NO753480L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO753480L NO753480L NO753480A NO753480A NO753480L NO 753480 L NO753480 L NO 753480L NO 753480 A NO753480 A NO 753480A NO 753480 A NO753480 A NO 753480A NO 753480 L NO753480 L NO 753480L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- pyrimidine
- diamino
- water
- hydroxy
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- SWELIMKTDYHAOY-UHFFFAOYSA-N 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine Chemical compound NC1=CC(=O)N=C(N)N1 SWELIMKTDYHAOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC(OC)=C1OC OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 7
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 amino-substituted pyrimidines Chemical class 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYJKTYLNKCUCLP-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxytrimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2N)O)=C1 FYJKTYLNKCUCLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXRUQNNAKXZSOS-UHFFFAOYSA-N 5-(chloromethyl)-1,2,3-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(CCl)=CC(OC)=C1OC XXRUQNNAKXZSOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N anhydrous cyanoacetic acid Natural products OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQCZBXHVTFVIFE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-hydroxypyrimidine Chemical compound NC1=NC=CC(O)=N1 XQCZBXHVTFVIFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oppfinnelsen angår en ny fremgangsmåte for fremstilling av' 2 , 4-diamino-6-hydroksy-5-(3',4',5'-trimetoksybenzyl)-pyrimidin med formel I:
Det er kjent at forbindelsen med formel I er et verdi-fullt mellomprodukt for fremstilling av trimetoprim, d.v.s.
2 ,4-diamino-5-(3 ' , 4 ' , 5 '-trimetoksybenzyl)-pyrimidin. Trimetoprim
har antibakteriell og sulfonamid-potensierende virkning (B. Roth et al., J. Med. Pharm. Chem. 5, 1103/1962, og S.R.M. Bushby og G.M. Hit.bhings, Brit. J. of Pharm. Chem. 33, 72/1968).
1 henhold til fremgangsmåter som er beskrevet i den tekniske litteratur kan forbindelser med formel I fremstilles i det vesentlige på to måter: a) I tysk utlegningsskrift OLS 2.003-578 (1970) beskri-ves en fremgangsmåte hvorved en cyaneddiksyrealkylester omsettes
med 3,4,5-trimetoksybenzylklorid til 3,4,5-trimetoksybenzyl-cyaneddiksyrealkylester. Denne forbindelse blir derpå kondensert med guanidin til en forbindelse med formel I.
Enkelte av ulempene ved denne fremgangsmåte er at 3,4,5-trimetoksybenzylklorid er en kostbar forbindelse og at det dannes flere biprodukter som vanskelig kan separeres. Arbeids-eksemplene ifølge utlegningsskrift 2.003.578 er i virkeligheten ikke reproduserbare, man får bare råblandinger når man går frem som beskrevet i eksemplene.
b) Tysk utlegningsskrift OLS 2.165-362 (1972) beskriver en fremgangsmåte hvor 3,4,5-trimetoksybenzaldehyd omsettes med cyaneddiksyreaibkylester under dannelse av alkyl-a-cyano-3-(3j4j5-trimetoksyfenyl)-akrylat som derpå hydrogeneres til 3>4,5-trimetoksybenzyl-cyaneddiksyre-alkylester. Forbindelsen konden-seres med guanidin på samme måte som under prosess a).
Enkelte av ulempene ved denne fremgangsmåten er at den krever tre trinn og at det er vanskelig å gjenvinne uomsatt 3j4j5-trimetoksybenzaldehyd fra reaksjonsblandingen. Syntese-utbyttet er mindre enn i henhold til den foreslåtte fremgangsmåte.
Foreliggende oppfinnelse er basert på den oppdagelse at 2j4-diamino-6-hydroksypyrimidin med formel II:
kan omsettes med 3,4,5-trimetoksybenzaldehyd hvorved man over-raskende danner en ny forbindelse med formel III: i godt utbytte. Nevnte forbindelse 2,4-diamino-6-okso-5~(3',4',5'-trimetoksybenzyliden)-pyrimidin, som etter reaksjonen fås som et kompleks av en ekvivalent 2,4-diamino-6-hydroksy-pyrimidin og en ekvivalent vann
blir deretter katalytisk hydrogenert til forbindelsen med formel I. Forbindelsen med formel I kan omsettes med godt utbytte til trimetoprim, f.eks. i henhold til ovennevnte utlegningsskrift
2.003-578 og 2.165.362. (Disse metoder bygger på å erstatte 6-hydroksygruppen med klor i forbindelse med formel I, f.eks. med fosforoksyklorid. 6-klorgruppen blir derpå fjernet ved katalytisk hydrogenering).
