NO762117L - - Google Patents

Info

Publication number
NO762117L
NO762117L NO762117A NO762117A NO762117L NO 762117 L NO762117 L NO 762117L NO 762117 A NO762117 A NO 762117A NO 762117 A NO762117 A NO 762117A NO 762117 L NO762117 L NO 762117L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
pentachlorophenyl
group
general formula
mol
salt
Prior art date
Application number
NO762117A
Other languages
English (en)
Inventor
M Huhn
E Somfai
G Szabo
G Resofszki
Z Gneth
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of NO762117L publication Critical patent/NO762117L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/34—Esters of acyclic saturated polycarboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/38—Malonic acid esters

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

t
Fremgangsmåte ved fremstilling av nye malonestere.
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av nye malonsyreestere av den generelle formel
hvor R er en eventuelt substituert C^_^-alkylgruppe,
en eventuelt substituert aromatisk ring,
en heterocyklisk ring, en cykloalkylgruppe eller et kondensert ringsystem,
R?~ betyr hydrogen, lavere alkyl, en aralkylgruppe som eventuelt er substituert med halogen eller en alkylgruppe, en substituert aromatisk, cykloalifatisk-eller heterocyklisk ring, og
X betyr et halogentatom.
Fremgangsmåten består i å omsette reaktive karboksylsyre-derivater, fortrinnsvis halogenidene av malonsyrederivater med den generelle formel II hvor R"*" har den ovenfor angitte betydning, med et fenoldérivat med den generelle formel III ; hvori X har den tidligere angitte betydning ,eller salter ;derav,;eller med en forbindelse av den generelle formel IV ; ; hvor R har den tidligere angitte betydning, eller salter ;derav, og;hvor omsetningen kan skje i en vilkårlig rekkefolge, eventuelt i flere trinn. ;I henhold til en foretrukket utforelsesform av foreliggende ;oppfinnelse anvendes et malonylhalogenid med den generelle formel V ; ; hvor R 2betyr-en feny1gruppe, en tie nylgruppe, en furyl — ;eller pyridylgruppe, eventuelt substituert med en gruppe omfattende halogen, nitro, dialkylamino, alkoksy eller en trifluormetylgruppe, ;Y betyr et halogenatom,;som utgangsmateriale og fortrinnsvis anvendes klor-, brom-eller jodmalonsyrer. ;Utgangsforbindelsene av den generelle formel II kan fremstilles ved kjente fremgangsmåter, eksempelvis kan malonyldihalogenider fremstilles ved å utgå fra monosubstituerte malonsyrer og malon-syrehalogenid-monoestere kan fremstilles fra de tilsvarende halvestere, ved anvendelse av et egnet halogeneringsmiddel. Egnede halogeneringsmidler er eksempelvis tionylklorid, Vilsmayers reagens, fosforoksyklorid eller fosforpentaklorid. Det erholdte syreklorid, i rå tilstand etter fjernelse av overskudd av halo-generingsmidlet og opplosningsmidlet er avdestillert, omsettes med pentaklorfenol. Som syrebindende middel anvendes en svak ;- tertiær base.;Syrekloridet fremstilles ved lav temperatur (under 50°C) for å unngå ketendannelse. ;Hvis fosforpentaklorid anvendes ved fremstilling av syrekloridet avdestilleres det dannede fosforoksyklorid under vakuum ved en temperatur under 50°C. En tilsvarende fremgangsmåte anvendes hvis syrekloridet fremstilles med overskudd av tionylklorid. ;Fortrinnsvis fremstilles pentaklorfenylesteren i nærvær av et syrebindende middel. For dette formål kan anvendes en "svak" tertiær base, eksempelvis N,N-dimetylanilin. ;Reaksjonen utfores fortrinnsvis i et inert opplosningsmiddel som kan være et halogenert opplosningsmiddel såsom metylenklorid, dikloretan, karbontetraklorid, kloroform, benzen, xylen, eller acetonitril. ;Di- og monohalogenderivatene av malonsyrederivatene renses;ikke for forestring. Reaksjonen utfores fortrinnsvis ved å tilsette syrekloridet til saltet av N,N-dimetylanilinet, men den motsatte rekkefolge kan også anvendes. Det finnes også andre salter som er egnet for dette formål. ;Når forestringen utfores med et pentaklorfenolsalt ved 10 - 15°C vil den dannede dipentaklorfenolester presipitere umid-delbart, men pentaklorfenolestere av forskjellige halvestere forblir i opplosning, og utfelles i en krystallinsk form forst når blandingen inndampes til tbrrhet og det dannede presipitat tritureres med alkohol. ;Dipentaklorfenolesterene av substituerte malonsyrer og blandede estere av forskjellige halvestere med pentaklorfenol er uopp-lbselige i alkohol og kan lett renses. ;Halvesterene av den substituerte malonsyre