KR20110128068A - 호페아 오도라타 추출물, 약학조성물 및 건강기능식품 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 항염증 및 면역조절 활성을 나타내는 호페아 오도라타(Hopea odorata Roxb.) 유래 용매 추출물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 염증반응인자로서의 산화질소(nitric oxide, NO) 및 종양괴사인자(TNF)-α 와 프로스타글란딘 E2(
)의 생성을 억제하여 면역조절에 관여하는 대식세포(macrophage)의 기능을 조절하는 효과를 가지고 있어 급·만성 염증면역 및 자가면역반응에 의한 질환의 예방 및 치료에 유용한 호페아 오도라타 (Hopea odorata Roxb.) 유래 용매 및 물 추출물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 염증 및 자가면역에 대한 예방 및 치료 활성을 가지는 호페아 오도라타(Hopea odorata Roxb.) 추출물, 약학조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.
염증(炎蒸, inflammation)이란 어떤 자극에 대한 생체조직의 방어반응의 하나로, 조직 변질, 순환장애와 삼출(渗出), 조직 증식의 세 가지를 병발하는 복잡한 병변을 일컫는다.
또한, 여러 가지 형태의 감염(infection)이나 생체 내 대사산물 중의 자극성 물질에 대한 생체 내 방어기전의 발현이라 할 수 있고, 다양한 화학적 매개체가 염증의 발현 기전에 관여하고 있으며, 그 병인도 매우 복잡하다.
이는 조직의 상해 또는 파괴에 의해 유발되는 국소 보호 반응으로, 상해 유발 물질과 상해된 조직 모두를 파괴, 약화시키거나 차폐하는 작용을 한다. 이러한 염증의 특징은 미세혈관이 천공되고, 혈액 성분이 틈새 공간으로 누출되며, 백혈구가 염증 조직으로 이동한다는 것으로, 통상적으로 홍반, 부종, 통각과민 및 통증 등의 임상적 증상들을 동반한다.
생체에 있어서 염증의 발생 원인으로는 다양한 생화학적인 현상이 관여하고 있으며, 특히 산화질소(nitric Oxide : NO)를 발생시키는 효소인 니트릭옥사이드 신타제(nitric oxide synthase : NOS)와 프로스타글란딘(prostaglandin)의 생합성에 관련된 효소들의 염증 반응을 매개하는데 있어서 중요한 역할을 하고 있는 것으로 알려진 바 있다.
이에 L-아르기닌(L-Arginine)으로부터 NO를 생성시키는 효소인 NOS나, 아라키돈산(Arachidonic acid)으로부터 프로스타글란딘류를 합성하는데 관련된 효소인 COX(시클로옥시게나제)는 염증을 차단하는데 있어서 주된 작용을 하고 있다.
최근의 연구 결과에 따르면, NOS는 뇌에 존재하는 bNOS(brain NOS), 신경계에 존재하는 nNOS(neuronal NOS), 혈관계에 존재하는 eNOS(endothelial NOS) 등이 있으며, 체내에 항상 일정수준으로 발현되고 있고, 이들에 의해 소량 생성되는 NO는 신경전달이나 혈관확장을 유도하는 등 정상적인 신체의 향상성 유지에 중요한 역할을 한다.
이에 반하여, 각종 사이토카인(cytokines)이나 외부 자극물질에 의해 유도되는 iNOS(inducible NOS)에 의해 급격히 과량 발생되는 NO는 세포독성이나 각종 염증반응을 일으키는 것으로 알려져 있으며, 만성 염증은 iNOS 활성의 증가와 관련 있다는 연구가 있다.
TNF-α와 같은 다기능성 사이토카인(cytokine)은 정상조직에서 발현될 뿐만 아니라 병변 과정에서 그 발현 정도가 증가되며, 특히 암촉진 과정에서 일어나는 피부염증에 중요한 역할을 한다. TNF-α가 인간의 염증성 피부 질환과 관련이 있음은 이미 많이 보고되고 있다.
또한, 여러 염증질환과 알러지 현상에 TNF-α에 대한 항체를 처리하였을 때 증상이 완화되었고, TNF-α는 호중성 백혈구를 활성화시켜 과산화수소 생성을 증가시킴으로써 내인성 암촉진제로서의 기능도 하고 있다.
따라서, 발암촉진단계와 밀접한 관계가 있는 염증단계에 중추적 역할을 하고 있는 사이토카인인 TNF-α의 발현을 저해시키거나 COX-2 활성저해에 기인하는 프로스타글란딘 
의 생성 억제를 통해 초기 염증성 분자(proinflammatory molecule)의 증가를 수반하는 병변 과정을 조절할 수 있을 가능성이 높은 것으로 알려져 있다.
즉, 세균감염 하에서 항생제로 치료 시, 박테리아를 죽이면서 세포외막으로부터 방출되는 LPS는 엔도톡신 쇼크(endotoxin shock)를 일으키며, 이러한 과정에 의해 심하게 파괴될 경우에 계속해서 생성되는 LPS를 중화시키지 못하게 된다.
한편, 대식세포(macrophage)는 혈액의 단핵세포(백혈구)에서 유래한 것으로 특수한 조직세포의 한 종류이다. 대식세포는 세포 파편을 제거하거나 병원성 미생물을 죽이고 림프구 세포로 모아져서 항원작용을 한다. 그러므로 대식세포의 활성은 효과적인 내적 면역체계에서 중요한 역할을 수행하게 된다. 신체가 병원성 자극이나 손상을 받게 되면 대식세포는 다양한 전염증성 사이토카인(종양괴사인자(TNF-α), 인터류킨-1, 인터류킨-2), 세포 사이의 신호 전달을 담당하는 케모카인(chemokines), 염증성 분자(산화질소(NO), 활성산소종(ROS) 및 
)를 방출하고, 또한 당단백질(공동자극분자인 CD80 및 CD86, 부착분자)의 표면 수준을 상향조절한다.
