NO811598L

NO811598L - Beholder.

Info

Publication number: NO811598L
Application number: NO811598A
Authority: NO
Inventors: Karen Lesley Stoddart; Robert Edward Newell
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 1980-05-12
Filing date: 1981-05-11
Publication date: 1981-11-13
Also published as: FI811432L; IT8148434A0; ZA813106B; SE8102946L; ES269647U; NL8102291A; PT73017A; DE3118580A1; FR2484251A1; JPS573656A; BE888757A; AU7048481A; DK207981A; ES269647Y

Description

Denne oppfinnelse angår en dispenser eller beholder for topisk applisering av et medikament, f.eks. en anti-inflammatorisk steroid.

Et problem ved topisk applisering av et medikament i halvstiv doseringsform (f.eks. kremer og salver) er å prøve å

sikre at deri riktige dose appliseres. Dessuten kan, ved enkel-te medikamenter såsom anti-inflammatoriske steroider, over-applisering frembringe uønskede bivirkninger. Et formål med foreliggende oppfinnelse er å bidra til å sikre at den riktige dose appliseres.

Ifølge et trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes en av et bøyelig plastmateriale fremstilt beholder med et utløp som er stengt ved hjelp av en lukkéflik som kan atskilles fra resten av beholderen, for derved å danne et permanent utløp, hvilken beholder inneholder et medikament i halvstiv doseringsform, egnet for topisk applisering, idet mengden av medikamentet i beholderen er passende for en enkelt applisering.

Ifølge et annet trekk ved oppfinnelsen er der tilveie-brakt en av et bøyelig plastmateriale fremstilt beholder med et utløp som er stengt ved hjelp av er<i>lukkéflik som kan atskilles fra resten av beholderen, for derved å danne et permanent utløp, hvilken beholder inneholder et medikament i halvstiv doseringsform , egnet for topisk applisering, idet mengden av medikament er fra 0,5 til 5,0 g.

Fliken er fortrinnsvis av slik størrelse at brukeren lett kan gripe den mellom en tommel og en finger, slik at den enkelt kan skilles fra beholderens hoveddel. I en foretrukket ut-føringsform skråner minst to motstående sider eller kanter i beholderen innover mot utløpet. Utløpet kan ha hvilken som helst hensiktsmessig form som-langstrakt, sirkulær eller ellip-tisk, men er fortrinnsvis i form av en langstrakt sliss.

Et foretukket materiale for beholderen er et rivbart plastmateriale, f.eks. LD - polyetylen. Dersom materialet som benyttes for beholderen er gjennomtrengelig for medikamentet eller en komponent av dette, er beholderen i det minste på én side belagt med en forseglingsfilm.

Ifølge et trekk ved en foretrukket utføringsform tilveiebringer oppfinnelsen en beholder av bøyelig LD-polyetylen be lagt i det minste på en side med en forseglingsfilm, hvilken beholder har, et utløp som er stengt ved hjelp av en lukket flik som kan skilles fra resten av beholderen, for derved å danne et permanent utløp, hvilken beholder opptar en anti-inflammatorisk steroidformulering i salveform, egnet for topisk applisering, idet mengden av tilstedeværende formulering er slik at den passer for en enkelt applisering.

Ifølge et annet trekk ved den foretrukkede utføringsform tilveiebringer oppfinnelsen en beholder av bøyelig LD-polyetylen belagt i det minste på en side med en forseglingsfilm, hvilken beholder har et utløp som er stengt ved hjelp av en lukket flik som kan skilles fra resten av beholderen, for derved å danne et permanent utløp, hvilken beholder opptar en anti-inf lammatorisk steroidformulering i salveform, egnet for topisk applisering, idet mengden av tilstedeværende formulering er fra 0,5 til 5.

Oppfinnelsen tilveiebringer også en "strimmel" av et antall beholdere ifølge oppfinnelsen, sammenføyet ved beholderens flik-ende og/eller hoveddel på en måte som gjør det mulig enkelt å skille en beholder fra en tilstøtende beholder i strimmelen.

Oppfinnelsen er vist på vedføyde skjematiske tegninger, hvor:

Fig. 1 er et sideriss av en enkelt dosebeholder,

Fig. 2 viser et utsnitt av et antall beholdere som er sammenføyet i form av en strimmel, Fig. 3 er et detalj riss i større målestokk av den inn-sirklede del "A" i fig. 1, og Fig. 4 er et snitt sett ovenfra av partiet antydet ved "B" i fig. 2.

