NO343143B1 - Anvendelse av karboksymetylcystein inneholdende sammensetning - Google Patents

Anvendelse av karboksymetylcystein inneholdende sammensetning Download PDF

Info

Publication number
NO343143B1
NO343143B1 NO20091011A NO20091011A NO343143B1 NO 343143 B1 NO343143 B1 NO 343143B1 NO 20091011 A NO20091011 A NO 20091011A NO 20091011 A NO20091011 A NO 20091011A NO 343143 B1 NO343143 B1 NO 343143B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
weight
stated
present
composition
component
Prior art date
Application number
NO20091011A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20091011L (no
Inventor
Federico Mailland
Paolo Mascarucci
Emanuela Mura
Original Assignee
Polichem Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Polichem Sa filed Critical Polichem Sa
Publication of NO20091011L publication Critical patent/NO20091011L/no
Publication of NO343143B1 publication Critical patent/NO343143B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system

Abstract

Oppfinnelsen omfatter en sammensetning for å forbedre elastisiteten av vagina og perineum i siste trimester under graviditet som omfatter å kombinere minst en tiolert forbindelse og minst en ester av en organisk syre eller en blanding der av. Sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse forbedrer de elastiske egenskapene til vagina og/eller de perinale vevene når det gjelder utvidelsesevne og raskere elastisk restitusjon. Sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse kan redusere risikoen for skade på perineale vev ved fødselen og redusere faren for rektal- og blæreinkontinens som en komplikasjon etter fødselen.