그러나 이러한 대식세포들의 이점들은 숙주의 면역성 반응의 크기에 의존한다. 염증 매개물질에서 유래한 대식세포는 혈액 내에서 양이 많아져 셉틱 쇼크나 류머티즘성 관절염, 동맥경화증과 같은 염증성 질병과 같은 손상을 막을 수 있다. 그렇기 때문에 어떠한 병이 심한 상태에서 회복이 되느냐하는 것은 대식세포 기능 조절에 달려있다.
한편, 자가면역질환은 자기 조직에 대한 항체인 자가항체가 과량으로 생산되거나 자기 조직에 반응하는 T세포가 발현하여, 조직상해가 생길 때 발생하는 병변이다. 여기서, 자가면역(自家免疫)이라 함은 자신의 조직 성분에 대하여 면역을 일으키거나 과민성인 상태를 말하는데, 빈혈의 원인이 되는 후천성 용혈성빈혈증이나 만성 갑상선염 및 류마티스성 관절염 등이 그 예이다.
현재까지의 비스테로이드성 항염증 약물(nonsteroidal antiinflannatory drug, NSAID)의 사용으로 인한 염증의 감소는 흔히 상당한 기간 동안 통증의 완화를 초래해 왔으며, 비마약성 진통제(아스피린 등)의 대부분 역시 항염증 효과를 가지므로 급성 및 만성 염증 질환의 치료에 적절히 사용되어 왔다.
즉, 염증 반응의 물리적 불편함을 감소시키는 제약학적 제제를 투여하여 치료하고 있으나 일반적인 항염증성 약제는 광범위한 질병의 치료에 사용되고, 동일한 약제가 종종 상이한 질병의 치료에 이용되기 때문에 치료 작용 및 부작용을 공유하게 된다. 이 중 부작용에는 호흡촉진현상, 순환계 붕괴, 상복부 통증, 구토, 위장출혈, 간 손상 및 혈소판 저해 등의 증상이 알려진 바 있다.
이러한 부작용 때문에 기존의 항염증성 약제는 장기적으로 사용하기가 곤란하며, 현재까지의 치료법에 부작용의 심각성이 너무 크기 때문에 새롭거나 개선된 치료제 개발은 필수적이고 시급하다고 할 수 있다. 이처럼 부작용을 극복하는 문제와 관련지어 최근에는 천연물에서 그 활성 성분을 찾기 위한 노력이 진행되고 있는 추세로, 부작용에 대한 우려가 없는 인체에 안전한 항염제의 필요성이 대두되고 있는 실정이다.
한편, 현재까지 필리핀, 태국, 버어마, 라오스, 베트남 등에서 자생하는 호페아 오도라타(Hopea odorata Roxb.)에 관한 추출물과 이들에 대한 구체적인 약리작용의 과학적 연구는 전혀 진행되어 있지 못한 실정이다.
이에 본 발명자들은 염증 및 자가면역 질환 예방 및 치료 활성을 가지는 천연물을 연구하던 중, 호페아 오도라타 유래 추출물들이 대식세포에서 면역반응을 조절하며 항염증 및 항자가면역 활성을 나타내며 안전성이 입증된 생약이므로 부작용이 없어 염증 및 자가면역 질환을 치료하는데 효과적임을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 상술한 문제점을 해결하기 위한 것으로, 부작용에 대한 우려가 없이 인체에 안전한 항염증 및 면역조절의 활성에 대한 기술을 제공하는데 그 목적이 있다.
이러한 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일 태양으로 호페아 오도라타(Hopea odorata Roxb.) 추출물은 호페아 오도라타를 메탄올, 에탄올 및 물 중 어느 하나 이상으로 추출하여 수득되는 것을 특징으로 한다.
그리고 상기 호페아 오도라타를 에탄올로 추출하여 생성된 생성물을 물로 현탁시킨 후 n-헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올의 순서로 분획 추출하여 생성되는 n-부탄올 분획물을 유효성분으로 가지는 것을 특징으로 한다.
한편, 이러한 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일 태양으로 약학조성물은 상기의 호페아 오도라타 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다.
그리고 상기 염증성 질환은 식도염, 위염, 장염, 신장염, 간염, 전립선염, 방광염, 요도염, 관절염, 패혈증의 급만성 염증 및 전신홍반성루푸스, 류마티스성관절염, 다발성경화증, 근무력증, 제1형당뇨병, 강직성척추염, 궤양성대장염의 자가면역성 질환에 대한 예방 및 치료를 위한 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 호페아 오도라타 추출물은 담체, 부형제 및 희석제 중 어느 하나 이상의 형태로 제조되는 것을 특징으로 한다.
그리고 상기 호페아 오도라타 추출물은 LPS(lipopolysaccharide)에 의해 활성화된 대식세포(RAW264.7)에서 염증발생 인자의 활성화, 발현 및 생성을 억제하는 것을 특징으로 한다.
이때, 상기 호페아 오도라타 추출물은 산화질소(NO)의 생성을 저해하는 것을 특징으로 한다.
여기서, 상기 호페아 오도라타 추출물은 전염증성 사이토카인(IL-6, GM-CSF, IL-1β 및 TNF-α)의 생성을 저해하는 것을 특징으로 한다.
그리고 상기 호페아 오도라타 추출물은 프로스타글란딘 E2(
)의 생성을 저해하는 것을 특징으로 한다.
