NO863291L - Fastfase - immunoassay, samt element for anvendelse ved en slik metode. - Google Patents

Fastfase - immunoassay, samt element for anvendelse ved en slik metode.

Info

Publication number
NO863291L
NO863291L NO863291A NO863291A NO863291L NO 863291 L NO863291 L NO 863291L NO 863291 A NO863291 A NO 863291A NO 863291 A NO863291 A NO 863291A NO 863291 L NO863291 L NO 863291L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
synthetic resin
polyfluorinated
immunological
carried out
solvent
Prior art date
Application number
NO863291A
Other languages
English (en)
Other versions
NO863291D0 (no
Inventor
Jan Cornelis Hummelen
Theo Luider
Hans Wynberg
Original Assignee
Akzo Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akzo Nv filed Critical Akzo Nv
Publication of NO863291D0 publication Critical patent/NO863291D0/no
Publication of NO863291L publication Critical patent/NO863291L/no

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/544—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being organic
    • G01N33/545—Synthetic resin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/823—Immunogenic carrier or carrier per se
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/824—Immunological separation techniques

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)

Abstract

Fastfase-immunologisk måling som består av trinnene. a) immobilisering av et immunologisk reagens på overflaten av en bsrer, bestående av en inert syntetisk harpiks valgt fra. gruppen polyimider og polyfluorerte syntetiske harpikser,. b) kontakt av det immunologiske reagens med et komplementært immunologisk reagens, hvorved et immunologisk kompleks immobilisert på bareren dannes, c) kvantifisering av dét immobiliserte immunologiske kompleks.Et element anvendelig ved utførelsen av denne fastfase-immunologiske måling fremstilles ved en fremgangsmåte hvor overflaten av en gjenstand bestående av en syntetisk polymer valgt fra gruppen polyimider og polyfluorerte syntetiske harpikser behandles slik at den blir adsorbtiv for et immunologisk reagens, hvilket omfatter trinnene a) grundig rensing av overflaten med et vannblandbart organisk løsningsmiddel, b) grundig rensing av overflaten med vann.

