NO810126L - Fremgangsmaate for fremstilling av nye pyridazinderivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av nye pyridazinderivaterInfo
- Publication number
- NO810126L NO810126L NO810126A NO810126A NO810126L NO 810126 L NO810126 L NO 810126L NO 810126 A NO810126 A NO 810126A NO 810126 A NO810126 A NO 810126A NO 810126 L NO810126 L NO 810126L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkylaminophenyl
- phenyl
- aminophenyl
- hydrogen atom
- acetamidophenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical class C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- -1 halogenophenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 8
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- NMMRZZDSXSOKRU-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroimidazo[1,2-b]pyridazine Chemical class N1=CC=CC2=NCCN21 NMMRZZDSXSOKRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 2
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 2
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 2
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye pyridazin-derivater med terapeutisk virkning og med den generelle formel (I)
hvori
står for fenyl, halogenfenyl, trifluormetylfenyl, ( c^_^~ alkylfenyl, (C^_4)-alkoksyfenyl, hydroksyfenyl, nitrofenyl, aminofenyl, (C^_^)-alkylaminofenyl, di-(C^_4)-alkylamino-
fenyl, acetamidofenyl, thienyl, pyridyl, furyl eller nitrofuryl,
1*2 står for et hydrogenatom eller (C^_^)-alkyl,
står for et hydrogenatom eller (C^_^)-alkyl, fenyl, halogenfenyl, trifluormetylfenyl, (c1_4)-alkylfenyl, (c1_4)-alkosky-fenyl, hydroksyfenyl, nitrofenyl, aminofenyl, (C^_^)-alkylaminofenyl, di-(C^ ^)-alkylaminofenyl eller acetamidofenyl,
samt deres farmasøytisk tålbare syreaddisjonssalter,
og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at en forbindelse med den generelle formel (II)
hvori. "•■--■
R , R og R^;har den ovennevnte betydning, ringsluttes enten ved behandling med polyfosforsyre under oppvarming, eller ved
behandling med tionylklorid i et inert løsningsmiddel, som kloroform, ved tilbakeløpstemperaturen etterfulgt av en inndamping og en oppvarming ved tilbakeløpstemperaturen i etanol i nærvær av et alkalimetallkarbonat eller alkalimetallbikar-bonat,
og om ønskes overføres en erholdt forbindelse med formel (I)
i sine syreaddisjonssalter.
Disse trekkeved oppfinnelsen fremgårrav patentkravet.
De foretrukne forbindelser med den generelle formel (I) er
dem hvori er aminofenyl, metylaminofenyl, etylaminofenyl, dimetylaminofenyl, metoksyfenyl, klorfényl eller furyl,
R2er et hydrogenatom eller metyl og R^ er et hydrogenatom, metyl, fenyl eller klorfényl.
De forbindelser med formel (I) som helt spesielt foretrekkes
er dem hvori R2og R^hver representerer et hydrogenatom og R^står for aminofenyl, metylaminofenyl, etylaminofenyl eller furyl.
Ringslutningen til forbindelsene 'gjennomføres fordelaktig ved behandlingen av forbindelsen (II) med polyfosforsyre med en temperatur på 100 - 250°C eller ved behandling av forbindelsen (II) med tionylklorid i et inert løsningsmiddel som kloroform, ved tilbakeløpstemperaturen etter inndamping etterfulgt av en oppvarming ved tilbakeløpstemperaturen i etanol i nærvær av kaliumkarbonat eller natriumbikarbonat.
De forbindelser (I) hvori R^ står for dialkylaminofenyl kan også fremstilles ved å gå ut fra den tilsvarende forbindelse XI) hvori R^ er aminofenyl ved hjelp av en vanlig alkylerings-metode.
Forbindelsene (I) hvori R1 står for acetamidofenyl kan like- ledes fremstilles fra en forbindelse (I) hvori R er aminofenyl ved hjélp av en vanlig acetyl éringsmetode.
De følgende eksempeler illustrerer oppfinnelsen og analyser
og spektra IR bg RMN" • beskrefte^r strukturen av forbindelsene.
EKSEMPEL 1 - 6- 4-,( amiho4- fenyl)- 2, 3- dihydro- imidazo &, 2- bl
pyridazin og dets hydroklorid.
En blanding av 16,1 g (0,07 mol) 6-4-<(amino-f enyl) -3T, ? 2-(hydroksy-étylarhino) -pyridazin og 185 g polyfosforsyre bringes til 150°C. Temperaturen holdes mellom 150 og 160°C i 30 minutter. Blandingen avkjøles til 100°C og helles ut i 400 ml kaldt vann. Den oppnådde blanding avkjøles i et isbad og gjøres alkalisk med en 400 ml NaOH (omtrent 10 N). Det produkt som utfelles avsuges på filter, vaskes med vann og tørkes under vakuum. Basen oppnås etter rensinger.