Description

Foreliggende oppfinnelse angår anvendelsen av sammensetninger av tiolerte forbindelser kombinert til estere av organiske syrer for fremstilling av en topisk sammensetning til å forsterke de elastiserende egenskaper i vaginalt og/eller perinealt vev. Oppfinnelsen er angitt i patentkravene.
Innenfor det tekniske området har tiolerte forbindelser, både de tilveiebrakt med frie SH-grupper og de hvor S-atomet er blokkert av en funksjonell gruppe, evne til å redusere rigiditeten til proteinstrukturer ved å bryte de svovelbindinger noe som resulterer i at utstrekkbarheten av proteinmolekylet økes. Dette resultatet blir oppnådd ved å virke både på ternære og kvaternære strukturer, uten å påvirke de primære og sekundære, og er derfor reversibelt. Denne virkningen er meget godt kjent og den blir applisert på to store områder, så som i human terapi av bronkitt, for å redusere spyttets viskositet og forbedre bronkial og trakeal klarering både ved akutt og kronisk bronkitt; på den annen side blir den anvendt av den kosmet iske industrien til å forbedre hudens mykhet i individer med rynker eller striae. Faktum er at strukturen til keratin, hovedbestanddelen i hud, er rik på disvovelbindinger som et resultat av interaksjoner mellom to ikke tilstøtende molekyler av cystein, i aminosyrekjeden. Det samme kan sies for spytt, hvor konstituentene er rike på disvovelbindinger. Bryting av disvovelbindingen, ved å redusere -SS-broen til to -SH-frie grupper, tillater proteinet å strekke seg ut, ved at det mister rigiditeten som skyldes den kovalente binding. På den annen side er dette fenomenet reversibelt, faktum er at de to SH frie grupper ytterligere kan interagere og danne en -SS-bro.
Estere av alkoholer og organiske syrer er kjent på området og brukt til hudbehandling og pleie for forhindring og redusering av strekkmerker. De virker hovedsakelig ved å opprettholde essensielle mykgjøringsmidler som aktivt mykner og elastiserer huden. Triglyserider er estere av glyserol som er fysiologisk tilstede i dyre vev og vegetabilsk vev. Disse esterne er sammensatt av organiske fettsyrer, med en karbonatomkjede som varierer mellom 6-18 karbonatomer, de kan være mettet eller umettet, hovedsakelig mono-, di- eller tri-umettet. Kjedelengden og nærvær av dobbeltbindinger påvirker smeltepunktet til fettsyrene og til deres estere. Senkingen av smeltepunktet gir disse forbindelsene en halvfast eller flytende tilstand som er nyttig for deres mykgjøringsegenskaper og fuktighetsegenskaper. Kolesterider er estere av kolesterol og organiske fettsyrer, som også er tilstede i naturen, for det meste i fett og nervevev til dyr. De blir også brukt til fremstilling av kremer og salver på grunn av sine mykgjøringsegenskaper. Fytosterolestere er det tilsvarende middel i planter, hvor sterolkomponenten i planteoljefytosterolesterne er beta-sitosterol, kampesterol og stigmasterol. Disse komponentene av planteoljefytosterolestere er allerede tilstede som ingredienser i kosmetikk som hudpleieprodukter på grunn av sine mykgjøringsegenskaper, og således har de en lignende tilsiktet anvendelse som kolesterider og triglyserider. Fettsyrer som går inn i sammensetningen av ester med steroler varierer også mellom 6-18 karbonatomer, og de kan være mettet eller umettet, hovedsakelig mono-, di- eller tri-umettede fettsyrer. Estere av alkoholer og organiske syrer kan være syntetiske, så som isopropylmyristat og isopropylpalmitat. Isopropylmyristat er esteren av isopropylalkohol og myristinsyre, en mettet C-14 fettsyre: den er i utstrakt grad brukt både i kosmetikk og i den farmasøytiske industri, i tillegg for vaginale preparater. Sammensetningene som er hensikten med foreliggende oppfinnelse inneholder minst én tiolert forbindelse og en ester av organisk syre som virker synergistisk ved å forbedre vevselastisitet i form av både øket utstrekkbarhet og elastisk restitusjon. Dette trekket er viktig for å øke elastisiteten til den distale del av vagina og til det perineale vevet under siste trimester i svangerskapet. Spontan fødsel blir ofte fulgt av skader på det perineale vevet på grunn av utstrakt utstrekning under utstøtningsfasen. Kort-medium terminkomplikasjoner er ofte smerte, dyspari og urininkontinens i 30-50 % av kvinnene (Lukacz ES et al. Obst Gynecol. 2006 – Olsen LO, et al. Obstet. Gynecol. 1997).
Praksis med episiotomi kan redusere de spontane opprivninger i form av både grad og alvorlighet av opprivningene, men er ikke uten komplikasjoner så som dyspareuni og rektal inkontinens hos barselkvinner. I henhold til en nylig systemisk hendelsesoversikt, skjønt episiotomi blir utført i ca.30-35 % av tilfellene med vaginal fødsel i Amerika, ble ingen statistisk signifikant forskjell rapportert for alvorlige vaginale eller perineale traumer, dyspareuni eller urininkontinens (ACOG Practice Bulletin. Episiotomy. Clinical Management Guidelines for Obstet.
Gynecol. 2006).