Description

BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
Oppfinnelsens område:
Denne oppfinnelse vedrører fastfase-immunologiske målinger som anvender immobiliserte immunologiske reagenser og nærmere bestemt elementer for fastfase-immunologiske målinger omfattende immunologiske reagenser immobilisert på bærere fremstilt av inerte syntetiske harpikser. Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstilling av syntetiske harpiksoverflater for bruk som immunologiske reagenser.
Beskrivelse av teknikkens stand;
Immunologiske målinger som anvender immobiliserte immunologiske reagenser er en analytisk meget brukt fremgangsmåte i biokjemisk analyse. I den vanlige prosedyre immobiliseres først et immunologisk reagens, for eksempel et antigen eller antistoff, på overflaten av et analytisk element, f.eks. et prøverør, stav eller pinne, kuler av glass eller plast eller lignende. Det immobiliserte immunologiske reagens kontaktes så med en analytisk løsning inneholdende et komplementært immunologisk reagens, hvorved et immobilisert immunologisk kompleks dannes. Det immobiliserte immunologiske kompleks kan så lett skilles fra den ikke-omsatte analytt-løsning, f.eks. ved enkelt å fjerne analytt-løsningen ved fordampning, dekantering eller lignende, fortrinnsvis med gjentatte vaskinger av det immobiliserte immunologiske kompleks. Det fraskilte immobiliserte immunologiske kompleks kan så behandles videre for å kvantifisere mengden av immunologisk kompleks. I en radioimmunologisk måling kan for eksempel mengden av adsorbert kompleks bestemmes ved å telle radioaktive spreng-ninger; i en enzymbundet immunosorbensmåling (ELISA) kontaktes det adsorberte kompleks som har et enzym koblet til seg, med et substrat for enzymet og danner et påviselig produkt; i en immunologisk fluorescensmåling kan fluorescensintensiteten av en fluorescenssubstans bundet til det immunologiske kompleks, måles eller lignende.
Blant de mange forskjellige materialer som er blitt brukt som bærere for et immunologisk reagens, er glass, metall og forskjellig plast så som polystyren, polyvinylklorid, silikon- harpiks, polyetylen og lignende. I noen tilfeller er det immunologiske reagens blitt immobilisert ved kovalent binding til bæreren mens i andre tilfeller har adsorbsjon av det immunologiske reagens vist seg adekvat. Syntetiske harpiksbærere har vært meget brukt på grunn av at de er økonomiske og hensikts-messige og lette å håndtere, men problemet består ved immobilisering av tilstrekkelig immunologisk reagens på overflatene deres for maksimal sensitivitet av den immunologiske måling, spesielt når reagenset bare adsorberes på overflaten. Videre er de syntetiske harpiksbærere som tidligere er brukt, utilstrek-kelige for noen av de nyere immunologiske måleteknikker så som termokjemiluminescent immunologisk måling, som krever at bæreren med immobilisert immunologisk kompleks oppvarmes til relativt høye temperaturer, d.v.s. 200°C til 300°C. De vanlige plast-bærere kan ikke brukes under disse betingelser fordi de blir myke eller til og med smelter ved slike temperaturer.
På den annen side er det kjent visse plaster som kan brukes ved temperaturer ved 200° til 300°C uten å smelte eller deformer-es , for eksempel polyimidsyntetiske harpikser og polytetrafluoretylen (PTFE) og beslektede fluorerte olefin polymerer. Imidlertid er disse harpikser meget inerte og ikke-klebende, og man har tenkt at tilfredsstillende adsorbsjon av immunologiske reagenser til slike overflater ikke var mulig.
Tidligere forskere på dette området synes ikke å ha prøvd å anvende et polyamid som bærer for et immunologisk reagens i en fastfase-immunologisk måling.
Noen forsøk har vært gjort på å bruke PTFE som bærer for fastfase-immunologisk måling, men fremgangsmåtene har ikke vært vellykkede og har hatt alvorlige ulemper.
Shekarchi, et al., J.Clin.Microbiology 16(6), 1012-1018 (Dec, 1982) beskriver en immunologisk målemetode hvor et immunologisk reagens immobiliseres på en liten pinne, d.v.s. "mikropinne" for lett manipulering av reagenset og det immunologiske kompleks. Selv om en rekke materialer ble undersøkt for bruk i slike mikropinner, innbefattende rustfritt stål, nylon, polykarbonat, polystyren og PTFE, ble det funnet at PTFE renset på vanlig måte ved rensning med 6 N HC1 adsorberte meget lite av immunoreagenset sammenlignet med de andre materialer, og kunne ikke brukes som en basis for det immunologiske reagens inntil det var blitt belagt med polykarbonat eller nitrocellulose.
Tysk Offenlegungsschrift 32 00 822 publisert 21.juli 1983 beskriver en fremgangsmåte for å aktivere overflaten av PTFE gjenstander for å binde immunologiske reagenser kovalent ved å kontakte PTFE overflaten med en ammoniakalsk løsning av natrium, etterfulgt av behandling med karbodiimid. Fremgangsmåten ble åpenbart forsøkt fordi man fant at adsorbsjonen av det immunologiske reagens på PTFE var utilfredsstillende. Denne fremgangsmåten er komplisert og anvender reagenser som er vanskelige å håndtere og til og med farlige. Videre er det et visst spørsmål om fremgangsmåten i denne tyske søknad faktisk kan immobilisere en brukbar mengde av immunologisk reagens på PTFE.
Følgelig har det fortsatt bestått et behov for forbedrede immunologiske målemetoder ved bruk av immunologiske reagenser immobilisert på inerte bærere så som polyimider og fluorerte polymerer, og for en praktisk metode for å immobilisere immunologiske reagenser på overflaten av slike syntetiske harpikser.
SAMMENFATNING AV OPPFINNELSEN
Det er nå funnet at et fastfase-immunologisk måleelement omfattende et immunologisk reagens adsorbert på overflaten av en varmebestandig syntetisk harpiks så som et polyamid eller PTFE kan fremstilles ved å adsorbere det immunologiske reagens på overflaten ved enkelt å inkubere overflaten i en vandig løsning av det immunologiske reagens, forutsatt at overflaten av den syntetiske harpiks først er blitt renset ved grundig rensing med et vannblandbart organisk løsningsmiddel etterfulgt av grundig rensing med vann.
Oppfinnelsen omfatter videre en fastfast-immmunologisk målemetode ved bruk av et immunologisk reagens immobilisert på en bærer laget av et polyimid eller en polyfluorert syntetisk harpiks.
