NL8102291A - Geneesmiddelhouder. - Google Patents

Description

* * ·- -~^L* - 1 -

Geneesmiddelhouder.

De uitvinding heeft betrekking op een afgeef-inrichting of houder voor het plaatselijk aanbrengen van een geneesmiddel/ bijvoorbeeld een anti-ontstekings-steroxde.

5 Eén van de problemen bij het plaatselijk toedie nen van een geneesmiddel is de half-vaste doseringsvorm (bijvoorbeeld cremes en zalven) is om te trachten te verzekeren dat de correcte dosering wordt aangebracht.

Verder kan bij sommige geneesmiddelen zoals anti-10 onstekingssteroxden, teveel aanbrengen ongewenste neveneffecten doen ontstaan. Een doel van de uitvinding is het helpen verzekeren dat de correcte dosering wordt aangebracht.

In overeenstemming met één van de aspecten van 15 de uitvinding wordt een houder verschaft van een flexibel kunststofmateriaal, waarbij de houder een uitlaat heeft, die wordt afgesloten door een afsluitklep, die kan worden afgescheiden van de rest van de houder, zodat permanent een uitlaat wordt verschaft, waarbij de houder daarin 20 een geneesmiddel in half-vaste doseringsvorm bevat, welke geschikt is om plaatselijk te worden aangebracht, waarbij de hoeveelheid geneesmiddel zodanig aanwezig is, dat zij geschikt is voor ëën enkele aanbrenging.

In overeenstemming met een ander aspect van de 25 uitvinding wordt een houder van een flexibel kunststof- materiaal verschaft, waarbij de houder een uitlaat heeft,* die afgesloten door een afsluitklep, die kan worden afgescheiden van de rest van de houder, die permanent een uitlaat verschaft, waarbij de houder daarin een genees-30 houder in half-vaste doseringsvorm bevat, die geschikt is om plaatselijk te worden aangebracht, waarbij de hoeveelheid geneesmiddel 0,5-5,0 g bedraagt.

De klep heeft bij voorkeur een zodanige omvang, dat hij gemakkelijk kan worden aangegrepen tussen een 35 duim en een vinger van de gebruiker teneinde het mogelijk te maken, dat hij gemakkelijk wordt afgescheiden van het houderlichaam. In een voorkeursuitvoeringsvorm lopen 8102291 ____ - 2 - ** ' ' * ten minste twee tegenover elkaar gelegen zijden of randen van de houder inwendig taps toe naar de uitlaat toe. De uitlaat kan elke geschikte vorm hebben, zoals een langwerpige, cirkelvormige of. elliptische vorm, maar meer 5 voorkeur heeft een langwerpige sleuf.

Een voorkeursmateriaal voor de houder is een scheurbaar kunststofmateriaal, bijvoorbeeld polyetheen van lage dichtheid. Wanneer het materiaal dat voor de houder wordt gebruikt, doorlaatbaar is voor het genees-10 middel of een component daarvan, wordt de houder aan ten minste êên zijde bekleed met een luchtdicht afslui — tend foelie.

ij één van de aspecten van een voorkeursvorm, verschaft de uitvinding een houder met een flexibel 15 polyetheen van lage dichtheid, dat aan ten minste één zijde is bekleed met een luchtdicht afsluitend foelie, waarbij de houder een uitlaat heeft, die is afgesloten door een afsluitklep, die kan worden afgescheiden van de rest van de houder, zodat permanent een uitlaat 20 wordt verschaft, waarbij de houder daarin een anti“ ontstekingssteroïde formulering in zalfvorm bevat, die geschikt is om plaatselijk te worden aangebracht, waarbij de hoeveelheid aanwezige formulering een zodanige hoeveelheid heeft, dat zij geschikt is voor één enkele 25 aanbrenging.

Bij een ander aspect van een voorkeursvorm verschaft de uitvinding een houder van flexibel polyetheen met lage dichtheid, die aan ten minste êên zijde bekleed is met een luchtdicht afsluitend foelie, waarbij 30 de houder een uitlaat heeft, die is afgesloten door een afsluitklep, die kan worden gescheiden van de rest van de houder, zodat permanent een uitlaat wordt verschaft, waarbij de houder daarin een steroïdeformulering in zalfvorm bevat, die geschikt is om plaatselijk te worden 35 aangebracht, waarbij de hoeveelheid aanwezige formulering 0,5-5 g bedraagt.

De uitvinding verschaft ook een "strook" van een aantal houders volgens de uitvinding, die zijn samengevoegd aan het klepeinde en/of lichaam van de houder op een zodanige manier, dat het mogelijk is dat 8102291 - 3 - een houder gemakkelijk wordt afgescheiden van een aangrenzende houder in de strook.

