NO742887L

NO742887L -

Info

Publication number: NO742887L
Application number: NO742887A
Authority: NO
Inventors: J B Bream
Original assignee: Wander Ag Dr A
Priority date: 1973-08-20
Filing date: 1974-08-12
Publication date: 1975-03-17
Also published as: FR2241300A1; IL45491A0; SE7410281L; AU7249674A; FI239274A; FR2241300B1; NL7410987A; JPS5052043A; HU167976B; DE2439299A1; DK428074A

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser.

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser med formel I, hvori X står for -CHg -CHg -eller

R^står for hydrogen,

halogen, en al kyl-, alkoksy- eller alkylsulf onylgruppe med i det enkelte tilfelle 1-4 karbonatomer eller en trifluormetyl-gruppe, Rg står for hydrogen, halogen, en alkyl- eller alkoksy-gruppe med hver 1 til 4 karbonatomer og R^, R^, R^og Rg i det' enkelte tilfelle uavhengig av hverandre står for hydrogen eller en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer.

I formel I betyr halogen foretrukket klor eller brom, spesielt klor. Alkylgruppene også i alkoksy- og alkylsulfonyl-resten har foretrukket 1 eller 2 karbonatomer og står spesielt for metyl eller etyl.

Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at

a) for fremstilling av forbindelser med formel la,

hvori X, R^, Rg og R^har den ovennevnte betydning, hydrolyseres

forbindelser med formel II

hvori X, R-^ Rg og R^har den ovennevnte betydning,

b).forbindelser med formel Ib,

hvori X, R1, Rg*R^og R^ har den ovennevnte betydning,

fremstilles ved at forbindelser med formel III,

hvori X, R-^, R^ og R^har den ovennevnte betydning, omsettes med forbindelser med formel IV,

hvori R^ har den ovennevnte betydning, eller

c) forbindelser med formel Ic,

hvori X, R-p R,-, og R^har den ovennevnte betydning ogR^<11>

ogRg<11>uavhengig av hverandre står for alkyl med 1-4 karbonatomer, fremstilles ved at forbindelser med formel III omsettes med forbindelser med formel V

hvori R^11 og Rg<11>har den ovennevnte betydning.

Den under avsnitt a) angitte fremgangsmåte kan gjennomføres som beskrevet i det'følgende: Hydrolysen gjennomføres hensiktsmessig i nærvær av syrer, foretrukket mineralsyre, for eksempel saltsyre. Por dette anvendes hensiktsmessig et surt løsningsmiddel, for eksempel en alkoholisk, foretrukket metanolisk eller etanolisk hydrogen-kloridløsning, eller en vandig, foretrukket konsentrert (f.eks. 12N) saltsyre. Egnede temperaturer ligger mellom 0 og 120°C,'foretrukket mellom 0 og 50°C.

For å unngå den videre hydrolyse av forbindelsene med formel

1 til de tilsvarende acetylurinstoffer, arbeider man under skånende reaksjonsbetingelser. For eksempel anvender man en alkoholisk hydrogenkloridløsning ved lavere temperaturer,

for eksempel ved romtemperatur. Et overskudd av hydrogenklorid kan etter avsluttet omsetning hurtig fjernes ved av-damping.

Den under avsnitt b) angitte fremgangsmåte kan gjennomføres

på i og for seg kjent måte:

Reaksjonstemperaturen ligger hensiktsmessig mellom 0 og 50°C.

Forbindelsene med formel IV, hvori R^ står for hydrogen,

kan fremstilles på i og for seg kjent måte in situ fra et alkalimetallcyanat, som for eksempel kaliumcyanat ved behandling med syrer, for eksempel saltsyre. For fremstilling av forbindelsene med formel Ib, hvori Rj_ betyr hydrogen, omsettes alkalimetallcyanat, som kaliumcyanat, med syreaddisjonssalter, som hydroklorider, av forbindelsene med formel III. Omsetningen gjennomføres foretrukket i vann.

