NO752586L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO752586L NO752586L NO752586A NO752586A NO752586L NO 752586 L NO752586 L NO 752586L NO 752586 A NO752586 A NO 752586A NO 752586 A NO752586 A NO 752586A NO 752586 L NO752586 L NO 752586L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- soluble
- carbon atoms
- group
- melting point
- insoluble
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000000794 anti-serotonin Effects 0.000 description 4
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 4
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 3
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- MRBFGEHILMYPTF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-Pyrimidyl)piperazine Chemical class C1CNCCN1C1=NC=CC=N1 MRBFGEHILMYPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- VTBFSWZDBXKKJU-UHFFFAOYSA-N ClO.N1=CN=CC=C1 Chemical compound ClO.N1=CN=CC=C1 VTBFSWZDBXKKJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- -1 aromatic radical Chemical class 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000003170 musculotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- 238000012345 traction test Methods 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
I fransk patentkrav 7 324874 har patentkreveren beskrevet nye piperazino-pyrimidiner som kan anvendes som legemidler og som har følgende generelle formel :
hvor R er en metyllgruppe eller metylltio, X er et halogen-atom eller en alkoksygruppe som har fra 1 til 5 karbonatomer, Y en aromatisk radikal, en azylaminogruppe, eller eventuelt en substituert amino, Z er et hydrogenatom, en metyllgruppe, etyllgruppe, hydroksyetyll eller fenyllgruppe, bortsett fra metyllamino-2 N-metyllpiperazino-4 metylltio-5 klor-6 pyrimidin.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører andre eksempler på forbindelser ifølge krav 1 i hovedpatentet.
Forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse har den generelle formel :
hvor Z er en alkylgruppe med fra 1 til 4 karbonatomer, R, er et hydrogenatom eller en metyll- eller etyllgruppe, R_ er en lineær alkylgruppe som har fra 3 til 6 karbonatomer, allyl, hydroksyetyll, sykloalkyl med fra 3 til 8 karbonatomer, bensyl eller p-metoksyfenyl og resten -NR^^E^ kan likeledes være en morfolinogruppe. Forbindelsene med formelen (II) kan fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet i hovedpatentet under anvendelse av de korresponderende aminer Forbindelsene som er beskrevet i de følgende eksempler kan fremstilles som i eksempel 1 i hovedpatentet, men man må erstatte etyllamin med en ekvimolær mengde av det korresponderende amin
og eventuelt N-metyll
piperazin med en ekvimolær mengde av den korresponderende N-alkyl-piperazih.
Eksempel 1 Allylamino- 2 N- metyllpiperazino- 4 klor- 6 metylltio- 5 pyrimidin
Det uoppløselige produkt i vann. tilveiebringes i form av et ufarget, krystallinsk pulver som er oppløst i alkohol og i fortynnet saltsyre. Smeltepunkt 89-90°C (Maquenne).
Eksempel 2 N-( B- hydroksyetyll) amino- 2 N- metyllpiperazino- 4
klor- 6 metylltio- 5 pyrimidin
Ufargede krystaller som er uoppløselige i vann, oppløselige i etanol og i fortynnet saltsyre. Smeltepunkt 142°C (Maquenne).
Eksempel 3 Sykloheksylamino- 2 N- metyllpiperazino- 4 klor- 6
metylltio- 5 pyrimidin
Ufarget krystallpulver, uoppløselig i vann, opp-løselig i etanol og i fortynnet saltsyre. Smeltepunkt 129°C (Kofler).
Eksempel 4 n- pentylamino- 2 N- met<y>ll<p>i<p>erazino- 4 klor- 6
metylltio- 5 pyrimidin
Ufarget krystallpulver, meget oppløselig i etanol, uoppløselig i vann, oppløselig i fortynnet saltsyre. Smeltepunkt: 60°C (Kofler).
