NO770084L - Analogifremgangsm}te for fremstilling av indankarboksylsyrederivater med antiinflammatorisk, analgetisk og antipyretisk virkning. - Google Patents

Analogifremgangsm}te for fremstilling av indankarboksylsyrederivater med antiinflammatorisk, analgetisk og antipyretisk virkning.

Info

Publication number
NO770084L
NO770084L NO770084A NO770084A NO770084L NO 770084 L NO770084 L NO 770084L NO 770084 A NO770084 A NO 770084A NO 770084 A NO770084 A NO 770084A NO 770084 L NO770084 L NO 770084L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
ppm
protons
residues
multiplet
aromatic
Prior art date
Application number
NO770084A
Other languages
English (en)
Inventor
Michel Bayssat
Francis Sautel
Jean-Claude Depin
Annie Betbeder-Mathibet
Original Assignee
Lipha
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lipha filed Critical Lipha
Publication of NO770084L publication Critical patent/NO770084L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
    • C07C49/784—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic with all keto groups bound to a non-condensed ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms

Description

Analogifremgangsmåte for fremstilling av indankarboksy1-syrederivater med antiinflammatorisk, analgetisk og antipyretisk virkning.
Foreliggende oppfinnelse vedrprer nye derivater av indan, fremgangsmåte for fremstilling av disse og deres anvendelse som legemidler.
De antiinflammasjonsreduserende egenskapene hos visse 5-cyklo-alky1-indan-l-karboksylsyrer er kjente, så vel som også de inflammasjonsreduserende og analgetiske egenskapene hos alkyl-. eller acylindan-l-karboksylsyrer. Endelig er det også kjent at visse 6-acylindan-2-karboksylsyrer har lipidemireduserende egenskaper.
Ifolge oppfinnelsen er nye 5-cykloalky1-5-aroy1- og 5-hetero-aroy1-2-indan-karboksylsyrer fremstilt og deres bemerkelsesver-dige inflammasjonsreduserende, analgetiske og antipyretiske egenskaper er påvist.
Syrene ifolge foreliggende oppfinnelse har den generelle formel
hvori R er en aryl-, en heteroaryl- eller en cykloalkylgruppe.
R kan være en fényl-, fenyl-lavere alkyl- eller fenyl-lavere alkenylgruppe, en substituert fenylgruppe, en furylgruppe, en tienylgruppe (som kan være substituert), en pyridylgruppe eller en cykloheksylgruppe.
Når R er en fenylgruppe kan den være substituert med et eller flere halogenatomer, lavere alkyl-, lavere alkoksy-, acetamido-, amino-, dialkylamino-, nitro- eller fenylgrupper.
Når R er en substituert tienylgruppe er substituen-
ten et halogenatom eller en lavere alkylgruppe.
Derivater av disse syrer i form. av terapeutisk fordragelige salter.av esterne, slik som de lavere alifatiske esterne, amino-esterne som de lavere dialkylaminoalkylesterne og kanelsyreest-erne, og i form av amider som karboksamidene, som kan være substituerte ved nitrogenatomet, er terapeutisk verdifulle og faller inn under oppfinnelsen.
De nye forbindelsene kan erholdes ved forskjellige syntetiske fremgangsmåter.
Met ode A
Utgangsmaterialet er en ester med den generelle formel II, hvori R' fortrinnsvis er en lavere alkylgruppe
(a) et aroylhalogenid med den generelle formel
hvori R har ovenfor angitte betydning og
X er et halogen,
bringes til å reagere med esterne med den generelle formel II under Friedel-Crafts-betingelser.
Reaksjonen kan gjennomføres i fravær eller nærvær av et løsnings-middel, men fortrinnsvis under anvendelse av et.egnet løsnings-middel, som metylenklorid eller svovelkullstoff, ved en temperatur mellom 0°C og kokepunktet for løsningsmiddelet og fortrinnsvis
ved tilbakelopstemperaturen for lbsningsmiddelet. Av de Lewis syrer som anvendes under Friedel-Crafts-betingelser foretrekkes vannfritt aluminiumklorid. De anvendte reaksjonskomponentene kan foreTigge i stokiometriske mengder eller i overskudd, men fortrinnsvis foreligger det overskudd av aroylhalogenider og av aluminiumklorider, hvor overskuddet kan være så stort som 400%.
(b) Et overskudd av esterne II omsettes med et aroylhalogenid med den generelle formel III i nærvær av en katalytisk mengde
sinkoksyd. Det kan foreligge et så stort overskudd av esteren II som 100% og reaksjonen gjennomføres fortrinnsvis i nærvær av et losningsmiddel ved reaksjonsblandingens tilbakelopstemperatur.
På denne måten erholdes forbindelsene med den generelle formel
hvori R og R' har foran angitte betydning.
For at man skal få syrene man den generelle formel I trenger man bare underkaste forbindelsene med den generelle formel IV hydrolyse under alkaliske betingelser. De baser som kan anvendes omfatter natriumkarbonat og kaliumkarbonat og de anvendes i et vahnholdig alkoholisk medium, eksempelvis ved temperaturer mellom omgivelsestemperaturen og tilbakelopstemperaturen for reaksjonsblandingen. Basene anvendes i stokiometriske mengder eller i overskudd, fortrinnsvis i overskudd, og andelen av alkanol kan være opp til 100%. Hydrolyseproduktet surgjores deretter for å frigjore syrene.
Metode B
I det forste trinnet fremstilles et .egnet substituert ortoksylen med den generelle formel
ifolge de under metode A beskrevne fremgangsmåtene (a) eller (b) . Ved som utgangsmateriale å anvende forbindelser med den generelle formel V erholdes forst forbindelser med den generelle formel
hvori R har foran angitte betydning og
X er et halogenatom, fortrinnsvis brom,
enten ved direkte innvirkning av et halogen på en forbinelse med den generelle formel V under bestråling med ultrafiolett lys og fortrinnsvis ved tilbakelopstemperaturen for blandingen, eller ved anvendelse av brom, ved innvirkning av N-bromsuccinimid på en forbindelse med den generelle formel V i losning i et egnet løsningsmiddel som karbontetraklorid, og i nærvær av en katalysator som et organisk peroksyd, fortrinnsvis benzoylper-oksyd, eller av a ,oc' -azobisisobutyronitril under bestråling med ultrafiolett lys. Reaksjonen gjennomfores normalt ved temperaturer mellom omgivelsestemperatur og kokepunktet for lbsningsmiddelet og fortrinnsvis under tilbakelbp.