Hvis i forbindelsene med formel IV R^ står for alkyl, gjen-nomføres omsetningen i et inært løsningsmiddel, som alkohol, foretrukket etanol, hvorved man kommer frem til forbindelsene med formel Ib, hvori R,_ står for alkyl. Forbindelsene med formel III foreligger i dette tilfelle foretrukket i form av sine fri baser, som man erholder fra syreaddisjonssaltene ved omsetning med en syreakseptor, som et tert. amin, foretrukket trietylamin eller pyridin.

Den under avsnitt c) angitte fremgangsmåte kan gjennomføres på i og for seg kjent måte, hensiktsmessig i løsning, foretrukket i alkohol, som etanol. Egnede temperaturer ligger mellom 0°C og koketemperaturen for løsningen under tilbake-løp, foretrukket mellom 0 og 50°C.

Omsetningen gjennomføres i fravær av egnede syreakseptorer, som tert. aminer, for eksempel trietylamin eller pyridin.

De for fremgangsmåten a) som utgangsprodukter anvendte forbindelser med' formel II"kan fremstilles ved at enten.

1) Forbindelser med formel VII

hvori X, R-^, Rg og Ry har den ovennevnte betydning, omsettes med forbindelser med formel VIII,

hvori R^har den ovennevnte betydning, eller

2) Forbindelser med den tidligere nevnte formel III omsettes med bromcyan, eller ' " ' 3) Forbindelser med formel III omsettes med cyanamid, eller 4) for fremstilling av forbindelser med formel Ila

hvori X, R^og Rg har den ovennevnte betydning, omsettes forbindelser med formel VI

hvori X, R-^ ..og Rg har den ovennevnte betydning og R^står for alkyl med 1-4 karbonatomer, med- cyanamid.

Fremgangsmåten l) kan gjennomføres på i og for seg kjent måte

i en alkohol, som metanol eller etanol ved temperaturer mellom 0 og 50°C.

Fremgangsmåten 2) kan gjennomføres på i og for seg kjent måte. Forbindelsene med formel III foreligger foretrukket i form av sine fri baser. Omsetningen'gjennomføres hensiktsmessig i fravær av en syreakseptor, for eksempel vandige alkalimetall-hydroksyder, som natriumhydroksyd. Bromcyan anvendes hensiktsmessig i dietyleterløsning. Reaksjonstemperaturen ut-gjør hensiktsmessig - 15 til 20°C, foretrukket lavere enn

- 5°C.

Den under 3) nevnte omsetning av forbindelsene med formel III, som anvendes i form av sine fri baser, med cyanamid, gjennom-føres på i og for seg kjent måte. Fremgangsmåten gjennomføres hensiktsmessig i alkohol, som metanol eller etanol, ved temperaturer mellom Oog 50°C.

Fremgangsmåten 4) kan gjennomføres på i og for seg kjent måte.

Forbindelsene med formel VII kan fremstilles ved at forbindelser med formel VI i form av sine syreaddisjonssalter, for eksempel hydroklorid, omsettes med cyanamid på i og for seg kjent måte. Omsetningen kan gjennomføres i løsning, for eksempel i metanol eller etanol ved temperaturer fra 0 til 50°C.

De i fremgangsmåtene b) og c) anvendte forbindelser med formel III kan fremstilles ved at forbindelser med formel VI fpå i og for seg kjent måte omsettes med forbindelser med formel VIII. For eksempel kan fremgangsmåten gjennomføres på liknende måte som den ovenfor beskrevne fremgangsmåte 1).

Forbindelsene formel VI kan fremstilles ved omsetning av forbindelser med formel IX,

hvori X, R-^ og Rg har den ovennevnte betydning,med en alkohol i nærvær av mineralsyre, for eksempel saltsyre, på i og for seg kjent måte. Forbindelsene med formel IX hvori X står for

og R^står

for alkyl, kan for eksempel fremstilles ved omsetning av forbindelser med formel IX, hvori R^betyr hydrogen, med et alkyl-jodid og en sterk base, for eksempel natriumhydrid, på i og for seg kjent måte.