kan fremstilles eksempelvis i henhold til fremgangsmåten beskrevet i US patent nr. 3.557.090. ;I henhold til foreliggende oppfinnelse kan dipentaklorfenylestere av den substituerte malonsyre fremstilles ved å gå ut fra en forbindelse av den generelle formel II med omsetning med fosforoksyklorid og pentaklorfenol i nærvær av pyridin. Forbindelsene av den generelle formel II underkastes den ovenfornevnte reaksjon fortrinnsvis i nærvær av et egnet opplosningsmiddel. Hvis reaksjonen utfores under anvendelse av pentaklorfenol er de foretrukne opplosningsmidler aceton, acetdnitril eller diklormetan. ;I henhold til et ytterligere trekk ved foreliggende oppfinnelse fremstilles blandede estere fortrinnsvis ved å omsette den frie karboksylgruppe av de tilsvarende halvestere med pentaklorfenol eller med et salt derav, i nærvær av et vannopptagende middel, fortrinnsvis dicykloheksyl-karbodiimid. I henhold til et ytterligere trekk ved foreliggende oppfinnelse kan blandede estere fremstilles i to trinn, idet i det fbrste trinn fremstilles dipentahalogenfenylester ved å omsette en forbindelse med den generelle formel II eller dens halogenderivat med pentahalogenfenol eller et salt derav, slik som.ovenfor beskrevet, ;og i det andre trinn omsettes den således erholdte forbindelse med en forbindelse med formelen R-OH, fortrinnsvis i nærvær av et mol av en tertiær base. ;Meget verdifulle mellomprodukter kan fremstilles ved å omsette;et reaktivt derivat av fenyl-malonsyre eller fenyl-malonsyre substituert med en R<1->gruppe,.i det fbrste trinn med benzylalkohol, 5-indanol, etanol, metanol, fenol, allylalkohol, ;trikloretand, p-nitro-benzylalkohol, fenacylalkoholer eiler p-nitro-fenacylalkoholer, og omsette syrehalogenidene av de således erholdte halvestere med pentahalogenfenol eller et salt derav, eller omsette halvesterene med pentahalogenfenol i nærvær av dicykloheksylkarbodiimid eller fosforoksyklorid. R -gruppen kan eventuelt være substituert med en^-alkoksygruppe eller med et hålogenatom. ;Malonsyreesterene fremstilt i henhold til foreliggende oppfinnelse er nye forbindelser og de er nyttige utgangsmaterialer ;for fremstilling av malonsyreamider i nærvær av tertiære baser. Disse forbindelser kan utnyttes i forskjellige områder innen organisk kjemi, i alle tilfeller hvor en primær aminogruppe skal acyleres selektivt under dannelse av en peptidbinding, ;og yt terligere når en fri karboksylgruppe er nodvendig i den acylerte del av molokylet. Forbindelsene ifblge foreliggende oppfinnelse kan fordelaktig utnyttes ved acylering av fblsomme aminer, eksempelvis 6-amino-penicillinsyre og 7-desacetyl-cephalosporansyre. ;Som utgangsmaterialer kan meget fordelaktig anvendes de fblgende forbindelser: 3-tienyl-, 3-furyl-, 3-metoksy-fenyl, 4-metoksy-fenyl, 3-pyridyl-, o-klor-fenyl-, o-brom-fenyl-, p-klor-fenyl, p-butoksyfenyl-malonyldihalogenider, eller de tilsvarende halvestere. ;Ved å gå ut fra de ovenfornevnte forbindelser kan egnede substituerte derivater fremstilles som forer til nyttige, velkjente terapeutiske forbindelser når de anvendes for acylering av penam- eller cephem-ringen. ;Acyleringsreaksjonen av primære aminer og hydroksylgrupper finner trolig sted via et keten, slik at de nye forbindelser er egnet for "in situ"-fremstilling av ketener. ;Den vellykkede N- og O-acyleringen med pentaklorfenylestere;av monosubstituerte malonsyrederivater ved lav temperatur i nærvær av en tertiær base er meget overraskende, spesielt fordi pentaklorf enylestere av disubstituerté malonsyrer eller av ravsyre ;er kun i stand til å reagere med primære aminer i substitusjons-reaksjoner og ved hoy temperatur. ;Opptil nå har malonylhalogenider vært anvendt for tilsvarende N-acylering. Disse forbindelse utviser en rekke ulemper. Di-klormalonsyrene er vanskelig å fremstille i ren tilstand fordi de lett undergår polymerisering og derfor resulterer i et antall biprodukter når de anvendes som acyleringsmidler. ;Halogenidene av malonsyre og dets derivater spaltes meget lett og kan derfor vanskelig lagres. Forbindelsene i henhold til foreliggende oppfinnelse kan meget lett lagres. ;I de nye pentahalogenfenylestere fremstilt i henhold til'foreliggende oppfinnelse kan fenylgruppen være substituert med et fluor-, klor-, brom- eller jodatom. - Som det vil fremgå av de generelle formler og eksemplene er halvesterene blandede estere og derivater forestret i begge karboksylgruppene med en penta-halogenf enylgruppe