Smeltepunkt, " = 259°C.
6,5 g av dette produkt (0,03 mol) oppløses i 350 ml metanol under tilbakeløp. Den varme oppløsning filtreres og tilsettes deretter en ekvivalent etanolisk saltsyre. Hydrokloridet felles og etter avkjøling avsuges produktet på filter, vaskes med metanol og tørkes.
Smeltepunkt = 302-303°C. (spalting)
EKSEMPEL 2 - 6- 2-( furyl)- 2, 3- dihydro- imidazo &, 2- bl pyridazin
og dets hydroklorid.
I enkkolbe på 500 ml og under magnetisk omrøring anbringes
200 ml kloroform og deretter 5,5 g (0,0268 mol) 6-2-(furyl)-3-2-(hydroksy-etyl-amino)-pyridazin. Det tilsettes sakte i løpet av 10 minutter 5 ml tionylklorid og deretter kokes blandingen under tilbakeløp i 1 time og 30 minutter. Det fore-går utkrystallisering av et gulhvitt produkt. Det inndampes til tørrhet .på> rotasjonsinndamper hvoretter det tilsettes
150 ml absolutt etanol. Under magnetisk omrøring legges den etanoliske løsning i Ir time til tilbakeløp med 10 g kaliumkarbonat. Det avsuges på filter og den etanoliske løsning inndampes til tørrhet. \ Basen oppnås.
Smeltepunkt = 223°C.
Basen opptas i en blanding av 50 ml etanol og 20 ml metanol og tilsettes 5 ml 5N etanolisk saltsyre. Det behandles i varmt tilstand med karbon, filtreres varmt og avkjøles til vanlig temperatur og deretter i kjøleskap over natten. Det avsuges på filteret, renses med alkohol og tørkes i tørke-skap ved 70°C under vakuum. Hydrokloridet oppnås med smeltepunkt 265-268°C.
EKSEMPEL 3 - 6, 4- rrc( dimetylamino- f enyl)- 2, 3- dihydro^ imidazo-1, 2- b pyridazin og dets hydroklorid.
I en 100 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk innføres 1,52 g (0,0072 mol) 6-4-(amino-fenyl)-2, 3-dihydro-imidazo-1, 2-b pyridazin fremstilt etter eksempel 1. Det tilsettes 6,2 ml 37% formalin. Etter fullstendig oppløsning tilsettes 1,37 g (0,0232 mol) natriumcyanborhydrid og deretter dråpe-vis i løpet av 7 minutter 0,77 ml edikksyre. Temperaturen for blandingen heves og det omrøre i to timer. Det tilsettes deretter 0,77 ml edikksyre og det omrøres enda i en time. Det inndampes til tørrhet på rotasjonsinndamper, oppløses
på nytt i 50 ml kloroform og vaskes med 50 ml IN NaOH og deretter to ganger med 50 ml vann. Produktet ekstraheres med 50 ml normal saltsyre og vaskes med 50 ml kloroform. Den vandige fase gjøre alkalisk med IN NaOH. Bunnfallet avsuges på filter, vaskes med vann og tørkes. 1, 6 g av den oppnådde base oppløses i 50 ml lunken etanol, en ekvivalent saltsyre
i etanol tilsettes og deretter 75 ml eter. Bunnfallet avsuges på filter . og tørkes.
Smeltepunkt = 259-261°C.
I den etterfølgende tabell (i) er gjengitt forbindelser fremstilt i henhold til oppfinnelsen som eksempelvise utførelsesformer.
9
De i henhold til oppfinnelsen fremstillbare forbindelser ble underkastet farmakologisk utprøvning som viser deres anti-'. depressive egenskaper.
Giftigheten av forbindelsene ble bestemt med mus ved intra-venøs tilførsel. DL 50 er omtrent 50 - 60 mg/kg.
Den antidepressive virkning ble bestemt ved testen med antago-nisme overfor reserpin-ptose.
Musene (hannmus, CDl Charles River, Frankrike, 18-22 g) mot-tar samtidig produktene som skal undersøkes eller løsnings-midlet (i.p. tilførsel) og reserpin (4 mg/kg, s.c.'tilførsel). 60 minutter senere bedømmes graden av patpebral ptose ved hjelp av en graderingsskala (0 - 4) for hver mus.
Ved hver dose beregnes den midlere grad og prosentvis varia-sjon i forhold til kontroll-dyrene.
For hvert produkt bestemmes DA 50 eller den dose som ned-setter med 50% den midlere,grad av dose i forhold til kon-trollene, grafisk.
DA 50 varierer fra 0,05 til 1 mg/kg ved i.p. tilførsel.
Resultatene av de farmakologiske tester viser at de i henhold til oppfinnelsen fremstillbare forbindelser kan anvendes for behandling av depresjoner ved humanterapi.
