NO792790L - Basisk substituerte urinstoffer og fremgangsmaate for fremstilling derav. - Google Patents

Basisk substituerte urinstoffer og fremgangsmaate for fremstilling derav.

Info

Publication number
NO792790L
NO792790L NO792790A NO792790A NO792790L NO 792790 L NO792790 L NO 792790L NO 792790 A NO792790 A NO 792790A NO 792790 A NO792790 A NO 792790A NO 792790 L NO792790 L NO 792790L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
general formula
compound
group
ethyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
NO792790A
Other languages
English (en)
Inventor
Rolf Rebling
Gerhard Scheffler
Klaus Pressler
Klaus Dirk Schenk
Original Assignee
Asta Werke Ag Chem Fab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asta Werke Ag Chem Fab filed Critical Asta Werke Ag Chem Fab
Publication of NO792790L publication Critical patent/NO792790L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår nye basisk substituerte urinstoffer og salter derav som utmerker seg ved en antiviral hemvirkning ved DNS- og RNS-vira.'
Utviklingen til nå av antivirale forbindelser har kun
i få tilfeller ført til klinisk anvendbare produkter. I tillegg til ;dette har de kjente og for antivirale kjemoterapi anvendte forbindelser og også de som befinner seg under utprøving, for det jmeste et meget smalt virkningsspektrum som kun gjelder ■ for bestemte subtyper. De som antimetabolitter virkende- nu-kleosidanaloger viser i motsetning til dette betydelige zyto-tokéiske virkninger på stoffskiftet i den friske celle, noe som kan føre til de mest alvorlige bivirkninger slik som teratogenitet, anemier, ataksier, stomatitt, fingernegltap, trombocytopeni osv. Andre forbindelser virker kun som ikke-spesifikke immunostimulatorer.
De basisk substituerte urinstoffer ifølge oppfinnelsen tilsvarer den generelle formel I'
der
X er et oksygenatom eller gruppen
p er tallet 2 eller 3,.
R er en alkylgruppe med 6 - 18, fortrinnsvis 6-1<*>1 karbonatomer,
R og Rj er metyl eller etyl og
Rjj er metylsulfonyl, dietylkarbamoyl eller
hvorved q er 1 eller 2, fortrinnsvis 2, og Rg er metyl, meoksy, klor eller brom,, fortrinnsvis metyl, me.toksy eller klor, samt farmasøytisk'akseptable saiter derav. Spesielt virkningsfulle og derfor også spesielt foretrukket ér a) N,N'-dimetyl-N-tetradecyl-N'-[2-(1-dietylkarbamoy1-4-pipera-zinyl)-etyl] et urinstoff og farmasøytisk brukbare salter derav, . spesielt hydroklorid; (formel I: X = >N-R^, p = 2, R-j_ = n-C^Hg^, R2pg R^= CHj, R^= dietylkarbamoyl).. b) ;N,N'-dimetyl-N-tetradecyl-N'-{2-[l-(2-p-toluoyletyl)-4-' piperazinyl]-etyl} et urinstoff og farmasøytisk akseptable,
salter'derav, spesielt dihydroklorid: (formel 1: X = >N-R,.,
c) ' N,N'-dimetyl-N-heksy1-N'-(2-morfolino-etyl) et urinstoff og farmasøytisk akseptable salter derav, spesielt hydrokloridj
(formel 1: X = 0, p = 2, R1= n-CgH^, R2og R^= CH^).
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og de farmasøytisk akseptable salter derav utmerker seg ved et bredt antiviralt. virknings spektrum som omfatter både NDS- og RNS-vira. Forbindelsene har.liten toksitet og en direkte virkning på replikasjonscyklusen for de angjeldende vira.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og disses salter
er egnet i Jiumanmedisinen_spesie_lt...for lj)kalb.ehandling__av virussykdommer i huden, øyets hornhud og slimhuder som Herpes labialis, Herpes genitalis, Herpes carneae (Herpeskeratitis), Herpes zoster, Exzema vaccinatum, Vaccina progressiva gangrae-nosa, Stomatitis aphthosa eller Condylomata acuminata. I tillegg egner de seg for systematisk profylakse, henholdsvis terapeutisk behandling av akutt viralinfeksjon av luftveiene slik som influensa, bronkitt, Rhinitis, Rhinppharyngitis,
slik som sentralnervesystemet slik som Herpesenzephalitis, samt" Virushepatitis. Videre ér produktene egnet for behandling
