EA014971B1 - Композиции, способствующие повышенной эластичности тканей - Google Patents

Композиции, способствующие повышенной эластичности тканей Download PDF

Info

Publication number
EA014971B1
EA014971B1 EA200900293A EA200900293A EA014971B1 EA 014971 B1 EA014971 B1 EA 014971B1 EA 200900293 A EA200900293 A EA 200900293A EA 200900293 A EA200900293 A EA 200900293A EA 014971 B1 EA014971 B1 EA 014971B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
use according
component
agents
presented
amount
Prior art date
Application number
EA200900293A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200900293A1 (ru
Inventor
Федерико Маилланд
Паоло Маскаруччи
Эмануэла Мура
Original Assignee
Полихем С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Полихем С.А. filed Critical Полихем С.А.
Publication of EA200900293A1 publication Critical patent/EA200900293A1/ru
Publication of EA014971B1 publication Critical patent/EA014971B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Предложены композиции для повышения эластичности вагины и промежности во время последних трех месяцев беременности, включающие сочетание тиолатного соединения или его смеси со сложным эфиром органической кислоты или его смеси. Композиции, предлагаемые в данном изобретении, повышают свойства эластичности тканей вагины и/или промежности в смысле как повышения растяжимости, так и более быстрого упругого восстановления. Композиции, предлагаемые в данном изобретении, могут понижать риск травмирования тканей промежности во время родов, а также риск недержания кала или мочи как послеродового осложнения на краткий/средний/длительный срок.

