MX2009000869A - Composiciones con actividad elastica mejorada. - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones para el mejoramiento de la elasticidad de la vagina y perineo durante el último trimestre del embarazo, incluyendo la combinación de un compuesto tiolado o mezcla del mismo con un éster de ácido orgánico o mezcla del mismo. Las composiciones de acuerdo a la presente invención mejoran las propiedades elásticas de los tejidos vaginales y/o perineales en términos de extensibilidad aumentada y recuperación elástica más rápida. Las composiciones de acuerdo a la presente invención pueden disminuir el riesgo de trauma de tejidos perineales durante el parto, así como el riesgo de incontinencia rectal como una complicación a largo/mediano/corto plazo del postparto.

Description

COMPOSICIONES CON ACTIVIDAD ELASTICIA MEJORADA Campo de la Invención Esta invención se refiere a las composiciones de compuestos tiolados combinados con ésteres de ácidos orgánicos útiles para mejorar las propiedades elásticas en tejidos vaginales y/o del perineo. Antecedentes de la Invención En la técnica, los compuestos tiolados, los proporcionados con grupos SH libres, y con átomo S- bloqueado por un grupo funcional, tienen la capacidad de disminuir la rigidez de las estructuras de la proteína, rompiendo los enlaces de disulfuro, resultado en el aumento de la extensibilidad de la molécula de la proteína. Este resultado es logrado por la acción en la estructura ternaria y cuaternaria, sin afectar a las primarias y secundarias, y por lo tanto es reversible. Esta acción es muy bien conocida y se aplica en dos campos grandes, como en la terapia de bronquitis humana, para disminuir la viscosidad del esputo y mejorar la limpieza bronquial y traqueal de ambos en bronquitis aguda y crónica; por otra parte, es aplicada por la industria cosmética para mejorar la suavidad de la piel en sujetos con arrugas o estrías. De hecho, la estructura de la queratina, el componente principal de la piel, es rico en enlaces de disulfuro como un resultado de interacciones entre dos moléculas no contiguas de cisteína, en la cadena de aminoácidos. Lo mismo se aplica para el esputo, cuyos componentes son ricos en enlaces de disulfuro. El rompimiento del enlace de disulfuro, reduciendo el puente -SS-a dos grupos libres -SH, permite que la proteína se extienda, perdiendo la rigidez debido al enlace covalente. Por otra parte, este fenómeno es reversible, de hecho los dos grupos libres SH pueden además interactuar y formar un puente -SS-. Los ésteres de alcoholes y ácidos orgánicos se conocen en la técnica y se utilizan para el cuidado de la piel y nutrición para la prevención y reducción de marcas por estiramiento. Ellos actúan sustancialmente mientras mantienen los emolientes esenciales activamente suaves y elásticos. Los triglicéridos son ésteres de glicerol, están fisiológicamente presente en los tejidos animales y vegetales. Los ésteres se componen de ácidos grasos orgánicos, con una variación de cadena de átomo de carbono entre 6 a 18 átomos de carbono, ellos pueden ser saturados o insaturados, principalmente mono-, di- o tri-insaturados. La longitud de cadena y la presencia de enlaces dobles afectan el punto de fusión de los ácidos grasos y de sus ésteres. La disminución del punto de fusión confiere a los compuestos en estado semisólido o líquido utilidad para sus propiedades emolientes y humectantes. Los colestéricos son ésteres de colesterol y ácidos grasos orgánicos, también presentes en naturaleza, sobre todo en grasas y tejidos nerviosos de animales. Ellos también se utilizan en la preparación de cremas y ungüentos debido a sus propiedades emolientes. Los ésteres de fitosterol son los correspondientes en los vegetales, donde los componentes de esterol del ingrediente de esteres de fitosterol de aceite vegetal son beta-sitosterol, campesterol, y estigmasterol. Estos componentes de ésteres de fitosterol de aceite vegetal están presentes como ingredientes en cosméticos como productos de cuidado de la piel por sus propiedades emolientes, de esta forma tienen un uso deseado similar para colestéricos y triglicéridos. Los ácidos grasos que entran en la composición de ésteres con esteróles también varían entre 6 a 18 átomos de carbono, pueden ser saturados o insaturados, principalmente ácidos grasos mono-, di- o tri-insaturados. Los ésteres de alcoholes y ácidos orgánicos pueden ser sintéticos, tal como miristato de isopropilo y palmitato de isopropilo. El miristato de isopropilo es el éster de alcohol de isopropilo y de ácido mirístico, un ácido graso saturado C-14: se utiliza extensamente en la industria cosmética y farmacéutica, también para las preparaciones vaginales. El objetivo de las composiciones de l presente invención contiene por lo menos un compuesto tiolado y un éster de ácido orgánico que actúa sinérgicamente en el mejoramiento de la elasticidad del tejido en términos de aumento de extensibilidad y recuperación elástica. Esta característica es importante para aumentar la elasticidad de la porción distal de la vagina y de los tejidos perineales durante el último trimestre de embarazo. El parto espontáneo es acompañado con frecuencia por laceraciones de los tejidos perineales debido a la extensión excesiva durante la fase de expulsión. Las complicaciones a un corto o mediano plazo son con frecuencia con dolor, dispareunia e incontinencia urinaria en un 30-50 % de las mujeres (Lukacz ES y colaboradores Obst Gynecol. 2006 - Olsen LO, y colaboradores Obstet. Gynecol. 1997). La práctica de la episiotomía puede disminuir las laceraciones espontáneas en términos de índice y severidad de laceraciones, pero no está desprovista de complicaciones, como dispareunia e incontinencia rectal de mujeres puerperales. De acuerdo a una revisión sistemática de evidencia reciente, aunque la episiotomía se realiza en aproximadamente 30-35% por parto vaginal en los Estados Unidos de Norteamérica, no fueron reportadas diferencias estadísticamente significativas para el trauma vaginal o perineal severo, la dispareunia o incontinencia urinaria (ACOG Practice Bulletin. Episiotomy. Clinical Management Guidelines for Obstet. Gynecol. 