CS196356B2 - Process for preparing stable neutral aqueous solution containing pure theophylline - Google Patents
Process for preparing stable neutral aqueous solution containing pure theophylline Download PDFInfo
- Publication number
- CS196356B2 CS196356B2 CS772197A CS219777A CS196356B2 CS 196356 B2 CS196356 B2 CS 196356B2 CS 772197 A CS772197 A CS 772197A CS 219777 A CS219777 A CS 219777A CS 196356 B2 CS196356 B2 CS 196356B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- theophylline
- aqueous solution
- pure
- solution containing
- neutral aqueous
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby stabilního, neutrálního vodného roztoku obsahujícího thěofyllin.
Současný stav techniky v tomto oboru nabízí jako klasické řešení způsob výroby aminofyllinů. Tyto sloučeniny vznikají tím, že se rozpustí Čistý thěofyllin v silně alkalickém· vodném, rozpouštědle alifatických aminů. Nejdůležitější způsob provedení tohoto postupu je ten, podle něhož se vyrábějí aminofylliny Pharmakopoe V. Přitom se rozpustí čistý thěofyllin ve vodném roztoku s 20 díly hmotnostními ethylendiaminu (pH cca 10). Všechny tyto roztoky jsou však chemicky nestabilní pro jejich velkou závislost na pH. V takových roztocích může již kyselina uhličitá ze vzduchu způsobit vysrážení theofyllinu. Totéž se děje v žaludku s voilmou kyselinou solnou. Mimoto· podráždí ethylendiamin kůži, především, sliznici, což může vést dokonce k ďermatitidě. U alkalických roztoků je míchání s jinými léčivy velice problematické vzhledem k vysrážení rozpuštěných látek. Právě tak se podráždí silným .alkalickým· roztokem cévy při injekci roztoku.'
Všechny tyto nedostatky odpadají při použití způsobu podle vynálezu, jakož i produktů vyrobených způsobem podle vynále- // zu. .
Tento vynález znamená proto'opravdový pokrok, protože takto získané vodné roztoky jsou nejen chemicky stabilní, nýbrž také prakticky necitlivé ha pH.
Způsob . výroby stabilního, neutrálního vodného roztoku obsahujícího· čistý theofylliin podle vynálezu se vyznačuje tím, že se 7-hydroxypropyltheofyllin rozpustí ve vodě a k tomuto neutrálnímu roztoku se přidá Čistý thěofyllin.
Podle vynálezu se tedy spojí thěofyllin ve vodném prostředí o pH přibližně 7,2 se 7-hydroxypropyltheofyllinem v nedisociované formě.
Nedráždivost a dobrá vsťřebávací schopnost produktu jakožto léku jsou zaručeny.
Zatímco· se čistý theofydlin rozpouští ve vodě (pH 7) jen na přibližně 0,5% roztok (hmotnostní %), stoupá 'rozpustnost této látky při způsobu podle vynálezu u roztoku obsahujícího celkem 8 % hmotnostních na 2 % hmotnostní; К tomu přistupuje, ještě skutečnost, že produkt u roztoků o celkové koncentraci 8 °/o hmotnostních vykazuje zvýšený terapeutický účinek vzhledem k čistému theofyllinu.
Způsob se vyznačuje velkou jednoduchostí. V lékařství se produkt vyrobený způsobem podle vynálezu používá především jako bronchospasmolytikum, jakož i při srdeč198359 3 nich .poruchách a poruchách krevního oběhu.
Přikladl
15,0· dílů hmotnostních proxifyllihu a 15,0 dílů hmotnostních diprofyllinu se rozpustí v 500 dílech hmotnostních destilované vody ža mírného ohřátí (pH = cca 7,2). Potom se pomalu přidá za stálého míchání 10 dílů hmotnostních Čistého, bezvodého theofyllinu v podobě jemného prášku. Čirý roztok se zfiltruje, resp. sterilisuje. V tomto roztoku jsou rozpuštěna 2 % hmotnostní čistého stabilního theofyllinu v neutrálním čistě vodném roztoku.
Jeden díl získaného roztoku se potom od paří do sucha^ Získaný zbytek se může jako pevná látka použít jako lék.
Příklad 2 dílů hmotnostních .proxifylHnu se rozpustí v 500 dílech hmotnostních destilované vody za mírného- Ohřátí (pH cca 7,2). Za stálého míchání se přidá pomalu 10 dílů hmotnostních čistého bezvodého' theofyllinu v podobě jemného prášku. Čirý .'roztok se zfiltruje, resp. sterilisuje. Tento roztok obsahuje 2 °/o hmotnostní čistého theofyllinu stabilního a neutrálního, rozpuštěného ve vodě.
