NO343552B1 - Sammensetninger for behandling av kroniske degenerative inflammatoriske tilstander - Google Patents
Sammensetninger for behandling av kroniske degenerative inflammatoriske tilstander Download PDFInfo
- Publication number
- NO343552B1 NO343552B1 NO20090562A NO20090562A NO343552B1 NO 343552 B1 NO343552 B1 NO 343552B1 NO 20090562 A NO20090562 A NO 20090562A NO 20090562 A NO20090562 A NO 20090562A NO 343552 B1 NO343552 B1 NO 343552B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- extract
- andrographolide
- salix
- compositions
- andrographis paniculata
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 4
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 title description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title description 2
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 title description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 33
- 244000118350 Andrographis paniculata Species 0.000 claims description 14
- 241000124033 Salix Species 0.000 claims description 14
- ASLUCFFROXVMFL-UHFFFAOYSA-N andrographolide Natural products CC1(CO)C(O)CCC2(C)C(CC=C3/C(O)OCC3=O)C(=C)CCC12 ASLUCFFROXVMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N Andrographolide Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@H](O)[C@]([C@H]2CCC1=C)(CO)C)\C=C1/[C@H](O)COC1=O BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N 0.000 claims description 13
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N salicyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1O CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims description 7
- UYUXSRADSPPKRZ-UHFFFAOYSA-N D-glucuronic acid gamma-lactone Natural products O=CC(O)C1OC(=O)C(O)C1O UYUXSRADSPPKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UYUXSRADSPPKRZ-SKNVOMKLSA-N D-glucurono-6,3-lactone Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H]1OC(=O)[C@@H](O)[C@H]1O UYUXSRADSPPKRZ-SKNVOMKLSA-N 0.000 claims description 6
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 229950002441 glucurolactone Drugs 0.000 claims description 6
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims description 6
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 6
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims description 4
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 acts on COX 1 Chemical compound 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 3
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 4,5-diacetyloxy-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(O)=O)=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000746375 Andrographis Species 0.000 description 1
- 101150071146 COX2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100114534 Caenorhabditis elegans ctc-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 101150000187 PTGS2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001299682 Salix purpurea Species 0.000 description 1
- 101000942305 Zea mays Cytokinin dehydrogenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960004590 diacerein Drugs 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/19—Acanthaceae (Acanthus family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/76—Salicaceae (Willow family), e.g. poplar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelsen angår sammensetninger omfattende de bestanddeler som går frem av krav 1. Slike sammensetninger er egnet for behandling av degenerative inflammatoriske tilstander, slik som reumatoid artritt og mer generelt, artritt-tilstander.
Sammensetningen av disse midlene, som virker gjennom ulike virkningsmekaniser, reduserer smerte og forebygger progresjon av leddskader.
TEKNOLOGISK BAKGRUNN
Reumatoid artritt er en kronisk degenerativ sykdom som påvirker en stor andel av eldre, og forårsaker alvorlige problemer for pasienter. Patogeneser av reumatoid artritt og artritt-tilstander er primært grunnet immunsystemet, og deretter inflammatoriske tilstander som bryter ned de intraartikulære overflatene og forårsaker deformasjonsskader som er irreversible og smertefulle.
Bark- og grenekstrakter av forskjellige typer av Salix har blitt brukt i uendelige tider for å behandle artikulære revmatiske tilstander og urinsyregikt. Salix-ekstrakter ble, imidlertid i all hovedsak forlatt på slutten av det 19. århundre, når acetylsalicylsyre ble syntetisert ved acetylering av salicylsyre, oppnådd ved oksidering av forbindelser til stede i Salix. Imidlertid har acetylsalicylsyre og Salix-ekstrakter vesentlige forskjeller med tanke på virkningsmekanismer og aktiviteten på beinledd. Ekstraktene virker på enzymet COX 2, mens acetylsalicylsyre i hovedsak virker på COX 1, som involverer de velkjente bivirkningene på den gastrointestinale kanalen og blodkoagulering, hvilket alvorlig begrenser dens anvendelse over tid som er motsatt nødvendig i tilfellet av slike kronisk-degenerative tilstander som artrose og reumatoid artritt. Som et eksempel fremstilles saligenin-anriket Salix-ekstrakt ifølge patentsøknad MI2005A001349.