Perineal massasje under siste uke i svangerskapet er en praksis kjent på området for å forberede vevene til det økende krav for utstrekning under spontan forløsning. 10 -15 min. massasje blir utført under de siste 6-8 uker før nedkomst, for det meste daglig eller tre ganger i uken. Mandelolje blir brukt som et smøremiddel. Nytten av denne praksis er kontroversiell: i henhold til litteraturen er praksisen med perineal massasje i stand til å forbedre utstrekkbarheten av det perineale vev, ved signifikant å redusere hyppigheten av traumer som krever suturering og antall episiotomier hos kvinner uten tidligere vaginal fødsel, men ingen forskjell ble sett i hyppigheten på første eller annen grads perineale rivninger eller tredje ti l fjerde grad perineale traumer sammenlignet med kvinner som ikke praktiserer den perineale massasje (Beckmann MM et al. Birth 2006).
WO 2006/050951 A1 gjør kjent anvendelsen av topiske smørende sammensetninger for å lette barnefødsel og forhindre episiotomi.
Det har nå blitt vist at sammensetninger som inneholder minst en tiolert forbindelse og en ester av organisk syre og egnede eksipienser forbedrer elastisiteten til huden ved en synergistisk virkning av de to komponenter, nemlig den tiolerte forbindelse og esteren av organisk syre. Videre er regulær anvendelse av sammensetninger som inneholder minst én tiolert forbindelse og en ester av organisk syre og egnede eksipienser i stand til å øke de elastiske egenskapene til distale deler av vagina og til det perineale vev. Sammensetningene er fortrinnsvis i form av krem, salve, gel eller lotion, og blir fortrinnsvis applisert topisk ved perineal massasje, for å forbedre penetrering av ingrediensene dypt inn i de perineale vev, og så vel for å trene de vaginale perineale muskler til utstøtningsfasen av fødselen.
Sammensetningene inneholder minst en tiolert forbindelse i et forhold som varierer mellom 0,1-25 vekt%, fortrinnsvis fra 0,5-15 vekt%, mer fortrinnsvis fra 1,0-10 %, regnet på den totale vekt av sammensetningen. Den tiolerte forbindelse er karboksymetylcystein eller et fysiologisk akseptabelt salt derav.
Sammensetningene inneholder minst en ester av organisk syre i et forhold som varierer mellom 1-95 vekt%, fortrinnsvis fra 5-70 vekt%, mer fortrinnsvis fra 10-54 %, regnet på den totale vekt av sammensetningen. Esteren av den organiske syre er fortrinnsvis en ester av glyserol eller en ester av animalsk eller vegetabilsk sterol, så som kolesterol eller en blanding derav.
Den organiske syre inneholder fra 12-18 karbonatomer. Den organiske syre er mettet eller umettet.
Sammensetningen vil fremstilles i henhold til konvensjonelle teknikker, og kan inkludere kompatible eksipienser og farmasøytisk akseptable bærere, f.eks. ioniserende midler, antioksidant midler, kelaterende midler, fuktighetsmidler, avsvellende midler, desinfiserende midler og/eller antimikrobielle midler, smakstilsetning og fargestoffer.
Sammensetningene kan også inneholde, i kombinasjon, andre aktive prinsipper med komplementære eller på enhver måte nyttig aktivitet. Eksempler på disse sammensetninger fremstilt i henhold til foreliggende oppfinnelse inkluderer kremer, salver, gel, lotion eller skum.
Den foreliggende oppfinnelse vil nå bli mer fullstendig beskrevet ved følgende eksempler.
EKSEMPEL 1
En lipogel (= homogen hydrofob salve) formulering som har følgende vekt/vekt% sammensetning ble fremstilt:
1) Lysinkarboksymetylcysteinat<1>5,00 %
2) Polyglyseryl-3 Bivoks<2>7,50 %
3) Prunus amygdalus var. dulcis<3>12,00 %
4) Tokoferol, lecitin, askorbylpalmitat, sitronsyre<4>0,05 %
5) Petrolatum<5>15,00 %
6) Hydrogenert kastorolje<6>2,00 %
7) Paraffinum liquidum<7>q.s. til 100,00 %<1>Elastocell<®>;<2>Cera Bellina (hydrofilt derivat av bivoks hvori de frie fettsyrer er blitt konvertert til polyglyserolestere);<3>søt mandelolje (som inneholder glyserider fra oleinsyre for ca. 65 %);<4>Aperoxid TLA;<5>hvit myk parafin;<6>Cutina<®>HR pulver (består hovedsakelig av triglyserider av hydroksystearinsyre (C18));<7>Pharma 55.
Paraffinum liquidum, polyglyserol-3 bivoks, Prunus amygdalus var. dulcis, Aperoxid TLA og petrolatum ble blandet i en turboemulgerende anordning og oppvarmet ved 70<o>C. Når massen var smeltet ble hydrogenert kastorolje tilsatt under moderat omrøring inntil fullstendig dispergering.
Den smeltede masse ble deretter avkjølt på 45<o>C og lysinkarboksymetylcysteinat ble tilsatt under omrøring inntil en homogen gel ble oppnådd.
Den oppnådde gel inneholder 21,50 % ester i henhold til oppfinnelsen; den er elfenbeinshvit og homogen av utseende.
EKSEMPEL 2
En lipogel (= homogen hydrofob salve) formulering som har følgende vekt/vekt% sammensetning ble fremstilt:
1) Lysinkarboksymetylcysteinat 7,50 %
2) Polyglyseryl-3 bivoks 5,00 %
3) Acetylert lanolin* 2,00 %
4) Tokoferol, lecitin, askorbylpalmitat, sitronsyre 0,05 %
5) Petrolatum 38,50 %
6) Paraffinum liquidum 14,00 %
7) Hydrogenert kastorolje 3,00 %
8) Soyabønneolje** q.s. til 100,00 %
*Modulan<TM>Lanolin-derivat (Noveon) acetylert lanolinalkohol; **består av glyserider av linolensyre (50-57 %); linolensyre (5-10 %); oleinsyre (17-26 %); palmitinsyre (9-13 %); og stearinsyre (3-6 %).
Den oppnådde gel inneholder 39,95 % ester i henhold til oppfinnelsen.
