NO790059L - Fremgangsmaate for fremstilling av prostaglandinholdige terapeutiske preparater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av prostaglandinholdige terapeutiske preparaterInfo
- Publication number
- NO790059L NO790059L NO790059A NO790059A NO790059L NO 790059 L NO790059 L NO 790059L NO 790059 A NO790059 A NO 790059A NO 790059 A NO790059 A NO 790059A NO 790059 L NO790059 L NO 790059L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- oil
- trans
- prostaglandin
- prostaglandins
- esters
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 4
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 27
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 15
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 7
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- -1 prostaglandin salt Chemical class 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- BGKHCLZFGPIKKU-UHFFFAOYSA-N (13E,15S)-15-hydroxy-9-oxo-prosta-10,13-dienoic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C=CC(=O)C1CCCCCCC(O)=O BGKHCLZFGPIKKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEKGGXMPWTOCB-UHFFFAOYSA-N 8beta-(2,3-epoxy-2-methylbutyryloxy)-14-acetoxytithifolin Natural products COC(=O)C(C)O LPEKGGXMPWTOCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 1
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940057867 methyl lactate Drugs 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical class CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-VBJOUPRGSA-N triricinolein Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/C[C@H](O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/C[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-VBJOUPRGSA-N 0.000 description 1
- 230000003191 uterotonic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av prostaglandinholdige terapeutiske preparater.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av prostaglandinholdige terapeutiske preparater,karakterisert vedat prostaglandiner blandes med det hydrogenerte stivelseshydrolysat og/eller ikke-ionogene estere som er erholdt ved omsetning av et triglycerid med en polyalkylenglykol.
Fordelaktig inneholder det hydrogenerte stivelseshydrolysat
4 til 15 % D-sorbitol og minst 85 % hydrogenerte oligo- og polysaccarider.
Fordelaktig anvendes estere erholdt ved omsetning mellom nøtte-kjerneolje, mandelolje, malt nøtteolje, olivenolje og/eller palmeolje med polyetylenglykol.
Fordelaktig anvendes som prostaglandin lia / 15R-dihydroksy-
16, 16-dimetyl-9-keto-2,3-transmetylen-prosta-5-cis-13-trans-diensyre eller 15-deutero-llxx , 15R-dihydroksy-16 , 16-dimetyl-9-keto-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5-cis-13-trans-diensyre.
Preparatene erholdes ved sammenblanding av prostaglandinene med dét-under a) angitte hydrogenerte stivelseshydrolysat og/eller de under b) angitte ikke-ionogene estere.
Det under a) beskrevne anvendte hydrogenerte stivelseshydrolysat fremstilles på i og for seg kjent måte, f.eks. som beskrevet i de britiske patentskrifter 1.169.538 og 1.062.283.
En fremstillingsmetode består deri at f.eks. glykosesyrup, mais-, potetstivelse-, ris- eller hvetestivelse underkastes en sur og/eller enzymatisk hydrolyse og hydrolyseproduktet reduseres ved forhøyet temperatur og høyt trykk i nærvær av en nikkel-katalysator, hvorved alle fri reduserende endegrupper reduseres. Det således erholdte hydrogenerte hydrolysat kan ved romtempe-ratur være en viskøs væske, men er foretrukket et fast pulver. Kullhydratandelen utgjør fra 2 til 15 % D-sorbitol og minst 85 % hydrogenerte oligo- og polysaccarider. Et foretrukket hydrolysat er "lycasin" eller "polysorb" som fremstilles av Roquette Freres S.A. Lille, Frankrike, spesielt som "lycasin" 80-55 eller "polysorb" 80-83.
Vektforholdet mellom prostaglandiner og hydrolysat utgjør hensiktsmessig fra 1 til 20 til 1 til 500, foretrukket 1 til 100. Prostaglandinene befinner seg herved i form av et vannløselig salt, f.eks. trihydroksymetylaminometansaltet. Sammensetningen fremstilles ved at det hydrogenerte hydrolysat løses i en liten mengde destillert vann, f.eks. 0,5 ml for 20 til 50 mg hydrolysat og det tilsettes en løsning av prostaglandinsaltet i vann (f.eks. 1 mg for 0,5 ml vann) ved temperaturer mellom 5 og 50°C, blandingen innstilles på en pH fra 5,5 til 6 og frysetørres deretter. Preparatet kan bringes i form av enhetsdoser for enteral tilførsel, f.eks. tabletter eller hårdgelåtinkapsler.