Description

Данное изобретение относится к композициям тиолатных соединений в сочетании со сложными эфирами органических кислот для повышения эластичности тканей вагины и промежности.
Предпосылки изобретения
Тиолатные соединения, как обладающие свободными 8Н-группами, так и 8-атомом, блокированным функциональной группой, обладают способностью понижать жесткость белковых структур путем разрушения дисульфурных связей, в результате чего повышается растяжимость белковой молекулы. Этот результат достигается путем воздействия как на троичную, так и на четвертичную структуру без влияния на первичную и вторичную структуры и, следовательно, является обратимым. Такое воздействие очень хорошо известно и применяется в двух широких областях, таких как терапия бронхита у человека, для понижения вязкости мокроты и улучшения очищения бронхов и трахей как при остром, так и при хроническом бронхите; с другой стороны, оно применяется в косметической промышленности для размягчения кожи при наличии морщин или бороздок. Фактически, структура кератина, основного составляющего кожи, в результате взаимодействий между двумя несоприкасающимися молекулами цистеина в аминокислотной цепи изобилует пиросерными связями. То же самое можно сказать о мокроте, структура которой изобилует пиросерными связями. Разрушение пиросерной связи путем уменьшения -88-мостика для двух свободных групп -8Н позволяет растяжение белка вследствие ослабления жесткости благодаря ковалентной связи. С другой стороны, этот феномен является обратимым, поскольку две свободные группы 8Н могут в дальнейшем взаимодействовать и образовывать -88-мостик.
Сложные эфиры спиртов и органических кислот известны в науке и применяются в качестве средства ухода за кожей и питания кожи, а также для предотвращения и уменьшения экскориаций. Они, по существу, действуют одновременно, поддерживая мягкость и эластичность кожи. Триглицериды являются сложными эфирами глицерина, которые физиологически присутствуют в тканях животных и растений. Эти сложные эфиры состоят из органических жирных кислот с цепочкой атомов углерода, изменяющейся от 6 до 18 атомов, причем эти кислоты могут быть насыщенными или ненасыщенными, главным образом моно-, ди- или триненасыщенными. Длина цепочки и наличие двойных связей оказывают влияние на точку плавления жирных кислот и их сложных эфиров. Понижение точки плавления приводит эти соединения в полутвердое или жидкое состояние, которое необходимо для их смягчающих и увлажняющих свойств. Холестериды, являющиеся сложными эфирами холестерина и органических жирных кислот, также встречаются в природе главным образом в жире и нервных тканях животных. Благодаря свои смягчающим свойствам они также применяются для изготовления кремов и мазей. Фитостериновые эфиры связаны с растениями, в которых компоненты стерина фитостериновых эфиров составляющего растительного масла представляют собой бета-цистерин, кампестерин и стигмастерин. Эти компоненты фитостериновых сложных эфиров растительного масла уже присутствуют в качестве ингредиентов в косметических продуктах для ухода за кожей, придавая им смягчающие свойства, т. е. используются подобно холестеридам и триглицеридам. Жирные кислоты, которые входят в состав сложных эфиров вместе со стеринами, также изменяют строение между 6 и 18 атомами углерода и могут быть насыщенными и или ненасыщенными, главным образом моно-, ди- и триненасыщенными. Сложные эфиры спиртов и органических кислот могут быть синтетическими, например изопропилмиристат и изопропилпальмитат. Изопропилмиристат является сложным эфиром изопропилового спирта и миристиновой кислоты, насыщенной жирной кислоты С-14, которая широко применяется как в косметической, так и в фармацевтической промышленности, в том числе для вагинальных препаратов. Композиции, предлагаемые в данном изобретении, содержат тиолатное соединение и сложный эфир органической кислоты, которые совместно обеспечивают улучшение эластичности ткани в смысле повышения как растяжимости, так и упругого восстановления. Эта характерная особенность является важной для повышения эластичности дистальной части вагины и тканей промежности во время последнего трехмесячного периода беременности. Самопроизвольные роды часто сопровождаются разрывами тканей промежности вследствие чрезмерного вытяжения в период изгнания. Осложнениями при родах в срок часто являются боль, диспареуния и недержание мочи у 30-50% женщин (Ьикасй Е.8. и др. ОЬ51с1.Супсео1. 2006, Окей Ь.О. и др. ОЬ81е1.Оуиесо1., 1997).
Практика эпизиотомии может облегчить самопроизвольные роды в смысле как быстроты, так и опасности разрывов, но она не исключает осложнений, подобных диспаурении и недержанию кала у женщин после родов. Хотя эпизиотомия выполняется в США приблизительно при 30-35% вагинальных родов, при последней систематической проверке не было отмечено статистически существенного отличия тяжелых травм вагины или промежности, диспареунии или недержания мочи (АСОС Ртасйсе Ви11ейи. Еркю1ошу. С11шса1 Маиадетеи! 6ш6е1ше§ Гог ОЬзГеГ. Оуиесо1. 2006).
Известным способом подготовки тканей к повышенному вытяжению во время самопроизвольных родов является массаж промежности в последние недели беременности. 10-15-минутный массаж выполняется в последние 6-8 недель перед родами обычно ежедневно или три раза в неделю. В качестве смазывающего вещества применяется миндальное масло. Полезность такого способа является спорной: в соответствии с известной литературой массаж промежности способен улучшить растяжимость тканей, вследствие чего значительно уменьшается частота травм, требующих наложения швов, и количество эпизиотомий у женщины, не перенесшей ранее вагинальные роды, но не наблюдается различие в частоте