Formuleringen ble fremstilt ved å bruke samme metode som beskrevet i eksempel 1.
EKSEMPEL 3
En lipogel (= homogen hydrofob salve) formulering som har følgende vekt/vekt% sammensetning ble fremstilt:
1) Lysinkarboksymetylcysteinat 5,00 %
2) Polyglyseryl-3 bivoks 5,00 %
3) Prunus amygdalus var. dulcis 12,00 %
4) Tokoferol, lecitin, askorbylpalmitat, sitronsyre 0,10 %
5) Petrolatum 15,00 %
6) Fytosterolester* 15,00 %
7) Hydrogenert kastorolje 3,50 %
8) Silisiumoksid 1,50 %
9) Paraffinum liquidum q.s. til 100,00 %
*Vegapure (Cognis)
Den oppnådde gel inneholder 35,5 % estere i henhold til oppfinnelsen.
Formuleringen ble fremstilt ved å bruke samme metode som beskrevet i eksempel 1.
EKSEMPEL 4
En lipogel (= homogen hydrofob salve) formulering som har følgende vekt/vekt% sammensetning ble fremstilt:
1) Lysinkarboksymetylcysteinat 5,00 %
2) Polyglyseryl-3 bivoks 7,50 %
3) Prunus amygdalus var. dulcis 7,00 %
4) Isopropylmyristat* 5,00 %
5) Tokoferol, lecitin, askorbylpalmitat, sitronsyre 0,10 %
6) Petrolatum 15,00 %
7) Hydrogenert kastorolje 4,50 %
8) Silisiumoksid 1,50 %
9) Paraffinum liquidum q.s. til 100,00 %
*Crodamol IPM (Croda, ester av isopropylalkohol og myristinsyre, mettet C14 fettsyre).
Den oppnådde gel inneholder 24,00 % ester i henhold til oppfinnelsen.
Formuleringen ble fremstilt ved å bruke samme metode som beskrevet i eksempel 1.
EKSEMPEL 5
En lipogel (= hydrogen hydrofob salve) formulering som har følgende vekt/vekt% sammensetning ble fremstilt:
1) L-metionin 5,00 %
2) Syntetisk bivoks* 8,50 %
3) Prunus amygdalus var. dulcis 12,00 %
4) Tokoferol, lecitin, askorbylpalmitat, sitronsyre 0,05 %
5) Petrolatum 15,00 %
6) Hydrogenert kastorolje 4,00 %
7) Silisiumoksid 2,50 %
8) Neemolje** 1,00 %
9) Sesamfrøolje*** 2,00 %
9) Paraffinum liquidum q.s. til 100,00 %
*Syncrowax BB4 (Croda)
**Inneholder en blanding av triglyserider av linolensyre, oleinsyre, palmitinsyre og stearinsyre
***Inneholder glyserider av arakidonsyre (0,8 %), linolensyre (40,4 %), oleinsyre (45,4 %), palmitinsyre (9,1 %), og stearinsyre (4,3 %).
Den oppnådde gel inneholder 27,50 % estere i henhold til oppfinnelsen.
Formuleringen ble fremstilt ved å bruke samme metode som beskrevet i eksempel 1.
EKSEMPEL 6
En lipogel (= homogen hydrofob salve) formulering som har følgende vekt/vekt% sammensetning ble fremstilt:
1) Metylsulfonylmetan 5,00 %
2) Syntetisk bivoks 5,00 %
3) Prunus amygdalus var. dulcis 12,00 %
4) Tokoferol, lecitin, askorbylpalmitat, sitronsyre 0,10 %
5) Petrolatum 15,00 %
6) Hydrogenert vegetabilsk olje* 3,50 %
7) Silisiumoksid 1,50 %
8) Paraffinum liquidum q.s. til 100,00 %
*CEGESOFT<®>HF62 (Cognis, inneholder en blanding av C16-C24 triglyserider).
Den oppnådde gel inneholder 20,50 % estere i henhold til oppfinnelsen.
Formuleringen ble fremstilt ved å bruke samme metode som beskrevet i eksempel 1.
EKSEMPEL 7
En lipogel (= homogen hydrofob salve) formulering som har følgende vekt/vekt% sammensetning ble fremstilt:
1) Lysinkarboksymetylcysteinat 5,00 %
2) Syntetisk bivoks 5,00 %
3) Prunus amygdalus var. dulcis 6,00 %
4) Tokoferol, lecitin, askorbylpalmitat, sitronsyre 0,10 %
5) Petrolatum 15,00 %
6) Lanolinalkohol* 3,50 %
7) Lanolin USP** 6,00 %
8) Silisiumoksid 1,50 %
9) Paraffinum liquidum q.s. til 100,00 %
*Super Hartolan (Croda, kolesterolrik fast fraksjon av farmasøytisk gradert lanolin); **Medilan<TM>(Croda, som inneholder en blanding av kolesterol og estere fra flere fettsyrer).
Den oppnådde gel inneholder 20,50 % estere i henhold til oppfinnelsen.
Formuleringen ble fremstilt ved å bruke samme metode som beskrevet i eksempel 1.
EKSEMPEL 8
Komparativ klinisk test
En klinisk undersøkelse på friske frivillige er blitt utført med det mål å undersøke om hudens elastiserende aktivitet til tre forskjellige sammensetninger i akutt testing, sammenlignet med et standard referanseprodukt som består av hvit myk parafin. Målet med undersøkelsen var å sammenligne aktiviteten til formuleringen som inneholder en forbindelse så som et karboksymetylcysteinatsalt, og en blanding av estere eller fettsyrer og glyserol, med den til forskjellige formuleringer som inneholder en tiolert forbindelse alene eller esterblandinger alene.
De frivillige var 21 kvinner, alder mellom 24 og 55 år (gjennomsnittlig 45 år).
Hvert produkt har blitt tilfeldig applisert én gang, ved mild massasje, på overflaten av håndflatesiden av underarmen. Plastoelastisitetsmålinger ble utført ved basislinjen og 30 min. etter applikasjonen av hvert produkt ved hjelp av torsiometri målt ved hjelp av et Dermal Torque Meter (Dia-Stron LTD) som beskrevet i Sparavigna A, Setaro M, Misurazione delle proprietà meccaniche della cute mediante metodi di torsione, ”Diagnostica non invasiva in dermatologia” a cura de Stefania Seidenari, EDRA Medical Publishing & New Media, Milano, 1998, sider 323-328.