또한, 이러한 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일 태양으로 건강기능식품은 호페아 오도라타(Hopea odorata Roxb.)를 열수로 추출하여 수득되는 호페아 오도라타 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다.
그리고 상기의 호페아 오도라타 추출물을 물로 현탁시킨 후 n-헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올의 순서로 분획 추출하여 생성되는 호페아 오도라타 열수 추출물의 n-부탄올 분획물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다.
아울러, 상기의 호페아 오도라타 추출물은 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 캔디류, 스넥류, 면류, 아이스크림을 포함한 낙농제품, 스프, 이온음료를 포함한 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제를 포함한 영양 공급용 제품 중 어느 하나 이상으로 구성되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 의하면, 천연추출물인 호페아 오도라타(Hopea odorata Roxb.)를 이용해 전염증성 사이토카인(TNF-α, IL-1β, IL-6), 산화질소(nitric oxide, NO), 프로스타글란딘 E2(
)의 발현 및 생성을 유의적으로 억제하고 동물모델에서 아라키돈산으로 유도된 귀부종과, D-galactoseamine/LPS에 의해 유도된 패혈증성 쇽 매개성 치사율 그리고 아쥬반트에 의해 유도된 관절염 부종을 탁월히 억제시키는 항염 효과가 있다.
그리고 패혈증, 관절염, 전신홍반성루푸스를 포함한 각종 염증 및 자가면역질환의 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품으로 안전하게 이용할 수 있는 효과가 있다.
또한, 천연추출물인 호페아 오도라타는 산화질소(nitric oxide, NO)와 종양괴사인자(TNF-α) 및 프로스타글란딘(
)의 발현 및 생성을 억제하도록 하여 염증 및 자가면역 질환의 예방 및 치료효과가 있어, 패혈증성 쇽을 포함한 급성 염증질환, 뇌염, 위염, 간염, 장염, 전립선염, 방광염, 관절염, 신장염, 요도염 등의 만성염증질환, 염증반응과 관련된 동맥경화 및 이로 인한 순환기 질환 그리고 전신홍반성루프스, 류마티스성 관절염과 같은 자가면역질환 등에 유용하게 사용할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 세포독성을 확인하기 위한 MTT 분석 결과이다.
도 2는 LPS에 의해 활성화된 RAW264.7 세포에서 산화질소의 생성 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 3은 LPS에 의해 활성화된 RAW264.7 세포에서 전염증성 사이토카인의 발현 및 생성에 있어 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 4은 LPS에 의해 활성화된 RAW264.7 세포에서 TNF-α 생성에 있어 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 농도의존성 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 5는 LPS에 의해 활성화된 RAW264.7 세포에서 프로스타글란딘 E2(
) 생성에 있어 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 6은 숫컷 BALB/c 생쥐에 일주일간 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물 10 mg/kg을 경구투여한 후 급성 염증유발 물질인 아라키돈산을 귀에 처리하고 발생된 귀부종의 억제효과를 나타낸 것이다.
도 7은 숫컷 BALB/c 생쥐에 일주일간 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물을 경구투여한 후 LPS/D-galactoseamine을 복강에 처리하고 발생된 패혈증성 쇽에 의한 치사량 억제효과를 나타낸 것이다.
도 8은 숫컷 SD 랫드에 일주일간 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물을 경구투여한 후 아쥬반트를 관절부위에 처리하여 발생된 관절염 억제효과를 나타낸 것이다.
도 2는 LPS에 의해 활성화된 RAW264.7 세포에서 산화질소의 생성 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 3은 LPS에 의해 활성화된 RAW264.7 세포에서 전염증성 사이토카인의 발현 및 생성에 있어 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 4은 LPS에 의해 활성화된 RAW264.7 세포에서 TNF-α 생성에 있어 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 농도의존성 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 5는 LPS에 의해 활성화된 RAW264.7 세포에서 프로스타글란딘 E2(
도 6은 숫컷 BALB/c 생쥐에 일주일간 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물 10 mg/kg을 경구투여한 후 급성 염증유발 물질인 아라키돈산을 귀에 처리하고 발생된 귀부종의 억제효과를 나타낸 것이다.
도 7은 숫컷 BALB/c 생쥐에 일주일간 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물을 경구투여한 후 LPS/D-galactoseamine을 복강에 처리하고 발생된 패혈증성 쇽에 의한 치사량 억제효과를 나타낸 것이다.
도 8은 숫컷 SD 랫드에 일주일간 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물을 경구투여한 후 아쥬반트를 관절부위에 처리하여 발생된 관절염 억제효과를 나타낸 것이다.
본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 첨부된 도면을 참조하여 더 구체적으로 설명하되, 이미 주지되어진 기술적 부분에 대해서는 설명의 간결함을 위해 생략하거나 압축하기로 한다.
본 발명에서의 호페아 오도라타(Hopea odorata Roxb.)는 인도차이나 지역에서 생산되며, 미얀마, 타이, 캄보디아, 라오스 및 베트남 등 대륙부에 특히 많이 분포하고 있다. 유사수종으로도 3종이 있으나 거의 같이 취급되고 있고, 재색에 약간의 차이가 있으나, 재질에 있어서는 대체로 대동소이하다.
또한, 수고 30~35cm, 흉고직경 70~90cm에 달하는 상록활엽수 고목으로서 수피는 암적갈색 또는 회황갈색으로서 거칠한 골이 불규칙하게 세로로 나있으며, 내수피는 적갈색으로 섬유질이다. 전체적으로 나무의 색은 황갈색에 녹색을 띈 것이 많고, 외기나 일광에 쪼면 빠른 속도로 짙은 갈색 또는 암갈색으로 변한다. 주로 건축용재, 가구재, 차량재, 조선용재 및 형틀재 등으로 이용되고 있다.