Forbindelser med den generelle formel
hvor R har foran angitte betydning og
R' er en lavere alkylgruppe,
erholdes fra forbindelser med den generelle formel VI ved at disse omsettes med en malonsyreester med den- generelle formel
hvor R' har foran angitte betydning,
i nærvær av et alkalimetallalkanolat lost i en lavere alkanol eller i etylkarbonat, fortrinnsvis i etylkarbonat, og ved temperaturer mellom omgivelsestemperatur og tilbakelopstemperaturen for losningsmiddelet og. fortrinnsvis under tilbåkelop.
Syrene med den generelle formel VIII, hvori R har foran angitte betydning
erholdes fra esterne med den generelle formel VII ved alkalisk hydrolyse i et vannholdig alkoholisk medium ved temperaturer mellom omgivelsestemperatur og tilbakelopstemperaturen og fortrinnsvis ved den sistnevnte. De baser som kan anvendes for denne hydrolysen er fortrinnsvis kaliumkarbonat eller natriumkarbonat, og de anvendes i proporsjoner som kan være- mellom den stokiometriske mengden og 100% overskudd og anvendes fortrinnsvis i 100% overskudd. Andelen av.lavere alkanol i den vann-holdige alkoholblanding kan være opp til 100%.
Forbindelsene med den generelle formel I erholdes fra syrer med den generelle formel VIII ved at man utsetter de.senere for dekarboksylering ved en kjent metode, eksempelvis ved oppvarming av diacidet til dets smeltepunkt eller ved oppvarming av diacidet til tilbåkelop i et hydracid som konsentrert saltsyre.
Som et alternativ kan esterne med den generelle formel VII direkte dekarboksyleres til forbindelser med den generelle formel IV ved oppvarming av esterne i dimetylsulfoksyd i nærvær av vann og natriumklorid ved temperaturer mellom 120°C og tilbakélbpstemperaturen for løsningsmiddelet.
Metode C
I denne metoden fremstilles en løsning av et Grignard-reagens på kjent måte i et egnet løsningsmiddel som dietyleter eller tetrahydrofuran, ved omsetning av et metall som magnesium eller litium bg fortrinnsvis magnesium med et egnes substituert halogenortoksylen med den generelle formel
hvor X er et halogenatom.
Losningen av Grignard-reagens omsettes deretter med et aroylhalogenid med den generelle formel III lost i et løsningsmiddel som dietyleter eller tetrahydrofuran ved en temperatur mellom 0°G og tilbakelopstemperaturen for det anvendte løsningsmiddel, fortrinnsvis ved tilbakelopstemperaturen for løsningsmiddelet.
Etter syrehydrolyse og hensiktsmessig opparbeiding erholdes således en forbindelse med den generelle formel V, som deretter-underkastes samme serie av reaksjoner som beskrevet under metode
B.
De farmakologiske, inflammasjonsreduserende, analgetiske og antipyretiske aktivitetene til forbindelsene ifolge oppfinnelsen er påvist hos dyr. ^k-&em-pieFte—er—rkke beyi eirs-en-de^
A - Substansene har lav toksisitet. Eksempelvis er LD,-q-verdien (oralt administrert) for 5-benzoyl-indan-2-karboksylsyre hos mus 2000 mg/kg.
B - Beskyttelsesvirkning mot inflammasjon som kommer fra stråling bestemmes hos albino-marsvin med anvendelse av metoden ifolge Winder et al (Arch Inv Pharmacodyn 1958, bind 116,
side 261).Det bestemmes at AD^Q-verdien for forsbkssubstansen, nemlig den mengde som når den administreres til dyret oralt reduserte med 50% erytem fremkalt ved at den barberte rygghuden hos marsvinet utsattes for ultrafiolette stråler. For eksempel var AD^0-verdien for 5-benzoyl-indan-2-karboksylsyre 40 mg/kg.
C - Den. inflammasjonsreduserende aktiviteten påvistes ved den karragenininduserte odemtesten til Winter et al (Proe Exp Biol Med bind 111, side 544, 47). Det som ble bestemt var den beskyttelse som oppnåddes ved oral administrering av et produkt hos en rotte mot odem fremkalt ved injisering av en suspensjon av karragenin under fotsålen. AD^Q-dosen er den dosen som inhi-berer 30% av odemet.
Når man eksempelvis anvender 5-benzoyl-indan-2-karboksylsyre er AD^Q-dosen 18 mg/kg.
D - Den analgetiske aktiviteten hos en mus bestemtes ved metoden ifolge Koster et al (Fred Proe 1959, bind 18, side 412). Derved bestemtes AD^Q-verdien for substansen, nemlig den. dose som ved oral administrering reduserer de smertespasmer med 50% som forårsakes ved intraperitoneal injeksjon av en losning av eddiksyre.
Som eksempel er ADgQ-verdien for 5-benzoyl-indan-2-karboksylsyre 40 mg/kg.
E - Den antipyretiske effekten hos rotter vurderes ved bestemmelse av den dosen av substansen som ved oral administrering forhinderer den okning i temperatur som normalt forårsakes ved den subkutane
injeksjonen av en 25% suspensjon av bryggerigjær.
Som eksempel er AD^0-verdien for 5-benzoyl-indan-2-karboksylsyre 41 mg/kg.
Terapeutiske preparater som består av minst en forbindelse ifolge denne oppfinnelsen som aktiv bestanddel sammen med et fast eller flytende farmasoytisk hjelpemiddel eller fprtynningsmiddel kan foreligge i form av tabletter, injiserbare losningér, supposi-torier eller lignende.
Terapeutiske preparater som inneholder et indanderivat ifolge oppfinnelsen som aktiv bestanddel er virksomme for reduksjon av inflammasjon, som analgetika og antipyretika i doser fra 50 til 500 mg. Dosen kan reguleres for å gi en optimal terapeutisk virkning.
Folgende eksempler belyser fremstillingen av forbindelsene ifolge oppfinnelsen.
. EKSEMPEL 1
Metyl- 5- benzoy lindan- 2r- karboksy lat
I et 250 ml reaksjonskar utstyrt med rorer, kjoler, dråpetrakt og termometer anbringes 23,2 g (0,173 mol) vannfritt aluminiumklorid i suspensjon i 40 ml metylenklorid. 35,3 g (0,252 mol) benzoylklorid opplost i 40 ml metylenklorid tilsettes deretter'
langsomt ved omgivelsestemperatur. Aluminiumkloridet har tendens til å gå i losning mens temperaturen gradvis okes flere grader. Blandingen kjoles for å holde temperaturen nær 20°C og en losning av 11,1 g (0,063 mol) metyl-indan-2-karboksylat opplost i 50 ml metylenklorid tilsettes. Temperaturen stiger gradvis i
lopet av tilsetningen og blandingen blir svakt brunfarget. Blandingen rores i 1 time ved omgivelsestemperatur og varmes deretter ved tilbåkelop i 3 timer. Etter kjoling helles blandingen i surt isvann og den erholdte blandingen ekstraheres med klorof.orm. Kloroformekstraktet vaskes deretter med vann som inneholder natriumhydroksyd, deretter med svakt surgjort vann og til slutt med vann. Det torkes ved vannfritt natriumsulfat. Produktene filtreres deretter og filtratet konsentreres til en oljeaktig rest, som destilleres og en fraksjon oppsamles som
koker ved 178-184°C ved 0,6-0,8 torr.
