BRPI0715182A2 - uso de um composto - Google Patents

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BRPI0715182A2 BRPI0715182-9A BRPI0715182A BRPI0715182A2 BR PI0715182 A2 BRPI0715182 A2 BR PI0715182A2 BR PI0715182 A BRPI0715182 A BR PI0715182A BR PI0715182 A2 BRPI0715182 A2 BR PI0715182A2
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Federico Mailland
Paolo Mascarucci
Emanuela Mura
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Polichem Sa
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Abstract

USO DE UM COMPOSTO. Composições para melhorar a elasticidade da vagina e do períneo durante o último trimestre de gravidez, incluem a combinação de um composto tiolado ou mistura do mesmo com um éster de ácido orgânico ou mistura do mesmo. As composições de acordo com a presente invenção melhoram as propriedades elásticas dos tecidos da vagina e/ou do períneo em termos de ambos, extensibilidade aumentada e recuperação elástica mais rápida. As composições de acordo com a presente invenção podem diminuir o risco de trauma dos tecidos do períneo, assim como o risco de incontinência retal ou urinária como uma complicação pós-parto a pequeno/médio/longo prazo.

Description

"USO DE UM COMPOSTO"
Descrição
Esta invenção se refere a composições de compostos tiolados combinados com ésteres de ácidos orgânicos utilizáveis para aumentar as propriedades de elastização nos tecidos da vagina e/ou do períneo. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Na arte, compostos tiolados, tanto aqueles providos com grupos SH livre, como aqueles com o átomo-S bloqueado por um grupo funcional, têm a capacidade de diminuir a rigidez das estruturas das proteínas, rompendo as ligações de dienxofre, resultando no aumento da extensibilidade da molécula da proteína. Este resultado é alcançado agindo em ambas, na estrutura terciária e quaternária, sem afetar as estruturas primárias e secundárias, e conseqüentemente é reversível. Esta ação é muito bem conhecida e é aplicada em dois grandes campos, como na terapia humana de bronquites, para diminuir a viscosidade da saliva e melhorar a depuração bronquial e traqueal tanto em bronquites crônicas como agudas; por outro lado, ela é aplicada pela indústria de cosméticos para melhorar a maciez da pele em pacientes com rugas ou estrias. De fato, a estrutura da queratina, o principal constituinte da pele, é rica em ligações de dienxofre como um resultado das interações entre duas moléculas não contíguas de cisteína, na cadeia de aminoácido. O mesmo pode ser dito para a saliva, a qual os constituintes são ricos em ligações de dienxofre. A ruptura da ligação de dienxofre, através da redução da ponte -SS- para os dois grupos -SH livres, permite que a proteína se estenda, perdendo a rigidez devido a ligação covalente. Por outro lado este fenômeno é reversível, de fato, os dois grupos livres SH podem ainda interagir e formar uma ponte -SS-.
r
Esteres de álcoois e ácidos orgânicos são conhecidos na arte e usados como produtos de cuidado da pele e nutrição para prevenção e redução de marcas de tensão. Eles agem substancialmente enquanto mantêm a atividade de emolientes essenciais de suavidade e elasticidade. Triglicerídeos são ésteres de glicerol, que estão presentes fisiologicamente nos tecidos de animais e vegetais. Estes ésteres são compostos de ácidos graxos orgânicos, com uma cadeia de átomo de carbono variando entre 6 a 18 átomos de carbono, eles podem ser saturados ou insaturados, principalmente mono-, di- ou tri- insaturado. O comprimento da cadeia e a presença de ligações duplas afetam o ponto de fusão dos ácidos graxos e de seus ésteres. A diminuição do ponto de fusão confere a estes compostos um estado semi-sólido ou líquido que é apropriado para suas propriedades emolientes e umectantes. Colesterídeos são ésteres de colesterol e ácidos graxos orgânicos, também presentes na natureza, na maioria das vezes em tecidos gordurosos e nervosos de animais. Eles também são usados na fabricação de cremes e ungüentos devido as suas propriedades emolientes. Ésteres de fitoesterol são o correspondente nos vegetais, onde os componentes esterol do ingrediente ésteres de fitoesterol dos óleos vegetais são beta-sistoesterol, campesterol, e estigmaesterol. Estes componentes ésteres de fitoesterol dos óleos vegetais já estão presentes como ingredientes em cosméticos como produtos de cuidado da pele por suas propriedades