Ovenstående reaksjonsvei er uventet, blant annet av den grunn at man ville anta at benzaldehydet reagerte med pyrimidinets aminogrupper. For eksempel vet man at 2-amino-4-hydroksypyrimidin reagerer med benzaldehyd under dannelse av en Schiffsk base (se J.A.C.S. 34, 554 (1905))og mange andre-eksempler på reaksjoner mellom aldehyder og aminogrupper i amino-substituerte pyrimidiner er beskrevet i den kjemiske litteratur: Dymickly, Caldwell, J.Org.Chem. 27, 4211 (1962), Klotzer, Herzberg, Monatshefte, 76, I567 (1965), Mc. Leod, J. Res. Nat. Bur. Stand., 66A, 65 (1962), Miura, Ikeda, Oohashi, Igarashi, Okada, Chem. Pharm. Bull, 13, 529 (1965), Kaye, Kogan, Ree.
Trav. Chim. 71, 309 (1952), Lincoln, Heinzelman, Hunter, J.Am. Chem. Soc. 71, 2902 (1949).
Oppfinnelsen angår en fremgangsmåte for fremstilling av 2,4-diamino-6-hydroksy-5-(3 ' , 4 ' , 5 '-trimetoksybenzyl)-pyrimidin med formel I,'og karakteriseres ved at man i et oppløsningsmiddel omsetter 2,4-diamino-6-hydroksy-pyrimidin som har formel II med 3,4,5-trimetoksybenzaldehyd fulgt av katalytisk hydrogenering av den fremstilte nye forbindelse med formel III.
Forbindelsene med formel III og IV utgjør en annen side ved oppfinnelsen.
Utgangsstoffene 2,4-diamino-6-hydroksy-pyrimidin og 3,4,5-trimetoksybenzaldehyd er velkjente kjemiske reagenser. Metoder til syntese av disse er beskrevet i f.eks. Org. Synth. Coll Vol. 4, 245-246 (1963) og i belgisk patent 789-586, respektivt.
Teoretisk kreves 0,5 ekvivalenter aldehyd og 1 ekvivalent pyrimidin for fremstilling av produktet med formel IV.
Ved den foreslåtte fremgangsmåte er det en fordel åt all pyrimidin omsettes. Av denne grunn kreves en mengde på ca. 0,6 ekvivalenter aldehyd for å gjennomføre reaksjonen kvantitativt innenfor et godtagbart tidsrom. En godt tørket prøve av pyrimidinet inneholder 0-1 ekvivalent krystallvann. Det er derfor en fordel å benytte pyrimidinet som det er og knytte alle angivelser'av utbyttet til det forbrukte og kostbarere benz aldehyd. All uomsatt aldehyd kan gjenvinnes ved enkel utvasking av råproduktet med varm toluen. Det gjenvundne aldehyd kan brukes på nytt. Den enkle og effektive gjenvinning av uomsatt aldehyd er en av fordelene med den foreliggende fremgangsmåte.
Omsetningen mellom aldehyd og pyrimidin kan skje i forskjellige oppløsningsmidler som vann, etanol/vann, vandig eddiksyre, vandig natriumhydroksyd, metylcellosolv, dimetylsulf-oksyd, etylenglykol, dioksan eller blandinger av disse. Minimal mengde kokende vann er det mest egnede oppløsningsmiddel,.
Reaksjonstemperaturen velges fortrinnsvis innenfor området 50 - 150°C. I kokende vann er reaksjonen kvantitativ etter 6-10 timer. Fortrinnsvis utføres reaksjonen i en autoklav og under inert atmosfære som f.eks. nitrogen.
Den påfølgende katalytiske hydrogenering av forbindelsen med formel IV gjennomføres fortrinnsvis i en autoklav og ved overatmosfærisk trykk, f.eks. 1-8 atmosfærer. Man kan bruke forskjellige oppløsningsmidler. Et oppløsningsmiddel av metylcellosolv/vann (3:1) har vist seg særlig egnet. Palladium-på-trekull er en god katalysator. Reduksjonen foregår kvantitativt mindre syntesetap skyldes ufullstendig separasjon av sluttpro-duktet fra pyrimidinet som bindes i forbindelsen med formel IV og som frigjøres ved hydrogenering.
Fremgangsmåten i henhold til foreliggende oppfinnelse illustreres ved de følgende eksempler.