Andrographis paniculata har blitt rapportert å ha multiple farmakologiske aktiviteter. Dette involverer stimulering av immunsystemet og reduksjon av inflammasjon. Der er velkjent at A. paniculata-ekstrakt eller dens hovedkomponenter andrografolid inhiberer syntesen av pro-inflammatoriske cytokiner. Tilsetningen av andrografolid til en endotelial cellekultur sammen med tumornekrosefaktor (TNF) effektuerte en konsentrasjonsavhengig reduksjon av TNF-indusert økning av endotelial monocyttadhesjon, som er en del av den inflammatoriske prosessen.
Den primære aktive ingrediensen i Andrograpis paniculata-ekstrakt er andrografolid, et bitter diterpenoid lakton. Ekstraktet inneholder også andre diterpenoide laktoner, diterpene glukosider, diterpene dimere og flavonoider.
Et ekstrakt for anvendelse i denne oppfinnelsen kan fremstilles ved å nedsynke den emergente delen av Andrographis paniculata i ett eller flere egnede løsemidler slik som etanol, metanol og aceton; separere væsken fra de faste residuene og konsentrere væsken. Ekstraktene således oppnådd kan ytterligere prosesseres. For eksempel kan urenheter fjernes og forholdet av komponenten kan varieres ved kjente metoder.
BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelsen angår sammensetninger omfattende en kombinasjon av aktive hovedbestanddeler som angitt i krav 1 og som er i stand til å indusere særlig signifikante terapeutiske effekter, uten viktige bivirkninger selv etter forlengede behandlinger.
De farmasøytiske formuleringene av oppfinnelsen omfatter:
- rent saligenin eller derivater derav eller Salix ssp-ekstrakter inneholdende fra 10 til 50 % saligenin;
- hovedsakelig rent andrografolid eller andrografolidanriket Andrographis paniculata-ekstrakt inneholdende fra 5 til 30 % andrografolid;
- N-acetyl-glukosamin; og
- glukuronsyre eller glukuronolaceton.
Formuleringene av oppfinnelsen omfatter fortrinnsvis:
- Salix ssp.-ekstrakt inneholdende 25 vektprosent saligenin;
- Andrographis paniculate-ekstrakt inneholdende 15 vektprosent andrografolid og eventuelt N-acetyl-glykosamin og/eller glukosamin og/eller glukuronsyre eller glukuronolaceton.
Salix-ekstraktet og Andrographis paniculata-ekstraktet er foretrukket til stede i formuleringene ved 2:1 vektforhold.
Formuleringene vil inneholde typisk 40 til 500 mg Salix-ekstrakt, 20 til 250 mg Andrographis paniculata-ekstrakt, og eventuelt 10 til 500 mg hver av glukosamin og glukuronsyre eller glukuronolacton.
Formuleringene vil være i form av myke eller harde gelatinkapsler, tabletter eller andre former egnet for oral administrasjon. Kapsler inneholdende Enothera biennisolje som bærer er foretrukket.
N-acetylglukosamin, glukuronsyre eller glukuronolaceton, som kan betraktes som byggestenene av bindevevet, fullfører den terapeutiske profilen av formuleringen av oppfinnelsen, ettersom de fremmer re-syntesen av proteoglykaner i leddene, som er en viktig restitueringsprosess som, sammen med de ovenfor nevnte faktorer, kan bidra til en symptomatisk forbedring.
Sammensetningene av oppfinnelsen kan administreres over et forlenget tidsrom, i en eller gjentatte daglige administrasjoner, til helbredelse eller lettelse av symptomene.
De følgende eksemplene illustrerer oppfinnelsen ytterligere.
Eksempel I – Fremstilling av Andrographis paniculata-ekstrakt
1000 gram Andrographis paniculata emergent del (biomasse) dekkes med 3,2 liter 70 % etanol ved 65 °C i 3 timer i en statisk perkolator. Deretter blir perkolatet igjen tildekket og biomassen ekstraheres 5 ganger igjen under de samme betingelser, men ved å anvende 2,6 liter av løsemiddel per ekstraksjon, for så å oppnå omtrent 15,2 liter perkolat. De kombinerte perkolatene filtreres og konsentreres med en rotasjonsevaporator ved 60 °C under redusert trykk. Ekstraktet tørkes ved 60 °C under redusert trykk i løpet av én natt. Dette ekstraktet har et totalt tørt residu på 90,9 g, utbytte vs. utgangsmaterialet er 10,1 v/v. Andrografolid HPLC-bestanddelen er 22,38 %.
