NO771175L - Fremgangsm}te ved fremstilling av stabilisert, rent theofyllin i oppl¦sninger inneholdende rent vandig, n¦ytralt milj¦ - Google Patents
Fremgangsm}te ved fremstilling av stabilisert, rent theofyllin i oppl¦sninger inneholdende rent vandig, n¦ytralt milj¦Info
- Publication number
- NO771175L NO771175L NO771175A NO771175A NO771175L NO 771175 L NO771175 L NO 771175L NO 771175 A NO771175 A NO 771175A NO 771175 A NO771175 A NO 771175A NO 771175 L NO771175 L NO 771175L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- theophylline
- pure
- solution
- clean
- dissolved
- Prior art date
Links
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 41
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-PWCQTSIFSA-N Tritiated water Chemical compound [3H]O[3H] XLYOFNOQVPJJNP-PWCQTSIFSA-N 0.000 title 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- -1 aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000000572 bronchospasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved fremstilling av stabilisert, rent theofyllin i oppløsninger inneholdende rent vandig, nøytralt miljø.
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte som gjør det mulig uten noe fremmed oppløseliggjøringsmiddel å gjøre rent theofyllin stabilt og nøytralt godt oppløselig i ren vandig opp-løsning .
Teknikkens stand på dette område frembyr som klassisk opp-løsning fremgangsmåten ved fremstilling av aminofylliner. Disse forbindelser dannes idet det rene theofyllin oppløses i den sterke alkaliske, vandige oppløsning av alifatiske aminer. Den viktigste utførelsesform av denne fremgangsmåte er den til fremstilling av aminofyllin "Pharmakopoe V". Ved denne blir det rene theofyllin oppløst i en vandig oppløsning med 20 vektdeler ethylen-diamin. Alle disse oppløsninger er imidlertid kjemisk ustabile på grunn av deres store pH-avhengighet. I slike oppløsninger kan allerede carbohdioxydet i luften bevirke en utfelning av det rene theofyllin. Det samme gjelder i maven med fri saltsyre. Dessuten irriterer ethy lendiaminet huden, fremfor alt. slimhuden, hvilket sogar kan føre til en dermatitis. Med alkaliske oppløs-ninger stiller dessuten blandingen av de samme med andre lege-middelstoffer seg meget problematisk på grunn av utfelningen av oppløste stoffer. Likeledes blir karene ved injeksjon av oppløs-ningen irritert av den sterkt alkaliske oppløsning.
Alle disse mangler bortfaller ved anvendelsen av foreliggende fremgangsmåte og ved de -ved denne fremgangsmåte fremstilte produkter.
Foreliggende oppfinnelse betyr derfor et ekte fremskritt
da den således erholdte vandige oppløsning ikke bare er kjemisk stabil, men også praktisk talt pH-uømfintlig.
Foreliggende fremgangsmåte ved fremstilling av en stabil, nøytral og vandig oppløsning inneholdende rent theofyllin kjenne-tegnes ved at 7-oxypropylderivater av theofyllin oppløses i vann og at denne nøytrale oppløsning tilsettes rent theofyllin.
Ifølge foreliggende oppfinnelse blir altså theofyllinet
i et vandig miljø med pH ca'. 7,2 brakt i forbindelse med 7-oxy-prdpylderivatene av theofyllin i ikke dissosiert form.
Foreliggende fremgangsmåte gir således et medikament som
ikke frembringer irritasjon og har god resorberbarhet .
Mens det rene theofyllin bare oppløses til ca. 0,5 vekt%
i vann (pH 7), stiger oppløseligheten av dette stoff ved foreliggende fremgangsmåte ved en tilsammen 8 vekt%-ig oppløsning til 2 vekt%. Til dette kommer at produktet ved oppløsning til totalt 8 vekt%'s konsentrasjon oppviser en. potensiert', terapeutisk virkning i forhold til det rene theofyllin.
Fremgangsmåten utmerker seg ved sin store enkelhet. I medisinen anvendes produktet fremfor alt som bronchospasmo-lytikum, og også ved hjerte- og kretsløpsforstyrrelser.
Eksempel 1
15,0 vektdeler proxifyllin og 15,0 vektdeler diprofyllin oppløses i 500 vektdeler destillert vann under lett oppvarmning (pH ca. 7,2). Derpå tilsettes langsomt under stadig omrøring 10 vektdeler rent, vannfritt theofyllin som et meget fint pulver.
Den klare oppløsning filtreres, resp. steriliseres. I denne opp-løsning er ca. 2 vekt% theofyllin oppløst rent, stabilt og nøytralt i rent vann.