EKSEMPEL 2
5- benzoyl- indan- 2- karboksylsyre
Til et 100 ml reaksjonskar. utstyrt med rorer og kjoler settes i rekkefolge: 2,2 g (0^026 mol + 50%) kaliumkarbonat opplost i 40 ml vann og 7,3 g (0,026 mol) mety1-5-benzoyl-indan-2-karboksylat opplost i 40 ml metanol. Blandingen varmes ved tilbakelopstemperatur i 1 time, metanolen fordampes<p>g blandingen fortynnes med vann. Den alkaliske blandingen vaskes deretter med eter og surgjores deretter ved tilsetning av saltsyre. En felling dannes som filtreres, vaskes,med vann og torkes. Etter omkrystallisering fra etylacetat er smeltepunktet stadig 140-142°C (i kapillarror).
Syretall Teoretisk = 210 Funnet = 201
Analyse
Infrarod- spektrum
jiOH:3100 til 2500 cm"<1>
jJ-CO: 1700 cm<-1>
Ji-CO: 1645 cm<-1>
NMR- spektrum 1 surt proton ved 11,66 ppm
Spredning fra 8 aromatiske protoner ved 7,6 ppm
5 indanprotoner ved .3,4 ppm
Folgende forbindelser ble fremstilt likeledes ved de i eksempel 1 og 2 beskrevne metoder.
5-( 4'- klorbenzoyl)- indan- 2- karboksylsyre Empirisk formel<C>^<H>^<C>lO^
Smeltepunkt = 183,5° - 185°C (kapillarror)
Syretall
Teoretisk = 186 Funnet = 170 ,
Analyse
Infrarod- spektrum
yiCO sur: 1695 cm"1
V-CO ketonisk: 1650 cm-1
To nabostående aromatiske hydrogenatomer: 840 cm-1
Metylester:
Empirisk formel C^gH-^ClO^
Smeltepunkt = 79° - 80°C (kapillarror)
Kokepunkt ved 0,3 torr: 185°C
Analyse
Infrarod- spektrum
] iC0 ved 17 20 cm"<1>
5_( 4'- metyIbenzoy1)- indan- 2- karboksylsyre Empirisk formel ciqH16°3
Smeltepunkt = 166° - 168°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
y.C0: 1700 - 1650 cm<-1>
Analyse
5-( 3 ' - klorbenzoyl) - indan- 2- karboksyl syre
Empirisk formel C-^H^ClO^
Smeltepunkt 127° - 128°C (kapillarror)
Syretall Teoretisk = 186 Funnet = 166
Inf rarod- spektrum
]iCO:17 30 cm-<1>
V-CO: 1650 cm-<1>
Analyse
5-( 3'- metylbenzoyl)- inda n- 2- karboksylsyre
Empirisk formel C],8Hi503
Smeltepunkt = 96° - 99°C (kapillarror)
Syretall
Teoretisk = 200 Funnet =198
Infrarod- spektrum ] iC0 = 17 30 cm"<1>
V-CO = 1655 cm<-1>
Analyse
Etylesteren
Kokepunkt ved 0,45 torr = 190°C
nD19,5 = 1,5769
Infrarod- spektrum.
'V-CO ester: 1740 cm-<1>
V-CO keton: 1660 cm"<1>
Metyl^ 5-( 4'- nitrobenzoy1)- indan- 2- karboksylat
Empirisk formel c;L8Hi5N05
Smeltepunkt = 126° - 128°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
yiCO syre: 1740 cm-<1>
] iC0 keton: 1660 cm-1 To nabostående aromatiske hydrogenatomer 850 cm-1
Analyse
' 5-( 2'- metylbenzoyl)- indan- 2- karboksylsyre
Empirisk formel C.oH.,,0 '
18 16 3
Smeltepunkt = 110° - 112°C (kapillarror)
SyretalI
Beregnet = 200 Funnet 204
Infrarod- spektrum
V-CO syre: 1710 cm-<1>
V-CO keton: 1660 cm-<1>
For nabostående aromatiske hydrogenatomer: 755 cm"
Analyse
Metyl- 5-( furoyl- 2')- indany1- 2- karboksylat
Empirisk formel c.igH^404
Smeltepunkt = 84° - 87°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
] iC0 ester: 1730 cm-<1>V-CO keton: 1640 cm<-1>
Analyse
5-( 41- fluorbenzoyl)- indan- 2- karboksylsyre Empirisk formel ci7H;L3F03
Smeltepunkt = .163° - 165°C (kapillarror)
Syretall Beregnet =197,5 Funnet = 197
Infrarod- spektrum
V-CO syre: 1710 cm<-1>
] iC0 keton: 1650 cm<-1>
Analyse
Metylester
Kokepunkt ved 1,1 torr = 185° - 190°C
n^<1>1,5800
5-( 2 ' - klorbenzoy l)- indan- 2- karboksylsyre Empirisk formel C^H^C].^
Smeltepunkt = 128° - 130°C (kapillarror)
Syretall
Beregnet = 186 Funnet =18 3
Infrarod- spektrum
]1CQ syre: 1700 cm"1
y-CO keton: 1680 cm<-1>
Analyse
Etylesteren
Smeltepunktene ved 0,6 til 0,5 torr er 198° - 200°C"d<1>= 1»588
Metyl- 5-( 21, 4'- diklorbenzoy1)- indan- 2- karboksylat Empirisk formel C. QH, .Cln0 _
lo 14Zj
Smeltepunkt = 104° - 105°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
V-CO ester: 17 30 cm"1
jJ-CO keton: 1670 cm"<1>
Analyse
5- cinnamoy1- indan- 2- karboksylsyre
Empirisk formel C]^gH^503
Smeltepunkt = 170°.- 171°C (kapillarror)
Infrarod- spek trum
V-CO syre: 1720 cm-<1>
V-CO keton: 1655 cm"1 .