På den annen side kan preparatet også være pulverformet.
De under b) beskrevne ikke-ionogene estere kan fremstilles på
i og for seg kjent måte, f.eks. som beskrevet i US patentskrift 3.288 824. Esterne kan bestå av en blanding som erholdes ved omestring av to molandeler triglycerider, f.eks. fra nøtte-kjerneolje, mandelolje, malt nøtteolje, olivenolje og/eller palmeolje, med en molandel polyetylenglykol med en molekylvekt på fra 200 til 800. Disse estere tilbys på markedet under handelsbetegnelsene "Labrafil" (Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe, side 320, 1971) og tilbys av etablissement Gattefosse, Boulogne sur Seine, Frankrike.
Den foretrukne ester er "Labrafil M 1944CS" (en glyceridoleat-polyoksyetylenblanding). Det foretrukne vektforhold mellom prostaglandiner til ikke-ioniske estere utgjør fra 1 til 50 til 1 til 500, foretrukket fra 1 til 80 til 1 til 150 og spesielt
1 til 100. Hensiktsmessig er det også tilstede en naturlig olje, f.eks. risinusolje, som kan inneholde 80 % risinolsyre-triglycerid og har en spesifikk vekt på 0,954 til 0,964. Vektforholdet mellom ester og naturlig olje utgjør fra 1 til 5 til 1 til 15, hensiktsmessig fra 1 til 10. En løsningsformidler som metyllactat med en spesifikk vekt på omtrent 1,042 kan være tilstede, spesielt når prostaglandinene befinner seg i fri syreform. Det foretrukne vektforhold mellom etyllactat og esterne er omtrent 1 til 1 og hvis den ovennevnte olje er tilstede, utgjør det foretrukne forhold mellom ester og etyllactat og naturlig olje ca. 1 til 1 til 1. De ikke-ioniske estere (f.eks. 1 mg), prostaglandinene (f.eks. 0,2 til 20 mg) og eventuelt også de naturlige olje og/eller etyllactatet kan blandes sammen ved temperaturer fra -10 til +50°C og bringes i form av enhetsdoser for enteral eller parenteral tilførsel, f.eks. i en kapsel eller foretrukket, når etyllactat er tilstede, som injeksjonsløsning eller dråpeløsning i en ampulle. Hvis det for stabilisering anvendes en blanding bestående av et hydrogenert stivelseshydrolysat i henhold til a) og en ikke-ionogen ester i henhold til b), skal vektforholdet mellom a) og b) utgjøre 50-90 til 50-10. Komponenten b) kan delvis erstattes av etyllactat, men andelen av etyllactat skal ikke utgjøre mer enn 20 % av b). Også her skal vektforholdet av de prostaglandiner som skal stabiliseres til blandingen av a) og b) utgjøre fra 1 til 20, til 1 til 500, foretrukket 1 til 100.
Som prostaglandiner anvender man ved oppfinnelsen spesielt
forbindelser med formel
hvori A betyr grupper med formlene og B står for grupper med formler
hvori X står for hydroksy, alkoksy med 1-10 karbonatomer, lysergyloksy, lysergylamino eller dihydrolysergylamino, og C står for en prostaglandinendegruppe.
Y står for hydrogen, deuterium eller alkyl, eller formelen hvori B, Y og C har den ovennevnte betydning og og D-sammen enten står for 0 eller B er foretrukket Bl eller B4. X er foretrukket hydroksy eller alkoksy. Hvis X står for alkoksy har denne gruppe foretrukket 1-4 karbonatomer, spesielt betyr X metoksy eller etoksy. Hvis Y står for alkyl, har alkylgruppen foretrukket 1-4 karbonatomer.
C er en prostaglandinendegruppe fra naturlige eller syntetiske prostaglandiner. Spesielt kan C bety en hydrokarbongruppe som inneholder opptil 16 karbonatomer og utover dette eventuelt også inneholder cykliske og/eller umettede grupper og/eller et heteroatom som oksygen. Prostaglandinendegrupper som kan anvendes ved oppfinnelsen omfatter
a) alkylgrupper med 1-16 karbonatomer, spesielt grupper med formel
hvori og R^uavhengig av hverandre står for hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer,
b) Grupper med formel
hvori R^ og R_ har den ovennevnte betydning, Z står for -CH2~eller -0-, og R^står for hydrogen, fluor, klor eller tr i f luormetyl-,
c) alkenylgrupper med 3-10 karbonatomer, eller
d) cykloalkylgrupper med 3-10 karbonatomer, som enten er usubstituert .eller kan være substituert med alkylgrupper
med høyst 6 karbonatomer.