En del av den erholdte oppløsning inndampes så til tørr-het. Det erholdte residuum kan anvendes som faststoff som medikament på samme måte.
Eksempel 2
30 vekt% proxifyllin oppløses i 500 deler destillert vann under svak oppvarmning (pH ca. 7,2). Under stadig omrøring tilsettes langsomt 10 vektdeler rent, vannfritt theofyllin som meget fint pulver. Den klare oppløsning filtreres, resp. steriliseres. Denne oppløsning inneholder 2 vekt% rent theofyllin oppløst
stabilt og nøytralt i vann.
Igjen inndampes en del av den erholdte oppløsning til tørr-het. Det erholdte residuum kan som faststoff anvendes på samme måte som medikament.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte ved.fremstilling av en stabil, nøytral og vandig oppløsning inneholdende.rent theofyllin, karakterisert ved at 7-oxypropylderivatet av theofyllin oppløses i vann og. at denne nøytrale oppløsning tilsettes rent theofyllin.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at proxifyllin og diprofyllin oppløses i vann og at denne oppløsning derpå tilsettes theofyllin.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at bare proxifyllin opp-løses i vann og at der i denne oppløsning derpå oppløses rent, vannfritt theofyllin.
'4- Fremgangsmåte ifølge krav 1 - 3,
karakterisert ved at oppløsningen inndampes til tørrhet, og residuet utvinnes som faststoff.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH415276A CH619364A5 (no) | 1976-04-02 | 1976-04-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO771175L true NO771175L (no) | 1977-10-04 |
Family
ID=4270779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO771175A NO771175L (no) | 1976-04-02 | 1977-04-01 | Fremgangsm}te ved fremstilling av stabilisert, rent theofyllin i oppl¦sninger inneholdende rent vandig, n¦ytralt milj¦ |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4117132A (no) |
| JP (1) | JPS52128209A (no) |
| AR (1) | AR212466A1 (no) |
| AT (1) | AT352882B (no) |
| AU (1) | AU511564B2 (no) |
| BE (1) | BE853115A (no) |
| CA (1) | CA1078735A (no) |
| CH (1) | CH619364A5 (no) |
| CS (1) | CS196356B2 (no) |
| DE (1) | DE2634335A1 (no) |
| DK (1) | DK144877A (no) |
| ES (1) | ES457450A1 (no) |
| FR (1) | FR2346012A1 (no) |
| GB (1) | GB1561524A (no) |
| GR (1) | GR63087B (no) |
| IE (1) | IE44733B1 (no) |
| IL (1) | IL51756A0 (no) |
| IN (1) | IN146003B (no) |
| NL (1) | NL7703485A (no) |
| NO (1) | NO771175L (no) |
| PT (1) | PT65684B (no) |
| SE (1) | SE7703716L (no) |
| ZA (1) | ZA766679B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4364922A (en) * | 1980-10-14 | 1982-12-21 | University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Adenosine antagonists in the treatment and diagnosis of A-V node conduction disturbances |
| DE3432112A1 (de) * | 1984-08-29 | 1986-03-13 | Asche Ag | Injektionsloesung |
| DE3827362A1 (de) * | 1988-08-12 | 1990-02-15 | Basf Ag | Pulvrige, hydrophile theophyllinformulierung und verfahren zur ihrer herstellung |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2115194B1 (no) * | 1970-11-20 | 1975-06-06 | Pharmacia Ab | |
| US3928609A (en) * | 1973-04-05 | 1975-12-23 | Dooner Lab | Non-alcoholic theophylline product |
-
1976
- 1976-04-02 CH CH415276A patent/CH619364A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-30 DE DE19762634335 patent/DE2634335A1/de not_active Withdrawn
- 1976-10-07 PT PT65684A patent/PT65684B/pt unknown
- 1976-11-08 ZA ZA766679A patent/ZA766679B/xx unknown
- 1976-11-10 US US05/740,672 patent/US4117132A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-02-09 FR FR7703582A patent/FR2346012A1/fr not_active Withdrawn
- 1977-03-28 IL IL51756A patent/IL51756A0/xx unknown
- 1977-03-29 AU AU23744/77A patent/AU511564B2/en not_active Expired
- 1977-03-30 SE SE7703716A patent/SE7703716L/xx unknown
- 1977-03-30 IN IN486/CAL/77A patent/IN146003B/en unknown
- 1977-03-30 NL NL7703485A patent/NL7703485A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-03-31 BE BE176318A patent/BE853115A/xx unknown