NMR- spektrum Spredning fra 11 protoner sentrert rundt 7,6 ppm
Topp fra 5-indanprotoner ved 3,25 ppm
Analyse
Etylesteren Empirisk formel C2]_H20°3
Kokepunkt ved 1,5 torr = 200°C
n1<9>=1,608 2
Infrarod- spektrum
V-CO ester: 1740 cm<-1>
V-CO keton: 1670 cm-1
5-( cykloheksylkarbony1)- indan- 2- karboksylsyre
Empirisk formel<c>^7H2o°3
Smeltepunkt =117° - 119°C (kapillarror)
NMR- spektrum
Et syreproton ved rundt 8,2' ppm
En multiplett fra 2 aromatiske protoner sentrert rundt 7,6 ppm En dubblett fra 1 aromatisk proton sentrert på 7,2 ppm
En topp fra 5 indanprotoner ved 3,2 ppm
Spredning fra 11 cykloheksylprotoner sentrert rundt 1,6 ppm Analyse
Metylesteren
Empirisk, formel ci8H22°3
Kokepunkt ved 0,5 til 0,6 torr = 140 til 147°C
Infrarod- spektrum
\ iC0 ester: 1740 cm<-1>
1XC0 keton: 1680 cm"1
NMR- spektrum
En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,65 ppm En dubblett fra 1 aromatisk proton ved 7,2 ppm
En topp fra 3 metoksypro.tbner ved 3,7 ppm
En topp fra 5 indanpirotoner ved 3,2 ppm
Spredning fra 11 cykloheksylprotoner ved 1,6 ppm
Metyl- 5-( tenoyl- 21)- indan- 2- karboksylat
Empirisk formel ci5H;L403S
Kokepunkt ved 1 til 1,5 torr = 196 til 220°C Smeltepunkt =75° - 77°C
. Infrarod- spektrum
]!C0 ester: 17 30 cm<-1>
] i. C0 keton: 1630 cm"<1>
NMR- spektrum
En multiplett fra 4 aromatiske protoner ved 7,7 ppm En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,2 ppm En topp fra 3 metoksyprotoner ved 3,7 ppm
En topp fra 3 indanprotoner ved 3,3 ppm
Analyse
5-( Teonyl- 21)- indan- 2- karboksylsyre Empirisk formel C^5H]_203S
Smeltepunkt = 117,5° - 119°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
ViCO syre: 1700 cm"1
V-CO keton: 1630 cm-1
NMR- spektrum
Et proton fra surt OH rundt 11,15 ppm Spredning fra .4 aromatiske protoner ved 7,7 ppm Spredning fra 2 aromatiske protoner ved '7,2 ppm En topp fra 5 indanprotoner ved 3,4 ppm Analyse
Mety1- 5- fenacetyl- indan- 2- karboksylat
Empirisk formel cigHig°3
Smeltepunkt = 82°. - 84°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
V-CO ester: 17 30 cm"1
V-CO keton: 1680 cm"<1>
NMR- spektrum
En multiplett fra 2 aromatiske protoner = 7,7 ppm Spredning fra 6 aromatiske protoner = 7,15 ppm En topp fra 2 metylenprotoner =4,1 ppm
En topp fra 3 metoksyprotoner = 3,65 ppm
En topp fra 5 indanprotoner =3,2 ppm Analyse
5-( 2,' . 5 1 - diklorbenzoy1)- indan- 2- karboksy lsyre Empirisk formel C-^H^C^C^
Smeltepunkt = 139° - 141°C (kapillarror)
Syretall
Beregnet = 167 Funnet = 166,5
Infrarodspektrum
V-CO syre: 1695 cm-1
V-CO keton: 1665 cm"<1>
NMR- spektrum
Spredning fra 1 surt proton ved 8 ppm
En multiplett fra 6 aromatiske protoner ved 7,4 ppm En topp fra 5 indanprotoner ved 3,25 ppm
Analyse
Metylester Empirisk formel ci8H14C12°3
Kokepunkt ved 0,6 til 0,7 torr = 200° - 215°C
Infrarod- spektrum V-CO ester: 1740 cm"<1>
V-CO keton: 1670 cm"<1>
NMR- spektrum
Et aromatisk proton ved 7,6 ppm
Spredning fra 5 aromatiske protoner ved '7,3 ppm En topp fra 3 metoksyprotoner ved 3,65 ppm
En topp fra 5 indanprotoner ved 3,2 ppm
Metyl- 5- nikotinoyl- indan- 2- karboksylat Empirisk formel C,„H,1-N0_l
Kokepunkt ved 0,6 torr = 200 oC
Smeltepunkt = 68,5° - 70,5°C
Infrarod- spektrum
V-CO ester: 1740 cm"1
VtCO keton: 1650 cm"<1>
NMR- spektrum
Spredning fra 1 aromatisk proton ved 9,1 ppm En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 9 ppm En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 8,1 ppm En multiplett.fra 4 aromatiske protoner ved 7,5 ppm En topp fra 3 metoksyprotoner ved 3,7 ppm
En topp fra 5 indanprotoner ved 3,3 ppm Analyse
Metyl- 5-( tenoyl- 3 ') - indan- 2- karboksylat Empirisk formel<c>i5Hi4°3<S>Kokepunkt ved 0,9 torr = 200° - 210°C Smeltepunkt = 77,5° - 79°C
Infrarod- spektrum
] iCO ester: 1740 cm"1
V-CO keton: 1640 cm-1
NMR- spektrum
En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 7,9 ppm En multiplett fra 3 aromatiske protoner ved 7,6 ppm En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,3 ppm En topp fra 3 metoksyprotoner ved 3,7 ppm
En topp fra 5 indanprotoner ved 3,3 ppm Analyse
5- tenoy1- 31)- indan- 2- karboksylsyre
Empirisk formel<C>^^H^2°3<S>
Smeltepunkt = 128,5° .- 130°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
HOH: 3500 til 3IOO cm"1
\ iC0 syre: 1715 cm-1
] iC0 keton: 1650 cm"1
NMR- spektrum
En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 8 ppm
En multiplett fra 3 aromatiske protoner ved 7,65 ppm En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,35 ppm Spredning fra 5 indanprotoner ved 3,4 ppm
Analyse
5-( 4'- aminobenzoy1)- indan- 2- karboksylsyre Empirisk formel C-j^H^NO^
Smeltepunkta 212° - 213°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
jXNH 3460 til 3350 cm"<1>
ViCO 1690 cm"<1>
NMR- spektrum
Spredning fra 5 aromatiske protoner rundt 7,4 ppm En dubblett fra 2 aromatiske protoner rundt 6,6 ppm Spredning fra 5 indanprotoner rundt 3,2 ppm Analyse
Metylester
Empirisk formel C^gH-^NO^
Smeltepunkt: 98° 100°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
y.NH: 3450 til 3350 til 3240 cm<-1>
] iC0 ester: 1730 cm<-1>P-CO,keton: 1640 cm<-1>
NMR- spektrum
En multiplett fra .5 aromatiske protoner ved 7,5 ppm.