faller innen foreliggende oppfinnelses om-fang.. ;Oppfinnelsen skal eksemplifiseres med de etterfolgende eksempler: ;Eksempel 1: Dipentaklorfenylfenylmalonat;72 g (0,4 mol) fenylmalonsyre suspenderes i 600 ml metylenklorid og ;176 g (0,8 mol) f osf orpentaklorid tilsettes. Blandingen omrores ved romtemperatur i 2 timer, hvoretter metylenklorid og fosforoksyklorid destilleres av ved 50°C, idet den sistnevnte forbindelse destilleres av under vakuum. ;Det således erholdte residu opploses i 100 ml metylenklorid;og opplosningen tilsettes dråpevis til en opplosning av 213 g (0,8 mol) pentaklorfenol og 80 ml (0,8 mol) pyridin i 800 ml metanol, og blandingen omrores ved romtemperatur. Det presipiterte hvite faststoff omrores i 30 min., hvoretter det filtreres fra. Det således erholdte faststoff vaskes med torr etanol og det erholdes 215 g dipentaklorfenylfenylmalonat. Utbytte: 92%, smp.: 215 - 217°C. ;Elementæranalyse:; ; IR-absorpsjoner er: 1810 (ester), 1880 (ester), 1360,;1390 (pentaklorfenyl) cm<-1>.;Eksempel 2:;Dipentaklorfenylestere av de f51gende malonsyrederivater kan erholdes ved å anvende fremgangsmåten i henhold til eksempel 1: ; Eksempel 3;Fremgangsmåten ifolge eksempel 1 og 2 ble fulgt under anvendelse av tionylklorid som halogeneringsmiddel og benzen som opplosningsmiddel og i nærvær av 2 ml dimetylformamid. ;Når dannelse av HC1 er fullstendig;fjernes overskuddet av benzen og tionylklorid ved avdestillering under vakuum og det erholdte residu settes til oppløsningen av pentaklorfenolpy-ridinsaltet i benzen. Når reaksjonen er ferdig tilsettes etanol til blandingen inneholdende det dannede presipitat for å opplose det erholdte pyridinsalt, hvoretter den erholdte forbindelse ;frafiltreres og vaskes med etanol.;Det erholdes forbindelser identiske med de tidligere angitte og karakteristiske IR-absorpsjoner for alle forbindelsene er: 1810 (ester), 1880 (ester), 1360 (pentaklorfenyl), ;1390 (pentaklorfenyl) cm-"1".;Eksempel 4: Dipentaklorfenylmalonat;14 g (0,1 mol) di kl orma lon syre (Staudinger J. 41, (1908) 446) ble opplost i 50 ml metylenklorid og den således erholdte opplosning ble tilsatt dråpevis til en opplosning av 53 g (0,2 mol) pentaklorfenol og 16. ml (0,2 mol) pyridin i- 300 ml diklormetan ved 15°C.. ;Det presipiterte faststoff ble filtrert fra, vakset med alkohol og det ble erholdt 42 g dipentaklorfenylmalonat i amorf tilstand, smp.: 195 - 197°C. ;IR-absorpsjonene var: 1790 (ester), 1360 (pentaklorfenyl), ;1810 (ester), 1390 (pentaklorfenyl)cm<-1>;Eksempel 5: Dipentaklorfenylmetylmalonat;19,7 g (0,1 mol) dietylmalonsyreklorid ble opplost i 70 ml metylenklorid og oppløsningen tilsatt dråpevis til en opplosning av 53 g (0,1 mol) pentaklorfenol i 16 ml (0,2 mol) pyridin i 300 ml diklormetan. Det presipiterte faststoff ble frafiltrert, vasket med alkohol og det ble erholdt 50 g (77%) di-pentaklorf enylmetylmalonat, smp.; 165 - 168°C. ;Elementæranalyse:; ; IR-absorpsjonene er: 1775 (ester), 1390 (pentaklorfenyl)cm Eksempel 6: Dipentaklorfenylfenylmalonat ;4,5 g fenylmalonsyre ble suspendert i 100 ml diklormetan og suspensjonen ble avkjolt til 0°C, hvoretter ble tilsatt 13 g ;(0,05 mol) pentaklorfenol og 9 ml (0,1 mol) pyridin, hvilket resulterte i dannelse av en klar opplosning. ;2,1 ml fosforoksyklorid ble tilsatt dråpevis reaksjonsblandingen ved 0°C og opplosningen omrort i 2 timer, filtrert ved 0°C og det erholdte faststoff vasket med alkohol. Det ble erholdt 7 g dipentaklorfenylfenylmalonat, smp.: 210 - 215°C. ;IR-absorpsj oner ble observert ved: 1810 (ester), 1880 (ester), ;1360, 1390 (pentaklorfenyl)cm<-1>. ;Eksempel 7: Benzyl-pentaklorfenylfenylmalonat;32,1 g (0,12 mol) monobenzylfenylmalonat ble opplost i 100 ml metylenklorid og opplosningen tilsatt 22 ml tionylklorid og 3 dråper dimetylformamid. Opplosningen ble kokt under tilbake-lop i 2 timer og opplosningsmidlet og overskuddet av tionylklorid ble destillert av og det gjenværende syreklorid fortynnet med 5 ml diklormetan. Den således erholdte blanding ble tilsatt dråpevis til en opplosning av 31,9 g (0,12 mol), pentaklorf enol og 9,6 ml pyridin i 200 ml diklormetan ved 10°C. Opplosningen ble omrort i 30 min. ved romtemperatur og det presipiterte biprodukt ble filtrert fra og diklormetanet avdampet og det erholdte residu triturert med torr alkohol. Filtrering av det presipiterte krystallinske produkt fra den kalde opplosning ga 38,4 g (62%) benzylpentaklorfenylfenyl-malonat, smp/. 