- 1 014971 разрывов промежности 1- или 2-й степени или травм промежности 3-4-й степени по сравнению с женщиной, не подвергавшейся массажу промежности (Весктап М.М. и др. ΒιγΙΙι. 2006).
В настоящее время показано, что композиции. содержащие. как минимум, тиолатное соединение и сложный эфир органической кислоты, а также соответствующие наполнители, повышают эластичность кожи путем совместного воздействия двух компонентов, а именно тиолатного соединения и сложного эфира органической кислоты. Кроме того, регулярное применение композиций, содержащих, по меньшей мере, тиолатное соединение и сложный эфир органической кислоты, а также соответствующие наполнители, способно повысить эластичность дистальной части вагины и тканей промежности. Эти композиции предпочтительно существуют в виде крема, мази, геля или лосьона и предпочтительно налагаются местно с помощью массажа промежности, чтобы улучшить проникновение ингредиентов глубоко в ткани промежности, а также подготовить мышцы вагины и промежности к фазе изгнания.
Композиции содержат тиолатное соединение в пропорции между 0,1 и 25 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 15 мас.%, более предпочтительно от 1,0 до 10 мас.% по отношению к общей массе композиции. Тиолатное соединение предпочтительно является сульфированной аминокислотой, более предпочтительно производным цистеина, наиболее предпочтительно солью карбоксиметил-цистеина. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления упомянутая сульфированная аминокислота выбирается из 1-метиотнина, 1-цистеина, 1-цистина, таурина, 4-тиазолидинкарбоновой кислоты, карбоксиметил-цистеина и/или его физиологически приемлемой соли.
Композиции содержат также сложный эфир органической кислоты в пропорции между 1 и 95 мас.%, предпочтительно от 5 до 70 мас.%, более предпочтительно от 10 до 45 мас.% по отношению к общей массе композиции. Сложный эфир органической кислоты предпочтительно является эфиром глицерина или эфиром животного или растительного стерина, например холестерина, или их смесью. Органическая кислота содержит от 2 до 30 атомов углерода, предпочтительно от 6 до 18 атомов углерода, более предпочтительно от 12 до 18 атомов углерода. Органическая кислота может быть насыщенной или ненасыщенной.
Композиции приготавливаются обычными способами и могут включать совместимые наполнители и приемлемые в фармакологии носители, например ионизирующие агенты, противоокислительные агенты, хелатообразующие агенты, увлажняющие агенты, противоотечные агенты, дезинфицирующие или противомикробные агенты, ароматизирующие и красящие вещества.
Композиции могут также содержать в сочетании другие активные составные части с дополнительной или, в любом случае, полезной активностью. Примеры таких композиций, приготавливаемых в соответствии с данным изобретением, включают кремы, мази, гели, лосьоны или вспененные вещества.
Теперь фармацевтические композиции и их применения в соответствии с данным изобретением будут описаны более полно с помощью следующих примеров. Следует, однако, заметить, что эти примеры приводятся с целью иллюстрации, но не ограничения.
Пример 1.
Приготавливали липогелевую композицию (однородную гидрофобную мазь), имеющую следующий состав в % от общей массы:
Лизин-карбоксиметил-цистеинат15,00
Полиглицерин-3-воск27,50
Ргипиз атудба1и8 уаг. би1с18312,00
Токоферол, летицин, аскорбилпальмитат, лимонная кислота40,05
Петролатум515,00
Гидрогенизованное касторовое масло62,00
Вазелиновое масло7, сколько нужно до 100,00 1 Е1айосе11®.
2 Сега ВеШпа (гидрофильное производное пчелиного воска, в котором свободные жирные кислоты преобразованы в полиглицериновые эфиры).
3 Свежее миндальное масло (содержащее около 65% глицеридов из олеиновой кислоты).
4 Арегох1бе ТЬА.
5 Белый мягкий парафин.
6 СиБпа® НР Ро\\'бег (состоящий в основном из триглицеридов гидроксистеариновой кислоты (С18)7.
7 РНагта 55.
Вазелиновое масло, полиглицерин-3-воск, Ргипиз атудба1из уаг. би1сщ, АрегохМ ТЬА и петролатум смешивали в турбоэмульсификаторе и нагревали до 70°С. Когда масса расплавлялась, добавляли гидрогенизированное касторовое масло при медленном перемешивании до полного рассеивания.
Расплавленную массу затем охлаждали до 45°С и добавляли при перемешивании лизинкарбоксиметил-цистеинат до получения однородного геля.
- 2 014971
Полученный гель содержал 21,50% эфиров в соответствии с данным изобретением; он имел кремовый цвет и был однородным по внешнему виду.
Пример 2.
Приготавливали липогелевую композицию (однородную гидрофобную мазь), имеющую следующий состав в % от общей массы:
Лизин-карбоксиметил-цистеинат7,50
Полиглицерин-3-воск5,00
Ацетилированный ланолин*2,00
Токоферол, летицин, аскорбилпальмитат, лимонная кислота0,05
Петролатум38,50
Вазелиновое масло14,00
Гидрогенизованное касторовое масло3,00
Соевое масло**, сколько нужно до 100,00 * Моби1ап™, производное ланолина (Νονοοη) ацетилированный ланолиновый спирт;