• Opět se jeden díl získaného roztoku potom odpaří do sucha. Získaný zbytek se může použít ye formě pevné látky jako lék.
Claims (3)
1. Způsob výroby stabilního, neutrálního vodného roztoku obsahujícího čistý theofyillin, vyznačující se tím, že se 7-hydroxypropylthiófyllin rozpustí ve vodě а к tomuto neutrálnímu roztoku se přidá čistý theofyllin.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se
VYNALEZU tím, že se rozpustí, ve vodě proxlfyllin a diprofyllin, načež se к tomuto roztoku přidá theofyllin.
3. Způsob podle bodu 1 vyznačující sé tím, že se rozpustí ye vodě jen· proxifyllim, načež se v tomto roztoku rozpustí čistý, bezvodý theofyllin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS791364A CS203949B2 (cs) | 1976-04-02 | 1979-02-28 | Způsob výroby farmaceutického prostředku obsahujícího Čistý theofyllln |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH415276A CH619364A5 (cs) | 1976-04-02 | 1976-04-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196356B2 true CS196356B2 (en) | 1980-03-31 |
Family
ID=4270779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS772197A CS196356B2 (en) | 1976-04-02 | 1977-04-01 | Process for preparing stable neutral aqueous solution containing pure theophylline |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4117132A (cs) |
| JP (1) | JPS52128209A (cs) |
| AR (1) | AR212466A1 (cs) |
| AT (1) | AT352882B (cs) |
| AU (1) | AU511564B2 (cs) |
| BE (1) | BE853115A (cs) |
| CA (1) | CA1078735A (cs) |
| CH (1) | CH619364A5 (cs) |
| CS (1) | CS196356B2 (cs) |
| DE (1) | DE2634335A1 (cs) |
| DK (1) | DK144877A (cs) |
| ES (1) | ES457450A1 (cs) |
| FR (1) | FR2346012A1 (cs) |
| GB (1) | GB1561524A (cs) |
| GR (1) | GR63087B (cs) |
| IE (1) | IE44733B1 (cs) |
| IL (1) | IL51756A0 (cs) |
| IN (1) | IN146003B (cs) |
| NL (1) | NL7703485A (cs) |
| NO (1) | NO771175L (cs) |
| PT (1) | PT65684B (cs) |
| SE (1) | SE7703716L (cs) |
| ZA (1) | ZA766679B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4364922A (en) * | 1980-10-14 | 1982-12-21 | University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Adenosine antagonists in the treatment and diagnosis of A-V node conduction disturbances |
| DE3432112A1 (de) * | 1984-08-29 | 1986-03-13 | Asche Ag | Injektionsloesung |
| DE3827362A1 (de) * | 1988-08-12 | 1990-02-15 | Basf Ag | Pulvrige, hydrophile theophyllinformulierung und verfahren zur ihrer herstellung |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3823229A (en) * | 1970-11-20 | 1974-07-09 | Pharmacia Ab | Inhalation compositions containing 7-(beta-hydroxypropyl)-theophylline |
| US3928609A (en) * | 1973-04-05 | 1975-12-23 | Dooner Lab | Non-alcoholic theophylline product |
-
1976
- 1976-04-02 CH CH415276A patent/CH619364A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-30 DE DE19762634335 patent/DE2634335A1/de not_active Withdrawn
- 1976-10-07 PT PT65684A patent/PT65684B/pt unknown
- 1976-11-08 ZA ZA766679A patent/ZA766679B/xx unknown
- 1976-11-10 US US05/740,672 patent/US4117132A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-02-09 FR FR7703582A patent/FR2346012A1/fr not_active Withdrawn
- 1977-03-28 IL IL51756A patent/IL51756A0/xx unknown
- 1977-03-29 AU AU23744/77A patent/AU511564B2/en not_active Expired
- 1977-03-30 SE SE7703716A patent/SE7703716L/xx unknown
- 1977-03-30 IN IN486/CAL/77A patent/IN146003B/en unknown
- 1977-03-30 NL NL7703485A patent/NL7703485A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-03-31 BE BE176318A patent/BE853115A/xx unknown