Fremstilling av 2,4-diamino-6-hydroksy-5-(3',4',5'-trimetoksy-benzyl )zEyrimidin
a) 2,4-diamino-6-hydroksypyrimidin (31s5g = 230 mmol
- 250 mmol, inneholdende 0-1 ekvivalenter vann) oppløses i vann
(300 ml) ved badtemperatur, 115°C. 3,4 ,5-trimetoksybe.nzaldehyd (29,4 g = 150 mmol) tilsettes i en porsjon og reaksjonssuspen-sjonen røres i 20 timer ved 115°C under nitrogenatmosfære. Det avdampede vann (100 ml), den avkjølte reaksjons-suspensjon filtreres og filteret vaskes med ovenstående destillat (100 ml). Filteret tørkes ved 60°C/100 Torr og suspenderes i 400 ml varm toluen. Suspensjonen røres ved 100°C i 1 time og filtreres varm. Dette gjentas en gang med filter. Filteret tørkes ved 60°C/
L0.0, Torr og gir 48 g rent 2 ,4-diamino-6-okso-5" (3 ' ,4 ' ,5 '-tri-metoksybenzyliden)-pyrimidin som er kompleksdannet til en ekvivalent 2,4-diamino-6-hydroksypyrimidin og en ekvivalent vann, sm.p. 291-293°C.
Toluenfiltratet ekstraheres med ovenstående vandige filtrat. Toluensjiktet inndampes til tørrhet. Det leverer 7,7 g uomsatt 3^4,5-trimetoksybenzaldehyd som kan brukes på nytt til videre reaksjoner. Nettoutbyttet er 96,7
Analyse: C]_8H24N8°6:
Beregnet: C 48,21 H 5,39 N 24,98 %
Funnet: C 47,90 H 5,39 N 24,94 % b) 2,4-diamino-6-okso-5-(3',4',5'-trimetoksybenzyliden)-pyrimidin (31,7 g = 70,6 mmol, inneholdende en ekvivalent 2,4-diamino-6-hydroksypyrimidin og en ekvivalent vann) og fremstilt som ovenfor, ble oppløst i 600 ml metylcellosolv og 200 ml vann og hydrogenert med 5 g 10 % ig palladium-på-trekull i 16 timer ved -80°C og 5 at. Den avkjølte suspensjon filtreres på silika-gel og filteret vaskes med 100 ml varm metylcellosolv-vann = 3:1. Filtratet inndampes og inndampningsresten tørkes ved 60°C /100 Torr. Man tilsetter vann (100 ml) til inndampningsresten og suspensjonen røres i 1 time ved 100°C. Man lar suspensjonen avkjøle til 65°C og filtrerer den. Filteret vaskes med 50 ml vann som holder 65°C og tørkes ved 60°C/100 Torr. Man får 20,1 g 2,4-diamino-6-hydroksy-5-(3',4',5'-trimetoksybenzyl)-pyrimidin i utbytte 93 %. Sm.p. 275-276°C.
En prøve'acetyleres i pyridin og eddiksyreanhydrid og gir 2,4-diacetylamino-6-hydroksy-5-(3',4',5'-trimetoksybenzyl)-pyrimidin. Acetylderivatet ble mikroanalysert.
Beregnet for<C>^<H>^<N>^<Og:>C 55,38 % H 5,68 % N 14,38 % Funnet: C 55,47 % H 5,65 % N 14,40 %
Filtratet inneholdt ca. 9 g 2,4-diamino-6-hydroksy-pyrimidin som kan brukes på nytt for omsetning med 3',<l>4,5-trimetoksybenzaldehyd (første trinn) og gir 14 g 2,4-diamino-6-okso-5-(3',4',5'-trimetoksybenzyliden)-pyrimidin.
Claims (4)
1.' Fremgangsmåte for fremstilling av 2,4-diamino-6-hydroksy-5-(3_^,4 ' ,5 '-trimetoksybenzyl)-pyrimidin med formel I:
karakterisert ved at man i et oppløsningsmiddel omsetter 2,4-diamino-6-hydroksypyrimidin med formel II:
med 3j 4,5-trimetoksybenzaldehydj og katalytisk hydrogenerer den således fremstilte nye forbindelse med formel III:
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 13karakterisert ved at oppløsningsmidlet består av kokende vann.