En dubblett fra 2 aromatiske protoner ved 6,6 ppm Spredning fra 2 aminprotoner ved 5,5 ppm
En topp fra 3 metoksyprotoner ved 3,7 ppm
Spredning fra 5 indanprotoner ved 3,3 ppm
5-( 4'- fenylbenzoy1)- indah- 2- karboksylsyre Empirisk formel C23Hi8°3
Smeltepunkt: 187° - 189°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
pCO syre:' 1700 cm<->1
jiCO keton: 1645 cm<-1>
Fem nabostående aromatiske "hydrogenatomer = 700 - 750 cm 1
NMR- spektrum
En multiplett frå 12 aromatiske protoner ved 7,6 ppm.
En topp fra 5 indanprotoner ved 3,35 ppm
Prosentuell analyse
5-( 3'- metoksvbenzovl)- indan- 2- karboksylsyre Empirisk formel C]^gH^5<0>4
Smeltepunkt = 126° - 128°C. (kapillarror)
Syretall
Beregnet = 188 Funnet = 184
Infrarod- spektrum
V-CO syre: 17 20 cm<-1>
jiCO keton: 1680 cm-1
NMR- spektrum
En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,65 ppm En multiplett fra 5 aromatiske protoner ved 7,3 ppm
Spredning fra 1 hydroksylisk proton ved 10,7 ppm
En topp fra 3 metoksyprotoner ved 3,85 ppm
En topp fra 5 indanprotoner ved 3,4 ppm
Analyse
Metylesteren
Empirisk formel c^9Hig°4
Kokepunkt ved 0,9 til 1,1 torr = 225 til 240°C
5-( 21- metoksybenzoy1)- indan- 2- karboksylsyre
Empirisk formel cigHi6°4
Smeltepunkt: 128° - 130°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
jJ-CO syre: 1700 cm"
V-CO keton: 1650 cm""'<1>"
Fem nabostående aromatiske hydrogenatomer = 750 cm 1
NMR- spektrum
Én multiplett fra 7 aromatiske protoner mellom 7 og 7,8 ppm Spredning fra 1 hydroksylisk proton ved 10,3 ppm En topp fra 2 metoksyprotoner ved 3,7 ppm
Spredning fra 5 indanprotoner ved 3,'35 ppm
Analyse
5^-( f uroyl- 2 ') - indan- 2- karboksylsyre
Empirisk formel C2.5H12°4
Smeltepunkt ='168,5° - 170,5°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
y-CO syre: 1695 cm<-1>
yiCO keton: 1630 cm<-1>
NMR- spektrum
Spredning fra 1 syreproton ved 9,6 ppm
En multiplett fra 3 aromatiske protoner ved 7,8 ppm En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,4 ppm En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 6,6 ppm Spredning fra 5 indanprotoner ved 3,35 ppm Analyse
5-( furoyl- 31>- indan- 2- karboksylsyre Empirisk formel C]_5H]_2°4
Smeltepunkt = 125° - 126,5°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
V-CO syre: 1700 cm<-1>
V-CO keton: 1645 cm<-1>
NMR- spektrum
Spredning fra 1 surt proton ved 10 ppm En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 7,95 ppm En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,7 ppm En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 7,55 ppm En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 7,35 ppm En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 6,9 ppm Spredning fra 5 indanprotoner ved 3,4 ppm
Analyse
Metylesteren
Empirisk formel c^5Hi4°4Kokepunkt ved 0,8 til 0,6 torr =,140til 170°C
Infrarod- spektrum
yiCO ester: 17 35 em"<1>
yiCO keton: 1645 cm<-1>
NMR- spektrum-
En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 7,9 ppm En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,65 ppm En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 7,5 ppm En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 7,3 ppm En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 6,85 ppm En topp fra 3 metoksyprotoner ved 3,75 ppm Spredning fra 5 indanprotoner ved 3,3 ppm
5-( 41- etoksybenzoy1)- indan- 2- karboksylsyre Empirisk formel C]_9H]_8°4
Smeltepunkt: 140° - 142°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
y-CO syre: 1700 cm-1
yiCO keton: 1645 cm-1
NMR- spektrum
En topp fra 1 surt proton ved 11 ppm
En dubblett fra 2 aromatiske protoner ved 7,85 ppm En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,6 ppm En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 7,3 ppm En dubblett fra 2 aromatiske protoner ved 6,85 ppm En kvadruplett fra etylgruppe ved 4,1 ppm. Spredning fra 5 indanprotoner ved 3,35 ppm
En triplett fra- ety lgruppe-ved 1,5 ppm
Analyse
Metylesteren
Empirisk formel C20<H>20°4 Kokepunkt ved 0,8 torr = 225 til 230°C
Infrarod- spektrum
y.C0 ester: 17 30 cm"<1>
] LC0 keton: 1640 cm-1 . 5-( 3 1 . 4 1 - diklorbenzoy1) - indan- 2- karboksylsyre
. Empirisk formel ci7Hi2Cl2°3
Smeltepunkt =166 - 168°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
V-CO syre: 1710 cm-1
V-CO keton: 1655 cm-1
NMR- spek trum En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 7,85 ppm En multiplett fra 6 protoner ved 7,5 ppm
Spredning fra 5 indanprotoner.ved 3,35 ppm Analyse
Metylesteren
Empirisk formel ci8^i14C'''203
Kokepunkt ved 0,9 - 1,2 torr =2 20 - 240°C
Infrarod- spektrum
yiCO ester: 1745 cm<-1>
yiCO keton: 1665 cm<-1>
NMR- spektrum
En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 7,9 ppm
En multiplett fra 5 aromatiske protoner ved 7,5 ppm
En topp fra 3 metoksyprotoner ved 3,8 ppm
En topp fra 5 indanprotoner ved 3,35 ppm
5 -\( 51- metyltenoyl)-21)] indan- 2- karboksylsyre
Empirisk formel ci5Hi4°^s
Smeltepunkt = 165 - 166 C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
liCO:1710 cm"<1>
NMR- spektrum Spredning fra 1 syreproton ved 9,5 ppm
En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,65 ppm
En multiplett - ffa 2 aromatiske protoner ved 7,45 ppm
En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 6,8 ppm Spredning fra 5 indanprotoner ved 3,35 ppm
En topp fra 3 metylprotoner ved 2,6 ppm
Analyse
Metylesteren
Empirisk formel C^<H>^O^S
Kokepunkt ved 0,3 torr = 190 - 210°C
Infrarod- spektrum
p-CO ester: 1745 era"1 yiCO keton: 1640 cm-1
NMR- spektrum