Oppfinnelsen omfatter videre en fremgangsmåte ved behandling av overflaten av en gjenstand bestående av en syntetisk polymer valgt fra gruppen polyimider og polyfluorerte syntetiske harpiks-polymerer for å gjøre den mottagelig for adsorbsjon av et immunologisk reagens, og denne fremgangsmåte omfatter trinnene a) grundig rensing av overflaten med et vannblandbart organisk løsningsmiddel, og
b) grundig rensing av overflaten med vann.
Et immunologisk reagens kan så adsorberes på overflaten av
den rensede syntetiske harpiks ved å kontakte overflaten med en vandig løsning av det immunologiske reagens.
Således er det et mål for oppfinnelsen å frembringe en metode for fastfase-immunologisk måling ved bruk av et immunologisk reagens immobilisert på overflaten av en inert syntetisk harpiks.
Et videre mål er å frembringe et immobilisert immunologisk reagens.
Et videre mål er å frembringe et immunologisk reagens immobilisert på en syntetisk harpiksoverflate, hvor den syntetiske harpiks er et polyimid eller en polyfluorert syntetisk harpiks.
Et videre mål er å tilveiebringe en fremgangsmåte for å behandle en inert syntetisk harpiksflate for å gjøre den adsorbtiv for immunologiske reagenser.
Et videre mål er å frembringe en fremgangsmåte for fremstilling av et immobilisert immunologisk reagens.
Et videre mål er å frembringe en fremgangsmåte for immobilisering av et immunologisk reagens på en syntetisk polyimid-harpiksoverflate.
Et videre mål er å frembringe en fremgangsmåte for immobilisering av et immunologisk reagens på en polyfluorert polymerover-flate.
Videre mål for oppfinnelsen vil fremgå klart fra beskriv-elsen av oppfinnelsen som følger.
KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGENE
Figur 1 illustrerer resultatene av fastfase-enzymbundet immunosorbensmåling fra eksempel 3 ved bruk av en vanlig polystyrenbærer. Figur 2 illustrerer resultatene av fastfase-enzymbundet immunosorbensmåling fra eksempel 3 ved bruk av en polyimid-harpiksbærer. Figur 3 illustrerer resultatene av fastfase-enzymbundet immunosorbensmåling fra eksempel 3 ved bruk av en PTFE bærer.
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN OG
FORETRUKNE UTFØRELSESFORMER
Den fastfasede immunologiske måling ifølge oppfinnelsen som anvender et immunologisk reagens immobilisert på en inert harpiksoverflate av et polyamid eller en polyfluorert syntetisk harpiks er istand til å gi større følsomhet enn målinger som anvender immunologiske reagenser immobilisert på vanlige bærere så som polystyren og lignende.
Fastfasede immunologiske måleelementer omfattende et immunologisk reagens immobilisert på en bæreroverflate av et
polyamid eller polyfluorert syntetisk harpiks, er vesentlige for utøvelsen av den immunologiske måling ifølge oppfinnelsen. Slike elementer er anvendelige ved utførelsen av vanlige immunologiske målinger, men er spesielt anvendelige for termokjemiluminescens-immunologiske målinger som krever at bæreren med et immobilisert immunologisk kompleks oppvarmes til relativt høye temperaturer, f.eks. 200°C til 300°C.
De fastfasede immunologiske måleelementer ifølge fore-liggende oppfinnelse anvender bærere bestående av et polyimid eller en polyfluorert syntetisk harpiks. Polyimid-harpiksene er inerte varmebestandige syntetiske harpikser som erkarakterisertved at de har ftalimid-strukturen i ryggraden. Et foretrukket polyimid er en kondensasjonspolymer av pyromelittsyre og bis(4-aminofenyl)oksyd solgt av E.I.du Pont de Nemours & Co. under navnet Kapton. Fremgangsmåten kan også anvende polyfluorerte syntetiske harpikser med overflater med lav overflateenergi som hittil ville vært tenkt å være for lite klebende for adsorbsjon av immunologiske reagenser. Slike polymerer er polymerer av perfluorerte karbonater, polymerer av perfluorerte epoksyforbind-elser og spesielt addisjonspolymerer av etylenisk umettede hydrokarboner så som polytetrafluoretylen, poly(klortrifluor-etylen) og lignende. Disse materialer fremstilles av en rekke leverandører, for eksempel av Du Pont Co. under navnet Teflon.
Det vannblandbare organiske løsningsmiddel som brukes ved fremstillingen av de immunologiske måleelementer ifølge oppfinnelsen kan være alle løsningsmidler som kan gi den nødvendige renhet på overflaten av den syntetiske harpiks, og er tilstrekkelig blandbar med vann til fullstendig å fjernes ved påfølgende grundig rensing med vann. Slike løsningsmidler inneholder lavere alifatiske alkoholer, f.eks. Ci- Ca alifatiske alkoholer så som metanol, etanol, n-propanol, isopropyl-alkohol, n-butanol, isobutanol, sec-butylalkohol og tert.-butylalkohol; lavere alifatiske ketoner, f.eks. aceton, metyletylketon og lignende, dioksan, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd, acetonitril, lavere (C1-C4) glykoler så som etylenglykol og propylenglykol, og lavere alifatiske etere med tilsammen ca. 3 til 6 karbonatomer, for eksempel 2-metoksyetanol, 2-etoksyetanol og lignende. Blandinger av løsningsmidler kan også brukes. Foretrukne løsningsmidler er lavere alifatiske alkoholer og et særlig foretrukket løsnings-middel er etanol.
Løsningsmiddel-rensetrinnet utføres fortrinnsvis ved å kontakte overflaten av den syntetiske harpiks med rent løsnings-middel over et nødvendig tidsrom for å rense overflaten grundig. De nøyaktige eksperimentelle betingelser kan variere med det valgte løsningsmiddel, men bedømmelsen av resultatene for å velge den riktige betingelse kan enkelt utføres ved å anvende overflaten i en standardimmunologisk måling. En overflate som er blitt utilstrekkelig renset vil adsorbere det immunologiske reagens dårlig og vise denne dårlig adsorbsjon ved en lav sensitivitet i den immunologiske måling. Det foretrekkes å ha løsningsmidlet som kontakter den syntetiske harpiksoverflate så fritt som mulig for kontaminanter. Dette kan oppnås ved kon-tinuerlig å tilføre overflaten nytt løsningsmiddel, for eksempel i et strømningssystem, eller ved hyppig skifte av løsningsmiddel når rensingen utføres med en satsprosess. Løsningsmidlet vil normalt brukes i en vannfri tilstand for maksimal løsningsmiddel-evne for organiske kontaminanter på harpiksoverflaten. Imidlertid skal oppfinnelsen også innbefatte bruken av løsningsmidler som inneholder små mengder vann som ikke alvorlig påvirker løsnings-middelegenskapene til løsningmidlene overfor organiske overflate-kontaminanter.