Denne metoden anvender prinsippet for torsjon utført in vivo på hudområder, av et apparat som består av to konsentriske sirkler som klebes til huden gjennom dobbeltsidigtape. Distansen (1 mm) mellom de to sirklene begrenser arealet som gjennomgår torsjonen. Den indre sirkel utøver en konstant torsjon på huden ved å rotere i forhold til den ytre sirkel, som stopper når den antagonistiske kraft i huden balanserer det appliserte vridningsmoment (9 mNm). Varigheten av torsjon er 1 sek. Apparatet måler den resulterende torsjonsvinkel θ i fasen for mekanisk krav og i tillegg når det opphører.
Parameterne målt ved a.m. teknikken var elastisk restitusjon og hudens elastisitet målt som følger:
Ue: øyeblikkelig utstrekkbarhet
Uf: maksimal utstrekkbarhet
Uv: viskoelastisitet
Ur: øyeblikkelig elastisk restitusjon
Ur/Ue: elastisk restitusjon
Ur/Uf: hudelastisitet
Uv/Uc: viskositet
τonog τofftidskonstanter på kurvene “gå videre” og ”gå tilbake”.
Sammensetningene anvendt var som følger:
Produkt 1: lipogel LPOL514, med sammensetningen i henhold til eksempel 1.
Produkt 2: Hydrogel LPOL513, med følgende vekt/vekt% sammensetning:
1) Lysinkarboksymetylcysteinat<1>7,50 %
2) Natriumpropylparaben 0,04 %
3) Natriummetylparaben 0,37 %
4) Imidazolidinylurea<2>0,20 %
5) Dinatrium EDTA 0,10 %
6) Hydroksyetylcellulose<3>1,50 %
7) Karrageningel<4>5,00 %
8) Sitronsyre q.s. til pH 5,5
9) vann q.s. til 100,00 %
<1>Elastocell<®>;<2>Gram 1;<3>Natrosol 250M;<4>Seamollient
Produkt 3: hydrogel LPOL520, med følgende vekt/vekt% sammensetning:
1) Hydrogenert soyabønnefosfatidylcholin<1>1,03 %
2) Kolesterol USP 0,26 %
3) Butylert hydroksyanisol (BHA) 0,10 %
4) Askorbinsyre 7,10 %
5) Glyserol 5,00 %
6) Dinatrium EDTA<2>0,10 %
7) Natriummetylparaben<3>0,37 %
8) Natriumpropylparaben<4>0,04 %
9) Imidazolidinylurea<5>0,21 %
10) Hydroksyetylcellulose<6>0,70 %
11) Xantangummi<7>1,00 %
12) Vann q.s. til 100,00 %
<1>Lipoid S 100-3;<2>Dissolvine NA-2;<3>Nipagin M natrium;<4>Nipasol M natrium;<5>Gram 1;<6>Natrosol 250 M;<7>Rhodigel Ultra.
Produkt 4: referansestandard med følgende sammensetning:
1) Petrolatum (= hvit myk parafin)
CAS nr. 8009-03-08 100 %
Resultatene er oppsummert i følgende tabell 1:
Tabell 1: Prosent forandringer versus basislinje for torsiometriske parametere 30 min. etter applisering av forskjellige produkter ifølge oppfinnelsen eller referanse på underarmshuden til 21 friske frivillige (Students t-test).
*P<0,05 vs. basislinje
**P<0,01 vs. basislinje
***P<0,001 s. basislinje
Resultatene viser en synergistisk aktivitet av den tiolerte forbindelse, som er inneholdt i produktene 1 og 2, og esterne inneholdt i produktene 1, 3 og 4. Som et faktum, når de to hovedkomponentene, tiolert forbindelse og estere, var tilstede alene, som i produkt 2 (ingen aktivitet) eller i produkt 3 (ingen aktivitet), eller i produkt 4 (referanse med hvit myk parafin, med en mild aktivitet), var den elastiserende aktivitet fraværende eller mild (ikke høyere enn 13 %). I motsetning til dette, når den tiolerte forbindelse og esterne ble kombinert i samme formulering, som i produkt 1, ble den avledede elastiserende aktivitet kraftig (+ 24 % på elastisitet, og 23 % på elastisk restitusjon) og overlegen til den for esterne alene. Den resulterende virkning var synergistisk, og er overlegen for kombinasjonen i forhold til summen av de to ingredienser alene.
EKSEMPEL 9
Sammenlignende klinisk test
En klinisk undersøkelse på gravide kvinner har blitt utført med det mål å undersøke den elastiserende aktivitet på perinealt vev og evnen til å forhindre traumatiske skader av perineum under fødsel, ved regulær anvendelse under de siste to måneder av svangerskapet av en formulering i henhold til eksempel 3. Undersøkelsen var åpen, sammenlignet med en historisk gruppe.
Totalt ble 36 gravide kvinner inkludert i undersøkelsen. Alle kvinnene var førstegangsfødende, ingen av dem var i risiko for keisersnitt. Produktet ble anvendt ved å utføre en regulær perineal massasje daglig siden begynnelsen av 30. uke inntil spontan fødsel. Anvendelse av produktet (2-5 g) ble gjort ved å fukte perineum med formuleringen, og deretter utføre en forsiktig massasje med sirkulær bevegelse på leppene og den distale del av vagina, i ca. 15 min.
Parameterne vurdert på fødselstidspunktet var: utstrekkbarhet og elastisk restitusjon i en visuell analog skala (VAS) fra 0 (ingen) til 100 (maksimum), ved bedømmelse av gynekologen, prosent episiotomier, frekvens og grad av opprivinger, negative hendelser og total bedømmelse av effektiviteten.
Resultatene var som følger: utstrekkbarheten var gjennomsnittlig SD 78,81 8,59, elastisk restitusjon var 78,04 12,4, ingen episiotomi, 8,3 % grad I opprivinger, ingen grad II eller grad III opprivinger. Resultatene relativt til episiotomier og/eller perineale opprivinger ble sammenlignet med en historisk gruppe på 425 spontane fødsler, inkludert alle fødslene som skjedde på samme undersøkelsessenter under hele 2004-perioden. Dataene er oppsummert i følgende tabell 2.
Tabell 2: Prosentvis andel av episiotomier og opprivinger under spontan fødsel i undersøkelsesgruppen sammenlignet med en historisk gruppe av kvinner.
Det ble konkludert at produktet var meget effektivt til å forbedre elastisiteten til perineum så vel som til å forhindre traumatiske komplikasjoner på perinealt vev under forløsning.