av et antall viralt betingede dyresykdommer.
Dosisområdet ligger for den likale anvendelse ved OjOl -,0.,05%-ig anvendelsesformer og for systematiske oralan-vendelser ved mennesker ved ca. 300 mg daglig.
Urinstoffene ifølge oppfinnelsen kan fremstilles som følger i henhold til i og for seg kjente fremgangsmåter: A) Ved omsetning av en forbindelse med den generelle formel II med en forbindelse med den generelle formel III
hvori X,PjR-j^j R2og R^har den ovenfor angitte betydning og Q er et halogenatom eller en alkylsulfonyloksygruppe,
■B):ved omsetning av en forbindelse med den generelle formel IV med en forbindelse med den generelle formel
i
der X, p, Q, R R0 og R-■, > har den ovenfor angitte betydning, C) ved omsetning av en forbindelse, med den.generelle formel VI med en forbindelse med den generelle formel VII
der X, p!, R^, og R har den samme betydning som i formel 1 og Z er .en avspåltbar gruppe slik som f.eks. halogen, alkoksy, fenoksy eller'imidazolyl.
Forbindelsene med formel I kan også fremstilles, idet det i en forbindelse med formel I der R ? og/eller R^ er hydrogen, føres inn alkylgrupper ved hjelp av.egnede alkyleringsmidler slik som alkylhalogenider eller alkylestere av svovelsyre eller av sulfonsyrer på i og for seg kjent måte.
Samtlige fremgangsmåtevarianter gjennomføres i organiske oppløsningsmidler, hvorved det i hvert tilfellet anvendes ekvimolare mengder av reaksjonskomponentene.
Ved alkyleringsreaksjonen B anvendes det ved siden av benzen, toluen, dioksan og tetrahydrofuran fremfor alt di-polare aprotiske oppløsningsmidler slik som f.eks. dimetylsulf-oksyd, dimetylformamid, ac.etonitril osv. Som kondensasjonsmiddel anvendes spesielt alkalihydrider, -amider, -alkoholater ell^r -hydroksyder. Reaksjonstemperaturen ligger alt etter oppløsnings- og kondensasjonsmiddel1 mellom 0 og 110°C. Ved'alkyleringsreaksjonen A benyttes det i tillegg også lavere alkoholer som oppløsningsmiddel; som syreakseptor anvendes ved;siden av kaliumkarbonat fremfor alt trietylamin. Arbeider man i uten syreakseptor. oppnår man de angjeldende salter av de krevede forbindelser. Anleiringer av aminer på isocyanater og karbamoyleringen (fremgangsmåte C) av aminer gjennomføres i iherte oppløsningsmidler, hvorved aromatiske hydrokarboner slik som benzen og toluen eller også etere slik som dioksan eller tetrahydrofuran er foretrukket; likeledes kan syreak-septorer slik som trietylamin eller pyridin tilsettes. Reaksjonen gjennomføres ved.temperaturer mellom 0 og 110°C.
De ved denne fremgangsmåte anvendte utgangsstoffer fremstilles ved de i den organiske kjemi kjente standardmetoder.
Karbamoylderivatene med den generelle formel VII fremstilles hvis de ikke kan oppnås kommersielt fra de tilsvarende aminer i henhold til Houben-Weyl, 8, 119 - 128, henholdsvis 8, 115 - 117.
Urinstoffene med den generelle formel III og V syn-tetiseres i henhold til kjente standardmetoder, Houben-Weyl 8, 1*19 - 162.
Forbindelsene med den generelle formel I kan overføres til syreaddisjonssalter. For saltdannelsen kan man anvende uor-ganiske og organiske syrer slik som f.eks. saltsyre, bromhydro-gensyre, svovelsyre, fosforsyre, metansulfonsyre, eddiksyre, melkesyre, fumarsyre, maleinsyre, vinsyre,, sitronsyre, salicyl-syre og embonsyre og lignende.
• De følgende eksempler skal illustrere fremstillingen
og beskrive forbindelsene ifølge oppfinnelsen.
Eksemp_el_l
NANlidimetyl-N- (n-tetradecy_l) iNli_l2-^l-dietYlkarbamoYlr
!
1*4,5 g (0,05 mol) metyl-(n-tetradecyl)-karbamidsyre-klorid oppløst i 20 ml toluen dryppes.under omrøring og ved romtemperatur i en oppløsning av 12,1 g (0,05-mol) 1-dietylkarbamoyl-4-(2-metylaminoetyl)-piperazin og 5jl g (0,05 mol) trietylamin i *I0 ml toluen. Deretter rører man 1 time ved ca.<:100°C. Fra den avkjølte Rk-bland.ing suges det utfelte trietylaminhydroklorid av og filtratet dampes inn. Resten tas.opp i 150 ml eter, vaskes tre ganger med 150 ml vann og-tørkes over Na2S0^. Etter avsuging av eteren oppnår man 23,5 g = 9*1 s8% av den oljelignende råbase.