Det foretrekkes å utføre løsningsmiddelrensetrinnet ved å kontakte overflaten med løsningsmidlet ved dets koketemperatur. Følgelig foretrekkes vannblandbare løsningsmidler med kokepunkter mellom ca. 40°C og ca. 200°C. Løsningsmiddelrensetrinnet utføres derfor hensiktsmessig ved å plassere gjenstandene som skal belegges, for eksempel skiver av polymeren som skal brukes i immunosorbensmålingene, i en kolbe som inneholder løsningsmidlet og oppvarme til tilbakeløpstemperatur. Tiden for løsningsmiddel-rensetrinnet vil også variere avhengig av løsningsmidlet og dets temperatur. En relativt kort kontakttid, f.eks. en halv time, kan gi en overflate som vil adsorbere, noe immunologisk reagens. Imidlertid foretrekkes det å holde overflaten i kontakt med løsningsmidlet over et relativt langt tidsrom, for eksempel en eller to dager, for å sikre maksimal rensing og maksimal adsorbsjon av immunologisk reagens som sikrer den immunologiske målings høyeste sensitivitet. Det foretrekkes også å skifte løsnings-middel flere ganger i løpet av rensetrinnet for å sikre maksimal renhet av løsningsmidlet i den siste del av rensetrinnet.
En foretrukket fremgangsmåte er å kontakte overflaten av den syntetiske harpiksbærer med etanol ved tilbakeløpstemperaturen over et tidsrom på en til to dager med hyppig skifte av løsnings-middel .
Etter løsningsmiddel-rensetrinnet er ferdig, renses den løsningsmiddel-rensede overflate så grundig med rent vann, f.eks. destillert eller ionefritt vann for å fjerne alle spor av løsningsmidlet. Igjen er den foretrukne fremgangsmåte å neddykke gjenstandene i kokende vann i et tilbakeløpsapparat i flere timer med flere skift av vann. Nærværet av løsningsmiddelrester på overflaten av den syntetiske harpiks forstyrrer adsorbsjonen av det immunologiske reagens, og følgelig er det for utøveren lett å påvise utilstrekkelig vannrensing ved enkel bruk av en standard-isert immunologisk måling. Følgelig kan den nødvendige lengde av vannrensetrinnet og antallet byttinger av nytt vann lett bestemmes av utøveren ved bruk av dette kriterium.
Om ønsket kan bærerne tørkes etter vannrensetrinnet. Tørkingen utføres fortrinnsvis ved å tømme vannet fra bærerne og la det resterende vann fordampe. Det foretrekkes å sikre fullstendig tørrhet, spesielt når bærerne skal brukes for en termo-kjemiluminescens-måling ved å tørke i en ovn ved en høyere temperatur, f.eks. 200°C til 300°C over et lengre tidsrom. Foretrukne tørkebetingelser er 300°C natten over.
Gjenstandene som er fremstilt ved renseprosessen, enten umiddelbart etter rensetrinnet uten tørking av overflaten, eller etter at overflaten er blitt tørket, kan så belegges med et immunologisk reagens ved et relativt vanlig adsorbsjonstrinn hvor gjenstandene kontaktes med en vandig løsning av det immunologiske reagens i en hensiktsmessig buffer over et tidsrom som muliggjør fysikalsk adsorbsjon i en tilstrekkelig utstrekning. Grunn-prosessen for dette adsorbsjonstrinn er beskrevet av Catt, US patent nr. 3.646.346. For eksempel kan gjenstanden kontaktes med en vandig løsning av et antistoff i en konsentrasjon på 0,1 mg/ml i 0,1 M tris(hydroksymetyl)aminometan (Tris) ved en pH på ca. 7,6 ved 4°C over et lengre tidsrom, for eksempel 2 eller flere dager. De belagte gjenstander vaskes så grundig med destillert vann og
er klare for bruk i immunologiske målemetoder.
Ethvert immunologisk reagens som normalt brukes i immunologisk måling kan adsorberes på overflaten av den inerte syntetiske harpiksbærer som brukes i denne oppfinnelse. Normalt vil det immunologiske reagens være et antistoff eller et antigen og generelt vil det immunologiske reagens være et proteinaktig materiale.
Skjønt foretrukne betingelser er angitt ovenfor, er effek-tive områder temmelig brede, og det vil være klart for en fagmann at betingelsene kan varieres forutsatt at de vesentlige trinn utføres. Den vellykkede behandling under et bestemt betingelses-sett er lett å fastlegge ved enkelt å måle mengden av absorbert immunologisk reagens, f.eks. ved bruk i en vanlig standard immunologisk måling.
Oppfinnelsen vil illustreres ved de følgende eksempler som ikke er ment å være begrensende. I eksemplene er alle deler og prosentdeler angitt på vektgrunnlag.
Eksempel 1
Dette eksempel illustrerer overflatebehandlingsprosessen i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen og immobilisering av immunologisk reagens.
Ca. 150 skiver av en syntetisk polyimidharpiks (Kapton 500H fremstilt av Du Pont kompani) med en diameter på 9 mm og en tykkelse på 125 mikrometer ble plassert i en kolbe utstyrt med en tilbakeløpskjøler, dekket med etanol og renset med etanol ved tilbakeløpstemperatur over et tidsrom på en dag med flere skiftinger av etanolløsningsmidlet. Skivene ble så renset med destillert vann ved tilbakeløpstemperatur i flere timer med flere skiftinger av destillert vann. Skivene ble så fjernet fra kolben og tørket i en ovn ved en temperatur på 300°C natten over.
De tørkede skiver ble så plassert i 40 ml av en løsning av 0,1 mg/ml antistoff i 0,1 M Tris buffer (pH 7,6) og 0,02% NaN3ved en temperatur på 4°C. Skivene ble forsiktig rystet under belegg-fremstillingen som fortsatte over et tidsrom på 2 dager. De belagte skiver ble deretter vasket i destillert vann og kunne om ønsket forinkuberes for å forberede dem for bruk i immunologisk måling ved å inkubere dem i en vandig løsning av 4% kvegserumalbumin (BSA) i en 10 mM Tris buffer (pH 8,0), 0,15 M NaCl, 0,05% polyoksyetylen-sorbitan overflateaktivt middel (Tween 20) (Buffer A) i minst 1 time.
Eksempel 2
Fremgangsmåten fra eksempel 1 ble brukt til å fremstille og belegge ca. 150 skiver polytetrafluoretylen med en diameter på 9 mm og en tykkelse på 500 mikrometer.
Eksempel 3
Dette eksempel illustrerer en sammenligning av ELISA utført med det immunologiske reagens adsorbert ved vanlige teknikker på en polystyren mikrotiterplate og på bærere belagt ifølge denne oppfinnelse.
