NO871720L - Oxyalkylcellulose-holdig gelmateriale. - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse gjelder vandige, farma-søytiske gelmaterialer for lokal bruk.

For utvikling av lokalt anvendbare gelmaterialer

for å fremme sårheling, er det viktig å ha et bærermateriale som utøver en positiv virkning på forløpet av sårheling, men ikke har noen fysiologisk irriterende effekt eller ikke har en retarderende effekt på helbredelsesprosessen.

Dette er ikke lett siden vevet i åpne sår er eks-tremt følsomt og også irriteres av ikke-aggressive fremmede materialer, som forsinker helbredelsesprosessen og forårsaker smerte hos pasientene.

Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å til-veiebringe et bærermateriale for lokale gelpreparater som

ikke utøver en irriterende effekt på skadet vev hos varm-blodige dyr og mennesker og således fremmer sårheling.

Det er nu funnet at hydroxyalkylcellulose utgjør et slikt bærermateriale som, i form av en vandig gelblanding (hydrogel), ikke utøver noen irriterende virkning på vev og, under visse omstendigheter, selv oppviser en helbredelses-fremmende effekt selv uten aktive materialer.

Ifølge foreliggende oppfinnelse tilveiebringes således et farmasøytisk, vandig gelpreparat for lokal admini-strasjon som, som bærermateriale for et farmasøytisk aktivt materiale, inneholder en C^-Cg-alkylhydroxy-C-^-Cg-alkyl-cellulose eller en hydroxy-C^-Cg-alkylcellulose.

Hydrogelen ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder fortrinnsvis et helbredelses-fremmende, aktivt materiale som, i sin tur, ikke har en irriterende virkning på vev for ikke å oppheve fordelene ved bærermaterialet.

Aktive materialblandinger ifølge DE patent

3 416 777 er eksempelvis enestående egnet for dette formål, siden disse materialer i isotoniske preparater ikke bare har en virkning som i sterk grad hemmer sårhelbredelsen, men også på samme tid er forenelig med vevene uten noen irriterende virkning.

Hydroxyalkylcelluloser skal forståes å være de celluloser som inneholder lavere alkylradikaler, dvs. de med opp til 4 og fortrinnsvis 1 eller 2 carbonatomer eller hydrogen- atomer og en lavere alkylradikal. Disse omfatter for eksempel methylhydroxymethylcellulose, methylhydroxypropyl-cellulose, butylhydroxymethylcellulose, ethylhydroxypropyl-cellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxybutylcellulose og methylhydroxyethylcellulose er foretrukket.

Med celluloser skal det forståes de" som har et polymerisasjonstall på fra 120 til 1200, for eksempel slike som er kommersielt tilgjengelige under varenavnet "Tylose".

Disse danner klare geler med vann, kan belegges og, kan i en steril form som er så isotonisk som mulig, lett på-føres, sammen med passende doserte, aktive materialer, på såroverflater.

Gelen kan fremstilles ved langsomt å innføre hydroxyalkylcellulosen i varmt vann under omrøring og tillate den å gelere inntil den er homogen. Midler for justering av den isotoniske tilstand, f.eks. natriumklorid, glycerol eller sorbitol, såvel som konserveringsmidler, f.eks. PBB-estere, kan på forhånd være tilsatt til vannet.

Gelpreparatet kan vanligvis også blandes med andre blandinger, f.eks. olje-i-vann- eller vann-i-olje-emulsjoner, avhengig av bruksformålet, for å meddele en viss grad av lipofili til preparatene som kan hindre skorpedannelse på såroverflaten.

Ved fremstilling av gelpreparatet må det også ut-vises forsiktighet slik at et pH-område som er fordelaktig for sårhelbredelse på ca. 3,5 til 7,5 og fortrinnsvis fra 4 til 7 ikke underskrides eller overstiges. I forforsøk er det påvist at en sorbitol-holdig gel med pH på 4 er meget lett forenelig.

Viskositeten skal, på basis av forholdet mellom cellulose og vann, være justert slik at gelen ikke strømmer for lett på den varme hudoverflate, og på den annen side. lett kan fordeles. En viskositet på fra 30 til 60 Pa.s later til å være fordelaktig.

De følgende eksempler gies for å illustrere foreliggende oppfinnelse:

Eksempel 1

Fremstilling av en gel som er fri for aktive materialer.

75 g av en 70 vekt%-ig sorbitolløsning oppløses i 883 ml vann inneholdende 2 g PHB-ester som konserveringsmid-del. Denne løsning oppvarmes til 60° C og blandes langsomt under omrøring med 40 g methylhydroxyethylcellulose. Blan-dingen omrøres i 1 - 2 timer inntil den blir homogen og avkjøles i løpet av samme tidsperiode til omgivelsestempera-tur. På denne måte oppnås en gjennomsiktig gel med et pH på 4 og en viskositet på 50 Pa.s ved 20° C som har følgende sammensetning:

Eksempel 2

Farmasøytisk preparat inneholdende en K<+>/Ca<++->blanding som aktivt materiale (ifølge DE patent 3 416 777).

Ifølge eksempel 1 fremstilles en vandig løsning med en temperatur på 60° C med 30 mmol kalsiumklorid og 40 mmol kaliumklorid som aktiv materialblanding, såvel som med sorbitol for isotonisk justering og PHB-ester som konserve-ringsmiddel og blandes med methylhydroxyethylcellulose. Det oppnås en gel med en pH-verdi på 4,0 og en viskositet på 40 Pa.s. Gelen hadde følgende sammensetning:

Eksempel 3

Farmasøytisk preparat inneholdende en K<+>/Ca<++->blanding som aktivt materiale (ifølge DE patent 3 416 777) .

Ifølge Eksempel 1 fremstilles en vandig løsning ved en temperatur på 60° C med 30 mmol kalsiumklorid og 40 mmol kaliumklorid som aktiv materialblanding, såvel som med sorbitol for isotonisk justering og PHB-ester som konserverings- middel og blandes med methylhydroxyethylcellulose. 0,01 N saltsyre tilsettes så og løsningen omrøres under avkjøling til omgivelsetemperatur for å oppnå en gel med en pH-verdi på 4,0 og en viskositet på 35 Pa.s. Gelen har følgende

sammensetning:

Claims (2)

1. Farmasøytisk, vandig gelpreparat for lokal bruk, karakterisert ved at det som bærermateriale for farmasøytisk aktive materialer inneholder en C-^-Cg-alkyl-hydroxy-C-^-Cg-alkylcellulose eller en hydroxy-C^ -Cg-alkyl-cellulose.

2. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at bærermaterialet er methylhydroxyethylcellulose .