Eksempel II – Fremstilling av cellulosekapsler
Hver kapsel inneholder:
Salix rubra-ekstrakt (25 % i saligenin) 200 mg
Andrographis paniculata-ekstrakt inneholdende 15 % andrografolid 100 mg
N-Acetyl-glukosamin 100 mg
Glukuronolacton 100 mg
Enothera biennis-olje tilstrekkelig mengde til 700 mg
Formuleringen av eksempel 1, når den administreres til pasienter som lider av reumatoid artritt-tilstander, viste konsistente kliniske resultater med tanke på smertereduksjon, bedre mobilitet i de utsatte lemmene, biopsiundersøkelser av leddene og følelsen av velvære.
Eksempel III – Fremstilling av kapsler
Hver kapsel inneholder:
Salix-ekstrakt (25 % i saligenin) 200 mg
Andrographis paniculata-ekstrakt (inneholdende 15 % andrografolid) 100 mg
Diacerein 100 mg
N-Acetyl-glukosamin 100 mg
Glukuronolacton 100 mg
Enothera biennis-olje tilstrekkelig mengde til 700 mg
Formuleringen i eksempel I, når den administreres til pasienter som lider av artritttilstander, viste konsistente resultater med tanke på smertereduksjon, bedre mobilitet i de utsatte lemmer, biopsiundersøkelser av leddene og følelsen av velvære.
Claims (7)
1. Sammensetninger omfattende:
- saligenin eller Salix ssp-ekstrakter inneholdende fra 10 til 50 % saligenin;
- andrografolid eller andrografolid-anrikede Andrographis paniculataekstrakt inneholdende fra 5 til 30 % andrografolid;
- N-acetyl-glukosamin; og
- glukuronsyre eller glukuronolakton.
2. Sammensetning ifølge krav 1 omfattende:
- Salix ssp.-ekstrakt inneholdende 25 % vektprosent saligenin;
- Andrographis paniculata-ekstrakt inneholdende 15 % vektprosent Andrografolid og N-acetyl-glukosamin og glukuronsyre eller glukuronolakton.
3. Sammensetninger ifølge krav 2, hvori vektforholdet av Salix-ekstrakt til Andrographis paniculata-ekstrakt er henholdsvis 2:1.
4. Sammensetninger ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, omfattende fra 40 til 500 mg Salix-ekstrakt, 20 til 250 mg Andrographis paniculata-ekstrakt, og eventuelt 10 til 500 mg hver av glukosamin og glukuronsyre eller glukuronolakton.
5. Sammensetninger ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, i form av myke eller harde gelatinkapsler, tabletter eller andre former egnet for oral administrasjon.
6. Sammensetninger ifølge krav 5, i form av kapsler inneholdende Enothera biennis-olje som en bærer.
7. Sammensetning ifølge krav 1 – 6 for anvendelse ved behandling av reumatoid artritt.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06016518A EP1886712A1 (en) | 2006-08-08 | 2006-08-08 | Compositions for the treatment of chronic degenerative inflammatory conditions |
PCT/EP2007/006666 WO2008017390A1 (en) | 2006-08-08 | 2007-07-27 | Compositions for the treatment of chronic degenerative inflammatory conditions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20090562L NO20090562L (no) | 2009-02-05 |
NO343552B1 true NO343552B1 (no) | 2019-04-01 |
Family
ID=37847092
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20090562A NO343552B1 (no) | 2006-08-08 | 2009-02-05 | Sammensetninger for behandling av kroniske degenerative inflammatoriske tilstander |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7993683B2 (no) |
EP (2) | EP1886712A1 (no) |
JP (1) | JP5441695B2 (no) |
KR (1) | KR20090040319A (no) |
CN (1) | CN101500654B (no) |
AU (1) | AU2007283122B2 (no) |
CA (1) | CA2660695C (no) |
DK (1) | DK2049199T3 (no) |
ES (1) | ES2681683T3 (no) |
HK (1) | HK1136230A1 (no) |
HU (1) | HUE039554T2 (no) |
IL (1) | IL196901A (no) |
NO (1) | NO343552B1 (no) |
PL (1) | PL2049199T3 (no) |
PT (1) | PT2049199T (no) |
RU (1) | RU2445114C2 (no) |
SI (1) | SI2049199T1 (no) |