Forbindelsene med formlene IV, V, VIII og IX er enten kjent eller kan fremstilles på i og for seg kjent måte.

De etter de ovenfor beskrevne fremgangsmåter erholdte forbindelser med formel I kan isoleres og renses på i og for seg kjent måte. Forbindelsene med formel I kan på i og for seg kjent måte overføres i sine syreaddisjonssalter og om-vendt. Som syre er saltsyre egnet.

Forbindelsene med formel I utmerker seg ved farmakodynamiske egenskaper. Spesielt har de en antidepressiv virkning, som kan konstanteres ved resultatende av de tilsvarende prøver, for eksempel en prøve hvori opphevelse av den ved tetrabenazin fremkalte tetrabenazinkatalepsi og tetrabenazin-ptosis (Stille, Arzneimittelforschung 1964, 14, 53^) konstateres.

Dagsdosen av forbindelsene med formel I bør for deres anvendelse som antidepressiva utgjøre mellom 10 og 500 mg, foretrukket tilført i flere deldoser på mellom omtrent 2 og 250 mg, og gjerne 2 til 4 ganger daglig eller i retardform.

Forbindelsene med formel I kanlikeledes tilføres i form av

sine farmasøytisk tålbare syreaddisjonssalter, som har den samme grad av aktivitet som de fri baser. Tilførselen av forbindelsene méd formel I kan skje i form av tabletter, drasjeer, kapsler eller siruper. I disse preparater er forbindelsene med formel I forarbeidet sammen med de vanlige farmasøytisk indifferente hjelpestoffer, som polyvinylpyr-rolidon, metylsellulose, talkum>magnesiumstearat og eventuelt smaks- og fargestoffer.

I en klasse av forbindelsene med formel I står X for

og

R^foretrukket for hydrogen. I en annen klasse av forbindelsene med formel I står X for CHg-CHg-.

Av forbindelsene med formel I foretrekkes dem hvori R1 står for klor, alkyl, Rg står for hydrogen, klor eller alkyl, R^og R,-står uavhengig av hverandre i det enkelte tilfelle for hydrogen eller alkyl, og Rg står for hydrogen.

I en klasse av forbindelser betyr minst 2 av substituentene R^, R(_ og Rg hydrogen. Foretrukket står R^for hydrogen.

I en annen klasse av forbindelser med formel i betyr R^ klor, spesielt i 2- eller 3-stillingen og Rg betyr hydrogen.

I et annet tilfelle står Rx og Rg foretrukket i 3- og 4-stillingen. R-^ og Rg er foretrukket like og står for klor eller alkyl.

Av spesiell interesse er forbindelsene N-carbamoyl~2~ 3,4-diklorfenyl-acetamidin, N-carbamoyl-2-3-klorfenyl~

-acetamidin og N-carbamoyl-2-3,4-dimetylfenyl-acetamidin.

I en ytterligere klasse av forbindelsene med formel I står

X for

og R1for halogen, alkyl, alkoksy eller !tri-

fluormetyl.

I de etterfølgende eksempler er alle temperaturangiveIser

i °C og er ukorrigert. Romtemperatur utgjør mellom 15 og 30°c. Avdampingen gjennomføres, om nødvendig, i vakuum.

Det vanlig anvendte vakuum utgjør mellom 8 og 20 mm hg. Som eter anvendes dietyleter. Smeltepunktene måles etter om-krystalliseringen hvis ikke annet er angitt. Smeltepunktene for forbindelsen med formel I er bestemt for hydroklorid-saltformen hvis ikke annet er angitt.