본 발명은 염증 및 자가면역 질환의 예방 및 치료 활성을 가지는 호페아 오도라타 유래 용매 추출물 및 그 용매추출물의 분획물을 제공한다.
본 발명에서의 호페아 오도라타 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 및 이들의 혼합용매로부터 선택된 극성용매, 바람직하게는 열수 또는 80% 에탄올에 가용한 추출물을 포함한다.
본 발명에서의 호페아 오도라타 추출물은, 건조하여 분말화한 호페아 속 식물의 뿌리, 가지, 줄기부위를 그 중량의 약 1 내지 20배, 바람직하게는 약 2 내지 10배 부피의 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10, 바람직하게는 1:0.2 내지 1:3의 혼합비를 갖는 혼합용매로 20 내지 100℃의 추출 온도에서 약 1 시간 내지 2일, 바람직하게는 2 시간 내지 1일 동안 열수 추출, 환류냉각 추출, 초음파 추출 등의 추출방법으로 1회 내지 5회, 바람직하게는 2회 내지 3회 반복하여 추출물을 수득한 후, 감압여과하고 여과한 추출물을 혼합하여 회전진공농축기로 20 내지 100℃, 바람직하게는 50 내지 70℃에서 감압 농축하여 용매를 제거하여 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매에 따른 가용추출물인 조추출물을 얻을 수 있다.
또한, 비극성 용매 가용추출물은 상기 조추출물을 그 중량의 1 내지 20배에 현탁한 후 이들 현탁액의 약 1 내지 10배, 바람직하게는 약 1 내지 5배 부피의 n-헥산을 가하여 1 내지 5회, 바람직하게는 2 내지 4회 분획하여 n-헥산 가용성 분획부과 수가용성 분획부로 분리하고, 수가용성 분획부에 다시 에틸아세테이트를 가하여 에틸아세테이트 가용성 분획부와 수가용성 분획부를 분리하고, 수가용성 분획에 다시 부탄올을 가하여 부탄올 가용성 분획부와 수가용성 분획부를 분리한 후 각의 용매 분획부를 회전 진공 농축기로 감압농축하여 용매를 제거하여 각각의 n-헥산, 에틸아세테이트, 부탄올 분획물을 얻을 수 있다.
본 발명의 조성물은 상기 제조방법에 따라 얻어진 호페아 오도라타의 추출물, 비극성용매 가용추출물 또는 극성용매 가용추출물을 포함한다.
본 발명의 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.1 내지 50 % 중량으로 포함한다. 본 발명의 호페아 오도라타의 추출물을 포함하는 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명에 따른 추출물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상세하게는, 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 일반적으로 0.01 내지 500mg/kg의 양, 바람직하게는 0.1 내지 100mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 또한 그 추출물의 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 호페아속 식물 추출물은 독성 및 부작용은 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다. 본 발명은 또한, 호페아 오도라타의 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 염증 관련 질환 예방 및 개선을 위한 건강 기능 식품을 제공한다.
본 발명의 호페아 오도라타 식물의 추출물을 포함하는 조성물은 염증성 및 자가면역 질환의 예방을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있으며, 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은, 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물의 경우 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물의 경우 100㎖를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다. 본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상술한 천연 탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린; 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다. 상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명에서 호페아 오도라타의 열수 혹은 다양한 용매추출물에 대한 전염증성 사이토카인(TNF-α, IL-1β, IL-6), 산화질소(nitric oxide, NO), 프로스타글란딘 (
)의 발현 및 생성을 억제효과를 평가한 결과, 호페아 속에서는 오도라타가, 오도라타의 여러 부위 중에는 잎이, 그리고 용매추출물로는 에탄올 추출물이 가장 효과적으로 NO 생성을 억제하는 것으로 나타났다.
특별히, 호페아 오도라타의 잎 알콜 추출물은 아라키돈산으로 유도된 귀부종과 LPS/D-galactoseamine으로 유도된 패혈증성 쇽 그리고 아쥬반트에 의해 유도된 관절염증에 대한 저해활성이 매우 우수한 것으로 나타났다.
본 발명은 다음의 실시 예에 의거하여 더욱 상세히 설명되나, 본 발명이 이에 의해 제한되지는 않는다.
1. 재료 및 방법
<실시예 1> 호페아 속 식물 추출물의 제조방법
호페아 속 식물 (Hopea odorata, Hopea chinesis, Hopea mengarawan 및 Hopea hainanesis)의 뿌리, 줄기, 잎 및 가지를 건조하고 분쇄한 각 식물 175g을 각각 80℃에서 80% 에탄올 1.5ℓ로 3회 추출하고, 얻은 추출액은 회전식 감압증발기를 이용하여 농축한 다음 동결건조하여 80% 에탄올 추출물을 얻었다. 또한 호페아 속 식물들 175g을 95℃로 가온된 열수 1.5ℓ에서 6시간동안 가열하여 열수 추출물을 각각 얻었다.
<실시예 2> 호페아 오도라타 추출물의 제조방법
호페아 오도라타의 뿌리, 잎, 줄기, 가지를 건조하고 분쇄한 호페아 오도라타 175 g을 각각 80℃에서 80% 에탄올 1.5ℓ로 3회 추출하고, 얻은 추출액은 회전식 감압증발기를 이용하여 농축한 다음 동결건조하여 추출물 (80% EtOH) 65 g을 얻었다. 상기 추출물에 물 500 ㎖을 넣고 현탁시킨 후 n-헥산 500 ㎖를 가하여 n-헥산층을 분리한 다음 이를 반복하여 얻은 n-헥산층을 농축하여 n-헥산 분획물 5.8 g을 얻었다. 남은 수용액 층에 연이어 에틸아세테이트(ethyl acetate)와 n-부탄올을 상기한 바와 같은 동일한 방법으로 분획한 후 농축하여 에틸아세테이트 분획물 8.1 g, 부탄올 분획물 23.3 g, 물 분획물 32.0 g을 각각 얻었다. 또한 호페아 오도라타 175 g을 95℃로 가온된 열수 1.5ℓ에서 6시간동안 가열하여 열수추출물 (Hot Water:이하 HW) 분획(28 g)을 얻어 농축하고 이를 다시 상기와 같은 용매를 이용하여 연속분획화하여 n-헥산분획물 2g, 에틸아세테이트 분획물 3.1 g, n-부탄올 분획물 6.3 g, 물 분획물 16.0 g을 각각 얻었다.