WO (1) | WO2008017390A1 (no) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014031087A1 (en) * | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Agricultural Research Develpoment Agency (Public Organization) | Natural synergistic formulations containing andrographis paniculata extracts for supporting the inhibition of cartilate degradation in degenerative joint disease |
CN102809625B (zh) * | 2012-08-23 | 2015-02-04 | 神威药业集团有限公司 | 一种穿心莲内酯有关物质的测定方法 |
JP6270362B2 (ja) * | 2013-07-17 | 2018-01-31 | 日本水産株式会社 | 関節痛改善剤 |
JP5887318B2 (ja) | 2013-09-13 | 2016-03-16 | 日本金銭機械株式会社 | 紙葉類収納用スタッカ |
JP6386761B2 (ja) * | 2014-03-19 | 2018-09-05 | 花王株式会社 | インボルクリン発現抑制剤 |
RU2582225C1 (ru) * | 2014-12-22 | 2016-04-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения противоспалительного средства |
US20180311199A1 (en) * | 2016-01-12 | 2018-11-01 | Lawrence Chan | Combination treatment for inflammatory diseases |
CN105640938A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-06-08 | 广西医科大学 | 穿心莲内酯在治疗骨关节退行性病变药物中的应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1015800A (en) * | 1963-11-26 | 1966-01-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Improvements in or relating to nicotinic acid derivatives |
US4870061A (en) * | 1986-01-29 | 1989-09-26 | Ulrich Speck | Use of N-acetylglucosamine for the therapy of degenerative joint disease and related diseases |
EP0864580A2 (en) * | 1997-03-10 | 1998-09-16 | Chugoku Kayaku Kabushiki Kaisha | Process for producing D-glucuronolactone |
WO2005002611A1 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-13 | Indena S.P.A. | Formulations for the treatment of arhritis conditions |
WO2005074953A1 (en) * | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Universidad Austral De Chile | Composition of labdane diterpenes extracted from andrographis paniculata, useful for the treatment of autoimmune diseases, and alzheimer disease by activation of ppr-gamma receptors |
-
2006
- 2006-08-08 EP EP06016518A patent/EP1886712A1/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-07-27 HU HUE07786380A patent/HUE039554T2/hu unknown
- 2007-07-27 PT PT77863801T patent/PT2049199T/pt unknown
- 2007-07-27 JP JP2009523174A patent/JP5441695B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-27 DK DK07786380.1T patent/DK2049199T3/en active
- 2007-07-27 KR KR1020097002547A patent/KR20090040319A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-07-27 CA CA2660695A patent/CA2660695C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-27 ES ES07786380.1T patent/ES2681683T3/es active Active
- 2007-07-27 WO PCT/EP2007/006666 patent/WO2008017390A1/en active Application Filing
- 2007-07-27 PL PL07786380T patent/PL2049199T3/pl unknown
- 2007-07-27 SI SI200732048T patent/SI2049199T1/sl unknown
- 2007-07-27 AU AU2007283122A patent/AU2007283122B2/en not_active Ceased
- 2007-07-27 US US12/376,452 patent/US7993683B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-27 EP EP07786380.1A patent/EP2049199B1/en active Active
- 2007-07-27 CN CN2007800293227A patent/CN101500654B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-27 RU RU2009103908/15A patent/RU2445114C2/ru active
-
2009
- 2009-02-05 IL IL196901A patent/IL196901A/en active IP Right Grant
- 2009-02-05 NO NO20090562A patent/NO343552B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-01-15 HK HK10100462.7A patent/HK1136230A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1015800A (en) * | 1963-11-26 | 1966-01-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Improvements in or relating to nicotinic acid derivatives |
US4870061A (en) * | 1986-01-29 | 1989-09-26 | Ulrich Speck | Use of N-acetylglucosamine for the therapy of degenerative joint disease and related diseases |