Eksempel i'.: N- Karbamoyl- 2- 3, 4- diki orfenyl- acetamidin

(Fremgangsmåtevariant a) )

50 ml etanolisk hydrogenkloridløsning tilsettes- ved- romtempera. tur 17 g (0,075 mol) N-cyano-2-3,4--diklor-fenyl-acetamidin. Temperaturen stiger i' løpet-av - minutter til ca. 60°C-og fra den dannede løsning.utkrystalliseres hurtig et. hvitt fast stoff. Blandingen omrøres-i 30-minutte r og den. avkjølte . suspensjon filtreres.- Resten vaskes-med litt etanol, deretter med-eter og tørres, hvorved man kommer frem til N-karbamoyl-2-3.»4-diklorfenyl-acetamidin-hydroklorid som

et fint hvitt pulver med smp. l84-l85°C.

Til det som utgangsprodukt anvendte N-cyano-2-3*4-diklorfenyl-acetamidin kan man komme frem på følgende måte: En blanding av 40 g .(0,15 mol) etyl 2-3,4-diklorfenyl-acetimidat-hydroklorid og 6,3- g (-0,15 mol) cyanamid. i 200 ml metanol omrøres ved romtemperatur - i 12 timer.

Etter 30 minutter faller ammoniumklorid ut under dannelse

av etyl N-cyano-2-3,4-diklorfenyl-acetimidat. I den om-rørte suspensjon innledes ammoniak-.til - metning og den.... erholdte suspensj'on omrøres ved romtemperatur i 24 timer. Suspensjonen filtreres, filtratet.inndampes til tørrhet, hvorved man erholder et blekgult oljeaktig- faststoff. Faststoffet befris for ammoniumklorid ved oppvarming med

vann og de kanter ing av det-vand-ige-s jikt. - - Etter ut-

. rivning av ol.jen med benzen utkrystalliseres - rått . N-cyano-2-3,4-diklorfenyl-acetamid-in-med smp. 140-144°C,

som etter omkrystalliséring fra etanol/vann gir fargeløse nåler med smp. 143-147°C.

Ek sempel 2: N- karbamoyl- 2- 3, 4- dimetylfenyl- acetamidin

(Fremgangsmåtevariant a))

10 g (0,0543. mol) N-cyano-2-3,4-dimetylfenyl-acetamidin tilsettes til 100 ml etanolisk hydrogenkloridløsning og løsning-en befries med en gang for hydrogenklorid ved inndamping ved romtemperatur. Resten behandles med 200 ml vann og den erholdte suspensjon filtreres gjennom "Ce.llit". Filtratet innstilles alkalisk ved tilsetning av 50 ml natriumhydroksyd. Den erholdte suspensjon ekstraheres hurtig med kloroform. De forenede kloroformekstrakter vaskes med vann, tørres over natriumsulfat og syres med etanolisk hydrogenklorid. Den erholdte suspensjon inndampes til tørrhet og resten krystalliseres fra metanol/diisopropyleter. Det erholdes N-carbamoyl--2-3,4-dimetylfenyl-acetamidin i form av små hvite nåler.

Smp. 158°C (Spalting).

Utgangsforbindelsen N-cyano-2-3,4-dimetylfenyl-acetamidin

med smp. 137-139°C fremstilles som beskrevet i eksempel 1.

E ksempel 3: N- karbamoyl~ N'- metyl- 2- 2- klorfenyl~ acetamidin

En suspensjon av 6,4 g (31 millimol) N-cyano-N'-metyl-2-2. -klorfenyl-acetamidin"i 50 ml konsentrert saltsyre oppvarmes i 15 minutter ved 50°C. I løpet av 10 minutter dannes en klar løsning. Løsningen avkjøles og inndampes til tørrhet. Den hvite rest opptas i 200 ml vann og det uoppløselige hvite fast stoff frafiltreres. Filtratet inndampes til tørrhet og den varme rest--omkrysta Ili se res fra metanbl/diisopropyleter,- idet N-karbamoyl-N'-metyl-2--2-klorfenyl -acetamidin-hydroklorid erholdes i form-av • ■ .. hvite nåler med smp. l88-l89°C (fra metanol/diisopropyleter).