<실시예 3> 호페아 오도라타 추출물의 MTT 분석을 통한 세포독성 실험
호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 세포독성 실험은 MTT 분석법으로 측정하였다. 세포독성 실험 배양액은 배양실험 종료 3시간 전에 MTT 용액 (인산완충용액-살린 속에 10 mg/㎖, pH 7.4) 10 ㎕을 첨가하고, 세포는 반응 종료까지 계속 배양시켰다. 배양은 포르마잔의 용해성을 증가시키기 위해 15% 소듐 도데실 설페이트를 첨가하여 반응을 정지시켰다. 570 nm에서 광학 밀도(OD)는 스펙트라맥스 250 마이크로플레이트 리더 (Spectramax 250 microplate reader)를 사용하여 측정하였다.
<실시예 4> 산화질소(nitric oxide, NO)의 생성 측정
96-웰 플래이트에서 대식세포 RAW264.7 (1×
cells/㎖)에 10% FBS, 페니실린(100 unit/㎖), 스트렙토마이신 설페이트(100 μg/㎖)가 포함된 RPMI 배지에서 37℃, 5% 이산화탄소의 환경에서 배양하였으며, 각각의 용매 분획물(400, 200, 100, 50, 25, 12.5, 0 μg/㎖)을 30 분간 전처리한 후, LPS (1 μg/㎖)를 처리하여 24시간 배양하였다. 배양된 세포 배지 100㎕를 그리에스 시약(5%(v/v), 인산 및 0.1% (w/v) 나프틸에틸렌디아민-염산에 용해된 동량의 1% (w/v) 설파닐아미드) 100 ㎕에 혼합한 후, 실온에서 10분 동안 배양하였으며, 그 후 마이크로 플레이트 리더(Power Wave 340, Bio-Tek, 미국)를 이용하여 550 nm에서 흡광도를 측정하였다. 신선한 배지는 모든 실험에서 무처리군으로 사용하였다. 시료에서의 산화질소의 양은 배지에서 준비된 소듐 니트라이트(sodium nitrite) 표준 곡선으로부터 계산되었다.
<실시예 5> TNF-α, IL-6 과 IL-1β의 생성 또는 발현측정
호페아 오도라타 유래 용매 추출물은 DMSO를 이용해 100 mg/㎖를 만들어, 희석하여 RAW264.7 세포에 전처리한 후, LPS를 6 시간 처리하고 얻어낸 상층액으로 부터 RAW264.7 세포에서 생성되는 TNF-α, GM-CSF, IL-8, IL-6와 IL-1β의 생성량에 있어 호페아 오도라타 유래 용매 추출물의 억제효과에 대해서는 ELISA 방법(Endogen, Cambridge, MA)으로 측정하였다.
<
실시예
6> 프로스타글란딘
E
2
(
)의 생성 측정
대식세포 RAW264.7 세포(1×
cells/㎖)에 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물 희석액을 전처리한 후, LPS (1 μg/㎖)를 무처리하거나 처리하여 24시간 동안 배양시켰다. 그런 다음 배양액을 원심분리하여 상등액을 분리하고 상등액의 
의 생성을 EIA 방법(Endogen, Cambridge, MA)으로 측정하였다.
<실시예 7> 아라키돈산으로 유도된 생쥐 급성 귀부종 측정
숫컷 BALB/c 생쥐 (25 g정도)에 일주일간 1% sodium CMC로 현탁된 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물 (50 mg/kg)을 존데를 이용하여 일주일간 오전 10시에 경구투여하였다. 최종 7일째 경구투여 후 2%로 조제된 아라키돈산 용액을 오른쪽 귀에 바른 다음 4시간 후에 유발된 귀 부종을 측정기 (dial thickness gauge)를 이용하여 확인하였다.
<실시예 8> LPS/D-Galactosamine으로 유도된 쥐 패혈증성 쇼크(Septic shock) 측정
숫컷 BALB/c 생쥐 (25 g정도)에 일주일간 1% sodium CMC로 현탁된 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물 (50 mg/kg)을 존데를 이용하여 7일간 오전 10시에 경구투여하였다. 최종 7일째 경구투여 후 LPS(50 μg/mouse) 및 D-galactoseamine (600 mg/kg)을 복강에 바른 다음 생쥐의 치사량을 측정하였다.
<실시예 9> 아쥬반트로 유도된 쥐 관절염 측정
숫컷 SD랫드 (250 g정도)에 일주일간 1% sodium CMC로 현탁된 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물 (1, 10, 20 mg/kg)을 존데를 이용하여 7일간 오전 10시에 경구투여하였다. 최종 7일째 경구투여 후 아쥬반트를 관절부위에 투여한 후 관절부위에서 발생되는 염증상태를 한달간 측정하였다.