** состоящее из глицеридов линолевой кислоты (50-57%); линолевой кислоты (5-10%); олеиновой кислоты (17-26%); пальмитиновой кислоты (9-13%) и стеариновой кислоты (3-6%).
Полученный гель содержал 39,95% эфиров в соответствии с данным изобретением. Композиция приготавливалась тем же способом, что и в примере 1.
Пример 3.
Приготавливали липогелевую композицию (однородную гидрофобную мазь), имеющую следующий состав в % от общей массы:
Лизин-карбоксиметил-цистеинат5,00
Полиглицерин-3-воск5,00
Рптив атудба1и8 уат. би1е1812,00
Токоферол, летицин, аскорбилпальмитат, лимонная кислота0,10
Петролатум15,00
Фитостериновый эфир*15,00
Гидрогенизованное касторовое масло3,50
Кремнезем1,5
Вазелиновое масло, сколько нужно до 100,00 * Уедариге (еодшз).
Полученный гель содержал 35,5% эфиров в соответствии с данным изобретением. Композиция приготавливалась тем же способом, что и в примере 1.
Пример 4.
Приготавливали липогелевую композицию (однородную гидрофобную мазь), имеющую следующий состав в % от общей массы:
Лизин-карбоксиметил-цистеинат5,00
Полиглицерин-3-воск7,50
Ргипик атудба1и8 уат. би1е187,00
Изопропил-миристат*5,00
Токоферол, летицин, аскорбилпальмитат, лимонная кислота0,10
Петролатум15,00
Гидрогенизованное касторовое масло4,50
Кремнезем1,50
Вазелиновое масло, сколько нужно до 100,00 * Стобато1 1РМ (СтоЬа, эфир изопропилового спирта и миристиновой кислоты, насыщенной жирной кислоты С14).
Полученный гель содержал 24,00% эфиров в соответствии с данным изобретением. Композиция приготавливалась тем же способом, что и в примере 1.
- 3 014971
Пример 5.
Приготавливали липогелевую композицию (однородную гидрофобную мазь), имеющую следующий состав в % от общей массы:
Ь-метионин Синтетический воск* Ргипик атудба1и8 уат. би1сщ Токоферол, летицин, аскорбилпальмитат, лимонная кислота Петролатум Гидрогенизованное касторовое масло Кремнезем Масло семян маргозы** Масло семян сезама*** Вазелиновое масло, сколько нужно 5,00 8.50 12,00 0,05 15,00 4,00 2.50 1,00 2,00 до 100,00
* 8упстотеах ВВ4 (Сгоба).
** Содержит смесь триглицеридов линолевой, олеиновой, пальмитиновой и стеариновой кислот.
*** Содержит глицериды арахиновой кислоты (0,8%), линолевой кислоты (40,4%), олеиновой кислоты (45,4%), пальмитиновой кислоты (9,1%) и стеариновой кислоты (4,3%).
Полученный гель содержит 27,5% эфиров в соответствии с данным изобретением.
Композиция приготавливалась тем же способом, что и в примере 1.
Пример 6.
Приготавливали липогелевую композицию (однородную гидрофобную мазь), имеющую следующий состав в % от общей массы:
Диметилсульфон Синтетический воск Ргипик атудба1и8 уат. би1с18 Токоферол, летицин, аскорбилпальмитат, лимонная кислота Петролатум Гидрогенизованное растительное масло* Кремнезем Вазелиновое масло, сколько нужно 5,00 5,00 12,00 0,10 15,00 3.50 1.50 до 100,00
* СЕСЕ8ОЕТ® НЕ62 (Содшк, содержит смесь триглицеридов С16-С24).
Полученный гель содержал 20,50% эфиров в соответствии с данным изобретением Композиция приготавливалась тем же способом, что и в примере 1.
Пример 7.
Приготавливали липогелевую композицию (однородную гидрофобную мазь), имеющую следующий состав в % от общей массы:
Лизин-карбоксиметил-цистеинат Синтетический воск Ргипик атудба1и8 уат. би1с18 Токоферол, летицин, аскорбилпальмитат, лимонная кислота Петролатум Ланолиновый спирт* Ланолин (фармакопея США)** Кремнезем Вазелиновое масло, сколько нужно 5,00 5,00 6,00 0,10 15,00 3.50 6,00 1.50 до 100,00
* 8ирет Найо1ап (Сгоба, обогащенная холестеролом твердая фракция ланолина фармацевтической категории).
** Мебйап™ (Сгоба, содержит смесь холестерола и эфиров нескольких жирных кислот).
Полученный гель содержал 20,50% эфиров в соответствии с данным изобретением
Композиция приготавливалась тем же способом, что и в примере 1.
- 4 014971
Пример 8.
Сравнительное клиническое испытание.
Клиническое исследование на здоровых добровольцах выполняли с целью изучения активности размягчения кожи тремя различными композициями в сравнении со стандартным контрольным препаратом, содержащим белый мягкий парафин. Цель исследования заключалась в сравнении активности композиции, содержащей соединение тиолата, например карбоксиметил-цистеинатовую соль, и смесь сложных эфиров жирных кислот и глицерола, с активностью различных композиций, содержащих только соединение тиолата или только смеси эфиров.
Добровольцами были 21 женщина в возрасте между 24 и 55 годами (в среднем 45 лет). Каждый продукт наносился один раз на ладонную поверхность руки с помощью мягкого массажа. Измерение пластоупругих свойств выполнялось по исходному уровню через 30 мин после нанесения каждого продукта с помощью дермального торсиометра ('Όία-8ΐΐΌπ Ь1й), как описано у 8рагау1диа А., 8е!аго М., МАигахюпе йе11а си!е тей1аи1е те!ой1 й1 1ог8юие, ’таадпоШса поп туа^уе ίη йегтаЮ1оща. а сига й1 81е£аша 8е1йепап, ΕΌΚΑ Мей1са1 РиЫАЫпд & Иете Мей1а, Мйапо, 1998, р. 323-328.
Этот способ основан на принципе скручивания, выполняемом т νί\Ό на участке кожи с помощью устройства, состоящего из двух концентрических колец, прилегающих к коже через биадгезивную ленту. Расстояние (1 мм) между двумя кольцами ограничивает площадь, подвергаемую скручиванию. Внутреннее кольцо с помощью вращения относительно наружного кольца вызывает постоянное закручивание кожи, которое приостанавливается, когда компенсирующее напряжение кожи уравновешивает прилагаемый закручивающий момент (9 тИт). Продолжительность закручивания 1 с. Устройство измеряет угол закручивания θ, зависящий от фазы механического нагружения, а также его прекращения.