Eksempel 5 n- heksylamino- 2 N- metyllpiperazino- 4 klor- 6 metylltio- 5 pyrimidin
Ufarget krystallpulver, meget oppløselig i opp-løsningsmidler og særlig i etanol, uoppløselig i vann, opp-løselig i fortynnet saltsyre. Smeltepunkt: 67°C (Kofler).
Eksempel 6 Bensylamino- 2 N- metyllpiperazino- 4 metylltio- 5
klor- 6 pyrimidin
Hvitt, krystallinsk produkt, oppløselig i vann, litet oppløselig i fortynnet saltsyre, oppløselig i fortynnet metansulfonsyre. Smeltepunkt: 12 3°C (Kofler).
Eksempel 7 ( N- metyll N- bensylamino)- 2 N- butylpiperazino- 4 metylltio- 5 klor- 6 pyrimidin klorhydrat Hvite krystaller, uoppløselig i vann, oppløselige i dimetylsulfoksyd. Smeltepunkt 180°C (Kofler).
Eksempel 8 Morfolino- 2 N- metyllpiperazlne- 4 klor- 6 metyll- tio-5 pyrimidin
Ufargede krystaller, uoppløselige i vann, opp-løselige i etanol, oppløselige i fortynnet saltsyre. Smeltepunkt: 102°C.
Eksempel 9 Morfolino- 2 N- n- butylpiperazino- 4 metylltio- 5
klor- 6 pyrimidin
' Hvite krystaller, uoppløselige i vann, oppløse-lige i etanol og i en oppløsning av fortynnet metansulfonsyre. Smeltepunkt: 70°C.
Eksempel 10 n- propylamino- 2 N- metyllpiperazino- 4 klor- 6
metylltio- 5 pyrimidin
Ufarget krystallpulver, oppløselig i etanol, uopp-løselig i vann, oppløselig i fortynnet saltsyre. Smeltepunkt: 120°C (Kofler).
Eksempel 11: n- butylamino- 2 N- metyllpiperazino- 4 kloro- 6
. metylltio- 5 pyrimidiner
Krystallpulver som er oppløselig i etanol og i fortynnet saltsyre, uoppløselig i vann. Smeltepunkt: 87°C (K'6f ler) .
Eksempel 12 Metoksy- 4' fenylamino- 2 N- metyllpiperazino- 4
klor- 6 metylltio- 5 pyrimidin
Krystallpulver som er uoppløselig i vann, oppløse-lig i fortynnet saltsyre. Smeltepunkt 144°C (Kofler).
Toksykologiske egenskaper
Den akutte toksisitet for forbindelsene ifølge oppfinnelsen ble bestemt på mus CD 1. (Charles River) ved oral eller intravenøs tilførsel. DL 50 ble kalkulert ved hjelp av en kumulative metode som er beskrevet av Reed, J.J. og Muench, H. Am. J. Hyg. 27, 493 (1938).
Verdiene for DL 50 er stilt opp i den følgende tabell :
i
Forbindelsen ifølge oppfinnelsen er like giftig i mus ved intravenøs og oral tilførsel, siden DL 50 ligger mellom 46 og 110 mg/kg intravenøst og mellom 200 og mer enn 900 mg/kg ved oral tilførsel.
Farmakologiske egenskaper
1 - anti- emetisk aktivitet
Forbindelsenes anti-emetiske egenskaper ble prøvet ved oral tilførsel til hunder ved hjelp av oppkastprøven over-for apomorfin ifølge Chen, G. og Ensor, C., J. Pharmacol,
exp. Therap., 98, 24 (1950).
Resultatene fra prøvene er gjengitt i den neden-stående tabell:
Forbindelsene fra eksempel 10 er således de sterkeste anti-brekkmiddel.