Skiver av polyimid eller av polytetrafluoretylen ble belagt ved fremgangsmåten fra eksempel 1 med geiteantihuman immunoglobu-lin G (IgG) (7S) (Nordic) humant IgG (Sigma) og BSA (Sigma). Polystyren mikrotiterplater (Costar, Holland) ble belagt i en uke med de samme antistoffer og med BSA ved å kontakte dem over et tidsrom på en uke med en løsning av 0,1 mg protein pr. ml, 0,1 M karbonatbuffer, pH 9,6, ved en temperatur på 4°C. Hver brønn av platene inneholdt 0,1 ml av løsningen. Etter at de forskjellige bærerpolymerer var belagt med de forskjellige immunologiske reagenser, var fastfase-immunologiske målemetoder identiske.
De belagte bærere ble forinkubert i en time med 0,2 ml buffer A. Etter vask med destillert vann ble skivene inkubert med 0,2 ml humant IgG standarder (0; 1; 2,5; 5; 7,5; 10; 20; 40; 60; 100; 500; 1000 ng humant IgG pr. ml av buffer A) i en time ved 37°C under rysting i et vannbad. Deretter ble skivene igjen vasket med destillert vann ved dekantering og inkubert med 0,2 ml av en vandig løsning inneholdende 1 mikrogram peroksydase merket geite-antihumankonjugat (Nordic) pr. ml buffer A ved 37°C i et vannbad under rysting. Etter fjerning av ikke-bundet konjugat ble peroksydase-aktivitet på skivene målt ved hjelp av overføringen av ortho-fenylendiamin til et farget produkt. Bærere belagt med immunologisk reagens ble inkubert i mørket med 0,2 ml M-fosfat-buffer, pH 5,0, 0,0045% H202 , 2- 10"3 M ortho-fenylendiamin HC1 (UCB) i en time. Fargeutvikling ble stoppet ved tilsetning av 0,5 ml 1 N H2SO4. Fargens optiske densitet ble målt ved 495 nm med et Zeiss spektrofotometer. Figur 1 viser resultatene av en immunologisk måling på en polystyrenbærer. Figur 2 viser resultatene av den samme immunologiske måling ved bruk av polyimid (Kapton 500H) skivene, belagt ved fremgangsmåten ifølge denne oppfinnelse. Figur 3 viser resultatene av den samme immunologiske måling utført ved bruk av PTFE skiver belagt ved fremgangsmåten ifølge denne oppfinnelse.
På figurene viser symbolene I verdiene målt for seriene av humane IgG standarder. Hver datastolpe representerer en trippel-måling. Den vertikale lengde av stolpen representerer området for de gjentatte målinger. Bemerk at ved en konsentrasjon under 20 ng/ml er målingene så reproduserbare at datastolpen knapt har noen vertikal lengde. Trekantene viser de målte verdier for den negative kontroll (BSA) og sirklene representerer de målte verdier for den positive kontroll (skiver belagt med rent antigen, humant IgG).
Figur 2 og 3 viser at peroksydaseaktiviteten av det adsorberte immunokompleks er betydelig større for polyimidet og PTFE bærerne fremstilt ifølge denne oppfinnelse enn for den vanlige polystyrenbærer. Følgelig er det tydelig fra resultatene av eksperimentet at de inerte syntetiske harpiksoverflater fremstilt og belagt med immunoreagens ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen gir bedre resultater enn den vanlige immunologiske måling ved bruk av polystyren mikrotiterplater.
Eksempel 4
Dette eksempel illustrerer resultatene av sammenlignings-immunologiske målinger ved bruk av polyimidbærere fremstilt ved renseprosesser som er forskjellig fra dem i denne oppfinnelse.
A. Sur rensebehandling.
Kapton-skiver ble kontaktet med 98% svovelsyre i et minutt ved romtemperatur, vasket med destillert vann og umiddelbart (uten tørking) inkubert med enten humant serum albumin (antigen) eller humant IgG (ikke-antigen). De inkuberte skiver ble så kontaktet med en vandig løsning av peroksydase-merket kanin-anti-humanserum albumin (antistoff). Det ble funnet at mengden antistoff bundet til bæreren var den samme for både den antigen-belagte bærer og bæreren belagt med ikke-antigen protein. Følgelig er antistoffbindingen av polyimidbæreren fremstilt ved en sur rensebehandling, fullstendig ikke-spesifikk, og en slik bærer er ubrukbar for fastfase-immunologisk måling.
B. Grunnleggende rensebehandling.
Polyimidskiver ble behandlet med 5% KOH i destillert vann i 5 minutter ved romtemperatur, så vasket noen få ganger med destillert vann. Analytiske skiver ble så inkubert med en rekke human IgG standarder av forskjellige konsentrasjoner ifølge
fremgangsmåten fra eksempel 3, mens kontrollskiver ble belagt ved inkubering med en løsning av kvegserumalbumin (BSA). Den immunologiske måling ble utført ved fremgangsmåten fra eksempel 3. Man fant at blindverdien av bundet peroksydaseaktivitet (d.v.s. for skivene belagt med BSA) var meget høy, ca. 0,80 til 1,0 optiske absorbansenheter. Mens de målte verdier av bundet peroksydase-aktivitet for skivene belagt med human IgG var målbart større enn blindverdien, er det tydelig at en slik høy blindverdi gir en
måling med dårligere følsomhet og nøyaktighet.
Eksempel 5
Dette eksempel illustrerer den spesifikke natur av forbe-handlingsprosessen i denne oppfinnelse.
Glass-skiver ca. 1,0 cm i diameter ble behandlet ved fremgangsmåten fra eksempel 1 og brukt i en immunologisk måling som beskrevet i eksempel 3. Det ble funnet at blindverdien (BSA belagte skiver) var temmelig høy, ca. 0,25 optiske absorbensenheter, mens den målte verdi for en analyttkonsentrasjon på 100 ng/ml (human IgG) bare var ca.0,40, d.v.s. bare ca. 0,15 optiske absorbensenheter større enn blindverdien. Den samme metoden anvendt på glasskuler med ca. 5 - 7 mm diameter ga enda dårligere resultater; kulene syntes ikke å ha noen spesifikk bindingsevne etter å ha vært underkastet den vanlige adsorbsjonsprosess for å belegge dem med et immunologisk reagens. Slike resultater tyder på at denne fremgangsmåten ikke er egnet for bruk med glass-bærere. Følgelig er det klart at fremgangsmåten i oppfinnelsen ikke er en generell renseprosess, men derimot en renseprosess spesielt tilpasset rensing og forbereding av bærere av de krevede syntetiske harpikser.
Da oppfinnelsen nå er fullstendig beskrevet, vil det være klart at den kan utføres i andre spesifikke former eller vari-anter uten at man fjerner seg fra dens ide eller hovedtrekk. Følgelig skal de ovenfor beskrevne utførelsesformer i alle henseender anses som illustrerende og ikke begrensende, idet omfanget av oppfinnelsen er vist i de vedlagte krav og ikke den foregående beskrivelse, og alle forandringer som kommer innenfor betydningen og området ekvivalens av kravene er ment å være omfattet deri.