De uitvinding wordt toegelicht aan de hand van bijgaande schematische tekeningen.

5 Fig. 1 is een zijdelingse verticale doorsnede van een houder met eenheidsdosis,

Fig. 2 is een doorsnede van een aantal houders die zijn samengevoegd teneinde een strook daarvan te vormen, 10 Fig. 3 is een vergroot detail van het gedeelte dat in fig. 1 is omcirkeld bij "A", en

Fig. 4 is een horizontale doorsnede in detail van het gedeelte dat in fig. 2 is aangeduid met "B".

De houder met eenheidsdosis, die in de tekeningen 15 is weergegeven, is vervaardigd uit polyetheen met lage dichtheid, bijvoorbeeld alkatheen 19 ("Alkatheen" is een merknaam). Bij bepaalde formuleringen kunnen echter êën of meer van de aanwezige componenten volledig door het polyetheen worden doorgelaten, en teneinde verontrei-20 niging van het uitwendig oppervlak te vermijden wordt de buitenkant bekleed met een geschikt bekledingsfoelie.

Bijvoorbeeld bevatten zalven voor plaatselijke aanbrenging van anti-ontstekingssteroïden olieachtige materialen, bijvoorbeeld paraffinen zoals vloeibare 25 paraffine en/of witte zachte paraffine of gele zachte paraffine, en gevonden werd, dat de produkten of fracties daarvan met klein molgewicht het polyetheen doorlaten. Daarom moet de foelie die wordt aangebracht op de houder niet doorlaatbaar zijn voor deze produkten en in staat 30 zijn zich te hechten aan het polyetheenoppervlak.

Geschikte foëliebekledingen omvatten hydrofiele foelies, zoals die welke zijn afgeleid van cellulose, bijvoorbeeld hydroxypropylmethylcellulose. Andere geschikte materialen omvatten acrylharsen zoals het copoly-35 meer van methacrylzuur en methylacrylzure methylester, of dimethylaminoethylmethacrylaat en een neutrale ester van methacrylzuur, copolymeren van vinylidinechloride met vinylchloride, acrylonitril, acrylaten of metha-crylaten, of polyvinylchloride.

8102291 v r - 4 -

De foelies worden gevormd door de houder te bekleden met een oplossing of dispersie van het polymeer in een geschikt medium. Bijvoorbeeld kunnen de hydrofiele films worden aangebracht onder toepassing van een 5 waterig medium of organische oplosmiddelen zoals een alkanol, bijvoorbeeld isopropanol en/of een halogeen-alkaan bijvoorbeeld methyleenchloride.

Bovendien kan het bekledingsmateriaal ook een weekmaker bevatten zoals een polyethyleenglycol, gly- 10 ceryltriacetaat, een polypropyleenglycol, sorbitol# dibutylftalaat of ricinusolie.

Hieronder volgen voorbeelden met specifieke bekledingsformuleringen:

Voorbeeld I.

15 % qew./gew^- hydroxypropylmethylcellulose 6 #00 polyethyleenglycol 6000 0#6 vers gedistilleerd water tot 100,0

Voorbeeld II.

20 hydroxypropylmethylcellulose 1#75 propyleenglycol 0#2 isopropylalcohol 30,0 methyleenchloride tot 100,0

Voorbeeld III.

25 Eudragit L30D 97,0 of 92,5 (een waterige dispersie van een anionisch polymeer gesynthetiseerd uit methacrylzuur en methylacrylzuur-methylester) 30 glyceryltriacetaat 3,0 of 7,5

Voorbeeld IV.

Eudragit L30D 97,0 tot 94,0 polyethyleenglycol 6000 3,0 of 6,0

Voorbeeld V.

35 Eudragit L30D 50,0

Eudragit E30D 50,0 (een waterige dispersie van een kationisch copolymeer gesynthetiseerd uit dimethyl-aminoethylmethacrylaat en andere neutrale 40 methacrylzure esters) 8102291 ï-

Voorbeeld VI. %_gew./gew.

- 5 -

Eudragit E30D 100,0

Voorbeeld Vil.

Eudragit L 47,5 5 (als voor L3QD maar de hars is opgelost in organische oplosmiddelen) glyceryltriacetaat 3,0 polyethyleenglycol 6000 1,0 water 2,0 10 isopropylalcohol tót ’100,0

Teneinde de houder te bekleden moet het oppervlak van de kunststof eerst worden onderworpen aan een vooraf gaande behandeling. Deze kan worden bereikt door middel van uiteenlopende methoden, bijvoorbeeld door corona 15 vlamontlading, ioniserende straling of behandeling met een oxidatiemiddel. Een oplossing, dispersie of schuim van het foeliebekledingsmateriaal wordt daarna aangebracht op het oppervlak en gedroogd. De bekleding kan worden aangebracht onder toepassing van uiteenlopende 20 methoden, bijvoorbeeld indopen of sproeien. Desgewenst kan meer dan êên bekledingslaag worden aangebracht.