Параметрами, измеренными вышеуказанным способом, были упругое восстановление и эластичность кожи, измеренная, как указано ниже:
ие - непосредственная растяжимость;
Иг - максимальная растяжимость;
υν - упруговязкостные свойства;
иг - непосредственное упругое последействие;
иг/ие - упругое восстановление;
иг/иг - эластичность кожи;
1//1.+ - вязкость;
ζοη и 2оГ| - постоянные времени на кривых до оп и до Ьаск.
Испытывались следующие композиции.
Препарат 1: липогель ЕРОЬ514 состава, соответствующего примеру 1.
Препарат 2: липогель ЬРОЬ513 следующего состава в мас.%:
Лизин-карбоксиметил-цистеинат1 7,50
Пропилпарабен натрия 0,04
Метилпарабен натрия 0,37
Имидазолидинилмочевина2 0,20
Двунатриевая ЭДТУ 0,10
Гидроксиэтилцеллюлоза3 1,50
Каррагениновый гель4 5,00
Лимонная кислота, сколько нужно до рН 5,5
Вода, сколько нужно до 100,00
1 Е1айосе11®.
2 Грам 1.
3 №11го5о1 250М.
4 8еатоШеп1.
- 5 014971
Препарат 3: гидрогель ЬРОЬ520 следующего состава в мас.%:
Гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин1 1,03
Холестерол (фармакопея США) 0,26
Бутилированный гидроксианизол (ВНА) 1,10
Аскорбиновая кислота 7,10
Глицерин 5,00
Двунатриевая ЭДТУ2 0,10
Метилпарабен натрия3 0,37
Пропилпарабен натрия 4 0,04
Имидазолидинилмочевина5 0,21
Гидроксиэтилцеллюлоза6 0,70
Хантановая смола7 1,00
Вода, сколько нужно до 100,00
1 Липоид 8 100-3.
2 Растворитель ΝΑ-2.
3 Натриевый нипагин М.
4 Натриевый нипазол М.
5 Грам 1.
6 №11го8о1 250 М.
7 Р1ю6ще1 ИНга.
Препарат 4: контрольный эталон следующего состава:
Вазелин (= белый мягкий парафин) СА8 п° 8009-03-8 100%
Результаты сведены в табл. 1.
Таблица 1
Относительные изменения в процентах в сравнении с исходным уровнем параметров скручивания после 30 мин нанесения продукта, проходящего клинические испытания, или эталона на кожу ладоней 21 здоровых добровольцев
Параметр скручивания Препарат 1 липогель БРОБ514 Препарат 2 гидрогель ΙΡΟί513 Препарат 3 вагигель БРОБ520 Препарат 4 Эталон
идк эластичность кожи +24% ** +1% -4% +13%*
ид1е упругое восстановление +23%*** -1% 0% +13%*
* Р<0,05 по сравнению с исходным уровнем.
** Р<0,01 по сравнению с исходным уровнем.
*** Р<0,001 по сравнению с исходным уровнем.
Результаты исследований демонстрируют объединенное действие тиолатного соединения, содержащегося в препаратах 1 и 2, и сложных эфиров, содержащихся в препаратах 1, 3 и 4. Фактически, когда два основных компонента, тиолатное соединение и эфиры, присутствуют поодиночке, как в препарате 2 (лишенном активности), или в препарате 3 (лишенном активности), или в препарате 4 (контрольный белый мягкий парафин с умеренной активностью), смягчающее действие было нулевым или умеренным (не более 13%). Наоборот, когда тиолатное соединение и эфиры сочетались в одной и той же композиции, как в препарате 1, полученное смягчающее действие было сильным (+24% по эластичности и +23% по упругому восстановлению) и превосходило действие одних лишь эфиров. Результирующий эффект был объединенным и превосходил суммарный эффект двух этих ингредиентов поодиночке.
- 6 014971
Пример 9.
Сравнительное клиническое испытание.
Клинические исследования на беременных женщинах выполнялись с целью изучения размягчающего воздействия на ткани промежности и способности предотвращения травм промежности во время родоразрешения с помощью периодического наложения в последние два месяца беременности композиции в соответствии с примером 3. Результаты исследований сравнивались с результатами первоначальной группы.
Всего к испытаниям были привлечены 36 беременных женщин. Все женщины были первородящими (первая беременность), никто из них не подвергался кесареву сечению. Препарат наносился с помощью обычного массажа промежности ежедневно, начиная с 30-й недели до самопроизвольных родов. Нанесение препарата (2-5 г) выполнялось путем увлажнения промежности композицией с последующим выполнением мягкого массажа круговыми движениями на нижних губах и на дистальной части вагины в течение примерно 15 мин.
Параметры, оцениваемые в процессе родов, были следующими: растяжимость и упругое последействие по визуальной аналоговой шкале (УЛ8) от 0 (нет) до 100 (максимум) по оценке гинеколога, процент случаев эпизиотомии, степень и частота разрывов, побочные явления и полная оценка эффективности.
Результаты были следующими: растяжимость средняя ± с.к.о. 78,81±8,59, упругое последействие 78,04±12,4, отсутствие случаев эпизиотомиии, 8,3% разрывов I степени, отсутствие разрывов II и III степени. Результаты, касающиеся эпизиотомии и/или разрывов промежности, сравнивались с результатами первоначальной группы при 425 самопроизвольных родах, включая все роды, происшедшие в том же самом исследовательском центре за весь период 2004 г. Данные сведены в табл. 2.
Таблица 2
Оценка эпизиотомии и разрывов во время самопроизвольных родов в исследуемой группе по сравнению с первоначальной группой женщин
Самопроизвольные роды 2004 г. (%, η = 425) Исследуемая группа (%, η = 36)
Эпизиотомия 23,3 0
Разрывы 1 степени (касаются вульвагинальной слизистой оболочки и кожи промежности) 22,8 8,3
Разрывы 11 степени (включают мышцы промежности и фасцию промежности) 11,5 0
Разрывы III степени (включают анальный сфинктер) 0,8 8
Сделано заключение, что препарат обладает высокой эффективностью в улучшении эластичности промежности, а также в предотвращении травматических осложнений в тканях промежности во время родов.