Claims (63)

1. Fastfase-immunologisk måling, karakterisert ved at den omfatter de følgende trinn a) immobilisering av et immunoreagens på overflaten av en bærer, bestående av en syntetisk inert harpiks valgt fra gruppen polyimider og polyfluorerte syntetiske harpikser, b) kontakt av det immunologiske reagens med et komplementært immunologisk reagens hvorved et immunokompleks immobilisert på bæreren dannes, og c) kvantifisering av det faste immobiliserte immunokompleks.
2. Immunologisk måling ifølge krav 1, karakterisert ved at den syntetiske harpiks er et polyimid.
3. Immunologisk måling ifølge krav 2, karakterisert ved at polyimidet er en polymer av pyromellitsyre og bis(4-aminofenyl)oksyd.
4. Immunologisk måling ifølge krav 1, karakterisert ved at den syntetiske harpiks er en polyfluorert syntetisk harpiks.
5. Immunologisk måling ifølge krav 4, karakterisert ved at den polyfluorerte syntetiske harpiks er en polymer av et polyfluorert etylenisk umettet hydrokarbon.
6. Immunologisk måling ifølge krav 5, karakterisert ved at den polyfluorerte syntetiske harpiks er polytetrafluoretylen.
7. Immunologisk måling ifølge krav 5, karakterisert ved at det immunologiske reagens er et protein.
8. Immunologisk måling ifølge krav 1, karakterisert ved at det immunologiske reagens er et antistoff.
9. Immunologisk måling ifølge krav 1, karakterisert ved at det immunologiske reagens er et antigen.
10. Element for bruk i fastfase-immunologisk måling, karakterisert ved at det består av et immunologisk reagens immobilisert på overflaten av en bærer, bestående av en inert syntetisk harpiks valgt fra gruppen polyimider og polyfluorerte syntetiske harpikser.
11. Element ifølge krav 10, karakterisert ved at den syntetiske harpiks er et polyimid.
12. Element ifølge krav 11, karakterisert ved at polyimidet er en polymer av pyromellitsyre og bis(4-aminofenyl)oksyd.
13. Element ifølge krav 10, karakterisert ved at den syntetiske harpiks er en polyfluorert syntetisk harpiks.
14. Element ifølge krav 13, karakterisert ved at den polyfluorerte syntetiske harpiks er en polymer av et polyfluorert etylenisk umettet hydrokarbon.
15. Element ifølge krav 14, karakterisert ved at den polyfluorerte syntetiske harpiks er polytetrafluoretylen.
16. Element ifølge krav 10, karakterisert ved at det immunologiske reagens er protein.
17. Element ifølge krav 10, karakterisert ved at det immunologiske reagens er et antistoff.
18. Element ifølge krav 10, karakterisert ved at det immunologiske reagens er et antigen.
19. Fremgangsmåte ved behandling av overflaten av en gjenstand bestående av en syntetisk polymer valgt fra gruppen polyimider og polyfluorerte syntetiske harpikser for å gjøre den reseptiv for adsorbsjon av et immunologisk reagens, karakterisert ved at fremgangsmåten omfatter trinnene a) grundig rensing av overflaten med et vannblandbart organisk løsningsmiddel, b) grundig rensing av overflaten med vann.
20. Fremgangsmåte ifølge krav 19, karakterisert ved at den syntetiske harpiks er et polyimid.
21. Fremgangsmåte ifølge krav 20, karakterisert ved at polyimidet er en polymer av pyromellitsyre og bis(4-aminofenyl)oksyd.
22. Fremgangsmåte ifølge krav 19, karakterisert ved at den syntetiske harpiks er en polyfluorert syntetisk harpiks.
23. Fremgangsmåte ifølge krav 22, karakterisert ved at den polyfluorerte syntetiske harpiks er en polymer av et polyfluorert etylenisk umettet hydrokarbon.
24. Fremgangsmåte ifølge krav 23, karakterisert ved at den polyfluorerte syntetiske harpiks er polytetrafluoretylen.
25. Fremgangsmåte ifølge krav 19, karakterisert ved at løsningsmidlet er Ci- Ca alifatisk alkohol.
26. Fremgangsmåte ifølge krav 25, karakterisert ved at alkoholen er etanol.
27. Fremgangsmåte ifølge krav 19, karakterisert ved at løsningsmiddelrensingen utføres ved en temperatur lik løsningsmidlets kokepunkt.
28. Fremgangsmåte ifølge krav 19, karakterisert ved at løsningsmiddelrensings-trinnet utføres over et tidsrom på en halv time til fire dager.
29. Fremgangsmåte ifølge krav 28, karakterisert ved at løsningsmiddelrensings-trinnet utføres i minst én dag.
30. Fremgangsmåte ifølge krav 19, karakterisert ved at vannrensingen utfø res ved en temperatur lik vannets kokepunkt.
31. Fremgangsmåte ifølge krav 19, karakterisert ved at den ytterligere omfatter trinnet b') tø rking av overflaten etter trinn b).
32. Fremgangsmåte ifølge krav 31, karakterisert ved at tørketrinnet utføres ved en temperatur høyere enn 200°C.
33. Fremgangsmåte ifølge krav 32, karakterisert ved at tø rketrinnet utføres ved en temperatur på ca. 300°C.
34. Fremgangsmåte ved fremstilling av et element egnet for bruk i en fastfase-immunologisk måling, karakterisert ved at fremgangsmåten omfatter trinnene a) grundig rensing av en overflate av en gjenstand bestående av en syntetisk harpiks valgt fra gruppen polyimider og polyfluorerte syntetiske harpikser med et vannblandbart organisk løsningsmiddel, b) grundig rensing av overflaten med vann, og c) kontakt av overflaten med en vandig lø sning av et immunologisk reagens.
35. Fremgangsmåte ifølge krav 34, karakterisert ved at den syntetiske harpiks er et polyimid.
36. Fremgangsmåte ifølge krav 35, karakterisert ved at polyimidet er en polymer av pyromellitsyre og bis(4-aminofenyl)oksyd.
37. Fremgangsmåte ifølge krav 34, karakterisert ved at den syntetiske harpiks er en polyfluorert syntetisk harpiks.
38. Fremgangsmåte ifølge krav 37, karakterisert ved at den polyfluorerte syntetiske harpiks er en polymer av et polyfluorert etylenisk umettet hydrokarbon.
39. Fremgangsmåte ifølge krav 38, karakterisert ved at den polyfluorerte syntetiske harpiks er polytetrafluoretylen.
40. Fremgangsmåte ifølge krav 34, karakterisert ved at løsningsmidlet er en Ci -C4 alifatisk alkohol.
41. Fremgangsmåte ifølge krav 40, karakterisert ved at alkoholen er etanol.
42. Fremgangsmåte ifølge krav 34, karakterisert ved at løsningsmiddelrensingen utføres ved en temperatur lik løsningsmidlets kokepunkt.
43. Fremgangsmåte ifølge krav 34, karakterisert ved at løsningsmiddelrensings-trinnet utføres over et tidsrom på en halv time til fire dager.
44. Fremgangsmåte ifølge krav 34, karakterisert ved at lø sningsmiddelrensings-trinnet utføres i minst én dag.
45. Fremgangsmåte ifølge krav 34, karakterisert ved at vannrensingen utfø res ved en temperatur lik vannets kokepunkt.
46. Fremgangsmåte ifølge krav 34, karakterisert ved at den ytterligere omfatter trinnet b') tørking av overflaten etter trinn b) og før trinn c).
47. Fremgangsmåte ifølge krav 46, karakterisert ved at tørketrinnet utføres ved en høyere temperatur enn 200°C.
48. Fremgangsmåte ifølge krav 47, karakterisert ved at tørketrinnet utføres ved en temperatur på ca. 300°C.
49. Bærer for et immunologisk reagens som skal brukes i fastfase-immunologisk måling, karakterisert ved at bæreren omfatter en gjenstand med en overflate bestående av en syntetisk harpiks valgt fra gruppen polyimider og polyfluorerte syntetiske harpikser, hvilken overflate er blitt behandlet ved en fremgangsmåte omfattende trinnene a) grundig rensing av overflaten med et vannblandbart organisk løsningsmiddel, og b) grundig rensing av overflaten med vann.
50. Bærer ifølge krav 49, karakterisert ved at den syntetiske harpiks er et polyimid.
51. Bærer ifølge krav 50, karakterisert ved at polyimidet er en polymer av pyromellitsyre og bis(4-aminofenyl)oksyd.
52. Bærer ifølge krav 49, karakterisert ved at den syntetiske harpiks er en polyfluorert syntetisk harpiks.
53. Bærer ifølge krav 52, karakterisert ved at den polyfluorerte syntetiske harpiks er en polymer av et polyfluorert etylenisk umettet hydrokarbon.
54. Bærer ifølge krav 53, karakterisert ved at den polyfluorerte syntetiske harpiks er polytetrafluoretylen.
55. Bærer ifølge krav 49, karakterisert ved at løsningsmidlet er en Ci-C4 alifatisk alkohol.
56. Bærer ifølge krav 55, karakterisert ved at alkoholen er etanol.
57. Bærer ifølge krav 49, karakterisert ved at løsningsmiddelrensingen utføres ved en temperatur lik lø sningsmidlets kokepunkt.
58. Bærer ifølge krav 49, karakterisert ved at lø sningsmiddelrensings-trinnet utføres over et tidsrom på en halv time til fire dager.
59. Bærer ifølge krav 49, karakterisert ved at løsningsmiddelrensings-trinnet utføres i minst én dag.
60. Bærer ifølge krav 49, karakterisert ved at vannrensingen utføres ved en temperatur lik vannets kokepunkt.
61. Bærer ifølge krav 49, karakterisert ved at den ytterligere er underkastet trinnet b') tø rking av overflaten etter trinn b).
62. Bærer ifølge krav 61, karakterisert ved at tørketrinnet er utført ved en hø yere temperatur enn 200° C.
63. Bærer ifølge krav 62, karakterisert ved at tørketrinnet er utført ved en temperatur på ca. 300°C.
NO863291A 1984-12-17 1986-08-15 Fastfase - immunoassay, samt element for anvendelse ved en slik metode. NO863291L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/682,373 US4778767A (en) 1984-12-17 1984-12-17 Solid phase immunoassay using immunoreagents immobilized on inert synthetic resin surfaces
PCT/US1985/002504 WO1986003840A1 (en) 1984-12-17 1985-12-17 Solid phase immunoassay using immunoreagents immobilized on inert synthetic resin surfaces