emolientes, por essa razão, eles tem um uso planejado similar ao dos colesterídeos e triglicerídeos. Ácidos graxos que entram na composição dos ésteres com esterol também variam entre 6 a 18 átomos de carbono, eles podem ser saturados ou insaturados, principalmente ácidos graxos mono-, di- ou tri- insaturados. Ésteres de álcoois e ácidos orgânicos podem ser sintéticos, tais como miristato de isopropila e palmitato de isopropila. Miristato de isopropila é o éster do álcool de isopropila e ácido mirístico, um ácido graxo C-14 saturado: ele é amplamente usado em ambas, na indústria de cosméticos e farmacêutica, também para preparações vaginais. As composições, objeto da presente invenção contêm pelo menos um composto tiolado e um éster de ácido orgânico que agem sinergisticamente na melhora da elasticidade do tecido em termos de aumento de ambos, de extensibilidade e recuperação elástica. Esta característica é importante para aumentar a elasticidade da porção distai da vagina e dos tecidos do períneo durante o último trimestre de gravidez. O parto espontâneo é freqüentemente acompanhado por lacerações dos tecidos do períneo devido a extensão excessiva durante a fase de expulsão. Complicações de pequeno-médio prazo são freqüentemente dor, dispareunia e incontinência urinária em 30 - 50% das mulheres (Lukacz ES et al. Obst Gynecol. 2006 - Olsen LO, et al. Obstet. Gynecol. 1997).
A prática da episiotomia pode diminuir as lacerações espontâneas em termos de ambos, taxa e severidade de lacerações, mas não está isenta de complicações, tais como dispareunia e incontinência retal da mulher puerperal. De acordo com uma revisão de evidência sistemática recente, embora a episiotomia seja realizada em aproximadamente 30-35% dos partos naturais nos Estados Unidos, nenhuma diferença significante estatisticamente foi relatada a cerca de trauma vaginal ou do períneo, dispareunia ou incontinência urinária (ACOG Practice Bulletin. Episiotomy. Clinicai Management Guidelines for Obstet. Gynecol. 2006).
A massagem do períneo durante as últimas semanas de gravidez é a prática conhecida na arte para preparar os tecidos para a necessidade aumentada de extensão durante o parto espontâneo. Uma massagem com duração de dez-quinze minutos é realizada durante as últimas 6-8 semanas antes do parto, na maioria das vezes diariamente ou três vezes
r
por semana. Oleo de amêndoa é usado como lubrificante. A utilidade desta prática é controversa: de acordo com a literatura, a prática de massagem no períneo é capaz de melhorar a extensibilidade dos tecidos do períneo, reduzindo significantemente a incidência de trauma que exija sutura e diversas episiotomias em mulheres que não tiveram parto natural prévio, mas, nenhuma diferença foi vista na incidência de rasgos perineais do Io e 2o grau ou trauma perineal do 4o e 5 o grau, comparado com mulheres que não praticaram a massagem do períneo (Beckmann MM et al. Birth 2006). Tem sido verificado agora que composições contendo pelo menos um composto tiolado e um éster de ácido orgânico e excipientes apropriados melhoram a elasticidade da pele através de uma ação sinergística dos dois componentes, chamados de composto tiolado e éster de ácido orgânico. Além disso, a aplicação regular de composições contendo pelo menos um composto tiolado e um éster de ácido orgânico e excipientes apropriados é capaz de aumentar as propriedades elásticas da vagina e dos tecidos do períneo. As composições estão preferivelmente na forma de creme, ungüento, gel ou loção, e são preferivelmente aplicadas topicamente através de uma massagem no períneo, para melhorar a penetração profunda dos ingredientes nos tecidos do períneo, e para treinar os músculos vaginais e do períneo para a fase de expulsão do parto também.
As composições contêm pelo menos um composto tiolado em uma proporção na faixa entre 0,1 a 25% em peso, preferivelmente de 0,5 a 15 % em peso, mais preferivelmente de 1,0 a 10%, com relação ao peso total da composição. O composto tiolado é preferivelmente um aminoácido sulfatado, mais preferivelmente um derivado de cisteína, mais preferivelmente um sal de carboximetil-cisteína. De acordo com uma forma de realização preferida, o referido aminoácido sulfatado é selecionado dentre: 1-metionina, 1- cisteína, 1-cistina, taurina, ácido 4-tiazolidina carboxílico, carboximetilcisteína e/ou metilsulfonilmetano, ou um sal fisiologicamente aceitável do mesmo.