UtgangsforbindeIsen N-cyano-N'-metyl-2-2-klorfenyl-acetamidin kan fremstilles på følgende måte: 2,69 g. (0,0642 mol) cyanamid tilsettes.til -den løsning av 15 g (0,0642 mol) etyl 2-2-klorfenyl-acetimidat-hydroklorid 1 150 ml absolutt etanol. I den dannede løsning begynner allerede etter 25 minutter et bunnfall å felle seg ut. Etter 2 dages henstand frafiltreres bunnfallet og filtratet, inndampes til tørrhet. Den oljeaktige rest (etyl N-cyano-2-klorfenyl-acetimidat) behandles med isopropanol og suspensjonen befries fra ammoniumkloridrester ved filtrering. Filtratet inndampes til tørrhet og den oljeaktige rest behandles med 50 ml av en 33$ (volum) etanolisk metylaminløsning. Løs-ningen for stå ved romtemperatur i 12 timer og inndampes deretter til tørrhet. Resten krystalliseres fra vandig etanol og det erholdes rått N-cyano-N'-metyl-2-2-klorfenyl-acetamidin, Smp. 123-l45°C, som etter krystallisering fra vandig etanol gir et hvitt krystallinsk pulver med smp.166-167°C.

Eksempel 4: N- karbamoyl- 2- 2- klorfenyl- propionamidin

En suspensjon av 5,0 g (24,1 millimol) N-cyano-2-2-klorfenyl- propionamidih i 5O- ml- konsentrert saltsyre omrøres ved romtemperatur. I løpet av 10 minutter .dannes en-løsning-. Temperaturen stiger fra 20 til 25°C. Løsningen inndampes

til tørrhet-hvorved, et blekgult - oljeaktig- -faststoff erholdes som ved behandling -med 50- ml - isopropanol -befries . f or -de- små medfølgende mengder av vannuoppløselig materiale. Den erholdte suspensjon filtreres, -filtratet -inndampes til tørrhet og den blekgule oljeaktige rest p.mkrystalliseres fra metanol/- diisopropyleter. Det erholdes N-karbamoyl-2-2-klorfenyl-propionamidin-hydroklorid i form av hvite nåler, smp. 266-267°C (spalting).

Det som utgangsforbindelse anvendte N-cyano-2-2-klorfenyl-propionamidin kan erholdes på følgende måte: Til en til 10°C avkjølt suspensjon av 26,4. g (0,121 mol) 2-2-klorfenyl-propionamidin-hydroklorid i 120 ml eter tilsettes i løpet av 30 minutter dråpevis 121 ml vandig (0,121 mol) IN natriumhydroksydløsning under.omrøring på en slik måte at temperaturen forblir under 5°C* Suspensjonen omrøres ved - 10°G i. ytterligere--30- minutter.. - Til- blandingen tilsettes 12,8 g (0,121 -mol) bromcyan i 12.0 ml eter. og']21 ml (0,121 mol) IN natriumhydroksyd samtidig-i løpet av 30 minutter, hvorved tilsetningshastigheten velges slik at'temperaturen forblir under - 5°C. Blandingen oppvarmes i J>0 -minutter ved 0°C og det organiske sjikt fraskilles. --Det vandige sjikt ekstraheres 2 ganger med eter. De .forenede eterekstrakter vaskes med vann,- tørres over_ natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Det derved erholdte N-cyano-2-2-klorfenyl-propionamidin i form av fargeløse nåler smelter etter omkrystallisering fra vann/etanol ved 123-125°C.

Eksempel 5: N- N1- metylkarbamoyl- 2- 2- klorfenyl- acetamidin

(Fremgangsmåtevariant b))

En omrørt løsning av 10 g (48,7 millimol) 2-2-klorfenyl- acetamidin-hydroklorid og 9,4. ml (65,2 millimol 1,^4 mol-ekvivalenter)trietylamin i 100 ml etanol tilsettes under avkjøling i et vannbad 3,8 ml (65,2 millimol, 1,34 mol-ekvivalenter) metylisocyanat. Temperaturen i løsningen stiger i løpet av 2 minutter til 40°C. Løsningen settes bort i 12 timer ved romtemperatur hvorved det dannes noen krystaller. Suspensjonen inndampes deretter til tørrhet. Resten behandles med 4N saltsyre og den erholdte suspen-

sjon filtreres. Filtratet inndampes til tørrhet og resten omkrystalliseres fra isopropanol/diisopropyleter, hvorved N-N'-metylkarbamoyl-2-2-klorfenyl-acetamidin-hydroklorid

med smp. 194-197°C erholdes.