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO863291D0 NO863291D0 (no) 1986-08-15
NO863291L true NO863291L (no) 1986-08-15

Family

ID=24739413

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO863291A NO863291L (no) 1984-12-17 1986-08-15 Fastfase - immunoassay, samt element for anvendelse ved en slik metode.

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4778767A (no)
EP (1) EP0205581B1 (no)
JP (1) JPS62501170A (no)
AT (1) ATE86745T1 (no)
AU (1) AU5307986A (no)
CA (1) CA1259257A (no)
DE (1) DE3587174T2 (no)
DK (1) DK362986D0 (no)
FI (1) FI863174A0 (no)
NO (1) NO863291L (no)
WO (1) WO1986003840A1 (no)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5137827A (en) * 1986-03-25 1992-08-11 Midwest Research Technologies, Inc. Diagnostic element for electrical detection of a binding reaction
EP0261719A3 (en) * 1986-09-23 1990-10-10 Akzo N.V. Thermochemiluminescent cyclodextrin complexes
US4885250A (en) * 1987-03-02 1989-12-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Enzyme immobilization and bioaffinity separations with perfluorocarbon polymer-based supports
US5158880A (en) * 1988-09-23 1992-10-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing solid perfluorocarbon polymer supports having attached perfluorocarbon-substituted ligand or binder
AU4647589A (en) * 1988-11-10 1990-05-28 Midwest Research Technologies, Inc. Method for electrical detection of a binding reaction
EP0447143B1 (en) * 1990-03-12 1996-05-15 E.I. Du Pont De Nemours And Company Carrier for biochemically active substances
US5243037A (en) * 1990-09-21 1993-09-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Poly(fluoroalkyl) sugar reagents for surface modification of supports
IL102523A0 (en) * 1991-07-31 1993-01-14 Du Pont Enhancing the chemiluminescence of enzyme-triggered 1,2-dioxetanes
WO1994015216A1 (en) * 1992-12-23 1994-07-07 Niyazmatov Agzamdzhan Akhtamov Process for obtaining a diagnostic reagent for detecting antigens and antibodies of infectious and other illnesses
JP2871435B2 (ja) * 1993-04-22 1999-03-17 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 親水性ポリマー被覆パーフルオロカーボンポリマーベースのマトリックスの製造方法
US6284459B1 (en) 1995-04-25 2001-09-04 Discovery Partners International Solid support matrices with memories and combinatorial libraries therefrom
US6100026A (en) * 1995-04-25 2000-08-08 Irori Matrices with memories and uses thereof
US5961923A (en) * 1995-04-25 1999-10-05 Irori Matrices with memories and uses thereof
US5795784A (en) 1996-09-19 1998-08-18 Abbott Laboratories Method of performing a process for determining an item of interest in a sample
US5856194A (en) 1996-09-19 1999-01-05 Abbott Laboratories Method for determination of item of interest in a sample
EP1925320A3 (en) 1998-03-27 2008-09-03 Prolume, Ltd. Luciferases, fluorescent proteins, nucleic acids encoding the luciferases and fluorescent proteins and the use thereof in diagnostics
US6696304B1 (en) 1999-02-24 2004-02-24 Luminex Corporation Particulate solid phase immobilized protein quantitation
US7192729B2 (en) 1999-07-06 2007-03-20 General Atomics Methods for assaying homocysteine
GB9925016D0 (en) 1999-10-23 1999-12-22 Univ Sheffield Binding surface
US7700341B2 (en) 2000-02-03 2010-04-20 Dendreon Corporation Nucleic acid molecules encoding transmembrane serine proteases, the encoded proteins and methods based thereon
US6610504B1 (en) 2000-04-10 2003-08-26 General Atomics Methods of determining SAM-dependent methyltransferase activity using a mutant SAH hydrolase
WO2002072786A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Corvas International, Inc. Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 7, the encoded polypeptides and methods based thereon
KR20040011480A (ko) 2001-03-22 2004-02-05 덴드레온 샌 디에고 엘엘씨 세린 프로테아제 ｃｖｓｐ14를 암호화하는 핵산 분자,암호화된 폴리펩티드 및 이에 근거한 방법
EP1379637A4 (en) 2001-03-27 2005-04-06 Dendreon Corp TRANSMEMBRANE SERINE PROTEASE 9 CODING NUCLEIC ACID MOLECULES, THE POLYPEPTIDE CODED, AND METHODS FORMING THEREOF
JP3633595B2 (ja) * 2001-08-10 2005-03-30 富士通株式会社 レジストパターン膨潤化材料およびそれを用いた微小パターンの形成方法および半導体装置の製造方法
CA2481437A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 The Scripps Research Institute Motif-grafted hybrid polypeptides and uses thereof
EP1599730A2 (en) * 2003-03-03 2005-11-30 Kouyama, Yoshihisa Methods and apparatus for use in detection and quantitation of various cell types and use of optical bio-disc for performing same
US7384760B2 (en) 2004-04-30 2008-06-10 General Atomics Methods for assaying inhibitors of S-adenosylhomocysteine (SAH) hydrolase and S-adenosylmethionine (SAM)-dependent methyltransferase
CA2475456A1 (en) * 2004-07-20 2006-01-20 Biophys, Inc. Method and device to optimize analyte and antibody substrate binding by least energy adsorption
CA2475240A1 (en) * 2004-07-20 2006-01-20 Biophys, Inc. Method and device to measure dynamic internal calibration true dose response curves
US20090104717A1 (en) * 2007-10-23 2009-04-23 Love Wayne G System to Reduce Incubation Time in Immunological Testing Using Enhanced Microwaves
CN114636818B (zh) * 2022-05-19 2022-07-29 天津德祥生物技术有限公司 一种包被液及含有该包被液的红细胞膜包被液及其应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3843443A (en) * 1973-03-30 1974-10-22 J Fishman Polypeptide materials bound to fluorocarbon polymers
US4017597A (en) * 1974-10-30 1977-04-12 Monsanto Company Unitized solid phase immunoassay kit and method
US4360358A (en) * 1980-03-07 1982-11-23 Yash Sharma Immunoassay with solid phase having coating containing blood platelet substitute
US4357142A (en) * 1980-07-18 1982-11-02 Akzona Incorporated Glass support coated with synthetic polymer for bioprocess
US4444879A (en) * 1981-01-29 1984-04-24 Science Research Center, Inc. Immunoassay with article having support film and immunological counterpart of analyte
DE3200822A1 (de) * 1982-01-14 1983-07-21 Lebrecht von Dr. 2406 Stockelsdorf Klitzing Verfahren zur kopplung von proteinen und haptenen an teflon(pfeil hoch)r(pfeil hoch) fuer immunologische und enzymatische bestimmungen
NL8201492A (nl) * 1982-04-07 1983-11-01 Rijksuniversiteit Werkwijze ter bereiding van een op de 4-plaats equatoriaal gesubstitueerde symmetrisch-polycycloethyleenverbinding; op de 4-plaats equatoriaal gesubstitueerde symmetrisch-polycycloethyleenverbinding alsmede een op basis van de verbinding bereid thermochemiluminescerend merkmateriaal of thermochemiluminescerend sondeermateriaal.