- 1977-03-31 AT AT226277A patent/AT352882B/de active
- 1977-04-01 CS CS772197A patent/CS196356B2/cs unknown
- 1977-04-01 GR GR53138A patent/GR63087B/el unknown
- 1977-04-01 ES ES457450A patent/ES457450A1/es not_active Expired
- 1977-04-01 IE IE701/77A patent/IE44733B1/en unknown
- 1977-04-01 NO NO771175A patent/NO771175L/no unknown
- 1977-04-01 GB GB13870/77A patent/GB1561524A/en not_active Expired
- 1977-04-01 DK DK144877A patent/DK144877A/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-01 JP JP3623377A patent/JPS52128209A/ja active Pending
- 1977-04-01 CA CA275,347A patent/CA1078735A/en not_active Expired
- 1977-04-04 AR AR267102A patent/AR212466A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA226277A (de) | 1979-03-15 |
| US4117132A (en) | 1978-09-26 |
| ZA766679B (en) | 1977-10-26 |
| GB1561524A (en) | 1980-02-20 |
| GR63087B (en) | 1979-08-09 |
| NL7703485A (nl) | 1977-10-04 |
| CH619364A5 (no) | 1980-09-30 |
| PT65684B (de) | 1978-04-14 |
| DK144877A (da) | 1977-10-03 |
| AR212466A1 (es) | 1978-07-14 |
| PT65684A (de) | 1976-11-01 |
| FR2346012A1 (fr) | 1977-10-28 |
| CS196356B2 (en) | 1980-03-31 |
| ES457450A1 (es) | 1978-04-01 |
| AU2374477A (en) | 1978-10-05 |
| IE44733B1 (en) | 1982-03-10 |
| JPS52128209A (en) | 1977-10-27 |
| IN146003B (no) | 1979-02-03 |
| SE7703716L (sv) | 1977-10-03 |
| DE2634335A1 (de) | 1977-10-06 |
| CA1078735A (en) | 1980-06-03 |
| BE853115A (fr) | 1977-07-18 |
| AT352882B (de) | 1979-10-10 |
| AU511564B2 (en) | 1980-08-28 |
| IL51756A0 (en) | 1977-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Brown et al. | V.—On the connection between chemical constitution and physiological action. part. i.—on the physiological action of the salts of the ammonium bases, derived from Strychnia, Brucia, Thebaia, Codeia, Morphia, and Nicotia | |
| NO771175L (no) | Fremgangsm}te ved fremstilling av stabilisert, rent theofyllin i oppl¦sninger inneholdende rent vandig, n¦ytralt milj¦ | |
| CN105125480A (zh) | 一种硫辛酸的液体制剂及其制备方法 | |
| DK151806B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af vincaminsaccharinat | |
| SU1122225A3 (ru) | Способ получени кристаллической водорастворимой негигроскопичной этилендиаминовой,моноэтаноламиновой или диэтаноламиновой соли @ -(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2 @ -1,2-бензтиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида | |
| US1000214A (en) | Process of preparing extractive compounds of the suprarenal gland. | |
| NO137636B (no) | Fremgangsm}te for behandling av avl¦psvann | |
| DE2349186C2 (de) | Arzneimittel zur Verbesserung der Zellatmung, der Herzmuskelleistung und der Hirnfunktion | |
| US2796378A (en) | Methionine free reaction product of a water-soluble copper salt and lactalbumin hydrolysate as fungicide | |
| NO772167L (no) | Sulfonamid/potensiatoroppl¦sninger | |
| DE275443C (no) | ||
| Harding et al. | Placental feeding and purine metabolism | |
| Hager et al. | Theophylline derivatives. II. 8‐Aralkyltheophyllines and related compounds | |
| KR860001468B1 (ko) | 신규의 이소프로필 아미노 피리미딘 유도체의 제조 방법 | |
| US2303765A (en) | Preparation of ammonium allantoinate | |
| JP2678617B2 (ja) | 大蒜抽出成分 | |
| US2219791A (en) | Process for obtaining proteohormones with albumen character | |
| Mutch | A short quantitative study of histozym, a tissue ferment | |
| DE1940083C3 (de) | Verfahren zur Herstellung konzentrierter wäßriger Lösungen von Mirakulin | |
| US2305570A (en) | Cardioactive drugs and method of preparing the same | |
| Hay | A NEW ALKALOID IN CANNABIS INDICA. | |
| CS203949B2 (cs) | Způsob výroby farmaceutického prostředku obsahujícího Čistý theofyllln | |
| US2726239A (en) | Method of producing riboflavin solutions of increased stability | |
| DE1095990B (de) | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Praeparaten und konzentrierten, bestaendigen waessrigen Loesungen von Digoxin | |
| Mietzsch et al. | Experimental Studies on Atebrin |