En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,65 ppm
En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,4 ppm
En multiplett fra 1 aromatisk proton ved 6,8 ppm
En topp fra 3 metoksyprotoner ved 3,7 ppm
Spredning fra 5 indanprotoner ved 3,35 ppm
En topp fra 3 metylprotoner ved 2,55 ppm'
5-( 5 ' - klortenoy 1- 2 ') - indan- 2- karboksylsyr. e Empirisk formel C^H-^CK^S
Smeltepunkt = 140° - 141°C (kapillarror)
Inf rarod- spektrum,
V-CO syre: 1710 cm-1
V-CO keton: 1630 cm<-1>
NMR- spektrum
Spredning fra 1 syreproton ved 9,5 ppm
En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,6 ppm
En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,4 ppm
En dubblett fra 1 aromatisk proton ved 6,95 ppm Spredning fra ,5 indanprotoner ved 3,35 ppm
Analyse
Metylesteren
Empirisk formel C^6H^2C103S
Kokepunkt ved 0,3. - 0,35 torr = 200 - 210°C
Infrarod- spektrum
jxCO ester: 17 40 cm-1
yiCO keton: 1635 cm<-1>
NMR- spektrum
En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,6 ppm En multiplett fra 2 aromatiske protoner ved 7,4 ppm En dubblett fra 1 aromatisk proton ved 6,95 ppm
En topp fra 3 metoksyprotoner ved 3,7 ppm Spredning fra 5 indanprotoner ved 3,35 ppm
5-( 4 ' - acetamidobe nzoy 1). indan- 2- karboksy lsyre Empirisk formel cigHi7N04
Smeltepunkt = 204° - 205°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
V-NH: 3340 cm-1
V-CO syre: 17 20 cm<-1>
>C0: 1650cm"<1>
NMR- spektrum
En topp fra 4 aromatiske protoner ved 7,7 ppm
En multiplett fra 3 aromatiske protoner■ved 7,4 ppm Spredning fra 5 indanprotoner ved 3,35 ppm
En topp fra 3 metylprotoner ved 2,2 ppm
Analyse
Metylesteren
Empirisk formel C20H19N^4
Smeltepunkt: 139° - 140°C (kapillarror)
Infrarod- spektrum
y.NH: 3250 .cm"1
] iC0 ester: 17 30 cm<-1>yiCO:1650 cm<-1>
EKSEMPEL 3
5-( 4 ' - metoksybenzoyl)— indan- 2- karboksy lsyre
Empirisk formel cigH]_5°4
Molvekt = 296,31
( a) 4-( 41- metoksybenzoyl)- 1. 2- dimetylbenzen
Empirisk formel ci6Hi6°2
Fblgende settes i nevnte rekkefolge til et 500 ml reaksjonskar utstyrt med rorer og kjoler. 135 g (1,272 mol) ortoksylen,
127 g sinkoksyd og 108,5 g (0,636 mol) 4-metoksybenzoylklorid. Blandingen oppvarmes til tilbåkelop i 4 timer, den erholdte reaksjorisblanding loses i vann og natriumkarbonat og ekstra-' heres med benzen. Benzenekstraktet torkes over vannfritt natriumsulfat, filtreres og filtratet konsentreres og resten destilleres. Den oppsamlede fraksjon har et kokepunkt på 185°C ved 0,75 torr.
( b) 4-( 4'- metbksybenzoyj)- 1. 2- bis( brommetyl) benzen Empirisk formel c^5Hi4Br2°2
Fblgende settes i nevnt rekkefolge til et 2 liters reaksjonskar utstyrt med rorer, kjoler, dråpetrakt og termometer: 100,2 g (0,425 mol) 4-(4'-metoksybenzoyl)-1,2-dimetylbenzen, 166 g (0,425 mol + 10%) N-bromsuccinimid og 565 ml karbontetraklorid. Blandingen oppvarmes til tilbåkelop og 17 g a ,ot1-azobisisobutyronitril innfores i små mengder. Tilbåkelop opprettholdes i 30 minutter, den dannede fellingen.filtreres og filtratet konsentreres. På denne måten erholdes en tykk olje som anvendes uten videre rensning i neste trinn.
( c) . Etyl— 5-(" 4 ' - metoksybenzoyl) - indan- 2, 2- dikarboksylat Empirisk formel C23<H2>4°6
Fblgende settes i nevnt rekkefolge til et 2 liters reaksjonskar utstyrt med rorer, kjoler og dråpetrakt: 210 ml etylkarbonat, 50^5 g (0,850 mol + 10%) natriummetylat og 68 g (0,425 mol) etylmaioriat..En temperaturstigning iakttas. Reaksjonen får foregå i 30 minutter og deretter tilsettes 169 g (0,425 mol) 4-('4 ' -metoksybenzoyl) -1, 2-bis( brommetyl) benzen i losning i
425 ml etylkarbonat. Blandingen oppvarmes til tilbåkelop i
9 timer, får kjole og fortynnes med surgjort vann. Etyl-karbonatfasen dekanteres, torkes over vannfritt natriumsulfat, filtreres og filtratet konsentreres. Den således erholdte fåsubstans anvendes uten videre rensing for neste trinn i prosessen.
( d) 5-( 4'- metoksybenzoyl)- indan- 2. 2- dikarboksylsyre Empirisk formel<c>i9<H>i6<0>5
168 g (0,425 mol) etyl-5-(4'-metoksybenzoyl)-indan-2,2-dikarboksylat, 1200 ml etahol og 119 g (2,125 mol) kaliumkarbonat opplost i 740 ml vann anbringes i et 2 liters reaksjonskar utstyrt med rorer og kjoler. Blandingen oppvarmes til tilbåkelop i 45 minutter, alkoholen fordampes, den erholdte blandingen destilleres med vann og blandingen vaskes deretter med eter under alkaliske betingelser. Blandingen surgjbres deretter, ekstraheres med eter og ekstraktet torkes over vannfritt natriumsulf at', filtreres og filtratet konsentreres. Et deigaktig fast materiale oppnås som anvendes som det er for det neste trinn i prosessen.
( e) 5-( 4'- metoksybenzoyl)- indan- 2- karboksylsyre Empirisk formel c^gHi5G4
77, 5 g (0,228 mol)'av den i (d) erholdte rå syren og 1070 ml konsentrert saltsyre anbringes i et 2 liters reaksjonskar utstyrt med rorer og kjoler. Blandingen varmes til tilbåkelop i 15 timer. Etter kjbling ekstraheres reaksjonsblandingen med dietyleter, ekstraktet torkes over vannfritt natriumsulfat, filtreres og filtratet konsentreres. Et deigaktig fast materiale erholdes som, etter omkrystallisering fra etylacetat, smelter ved 149-151°C (kapillarror).'Hvis det er forbundet med vanskelighet å rense syren ved omkrystallisering, kan man eksempelvis forst danne metylesteren av syren og rense den ved destillasjon (kokepunkt ved 0,67 torr = 218°C) og deretter
hydrolysere den med vannholdig alkoholisk kaliumkarbonat ved . anvendelse av en kjent metode. Den således erholdte syren kan lettere renses.