Claims (9)

PATENTKRAV
1. Anvendelse av:
a) en karboksymetylcystein eller et fysiologisk akseptabelt salt derav, og b) minst en ester av organisk syre eller en blanding derav, hvori esteren er en fettsyre som har 12 til 18 karbonatomer og glyserol;
til fremstilling av en topisk sammensetning for å forbedre elastiseringen av vagina og av perineum hos gravide kvinner.
2. Anvendelse som angitt i krav 1, hvori komponent a) er tilstede i en mengde fra 0,1-25 vekt%.
3. Anvendelse som angitt i krav 1, hvori komponent a) er tilstede i en mengde fra 0,5-15 vekt%.
4. Anvendelse som angitt i krav 1, hvori komponent a) er tilstede i en mengde fra ca. 1,0-10 vekt%.
5. Anvendelse som angitt i krav 1, hvori komponent b) er tilstede i en mengde fra 1,0-95 vekt%.
6. Anvendelse som angitt i krav 1, hvori komponent b) er tilstede i en mengde fra 5-70 vekt%.
7. Anvendelse som angitt i krav 1, hvori komponent b) er tilstede i en mengde fra 10-45 vekt%.
8. Anvendelse som angitt i krav 1,
k a r a k t e r i s e r t v e d å omfatte én eller flere farmasøytisk akseptable eksipienser.
9. Anvendelse som angitt i krav 8 hvori nevnte eksipiens er valgt fra gruppen som består av ioniserende midler; antioksidant midler; kelaterende midler; fuktighetsmidler; termoviskosiserende midler; avsvellende midler; desinfiserende midler og/eller antimikrobielle midler; smakstilsetning og fargestoffer.
NO20091011A 2006-08-09 2009-03-06 Anvendelse av karboksymetylcystein inneholdende sammensetning NO343143B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20060118649 EP1886676A1 (en) 2006-08-09 2006-08-09 Compositions with enhanced elasticizing activity
PCT/EP2007/053793 WO2008017521A2 (en) 2006-08-09 2007-04-18 Compositions with enhanced elasticizing activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20091011L NO20091011L (no) 2009-03-06
NO343143B1 true NO343143B1 (no) 2018-11-19