As composições contêm pelo menos um éster de ácido orgânico em uma proporção na faixa entre 1 a 95 % em peso, preferivelmente de 5 a 70 % em peso, mais preferivelmente de 10 a 45%, com relação ao peso total da composição. O éster de ácido orgânico é preferivelmente um éster de glicerol ou um éster de esterol animal ou vegetal, tal como colesterol ou uma mistura dos mesmos. O ácido orgânico contém de 2 a 30 átomos de carbono, preferivelmente de 6 a 18 átomos de carbono, mais preferivelmente de 12 a 18 átomos de carbono. O ácido orgânico é saturado ou insaturado.
As composições serão preparadas de acordo com técnicas convencionais, e podem incluir excipientes compatíveis e veículos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, agentes ionizantes, agente antioxidantes, agentes quelantes, agentes umidificantes, agentes descongestionantes, agentes desinfectantes e/ou antimicrobianos, flavorizantes e colorantes.
As composições podem conter também, em combinação, outros princípios ativos como atividade complementar ou, em qualquer caso, utilizável. Exemplos destas composições preparadas de acordo com a presente invenção incluem: creme, ungüento, gel, loção ou espuma.
O uso e as composições farmacêuticas da presente invenção serão agora mais completamente descritos através dos exemplos seguintes. Deveria, entretanto ser notado que tais exemplos são dados como forma de ilustração e não de limitação. EXEMPLO 1
Um lipogel (= ungüento hidrofóbico homogêneo) uma formulação tendo a seguinte composição % peso/peso foi preparada:
1) Cisteinato de Lisina Carboximetila1 5,00%
2) Cera de abelha2 Poliglicerl-3 7,50%
3) Prunus amygdalus var. dulcis3 12,00%
4) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbila,
Ácido Citrico4 0,05%
5) Petrolato5 15.00% 6) Óleo de rícino hidrogenado6 2,00%
7) Parafina líquida7 q.s. a 100,00%
1 2
EIastocell(®); Cera Bellina (derivado hidrofílico de cera de abelha em que os ácidos graxos livres têm sido convertidos para ésteres de poliglicerol);
r λ
Oleo de Amêndoa Doce (contendo glicerídeos de ácido oléico a cerca de 65%); 4Aperoxid TLA; Parafina Mole Branca5; Pó de 6Cutina® HR (consistindo principalmente de triglicerídeos de ácido hidroxiesteárico (Cl8)); Parafina Líquida 7Pharma 55
Cera de abelha Poligliceril-3, Prunus amygdalus var. dulcis, Aperoxid TLA e Petrolato foram misturados em um turboemulsor e aquecidos a 70°C. Quando a massa foi fundida, óleo de rícino hidrogenado foi adicionado sob agitação moderada até completar a dispersão.
A massa fundida foi então resfriada a 450C e Cisteinato de Lisina Carboximetila foi adicionado sob agitação até que um gel homogêneo fosse obtido.
O gel obtido continha 21,50% de ésteres de acordo com a invenção; ele era marfim e homogêneo de aparência. EXEMPLO 2
Um lipogel (= ungüento hidrofóbico homogêneo) formulação tendo a seguinte composição % peso/peso foi preparada.
1) Cisteinato de Lisina Carboximetila 7,50%
2) Cera de abelha Poligliceril-3 5,00%
3) Lanolina Acetilada* 2,00%
r
4) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbila, Acido cítrico 0,05% 5) Petrolato 38,50%
6) Parafina líquida 14,00%
r
7) Oleo de rícino hidrogenado 3,00%
8) Óleo de soja** q.s. a 100,00%
Álcool de Lanolina Acetilada da (Noveon) Derivado de Lanolina *Modulan™; ** Consistindo de glicerídeos de ácido linoleico (50-57%); ácido linolênico (5-10%); ácido oleico (17-26%); ácido palmítico (9-13%); e ácido esteárico (3-6%).
O gel obtido continha 39,95% de ésteres de acordo com a
invenção. A formulação foi preparada usando o mesmo método descrito
no Exemplo 1. EXEMPLO 3
Um lipogel (= ungüento hidrofóbico homogêneo) formulação tendo a seguinte composição % peso/peso foi preparado.