Enkeltdosebeholderen vist på tegningene er fremstilt av LD-polyetylen, f.eks. Alkathene 19 ("Alkathene" er et vare-merke) . Ved visse formuleringer kan imidlertid en eller flere av de tilstedeværende komponenter trenge fullstendig gjennom polyetylenet, og for å unngå kontaminering av den utvendige overflate, er utsiden belagt med et passende filmbelegg.

F.eks. inneholder salver for topisk applisering av anti-inf lammatoriske steroider oljeholdige materialer, f.eks. para-finer, såsom flytende parafin og/eller hvit myk parafin eller gul, myk parafin, og en har funnet at produktene med lav mole-kylvekt eller fraksjoner av disse trenger gjennom polyetylenet.. Filmen som påføres beholderen må derfor ikke kunne gjennom-trenges av disse produkter, og den må være istand til å klebe til polyetylen-overflaten.

Passende filmbelegg innbefatter hydrofile filmer som f. eks-slike som fremstilles av cellulose, f.eks. hydroksyl-propylmetylcellulose. Andre egnede materialer innbefatter akrylharpikser såsom kopolymer av metakrylsyre og metylakryl-syre metylester eller dimetylaminoetyl-metakrylat og en nøytral ester av metakrylsyre, kopolymer av vinyliden klorid med vinylklorid, akrylnitril, akrylater eller metakrylater, eller polyvinylklorid.

Filmene dannes ved å belegge beholderen med en oppløsning eller dispersjon av polymeren i et passende medium. De hydrofile filmer kan f.eks. påføres ved bruk av et vandig medium eller organiske løsningsmidler, såsom en alkanol, f.eks. iso-propanol og/eller en haloalkan f.eks. metylenklorid.

I tillegg kan beleggmaterialet also inneholde en mykner såsom en polyetylenglykol, glyserin-triasetat, en polypropylen glykol, sorbitol, dibutyl-phtalat eller ricinus-olje. I det følgende gis eksempler på spesielle beleggformuleringer:

EKSEMPEL 1

EKSEMPEL 2

EKSEMPEL 3 • EKSEMPEL 4

EKSEMPEL

EKSEMPEL 6 EKSEMPEL 7

Før beholderen kan belegges må plastens overflate ut-settes for en forbehandling. Dette kan oppnås på mange forskjellige måter, f.eks. ved hjelp av flammekorona-utladning, ioniserende stråling eller behandling med oksyderingsmiddel. En oppløsning, dispersjon eller et skum av filmbeleggmateriale påføres så overflaten og tørkes. Belegget kan påføres på mange forskjellige måter, f.eks. med neddypping eller sprøy-ting. Om ønskelig kan mer enn ett belegg påføres. Fortrinnsvis utføres beleggoperasjonen etter at beholderen er fylt og lukket.

Beholderen omfatter en hoveddel 1 som er åpen i en ende, her betraktet som bunnenden 2, under fremstilling, men lukkes etter fylling ved sammenklemmihg av beholderens motstående vegger som antydet ved 3. (fig. 2). Beholderens hoveddel har en langstrakt utløpssliss 4 som normalt er lukket ved hjelp, av en flik 5. Der fliken er forbundet med beholderens hoveddel er der et svekket parti 6 (fig. 3). , slik at den lett kan skilles fra resten av beholderen. Av denne grunn er fliken 5 av en slik størrelse at en person som bruker beholderen kan gripes mellom fingeren og tommelen. Beholderen skråner inn mot den avlange sliss som vist ved 7 og 8 i fig. 1 og 2. Etterat fliken er fjernet kan den om ønskelig benyttes for å spre medikamentet på den del av pasienten som derved behandles.

Beholderen utgjør fortrinnsvis en del av en "strimmel" eller et antall identiske beholdere som er sammenføyet ved fliken ved 9 og ved hoveddelen ved 10. Plastmaterialet ved sammenføyningsstedet har redusert tykkelse som vist ved 11

(fig. 4), slik at to tilstøtende beholdere kan skilles fra hver-andre.