C er foretrukket Ca), som ovenfor angitt. R^og/eller R^,
i den utstrekning de står for alkyl, er 1 eller 2 karbonatomer og spesielt står de for metyl. Hvis en av substituentene R^
og R2står for alkyl og den andre av disse substituenter betyr hydrogen, så kan det karbonatom som befinner seg i 16-stillingen ha R- eller S-konfigurasjon.
Forbindelser med formel I hvori A står for A4 og A7 foretrekkes. De spesielt foretrukne forbindelser er lia > 15R-dihydroksy-16,16-dimetyl-9-keto-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5cis,13trans-dien-syre og 15-deutero-lla ,15R-dihydroksy-16,16-dimetyl-9-keto-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5cis,13trans-diensyre.
Det prostaglandinholdige preparat kan undersøkes med hensyn til lagringsbestandighet slik at mengden av det resterende prostaglandin og mengden av spaltningsproduktene (f.eks. prostaglandin A i tilfelle med prostaglandin E) bestemmes etter en lagrings-tid på 1 - 6 måneder ved en lagringstemperatur på 50°C. Mengden av de resterende intakte prostaglandiner kan bestemmes på i og for seg kjent måte, f.eks. ved hjelp av høytrykks-væskekromato-grafi.
Utover dette kan preparatene prøves på deres farmakologiske virkning f.eks. som uterotonikum ved rotteuterus etter tilførsel av 1 til 100^ug/kg,,idet inntreden av en uterusstimulerende virkning bestemmes med 3 0 minutters mellomrom.
De prostaglandinholdige preparater har den samme farmakodynamiske virkning som de deri inneholdte prostaglandiner og mengden av preparatet velges slik at den deri virkelig inneholdte mengde av prostaglandin tilføres. Vanligvis utgjør daglig dose 0,1
til 20 mg av prostaglandiner som hensiktsmessig tilføres 2 til 4 ganger daglig i dose på 0,02 til 10 mg.
I de etterfølgende eksempler er alle temperaturangivelser angitt i °C.
EKSEMPEL 1:
100 mg lycasin 05/60 pulver løses ved 20°C i 0,5 ml destillert vann og den erholdte løsning tilsettes ved den samme temperatur en løsning av 1,305 mg lia ,15R-dihydroksy-16,16-dimetyl-9-keto-2,3-(-)-trans-metylenprosta-5cis,13-trans-diensyre-trishydroksy-metylaminometan (ekvivalent med 1 ml prostaglandin) i 0,5 ml vann. Den erholdte løsning omrøres, innstilles til pH 6 ved hjelp av en 0,1N saltsyre og frysetørkes deretter. Dette lyofilisat forarbeides til tabletter eller kapsler.
EKSEMPEL 2:
10 mg lia /15R-dihydroksy-16,16-dimetyl-9-keto-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5cis,13trans-diensyre blandes ved 25°C med
a) 1 ml labrafil M 1944 CS eller
b) 1 ml av en blanding av labrafil M 1944 CS og risinusolje
(vektforhold 1 til 10) eller
c) en blanding av labrafil M 1944 CS, risinusolje og etyllactat (vektforhold 1 til 1 til 1) eller d) 1 ml av en blanding av labrafil M 1944 CS og etyllactat (vektforhol 1 til 1).
Den erholdte løsning fylles i tilfellet av a) og b) i en hård- eller mykgelatinkapsel eller i tilfellet av c) eller d) i en ampulle.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av prostaglandinholdige terapeutiske preparater,
karakterisert ved at prostaglandin sammen-blandes med hydrogenert stivelseshydrolysat og/eller ikke-ionogene estere, som er erholdt ved omsetning av et triglycerid med en polyalkylenglykol.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det anvendes hydrogenert stivelseshydrolysat som inneholder 4 til 15 % D-sorbitol og minst 85 % hydrogenerte oligo- og polysaccarider.