2 - neuroleptisk aktivitet
De neuroleptiske aktiviteter i forbindelser ifølge oppfinnelsen ble påvist i rotter CD (Charles River) gjennom oral tilførsel i katalepsiprøven ifølge Courvoisier, S., Ducrot, R. og Julou, L. i Psychopropic Drugs, Garattini, S. og Ghetti, V. Edit.-Elsevier Publ. Co., Amsterdam, London, New York, Princeton, 1957, side 373, og også i mus CD 1 (Charles River) ved oral tilførsel i tråksjonsprøven ifølge Courvoisier, S., Quart. Rev. Pscchiat. Neurol 17, 25(1956), og også gjennom måling av den spontane mobilitet.
Den siste teknikk består i å undersøke bevegelsen i mus ved hjelp av et underlag med metalllameller som gjør det mulig å registrere den spontane aktivitet i dyrene i de første 5 minutter, etter at de er innført i prøvemiljøet. Produktene ifølge oppfinnelsen tilføres 60 minutter før prøven og man anvender 10 mus pr. dosering. Resultatene,
er uttrykt DE 50 som representerer den dosering som er i-stand til å redusere mobiliteten med gjennomsnittlig 50% sammenlignet med dyr i en sammenligningsgruppe som ikke hadde fått preparat tilført.
Den understående tabell gjengir de psycholep-tiske effekter:
Produktet fra eksempel 6 viser seg å være meget aktivt.
3 - analgesisk aktivitet.
De analgesiske egenskaper i produktet ifølge oppfinnelsen er utprøvet på mus CD 1 (Charles River) i en prøve for smertefulle vridninger av underlivet på grunn av fenylbenzokinon ifølge Siegmund, E., Cadmus, R . og Lu, G., Proe. Soc. Exp. Biol. Med., 95, 729 (1957).
Tabellen nedenunder gir de tilveiebragte DA 50. Preparatet fra eksempel 6 er mest aktivt.
4 - antiserotone aktiviteter.
De antiserotone egenskaper i preparatet ifølge oppfinnelsen ble utprøvet ved oral tilførsel til rotter CD (Charles River) med teknikken for serotont plantarødem ifølge Theobald, W. og Domenjoz, R. Arzneimittel Forsch.,
8, 18, (1958) og i mus CD 1 (Charles River) i "Head-twitch" prøven ifølge Corne, S.j., Pickering, R.W. og Warner, B.I., Brit. J. Pharmacol., 20, 106 (1963). De antiserotone virkninger ble også studert ved tilførsel gjennom årene i mar-svin ifølge en fremgangsmåte som er utviklet av Konzet, H. og Rossler, R. Arch. exp. Pathol. Pharmakol. 195, 71 (1940) på bronkospasmer indusert av serotonin. Man har også under-søkt de antagonistiske spasmev.irkningene av serotonin i vitror på uterus isolert fra rotte ifølge Fanchamps ,• A., Doepffner, W., Weidman, H. og Cerletti.
A., Schw. Med. Woesch., 90, 1040 (1960)
Den understående tabell oppsummerer de tilveiebragte resultater:
Preparatene fra eksemplene 10, 11, 1, 4 og 6 har de sterkeste antiserotone egenskaper i sammenligningen.
5 - Spasmolytiske aktiviteter.
De spasmolytiske egenskaper i preparatene ifølge oppfinnelsen ble påvist ved hjelp av den teknikk som er beskrevet av Magnus, R., Arch. Ges. Physiol. 102., 123 (1904) på spasmer i duodenum som er isolert fra rotte og frem-
kalt ved hjelp av acetylcholin for de spasmolytiske neuro-trope og ved hjelp av bariumklorid for de spasmolytiske musculotroper.
Den etterfølgende tabell gir de tilveiebragte resultater.
Produktene ifølge oppfinnelsen har spasmolytiske virkninger av musculotroptypen. De mest effektive er produktene fra eksemplene 4, 6, 5, 3 og 10.
Terapeutisk anvendelse.
Preparater, ifølge oppfinnelsen og deres farmasøyt-iske akseptable salter kan anvendes i den menneskelige medi-sin i form av tabletter, kapsler, drageer, supposjLtorer, opp-løsninger som kan tas inn gjennom munnen eller injiseres osv etter følgende indikasjoner: Brekninger, kvalme og migrene av alle arter,,, fordøyelsesspasmer og andre og preparatene kan også anvendes som psykotrope midler, analgesiske midler, antiserotone midler og spasmolytiske midler.