1) Cisteinato de Lisina Carboximetila 5,00%
2) Cera de abelha Poligliceril-3 5,00%
3) Prunus amygdalus var. dulcis 12,00%
4) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbila, Ácido cítrico 0.10% 5) Petrolato 15,00%
6) Éster de Fitoesterol * 15,00%
r
7) Oleo e castor hidrogenado 3,50%
8) Sílica 1,50%
9) Parafina líquida q.s. a 100,00 * Vegapure (Cognis)
O gel obtido continha 35,5% de ésteres de acordo com a
invenção.
A formulação foi preparada usando o mesmo método descrito
no Exemplo 1. EXEMPLO 4
Um lipogel (= ungüento hidrofóbico homogêneo) formulação
tendo a seguinte composição % peso/peso foi preparada.
1) Cisteinato de Lisina Carboximetila 5,00%
2) Cera de abelha Poligliceril-3 7,50% 3) Prunus amygdalus var. dulcis 7,00%
4) Miristato de Isopropila 5,00%
5) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbila, Ácido cítrico 0,10%
6) Petrolato 15,00%
7) Óleo e castor hidrogenado 4,50% 8) Sílica 1,50%
9) Parafina líquida q.s. a 100,00%
*Crodamol IPM (Croda, éster de álcool de isopropila e ácido mirístico, ácido graxo C14 saturado).
O gel obtido continha 24,00% de ésteres de acordo com a
invenção.
A formulação foi preparada usando o mesmo método descrito
no Exemplo 1. EXEMPLO 5
Um lipogel (= ungüento hidrofóbico homogêneo) formulação
tendo a seguinte composição % peso/peso foi preparada.
1) L-Metionina 5,00%
2) Cera de abelha sintética* 8,50%
3) Prunus amygdalus var. dulcis 12,00%
__r
4) 5) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbila, Acido cítrico 0,05%
5) Petrolato 15,00%
6) Óleo e castor hidrogenado 4,00%
7) Sílica 2,50%
8) Óleo Neem ** 1,00% 9) Óleo de semente de gergelim *** 2,00%
10) Parafina líquida q.s. para 100,00% * Syncrowax BB4 (Croda)
** Contém uma mistura de triglicerídeos de ácidos linoleico, oleico, palmítico e esteárico.
*** Contém glicerídeos de ácido araquídico (0,8%), ácido linoleico (40,4%), ácido oleico (45,4%), ácido palmítico (9,1%), e ácido esteárico (4,3%).
O gel obtido continha 27,50% de ésteres de acordo com a
invenção. A formulação foi preparada usando o mesmo método descrito
no Exemplo 1. EXEMPLO 6
Um lipogel (= ungüento hidrofóbico homogêneo) formulação tendo a seguinte composição % peso/peso foi preparado.
1) Metilsulfonil metano 5,00%
2) Cera de abelha sintética* 5,0%
3) Prunus amygdalus var. dulcis 12,00%
r
4) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbila, Acido cítrico 0,10% 5) Petrolato 15,00%
6) Óleo vegetal hidrogenado 3,50%
7) Sílica 1,50%
8) Parafina líquida q.s. to 100,00%
* CEGESOFT® (Cognis contém uma mistura de triglicerídeos C16-C24). O gel obtido contém 20,50% de ésteres de acordo com a
invenção.
A formulação foi preparada usando o mesmo método descrito
no Exemplo 1. EXEMPLO 7
Um lipogel (= ungüento hidrofóbico homogêneo) formulação
tendo a seguinte composição % peso/peso foi preparado.
1) Cisteinato de Lisina Carboximetila 5,00%
2) Cera de abelha sintética 5,0%
3) Prunus amygdalus var. dulcis 6,00% 4) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbila, Ácido cítrico 0,10%
5) Petrolato 15,00%
6) Álcool de lanolina* 3,50%
7) Lanolina USP** 6,00%
8) Sílica 1.50% 9) Parafina líquida q.s. a 100.00%
* Super Hartolan (Croda, fração sólida rica em colesterol do tipo lanolina farmacêutica); **Medilan™ (Croda, contendo uma mistura de colesterol e de ésteres de vários ácidos graxos).
O gel obtido contém 20,50% de ésteres de acordo com a
invenção.