Claims (15)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Применение а) тиолатного соединения и Ь) сложного эфира органической кислоты или их смеси для изготовления топической композиции для улучшения эластичности вагины и промежности беременной женщины.
  2. 2. Применение по п.1, в котором компонент а) выбирается из сульфатированных аминокислот и их производных.
  3. 3. Применение по п.1, в котором компонент а) выбирается из 1-метионина, 1-цистеина, 1-цистина, таурина, 4-тиазолидин карбоновой кислоты, карбоксиметилцистеина и/или метилсульфонилметана или его физиологически приемлемой соли,
  4. 4. Применение по п.1, в котором компонент а) представлен в количестве от 0,1 до 25 мас.%.
  5. 5. Применение по п.1, в котором компонент а) представлен в количестве от 0,5 до 15 мас.%.
  6. 6. Применение по п.1, в котором компонент а) представлен в количестве от 1,0 до 10 мас.%.
  7. 7. Применение по п.1, в котором компонент Ь) является сложным эфиром глицерина или сложным эфиром животного или растительного стерина или их смесью.
  8. 8. Применение по п.1, в котором упомянутый стерин является холестерином.
  9. 9. Применение по п.1, в котором органическая кислота содержит от 2 до 30 атомов углерода, предпочтительно от 6 до 18 атомов углерода, более предпочтительно от 12 до 18 атомов углерода.
  10. 10. Применение по п.1, в котором упомянутая органическая кислота является насыщенной или ненасыщенной.
  11. 11. Применение по п.1, в котором компонент Ь) представлен в количестве от 1,0 до 95 мас.%.
  12. 12. Применение по п.1, в котором компонент Ь) представлен в количестве от 5 до 70 мас.%.
  13. 13. Применение по п.1, в котором компонент Ь) представлен в количестве от 10 до 45 мас.%.
  14. 14. Применение по п.1, отличающееся тем, что содержит один или несколько фармакологически приемлемых наполнителей.
  15. 15. Применение по п.1, в котором упомянутый наполнитель выбирают из группы, состоящей из ионизирующих агентов, противоокислительных агентов, хелатирующих агентов, увлажняющих агентов, термовискозирующих агентов, противоотечных агентов, дезинфицирующих агентов и/или противомикробных агентов, ароматизаторов и красителей.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA200900293A 2006-08-09 2007-04-18 Композиции, способствующие повышенной эластичности тканей EA014971B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20060118649 EP1886676A1 (en) 2006-08-09 2006-08-09 Compositions with enhanced elasticizing activity
PCT/EP2007/053793 WO2008017521A2 (en) 2006-08-09 2007-04-18 Compositions with enhanced elasticizing activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200900293A1 EA200900293A1 (ru) 2009-06-30
EA014971B1 true EA014971B1 (ru) 2011-04-29