De bør tilprøves i enhetsdoser som består av
tabletter på mellom 10 og 500 mg, et daglig opptak på mellom 50 -og 2500 mg.
Claims (2)
1. Forbindelse ifølge krav 1 i det opprinnelige patent, karakterisert ved at den har den generelle formel
hvor Z er en alkylgruppe som har fra 1 til 4 karbonatomer, er et hydrogenatom eller en metyll- eller etyllgruppe, R2 er en lineær alkylgruppe som har fra 3 til 6 karbonatomer, allyl, hydroksyetyll, sykloalkyl som har fra 3 til 8 karbonatomer, bensyl eller p-metoksyfenyl, og hvor resten -NR^ R2 likeledes kan være en morfolinogruppe.
2. Legemiddel som særlig anvendes på grunn av sin virkning på sentralnervesystemet, karakterisert ved at det inneholder en forbindelse ifølge krav 1 eller et salt av en slik forbindelse fremstilt ved hjelp av en farmasøytisk akseptabel syre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7427671A FR2281117A2 (fr) | 1974-08-09 | 1974-08-09 | Nouvelles piperazino-pyrimidines utilisables comme medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO752586L true NO752586L (no) | 1976-02-10 |
Family
ID=9142279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO752586A NO752586L (no) | 1974-08-09 | 1975-07-21 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS51125089A (no) |
| AR (1) | AR205579A1 (no) |
| BE (1) | BE832277R (no) |
| CA (1) | CA1036598A (no) |
| CH (1) | CH609692A5 (no) |
| DE (1) | DE2534963A1 (no) |
| ES (1) | ES440153A2 (no) |
| FR (1) | FR2281117A2 (no) |
| GB (1) | GB1512101A (no) |
| LU (1) | LU73175A1 (no) |
| NL (1) | NL7509184A (no) |
| NO (1) | NO752586L (no) |
| ZA (1) | ZA755118B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2417507A2 (fr) * | 1977-07-28 | 1979-09-14 | Ugine Kuhlmann | Diamino-2,4 (ou -4,6) methylthio-5 pyrimidines herbicides |
| FR2503162A1 (fr) * | 1981-04-07 | 1982-10-08 | Pharmindustrie | Nouveaux derives de piperazino-2 pyrimidine, procedes pour leur preparation et leur utilisation comme medicaments ou comme intermediaires pour la fabrication de medicaments |
| JPS5973573A (ja) * | 1982-09-09 | 1984-04-25 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | ジアミノピリミジン化合物 |
| US6825198B2 (en) | 2001-06-21 | 2004-11-30 | Pfizer Inc | 5-HT receptor ligands and uses thereof |
| TW200519094A (en) | 2003-07-02 | 2005-06-16 | Vertex Pharma | Pyrimidines useful as modulators of voltage-gated ion channels |
| EP1904491A2 (en) | 2005-05-31 | 2008-04-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocycles useful as modulators of ion channels |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2119234A5 (en) * | 1970-12-24 | 1972-08-04 | Ugine Kuhlmann | 5-alkylthio amino halopyrimidines - fungicides herbicides insecticides and bactericides |
| FR2173746B1 (no) * | 1972-03-01 | 1975-04-25 | Ugine Kuhlmann |
-
1974
- 1974-08-09 FR FR7427671A patent/FR2281117A2/fr active Granted
-
1975
- 1975-01-01 AR AR259942A patent/AR205579A1/es active
- 1975-07-21 NO NO752586A patent/NO752586L/no unknown
- 1975-08-01 NL NL7509184A patent/NL7509184A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-08-05 DE DE19752534963 patent/DE2534963A1/de not_active Withdrawn
- 1975-08-07 LU LU73175A patent/LU73175A1/xx unknown
- 1975-08-08 ES ES440153A patent/ES440153A2/es not_active Expired