Family

ID=37575000

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20091011A NO343143B1 (no) 2006-08-09 2009-03-06 Anvendelse av karboksymetylcystein inneholdende sammensetning

Country Status (23)

Country Link
US (1) US9125806B2 (no)
EP (2) EP1886676A1 (no)
JP (2) JP2010500309A (no)
KR (2) KR20090050065A (no)
CN (1) CN101500550B (no)
AR (1) AR062304A1 (no)
AT (1) ATE457723T1 (no)
BR (1) BRPI0715182C1 (no)
CA (1) CA2655472C (no)
CY (1) CY1110032T1 (no)
DE (1) DE602007004857D1 (no)
DK (1) DK2049092T3 (no)
EA (1) EA014971B1 (no)
ES (1) ES2340335T3 (no)
HK (1) HK1126956A1 (no)
HR (1) HRP20100212T1 (no)
MX (1) MX2009000869A (no)
NO (1) NO343143B1 (no)
PL (1) PL2049092T3 (no)
PT (1) PT2049092E (no)
RS (1) RS51282B (no)
SI (1) SI2049092T1 (no)
WO (1) WO2008017521A2 (no)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3081212A1 (en) 2015-04-16 2016-10-19 Polichem SA Carboxymethylcysteine for topical treatment of stretch marks
EP3442501A1 (en) 2016-04-15 2019-02-20 Fairhaven Health, LLC Compositions and methods for maintaining or enhancing homeostasis or function of female lower reproductive tract
IT202100002285A1 (it) * 2021-02-03 2022-08-03 Farm Dott Ferretti Stefano Nuova composizione

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995034280A1 (en) * 1994-06-15 1995-12-21 The Procter & Gamble Company Methods of lightening hyperpigmented regions in mammalian skin
WO2006050951A1 (de) * 2004-11-11 2006-05-18 Hcb Happy Child Birth Holding Ag Neue zusammensetzung zur erleichterung der humangeburt

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1617639A1 (de) * 1966-09-12 1972-04-20 Mini Ind Chimice Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von physiologischen Hautkrankheiten
US4296130A (en) * 1979-08-30 1981-10-20 Herschler R J Methylsulfonylmethane and methods of use
GB9213472D0 (en) * 1992-06-25 1992-08-12 Unilever Plc Cosmetic composition
JP3542665B2 (ja) * 1995-07-07 2004-07-14 株式会社資生堂 抗老化皮膚外用剤、コラーゲン架橋阻害皮膚外用剤及び抗紫外線皮膚外用剤
FR2740340B1 (fr) * 1995-10-30 1997-12-05 Oreal Utilisation d'acides carboxyliques porteurs d'une fonction soufree pour favoriser la desquamation de la peau ou stimuler le renouvellement epidermique
US20040265268A1 (en) * 2001-08-18 2004-12-30 Deepak Jain Compositions and methods for skin rejuvenation and repair
CH697081A5 (de) * 2002-01-22 2008-04-30 Andreas F Dr Schaub Zusammensetzung für die Unterstützung der Geburt eines menschlichen Föten.
US6821524B2 (en) * 2002-06-03 2004-11-23 Jan Marini Skin Research, Inc. Cosmetic skin care compositions
US20050266064A1 (en) * 2004-05-29 2005-12-01 Mccarthy Kathryn J Cosmetic compositions and methods
WO2006045584A1 (en) * 2004-10-25 2006-05-04 Unilever Plc Personal care compositions with glycerin and hydroxypropyl quaternary ammonium salts
US20060088496A1 (en) * 2004-10-25 2006-04-27 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Personal care compositions with salts of hydroxypropyl trialkylammonium substituted mono-saccharide
US7087560B2 (en) * 2004-10-25 2006-08-08 Unilever Home & Personal Care Usa, A Division Of Conopco, Inc. Personal care composition with salts of dihydroxypropyltri(C1-C3 alkyl) ammonium monosubstituted polyols
US7351745B2 (en) * 2004-12-22 2008-04-01 Avon Products, Inc Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995034280A1 (en) * 1994-06-15 1995-12-21 The Procter & Gamble Company Methods of lightening hyperpigmented regions in mammalian skin
WO2006050951A1 (de) * 2004-11-11 2006-05-18 Hcb Happy Child Birth Holding Ag Neue zusammensetzung zur erleichterung der humangeburt