129 - 132°C. ;Elementæranalyse:;Beregnet: C 51,6, H = 2,51, 0 = 12,40 Cl = 33,90% Funnet: C = 51,43, H = 2,28, 0 = 12,47 Cl = 34,50% ;Eksempel 8: Etyl-péntaklorfenylfenylmalonat;10,40 g (0,05 mol) monoetylfenylmalonat ble opplost i 50 ml metylenklorid og opplosningen tilsatt dråpevis 8 ml tionylklorid og en dråpe dimetylformamid. Opplosningen ble omrort i 2 timer ved 45 - 50°C, hvoretter overskuddet av tionylkloridet og opplosningsmidiet ble destillert fra og.det dannede syreklorid ble fortynnet med 20 ml diklormetan og deretter tilsatt en opplosning av 13,3 g (0,05 mol) pentaklorf enol og 4 ml (0,05 mol) pyridin i 80 ml diklormetan. Opplosningen ble omrort ved romtemperatur i 1 1/2 time, hvoretter reaksjonsblandingen ble vasket med 2N saltsyre og vann, torket og inndampet. Residuet ble tatt opp i torr alkohol og de presipiterte krystaller ble filtrert fra den kalde opplosning. Det ble erholdt 14,4 (63,5%) etylpentaklorfenylfenylmalonat, smp." 95 - 97°C. ;Elementæranalyse:;Beregnet: C = 44,93, H = 2,42, O = 14,09 Cl = 38,50% ;Funnet: C = 44,62, H = 2,42, O = 13,65 Cl = 37,92% ;Eksempel 9: Indanyl-pentaklorfenylfenylmalonat;14,80 g (0,05 mol) monoindanylfenylmalonat ble opplost i 150 ml diklormetan og opplosningen ble tilsatt dråpevis 8 ml tionylklorid og en dråpe dimetylformamid, hvoretter opplosningen ble omrort ved 45 - 50°C i 2 timer. Opplbsningsmidlet og overskuddet av tionylklorid ble fradestillert og syrekloridet ble fortynnet med 30 ml diklormetan og blandingen tilsatt dråpevis til en opplosning av 13,3 g (0,05 mol) pentaklorfenol og 4 ml pyridin i 100 ml diklormetan. Opplosningen ble omrort ved romtemperatur ;i 2 timer. Det presipiterte biprodukt ble frafiltrert. Di-klormetanopplosningen ble rystet med 2N saltsyre og vann, torket og opplbsningsmidlet avdampet. Residuet ble triturert med torr alkohol og de presipiterte krystaller frafiltrert fra den kalde opplosning. Det ble således erholdt 16,9 g rent indanyl-pentaklorf enylfenylmalonat, smp. 85 - 88°C. ;Elementæranalyse:;Beregnet-: C = 53,12, H = 2,77, 0 = 11,80, Cl = 3 2 ,20% Funnet: C = 52,94, H = 2,65, 0 = 10,95, Cl = 31,80% ;Eksempel 10:;Ved å folge fremgangsmåten beskrevet i det foregående eksempel;ble de fblgende monopentaklorfenylestere fremstilt: CgH^-CH (COQR 4)-COOC Clc ;6 b ; ; Eksempel 11: Dipentaklorfenylmalonat;5,0 g (0,05 mol) malonsyre ble suspendert i 180 ml aceton og 26 g (0,1 mol) pentaklorfenol og 9 ml (0,1 mol) pyridin ble tilsatt suspensjonen, hvorved det ble erholdt en klar opplosning. ;Opplosningen ble nedkjolt til 0°C og 8,4 ml fosforoksyklorid ble tilsatt dråpevis og blandingen omrort ved 0°C i 1 time og deretter ved 10°C i 1 time. Det presipiterte faststoff ble frafiltrert og vasket med kald alkohol. På denne måte ble det erholdt 14 g dipentaklorfenylmalonat i form av et hvitt amorft pulver, smp.: 170 - 172°C. ;IR-topper: 1800, 1780 (ester), 1360, 1390 (pentaklorfenyl)cm"<1>. ;Elementæranalyse:; ; Eksempel 12: Dipentaklorfenylallylmalonat;41,6 g (0,2 mol) fosforpentaklorid ble■suspendert i 200 ml benzen og 14 g (0,1 mol) allylmalonsyre ble tilsatt i små porsjoner ved 10°C. Blandingen ble oppvarmet til 50 - 60°C inntil hydrogenkloriddannelsen avtok, hvoretter opplbsningsmidlet og oksykloridet ble inndampet i vakuum og syrekloridet (15,9 g) ble opplost i 50 ml karbontetraklorid, hvoretter opplosningen ble tilsatt dråpevis 53 g (0,2 mol) pentaklorfenol og 16 ml ;(0,2 mol) pyridin i 500 ml karbontetraklorid. Det presipiterte faststoff ble frafiltert og deretter vasket med karbontetraklorid og alkohol. Det ble således erholdt 46,6 g amorft di-pentaklorf enylallylmalonat, smp.: 155 - 158°C. ;IR absorpsjonene var: 1800 - 1780 (ester), 1340 - 1360 (pentaklorf enol) cm-"'". ;Elementæranalyse:; ; Eksempel 13: Dipentaklorfenyletylmalonat;41,6 g (0,2 mol) fosforpentaklorid ble suspendert i 150 ml benzen og 12,0 g (0,1 mol) etylmalonsyre ble tilsatt i små porsjoner. Blandingen ble omrort ved 50°C i 2 timer, hvoretter benzenen ble fradestillert og fosforoksykloridet opplost i 50 ml karbontetraklorid. Den erholdte opplosning ble tilsatt dråpevis til en opplosning av 53,2 g (0,2 mol) pentaklorfenol og 16 ml (0,2 mol) pyridin i 150 ml karbontetraklorid. Reaksjonsblandingen ble omrort ved romtemperatur og det dannede faststoff frafiltrert og suspendert med alkohol på filteret, og vasket med alkohol. Det ble erholdt 51,0 g (81% utbytte) dipentaklorfenyletylmalonat i form av et hvitt amorft pulver, smp.<*>148 - 150°C.