2006). El masaje perineal durante las últimas semanas del embarazo es una práctica conocida en la técnica para preparar los tejidos por el requisito de extensión aumentada durante el parto espontáneo. El masaje de diez a quince minutos se realiza durante las últimas 6-8 semanas antes del semanas, principalmente diariamente o cada tres semanas. El aceite de almendras se utiliza como lubricante. La utilidad de esta práctica es controversia!: de acuerdo a la literatura, la práctica del masaje perineal es capaz de mejorar la extensibilidad de los tejidos perineales, reduciendo significativamente la incidencia del trauma que requiere la sutura y número de episiotomía en la mujer sin parto vaginal anterior, pero no se han visto diferencias en la incidencia de 1ro ó 2do grado de rasgones perineales o trauma perineal de 3ro ó 4to grado comparados con mujeres que no practicaban el masaje perineal (Beckmann MM y colabradores Birth 2006). Ahora se ha mostrado que las composiciones que contienen por lo menos un compuesto tiolado y un éster de ácido orgánico y los excipientes apropiados mejoran la elasticidad de la piel mediante una acción sinérgica de los dos componentes, es decir del compuesto tiolado y éster de ácido orgánico. Además, la aplicación regular de las composiciones que contienen por lo menos un compuesto tiolado y un éster de ácido orgánico y excipientes apropiados es capaz de aumentar las propiedades elásticas de la parte distal de la vagina y de los tejidos perineales. Las composiciones están preferiblemente en forma de crema, ungüento, gel o loción, y son actualmente aplicadas preferiblemente por masaje perineal, para mejorar la penetración profunda de los ingredientes en los tejidos perineales, y para también entrenar a los músculos vaginales y perineales en la fase de expulsión del parto. Las composiciones contienen por lo menos un compuesto tiolado en una proporción que se extiende entre 0.1 a 25% en peso, preferiblemente a partir de 0.5 a 15% en peso, preferiblemente a partir de 1.0 a 10%, con respecto al peso total de la composición. El compuesto tiolado es preferiblemente un aminoácido sulfatado, más preferiblemente un derivado de cisteína, muy preferiblemente una sal de cisteína carboximetil-cisteína. De acuerdo a una modalidad preferida, el aminoácido sulfatado se selecciona de: 1-metionina, 1-cisteína, 1-cistina, taurina, ácido 4-tiazolidinocarboxílico, carboximetilcisteína y/o metilsulfonilmetano, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo. Las composiciones contienen por lo menos un éster de ácido orgánico en una proporción que tiene un intervalo entre 1 a 95% en peso, preferiblemente de 5 a 70% en peso, más preferiblemente de 10 a 45%, con respecto al peso total de la composición. El éster de ácido orgánico es preferiblemente un éster de glicerol o un éster de esterol animal o vegetal, tal como colesterol, o una mezcla del mismo. El ácido orgánico contiene de 2 a 30 átomos de carbono, preferiblemente de 6 a 18 átomos de carbono, más preferiblemente de 12 a 18 átomos de carbono. El ácido orgánico es saturado o insaturado. Las composiciones serán preparadas de acuerdo a las técnicas convencionales, y pueden incluir excipientes y portadores compatibles farmacéuticamente aceptables, por ejemplo agentes de ionización, agentes antioxidantes, agentes quelantes, agentes humectantes, agentes descongestivos, agentes desinfectantes y/o antimicrobianos, saborizantes y colorantes. Las composiciones pueden también contener, en combinación, otros principios activos con actividad complementaria o, en cualquier caso, útiles. Los ejemplos de estas composiciones preparadas de acuerdo a la presente invención incluyen: crema, ungüento, gel, loción o espuma. Las composiciones y aplicaciones farmacéuticas de la presente invención ahora serán descritas más completamente por los siguientes ejemplos. Deberá, sin embargo, observarse que tales ejemplos se proporcionan a modo de ilustración y no de limitación. EJEMPLO 1 Una formulación de lipogel (=ungüento hidrofóbico homogéneo) que tiene la siguiente composición % en m/m fue preparada: 1) Lisina Carboximetilo Cisteinato1 5.00% 2) Poligliceril-3 Cera de abejas2 7.50% 3) Variedades de Almendras Dulces3 12.00% 4) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbilo, Ácido cítrico4 0.05% 5) Petrolato5 15.00% 6) Aceite de Resino Hidrogenado6 2.00% 7) Líquido de Parafina7 c.s. 100.00% 1ElaStOCell®; 2Cera Bellina (derivado hidrofílico de la cera de abeja en el cual los ácidos grasos libres se convierten a ésteres de poliglicerol); 3Aceite de Almendras Dulces (que contiene glicéridos de ácido oleico aproximadamente de 65%); 4Aperoxid TLA; 5Parafina Blanca Suave; 6Cutina ® HR en Polvo (que consiste principalmente en triglicéridos del ácido hidroxiesteárico (C18)); 7Pharma 55 Se mezclaron y se calentaron a 70°C Líquido de Parafina, Poligliceril-3 de Cera de abejas, variedad de Almendras Dulces, Aperóxido TLA y Petrolato en un turbo-emulsor. Cuando la masa se derritió, el aceite de resino hidrogenado se agregó bajo agitación moderada hasta la dispersión completa. La masa derretida se enfrío después a 45°C y la Lisina de Carboximetilo Cisteinato se agregó bajo agitación hasta que se obtuvo un gel homogéneo. El gel obtenido contiene 21.50% de ésteres de acuerdo a la invención; este es de color marfil y homogéneo en aspecto. EJEMPLO 2 Se preparó una formulación de lipogel (= ungüento hidrofóbico homogéneo) que tiene la siguiente composición m/m%: 1) Lisina Carboximetilo Cisteinato 7.50% 2) Poligliceril-3 Cera de abejas 5.00% 3) Lanolina Acetilada * 2,00% 4) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbilo, Acido Cítrico 0.05% 5) Petrolato 38.50% 6) Líquido de Parafina 14.00% 7) Aceite de Resino Hidrogenado 3.00% 8) Aceite de Soya** q.s a 100.00% Derivado *Modulan™Lanolin (Noveon); Alcohol de Lanolina Acetilado, ** que consiste en glicéridos de ácido linoleico (50-57%); ácido linoleico (5-10%); ácido oleico (17-26%); ácido palmítico (9-13%); y ácido esteárico (3-6%). El gel obtenido contiene 39.95% de ésteres de acuerdo a la invención La formulación se preparó usando el mismo método descrito por el ejemplo 1. EJEMPLO 3 Se preparó una formulación de lipogel (= ungüento hidrofóbico homogéneo) que tiene la siguiente composición m/m%: 1) Lisina Carboximetilo Cisteinato 5.00% 2) Poligliceril-3 de Cera de abejas 5.00% 3) Variedades de Almendras dulces 12.00% 4) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbilo, Acido Cítrico 0.10% 5) Petrolato 15.00% 6) Ester del fitosterol * 15.00% 7) Aceite de Resino hidrogenado 3.50% 8) Sílice 1.50% 9) Líquido de parafina q.s. a 100.00 * Vegapure (Cognis) El gel obtenido contiene 35.5% de ésteres de acuerdo a la invención La formulación fue preparada usando el mismo método descrito por el ejemplo 1. EJEMPLO 4 Se preparó una formulación de lipogel (= ungüento hidrofóbico homogéneo) que tiene la siguiente composición m/m%: 1) Lisina Carboximetilo Cisteinato 5.00% 2) Poligliceril-3 de Cera de abejas 7.50% 3) Variedad de Almendras dulces 7.00% 4) Isopropilo Miristato* 5.00% 5) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbilo, Acido cítrico 0.10% 6) Petrolato 15.00% 7) Aceite de Resino Hidrogenado 4.50% 8) Sílice 1.50% 9) Parafina líquida es. a 100.00% *Crodamol IPM (Croda, éster de alcohol isopropilo y de ácido miristico, Acido graso saturado C14) El gel obtenido contiene 24.00% de ésteres de acuerdo a la invención. La formulación fue preparada usando el mismo método descrito por el ejemplo 1. EJEMPLO 5 Se preparó una formulación de lipogel (= ungüento hidrofóbico homogéneo) que tiene la siguiente composición m/m%: 1 ) L-Metionina 5.00% 2) Cera de abejas Sintética* 8.50% 3) Variedad de Almendras dulces 1200% 4) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbilo, Acido Cítrico 0.05% 5) Petrolato 15.00% 6) Aceite de Resino Hidrogenado 4.00% 7) Sílice 2.50% 8) Aceite de Neem** 1.00% 9) Aceite de Semilla de Sésamo *** 2.00% 10) Parafina líquida es. a 100.00% * Syncrowax BB4 (Croda) ***Contiene una mezcla de triglicéridos de ácido linoleico, oleico, palmítico y esteárico. ***Contiene glicéridos de ácido araquídico (0.8%), ácido linoleico (40.4%), ácido oleico (45.4%), ácido palmítico (9.1%), y ácido esteárico (4.3%) El gel obtenido contiene 27.50% de ésteres de acuerdo a la invención La formulación fue preparada usando el mismo método descrito por el ejemplo 1. EJEMPLO 6 Se preparó una formulación de lipogel (= ungüento hidrofóbico homogéneo) que tiene la siguiente composición m/m%: 1) Metilsulfonilo de Metano 5.00% 2) Cera de abejas Sintética 5.00% 3) Variedad de Almendras Dulces 12.00% 4) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbilo, Acido Cítrico 0.10% 5) Petrolato 15.00% 6) Aceite Vegetal Hidrogenado * 3.50% 7) Sílice 1.50% 8) Líquido de Parafina es. a 100.00% *CEGESOFT® HF62 (Cognis, contiene una mezcla de triglicéridos C16-C24) El gel obtenido contiene 20.50% de ésteres de acuerdo a la invención La formulación fue preparada usando el mismo método descrito por el ejemplo 1. EJEMPLO 7 Se preparó una formulación de lipogel (= ungüento hidrofóbico homogéneo) que tiene la siguiente composición m/m%: 1) Lisina Carboximetilo Cisteinato 5.00% 2) Cera de abejas Sintética 5.00% 3) Variedad de Almendras dulces 6.00% 4) Tocoferol, Lecitina, Palmitato de Ascorbilo, Acido Cítrico 0.10% 5) Petrolato 15.00% 6) Alcohol de Lanolina * 3.50% 7) Lanolina Usp * * 6.00% 8) Sílice 1.50% 9) Líquido de Parafina es. a 100.00% *Super Hartolan (Croda, fracción sólida rica en colesteroi de lanolina farmacéutica de grado); ** edilan™ (Croda, conteniendo una mezcla de colesteroi y de ésteres de varios ácidos grasos) El gel obtenido contiene 20.50% de ésteres de acuerdo a la invención. La formulación se preparó usando el mismo método descrito por el ejemplo 1. EJEMPLO 8 Prueba Clínica Comparativa Un estudio clínico en voluntarios sanos se ha realizado con el objetivo de investigar la actividad elástica de la piel de 3 diferentes composiciones en la prueba aguda, comparada a un producto de referencia estándar que consiste de parafina suave blanca. El objetivo del estudio fue comparar la actividad de una formulación que contiene un compuesto tiolado como una sal Carboximetilo de Cisteinato, y una mezcla de ésteres de ácidos grasos y glicerol, con las de formulaciones diferentes que contienen un solo compuesto tiolado o solo mezclas de éster. Los voluntarios fueron 21 mujeres, de edades entre 24 y 55 años (promedio de 45 años). Cada producto ha sido aplicado aleatoriamente una vez, a través de un masaje suave, en l superficie volar del antebrazo. La medición de plastoelasticidad se realizo en la línea base y 30 minutos después de la aplicación de cada producto por medio de la torsiometría medida por el Dermal Torque Meter (Dia-Stron LTD) según lo descrito en Sparavigna A, Setaro M, Misurazione delle proprieté meccaniche della cute mediante metodi di torsione, " Diagnostica non invasiva in dermatología" un cura di Stefania Seidenari, EDRA Medical Publishing & New Media, , Milano, 1998, páginas 323-328. Este método usa el principio de la torsión realizada in vivo en un área de la piel, por un aparato que consiste en dos círculos concéntricos que se adhieren a la piel a través de las cintas biadhesivas. La distancia (1 mm) entre los dos limita a los círculos del área que experimenta la torsión. El círculo interno, girando respecto al círculo externo, ejerce una torsión constante en la piel, para cuando el esfuerzo antagónico de la piel se balancea al momento de la torsión aplicada (9mNm). La duración de la torsión es de 1 segundo. El aparato mide el ángulo de torsión resultando en la fase de la solicitación mecánica así como en su suspensión también. Comentario adicional: es necesariamente conveniente informar que la siguiente figura, no es suficiente para citar el texto bibliográfico de referencia. Los parámetros medidos por la técnica a.m. fueron la recuperación elástica y la elasticidad de la piel medida como sigue: Ue: extensibilidad inmediata Uf: extensibilidad máxima Uv: viscoelasticidad Ur: recuperación elástica inmediata Ur/Ue: recuperación elástica Ur/Uf: elasticidad de la piel Uv/Uc: viscosidad Tencendido y Tapagado de veces constante en las curvas "seguir" y "regresar". Las composiciones usadas como siguen: Producto 1 : lipoqel LPOL514, con la composición de acuerdo al ejemplo 1 Producto 2: hidroael LPOL513, con la siguiente m/m% de la composición: 1) Lisina Carboximetilo Cisteinato1 7.50% 2) Sodio Propilparabén 0.04% 3) Sodio Metilparabén 0.37% 4) Imidazolidinil Urea2 0.20% 5) EDTA Disódico 0.10% 6) Hidroxietilcelulosa3 1.50% 7) Carragenina gel4 5.00% 8) Acido Cítrico q.s. a pH 5.5 9) Agua q.s. a 100.00% 1ElastoCell®; 2Gram 1; 3Natrosol 250M; 4Seamollient Producto 3: hidrogel LPOL520, con la siguiente composición m/m%: 1) Soja Hidrogenada fosfatidicolina1 1.03% 2) Colesterol Usp 0.26% 3) Butilhidroxianisol (BHA) 0.10% 4) Ácido Ascórbico 7.10% 5) Glicerol 5.00% 6) Disódico EDTA2 0.10% 7) Sodio Metilparabén3 0.37% 8) Sodio Propilparabén4 0.04% 9) Imidazolidinilo Urea5 0.21% 10) Hidroxietilcelulosa6 0.70% 11 ) Goma Xantana7 1.00% 12) Agua q.s. a 100.00% ipoid S 100-3; 2Dissolvina NA-2; 3Nipagin M sodio; Nipasol M de sodio; 5Gram 1; 6Natrosol 250M; 7Rhodigel Ultra Producto 4: estándar de referencia, con la siguiente composición : 1) Petrolato (= parafina suave blanca) CAS N° 8009-03-8 100% Los resultados se resumen en la siguiente tabla 1: Tabla 1 : cambios de los porcentajes contra la línea base de parámetros torsiométricos 30 minutos después de la aplicación del producto o referencia de investigación diferente en la piel del antebrazo de 21 voluntarios sanos (prueba de t del estudiante).