<실시예 10> 약제의 제조예
10-1. 산제의 제조
실시예 2의 호페아 오도라타 열수추출물의 부탄올 분획물 ...................................................................... 300 mg
유당 ......................................................... 100 mg
탈크 ........................................................... 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
10-2. 정제의 제조
실시예 2의 호페아 오도라타 열수추출물의 부탄올 분획물 ...................................................................... 300 mg
옥수수전분 .................................................... 100 mg
유당 ......................................................... 100 mg
스테아린산 마그네슘 .......................................... 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
10-3. 캅셀제의 제조
실시예 2의 호페아 오도라타 열수추출물의 부탄올 분획물 ...................................................................... 300 mg
옥수수전분 ................................................... 100 mg
유당 ......................................................... 100 mg
스테아린산마그네슘 ............................................. 2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
10-4. 주사제의 제조
실시예 2의 호페아 오도라타 열수추출물의 부탄올 분획물 ...................................................................... 300 mg
주사용 멸균 증류수.............................................. 적량
pH 조절제 ...................................................... 적량
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
10-5. 액제의 제조
실시예 2의 호페아 오도라타 열수추출물의 부탄올 분획물 ....................................................................... 1 g
이성화당 ....................................................... 10 g
만니톨 ......................................................... 5 g
정제수 ......................................................... 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬행을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
<실시예 11> 건강식품의 제조예
11-1. 건강 식품의 제조
실시예 2의 호페아 오도라타 열수추출물의 부탄올 분획물 .................................................................... 1000 mg
비타민 혼합물.................................................. 적량
비타민 A 아세테이트 .......................................... 70 μg
비타민 E .................................................... 1.0 mg
비타민 B1 ................................................... 0.13 mg
비타민 B2 .................................................... 0.15 mg
비타민 B6 ................................................... 0.5 mg
비타민 B12 .................................................. 0.2 μg
비타민 C .................................................... 10 mg
비오틴 ....................................................... 10 μg
니코틴산아미드 ............................................... 1.7 mg
엽산.......................................................... 50 μg
판토텐산 칼슘 ................................................ 0.5 mg
무기질 혼합물 ................................................ 적량
황산제1철..................................................... 1.75 mg
산화아연...................................................... 0.82 mg
탄산마그네슘 ................................................. 25.3 mg
제1인산칼륨................................................... 15 mg
제2인산칼슘................................................... 55 mg
구연산칼륨.................................................... 90 mg
탄산칼슘 ..................................................... 100 mg
염화마그네슘 ................................................. 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 제제예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
11-2. 건강 음료의 제조
실시예 2의 호페아 오도라타의 열수추출물의 부탄올 분획물 .................................................................... 1000 mg
구연산 ....................................................... 100 mg
올리고당 ..................................................... 100 g
매실농축액 ..................................................... 2 g
타우린 ......................................................... 1 g
정제수를 가하여 전체 ........................................ 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 제제예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
2. 실험 및 결과
<실험예 1: 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 세포 생존률 실험>
실시예2의 방법으로 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 염증억제 반응이 세포독성에서 기인한 비특이적 반응에서 유도되는지를 확인하기 위해 세포생존율에 미치는 효과를 측정하였다. 도 1에서 확인할 수 있듯이 시험최고 농도인 1,600 μg/㎖의 농도에서도 실시예 2의 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물은 세포독성을 유도하지 않은 것으로 확인되었다.
<실험예 2: 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 LPS 처리에 의해 유도된 산화질소(NO)의 생성억제 활성 실험>
본 발명에서는호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물을 가지고 LPS에 의해 활성화된 대식세포로부터 생성되어지는 산화질소 억제효과에 실험결과, 아질산 분석에 따르면 유래 각 용매 추출물 20 μg/㎖에서 산화질소의 생성을 95% 이상 저해하는 것을 확인할 수 있었다(도 2).
<실험예 3: 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 LPS 처리에 의해 유도된 전염증성 사이토카인 TNF-α, IL-1β 및 IL-6의 분비억제 활성>
TNF-α, IL-1β 및 IL-6는 정상적인 방어응답과 셉틱 쇽, 류머티즘성 관절염, 자가면역질병과 같은 악성 염증성 및 자가 면역질환과 연결된 다양한 생물학적 활성을 가지는 전염증성 사이토카인으로 알려져 있다. 도 3에서 알 수 있듯이, 실시예 2에서 제조한 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물(20 μg/㎖까지)은 RAW264.7 세포에서 TNF-α, IL-1β 및 IL-6 생성을 약 80% 이상 억제하였다. 표준약물로 알려진 펜톡시필린(비선택적 포스포다이에스테라제 저해제) 및 프레드니솔론(스테로이드 화합물)은 LPS에 의해 활성화된 RAW264.7 세포에서 TNF-α의 생성을 현저하게 저해시키며 U0126 및 Bay11-7082 또한 IL-1β, IL-6, IL-12의 생성을 현저하게 억제하였다.
<실험예 4: 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 TNF-α 생성 저해 활성>
본 발명에서는 많은 다른 악성 및 만성 염증질환에서 잘 알려진 전염증성 사이토카인인 TNF-α의 생성에 있어 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 저해활성을 측정한 결과, 추출물(20 μg/㎖)이 LPS에 의해 활성화된 대식세포에서 TNF-α의 생성을 약 85% 이상 억제 효과를 나타내는 것으로 관찰되었다(도 4).
<
실험예
5:
호페아
오도라타
잎 유래 80% 에탄올 추출물의 프로스타글란딘 E
2
(
) 생성 저해 활성>
본 발명에서는 많은 다른 악성 및 만성 염증질환에서 잘 알려진 전염증성 매개자인 프로스타글란딘 E2(
)의 생성에 있어 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 저해활성을 측정한 결과, 추출물(20 μg/㎖)이 LPS에 의해 활성화된 대식세포에서 프로스타글란딘 E2(
)의 생성을 약 90% 이상 억제하였다(도 5).