IR-topper: 1800 (ester), 1780 (ester)cm<-1>.
Elementæranalyse:
Eksempel 14: Dipentaklorfenylbenzylmalonat
105 g (0,52 mol) fosforpentaklorid ble opplost i 600 ml benzen og 50g (0,26 mol) benzylmalonsyre ble tilsatt. Opplosningen
ble holdt ved 50°C til dannelsen av hydrogenklorid avtok, hvoretter benzen og fosforoksykloridet ble fradestillert. Residuet ble opplost i 50 ml karbontetraklorid og tilsatt dråpevis til en opplosning av 133 g (0,5 mol) pentaklorfenol og 4 2 ml (0,5 mol) pyridin i 500 ml karbontetraklorid. Det presipiterte faststoff ble frafiltrert og vasket med alkohol.
Det ble erholdt 80 g (50% utbytte) dipentaklorfenylbenzylmalonat.
IR-absorpsjon ble observert ved 1800 (ester)cm 1.
Elementæranalyse:
Eksempel 15: Dipentaklorfenylfurylmetylmslonat
41,6 g (0,2 mol) fosforpentaklorid ble suspendert i 150 ml benzen og 18 g (0 1 mol) furylmetylmalonsyre ble tilsatt under avkjoling. Blandingen ble oppvarmet til 50 - 60°C og holdt ved denne temperatur inntil hydrokloridavgivelsen avtok. Benzenet og fosforoksykloridet ble fradestillert og det gjenværende syreklorid opplost i 50 ml karbontetraklorid og tilsatt dråpevis til en opplosning av 52 g (0,2 mol) pentaklorfenol og 18 ml pyridin i 200 ml karbontetraklorid. Det presipiterte faststoff ble frafiltrert og vasket med alkohol.
IR-absorpsj on ble observert ved 1790 (ester) cm-"'".
Elementæranalyse:
Eksempel 16: Fenylpentaklorfenylfenylmalonat
25 g (0,1 mol) monofenylfenylmalonat ble suspendert i 200 ml
benzen og 20 ml tionylklorid og 4 - 5 dråper dimetylformamid ble tilsatt. Blandingen ble omrort ved 50 - 60°C inntil det ble dannet en opplosning. Opplosningen. ble holdt ved 50 - 60°c i 1 time, hvoretter opplosningsmidlet ble avdampet og residuet tatt opp i 50 ml karbontetraklorid og opplosningen tilsatt dråpevis til en opplosning av 26,6 g (0,1 mol) pentaklorfenol og 8 ml (0,1 mol) pyridin i 300 ml karbontetraklorid ved 25 - 30°C.
Det presipiterte pyridinklorhydrat ble vasket to ganger med
100 ml N saltsyre og deretter med 100 ml vann.
Karbontetrakloridopplosningen ble inndampet etter torking. Det dannede residu ble triturert med 100 ml etanol ved 5 - 10°C og deretter frafiltrert. Det ble erholdt 39 g fenylpentaklor fenylfenylmalonat i form av et hvitt amorft pulver, utbytte;
75%, smp.: 115 - 118°C.
IR-absorpsjonene var: 1800 (ester) , 1760 (ester)cm<-1>.
Elementæranalyse:
Eksempel 17: 2,4-xylenyl-pentaklorfenylfenylmalonat
10 g (0,355 mol) mono-2,4-xylenyl-fenylmalonat ble opplost i 50 ml karbontetraklorid og 9,3 g (0,035 mol) pentaklorfenol og, 7,35 g DCC i 50 ml karbontetraklorid ble tilsatt dråpevis. . Blandingen ble omrort ved romtemperatur i 3 timer og deretter filtrert. Opplosningen ble inndampet og residuet triturert med alkohol. Det ble erholdt 8 g (utbytte 50%) 2,4-xylenyl-pentaklorf enylf enylmalonat , smp. 108 - 110 C.