*P<0.05 contra línea base **P<0.01 contra línea base ***P<0.001 contra línea base Los resultados muestran una actividad sinérgica del compuesto tiolado, contenido en los productos 1 y 2, y los ésteres contenidos en los productos 1, 3 y 4. De hecho, cuando los dos componentes principales, el compuesto tiolado y ésteres, donde están presente solos, como en el producto 2 (desprovisto de actividad) o en el producto 3 (desprovisto de actividad), o en el producto 4 (referencia a la parafina suave blanca, con una actividad suave), la actividad elástica no fue ninguna o suave (no más de 13%). Por el contrario, cuando el compuesto tiolado y ésteres fueron combinados en la misma formulación, como en el producto 1, la actividad elástica que deriva fue robusta ( + 24% en elasticidad, y +23% en la recuperación elástica) y superior a la de los ésteres solos. El efecto resultante fue sinergístico, siendo superior para la combinación a la suma de los dos ingredientes solos. EJEMPLO 9 Prueba clínica comparativa Un estudio clínico en mujeres embarazadas ha sido realizado con el objetivo de investigar la actividad elástica en tejidos perineales y la capacidad para prevenir lesiones traumáticas del perineo durante el parto, regularmente aplicando durante los dos últimos meses del embarazo una formulación según el ejemplo 3. El estudio fue de etiqueta abierta, comparada contra un grupo histórico. En total, se incluyeron a 36 mujeres embarazadas en el estudio. Todas las mujeres eran primerizas (primer embarazo), ninguna de ellas estaba en riesgo de parto cesariano. El producto fue aplicado realizando un masaje diario perineal regular desde el principio de la trigésima semana hasta el parto espontáneo. La aplicación del producto (2-5 g) fue hecho humedeciendo el perineo con la formulación, después realizando un masaje gentil por el movimiento circular en la labia y en la parte distal de la vagina, por aproximadamente 15 min.