For å fremstille hydrokloridet oppløser man basen i absolutt eter og drypper under omrøring og avkjøling den tilsvarende mengde saltsyre til..
Smeltepunkt 167 - 170°C fra eddiksyre/litt metanol.
Eksemp_el_2
NiNAN^trimety_l-N^-[ 2 = (1-diet^
554 g (0,05 mol) dimetylkarbamidsyreklorid oppløst
i 20 ml toluen dryppes ved romtemperatur og-under omrøring til en oppløsning av 12,1 g (0,05 mol) l-dietylkarbamoyl-4-(2-metylaminoetyl)-piperazin og 5,1 g (0,05 mol) trietylamin i 40 ml toluen. Deretter røres i 1 time ved ca. 100°C. Fr?a den,avkjølte Rk-blanding suges det oppståtte trietylaminhydroklorid av og filtratet dampes inn. Resten tas opp i 150.ml eter, vaskes to ganger med 150 ml 5n NaOH hver gang og tørkes over Na2SOi). Etter fjerning av eteren oppnår man 15,3 = 97,6% av den oljelignende råbase.
Hydroklorid: Smeltepunkt: 193 - 196°C fra aceton/
litt metanol.
Eksem£el_3_
^^-dimetyl-N;: (^idec^l 2 Z^ Lz il'Éi§5YiiS§^^§2}2YiliilEiES^§5iQYi21E^SBY^llHEiDstoff
til 5,1 g (0,02 mol) N-die.tylkarbamoyl-N'-y-metylamino-propyl-piperazin og 2 g (0,02 mol) trietylamin i 50-ml dioksan dryppes 4,7 g (0,02 mol) metyl-n-decylkarbaminsyreklorid til. Etter avsluttet tilsetning røres enda en stund ved romtemperatur, det oppståtte trietylaminhydroklorid suges av og filtratet dampes inn i vakuum.
For å fremstille hydrokloridet blir den gjenværende råbase tatt opp i absolutt etanol og omsatt med saltsur eter.
Hydrokloridét omkrystalliseres etter avsuging for ytterligere rensing.;
Utbytte: 4,3 g = 43,9%, smeltepunkt 112 - ll4°C.
Eksemgel<_>4<_>
NiNlldim^tyl-N^ (n^tetr^de^§zin^l)-et<y>_iJ-ur^nstof f
14,5 g (0,05 mol) metyl-(n-tetradecyl)-karbamidsyre-r klorid oppløst i 20 ml dioksan, dryppes ved romtemperatur og under omrøring til en oppløsning av 11,1 g (0,05 mol) 1-metan-sulfonyl-4-(2-metyl-aminoetyl)-piperazin og 5,1 g (0,05 mol) triétylamin i 40 ml dioksan. Deretter røres ca. 1 time ved 100°C. Fra den oppnådde Rk-blanding suges det oppståtte
triétylaminhydroklorid av og filtratet dampes inn. Resten tas i opp i 150 ml metylenklorid, vaskes tre ganger med 150 ml vann hver gang og tørkes over NagSO^. Etter avtrekking av metylenkloridet krystalliserer man basen fra eddikester.
Utbytte: 18,5 g = 71, 9%, smeltepunkt 73 - 75°C.
For å fremstille hydrokloridét oppløser man-basen undér oppvarming i aceton og drypper til den tilsvarende mengde saltsur eter ved romtemperatur under omrøring.
Smeltepunkt 153 - 157°C fra eddikester/litt metanol.
Eksemgel_5
NiN^d^ety_l-N^-mety^
13 g (0,1 mol) N,N-dietyl-N'-metylurihstoff oppløses i 100 ml absolutt dioksan, det tilsettes 3,9 g (0,1 mol) NaNH2, og det hele oppvarmes 1 time under tilbakeløp.. Etter avkjøling drypper man til 16,4 g (0,1 mol) N-(3-klorpropyl)-morfolin oppløst i 50 ml absolutt dioksan, og det hele oppvarmes 6'
timer under'tilbakeløp. Man lar det hele avkjøles og suger av oppstått NaCl. Filtratet dampes inn og resten destilleres..
KokepunktQ 5 = .145 - 150°C, utbytte: 12,5 g = 48,6%.
Basen blir for- ytterligere rensing oppløst i 50 ml metanol og ført gjennom en søyle med silikagel. Som eluerings-middel anvendes kloroform, metanol og benzen i et forhold på 2:1:1. Deri således rensede base oppløses i absolutt eter og • omsettes med den beregnede mengde saltsur eter til hydrokloridét. Det;oppståtte hydroklorid omkrystalliserer etter avsuging av eddikesteren og har et smeltepunkt på 130 - 132°C.
De i den følgende tabell 1.oppførte forbindelser ble fremstilt som beskrevet i ovenfor angitte eksempler og under anvendelse av de tilsvarende utgangsprodukter.
i