Forbindelsene kan tilføres i alle vanlige former for oral, parenteral, endorektal tilførsel, f.eks. i form av tabletter, drageer, geler, drikkbare eller injeserbare oppløsninger,
etc. eventuelt med vanlige passende tilsetningsmidler.
Total oral dose kan oppgå til 50 - 500 mg.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av -.tereapautisk. aktive for- bindelser med den generelle formel (I)hvori Fl£ står for fenyl, halogenf enyl, trif ulormetylf enyl, - alkoksyfenyl, hydroksyfenyl, nitrofenyl, aminofenyl, ( ci_^~ alkylaminofenyl, di-(C^ _^ )-alkylaminofenyl, acetamidofenyl, thienyl, pyridyl, furyl eller nitrofuryl, R ? står for et hydrogenatom eller (C^ _^ )-alkyl, R^ står for et hydrogenatom eller (C^ _^ )-alkyl, fenyl, halogenfenyl, trifluormetylfenyl, (C^ _^ )-alkylfenyl, (C^ _4 )-alkoksy-fenyl, hydroksyfenyl, nitrofenyl, aminofenyl, (C^ _^ )-alkyl-aminof enyl, di-(C^ ^)-alkylaminofenyl eller acetamidofenyl, såvel som deres addisjonssalter med farmasøytisk tålbare syrer, karakterisert ved at man ringslutter en forbindelse med generell formel (II)hvori Rlji, R2 og R^ har de ovennevnte betydninger, enten ved behandling med polyfosforsyre under oppvarming, eller ved behandling med thionylklorid i et inert løsningsmiddel som f-.eks. kloroform ved tilbakeløpstemperaturen etterfulgt av inndamping og oppvarming ved tilbakeløpstemperaturen i etanol i nærvær av efecalkalimetall-karbonat eller alkalimetall-bikarbonat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8000926A FR2473522A1 (fr) | 1980-01-16 | 1980-01-16 | Nouveaux derives substitues de dihydro-2,3 imidazo(1,2-b)pyridazines et les medicaments, utiles notamment comme antidepresseurs, qui en contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO810126L true NO810126L (no) | 1981-07-17 |
Family
ID=9237594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO810126A NO810126L (no) | 1980-01-16 | 1981-01-15 | Fremgangsmaate for fremstilling av nye pyridazinderivater |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4353903A (no) |
| EP (1) | EP0032856B1 (no) |
| JP (1) | JPS56103183A (no) |
| AT (1) | ATE2431T1 (no) |
| AU (1) | AU538882B2 (no) |
| CA (1) | CA1155118A (no) |
| DE (1) | DE3160044D1 (no) |
| DK (1) | DK17581A (no) |
| ES (1) | ES498541A0 (no) |
| FI (1) | FI810103L (no) |
| FR (1) | FR2473522A1 (no) |
| GR (1) | GR73647B (no) |
| IL (1) | IL61911A (no) |
| NO (1) | NO810126L (no) |
| NZ (1) | NZ196018A (no) |
| PT (1) | PT72359B (no) |
| ZA (1) | ZA81269B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2511366A1 (fr) * | 1981-08-11 | 1983-02-18 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la pyridazine, leur procede de preparation et les medicaments, actifs sur le systeme nerveux central, qui en contiennent |
| GB8334210D0 (en) * | 1983-12-22 | 1984-02-01 | Roussel Lab Ltd | Imidazo(1 2-c)pyrimidines |
| US4569934A (en) * | 1984-10-09 | 1986-02-11 | American Cyanamid Company | Imidazo[1,2-b]pyridazines |
| FR2619818B1 (fr) * | 1987-09-01 | 1990-01-12 | Sanofi Sa | Imidazo (1,2-b) pyridazines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| PH27291A (en) * | 1989-01-31 | 1993-05-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | Imidazolpyrimidazines their production and use |
| AR121669A1 (es) * | 2020-03-27 | 2022-06-29 | Astellas Pharma Inc | Compuesto de piridazina sustituida |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3828041A (en) * | 1971-02-24 | 1974-08-06 | American Cyanamid Co | 6-substituted 3-nitroimidazo(1,2-b)pyridazines and method of preparing same |
| CA1080712A (en) * | 1976-09-22 | 1980-07-01 | Jay D. Albright | Hypotensive agents |
| GB1583911A (en) * | 1977-02-09 | 1981-02-04 | Allen & Hanburys Ltd | Imidazopyridazines and their use as therapeutic agents |
-
1980
- 1980-01-16 FR FR8000926A patent/FR2473522A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-01-07 GR GR63871A patent/GR73647B/el unknown