Also Published As

Publication number Publication date
FI863174A (fi) 1986-08-04
NO863291D0 (no) 1986-08-15
EP0205581B1 (en) 1993-03-10
DK362986A (da) 1986-07-30
DE3587174D1 (de) 1993-04-15
WO1986003840A1 (en) 1986-07-03
DE3587174T2 (de) 1993-08-26
CA1259257A (en) 1989-09-12
AU5307986A (en) 1986-07-22
FI863174A0 (fi) 1986-08-04
JPS62501170A (ja) 1987-05-07
EP0205581A1 (en) 1986-12-30
DK362986D0 (da) 1986-07-30
US4778767A (en) 1988-10-18
EP0205581A4 (en) 1989-04-24
ATE86745T1 (de) 1993-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO863291L (no) Fastfase - immunoassay, samt element for anvendelse ved en slik metode.
DK170737B1 (da) Perfluorcarbonpolymer-baserede bærere til anvendelse ved enzymimmobilisering og bioaffinitetsseparationer
CA1200761A (en) Devices and kits for immunological analysis
CA1146854A (en) Glass support coated with synthetic polymer for bioprocess
JP3322700B2 (ja) 固相系反応用エンドトキシン特異的測定剤
AU2781992A (en) Solid support and assembly for quantitative and qualitative characterization of antigens
JPS6288963A (ja) 診断用試験
Yoshioka et al. Immobilization of ultra-thin layer of monoclonal antibody on glass surface
Groome Enzyme‐linked immunoadsorbent assays for myelin basic protein and antibodies to myelin basic protein
US6235541B1 (en) Patterning antibodies on a surface
Vaheri et al. Evaluation of solid‐phase enzyme‐lmmunoassay procedure in immunity surveys and diagnosis of rubella
KR910001380A (ko) 표면상에 하이드록시기를 갖는 막을 사용한 클래미디아(chlamydia) 항원의 검출 방법 및 진단 시험 키트
JPH01209370A (ja) 免疫活性物質の測定法及び測定試薬
Sardinha et al. Enzyme-linked immunofiltration assay used in the screening of solid supports and immunoreagents for the development of an azinphos-methyl flow immunosensor
EP0301141A1 (en) Solid phase enzyme immunoassay test apparatus and process for detecting antibodies
US5183735A (en) Method and diagnostic test kit for detection of anti-dsDNA antibodies
WO2000039582A1 (fr) Receptacle pour essais immunologiques
CN114755409A (zh) 一种定量检测MxA蛋白的免疫荧光层析试剂盒及其制备方法
JP2001233977A (ja) ポリマーコーティングを含む表面を有する物品及び反応容器、バインディングアッセイ法、並びにアナライトの有無又は量を測定するためのキット
JPH02120665A (ja) 分析読取装置
Kaku et al. Amperometric enzyme immunoassay for urinary human serum albumin using plasma-treated membrane
JP2002228660A (ja) ダイオキシン類の検出方法
AU637769B2 (en) Method and means for allergy diagnosis
Ikariyama et al. Luminescence catalyst immunoassay of β2-microglobulin with haemin as a chemically amplifiable label
Sui et al. Enhancement of dot-immunogold filtration assay (DIGFA) by activation of nitrocellulose membranes with secondary antibody