Family

ID=37575000

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200900293A EA014971B1 (ru) 2006-08-09 2007-04-18 Композиции, способствующие повышенной эластичности тканей

Country Status (23)

Country Link
US (1) US9125806B2 (ru)
EP (2) EP1886676A1 (ru)
JP (2) JP2010500309A (ru)
KR (2) KR20090050065A (ru)
CN (1) CN101500550B (ru)
AR (1) AR062304A1 (ru)
AT (1) ATE457723T1 (ru)
BR (1) BRPI0715182C1 (ru)
CA (1) CA2655472C (ru)
CY (1) CY1110032T1 (ru)
DE (1) DE602007004857D1 (ru)
DK (1) DK2049092T3 (ru)
EA (1) EA014971B1 (ru)
ES (1) ES2340335T3 (ru)
HK (1) HK1126956A1 (ru)
HR (1) HRP20100212T1 (ru)
MX (1) MX2009000869A (ru)
NO (1) NO343143B1 (ru)
PL (1) PL2049092T3 (ru)
PT (1) PT2049092E (ru)
RS (1) RS51282B (ru)
SI (1) SI2049092T1 (ru)
WO (1) WO2008017521A2 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3081212A1 (en) 2015-04-16 2016-10-19 Polichem SA Carboxymethylcysteine for topical treatment of stretch marks
US9913871B2 (en) 2016-04-15 2018-03-13 Fairhaven Health, Llc Compositions and methods for maintaining or enhancing homeostasis or function of female lower reproductive tract
IT202100002285A1 (it) * 2021-02-03 2022-08-03 Farm Dott Ferretti Stefano Nuova composizione

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995034280A1 (en) * 1994-06-15 1995-12-21 The Procter & Gamble Company Methods of lightening hyperpigmented regions in mammalian skin
WO2006050951A1 (de) * 2004-11-11 2006-05-18 Hcb Happy Child Birth Holding Ag Neue zusammensetzung zur erleichterung der humangeburt
EP1719502A1 (de) * 2002-01-22 2006-11-08 HCB Happy Child Birth Holding AG Zusammensetzung zur Erleichterung der Humangeburt

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1194912A (en) * 1966-09-12 1970-06-17 Mini Ind Chimice Pharmaceutical Compositions Suitable for Cicatrization Processes and for the Treatment of Physiological Disorders of the Skin
US4296130A (en) * 1979-08-30 1981-10-20 Herschler R J Methylsulfonylmethane and methods of use
GB9213472D0 (en) * 1992-06-25 1992-08-12 Unilever Plc Cosmetic composition
JP3542665B2 (ja) * 1995-07-07 2004-07-14 株式会社資生堂 抗老化皮膚外用剤、コラーゲン架橋阻害皮膚外用剤及び抗紫外線皮膚外用剤
FR2740340B1 (fr) * 1995-10-30 1997-12-05 Oreal Utilisation d'acides carboxyliques porteurs d'une fonction soufree pour favoriser la desquamation de la peau ou stimuler le renouvellement epidermique
US20040265268A1 (en) * 2001-08-18 2004-12-30 Deepak Jain Compositions and methods for skin rejuvenation and repair
US6821524B2 (en) * 2002-06-03 2004-11-23 Jan Marini Skin Research, Inc. Cosmetic skin care compositions
US20050266064A1 (en) * 2004-05-29 2005-12-01 Mccarthy Kathryn J Cosmetic compositions and methods
US20060088496A1 (en) * 2004-10-25 2006-04-27 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Personal care compositions with salts of hydroxypropyl trialkylammonium substituted mono-saccharide
US7087560B2 (en) * 2004-10-25 2006-08-08 Unilever Home & Personal Care Usa, A Division Of Conopco, Inc. Personal care composition with salts of dihydroxypropyltri(C1-C3 alkyl) ammonium monosubstituted polyols
ATE515290T1 (de) 2004-10-25 2011-07-15 Unilever Nv Körperpflegezusammensetzungen mit glycerin und hydroxypropyl-quarternär-ammoniumsalzen
US7351745B2 (en) * 2004-12-22 2008-04-01 Avon Products, Inc Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995034280A1 (en) * 1994-06-15 1995-12-21 The Procter & Gamble Company Methods of lightening hyperpigmented regions in mammalian skin
EP1719502A1 (de) * 2002-01-22 2006-11-08 HCB Happy Child Birth Holding AG Zusammensetzung zur Erleichterung der Humangeburt
WO2006050951A1 (de) * 2004-11-11 2006-05-18 Hcb Happy Child Birth Holding Ag Neue zusammensetzung zur erleichterung der humangeburt

