NO760401L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO760401L NO760401L NO760401A NO760401A NO760401L NO 760401 L NO760401 L NO 760401L NO 760401 A NO760401 A NO 760401A NO 760401 A NO760401 A NO 760401A NO 760401 L NO760401 L NO 760401L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- carbon atoms
- straight
- chain alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 33
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- GWBFDPNIAYWVFE-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-oxazol-3-yl)benzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1C1=NOC=C1 GWBFDPNIAYWVFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 2
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- -1 methoxy, ethoxy, n-propoxy Chemical group 0.000 description 3
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004279 formaldehyde Drugs 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- JHNRZXQVBKRYKN-UHFFFAOYSA-N n-(1-phenylethylidene)hydroxylamine Chemical class ON=C(C)C1=CC=CC=C1 JHNRZXQVBKRYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HSYAEFRDQRNICN-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-(3-phenyl-1,2-oxazol-5-yl)benzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NO1 HSYAEFRDQRNICN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
"Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser."
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrdrer en fremgangsmåte for fremstilling av nye isoxazolbenzamid-derivater med formel Is
hvori R^ står for hydrogen, halogen med atomvekt .19 til. 36, trifluormetyl eiler en rettkjedet alkyl- eller alkoksygruppe med i det enKeike tilfelle 1-4 karbonatomer> og Rj betvr en rettkjedet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer.
Hvis R^i formel I står for halogen med en atomvekt på 19 til 35 betyr dette fluor eller klor. I R^og står alkylgruppen for metyl, etyl, n-propyl eller n-butyl, og i R^ står" alkoksygruppen for metoksy, etoksy, n-propoksy eller n-butoksy.
Det seregne ved fremgangsmåten for fremstilling, av forbindelsene med formel I, er at forbindelser med formel II,
hvori og R2har den ovennevnte betydning, underkastes en vann-avspalting.
Vannavspaltingen fra forbindelsene mad formel II lean skje på i og for seg kjent måte ved hjelp av dehydratiseringsmidler som f.eks. svovelsyre, p-toluolsulfonsyre eller en polyfosforsyre, idet en polyfosforsyre foretrekkes. Spesielt anvender man en i Handelen erholdbar polyfosforsyre med en omtrent empirisk formel H^P^O^ og en omtrentlig mdfeicylvekt på 337,95. Vannavspal tingen skjer
hensiktsmessig i et inert organisk losningsmiddel, f.eks. en eter som dietyleter., tetrahydrofuran eller dioksan, et alifatisk eller aromatisk hydrokarbon eller et halogenert hydroKk.irton» Foretrukket anvender man et overskudd av polyfosforsyren som reaksjonsmedium. Vannavspaltingen skjer hensiktsmessig ved temperaturer på d( p til 150°C, foretrukket 100 til 110°C, og reaksjons-tidene kan utgjore f.eks. fra 1 til 6, spesielt 2 til 4 timer.
De.erholdte forbindelser med formel I kan isoleres og renses på i og for seg kjent måte.
Forbindelsene med formel II kan fremstilles ved at forbindelsen med formel III tøvori Rj. iiar *^en ovennevnte betydning og' de to M i det enkelte tilfelle betyr det samme alkalimetall, i et inert organisk losningsmiddel omsettes med forbindelser med formel IV ;
hvori har den ovennevte betydning og det dannede addukt deretter hydrolyseres. ;Omsetningen mellom forbindelsene med formel III og forbindelsene : med formal IV skjer hensiktsmessig ved en temperatur på 0 til 80°C, foretrukket ved romtemperatur (20 til 3Q°C) i et egnet losningsmiddel, f.eks. en eter, som dietyleter, dioksan eller tetrahydrofuran, et alifatisk hydrokarbon som heptan eller heksan, men foretrukket i tetrahydrofuran. Reaksjonsvarigheten kan utgjore ;1 til 12 timer, spesielt 1^ til 3 timer. Den etterfblgende ;hydrolyse foregår på kjent måte, f.eks. ved hjelp av en mettet vancUg amoniurakloridldsning. Forbindelsene med formel III, .hvori M foretrukket i det enkelte tilfelle står for natrium, kalium eller litium, fremstilles hensiktsmessig in situ etter i og for ;seg kjent metode ved omsetning av et tilsvarende acetofenoiQoksim med et alkalimetallhydrid eller et alkyllitiura, fveks. n-butyllitium, hensiktsmessig i et ldsningsmidéel, som f.eks. en av de ovenfor ;be skrevede etere eller alifatislce hydrokarboner, foretrukket heksan, ved temperaturer som ikke over sier ider 5°C. ;Ete erholdte forbindelser med formel II lean isoleres og renses på i og for seg kjent måte. ;Forbindelsene med formel II kan opptre i. tautomer form, som kan gjengis ved formel Ila og IIb, ; ;
hvori R1 og *ar ^en ovennevnte betydning.