3. Fremgangsmåte som. angitt i krav 1, karakterisert ved at esterne er erholdt ved omsetning av nøttekjerneolje, mandelolje, malt nøtteolje, olivenolje og/eller palmeolje med polyetylenglykol.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det som prostaglandiner anvendes lla-15R-dihydroksy-16,16-dimetyl-9-keto-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5-cis-13-trans-diensyre eller 15-deutero-lla , 15R-dihydroksy-16,16-dimetyl-9-keto-2,3-(-)-trans-metylen-prosta-5cis-13-trans-diensyre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH46378 | 1978-01-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO790059L true NO790059L (no) | 1979-07-18 |
Family
ID=4187587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO790059A NO790059L (no) | 1978-01-17 | 1979-01-09 | Fremgangsmaate for fremstilling av prostaglandinholdige terapeutiske preparater |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54110313A (no) |
| AR (1) | AR218518A1 (no) |
| AU (1) | AU4337979A (no) |
| BE (1) | BE873481A (no) |
| DD (1) | DD141260A5 (no) |
| DE (1) | DE2900428A1 (no) |
| DK (1) | DK7679A (no) |
| ES (1) | ES476857A1 (no) |
| FI (1) | FI790043A (no) |
| FR (1) | FR2414336A1 (no) |
| GB (1) | GB2012168A (no) |
| GR (1) | GR72910B (no) |
| IL (1) | IL56435A0 (no) |
| IT (1) | IT7947665A0 (no) |
| NL (1) | NL7900255A (no) |
| NO (1) | NO790059L (no) |
| NZ (1) | NZ189380A (no) |
| PT (1) | PT69073A (no) |
| SE (1) | SE7900124L (no) |
| ZA (1) | ZA79199B (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3024676A (en) * | 1958-11-28 | 1962-03-13 | Sack Gmbh Maschf | Hydraulic presses |
| US4211793A (en) * | 1979-03-19 | 1980-07-08 | American Cyanamid Company | Triethyl citrate solutions of PGE-type compounds |
| US4310543A (en) * | 1980-10-09 | 1982-01-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Prostaglandin compositions |
| CH651756A5 (de) * | 1982-02-05 | 1985-10-15 | Sandoz Ag | Pharmazeutikum in form einer suspension enthaltend thioridazin. |
| US4599353A (en) * | 1982-05-03 | 1986-07-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of eicosanoids and their derivatives for treatment of ocular hypertension and glaucoma |
| JPS60116628A (ja) * | 1983-11-29 | 1985-06-24 | Teijin Ltd | ７−チアプロスタグランジンｅ↓１類製剤用組成物 |
| JPS60169430A (ja) * | 1984-02-14 | 1985-09-02 | Teijin Ltd | プロスタグランジン類製剤用組成物 |
| JPS6191136A (ja) * | 1984-10-09 | 1986-05-09 | Teijin Ltd | プロスタグランジン類製剤用組成物 |
| JPS61289034A (ja) * | 1985-06-17 | 1986-12-19 | Teijin Ltd | イソカルバサイクリン類脂肪乳剤 |
| JPH04342530A (ja) * | 1991-04-26 | 1992-11-30 | Teijin Ltd | ７−フルオロプロスタサイクリン類脂肪乳剤 |
| US8614255B2 (en) * | 2007-08-21 | 2013-12-24 | Civitas Therapeutics, Inc. | Pulmonary pharmaceutical formulations |
-
1979
- 1979-01-08 DE DE19792900428 patent/DE2900428A1/de not_active Withdrawn
- 1979-01-08 DK DK7679A patent/DK7679A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-01-08 FI FI790043A patent/FI790043A/fi unknown
- 1979-01-08 SE SE7900124A patent/SE7900124L/xx unknown
- 1979-01-09 NO NO790059A patent/NO790059L/no unknown
- 1979-01-12 GB GB791192A patent/GB2012168A/en not_active Withdrawn
- 1979-01-12 NL NL7900255A patent/NL7900255A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-01-15 DD DD79210477A patent/DD141260A5/de unknown
- 1979-01-15 PT PT69073A patent/PT69073A/pt unknown
- 1979-01-15 ES ES476857A patent/ES476857A1/es not_active Expired
- 1979-01-15 AU AU43379/79A patent/AU4337979A/en not_active Abandoned
- 1979-01-15 IL IL56435A patent/IL56435A0/xx unknown