Claims (5)

1. Basisk substituerte urinstoffer med den generelle formel I
der rX er et'oksygenatom eller gruppen R^-N<, p er 2 eller 3, R^ er en alkylgruppe med 6-18 karbonatomer, , R2 og R-j. er metyl eller etyl og i Rjj er en metylsulfonylgruppe, en. dietylkarbamoylgruppe eller gruppen
hvorved q er 1 eller 2 og Rg er; metyl, metoksy, klor eller' brom, samt farmasøytisk akseptable salter derav.
2. ! N,N <*-> dimetyl-N-tetradecyl-N'-[2-(1-dietylkarbamoyl-4-piperazinyl)-etyl]-urinstoff samt farmasøytisk akseptable salter derav.
3. ;' N,N'-dimetyl-N-tetradecyl-N'-{2-[l-(2-p-toluoyl-etyl)-4-p.iperazinyl]-etyll-urinstoff samt farmasøytisk akseptable salter derav.
4. N,N'-dimetyl-N-heksyl-N'-(2-morfolino-etyl)-urinstoff samt farmasøytisk akseptable salter derav.
5. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsene ifølge kravene 1-4, karakterisert ved at man a) omsetter en forbindelse med den generelle formel II .
med en forbindelse med den generelle formel III
hvorved X, p, R^ , R^ og har den samme betydning som i formel I og Q er et halogenatom eller en alkylsulfonyloksygruppe, ellerb)' omsetter en forbindelse med den generelle formel IV
• med en forbindelse med den generelle formel V ... ■
hvorved X, p} Q, R^ , R2 og R^ har den samme betydning som i formel II og III; ellerc) omsetter en forbindelse med den generelle formel VI med en forbindelse med den generelle formel VII
■ hvorved; X3 p, R^ , R2 og R^ har den samme betydning som i formel I og Z er en avspaltbar gruppe.
NO792790A 1978-08-30 1979-08-28 Basisk substituerte urinstoffer og fremgangsmaate for fremstilling derav. NO792790L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782837794 DE2837794A1 (de) 1978-08-30 1978-08-30 Basisch substituierte harnstoffe und thioharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO792790L true NO792790L (no) 1980-03-03

Family

ID=6048245

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO792790A NO792790L (no) 1978-08-30 1979-08-28 Basisk substituerte urinstoffer og fremgangsmaate for fremstilling derav.