Selv om det i de foregående avsnitt og i det etterfølgende bare omtales forbindelser med formel II er det underforstått at oppfinnelsen ikke er begrenset til en bestemt form av disse forbindelser.
Forbindelsene med formel IV og de acettofenonoksimer som anvendes for fremstilling av forbindelsene med formel III ér enten kjente eller kan fremstilles fra kjente forbindelser på i og
for seg kjent måte.
Forbindelsene med formel I utmerker seg ved gunstige farmakodyn-amiske virkninger. De har en depressiv virkning på sentralnerve-systemet og spesielt en sSvninnledende virkning, en lett tranlc-uilliserende og en muskelrÆ.ba^ersncis virkning.
Forbindelsene med formel I kan derfor anvendes som lette trank-uilliserende forbindelser, rauskelrel^Berøfcie. førbindelser og som sovnihnledende midler. For anvendelsen som lette trankuilliserénde midler eller muskelrelakserende midler er en daglig tilf5rt dose på 60 til 1500 mg som også lean tilfores i mindre dose på 15 til 750 mg 2-4 ganger daglig eller i retardforra, indikert. For anvendelse som36vninnledende middel er det indikert å anvende forbindelsene i en daglig dose på 150 til 1500 mg, idet denne dosa kan tilfores i mindre dose på 35 til 750 mg 2-4 ganger daglig.
Foretrukket tilfores dog for innsSvnings^AspotoJctet den totale
I dose på engang.
Forbindelsene med formel I lean tilf5res sammen med vatoldrge farmasoytisk. tålbare fortynningsmidler eller bssrerstoffer og eventuelt andre tilsetninger i form av tiardtfyllte kapsler eller
tabletter.
De foretrukne forbindelser med formel I er den "hvori R2står for metyl eller etyl, spesielt dog for metyl, og helt spesielt de forbindelser hvori R^betyr hydrogen, klor, trifluormetyl eller en n-alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, spesielt metyl. Helt spesielt foretrukket er de forbindelser hvori R^betyr hydrogen eller klor. Den forbindelse som foretrekkes er o-(3-fenyl-isoxazol-5-^yl )-N-metylbenzamid.
Forbindelsene med formel II er verdifulle utgangsforbindelser for fremstilling av forbindelsene med formel I.
De folgende eksempler beskriver oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1; o-( 3- fenvlisoxazol- 5- yl)- H- metylbenzamid
a) l-hydroksy-l£j3-(hydroksyimirio)fenyl3-2-nietyl-ftølimidin
En losning av 5,4 g acetofenonoksim i 90 ml tetrahydrofuran
avkjoles til 0°C og tilsettes dråpevis 55 ml av en 0,088 polar n-butyllitiumlosning i heksan, idet temperaturen under tilsetningen
ikke skal overstige +5°C. Etter avsluttet tilsetning omrdres blandingen i 2h time ved 0°C og oppvarmes deretter til romtemperatur. Blandingen som befinner seg ved denne temperatur tilsettes dråpevis en losning av 7,08 g N-metylftalimidin i 05 ml
tetrahydrofuran. Etter avsluttet tilsetning omrores blandingen
i V:<timerved romtemperatur, avkjdles deretter til 0 C og tilsettes mettet vandig amoniumkloridlosning. De dannede skikt separeres og den organiske fase vaskes med vandig ammoniumklorid-losning, torres deretter og inndampes i vakuum. Den faste rest - utgnies med eter, blandingen filtreres, filtratet inndampes og resten omkrystalliserGs fra etylacetat. Det erholdte i-hydroksy-1-Jj3- (hydroksy-imino)fenetyl]-2-metylf talimidln smelter ved 142, 5 til 143,5°C.