Elementæranalyse:
Eksempel 18: 3,4-xylenyl-pentaklorfenylfenylmalonat
8,5 g (0,03 mol) mono-3,4-xylenylfenylmalonat ble suspendert
i 100 ml benzen og 4 - 5 dråper dimetylformamid og 3,2 ml
(0,045 mol) tionylklorid ble tilsatt. Blandingen ble omrort i 2 timer ved 45 - 50°C, hvoretter tionylkloridet og benzenen ble fradestillert under nitrogenatmosfære.• Residuet ble fortynnet med 50 ml karbontetraklorid og tilsatt dråpevis til en opplos-
ning av 7,98 g (0,03 mol) pentaklorfenol og 2,4 ml (0,03 mol) pyridin i 100 ml karbontetraklorid. Det presipiterte pyridinklorhydrat ble vasket med 50 ml 2N saltsyre. Opplosningen ble inndampet og residuet triturert med kald alkohol. Det ble erholdt 10 g (67% utbytte) 3,4-xylenyl-pentaklorfenylfenylmalonat , smp.; 125 - 128°C.
IR-absorpsjonene var: 1800 (pentaklorfenyl), 1760 (3,4-xylenyl)cm<-1>.
Elementæranalyse:
Eksempel 19': Indanyl-pentaklorf enylf enylmalonat.
23,68 g (0,08 mol) monoindanylfenylmalonsyre ble opplost i 200 ml benzen og tilsatt 8,8 ml (0,12 mol) tionylklorid og 6 - 8 dråper dimetylformamid og blandingen omrort ved 45 - 50°C i 2 timer inntil hydrogenkloridavgivelsen avtok.Benzen og overskuddet av tionylklorid ble fradestillert under hoyt vakuum. Residuet ble opplost i 50 ml karbontetraklorid og den således erholdte opplosning tilsatt dråpevis til en opplosning av 21,28 g (0,08 mol) pentaklorfenol og 6,4 ml (0,08 mol) pyridin i 150 ml karbontetraklorid. Opplosningen ble omrort i 1 time ved romtemperatur og deretter spaltet med 100 ml 2N saltsyre og vasket med 3 x 50 ml 2N saltsyre og 1 x 50 ml natriumkloridopplosning. Karbontetra-kloridopplosningén ble torket, hvoretter opplbsningsmidlet ble inndampet og residuet opptatt i 80 ml absolutt alkohol. Ved avkjbling av opplosningen ble monoesteren presipitert, frafiltrert og vasket med små mengder kald alkohol. Det ble erholdt 32,5 g (75% utbytte) indanyl-pentaklorfenylfenylmalonat, smp.; 118 - 120°C.
IR-absorpsjonene var: 1790 (pentaklorfenylester),
1760 (indanylester)cm
Elementæranalyse:
Eksempel 20: Indanyl-pentaklorfenylfenylmalonat
11 g (0,035 mol) monoindanylfenylmalonat ble opplost i 50 ml karbontetraklorid og tilsatt dråpevis en opplosning av 9,3 g
(0,03 mol) pentaklorfenol og 7,35 g DCC (dicykloheksyl-karbodiimid) i 50 ml karbontetraklorid. Opplosningen ble omrort i 2 timer ved romtemperatur og det presipiterte DCD (dicykloheksyl-urea) ble frafiltrert. Karbontetrakloridopplbsningen
ble inndampet under vakuum og residuet triturert med kald alkohol og frafiltrert. Etter torking ble det erholdt 14 g (74% utbytte) indanyl-pentaklorfenylfenylmalonat, smp." 118 - 120°c.
IR-absorpsjonene var: 1790 (pentaklorfenylester),
1760 (indanylester)cm
Eksempel 21: (3-naf tyl-pentaklor f enylf enylmalonat
9 g (0,03 mol) mononaftylfenylmalonat ble opplost i 50 ml karbontetraklorid og deretter tilsatt dråpevis en opplosning av 7,85 g (0,03 mol) pentaklorfenol og 6,4 g (0,03 mol) DCC i 50 ml karbontetraklorid under omroring ved romtemperatur. Opplosningen ble ytterligere omrort i 2 timer og det presipiterte DCU frafiltrert og karbontetrakloridopplosningen inndampet. Det erholdte residuet ble triturert med alkohol og det ble erholdt 12 g (70% utbytte) |3-naf tyl-pentaklorf enylf enylmalonat, smp.:,
136 137°C.
IR-absorpsjonene var: 1800 (pentaklorfenylester),
1760 ((3-naftylester)cm<_1>.
Eksempel 22: Fenacyl-pentaklorfenylfenylmalonat
9 g (0,03 mol) monofenacylfenylmalonat ble opplost i 50 ml
karbontetraklorid og deretter tilsatt dråpevis en opplosning
av 7,85 g (0,03 mol)- pentaklorf enol og 6,4 g (0,03 mol) DCC
i 50 ml karbontetraklorid under omroring ved romtemperatur. Blandingen ble ytterligere omrort i 2 timer og det utfelte DCU frafiltrert og karbontetrakloridopplosningen inndampet. Residuet ble triturert med alkohol og det ble erholdt 12 g (70% utbytte) fenacy1-pentaklorfenylfenylmalonat.
IR-absorpsjon ble observert ved: 1790 (pentaklorfenylester)cm<-1>.