Also Published As

Publication number Publication date
KR101521166B1 (ko) 2015-05-19
BRPI0715182A2 (pt) 2012-12-25
CY1110032T1 (el) 2015-01-14
EP2049092A2 (en) 2009-04-22
BRPI0715182B8 (pt) 2020-08-11
US9125806B2 (en) 2015-09-08
NO343143B1 (no) 2018-11-19
WO2008017521A3 (en) 2008-05-22
PT2049092E (pt) 2010-04-21
PL2049092T3 (pl) 2010-07-30
ES2340335T3 (es) 2010-06-01
SI2049092T1 (sl) 2010-04-30
DE602007004857D1 (de) 2010-04-01
BRPI0715182C1 (pt) 2021-05-25
HRP20100212T1 (hr) 2010-05-31
JP2010500309A (ja) 2010-01-07
BRPI0715182B1 (pt) 2020-07-28
JP5771649B2 (ja) 2015-09-02
EP2049092B1 (en) 2010-02-17
RS51282B (sr) 2010-12-31
DK2049092T3 (da) 2010-05-10
US20090291931A1 (en) 2009-11-26
ATE457723T1 (de) 2010-03-15
AR062304A1 (es) 2008-10-29
HK1126956A1 (en) 2009-09-18
WO2008017521A2 (en) 2008-02-14
KR20140046080A (ko) 2014-04-17
NO20091011L (no) 2009-03-06
JP2013227334A (ja) 2013-11-07
KR20090050065A (ko) 2009-05-19
MX2009000869A (es) 2009-02-04
CN101500550B (zh) 2011-12-14
CN101500550A (zh) 2009-08-05
CA2655472A1 (en) 2008-02-14
CA2655472C (en) 2014-10-21
EA200900293A1 (ru) 2009-06-30
EP1886676A1 (en) 2008-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0179393B1 (ko) 표피 보습화 및 장벽 기능 치유용 지질
US4610978A (en) Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same
ES2360469T3 (es) Composición farmacéutica que comprende un ungüento oleaginoso y dos principios activos en forma solubilizada.
AU754420B2 (en) Use of a mixture of a diol and an alpha-hydroxy acid for the treatment of hyperkeratotic skin diseases
JP2015530380A (ja) 乾癬を治療するための組成物
US8133516B2 (en) Therapeutic ultrasound gel
BRPI0610415A2 (pt) utilização de glicerìdeo(s) de cadeia média, composição para a absorção oral e destinada a prevenir e/ou tratar a matérias queratìnicas secas e/ou sensibilizadas e processo de tratamento não terapêutico para prevenir e/ou tratar as matérias queratìnicas secas e/ou fragilizadas
JP5771649B2 (ja) 高い弾性付与活性を有する組成物
JP6920031B2 (ja) 慢性角化型湿疹改善剤
JP5460766B2 (ja) 外用医薬組成物
ES2899575T3 (es) Composición cosmética y/o dermatológica, y utilizaciones de la misma en el campo cosmético y en el tratamiento adyuvante de patologías dermatológicas
WO2009020398A2 (en) Skin care product
MICHELLE et al. Skin Barrier Repair
KR20070022754A (ko) 연고 및 2 개의 가용화 활성 성분을 포함하는 약학 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): KZ