- 1975-08-08 CA CA233,149A patent/CA1036598A/fr not_active Expired
- 1975-08-08 BE BE159072A patent/BE832277R/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-08 ZA ZA00755118A patent/ZA755118B/xx unknown
- 1975-08-08 JP JP50096602A patent/JPS51125089A/ja active Pending
- 1975-08-08 GB GB33132/75A patent/GB1512101A/en not_active Expired
- 1975-08-11 CH CH1044275A patent/CH609692A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-02-04 JP JP58017292A patent/JPS5946943B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA755118B (en) | 1976-07-28 |
| AR205579A1 (es) | 1976-05-14 |
| JPS58150571A (ja) | 1983-09-07 |
| CH609692A5 (en) | 1979-03-15 |
| GB1512101A (en) | 1978-05-24 |
| FR2281117A2 (fr) | 1976-03-05 |
| FR2281117B2 (no) | 1978-07-28 |
| DE2534963A1 (de) | 1976-02-19 |
| ES440153A2 (es) | 1977-07-01 |
| CA1036598A (fr) | 1978-08-15 |
| BE832277R (fr) | 1976-02-09 |
| JPS51125089A (en) | 1976-11-01 |
| NL7509184A (nl) | 1976-02-11 |
| LU73175A1 (no) | 1976-03-02 |
| JPS5946943B2 (ja) | 1984-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3669968A (en) | Trialkoxy quinazolines | |
| KR890005105A (ko) | 벤즈이미다졸린-2-옥소-1-카복실산 유도체 | |
| US4971969A (en) | Pharmaceutical composition containing 1-(mono- or bis(trifluoromethyl)-2-pyridinyl)piperazines | |
| KR880002234B1 (ko) | 4-아닐리노피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| DD216934A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer derivate von xanthinen | |
| DE3779825T2 (de) | Derivate von benzhydryloxyaethylpiperazinen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| US5210086A (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use in therapy | |
| WO2005092866B1 (en) | New derivatives of 4, 5, 6, 7-tetrabromobenzimidazole and method of their preparation | |
| JPH01501226A (ja) | 化学療法剤によってひきおこされた▲おう▼吐のコントロール方法およびそれに有用な鎮吐薬 | |
| IE44739B1 (en) | Adenine derivatives | |
| NO752586L (no) | ||
| US3968214A (en) | 5-Methylthio-pyrimidine vasodilators | |
| KR880002705B1 (ko) | 치환된 2-페닐-2-(피리딜옥시)-에틸아민, 그의 등배전자 화합물 및 그의 산부가염의 제조방법 | |
| DE2461802A1 (de) | Pyrazinderivate | |
| US5049637A (en) | 1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo[c,f]pyrazino-[1,2-a]azepino derivatives and 10-aza, 10-oxa and 10-thia analogues | |
| US4083985A (en) | 6-Oxa-1-aza tricyclo dodecan-5-ones as psychomotor stimulators | |
| NO158739B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-piperazinopyrimidinderivater. | |
| US5229392A (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparaton and their application in therapy | |
| AU2017204652B2 (en) | Treatment of Type I and Type II diabetes | |
| CA1249274A (en) | Derivatives of 2-piperazinyl 4-phenyl quinazoline having antidepressant properties, process for preparing said compounds and drugs containing same | |
| JPS6140268A (ja) | イミダゾリン、その付加塩及びその製造方法並びにイミダゾリン又はその付加塩を有効成分とする医薬 | |
| PT99299A (pt) | Processo de preparacao de esteres de piperidino-4-ol n-substituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US4924008A (en) | Benzobicycloalkane derivatives as anticonvulsant neuroprotective agents | |
| US5885993A (en) | Remedy for pancreatitis | |
| DE69623602T2 (de) | Arginnin analoge mit no- syntax inhibierenderwirkung |