Elementæranalyse:
Eksempel 23:
De folgende monopentaklorfenylfenylmalonat-forbindelser kan fremstilles under anvendelse av fremgangsmåten i henhold til foregående eksempel:

Claims (11)

1 . Fremgangsmåte ved fremstilling av nye malonsyreestere med den generelle formel I:
'hvor R er en eventuelt substituert C^ _£ -alkylgruppe, en eventuelt substituert aromatisk ring, en heterocyklisk ring, en cykloalkylgruppe eller et kondensert ringsystem, R1 betyr hydrogen, en lavere alkylgruppe en aralkylgruppe eventuelt substituert med et halogenatom eller en alkylgruppe, en substituert aromatisk-, cykloalifatisk- eller heterocyklisk ring, og X betyr et halogenatom, karakterisert ved å omsette et malonsyrederivat med den generelle formel II
hvor R1 har den ovenfor angitte betydning, eller et reaktivt derivat derav, fortrinnsvis halogenider derav, med fenolderivater med den generelle formel III
hvor X har den ovenfor angitte betydning, eller salt derav, og eventuelt med forbindelser med den generelle formel IV
hvor R har den tidligere angitte betydning, eller salt derav i en valgfri rekkefolge, eventuelt i flere trinn.
2. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at det som utgangsmaterialer anvendes syre-halogenider med den generelle formel V
hvori R 2 er en fehyl-, tienyl-, furyl- eller pyridylgruppe, eventuelt substituert med halogen, en nitrogruppe, en dialkylaminogruppe, en alkoksygruppe, eller en trifluor metylgruppe, pg hvor hvor Y betyr et halogenatom.
3- Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at en forbindelse av formel V
hvor R 2. og Y har de.tidligere angitte betydninger eller salt derav omsettes med pentaklorfenol eller salt derav, fortrinnsvis i nærvær av et organisk opplosningsmiddel..
4. Fremgangsmåte ifolge kravene 1-3, karakterisert ved at et malonsyremonoester av formelenVI
hvori R, R <1> og Y har de tidligere angitte betydninger, omsettes med et pentahalogenfenol eller salt derav, fortrinnsvis i nærvær av et organisk opplosningsmiddel.
5. Fremgangsmåte ifolge kravene 1-4, karakterisert ved å omsette reaktive derivater av fenylmalonsyre eller fenylmalonsyre substituert med en stor R^gruppe i et forste trinn med benzylalkohol, 5-indanol, xylenol, fenol, etanol, metanol, allylalkohol, trikloretanol, p-nitro-benzylalkohol, fenacylalkohol eller p-nitro-fenacylalkohol og deretter omsette syrehalogenidet av det således erholdte monoester med pentahalogenfenol eller salt derav, eller omsette monoestere i nærvær av dicykloheksylkarbodiimid eller fosforoksyklorid med pentahalogenfenol eller et salt derav, fortrinnsvis med pentaklorfenol..
6. Fremgangsmåte ifolge kravene 1 T 5 , karakterisert ved at det som utgangsmaterialer anvendes 3-tienyl-, 3-furyl-, 3-metoksyfenyl-, 4-metoksylfenyl-, 3-pyridyl-, o-klorf enyl-, o-bromf enyl-, p-klorf enyl-, p-biitoksy-fenyl-, allyl-etyl-, furyl-metyl-, eller benzyl-dihalogenmalon-syrer eller monoestere av monohalogenmalonsyrer som utgangsmaterialer.
7. Forbindelser karakterisert ved den generelle formel I
hvori R, R <1> og X har den ovenfor angitte betydning.
8. Forbindelser karakterisert ved den generelle formel VII
hvori R, R 2 og X har den ovenfor angitte betydning
9. Forbindelser karakterisert ved den generelle formel I, som angitt i eksemplene, hvori R, R og X har den ovenfor angitte betydning.
10. Dipentaklorfenylfenylmalonat, dipentaklorfenyl 3-tienyl-, 3-furyl-, 3-metoksy-fenyl-, 4-metoksy-fenyl-, 3-pyridyl-, o-klorfenyl-, o-brom-fenyl-, p-klorfenyl-, o-butoksyfenyl-, allyl-, etyl-, furyl-metyl- eller benzyl-malonat.
11. Pentaklorfenyl-benzylfenylmalonat, pentaklorfenyl-, cykloheksylfenylmalonat, pentaklorfenyl-5-indanylfenylmalonat, pentaklorfenyl-etylfenylmalonat, pentaklorfenyl-fenylfenylmalonat, pentaklorf enyl-naftylf enylmalonat, pentaklorf enyl- (acetoksy)-i metylfenylmalonat, pentaklorfenyl-2,2,2-triklor)-etylfenylmalonat, pentaklorfenyl-fenacylfenylmalonat, pentaklorfenyl-(p-nitro)-fenacylfenylmalonat, pentaklorfenyl-(p-nitro)-fenylfenylmalonat, pentaklorfenyl-2,4-xylenolfenylmalonat, pentaklorfenyl-3,4-xylenolfenylmalonat.