b) o-(3-fenylisoxazol-5-yl)-W-metylfeenzamid
En blanding av 55 g l-hydroksy-l-£j3- (hydroksyimino)fenetyl~[-2-metylftalimidin og 550 g polyfosforsyre (empirisk formol esu Hg<?>4<0>i3 molekylvekt ca 337,95) oppvarmes i ca. 2 timer ved 100°C. Blandingen utristes deretter på is og det helle ekstraheres med . metylenklorid. Metylenkloridfasen vaskes med mettet koKesalt-losning, torres over magneslumsulfat og inndampes i vakuum.
Resten krystalliseres fra eter/metylenklorid og omkrystalliseres deretter fra benzen, idet det rene o-(3-fenyl-isoxazol-5-yl)-N-metyl.Oenzamid med smeltepunkt 119-121°C erholdes.
EKSEMPEL 2
Under anvendelse av den i eksempel 1 beskrevede fremgangsmåte
og av tilsvarende utgangsforbindelser i omtrent ekvivalente mengder kommer man frem til folgende forbindelser
a)__med formel II
i) l-hydroksy-l-p4-klor-£- (hydroks<y>imino)fehet<yl>]-2-metylftali-uidin, speltepunkt 150 til 152°C,
ii) l-hydroksy-l-(jl-metyl-g- (hydrolcsyimino)fenetyl] -2-metylf tali-midin, smeltepunkt 150 til 158°C,
lii) l-hydroksy-l-J~4-metoks<y>-;3- (h<y>droksyimino)fenetylj-2-metylftalimidin, smeltepunkt 101 til 113°C,
iv) 1-hydroksy-l-pi-trifluormet<y>l-3- (hydroksyimino)fenetyl] -2-metylftalimidin, smeltepunkt 128 til 134°C,
v) l-h<y>droks<y>-l<-j>j2-met<y>l-P- (h<y>droks<y>imino )f enet<y>l]-2-met<y>jii-ftalimidin, smeltepunkt 159 til 161°C,
vi) 1-hydroksy-l- [3-klor-p-.(hydroksy.imino) fenetyl]-2-metylftalimidin, smeltepunkt 134 til 136°C, og vii) 1-hydroksy-l-p-(hydroksyimino)fenetyl]-2-etylftalimidin;
b) og ved formel I:
i) O-(3-p-klbrfonylisoxa20l-5-yl)-H-metylben2amid, smeltepunkt 138 til 140°C,
ii) o-(3-p~tolylisoxazol-5-yl)-N-metylbenzamid, smeltepunkt 137 til 139°C.
iii) o-(3-p-metoksyfenylisoxazol-5-yl)-H-metylbenzamid, smeltepunkt 148 til 150°C.
iv) o- (3-m-trifluoraretylfenylisoxazol-5-yl)-N-metylbensamxclv smeltepunkt 146 til 148°C,
v) o-(3-o-totylisoxaaol-5-yl)-K-raetylbenzamid, smeltepunkt 122 til 123,5°C,
vi) o-(3-m-klorfenylisoxazol-5-yl)-H-metylbenzamid, smeltepunkt 139 til 141,5°C, og
vii) o-(3-fenylisox<a>zol-5-yl)-EJ-et<y>lbenzamid, smeltepunkt 105 tjil 106°C.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye isoxazolylbenzamid-derivater med formels
^ ■
hvori står for hydrogen, halogen med en atomvekt på 19 til 36, trifluorinetyl eller en rettkjedet alkyl- eller alkoksygruppe med i de enkelte tilfeller 1-4 karbonatomer, og betyr en rettkjedet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, karakterisert ved at forbindelser med formelII
hvori R^ og R2 har den ovennevnte betydning, underkastes en vann-avspalting.
2. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formelII
hvori står for hydrogen, halogen med en atomvekt på 19 til 36, trifluormetyl eller en rettkjedet alkyl- eller alkoksygruppe mad i de enkelte tilfeller 1-4 karbonatomer, og betyr en rettkjedet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer,
karakterisert ved at forbindelser med formel III
hvori R^ har den ovennevnte betydning, og dé to Hi det enkelte tilfelle betyr det samme alkalimetall, i et inert organisk losningsraiddel omsettes med forbindelser med formel IV
hvori R2 har den ovennevnte betydning og det dannede addukt
deretter hydrolyseres.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/549,934 US3987179A (en) | 1975-02-14 | 1975-02-14 | Isoxazolyl benzamides as pharmacological agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO760401L true NO760401L (no) | 1976-08-17 |
Family
ID=24194993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO760401A NO760401L (no) | 1975-02-14 | 1976-02-06 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3987179A (no) |
| JP (1) | JPS51105055A (no) |
| AU (1) | AU1106076A (no) |
| BE (1) | BE838509A (no) |
| DE (1) | DE2604119A1 (no) |
| DK (1) | DK48276A (no) |
| ES (1) | ES445177A1 (no) |
| FI (1) | FI760275A (no) |
| FR (2) | FR2300560A1 (no) |
| IL (1) | IL49022A0 (no) |
| NL (1) | NL7601318A (no) |
| NO (1) | NO760401L (no) |
| PT (1) | PT64789B (no) |
| SE (1) | SE7601274L (no) |
| YU (1) | YU33476A (no) |
| ZA (1) | ZA76859B (no) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4112108A (en) * | 1976-12-06 | 1978-09-05 | Sandoz, Inc. | Isoxazolyl benzamides |
| US4140515A (en) * | 1977-05-12 | 1979-02-20 | Monsanto Company | Aryl-3-isoxazole benzoates as plant growth regulants and herbicides |
| US4135910A (en) * | 1977-05-12 | 1979-01-23 | Monsanto Company | Oxadiazol-3-yl-benzoates as plant growth regulants |
| US4210762A (en) * | 1978-08-17 | 1980-07-01 | Monsanto Company | 2[5-(3-Trifluoromethylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl] benzoates |
| US4268299A (en) * | 1978-08-17 | 1981-05-19 | Monsanto Company | Method and composition for plant growth regulation containing trifluoromethyl 1,3,4 oxadiazol benzoates |
| US4229204A (en) * | 1978-12-04 | 1980-10-21 | Monsanto Company | Trifluoromethylphenyl isoxazolyl benzoates |
| US4723021A (en) * | 1986-08-27 | 1988-02-02 | Pennwalt Corporation | Substituted 5-(phenoxyalkyl)-3-phenyl-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methylisoxazolidines |
| US4767866A (en) * | 1987-04-10 | 1988-08-30 | Pennwalt Corporation | 3-Phenyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-2-methyl-5-alkylisoxazolidines |
| US4719306A (en) * | 1986-08-27 | 1988-01-12 | Pennwalt Corporation | Substituted 3,5-diphenyl-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methylisoxazolidines |
| US4727157A (en) * | 1986-08-27 | 1988-02-23 | Pennwalt Corporation | 3-(Substituted phenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl-2-methyl-5-[(substituted phenoxy)methyl]isoxazolidine derivatives |
| US4769471A (en) * | 1987-04-10 | 1988-09-06 | Pennwalt Corporation | Substituted 3,5-diphenyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl-methyl)-2-methylisoxazolidines |
| US4769468A (en) * | 1987-04-10 | 1988-09-06 | Penwalt Corporation | 5-(acyloxyalkyl)-3-phenyl-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methylisoxazolidines |