- 1977-03-31 AT AT226277A patent/AT352882B/de active
- 1977-04-01 GB GB13870/77A patent/GB1561524A/en not_active Expired
- 1977-04-01 IE IE701/77A patent/IE44733B1/en unknown
- 1977-04-01 CS CS772197A patent/CS196356B2/cs unknown
- 1977-04-01 NO NO771175A patent/NO771175L/no unknown
- 1977-04-01 CA CA275,347A patent/CA1078735A/en not_active Expired
- 1977-04-01 JP JP3623377A patent/JPS52128209A/ja active Pending
- 1977-04-01 ES ES457450A patent/ES457450A1/es not_active Expired
- 1977-04-01 DK DK144877A patent/DK144877A/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-01 GR GR53138A patent/GR63087B/el unknown
- 1977-04-04 AR AR267102A patent/AR212466A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2634335A1 (de) | 1977-10-06 |
| ZA766679B (en) | 1977-10-26 |
| AR212466A1 (es) | 1978-07-14 |
| AT352882B (de) | 1979-10-10 |
| ATA226277A (de) | 1979-03-15 |
| PT65684B (de) | 1978-04-14 |
| IN146003B (cs) | 1979-02-03 |
| ES457450A1 (es) | 1978-04-01 |
| DK144877A (da) | 1977-10-03 |
| IL51756A0 (en) | 1977-05-31 |
| NO771175L (no) | 1977-10-04 |
| NL7703485A (nl) | 1977-10-04 |
| GB1561524A (en) | 1980-02-20 |
| AU511564B2 (en) | 1980-08-28 |
| SE7703716L (sv) | 1977-10-03 |
| IE44733B1 (en) | 1982-03-10 |
| GR63087B (en) | 1979-08-09 |
| JPS52128209A (en) | 1977-10-27 |
| CH619364A5 (cs) | 1980-09-30 |
| US4117132A (en) | 1978-09-26 |
| FR2346012A1 (fr) | 1977-10-28 |
| AU2374477A (en) | 1978-10-05 |
| BE853115A (fr) | 1977-07-18 |
| PT65684A (de) | 1976-11-01 |
| CA1078735A (en) | 1980-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3783739T2 (de) | Spheroiden. | |
| ATE5852T1 (de) | Therapeutische zusammensetzungen mit gesteigerter bioverfuegbarkeit und verfahren zu deren herstellung. | |
| US3506642A (en) | Stable orally active heparinoid complexes | |
| JPH03501970A (ja) | Ｓ‐アデノシル‐ｌ‐メチオニン（ｓａｍ）のアシル化タウリン誘導体との親油性塩 | |
| CS196356B2 (en) | Process for preparing stable neutral aqueous solution containing pure theophylline | |
| CS203949B2 (cs) | Způsob výroby farmaceutického prostředku obsahujícího Čistý theofyllln | |
| US3002978A (en) | Glyceryl pyrrolidone carboxylates | |
| DE1792233B1 (de) | Verfahren zur Stabilisierung eines oralen,fluessigen Arzneimittels auf der Basis von Imipramin und einem Ionenaustauscherharz | |
| RU2141335C1 (ru) | Противоопухолевое средство "олипифат" и способ его получения | |
| NO137636B (no) | Fremgangsm}te for behandling av avl¦psvann | |
| US3262847A (en) | Calcium salt of dextran for treating cattle delivery paresis | |
| US2434625A (en) | Preparation of alkali metal ascorbates | |
| CN118908900B (zh) | 一种米诺地尔乳酸盐晶型及其制备方法和应用 | |
| CN106336439B (zh) | 一种二丁酰环磷酸腺苷钙的制备方法 | |
| Hager et al. | Theophylline derivatives. II. 8‐Aralkyltheophyllines and related compounds | |
| CN111346237A (zh) | 一种3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮磺丁基-β-环糊精包合物及其制备方法和应用 | |
| RU2805751C2 (ru) | Со-кристаллические формы теобромина | |
| DE2024062C3 (de) | Verfahren zur Abtrennung und Ge winnung von L Lysin | |
| KR100486089B1 (ko) | 암프롤륨, 설파퀴녹살린, 및 에토파베이트를 함유하는액상제제의 제조방법 | |
| JPS6026121B2 (ja) | 新規デキストラン誘導体及びその製法 | |
| SU365149A1 (ru) | Способ получения сульфокамфорнокислои | |
| DE2107866C3 (de) | Thiamphenicolderivate, Verfahren zu deren Herstellung und anübakterielles Mittel | |
| SU591187A1 (ru) | М-холиномиметическое средство "целукарпин | |
| JPH0476995B2 (cs) | ||
| US2726239A (en) | Method of producing riboflavin solutions of increased stability |