NO762117A 1975-06-20 1976-06-18 NO762117L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU75CI00001592A HU171729B (hu) 1975-06-20 1975-06-20 Sposob poluchenija slozhnykh pentagalogenofenil-ehfirov malonovoj kisloty

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO762117L true NO762117L (no) 1976-12-21

Family

ID=10994572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO762117A NO762117L (no) 1975-06-20 1976-06-18

Country Status (27)

Country Link
US (2) US4324903A (no)
JP (1) JPS5214736A (no)
AR (1) AR219282A1 (no)
AT (1) AT347924B (no)
AU (1) AU509007B2 (no)
BE (1) BE843106A (no)
BG (1) BG24945A3 (no)
CA (1) CA1080716A (no)
CH (1) CH625778A5 (no)
CS (1) CS191977B2 (no)
DD (1) DD124725A5 (no)
DE (1) DE2627709C2 (no)
DK (1) DK155729C (no)
ES (1) ES448967A1 (no)
FI (1) FI761773A (no)
FR (1) FR2316212A1 (no)
GB (1) GB1546147A (no)
GR (1) GR60049B (no)
HU (1) HU171729B (no)
IL (1) IL49808A0 (no)
IN (1) IN144126B (no)
IT (1) IT1078624B (no)
NL (1) NL7606620A (no)
NO (1) NO762117L (no)
PL (1) PL103443B1 (no)
SE (1) SE433607B (no)
SU (1) SU691078A3 (no)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU179000B (en) * 1977-07-13 1982-07-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing new malonic acid esters
US6288879B1 (en) * 1998-09-25 2001-09-11 Seagate Technolocy Llc Top down assembly of a disk drive actuator using a tolerance ring and a post

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2419865A (en) * 1944-07-31 1947-04-29 Abbott Lab Carbalkoxylation of phenylacetates
GB1199249A (en) * 1968-09-20 1970-07-15 Pfizer & Co C Direct Mono-Esterification of Aryl Malonic Acids
US3824275A (en) * 1969-01-23 1974-07-16 Pfizer Direct mono-esterification of arylmalonic acids
FR2038933A5 (en) * 1970-03-13 1971-01-08 Pfizer Monoesterification of arylmalonic acids

Also Published As

Publication number Publication date
US4289894A (en) 1981-09-15
NL7606620A (nl) 1976-12-22
SE7607044L (sv) 1976-12-21
HU171729B (hu) 1978-03-28
BG24945A3 (en) 1978-06-15
DK273576A (da) 1976-12-21
ATA439176A (de) 1978-06-15
CS191977B2 (en) 1979-07-31
CH625778A5 (no) 1981-10-15
BE843106A (fr) 1976-10-18
IL49808A0 (en) 1976-08-31
ES448967A1 (es) 1977-11-16
DE2627709A1 (de) 1976-12-30
GB1546147A (en) 1979-05-16
AR219282A1 (es) 1980-08-15
AU1503376A (en) 1977-12-22
AU509007B2 (en) 1980-04-17
DK155729B (da) 1989-05-08
PL103443B1 (pl) 1979-06-30
GR60049B (en) 1978-04-01
DK155729C (da) 1989-10-16
FR2316212B1 (no) 1980-01-25
FR2316212A1 (fr) 1977-01-28
FI761773A (no) 1976-12-21
IN144126B (no) 1978-03-25
IT1078624B (it) 1985-05-08
DE2627709C2 (de) 1983-01-05
JPS5214736A (en) 1977-02-03
SE433607B (sv) 1984-06-04
CA1080716A (en) 1980-07-01
SU691078A3 (ru) 1979-10-05
DD124725A5 (no) 1977-03-09
AT347924B (de) 1979-01-25
US4324903A (en) 1982-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0733729A (ja) Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法
NO762117L (no)
US3910958A (en) Process for preparing arylacetic acids and esters thereof
KR20190049883A (ko) 페닐알라닌 화합물의 제조 방법
JPS595595B2 (ja) １５−ヒドロキシイミノ−ｅ−ホモエブルナン誘導体の製造方法
JP3207018B2 (ja) ベンジルコハク酸誘導体の製造方法およびその製造中間体
US4182892A (en) Malonic esters
EP0006864B1 (en) A novel intermediate to prepare therapeutically active pyridine compounds and process for its preparation
DK156221B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af penicillansyre- og cephalosporansyrederivater
US3824251A (en) Complex compound of a substituted 3-amino-3-pyrazolin-5-one and methods of producing and further reacting the same
JPH09132554A (ja) ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法
US4010178A (en) Carbonic acid esters, and the preparation thereof and their use
JPS5888361A (ja) ３−アミノ−１，４−ビス（アルコキシカルボニル）マレイミド類およびその製法
JP2000053648A (ja) カルボキシアミドオキシムの精製方法
HU201516B (en) Process for producing 2-cyano-2-oximinoacetamide derivatives
US2517588A (en) Process for manufacture of penaldic acids and their derivatives
SU1483875A1 (ru) Способ получени 1-(ацилокси)-алкильных четвертичных аммониевых солей
SU1087518A1 (ru) Способ получени @ , @ -метилен-бис-( @ -винилсульфонилпропионамида)
KR0142140B1 (ko) 2-벤조일-3-아미노아크릴레이트 유도체의 제조방법
JPH0789924A (ja) カルバマート類の製造法
JPH0665180A (ja) ベンゾイルアセトニトリル誘導体及びその製造方法
JPH02304090A (ja) 多環式化合物の製造方法
JP2963724B2 (ja) ピロール―２―カルボン酸の製造法
JP3011784B2 (ja) 新規なピリジンスルホン酸エステル
JP2005263748A (ja) 反応性ジアジリン基を有するホモフェニルアラニン誘導体