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4239761A (no)
EP (1) EP0008696B1 (no)
JP (1) JPS5562078A (no)
AU (1) AU522184B2 (no)
CA (1) CA1135695A (no)
DE (1) DE2837794A1 (no)
DK (1) DK361379A (no)
ES (3) ES8101062A1 (no)
FI (1) FI792650A (no)
GR (1) GR66394B (no)
IE (1) IE48816B1 (no)
MC (1) MC1276A1 (no)
NO (1) NO792790L (no)
ZA (1) ZA794173B (no)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4581454A (en) * 1983-07-18 1986-04-08 The Dow Chemical Company Adducts of aminohydrocarbyl piperzaines and urea
DE3706421A1 (de) * 1987-02-27 1988-09-08 Robugen Gmbh Arzneimittel zur behandlung viraler erkrankungen

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1643669A1 (de) * 1967-10-04 1972-04-06 Basf Ag Antistatisches Mittel
GB1369250A (en) * 1970-08-07 1974-10-02 Pfizer Amines the preparation thereof and their use in pharmacejtical compositions
BE789830A (fr) 1971-10-09 1973-02-01 Asta Werke Ag Chem Fab Procede de preparation de nouveaux derives cycliques d'uree et de leurssels avec des acides pharmacologiquement acceptables

Also Published As

Publication number Publication date
MC1276A1 (fr) 1980-05-23
ES495003A0 (es) 1981-06-16
AU522184B2 (en) 1982-05-20
EP0008696B1 (en) 1982-12-15
FI792650A (fi) 1980-03-01
AU4995279A (en) 1980-03-06
ES483712A0 (es) 1980-12-01
EP0008696A1 (en) 1980-03-19
DE2837794A1 (de) 1980-03-13
ES8105725A1 (es) 1981-06-16
ES8101062A1 (es) 1982-04-16
ES8105724A1 (es) 1981-06-16
ES495008A0 (es) 1981-06-16
IE791648L (en) 1980-02-29
CA1135695A (en) 1982-11-16
JPS5562078A (en) 1980-05-10
DK361379A (da) 1980-03-01
IE48816B1 (en) 1985-05-29
US4239761A (en) 1980-12-16
ZA794173B (en) 1980-08-27
GR66394B (no) 1981-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2080321C1 (ru) Азотсодержащие гетероциклические соединения в виде рацемата или отдельных энантиомеров, являющиеся ингибиторами биосинтеза лейкотриена
US4076820A (en) Benzoquinolizines and hypotensive compositions containing them
CA1136623A (en) Amino-pyrimidine-carbanilides, processes for their preparation, medicaments containing these compounds and their use and also diamino-pyrimidinecarbanilides and processes for their preparation
RU2053230C1 (ru) Способ получения производных арил- или гетероарилпиперазинилбутилазолов
NO163816B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive piperazinderivater.
DK155367B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-nitroimidazolderivater
JPS6056143B2 (ja) アミジン誘導体ならびにその製造法
CS89592A3 (en) Novel indole derivative, process of its preparation and a pharmaceuticalcomprising thereof
NO792020L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenylpiperaziner
US3974158A (en) 2-(Substituted anilino)methylmorpholines
PT97700B (pt) Processo de preparacao de agentes terapeuticos anti-diabeticos
US2940969A (en) 1-substituted-4-[3-(9-xanthylidene)-propyl] piperazines and 1-substituted-4-[3-(10-thiaxanthylidene) propyl]-piperazines
SE439307B (sv) Mellanprodukter for framstellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-4-on-derivat och forfarande for framstellning av mellanprodukterna
US20040038987A1 (en) Novel cyclic diamine compounds and medicine containing the same
SU557758A3 (ru) Способ получени 4-азабензимидазолов или их солей
NO151348B (no) Trikot stroempebukse og fremgangsmaate for fremstilling av samme
US2943090A (en) Substituted piperazines and method of preparing the same
NO792790L (no) Basisk substituerte urinstoffer og fremgangsmaate for fremstilling derav.
DK149947B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,5-diphenylpyrazolin-3-on-forbindelser eller syreadditionssalte deraf
US2203504A (en) Manufacture of new urea derivatives
US3563985A (en) Process for preparing certain acylaminoisothiazoles
NO743980L (no)
NO130329B (no)
DK155938B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzisoxazolderivater
US3963735A (en) Acylated 2-aminothiazole derivatives