<실험예 6: 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 아라키돈산 유도에 의한 생쥐 귀부종 생성 저해 활성>
아라키돈산은 
생성을 유도하는 사이클로옥시게나제-2(cyclooxygenase-2)의 활성을 증가하여 in vivo에서 염증을 유발하는 것으로 알려져 있다. 도 6에서 알 수 있듯이, 경구투여된 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물 (10 mg/kg)은 아라키돈산에 의해 급성적으로 생쥐에 유도된 귀 부종을 50% 정도 저해하는 것으로 나타났다.
<실험예 7: 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 LPS/D-galactoseamine에 의한 패혈증성 쇽 저해 활성>
LPS/D-galactosamine은 체내 과도한 TNF-α와 같은 염증성사이토카인 생성을 유도하여 단기간에 사망에 이르게 하는 급성염증성 패혈증성 쇽을 유발하는 것으로 알려져 있다. 도 7에서 알 수 있듯이, 경구투여된 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물 (50 mg/kg)은 LPS/D-galactosamine에 의해 급성적으로 생쥐에 유도된 치사상태를 80% 정도 저해하는 것으로 나타났다.
한편, 패혈증은 여러 가지 감염성질환에 의해서 혈액 내에 세균이나 곰팡이가 증식하여 전신적인 고열, 백혈구 증가, 저혈압 등의 전신적인 염증반응을 일으키는 상태로, 패혈증 초기에는 고열 또는 체온저하, 호흡 및 맥박이 빨라지는 정도의 증상이 나타나다가 심해지면 몸의 여러 기관의 기능이 나빠지고, 더욱 심하면 쇼크 상태가 된다.
<실험예 8: 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물의 아쥬반트 유도에 의한 랫드 관절염 저해 활성>
아쥬반트는 
생성을 유도하여 관절부위에 염증을 유발하는 것으로 알려져 있다. 도 8에서 알 수 있듯이, 경구투여된 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물 (20 mg/kg)은 아쥬반트에 의해 생쥐에 유도된 관절염증을 60% 정도 저해하는 것으로 나타났다.
<실험예 9. 랫트에 대한 경구투여 급성 독성실험>
6주령의 특정병원부재(SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 다음과 같이 실시하였다. 군당 2 마리씩의 동물에 본 발명의 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물을 1% sodium carboxymethylcellulose에 현탁시켜 1 g/kg/㎖의 용량으로 단회 경구 투여하였다. 추출물을 투여한 후 동물의 폐사 여부, 임상증상, 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적 검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다. 그 결과, 시험물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 따라서 본 발명에 따른 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물은 모든 랫트에서 5,000 mg/kg까지 독성변화를 나타내지 않았으며 경구 투여 최소 치사량(LD50값)은 5,000 mg/kg 이상인 안전한 물질로 판단되었다.
이상에서 상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 호페아 오도라타 잎 유래 80% 에탄올 추출물은 다양한 전염증성 사이토카인의 활성화, 생성 및 발현을 억제하여 항염증 활성을 나타내므로 뇌염, 위염, 간염, 장염, 전립선염, 방광염, 관절염, 신장염, 요도염 등의 염증질환, 염증반응과 관련된 동맥경화 및 이로 인한 순환기 질환 그리고 전신홍반성루프스, 류마티스성 관절염 등과 같은 자가면역질환의 예방 및 치료용도의 의약품 또는 식품첨가제로 유용하게 사용될 수 있는 효과가 있다.
호페아 오도라타 식물의 각 부위별 80% 에탄올 추출물과 열수 추출물을 실시예 1과 같은 방법으로 얻고, 호페아 오도라타는 실시예 2와 같은 방법으로 각각 80% 에탄올 추출물과 열수추출물 및 이들 추출물의 헥산, 에틸아세테이트, 부탄올 용매분획물을 얻었으며, 이들 추출물과 분획물을 실시예 4과 같은 방법으로 LPS에 의해 유도된 NO 생성 조건에서 NO 생성에 미치는 효과를 측정하였으며, 그 결과는 표1 및 표2에 나타내었다.
표1 은 본 발명의 실시예 1의 호페아 오도라타 속 식물들의 잎 80% 에탄올 추출물과 열수 추출물에 대한 NO 생성 억제효과 결과로서 호페아 오도라타 속 식물 중에서 호페아 오도라타의 80% 에탄올 추출물(98% 억제율)과 열수 추출물(85% 억제율)에서 가장 강하고 우수한 NO 생성 억제 효과를 보여주었다.
| 호페아 속 식물 | 용매추출 | NO 생성 억제율 (50 ug/㎖) |
| Hopea chinesis | 80% 에탄올 | 74% |
| 열수 | 70% | |
| Hopea hainanesis | 80% 에탄올 | 65% |
| 열수 | 70% | |
| Hopea mengarawan | 80% 에탄올 | 55% |
| 열수 | 45% | |
| Hopea odorata | 80% 에탄올 | 98% |
| 열수 | 85% |
표 2는 본 발명 실시예 2의 호페아 오도라타의 부위별 80% 에탄올 추출물과 열수 추출물 각각에 대한 NO 생성 억제효과를 보여주었다. 잎의 80% 에탄올 추출물(95% 억제율)과 열수 추출물(85% 억제율)에서 가장 강하고 우수한 NO 생성 억제효과를 보여주었다.