A formulação foi preparada usando o mesmo método descrito
no Exemplo 1. EXEMPLO 8
Teste clínico comparativo
Um estudo clínico em voluntários saudáveis tem sido realizado com o objetivo de investigar a atividade de elastização da pele de 3 composições diferentes em um teste agudo, comparado a um produto de referência padrão consistindo de parafina mole branca. O objetivo do estudo foi comparar a atividade da formulação contendo um composto tiolado como um sal de Cisteinato de Carboximetila, e uma mistura de ácidos graxos e glicerol, com aqueles de formulações diferentes contendo um composto tiolado sozinho ou misturas de ésteres sozinhos.
As voluntárias eram 21 mulheres, idade entre 24 e 55 anos (média 45 anos). Cada produto foi aplicado aleatoriamente uma vez, através de uma massagem suave, na superfície palmar do antebraço. A medição de plastoelasticidade foi realizada na linha base e 30 minutos depois da aplicação de cada produto por meio de torsiometria medida através de um Medidor de Torque Dérmico (Dia-Stron LTD) como descrito em Sparavigna A, Setaro M, Misurazione delle proprieta meccaniche delia cute mediante metodi di torsione, "Diagnostica non invasiva in dermatologia" a cura di Stefania Seidenari, EDRA Medicai Publishing & New Media, Milano, 1998, páginas 323-328.
Este método emprega o princípio de torção in vivo em uma área da pele, através de um aparelho consistindo de dois círculos concêntricos que se aderem a pele através de fitas bioadesivas. A distância (1 mm) entre os dois círculos limita a área submetida a torção. O círculo interno, com relação à rotação do círculo externo, exerce uma torção constante na pele, que para quando um efeito antagonístico da pele equilibra o momento de torção aplicada(9mNm). A duração da torção é de 1 segundo. O aparelho mede o ângulo θ de torção resultante na fase de solicitação mecânica e na sua cessação também.
Os parâmetros medidos pela técnica a.m. foram a recuperação elástica e a elasticidade da pele medida como se segue:
Ue: extensibilidade imediata
Uf: extensibilidade máxima
Uv: viscoelasticidade
Ur: recuperação elástica imediata
Ur/Ue: recuperação elástica
U1AJfi elasticidade da pele
UvAJc: constantes de tempo τοη e T0ff de
viscosidade nas curvas "ligado" e "desligado"
As composições empregadas foram as seguintes: Produto 1: lipogel LPOL514, com a composição de acordo com o Exemplo 1.
Produto 2: hidrogel LPOL513, com a seguinte composição %
peso/peso:
1) Cisteinato de Lisina Carboximetila1 7,50%
2) Propilparabeno de sódio 0,04%
3) Metilparabeno de sódio 0,37%
4) Imidazolidinila Uréia2 0,20%
5) Disódio EDTA 0,10%
6) Hidroxietilcelulose3 1,50% 7) Gel Caragenino
8) Ácido cítrico
9) Água
4
5,00% q.s. para pH 5,5 q.s. para 100,00%
1EIastocelKg); 2Gram 1; 3Natrosol 250M; 4Seamollient
Produto 3: hidrogel LPQL520, com a seguinte composição % peso/peso:
1Lipoid S 100-3; 2Dissolvine NA-2; sódio 3Nipagin M; sódio 4Nipasol M;
5Gram 1; 6Natrosol 250M; 7Rhodigel Ultra.
Produto 4: referência padrão, com a composição seguinte:
1) Petrolato (= parafina mole branca)
CAS n° 8009-03-8 100%
1) Fsfatidilcolina1 de óleo de soja hidrogenado
1,03% 0,26% 0,10% 7,10% 5,00% 0,10% 0,37% 0,04% 0,21% 0,70% 1,00%
2) Colesterol USP
3) Hidroxianisol butilado (BHA)
r
4) Acido ascórbico
5) Glicerol
6) Disódio EDTA2
7) Metilparabeno de sódio3
8) Propilparabeno de sódio4
9) Imidazolidinila Uréia5
10) Hidroxietilcelulose6
11) Goma Xantano7
12) Água
q.s. para 100,00%
Os resultados foram resumidos na Tabela 1 seguinte: Tabela 1: Mudanças de percentagens versus linha base de parâmetros torsiométricos 30 minutos depois da aplicação de diferentes produtos investigados ou referência na pele do antebraço de 21 voluntárias saudáveis (Studenfs t test).