Also Published As

Publication number Publication date
EA200900293A1 (ru) 2009-06-30
KR101521166B1 (ko) 2015-05-19
BRPI0715182B1 (pt) 2020-07-28
WO2008017521A3 (en) 2008-05-22
EP1886676A1 (en) 2008-02-13
US20090291931A1 (en) 2009-11-26
CN101500550B (zh) 2011-12-14
HK1126956A1 (en) 2009-09-18
JP5771649B2 (ja) 2015-09-02
CA2655472A1 (en) 2008-02-14
MX2009000869A (es) 2009-02-04
SI2049092T1 (sl) 2010-04-30
KR20090050065A (ko) 2009-05-19
BRPI0715182A2 (pt) 2012-12-25
US9125806B2 (en) 2015-09-08
JP2013227334A (ja) 2013-11-07
ES2340335T3 (es) 2010-06-01
DE602007004857D1 (de) 2010-04-01
RS51282B (sr) 2010-12-31
BRPI0715182B8 (pt) 2020-08-11
CA2655472C (en) 2014-10-21
AR062304A1 (es) 2008-10-29
EP2049092B1 (en) 2010-02-17
KR20140046080A (ko) 2014-04-17
DK2049092T3 (da) 2010-05-10
EA014971B1 (ru) 2011-04-29
PL2049092T3 (pl) 2010-07-30
PT2049092E (pt) 2010-04-21
BRPI0715182C1 (pt) 2021-05-25
NO20091011L (no) 2009-03-06
CN101500550A (zh) 2009-08-05
WO2008017521A2 (en) 2008-02-14
CY1110032T1 (el) 2015-01-14
JP2010500309A (ja) 2010-01-07
HRP20100212T1 (hr) 2010-05-31
ATE457723T1 (de) 2010-03-15
EP2049092A2 (en) 2009-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2360469T3 (es) Composición farmacéutica que comprende un ungüento oleaginoso y dos principios activos en forma solubilizada.
US20070105954A1 (en) Formulation containing a carboxylic acid or an ester thereof
US20070276004A1 (en) Pharmaceutical Composition Comprising an Immunosuppressant for Use in the Treatment of Skin Diseases
CA2416650C (en) Enhancement of the action of central and peripheral nervous system agents
EP1032378B1 (en) Use of a mixture of a diol and an alpha-hydroxy acid for the treatment of hyperkeratotic skin diseases
JP5771649B2 (ja) 高い弾性付与活性を有する組成物
JP2006335676A (ja) 皮膚外用剤
JP6512599B2 (ja) 外用医薬組成物
WO2007086582A1 (ja) ２２－オキサ－１α,２５－ジヒドロキシビタミンＤ3を含有する水中油型乳剤性ローション剤およびそれを用いた皮膚疾患の治療方法
JP7309215B2 (ja) 皮膚外用剤
JP5961062B2 (ja) 皮膚外用剤組成物
EP1700597B1 (en) Pharmaceutical composition containing in association ubidecarenone, dexpanthenol and chlorhexidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for cutaneous application
KR20070022754A (ko) 연고 및 2 개의 가용화 활성 성분을 포함하는 약학 조성물
HRP20000884A2 (en) Pharmaceutical preparation on the basis of erythromycin-fatty acid salts with 12 to 22 carbon atoms in fatty acid residue and application of such erythromycin-fatty acid salts for topical treatment of skin diseases
WO2007037665A1 (es) Preparación para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel, que contiene tacrolimus