| 호페아 오도라타 용매 추출물 |
용매 분획물 | NO 생성 억제율 (50 ug/㎖) |
| 잎 | 80% 에탄올 추출물 | 95% |
| 열수추출물 | 85% | |
| 줄기 | 80% 에탄올 추출물 | 67% |
| 열수추출물 | 60% | |
| 가지 | 80% 에탄올 추출물 | 71% |
| 열수추출물 | 55% | |
| 뿌리 | 80% 에탄올 추출물 | 80% |
| 열수추출물 | 58% |
표 3은 본 발명 실시예 2의 호페아 오도라타 잎의 80% 에탄올 추출물과 열수 추출물의 용매추출물 각각에 대한 NO 생성 억제효과를 보여주었다. n-헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올, 물의 용매 분획물에 대한 NO 억제효과로서 80% 에탄올 추출물의 n-부탄올 분획물(90% 억제율)과 에틸아세테이트 분획물(79% 억제율)에서 가장 강하고 우수한 NO 생성 억제효과를 보여주었다.
| 호페아 오도라타 잎 부위의 용매 추출물 | 용매 분획물 | NO 생성 억제율 (25 ug/㎖) |
| 80% 에탄올 추출물 | 80% 에탄올 추출물 | 86% |
| n-헥산 분획물 | 61% | |
| 에틸아세테이트 분획물 | 79% | |
| n-부탄올 분획물 | 90% | |
| 물 분획물 | 53% | |
| 열수 추출물 | 열수 추출물 | 73% |
| n-헥산 분획물 | 56% | |
| 에틸아세테이트 분획물 | 61% | |
| n-부탄올 분획물 | 72% | |
| 물 분획물 | 42% |
위에서 설명한 바와 같이 본 발명에 대한 구체적인 설명은 첨부된 도면을 참조한 실시예에 의해서 이루어졌지만, 상술한 실시예는 본 발명의 바람직한 예를 들어 설명하였을 뿐이기 때문에, 본 발명이 상기의 실시예에만 국한되는 것으로 이해되어져서는 아니 되며, 본 발명의 권리범위는 후술하는 청구범위 및 그 등가개념으로 이해되어져야 할 것이다.
Claims (12)
- 호페아 오도라타(Hopea odorata Roxb.)를 메탄올, 에탄올 및 물 중 어느 하나 이상으로 추출하여 수득되는 것을 특징으로 하는 호페아 오도라타 추출물.
- 제1항에 있어서,
상기 호페아 오도라타를 에탄올로 추출하여 생성된 생성물을 물로 현탁시킨 후 n-헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올의 순서로 분획 추출하여 생성되는 n-부탄올 분획물을 유효성분으로 가지는 것을 특징으로 하는 호페아 오도라타 추출물. - 제1항 및 제2항 중 어느 하나의 항에 따른 호페아 오도라타 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 약학조성물.
- 제3항에 있어서,
상기 염증성 질환은 식도염, 위염, 장염, 신장염, 간염, 전립선염, 방광염, 요도염, 관절염, 패혈증의 급만성 염증이며, 상기 자가면역성 질환은 전신홍반성루푸스, 류마티스성관절염, 다발성경화증, 근무력증, 제1형당뇨병, 강직성척추염 및 궤양성대장염에 대한 예방 및 치료를 위한 것을 특징으로 하는 약학조성물. - 제3항에 있어서,
상기 호페아 오도라타 추출물은 담체, 부형제 및 희석제 중 어느 하나 이상의 형태로 제조되는 것을 특징으로 하는 약학조성물. - 제3항에 있어서,
상기 호페아 오도라타 추출물은 LPS(lipopolysaccharide)에 의해 활성화된 대식세포(RAW264.7)에서 염증발생 인자의 활성화, 발현 및 생성을 억제하는 것을 특징으로 하는 약학조성물. - 제3항에 있어서,
상기 호페아 오도라타 추출물은 산화질소(NO)의 생성을 저해하는 것을 특징으로 하는 약학조성물. - 제3항에 있어서,
상기 호페아 오도라타 추출물은 전염증성 사이토카인(IL-6, GM-CSF, IL-1β 및 TNF-α)의 생성을 저해하는 것을 특징으로 하는 약학조성물. - 제3항에 있어서,
상기 호페아 오도라타 추출물은 프로스타글란딘(
)의 생성을 저해하는 것을 특징으로 하는 약학조성물.
- 호페아 오도라타(Hopea odorata Roxb.)를 열수로 추출하여 수득되는 호페아 오도라타 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 건강기능식품.
- 제10항에 있어서,
상기의 호페아 오도라타 추출물을 물로 현탁시킨 후 n-헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올의 순서로 분획 추출하여 생성되는 호페아 오도라타 열수 추출물의 n-부탄올 분획물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 건강기능식품. - 제10항 및 제11항 중 어느 하나의 항에 있어서,
상기의 호페아 오도라타 추출물은 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 캔디류, 스넥류, 면류, 아이스크림을 포함한 낙농제품, 스프, 이온음료를 포함한 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제를 포함한 영양 공급용 제품 중 어느 하나 이상으로 구성되는 것을 특징으로 하는 건강기능식품.
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| KR (1) | KR20110128068A (ko) |
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|---|---|---|---|---|
| CN110199697A (zh) * | 2019-06-27 | 2019-09-06 | 广西壮族自治区林业科学研究院 | 一种濒危植物狭叶坡垒水培扦插繁殖的方法 |
-
2010
- 2010-05-20 KR KR1020100047683A patent/KR20110128068A/ko not_active Application Discontinuation
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| CN110199697A (zh) * | 2019-06-27 | 2019-09-06 | 广西壮族自治区林业科学研究院 | 一种濒危植物狭叶坡垒水培扦插繁殖的方法 |
| CN110199697B (zh) * | 2019-06-27 | 2021-05-14 | 广西壮族自治区林业科学研究院 | 一种濒危植物狭叶坡垒水培扦插繁殖的方法 |
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