| US4727156A (en) * | 1986-08-27 | 1988-02-23 | Pennwalt Corporation | 3-(Substituted phenyl)-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methyl-5-{[(substituted phenyl)thio]me}isoxazolidine derivatives |
| US4767868A (en) * | 1987-04-10 | 1988-08-30 | Pennwalt Corporation | 3-Phenyl-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methyl-5-[(phenylamino)methyl]isoxazolidines |
| US4767867A (en) * | 1987-04-10 | 1988-08-30 | Pennwalt Corporation | 5-(alkoxyalkyl)-3-phenyl-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methylisoxazolidines |
| US4831154A (en) * | 1987-04-10 | 1989-05-16 | Pennwalt Corporation | 5-alkyl(or alkenyl)-3-phenyl-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methylisoxazolidines |
| US4769469A (en) * | 1987-04-10 | 1988-09-06 | Pennwalt Corporation | 5-(phenyl or phenoxyalkyl)-3-(2-furanyl)-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methylisoxazolidines |
| US4769470A (en) * | 1987-10-02 | 1988-09-06 | Pennwalt Corporation | 5-(phenyl or phenoxyalkyl)-3-(2-thienyl)-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methylisoxazolidines |
| US4749793A (en) * | 1987-10-02 | 1988-06-07 | Pennwalt Corporation | 5-substituted-3-phenyl-3-[1H-imidazol-1-ylmethyl) or (1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl]-2-benzylisoxazolidines (ir 3011) |
| US4777262A (en) * | 1987-10-02 | 1988-10-11 | Pennwalt Corporation | 5-(substituted thiomethyl)-3-phenyl-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methylisoxazolidine derivatives |
| US4754042A (en) * | 1987-10-02 | 1988-06-28 | Pennwalt Corporation | 5-{[naphthyl(or 2-oxo-1,3-benzoxathiol-6-yl)oxy]methyl}-3-phenyl-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methylisoxazolidines |
| US4785117A (en) * | 1987-10-02 | 1988-11-15 | Pennwalt Corporation | 5,5-disubstituted-3-phenyl-3-phenyl-3-[(1H-imidazol-1-ylmethyl) or (1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)]-2-methylisoxazolidine derivatives (IR 3012) |
| US4777264A (en) * | 1987-10-02 | 1988-10-11 | Pennwalt Corporation | 5-carbonyl derivatives of 3-phenyl-3-(1H-imadazol-1-ylmethyl)-2-methylisoxazolidines and related compounds thereof |
| US4777263A (en) * | 1987-10-02 | 1988-10-11 | Pennwalt Corporation | 5-substituted-3-(2-naphthalenyl)-3-((1H-imidazol-1-ylmethyl) or (1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl))-2-methylisoxazolidines |
| US4835283A (en) * | 1988-03-07 | 1989-05-30 | Pennwalt Corporation | 3,5-diphenyl-3-[(1H-imidazol-1-ylmethyl) or (1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)]-2 |
| BR112018076564A2 (pt) | 2016-06-20 | 2019-04-02 | Rutgers, The State University Of New Jersey | uso de um composto de fórmula i, composições farmacêuticas, composto de fórmula i, usos de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e compostos ou sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB974894A (en) * | 1961-04-06 | 1964-11-11 | Parke Davis & Co | Process for the production of amine compounds |
| US3772284A (en) * | 1966-12-20 | 1973-11-13 | American Cyanamid Co | Azirine compounds |
-
1975
- 1975-02-14 US US05/549,934 patent/US3987179A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-02-04 DE DE2604119A patent/DE2604119A1/de active Pending
- 1976-02-05 FI FI760275A patent/FI760275A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-02-05 DK DK48276*#A patent/DK48276A/da unknown
- 1976-02-05 SE SE7601274A patent/SE7601274L/xx unknown
- 1976-02-06 NO NO760401A patent/NO760401L/no unknown
- 1976-02-10 NL NL7601318A patent/NL7601318A/xx unknown