Los parámetros determinados a la hora del parto fueron: extensibilidad y recuperación elástica en una escala análoga visual (VAS) a partir de 0 (ninguno) a 100 (máximo), a juicio del ginecólogo, porcentaje de episiotomías, índice y grado de laceraciones, eventos adversos y juicio total de la eficacia. Los resultados fueron como sigue: la extensibilidad fue promedio ± SD 78.81 ± 8.59, recuperación elástica fue 78.04 ± 12.4, ninguna episiotomía, 8.3% laceraciones grado I, sin laceraciones grado II ó III. Los resultados relativos a episiotomías y/o laceraciones perineales fueron comparados a un grupo histórico de 425 partos espontáneos, incluyendo todos los partos ocurridos en el mismo centro de investigación durante el período 2004. Los datos se resumen en la siguiente tabla 2. Tabla 2: índice de episiotomías y laceraciones durante el parto espontáneo en el grupo de estudio comparado a un grupo histórico de mujeres. 2004 Grupo de Partos Estudio Espontáneos (%, n=36) (%, n=425) Episiotomias 23.3 0 Grado 1 de laceraciones 22.8 8.3 (concerniente a membrana de mucosa vaginal y piel perineal Grado 2 de laceraciones 11.5 0 (involucra músculos perineales y fascia perineal) Grado 3 de laceraciones 0.8 0 (involucra esfínter anal) Se concluyó que el producto fue altamente efectivo en mejorar la elasticidad del perineo así como en la prevención de complicaciones traumáticas en tejidos perineal durante el parto.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Uso de: a) por lo menos un compuesto tiolado, y b) por lo menos un éster de ácido orgánico o de una mezcla del mismo; para la fabricación de una composición tópica para mejorar la elasticidad de la vagina y del perineo en mujeres embarazadas.

2. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el componente a) se selecciona de los aminoácidos sulfatados y derivados de los mismos.

3. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el componente a) se selecciona de 1-metionina, 1-cisteína, 1-cistina, taurina, ácido 4-tiazolidinacarboxílico, carboximetilcisteina y/o metilsulfonilmetano, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos.

4. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el componente a) está presente en una cantidad a partir de 0.1 a 25% enpeso.

5. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el componente a) está presente en una cantidad a partir de 0.5 a 15% en peso.

6. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el componente a) está presente en una cantidad a partir de 1.0 a 10% en peso.

7. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el componente b) es un éster de glicerol o un éster de esterol animal o vegetal o una mezcla de los mismos.

8. Uso de conformidad con la reivindicación 7, en donde el esterol es colesterol.

9. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el ácido orgánico contiene a partir de 2 a 30 átomos de carbono, preferiblemente a partir de 6 a 18 átomos de carbono, más preferiblemente a partir de 12 a 18 átomos de carbono.

10. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el ácido orgánico es saturado o insaturado.

11. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el componente b) está presente en una cantidad a partir de 1.0 a 95% en peso.

12. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el componente b) está presente en una cantidad a partir de 5 a 70% en peso.

13. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el componente b) está presente en una cantidad de 10 a 45% en peso.

14. Uso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

15. Uso de conformidad con la reivindicación 14, en donde el excipiente se selecciona del grupo que consiste de: agentes de ionización; agentes antioxidantes; agentes quelantes; agentes humectantes; agentes termoviscosos; agentes descongestivos; agentes desinfectantes y/o antimicrobianos; saborizantes y colorantes.