- 1981-01-13 DE DE8181400036T patent/DE3160044D1/de not_active Expired
- 1981-01-13 AT AT81400036T patent/ATE2431T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-13 EP EP81400036A patent/EP0032856B1/fr not_active Expired
- 1981-01-15 FI FI810103A patent/FI810103L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-01-15 NO NO810126A patent/NO810126L/no unknown
- 1981-01-15 ZA ZA00810269A patent/ZA81269B/xx unknown
- 1981-01-15 NZ NZ196018A patent/NZ196018A/xx unknown
- 1981-01-15 PT PT72359A patent/PT72359B/pt unknown
- 1981-01-15 AU AU66242/81A patent/AU538882B2/en not_active Ceased
- 1981-01-15 CA CA000368548A patent/CA1155118A/en not_active Expired
- 1981-01-15 ES ES498541A patent/ES498541A0/es active Granted
- 1981-01-15 US US06/225,265 patent/US4353903A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-01-15 DK DK17581A patent/DK17581A/da unknown
- 1981-01-15 IL IL61911A patent/IL61911A/xx unknown
- 1981-01-16 JP JP582481A patent/JPS56103183A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0032856A1 (fr) | 1981-07-29 |
| PT72359A (fr) | 1981-02-01 |
| ES8203896A1 (es) | 1982-04-16 |
| US4353903A (en) | 1982-10-12 |
| GR73647B (no) | 1984-03-26 |
| AU538882B2 (en) | 1984-08-30 |
| FI810103L (fi) | 1981-07-17 |
| EP0032856B1 (fr) | 1983-02-09 |
| PT72359B (fr) | 1981-12-18 |
| FR2473522B1 (no) | 1982-09-17 |
| ZA81269B (en) | 1982-02-24 |
| DK17581A (da) | 1981-07-17 |
| ES498541A0 (es) | 1982-04-16 |
| DE3160044D1 (en) | 1983-03-17 |
| FR2473522A1 (fr) | 1981-07-17 |
| JPS56103183A (en) | 1981-08-18 |
| NZ196018A (en) | 1982-09-14 |
| AU6624281A (en) | 1981-07-23 |
| IL61911A0 (en) | 1981-02-27 |
| IL61911A (en) | 1983-10-31 |
| ATE2431T1 (de) | 1983-03-15 |
| CA1155118A (en) | 1983-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4608383A (en) | Cardioactive pyrazole and imidazole aryloxypropanolamines | |
| EP1277754B1 (en) | Imidazopyridine derivatives | |
| DE69426422T2 (de) | Pyridazino-chinolin verbindungen | |
| CN103476776B (zh) | 作为FAK/Pyk2抑制剂的2,4-二氨基-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3]嘧啶衍生物 | |
| EA018621B1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРАЗИНА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ КАЛЬЦИЕВОГО КАНАЛА Ca2.2 | |
| CN111212842A (zh) | 血管加压素受体拮抗剂以及与其相关的产品和方法 | |
| NO813066L (no) | Isokinolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske tilberedninger, innhold og deres anvendelse | |
| CN103068804A (zh) | 作为kcnq2/3调节剂的取代的2-氧基-喹啉-3-甲酰胺 | |
| SU1241986A3 (ru) | Способ получени производных бензамида,их гидрохлоридов или оптических изомеров | |
| NO810126L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye pyridazinderivater | |
| KR20210111787A (ko) | 전사 인자 eb 폴리펩티드 수준을 증가시키기 위한 방법 및 물질 | |
| CN109232358A (zh) | 吲哚类衍生物或其盐及其制备方法和用途 | |
| JPS59137469A (ja) | 複素環式化合物，その製法およびそれらを含有する中枢神経系薬物 | |
| CA2531817A1 (en) | Kappa agonists, especially for the treatment and/or prophylaxis of irritable bowel syndrome | |
| US5576327A (en) | Treatment of heart rhythym disorders by administration of 3-phenylsulfonyl-3, 7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds | |
| PL165413B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6-arylo-5,6-dwuhydroimidazo [2,1-b] tiazolu PL PL | |
| NO780395L (no) | Oksadiazolpyrimidin-derivater. | |
| EP0273176A2 (en) | Fused heterocyclic tetrahydroaminoquinolinols and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| PL175135B1 (pl) | Nowe 2-cyjano-3-hydroksypropenoamidy, sposób ich wytwarzania i środek leczniczy zawierający nowy 2-cyjano-3-hydroksypropenoamid | |
| IE872672L (en) | Amino acid derivative anticonvulsant | |
| SU1347865A3 (ru) | Способ получени производных триазолопиримидина или их солей с метансульфокислотой | |
| JPS62153280A (ja) | １，４−ジアザシクロアルカン誘導体 | |
| CN103781792A (zh) | 具有噁唑并[5,4-d]嘧啶环的羧酸衍生物 | |
| JP3045354B2 (ja) | チオキサンテノン類およびその抗腫瘍剤 | |
| US4025508A (en) | 6-(Trifluoromethyl)-benzothiadiazines |