Hensiktsmessige anti-inflammatoriske steroider for bruk

i en slik- beholder innbefatter:

beklometason-17, 21-dipropionat

betametason-17, 21-dipropionat

fluocinolon-acetonid

fluocinoid

fluprednyliden-acetat

desonid

fluklorolon-acetonid

difluklorolon-21-valerat

flumetason-21-pivalet

flurandrenolon

halcinohid

triameinoloh-acetonid

flukortolon-21-pivalat og 21-heksanoat hydrokortison-17-butyrat

amcinonid

trimeksolon

særlig nyttige anti-inflammatoriske steroider for anvendelse i en slik beholder:

betametason-17-valerat

klobetasol-17-prppionat

klobetason-17-butyrat

hydrokortison

Mengden av anti-inflammatorisk : steroid i den farmasøytis-ke formulering i beholderen er fortrinnsvis mellom 0,005 - 1% eller helst 0,01 - 0,25 %.

I tillegg til den anti-inflammatoriske steroid kan formuleringen inneholde minst én annen aktiv ingrediens, f.eks. et lokalt bedøvningsmiddel, antibiotika, bakteriedrepende, mikrobe-drepende- eller soppdrepende middel, såsom gentamycin, nystatin

Claims

1. Beholder av bøyelig plastmateriale, karakterisert ved at beholderen har et utløp som er stengt av en lukkéflik som kan atskilles fra resten av beholderen, for derved å danne et permanent utløp, hvilken beholder inneholder et medikament i halvstiv doseringsform, egnet for topisk applisering v idet mengden av medikamentet i beholderen er passende for en enkelt applisering.

2. Beholder av bøyelig plastmateriale, karakterisert ved at den har et utløp som er stengt ved hjelp av en lukkéflik som kan atskilles fra resten av beholderen, for derved å danne et permanent utløp, hvilken beholder inneholder et medikament i halvstiv doseringsform, egnet for topisk applisering, idet mengden av medikament er fra 0,5 til 5,0 g.

3. Beholder ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at lukkefliken har en slik størrelse at den kan gripes av en bruker mellom en tommel og finger for å skille den fra resten av beholderen.

4. Beholder ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at beholderen har minst to motstående sider eller kanter som skråner innover mot utløpet.

5. Beholder ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at utløpet er en avlang sliss.

6. Beholder ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at plastmaterialet er gjennomtrengelig for medikamentet eller en komponent av dette og er belagt med et forseglingsmateriale i det minste på en av beholderens overflater.

7. Beholder ifølge krav 6, karakterisert ved at forseglingsmaterialet er hydroksy1-propyl-mety1-cellulose.

8. Beholder ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at plastmaterialet er rivbart.

9. Beholder ifølge krav 8, karakterisert ved at plastmaterialet er LD-polyetylen.

10. Beholder ifølge et av kravene 1-8, karakterisert ved at medikamentet inneholder en anti-inflammatorisk steroid.

11. Beholder ifølge krav 10, karakterisert ved at steroidet er valgt fra betametason-17-valerat og klobetasol-17-propionat.

12. Beholder ifølge krav 10, karakterisert v e d at steroidet er valgt fra klobetason-17-butyrat og hydrokortison.

13. Beholder av bøyelig LD-polyetylen belagt på i det minste en side med en forseglingsfilm, karakterisert ved at beholderen har et utløp som er stengt ved hjelp av en lukket flik som kan skilles fra resten av beholderen, for derved å danne et permanent utløp, hvilken beholder opptar en anti-inf lammatorisk steroidformulering i salveform, egnet for topisk applisering, idet mengden av tilstedeværende formulering er slik at den passer for en enkelt applisering.

14. Beholder av bøyelig LD-polyetylen belagt på minst én side med en forseglingsfilm, karakterisert ved at den har et utløp som er stengt ved hjelp av en lukket flik som kan skilles fra resten av beholderen, for derved å danne et permanent utløp, hvilken beholder opptar en anti-inflammatorisk steroidformulering i salveform, egnet for topisk applisering, idet mengden av tilstedeværende formulering, er fra 0,5 til 5.

15. Et antall beholdere ifølge et av foregående krav, karakterisert ved at de er sammenføyet for å danne en strimmel av beholdere på en måte som gjør det mulig å skille en beholder fra en tilstøtende beholder i strimmelen.

16. Et antall beholdere ifølge krav 15, karakterisert ved at beholderen er sammenføyet ved sine fliker.

17. Et antall beholdere ifølge krav 15 eller 16, karakterisert ved at beholderne er sammen-føyet ved sine hoveddeler.