EP0864580A2 (en) * | 1997-03-10 | 1998-09-16 | Chugoku Kayaku Kabushiki Kaisha | Process for producing D-glucuronolactone |
WO2005002611A1 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-13 | Indena S.P.A. | Formulations for the treatment of arhritis conditions |
WO2005074953A1 (en) * | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Universidad Austral De Chile | Composition of labdane diterpenes extracted from andrographis paniculata, useful for the treatment of autoimmune diseases, and alzheimer disease by activation of ppr-gamma receptors |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ICN PHARMA EXTENDS NYAL RANGE WITH HERBS", NUTRACEUTICALS INTERNATIONAL, MARKETLETTER, LONDON, GB, (20030601), ISSN 1362-5411, page 24, Dated: 01.01.0001 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL196901A0 (en) | 2011-08-01 |
RU2009103908A (ru) | 2010-08-10 |
EP2049199A1 (en) | 2009-04-22 |
AU2007283122B2 (en) | 2012-08-30 |
HUE039554T2 (hu) | 2019-01-28 |
CN101500654B (zh) | 2013-08-21 |
EP1886712A1 (en) | 2008-02-13 |
HK1136230A1 (en) | 2010-06-25 |
EP2049199B1 (en) | 2018-06-13 |
SI2049199T1 (sl) | 2018-09-28 |
CA2660695A1 (en) | 2008-02-14 |
IL196901A (en) | 2015-08-31 |
AU2007283122A1 (en) | 2008-02-14 |
PL2049199T3 (pl) | 2018-11-30 |
WO2008017390A1 (en) | 2008-02-14 |
JP5441695B2 (ja) | 2014-03-12 |
US7993683B2 (en) | 2011-08-09 |
US20100047339A1 (en) | 2010-02-25 |
CA2660695C (en) | 2018-01-02 |
RU2445114C2 (ru) | 2012-03-20 |
JP2010500301A (ja) | 2010-01-07 |
KR20090040319A (ko) | 2009-04-23 |
NO20090562L (no) | 2009-02-05 |
PT2049199T (pt) | 2018-08-01 |
CN101500654A (zh) | 2009-08-05 |
DK2049199T3 (en) | 2018-07-23 |
ES2681683T3 (es) | 2018-09-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO343552B1 (no) | Sammensetninger for behandling av kroniske degenerative inflammatoriske tilstander | |
CA2921845C (en) | Compositions containing monoacetyldiacylglycerol compound as an active indredient for preventing or treating rheumatoid arthritis | |
KR102567235B1 (ko) | 염증성 장질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
TWI732741B (zh) | 包含地骨皮甲素和/或地骨皮乙素的組合物及其使用方法 | |
KR20060131016A (ko) | 독활 추출물을 포함하는 염증 및 알러지 질환의 예방 또는치료용 조성물 | |
JP2021512997A (ja) | 分離された防風多糖及びその用途 | |
KR100967813B1 (ko) | 나복자 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 또는비만의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR20140137796A (ko) | 우슬, 마가목 및 콩 추출물을 포함하는 관절 통증 완화용 식품 조성물 | |
KR101332824B1 (ko) | 민대극 추출물을 포함하는 관절염 예방 및 치료용 조성물 | |
KR20040080640A (ko) | 항통풍활성을 갖는 개다래 추출물을 함유하는 약학조성물 | |
KR101620153B1 (ko) | 갯방풍 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2003099305A1 (en) | Composition containing an ethyl acetate soluble extract from kalopanax pictus nakai and kalopanaxsaponin a derivatives isolated therein for protecting and treating inflammatory and rheumatic disease | |
KR20120119105A (ko) | 층꽃풀 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 함유하는 간독성 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
WO2007042902A2 (en) | Extracts from nyctanthes arbortristis for the treatement of leishmaniasis | |
JP2021512998A (ja) | 分離された白茅根多糖及びその用途 | |
KR20190142672A (ko) | 강황 추출물을 포함하는 간손상 예방 및 치료용 약학 조성물 | |
KR20160115670A (ko) | 유효 사포닌 함량이 증가된 도라지 추출물을 유효성분으로 함유하는 류마티스 관절염 치료용 약학적 조성물 | |
TW202322792A (zh) | 軟骨再生組成物 | |
JP2022093893A (ja) | 抗アレルギー用組成物 | |
WO2023074895A1 (ja) | 経口組成物 | |
KR20110128068A (ko) | 호페아 오도라타 추출물, 약학조성물 및 건강기능식품 | |
JP2022093894A (ja) | 免疫賦活用組成物 | |
KR20200061429A (ko) | 천년초와 계지를 함유하는 관절염 예방 및 치료용 조성물 | |
JPH0782167A (ja) | 血清csf活性誘導剤及びその製造方法 | |
KR20050043091A (ko) | 산마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 간염의 예방 및치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |