NO339169B1 - Funksjonelt fiskefôr omfattende peptidoglykan og nukleotider - Google Patents
Funksjonelt fiskefôr omfattende peptidoglykan og nukleotider Download PDFInfo
- Publication number
- NO339169B1 NO339169B1 NO20081977A NO20081977A NO339169B1 NO 339169 B1 NO339169 B1 NO 339169B1 NO 20081977 A NO20081977 A NO 20081977A NO 20081977 A NO20081977 A NO 20081977A NO 339169 B1 NO339169 B1 NO 339169B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- fish
- accordance
- composition
- nucleotides
- weight
- Prior art date
Links
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 title claims description 79
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 60
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 title claims description 60
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 title claims description 59
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 title claims description 59
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 claims description 83
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 34
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims description 24
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 241000277289 Salmo salar Species 0.000 claims description 10
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 10
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 8
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 7
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 claims description 6
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 claims description 6
- DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N uridine 5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 5
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 5
- RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N guanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims description 5
- 235000013928 guanylic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N Uridinemonophosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N adenosine monophosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(OP(O)(O)=O)C1O LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N cytidine 5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 4
- IERHLVCPSMICTF-UHFFFAOYSA-N cytidine monophosphate Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N dTMP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N 0.000 claims description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 4
- 208000034657 Convalescence Diseases 0.000 claims description 3
- 241000589601 Francisella Species 0.000 claims description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- 241001600139 Moritella viscosa Species 0.000 claims description 3
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000711648 Norwegian salmonid alphavirus Species 0.000 claims description 3
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 claims description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 3
- 208000028454 lice infestation Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 3
- 241000269978 Pleuronectiformes Species 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 38
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 37
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 241000192126 Piscirickettsia salmonis Species 0.000 description 10
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 9
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 9
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 description 8
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 8
- 241000277263 Salmo Species 0.000 description 7
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 6
- 241000269979 Paralichthys olivaceus Species 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 5
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 5
- 208000035240 Disease Resistance Diseases 0.000 description 4
- 241000238552 Penaeus monodon Species 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000277275 Oncorhynchus mykiss Species 0.000 description 3
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 2
- KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N Oxolinic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 229960000321 oxolinic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 241001312218 Arisaema triphyllum Species 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- 235000006481 Colocasia esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 241000186226 Corynebacterium glutamicum Species 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 238000010824 Kaplan-Meier survival analysis Methods 0.000 description 1
- 241000277338 Oncorhynchus kisutch Species 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 241000269908 Platichthys flesus Species 0.000 description 1
- 241001600434 Plectroglyphidodon lacrymatus Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000276707 Tilapia Species 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005257 nucleotidylation Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000012794 pre-harvesting Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021195 test diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
- A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/153—Nucleic acids; Hydrolysis products or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/80—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for aquatic animals, e.g. fish, crustaceans or molluscs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A40/00—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
- Y02A40/80—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in fisheries management
- Y02A40/81—Aquaculture, e.g. of fish
Description
OMRÅDE FOR OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fiskeforsammensetning, og bruk av denne for å hindre eller redusere symptomer av infeksiøse sykdommer i fisk.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
Piscirickettsia salmonis er en liten intracellulær bakterie som forårsaker en fatal septikemi i salmonider. Siden den innledende isolering på slutten av 1980-årene, har P. salmonis vært den primære årsak til mortalitet i salmonider i akvakulturindustrien i Chile. På grunn av at P salmonis er intracellulær, så er effektiv behandling med antibiotika av infisert laks svært dårlig. Vaksineutvikling har vært vanskelig på grunn av den intracellulære naturen til bakterien. Gjeldende vaksine mot P salmonis er derfor i stor grad ikke effektive etter 6 måneder etter overføring fra ferskvann til sjøvann, og industrien er i stor grad fremdeles avhengig av antibiotika i behandling av denne sykdom. Anvendelse av antimikrobielle midler, så som oksolinisk syre, har vært utstrakt i et antall år i Chile, og er nå på over 1301 (aktiv forbindelse) pr. år. Over 80% av dette volum anvendes for å regulere P salmonis, selv om intet anti-mikrobielt middel har vist seg å være konsistent effektivt.
Videre, antibiotikabehandlinger så som med oksytetrasyklin og oksolinisk syre kan signifikant redusere funksjonene av det spesifikke og ikke-spesifikke immunsystem i fisk så som atlantisk laks. Denne immunundertrykking øker risiko for reinfeksjon av patologiske organismer så som med P. salmonis, som fører til en hurtig rekoloni-sering av P. salmonis og repetert krav for administrering av antibiotika. Denne utstrakte re-anvendelse av antibiotika reduserer videre immuniteten av fisken og påvirker den naturlige mikrobielle flora av organismen så som mikroflora i tarm. Lavere foreffektivitet og vekt rapporteres noen ganger som negative effekter på antibiotikabehandlinger i denne kontekst, og dette er ikke kun et økonomisk forhold, men også et forhold for den generelle helse til fisken. Økende offentlig og forbruker-oppmerksomhet på fiskehelse øker behovet for effektive alternative behandlinger og hindring av sykdomsutbrudd i akvakulturproduksjon.
Den fortsatte anvendelse av antibiotika har også reist bekymringer med hensyn til rest- og ernæringssikkerhet. Det er nå et krav at alle batcher av høstet laks fra Chile for både det amerikanske og det japanske markedet testes for rester av antibiotika. Disse initiativ har resultert i lengre tilbaketrekkingsperioder, på over 2 måneder for populasjoner av atlantisk laks, før høsting. Denne periode representerer derfor en betydelig risiko og kan føre til store tap av verdifull fisk i tilfeller med alvorlige infeksjoner av alle typer. Videre, enhver infeksjon og tap i denne pre-høste-populasjon kan resultere i betydelig finansiell straff idet ingen antibiotika kan anvendes for å kontrollere sykdommen.
Immunstimulanter som forsterker immunresponsen av fisk har en viktig applikasjon i akvakultur, spesielt idet de benyttes som del av et integrert helseadministrerings-program. Peptidoglykaner (PGer) er strukturelle komponenter av bakterielle celle-vegger og kan utgjøre opp til 90% tørrvekt av grampositive bakterier. PGer er ansvarlige for cellestyrke og form, og for å motvirke det osmotiske trykk i cyto-plasma. De dannes av to alternerende aminosukkere som produserer en sterk type gitterstruktur. På grunn av deres nærvær i mange patogene bakterier produserer PGer en sterk respons idet de eksponeres til en verts immunsystem. PGer har vært vist å forbedre beskyttelse mot patogener i en rekke ungdyr og likeledes i voksne akvakulturarter, inkluderende laks, yellowtail, tilapia, flyndre og reke. Imidlertid, det har blitt vist at administrering av peptidoglykan kan resultere i negative bieffekter så som redusert overlevelse, dersom den ikke administreres i en optimal dosering, slik at den er for lav eller for høy, og spesielt idet den administreres i lengre perioder til organismen. Ut fra et akvakulturståsted vil det være nyttig dersom denne sterke immunstimulant kan administreres i en lengre periode enn det som er anbefalt basert på dagens eksperimentelle erfaring og kunnskap. Matsuo K. & Miyazono I. ("The influence of long-term administration of peptidoglycan on disease resistance and growth of juvenile Rainbow-trout. Nippon Suisan Gakkaishi 89 (8): 1377-1379, August 1993) rapporterte at oral administrering av PG lengre enn 28 dager kan føre til redusert sykdomsresistens.
De fleste celler produserer nukleotider for anvendelse i cellereplikasjon. Under normale betingelser i enhver levende organisme er den konstante syntese av nukleotider godt balansert med det naturlige krav for celleproliferasjon.
NO20021734 beskriver fiskefor med økt innhold av nukleotider for å forbedre utvikling av tarmkanalen hos fisk.
Publikasjonen «Helsefremmende komponenter i foret....» av Onarheim, Anne Mette, 2002, Forkatalog, Skretting, beskriver et for som er tilsatt nukleotider, og det anføres at for tilsatt kombinasjon av beta-glukaner, nukleotider og vitamin C styrer fiskens immunrespons.
Suresh, Victor, 2007, «Nutritional and management strategies to ...», Aquaculture Feed industry consultant (Courtesy of Alltech INv.), beskriver næringssystemer som øker immunsystemet hos reker, og at peptidoglykan aktiverer immunsystemet.
WO03/026682 beskriver næringssupplementer som styrker immunforsvaret.
Zhou et al., 2006, «Effects of dietary supplementation .... ", Aquaculture, 251, 2. 172-181 beskriver effekt av peptidoglykan gitt til japansk flyndre.