Bij voorkeur wordt de bekledingsbewerking uitgevoerd nadat de houder is gevuld en afgesloten.

De houder omvat een lichaam 1, dat tijdens de 25 vervaardiging open is aan één einde, en dat wordt hier beschouwd als het ondereinde 2, maar wordt na het vullen afgesloten door tegenover elkaar gelegen wanden van de houder samen te knijpen zoals is weergegeven bij 3 (fig. 2). Het lichaam van de houder heeft een lang-30 werpige uitlaatsleuf 4 die onder normale omstandigheden gesloten is door een klep 5. Wanneer de klep wordt gevoegd aan het lichaam van de houder is een afgezwakt gedeelte 6 (fig. 3) aanwezig, zodat hij gemakkelijk kan worden gescheiden van de rest van de houder. Om deze 35 reden heeft de klep 5 een zodanige grootte, dat hij kan worden aangegrepen tussen de vinger en duim van degene, die de houder gebruikt. De houder loopt taps toe in de richting van de langwerpige sleuf zoals is weergegeven bij 7 en 8 in de fig. 1 en 2. Nadat de klep is verwijderd 40 kan hij desgewenst worden gebruikt om het geneesmiddel 8102291 *> 'f - 6 - te verspreiden op het gedeelte van de patiënt die daarmee moet worden behandeld.

De houder vormt bij voorkeur een deel van een "strook" of aantal identieke houders, die samengevoegd 5 zijn met de klep bij 9 en met het lichaam bij 10. Het kunststofmateriaal ter plaatse van de voeg heeft een verminderde dikte zoals is te zien bij 11 (fig. 4) teneinde het mogelijk te maken dat twee aangrenzende houders van elkaar worden gescheiden.

10 Geschikte anti-ontstekingssteroïden ten gebruike in een dergelijke houder omvatten: beclomethason 17,21 dipropionaat betamethason 17, 21 dipropionaat fluocinolon acetonide 15 fluocinonide fluprednylideenacetaat desonide fluclorolonacetonide diflucortolon 21-valeraat 20 flumethason 21-pivalaat fluandrenoIon halcinonide triamcinolonacetonide flucortolon 21-pivalaat en 21-hexanoaat 25 hydrocortison 17 butyraat amcinonide trimexolon

Bijzonder nuttige anti-ontstekingssteroïden ten gebruike in een dergelijke houder zijn: 30 betamethason 17 valeraat clobetasol 17 propionaat clobetason 17 butyraat hydrocortison

De hoeveelheid anti-ontstekingssteroïde in de 35 farmaceutische formulering in de houder bedraagt bij voorkeur tussen 0,005-1%, en met meer voorkeur 0,01-0,25%.

Naast de anti-ontstekingssteroïde kan de formulering ten minste één ander actief bestanddeel bevatten 8102291 - 7 - zoals een plaatselijk verdovingsmiddel, antibioticum, antibacterieel, antimicrobisch of antifungaal middel, zoals gentamycine, nystatine of neomycine.

Hoewel de voorafgaande beschrijving geconcentreerd 5 is op de toepassing van de houder voor steroïdeformule- ringen, kan hij ook voor andere geneesmiddelen worden gebruikt, bijvoorbeeld antibacteriële, antimicrobische en antifungale formuleringen. De houder kan ook worden gebruikt voor huidverzorgingsprodukten, bijvoorbeeld die, 10 welke worden gebruikt voor het behandelen van huid uitslag met noppen en doorgelegen plekken, en in de context van de onderhavige uitvinding dient de term "geneesmiddel" zodanig te worden opgevat, dat daaronder begrepen zijn huidbeschermingsprodukten.

15 Het actieve bestanddeel of de actieve bestand delen kunnen op een conventionele manier worden geformuleerd, bijvoorbeeld in de vorm van een zalf of creme.

Bij voorkeur hebben de houders een zodanige 20 grootte, dat zij tussen 0,5 en 5,0 g van de formulering met meer voorkeur 0,5-2,0 g bevatten. De opgenomen hoeveelheid kan geschikt zijn voor één enkele dosis, maar het kan zich voordoen dat ten minste sommige patiënten een aantal houders zullen vragen ter verschaf-25 fing van êën enkele aanbrenging of slechts een gedeelte van de inhoud van een houder, bijvoorbeeld de helft daarvan ter verschaffing van één enkele aanbrenging.

Conclusies.