Syretall
Teoretisk verdi = 189 Funnet = 186
Infrarod- spektrum
l-iCO syre: 1710 cm"1
]XC0 keton: 1650 cm-1
Analyse
EKSEMPEL 4 N-( 21- hydroksyetyl)- 5- benzoyl- indan- 2- karboksamid
Empirisk formel C^gH^gNO^
Molekylvekt = 309,35
6,2 g (0,084 mol + 20%) monoetanolamin opplost i 30 ml dioksan anbringes i et 250.ml reaksjonskar utstyrt méd rorer', kjoler, dråpetrakt og termometer. Ved en temperatur mellom 15 og 20°C tilsettes langsomt en losning av 12,2 g (0,042 mol) 5-benzoylindan-2-karboksylsyreklorid (fremstilt på vanlig måte ved omsetning av tionylklorid med den tilsvarende syren) i 30 ml dioksan. Reaksjonsblandingen rbres i 1 time ved omgivelsestemperatur og. helles deretter på isblandet surgjort vann. En hvitaktig olje utskilles og krystalliserer til slutt. Etter omkrystallisasjon fra aceton erholdes et fast stoff som smelter ved 106-107°C (kapillarror).
Infrarod- spektrum
V-NH - OH: 3300 cm"<1>V-CO: 1640 cm<-1>
Fem nabostående aromatiske hydrogenatomer: 695 - 725 cm<-1>
Analyse
EKSEMPEL 5 N. N- diety laminoetyl- 5- benzoy lindan- 2- karbo k. sy lat
Empirisk formel<C>23<H>27N03
Molekylvekt = 365,46
Fblgende settes i nevnt rekkefolge til et 250 ml reaksjonskar utstyrt med rorer, kjoler og dråpetrakt: 11,5 g (0,043 mol) 5-benzoyl-indan-2-karboksylsyre, 110 ml isopropanol, 7,15 g (0,043 mol + 20%) kaliumkarbonat og 7,40 g (0,043 mol) 2-klor-etyldietylaminhydroklorid opplost i 70 ml isopropanol. Blandingen varmes ved tilbåkelop i 15 timer. Etter kjbling fjernes isopropanolen under redusert trykk og den erholdte blanding fortynnes med vann og vaskes med eter under sure betingelser. Vannfasen gjbres basisk, og ekstraheres deretter med dietyleter. Ekstraktet torkes over natriumsulfat, filtreres og filtratet konsentreres. Ved destillasjon av festen erholdes en tykk olje (kokepunkt ved 0,5 torr = 210-220°C). Ved å danne oksalatet får man en fast. substans som etter omkrystallisasjon . fra en blanding av aceton og etanol smelter ved 141-143°C
(kapillarror).
Syretall
Beregnet = 244 Funnet = 239
Infrarod- spektrum
V-CO ester:. 17 35. cm-1
JiCO keton: 1655 cm"1
Analyse
EKSEMPEL 6 N- cinnamoy 1- 2' -ami noety1- 5- benzoylindan- 2- karboksylat
Empirisk formel C28H25N04
Molekylvekt = 439,49
Fblgende settes i nevnt rekkefolge til et 250 ml reaksjonskar utstyrt med forer og kjoler: 5,55 g (0,029 mol) N-(2'-hydroksy-etyl)kaneisyreamid, 70 ml benzen, 8,25 g (0,029 mol) 5-benzoylindan-2-karboksylsyreklorid og 3,1 g (0,029 mol + 5%) trietylamin. Blandingen varmes ved tilbåkelop i 6 timer. Reaksjonsblandingen helles deretter i vann og ekstraheres med benzen. Ekstraktet torkes over vannfritt natriumsulfat, filtreres, filtratet konsentreres og den erholdte resten omkrystalliseres fra en blanding av etylacetat og heksan for å gi en fast substans som smelter ved 117,5-118°C (kapillarror).
Infrarod- spektrum
V-NH: 3280 cm"<1>
V-CO ester: 17 35 cm"<1>
V-CO 1650 cm"<1>
Fem nabostående aromatiske hydrogenatomer: 7 30 - 700' cm NMR- spektrum
Spredning fra 13 aromatiske protoner + CH = CH trans-proton rundt 7,5 ppm
En dubblett fra 1 CH=CHtrans-proton: 6,42 ppm
Et proton fra NH: 6,3 ppm
En triplett fra to metylenprotoner: 4,4 ppm
En triplett fra to metylenprotoner: 3,8 ppm
Fem indanprotoner: 3,35 ppm
Analyse
EKSEMPEL 7
4 1 - benzoylortoksy len,
Empirisk formel C-^H^O
Molekylvekt = 210,26
Som alternativ til den i litteraturen beskrevne sinkoksyd-fremgangsmåten kan fblgende fremgangsmåte anvendes: i et 250 ml reaksjonskar utstyrt med kjoler, dråpetrakt og nitrogen-utlbpsrbr lages en Grignard-lbsning av: 4,7 g (0,234 mol) magnesium, 43,3 g (0,234 mol) 4-brom-ortoksylen og 150 ml tetrahydrofuran. Når magnesiummetallet er-blitt opplost settes 29,8 g (0,212 mol) benzoylklorid lost i 100 ml tetrahydro-fufan til lbsningen ved 0°C. Blandningen får stå i 1 time ved 0°C og i 18 timer ved omgivelsestemperatur samt derpå, etter hydrolyse på kjent måte og ekstrahering med dietyleter, tbrking over natriumsulfat, filtrering, konsentrasjon og destillasjon av resten, erholdes en olje hvis egenskaper stemmer overens med dem som er angitt i litteraturen.

Claims (3)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av karboksylsyrer avledet fra indan med anti-inflammatorisk, analgetisk og antipyretisk aktivitet med formelen
hvor R er en aryl-, heteroaryl- eller cykloalkylgruppe, karakterisert ved at man for alkalisk hydrolyse omsetter mellomprodukter med formelen
hvor R har samme betydning som ovenfor og' R' betegner en lavere alky lgruppe1, hvor mellomproduktene erholdes ved omsetning av en forbindelse med formelen
hvor R' har ovenfor angitte betydning, med et aroylhalogenid med formelen R-COX, hvor R har ovenfor 1 angitte betydning og X betegner et halogen, ifolge Friedel-Carfts betingelser eller i nærvær av sinkoksyd.