Parâmetro Torsiométrico Produto 1 Lipogel LPOL514 Produto 2 Hidrogel LPOL513 Produto 3 Vagigel LPOL520 Produto 4 Referência Ur/Uf elasticidade da pele + 24% ** + 1% -4% + 13% * Ur/Ue recuperação elástica + 23% *** - 1% 0% + 13% *
* P<0,05 versus linha de base ** P<0,01 versus linha de base *** P<0,001 versus linha de base
Os resultados mostram uma atividade sinergística do composto tiolado, contido nos produtos 1 e 2, e dos ésteres contidos nos produtos 1, 3 e 4. Na verdade, quando os dois componentes principais, composto tiolado e ésteres, estão presentes sozinhos, como no produto 2 (destituído de atividade) ou no produto 3 (destituído de atividade), ou no produto 4 (parafina mole branca de referência, com uma atividade suave), a atividade de elastização foi nenhuma ou suave (não maior do que 13%). Pelo contrário, quando o composto tiolado e os ésteres foram combinados na mesma formulação, como no produto 1, a atividade de elastização derivada foi forte (+24% de elasticidade, e +23% de recuperação elástica) e superior a dos ésteres sozinhos. O efeito resultante foi sinergístico, a combinação sendo superior a soma dos dois ingredientes sozinhos. EXEMPLO 9 Teste clínico comparativo
Um estudo clínico em mulheres grávidas tem sido realizado com o objetivo de investigar a atividade de elastização nos tecidos do períneo e a capacidade de evitar ferimentos traumáticos do períneo durante o parto, aplicando regularmente durante os últimos dois meses de gravidez a formulação de acordo com o Exemplo 3. O estudo foi aberto, comparado versus um grupo histórico.
Ao todo, 36 mulheres grávidas foram incluídas no estudo. Todas as mulheres eram primipara (primeira gravidez), nenhuma delas estava com risco de cesariana. O produto foi aplicado realizando uma massagem no períneo regular diária desde o início da 30a semana até o parto espontâneo. A aplicação do produto (2-5 g) foi feita umidificando o períneo com a formulação, e depois realizando uma massagem suave com movimentos circulares nos lábios e na parte distai da vagina, por cerca de 15 min.
Os parâmetros avaliados no momento do parto foram: extensibilidade e recuperação elástica em uma escala análoga visual (VAS) de 0 (nenhuma) a 100 (máximo), no julgamento dos ginecologistas, a porcentagem de episiotomias, taxa e tipos de lacerações, eventos adversos e julgamento total de eficácia.
Os resultados foram como se segue: a extensibilidade foi média ± SD 78,81 ± 8,59, a recuperação elástica foi 78,04 ± 12,4, nenhuma episiotomia, 8,3% de lacerações do tipo I, nenhuma laceração do tipo II ou III. Os resultados relativos à episiotomias e/ou lacerações do períneo foram comparados com um grupo histórico de 425 partos espontâneos, incluindo todos os partos ocorridos no mesmo centro de investigação durante todo o período de 2004. Os dados são resumidos na Tabela 2 seguinte:
Tabela 2: Taxa de episiotomias e lacerações durante o parto espontâneo do
grupo de estudo comparada a um grupo histórico de mulheres.
2004 partos espontâneos (%, η = 425) Grupo de estudo (%, η = 36) Episiotomias 23,3 0 Lacerações do tipo l(diz respeito a membrana da mucosa vulvovaginal e pele perineal) 22,8 8,3 Lacerações do tipo 2 (envolve os músculos perineais e a fácia perineal) 11,5 0 Lacerações do tipo 3 (envolvem o esfíncter anal) 0,8 0 Foi concluído que o produto foi altamente efetivo na melhora da elasticidade do períneo assim como para prevenir complicações traumáticas nos tecidos do períneo durante o parto.

Claims (15)

1. Uso de um composto sendo: a) pelo menos um composto tiolado, e b) pelo menos um éster de ácido orgânico ou uma mistura dos mesmos; caracterizado pelo fato de que é para a fabricação de uma composição tópica para melhorar a elastização da vagina e do períneo em mulheres grávidas.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o componente a) é selecionado dentre aminoácidos sulfatados e derivados do mesmos.
3. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o componente a) é selecionado dentre 1-metionina, 1-cisteína, 1- cistina, taurina, ácido 4-tiazolidinocarboxílico, carboximetilcisteína e/ou metilsulfonilmetano, ou um sal fisiologicamente aceitável do mesmo.
4. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o componente a) está presente em uma quantidade de 0,1 a 25 % em peso.
5. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o componente a) está presente em uma quantidade de 0,5 a 15 % em peso.
6. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o componente a) está presente em uma quantidade de 1,0 a 10 % em peso.
7. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o componente b) é um éster de glicerol ou um éster de esterol animal ou vegetal ou uma mistura dos mesmos.
8. Uso de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o referido esterol é colesterol.
9. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o referido ácido orgânico contém de 2 a 30 átomos de carbono, preferivelmente de 6 a 18 átomos de carbono, mais preferivelmente de 12 a 18 átomos de carbono.
10. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o referido ácido orgânico é saturado ou insaturado.
11. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o componente b) está presente em uma quantidade de 1,0 a 95% em peso.
12. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o componente b) está presente em uma quantidade de 5 a 70% em peso.
13. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o componente b) está presente em uma quantidade de 10 a 45% em peso.
14. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis.
15. Uso de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o referido excipiente é selecionado dentre o grupo consistindo de: agentes ionizantes; agentes antioxidantes; agentes quelantes; agentes umidificantes; agentes de termoviscosificação, agentes descongestionantes; agentes desinfectantes e/ou antimicrobianos; flavorizantes e colorantes.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3081212A1 (en) 2015-04-16 2016-10-19 Polichem SA Carboxymethylcysteine for topical treatment of stretch marks
EP3442501A1 (en) 2016-04-15 2019-02-20 Fairhaven Health, LLC Compositions and methods for maintaining or enhancing homeostasis or function of female lower reproductive tract
IT202100002285A1 (it) * 2021-02-03 2022-08-03 Farm Dott Ferretti Stefano Nuova composizione

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1617639A1 (de) * 1966-09-12 1972-04-20 Mini Ind Chimice Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von physiologischen Hautkrankheiten
US4296130A (en) * 1979-08-30 1981-10-20 Herschler R J Methylsulfonylmethane and methods of use
GB9213472D0 (en) * 1992-06-25 1992-08-12 Unilever Plc Cosmetic composition
WO1995034280A1 (en) * 1994-06-15 1995-12-21 The Procter & Gamble Company Methods of lightening hyperpigmented regions in mammalian skin
JP3542665B2 (ja) * 1995-07-07 2004-07-14 株式会社資生堂 抗老化皮膚外用剤、コラーゲン架橋阻害皮膚外用剤及び抗紫外線皮膚外用剤
FR2740340B1 (fr) * 1995-10-30 1997-12-05 Oreal Utilisation d'acides carboxyliques porteurs d'une fonction soufree pour favoriser la desquamation de la peau ou stimuler le renouvellement epidermique
US20040265268A1 (en) * 2001-08-18 2004-12-30 Deepak Jain Compositions and methods for skin rejuvenation and repair
CH697081A5 (de) * 2002-01-22 2008-04-30 Andreas F Dr Schaub Zusammensetzung für die Unterstützung der Geburt eines menschlichen Föten.
US6821524B2 (en) * 2002-06-03 2004-11-23 Jan Marini Skin Research, Inc. Cosmetic skin care compositions
US20050266064A1 (en) * 2004-05-29 2005-12-01 Mccarthy Kathryn J Cosmetic compositions and methods
US20060088496A1 (en) * 2004-10-25 2006-04-27 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Personal care compositions with salts of hydroxypropyl trialkylammonium substituted mono-saccharide
US7087560B2 (en) * 2004-10-25 2006-08-08 Unilever Home & Personal Care Usa, A Division Of Conopco, Inc. Personal care composition with salts of dihydroxypropyltri(C1-C3 alkyl) ammonium monosubstituted polyols
BRPI0515846B1 (pt) * 2004-10-25 2020-10-20 Unilever N.V composição de higiene pessoal
DE102004054552A1 (de) * 2004-11-11 2006-05-18 Hcb Happy Child Birth Holding Ag Neue Zusammensetzung zur Erleichterung der Humangeburt
US7351745B2 (en) * 2004-12-22 2008-04-01 Avon Products, Inc Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20100212T1 (hr) 2010-05-31
ATE457723T1 (de) 2010-03-15
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EA014971B1 (ru) 2011-04-29
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JP2010500309A (ja) 2010-01-07
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PT2049092E (pt) 2010-04-21
JP5771649B2 (ja) 2015-09-02
EP2049092B1 (en) 2010-02-17
US20090291931A1 (en) 2009-11-26
CN101500550B (zh) 2011-12-14
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US9125806B2 (en) 2015-09-08

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