- 1976-02-11 FR FR7603746A patent/FR2300560A1/fr not_active Withdrawn
- 1976-02-12 IL IL49022A patent/IL49022A0/xx unknown
- 1976-02-12 PT PT64789A patent/PT64789B/pt unknown
- 1976-02-12 BE BE164283A patent/BE838509A/xx unknown
- 1976-02-12 AU AU11060/76A patent/AU1106076A/en not_active Expired
- 1976-02-12 JP JP51013340A patent/JPS51105055A/ja active Pending
- 1976-02-12 YU YU00334/76A patent/YU33476A/xx unknown
- 1976-02-13 ES ES445177A patent/ES445177A1/es not_active Expired
- 1976-02-13 ZA ZA760859A patent/ZA76859B/xx unknown
- 1976-07-22 US US05/707,681 patent/US4086243A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-07-23 FR FR7622493A patent/FR2326420A1/fr not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4086243A (en) | 1978-04-25 |
| BE838509A (fr) | 1976-08-12 |
| DE2604119A1 (de) | 1976-08-26 |
| PT64789A (fr) | 1976-03-01 |
| ZA76859B (en) | 1977-09-28 |
| SE7601274L (sv) | 1976-08-16 |
| DK48276A (da) | 1976-08-15 |
| IL49022A0 (en) | 1976-04-30 |
| PT64789B (fr) | 1977-09-06 |
| YU33476A (en) | 1982-05-31 |
| US3987179A (en) | 1976-10-19 |
| AU1106076A (en) | 1977-08-18 |
| FI760275A (no) | 1976-08-15 |
| NL7601318A (nl) | 1976-08-17 |
| FR2300560A1 (fr) | 1976-09-10 |
| JPS51105055A (no) | 1976-09-17 |
| ES445177A1 (es) | 1977-08-16 |
| FR2326420A1 (fr) | 1977-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO760401L (no) | ||
| EP0638071B1 (en) | Heterocyclic carbonic acid derivatives which bind to retinoid receptors (rar) | |
| KR900003496B1 (ko) | 티에닐 축합 피라졸 유도체의 제조방법 | |
| NO148290B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive polyenforbindelser | |
| NO142865B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive karbazoler | |
| NO146096B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av thienothiazinderivater | |
| NO148455B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av diazepin-derivater | |
| NO752493L (no) | ||
| CA1217187A (en) | Thiazine derivatives | |
| EP0001601A1 (en) | Lactam compounds and methods for their preparation | |
| US4090020A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| SU1301311A3 (ru) | Способ получени производных гексагидроазепина или пиперидина, или пирролидина (его варианты) | |
| EP0090275B1 (en) | Isoxazole (5,4-b) pyridines | |
| NO157782B (no) | Analogifremgangsmte for fremstilling av terapeutisk aktive kondenserte as-triazinderivater med et pyridoringsystem hvor de to ringsystemer har et felles n-atom. | |
| HU182436B (en) | Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives | |
| CA1334756C (en) | 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor | |
| US5142091A (en) | α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives | |
| NO750278L (no) | ||
| NO830877L (no) | Tricykliske derivater av 5,6-dihydro-11h-dibenzo-(b,e)azepin-6-on med farmakologisk aktivitet og fremgangsmaate for deres fremstilling | |
| US2820031A (en) | Phenothiazinyl-alkanoic acid-alkyl amides | |
| US4316037A (en) | N-Benzyl and N-substituted benzyl tetrazole-5-carboxylic acids and the preparation thereof | |
| US3196161A (en) | Process for preparing alkyl 3-alkyl-isoxazole-5-carboxylate | |
| NO855210L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av n-substituerte aziridin-2-carboxylsyrederivater. | |
| US4051150A (en) | 3-(2-Dialkylamino-2-dialkylphosphonylvinyl)-6,11-dihydrodibenzo-[b.e.]-thiepin-11-one | |
| NO144099B (no) | Dyse for maskinell flammehoevling av enkelte defekter paa overflaten til et metallegeme |