2. Fremgangsmåte for fremstilling: av karboksylsyrer ifolge krav 1, karakterisert ved at resten R utgjbres av en fenylrest - eventuelt substituert med et eller flere halogenatomer, lavere alkylrester, lavere alkenylrester, lavere alkoksyrester, aminorester, dialkylaminorester, acetamido-rester, nitrorester eller fenylrester - en furylrest, en tienyl-rest - eventuelt substituert med et halogenatom eller en lavere alkylgruppe - en pyridylrest eller en cykloheksylrest;
3. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at syrene foreligger i form av salter, estere, aminoestere eller amider.
NO770084A 1976-01-12 1977-01-11 Analogifremgangsm}te for fremstilling av indankarboksylsyrederivater med antiinflammatorisk, analgetisk og antipyretisk virkning. NO770084L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7600552A FR2337551A1 (fr) 1976-01-12 1976-01-12 Nouveaux acides carboxyliques derives de l'indane

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO770084L true NO770084L (no) 1977-07-13

Family

ID=9167788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO770084A NO770084L (no) 1976-01-12 1977-01-11 Analogifremgangsm}te for fremstilling av indankarboksylsyrederivater med antiinflammatorisk, analgetisk og antipyretisk virkning.

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4269848A (no)
JP (1) JPS52118454A (no)
AT (1) AT350544B (no)
AU (1) AU510933B2 (no)
BE (1) BE849285A (no)
CA (1) CA1088943A (no)
CH (1) CH617173A5 (no)
DD (1) DD129549A5 (no)
DE (1) DE2656750C2 (no)
DK (1) DK144882C (no)
ES (1) ES454901A1 (no)
FR (1) FR2337551A1 (no)
GB (1) GB1520089A (no)
HU (1) HU172980B (no)
IE (1) IE44758B1 (no)
IL (1) IL51205A (no)
MX (1) MX4227E (no)
NL (1) NL7700287A (no)
NO (1) NO770084L (no)
NZ (1) NZ182995A (no)
SE (1) SE7700200L (no)
SU (1) SU688121A3 (no)
ZA (1) ZA7741B (no)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2407924A2 (fr) * 1977-11-08 1979-06-01 Lipha Lyonnaise Indle Pharmace Acides carboxyliques derives de l'indane utilisables notamment comme medicaments
US4224341A (en) 1976-01-12 1980-09-23 Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique 5-Substituted indan-2 carboxylic acid and functional derivatives
US5149705A (en) * 1987-03-13 1992-09-22 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a tetralin group and having retinoid like activity

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3953500A (en) * 1973-08-11 1976-04-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzalicyclic carboxylic acid derivative
DE2438380C2 (de) * 1973-08-11 1986-06-05 Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka 4-Benzoylindan-1-carbonsäuren, 4-Benzylindan-1-carbonsäuren, 4-Benzoylindan-1-carbonitrile, 4-Benzoylindan-1-one, 1-Carbamoylindan-4-carbonsäure, 1-Cyano-indan-4-carbonsäure und funktionelle Derivate der Carbonsäuren
CH601166A5 (no) * 1974-02-14 1978-06-30 Ciba Geigy Ag

Also Published As

Publication number Publication date
AT350544B (de) 1979-06-11
DK144882C (da) 1983-01-17
US4269848A (en) 1981-05-26
GB1520089A (en) 1978-08-02
DD129549A5 (de) 1978-01-25
NZ182995A (en) 1979-10-25
DE2656750C2 (de) 1982-11-04
IL51205A (en) 1981-01-30
FR2337551A1 (fr) 1977-08-05
CA1088943A (en) 1980-11-04
FR2337551B1 (no) 1978-11-03
IE44758L (en) 1977-07-12
MX4227E (es) 1982-02-18
DE2656750A1 (de) 1977-07-14
IL51205A0 (en) 1977-03-31
IE44758B1 (en) 1982-03-24
SU688121A3 (ru) 1979-09-25
AU2115277A (en) 1978-07-13
ATA12377A (de) 1978-11-15
NL7700287A (nl) 1977-07-14
CH617173A5 (no) 1980-05-14
JPS52118454A (en) 1977-10-04
ES454901A1 (es) 1977-12-01
DK9477A (da) 1977-07-13
AU510933B2 (en) 1980-07-24
BE849285A (fr) 1977-06-10
HU172980B (hu) 1979-01-28
SE7700200L (sv) 1977-07-13
DK144882B (da) 1982-06-28
ZA7741B (en) 1977-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4110337A (en) Triazolobenzodiazepines
NO860661L (no) Alfa-, omega-dicarboxylsyrer, fremgangsm¨te for fremstilli ng av disse og legemidler inneholdende disse forbindelser.
NO164357B (no) Fluid polymer/polyol-dispersjon og anvendelse derav for fremstilling av polyuretanskum.
CA1153384A (en) 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-acetic acids and derivatives
DE2835701C2 (de) Cycloalkylidenmethylphenylessigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
Kloetzel Reactions of nitroparaffins. II. Addition of nitroparaffins to unsaturated esters
Overberger et al. Azo Compounds. 1 Oxidation of 1, 1-Disubstituted Hydrazines. The Synthesis and Oxidation of cis-and trans-1-Amino-2, 6-diphenylpiperidine. A New Stereospecific Ring Closure
US3257420A (en) Carboxylic acids alpha-substituted by at least one cyclic radical
NO770084L (no) Analogifremgangsm}te for fremstilling av indankarboksylsyrederivater med antiinflammatorisk, analgetisk og antipyretisk virkning.
US4060528A (en) Aroyl-substituted phenylmalonic acid derivatives
US4153719A (en) Aromatic diketones
US4465834A (en) Anticholinergic drugs
US3651084A (en) Substituted phenylalkanoic acids
Bradsher et al. Aromatic Cyclodehydration. XXVII. 1 Cyclization of Aldehydes, Ketones and Ketonitriles
Sax et al. Retention of configuration in the Wolff rearrangement
US5489592A (en) 3,4-dihydro-4-oxo-3-(2-propenyl)-1-phthalazineacetic acids and derivatives, their preparations and medicines containing them
FR2478640A1 (fr) Nouvelles thieno (2,3-d) pyridazinones-4 et thieno (2,3-d) pyridazinones-7, leur procede de preparation et leur therapeutique
US4181736A (en) Phenylacetic acid derivatives and therapeutic composition containing same
US2993891A (en) Butyrolactone derivatives
NO150878B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 1-nafthyl-eddiksyrederivater
Campaigne et al. 3-Substituted Thiophenes. V. Alkamine Esters of Phenyl-3-thienylglycolic Acid1
Cason et al. Concerning the Mechanism of the Ester Acid Chloride Rearrangement
US4031133A (en) Phenylacetic acids
KR870000034B1 (ko) 〔1-옥소-2-아릴 또는 티에닐-2-치환-5-인다닐옥시〕알칸산의 제조방법
US4224341A (en) 5-Substituted indan-2 carboxylic acid and functional derivatives