3. Forbindelse med formel:
4. Forbindelse med formel:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7413202A SE400077B (sv) | 1974-10-21 | 1974-10-21 | Ett forfarande for framstellning av 2,4-diamino-5(3',4',5',-trimetoxibensyl)-pyrimidin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO753480L true NO753480L (no) | 1976-04-22 |
Family
ID=20322479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO753480A NO753480L (no) | 1974-10-21 | 1975-10-15 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5165776A (no) |
| AT (1) | AT343122B (no) |
| BE (1) | BE834694A (no) |
| CH (1) | CH599168A5 (no) |
| DE (1) | DE2546510A1 (no) |
| DK (1) | DK135375B (no) |
| FI (1) | FI752900A (no) |
| FR (1) | FR2299326A1 (no) |
| GB (1) | GB1526235A (no) |
| LU (1) | LU73620A1 (no) |
| NL (1) | NL7512341A (no) |
| NO (1) | NO753480L (no) |
| SE (1) | SE400077B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE21901T1 (de) * | 1982-07-30 | 1986-09-15 | Smith Kline French Lab | Aminopyrimidinone und ihre herstellung. |
-
1974
- 1974-10-21 SE SE7413202A patent/SE400077B/xx unknown
-
1975
- 1975-10-13 CH CH1326475A patent/CH599168A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-10-15 NO NO753480A patent/NO753480L/no unknown
- 1975-10-16 AT AT788475A patent/AT343122B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-10-16 DK DK465375AA patent/DK135375B/da unknown
- 1975-10-17 DE DE19752546510 patent/DE2546510A1/de active Pending
- 1975-10-17 FI FI752900A patent/FI752900A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-10-20 GB GB42995/75A patent/GB1526235A/en not_active Expired
- 1975-10-20 FR FR7532021A patent/FR2299326A1/fr active Granted
- 1975-10-21 LU LU73620A patent/LU73620A1/xx unknown
- 1975-10-21 NL NL7512341A patent/NL7512341A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-10-21 BE BE161097A patent/BE834694A/xx unknown
- 1975-10-21 JP JP50126016A patent/JPS5165776A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA788475A (de) | 1977-09-15 |
| JPS5165776A (en) | 1976-06-07 |
| DK135375C (no) | 1977-10-17 |
| DE2546510A1 (de) | 1976-04-29 |
| FR2299326B1 (no) | 1978-10-13 |
| SE7413202L (sv) | 1976-04-22 |
| LU73620A1 (no) | 1976-08-19 |
| GB1526235A (en) | 1978-09-27 |
| BE834694A (fr) | 1976-04-21 |
| CH599168A5 (no) | 1978-05-12 |
| DK135375B (da) | 1977-04-18 |
| DK465375A (no) | 1976-04-22 |
| FR2299326A1 (fr) | 1976-08-27 |
| AT343122B (de) | 1978-05-10 |
| NL7512341A (nl) | 1976-04-23 |
| FI752900A (no) | 1976-04-22 |
| SE400077B (sv) | 1978-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1021342A3 (ru) | Способ получени производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей | |
| SK283652B6 (sk) | Spôsob prípravy N,N,6-trimetyl-2-(4-metylfenyl)imidazo-[1,2- a]pyridín-3-acetamidu a jeho solí | |
| NO753480L (no) | ||
| US4963678A (en) | Process for large-scale production of BMY 21502 | |
| US5922873A (en) | Process for preparing N-tert-butyl-2-pyrazinecarboxamide and N-tert-butyl-2-piperazinecarboxamide | |
| US7642279B2 (en) | Atipamezole hydrochloride crystallization method | |
| EP0252353A1 (de) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetamid, dessen Herstellung und Verwendung | |
| JP3088561B2 (ja) | ２，３−ジアミノピリジン類の製造方法 | |
| US7728147B2 (en) | Detomidine hydrochloride crystallization method | |
| US4485248A (en) | Process for producing 2,4-diamino-(3,5-dimethoxy-4-methoxyethoxy-benzyl)-pyrimidine | |
| US4777255A (en) | Process for preparing a purine derivative | |
| CN115215835B (zh) | 一种2-(2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1-氧异吲哚啉-4-基)乙酸的制备方法 | |
| HU186528B (en) | Process for producing tetronnoic acid | |
| JP2682713B2 (ja) | 光学活性テトラヒドロフランの製法 | |
| JP3128080B2 (ja) | 核酸化合物の新規な製造方法 | |
| CN108623608B (zh) | 扎布沙星中间体的制备方法 | |
| US2785162A (en) | Process for the formylation of a 5 nitrosouracil | |
| US4552967A (en) | Process for the synthesis of intermediates in the preparation of diaminopyridines | |
| US6066744A (en) | Process for producing 5-methylindolines | |
| JP3544694B2 (ja) | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類の製造法 | |
| US2496326A (en) | Production of a 3-(lower acyl) amino-3-carbalkoxy-2-piperidones | |
| JP4099630B2 (ja) | パーフルオロアルキル化合物の製造方法 | |
| AU764168B2 (en) | Method for preparing 5-(1-methylethyl)-6-(phenylmethyl) pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | |
| JP4263427B2 (ja) | ハロゲノ−４−ジヒドロキシメチルピリジン、その製造法及びそれを用いたハロゲノ−４−ピリジンカルバルデヒドの製造法 | |
| JPH04368377A (ja) | ４−アミノ−３−ヒドロキシフタリドおよびその製造法 |