- 1979-01-15 NZ NZ189380A patent/NZ189380A/xx unknown
- 1979-01-15 BE BE0/192900A patent/BE873481A/xx unknown
- 1979-01-16 AR AR275179A patent/AR218518A1/es active
- 1979-01-16 GR GR58106A patent/GR72910B/el unknown
- 1979-01-17 IT IT7947665A patent/IT7947665A0/it unknown
- 1979-01-17 JP JP443079A patent/JPS54110313A/ja active Pending
- 1979-01-17 FR FR7901110A patent/FR2414336A1/fr active Granted
- 1979-01-17 ZA ZA79199A patent/ZA79199B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2414336B1 (no) | 1981-07-31 |
| PT69073A (fr) | 1979-02-01 |
| SE7900124L (sv) | 1979-07-18 |
| FI790043A (fi) | 1979-07-18 |
| FR2414336A1 (fr) | 1979-08-10 |
| NZ189380A (en) | 1981-01-23 |
| ZA79199B (en) | 1980-08-27 |
| GR72910B (no) | 1984-01-04 |
| ES476857A1 (es) | 1979-05-16 |
| JPS54110313A (en) | 1979-08-29 |
| DK7679A (da) | 1979-07-18 |
| BE873481A (fr) | 1979-07-16 |
| DD141260A5 (de) | 1980-04-23 |
| AU4337979A (en) | 1979-07-26 |
| NL7900255A (nl) | 1979-07-19 |
| DE2900428A1 (de) | 1979-07-19 |
| GB2012168A (en) | 1979-07-25 |
| IT7947665A0 (it) | 1979-01-17 |
| IL56435A0 (en) | 1979-03-12 |
| AR218518A1 (es) | 1980-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO790059L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av prostaglandinholdige terapeutiske preparater | |
| EP1232139B1 (en) | Nervonic acid derivatives, their preparation and use | |
| SU1321372A3 (ru) | Способ получени оптически активных или рацемических производных 13,14-дидегидропростагландинов | |
| US3337402A (en) | Stable and palatable pharmaceutical composition | |
| US7674921B2 (en) | Internal 1,15-lactones of fluprostenol and related prostaglandin F2α analogs and their use in the treatment of glaucoma and intraocular hypertension | |
| AU641436B2 (en) | Emulsion of lipid containing a prostaglandin analogue | |
| JPS61501775A (ja) | 心臓障害の処置または予防用の医薬組成物および方法 | |
| KR930001835B1 (ko) | 신규 히단토인(Hydantoin) 유도체의 제조방법 | |
| NO163042B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av stabiliserte pge2- forbindelser. | |
| US20070060636A1 (en) | High enantiomeric purity dexanabinol for pharmaceutical compositions | |
| JPH01501549A (ja) | α―ハロゲン化ジカルボン酸誘体、その製法及び該化合物を含有する脂肪症、高脂質血症又は糖尿病薬 | |
| EP0600395A1 (en) | Antinflammatory and analgesic diclofenac gel preparation | |
| US4081529A (en) | Polyhydroxyphenylchromanones | |
| AU2001233286A1 (en) | Internal 1,15-lactones of fluprostenol and related prostaglandin F2alpha analogs and their use in the treatment of glaucoma and intraocular hypertension | |
| EP0074411B1 (en) | Ascorbic acid derivatives | |
| US20040110827A1 (en) | High enantiomeric purity dexanabinol for pharmaceutical compositions | |
| CN107205982A (zh) | 一种黄酮化合物的药物组合物及其用途 | |
| EP2036575B1 (en) | Pharmaceutical compositions for oral use for treating patients affected by obesity | |
| JPS59155314A (ja) | 抗アレルギ−薬剤 | |
| Zhang et al. | In vivo stimulation of insulin secretion by novel esters of succinic acid | |
| US3928602A (en) | Substituted phenoxymalonic acids, esters thereof and hypolipaemic agents containing the same for lowering lipid levels | |
| US3819705A (en) | Quaternary salts of tri-(beta-propyloxyethyl)amine derivatives and process for producing same | |
| JPH0377883A (ja) | カスタノスペルミンエステル類の製法 | |
| KR100292027B1 (ko) | 프로스타글란딘e1용에멀젼액상좌제조성물 | |
| PT93009A (pt) | Processo para a preparacao de novos acidos aril- ou heteroaril-1-alquil-pirrol--2-carboxilicos uteis no tratamento de situacoes mediadas pela interleucina -1 |