8102291

Claims (18)

1. Houder van flexibel kunststofmateriaal, gekenmerkt doordat de houder een uitlaat heeft die is afgesloten door een afsluitklep die kan worden gescheiden van de rest van de houder zodat per-5 manent een uitlaat wordt verschaft, waarbij de houder daarin een geneesmiddel in half-vaste doeringsvorm heeft, die geschikt is voor plaatselijke aanbrenging, en waarbij de hoeveelheid aanwezig geneesmiddel zodanig is, dat zij geschikt is voor één enkele aanbrenging.

2. Houder van flexibel kunststofmateriaal, gekenmerkt doordat de houder een uitlaat heeft die is afgesloten door een afsluitklep die kan worden afgescheiden van de rest van de houder, zodat permanent een uitlaat wordt verschaft, waarbij de 15 houder daarin een geneesmiddel in half-vaste doserings- vorm heeft, die geschikt is voor plaatselijke aanbrenging, waarbij de hoeveelheid geneesmiddel 0,5-5,0 g bedraagt. ·

3. Houder volgens conclusie lof 2, gekenmerkt doordat de afsluitklep een zodanige grootte 20 heeft, dat hij grijpbaar is tussen duim en wijsvinger van de gebruiker zodat het mogelijk wordt gemaakt dat hij wordt afgescheiden van de rest van de houder.

4. Houder volgens een of meer van de voorgaande conclusies, gekenmerkt doordat de houder ten 25 minste twee tegenover elkaar gelegen wanden of randen heeft, die inwendig taps toelopen in de richting van de uitlaat.

5. Houder volgens een of meer van de voorgaande conclusies, gekenmerkt doordat de uitlaat 30 een langwerpige sleuf is.

6. Houder volgens een of meer van de voorgaande conclusies, gekenmerkt doordat het kunststof- 8102291 - — * - 9 - materiaal doorlaatbaar is voor het geneesmiddel of een component daarvan en is bekleed met een luchtdicht afsluitend materiaal op ten minste ëên oppervlak daarvan.

7. Houder volgens conclusie 6, g e k e n - 5 merkt doordat het luchtdicht afsluitend materiaal hydroxypropylmethylcellulose is.

8. Houder volgens een of meer van de voorgaande conclusies, gekenmerkt doordat het kunststof-materiaal scheurbaar is.

9. Houder volgens conclusie 8, gekenmerkt doordat het kunststofmateriaal polyetheen met lage dichtheid is.

10. Houder volgens een of meer van de conclusies 1-8, gekenmerkt doordat het geneesmiddel een 15 anti-onstekingssteroxde bevat.

11. Houder volgens conclusie 10, gekenmerkt doordat het steroxde betamethason 17 valeraat en/of clobetasol 17 propionaat is.

12. Houder volgens conclusie 10, geken- 20 merkt doordat het steroxde clobetason 17 butyraat en/of hydrocortison is.

13. Houder van flexibel polyetheen met lage dichtheid, gekenmerkt doordat het is bekleed met aan ten minste ëën zijde een luchtdicht afsluitende 25 foelie, waarbij de houder een uitlaat heeft die is afgesloten door een afsluitklep die kan worden afgescheiden van de rest van de houder, zodat permanent een uitlaat wordt verschaft, en waarbij de houder daarin een anti-ontstekingssteroxdeformulering in zalfvorm 30 heeft, die geschikt is voor plaatselijke aanbrenging, en waarbij de hoeveelheid aanwezige formulering een zodanige hoeveelheid is, dat hij geschikt is voor één enkele aanbrenging.

14. Houder van flexibel polyetheen met lage Ö102291 V «-e .’ -10- dichtheid, gekenmerkt doordat hij aan ten minste één zijde bekleed is met een luchtdicht afsluitende foelie, waarbij de houder een uitlaat heeft die is afgesloten door een afsluitklep die kan worden afge-5 scheiden van de rest van de houder zodat permanent een uitlaat wordt verschaft, en waarbij de houder daarin een anti-ontstekingsstero‘ideformulering in zalfvorm heeft voor uitwendige aanbrenging, en waarbij de hoeveelheid aanwezige formulering 0,5-5,0 g bedraagt.

15. Houder, in hoofdzaak zoals beschreven is in de beschrijving en onder verwijzing naar de bijgaande tekeningen.

16. Aantal houders volgens een of meer van de voorgaande conclusies, gekenmerkt doordat 15 zij zijn samengevoegd teneinde een strook houders op een zodanige manier te vormen dat het mogelijk is dat een houder wordt afgescheiden van een aangrenzende houder in de strook.

17. Aantal houders volgens conclusie 16, g e - 20 kenmerkt doordat de houders met de kleppen daarvan zijn samengevoegd.

18. Aantal houders volgens conclusie 16 of 17, gekenmerkt doordat de houders met de lichaams-gedeelten daarvan zijn samengevoegd. 81 02 29 1