Det som utgangsforbindelse anvendte 2-2-klorfenyl-acetamidin-hydroklorid kan fremstilles på følgende måte: En omrørt løsning av 63 g (0,269 mol) etyl 2-2-klorfenyl-acetimidat-hydroklorid i 250 ml absolutt etanol mettes med ammoniak ved 0°C i 2 timer. Det til å begynne med dannede hvite bunnfall oppløser^seg i løpet av 10 minutter. Løsningen hensettes i 2 døgn ved romtemperatur, avgasses deretter med nitrogen og inndampes til tørrhet, hvorved man erholder en hvit rest. Den klare løsning av resten i 500 ml vann tilsettes et overskudd, av natriumhydroksyd, hvorved man erholder et hvitt bunnfall av 2-2-klorfenyl-acetamidin i form av den fri base, smp. 122-123°C..

Suspensjonen angitt 29,1 g (0,172 mol) 2-2-klorfenyl-acetamidin i 100 ml vann syres med et overskudd av konsentrert saltsyre. De små mengder--a-v-uoppløselig materiale f raf iltreres og filthatet inndampes til tørrhet, hvorved det..erholdes en blek-gul olje som krystalliserer langsomt. Etter omkrystallisering fra isopropanol/diisopropyleter kommer man frem til 2-2-klorfenyl-acetamidin-hydroklorid i form av hvite krystaller med smp. 142-146°C.■

E ksempel 6: N- karbamoyl- 2- 3-, 4- dlmetyifenyl- acetamidin

(Fremgangsmåtevariant b))

En løsning, av 0,016 mol 2-3,4-dimetylfenyl-acetamidin-hydroklorid i 50 ml vann tilsettes ved 20<Q>G en løsning av 1,4 g

(0,017 mol) kaliumcyanat i 10 ml vann..Reaksjonsblandingen opparbeides på i og for seg kjent måte og den i overskriften nevnte forbindelse erholdes i form av en .rå base,-som-til-

settes etanolisk hydrogenklorid. Den erholdte suspensjon inndampes til tørrhet og resten krystalliseres -fra metanol/- diisopropyleter, hvorved N-karbamoyl-2-3,4-dimetylfenyl-acetamidin-hydroklorid erholdes.etter omkrystallisering i form av små hvite nåler med smp. 158°C (spalting).

Eksempel 7: N- N'- dimetylkarbamo yl- 2- 3, 4- diklorfeny l- acetamidin

(Fremgangsmåtevariant c))

En. omrørt løsning av 0,05 mol 2-3,4-diklorfenyl-acetamidin i

200 ml etanol tilsettes 11,5 g (0,11 mol) trietylamin og posjonsvis 6 g (0,055 mol) dimetylkarbamoylklorid. Løsningen settes bort ved romtemperatur i 16 timer og inndampes deretter til tørrhet. Resten behandles med etanolisk hydrogenklorid,

som er fortynnet med .isopropanol, og ved skraping mot glass-veggen erholdes N-N'-dimetylkarbamoyl-2-3,4-diklorfenyl-aceta-midinhydroklorid som et hvitt, bunnfall som etter omkrystallisering fra isopropanol smelter ved 208°C.

Eksempel 8: (Fremgangsmåtevariant a) eller b))

Analogt med eksemplene 1-4 eller 6 og under anvendelse av

egnede utgangsprodukter i tilsvarende mengder kommer man frem til følgende forbindelser med formel I, hvori R^ og Rg i det enkelte tilfelle står for hydrogen:

Eksempel 9: (Fremgangsmåtevariant b))

Analogt med eksempel 5 og under anvendelse av egnede utgangsprodukter i tilsvarende mengde kommer man frem til følgende forbindelser med formel I, hvori X står for -CHg-og R^og Rg står for hydrogen:

Analogt med eksempel 6 og-unde-r anvendelse av- ege ne de utgangsprodukter i tilsvarende, .mengder .kommer man frem til følgende.forbindelser med formel I, hvori Rj- og Rg står for hydrogen:

E ksempel 10: (Fremgangsmåtevariant c))

Analogt med eksempel 7 og under anvendelse av egnede utgangsprodukter i tilsvarende mengder kommer man frem til følgende forbindelser med formel I, hvori X står for -CHg og R^og Rg står for metyl:

E ksempel 11: N- oyano- 2- 3, 5- diklorfenyl- acetamidin

(Forbindelse med formel Ila, fremgangsmåte 4)

(UtgangsforbindeIse for fremgangsmåtevariant a))

En kold omrørt suspensjon av 10,5 g (0,041 mol) metyl 2-3,5-diklorfenyl-acetamidin-hydroklorid i absolutt etanol tilsettes en kald løsning av natriumetoksyd, fremstilt fra 0,95 g

(0,041 mol) natrium i. 100. ml absolutt-etanol.. Etter ett minutt tilsettes en løsning av. 1,7-g--cyanamid (0,041 mol) 1 50 ml tørr. eter, og. blandingen-omrøres i..16. -timer ved romtemperatur. - Det suspenderte . salt- f raf iltreres..og filtratet inndampes- til -tørrhet.-- -Den- oljeaktige -rest ut-rives med vann og det erholdte, faststoff omkrystalliseres 2 ganger fra isopropanol, hvorved den i.overskriften nevnte forbindelse erholdes i form av hvite nåler, smp. 153-155°C. Den således erholdte overskriften nevnte forbindelse kan anvendes som mellomprodukt for fremstilling av forbindelsen i eksempel 8a).

Analogt med eksempel 11 og ved å gå ut fra tilsvarende forbindelser med formel VI, hvori R^ betyr metyl-, kommer man frem til forbindelser med formel Ila, som kan anvendes som utgangsforbindeIser for eksemplene 1, 2, 4, 8b) til g), 8i) til m) og 80) til q) .

Claims

Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser med formel I

hvori X står for -CHg-CHg- eller

, R^ står for hydrogen, halogen, en alkyl-, alkoksy- eller alkylsulfonylgruppe med i det enkelte tilfelle 1-4 karbonatomer eller en trifluormetyl- gruppe, Rg står for hydrogen,--halogen, en alkyl- eller alkoksy-gruppe -med hver 1-4 karbonatomer- pg- R^, R^ , -R^ - og- .Rg..i det enkelte tilfelle uavhengig av hverandre står for hydrogen eller en alkylgruppe -med 1-4--karbonatomer, karakterisert veda) for fremstilling av forbindelser med formel Ia

hvori X, R-^ , Rg og R^ har den ovennevnte betydning, hydro- lyseres forbindelser med formel II

hvori X, R-j^ , Rg og R^ har den ovennevnte betydning,b) forbindelser med formel Ib

hvori X, R-^ , Rg, R^ og R,- , har den ovennevnte betydning, fremstilles ved at forbindelser med formel III

hvori X, R-j^, Rg og R^- -har- -den - ovennevnte betydning,, omsettes med forbindelser med formel IV

hvori R,_ har den ovennevnte betydning, ellerc) for fremstilling av forbindelser med formel Ic

hvori X, R-^ , Rg og R^ har den -ovennevnte betydning -o_g R^11 og Rg"1'"'" uavhengig av hverandre står for alkyl med 1-4 karbonatomer, fremstilles ved at- forbindelser med formel III omsettes med forbindelser med formel V

hvori Rcj"^° S Rg har ^en ovennevnte betydning.