Problemet som søkes løst med foreliggende oppfinnelse er å utvikle og tilveiebringe en effektiv funksjonell helsediett og et foringsregime uten ovenfor nevnte negative bieffekter, og som forbedrer overlevelse av fisk under perioder hvor fisken er eller har blitt eksponert til infeksjoner så som med P salmonis. En slik diett vil resultere i betydelige økonomiske fordeler for både fiskeprodusenter og forprodusenter. Videre, det vil bidra til å forbedre fiskehelsen og kan redusere behov og mengden av administrering av antibiotika med alle dets kjente ulemper.
SAMMENDRAG AV OPPFINNELSEN
I samsvar med et første aspekt av foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en forsammensetning for fisk omfattende konvensjonelle foringredienser kjennetegnet ved at sammensetningen omfatter peptidoglykan og nukleotider, hvor nevnte peptidoglykan er i området 0,001-0,01 vekt%.
I en foretrukket utførelse er nevnte peptidoglykan er i området 0,001-0,005 vekt%, fortrinnsvis 0,001 vekt%.
I en foretrukket utførelse er nukleotidene er i området 0,05-1 vekt%, fortrinnsvis 0,1-0,5 vekt% , og mest fortrinnsvis 0,2 vekt%.
I en foretrukket utførelse er nukleotidene er valgt blant gruppen som består av adenosin monofosfat, cytidin monofosfat, guanosin monofosfat, uridin monofosfat og tymidin monofosfat.
I en foretrukket utførelse omfatter sammensetningen andre immunstimulerende og/eller anti-inflammatoriske ingredienser.
I et andre aspekt vedrører foreliggende oppfinnelsen en forsammensetning for fisk omfattende konvensjonelle foringredienser, nukleotider og peptidoglykan hvor nevnte peptidoglykan er i området 0,001-0,01 vekt%, for anvendelse for profylakse og/eller behandling av infeksjonssykdommer i fisk, og/eller for anvendelse til reduksjon av symptomer av en infeksjonssykdom.
I en utførelse er nevnte peptidoglykan er i området 0,001-0,005 vekt%, fortrinnsvis 0,001 vekt%.
I en utførelse er nukleotidene er i området 0,05-1 vekt%, fortrinnsvis 0,1-0,5 vekt% , og mest fortrinnsvis 0,2 vekt%.
I en utførelse er nukleotidene er valgt blant gruppen som består av adenosin monofosfat, cytidin monofosfat, guanosin monofosfat, uridin monofosfat og tymidin monofosfat.
I en utførelse omfatter sammensetningen andre immunstimulerende og/eller anti-inflammatoriske ingredienser.
I en utførelse anvendes forsammensetning for å øke overlevelse og/eller vekst i fisk som er utfordret med en infeksjon.
I en utførelse er infeksjonen er forårsaket av bakterier så som Piscirikettsia salmonis, Moritella viscosa, Francisella sp, Mouth Rot, streptokokkale infeksjoner, Vibri-infeksjoner; Pankreas sykdom, NSAV, gjelleinflammasjon (Gl), hjerte- og skjelettmuskelinflammasjon (HSMI), infeksiøs salmonid anemi (ISA) virus, saprolegniose, og sjølusangrep.
I en utførelse er fisken er en laksefisk, flatfisk, eller enhver annen oppdrettbar fiskeart.
I en utførelse er fisken atlantisk laks Salmo salar.
I en utførelse anvendes forsammensetning for effektiv rekonvalesens etter en infeksjon og/eller antibiotikabehandling på grunn av en infeksjon og/eller for å redusere risiko for reinfeksjon.
I en utførelse anvendes forsammensetning for forbedret behandling av en infeksjon i kombinasjon med antibiotika og/eller før en antibiotikabehandling.
I en utførelse gis sammensetningen til en fisk som er utsatt for en infeksjon i en periode før den ble utfordret av en infeksjon, under infeksjon eller etter at fisken har blitt infisert.
I en utførelse fores sammensetningen i en periode på 1-12 uker før infeksjon, mer fortrinnsvis 2-6 uker, mest fortrinnsvis 4 uker.
I en utførelse fores fisken en konvensjonell forsammensetning som ytterligere omfatter nukleotider i en definert periode etterfulgt av foring av sammensetningen ifølge oppfinnelsen.
I en utførelse fores forsammensetningen som ytterligere omfatter nukleotider i en periode på 1-8 uker, fortrinnsvis 2-4 uker, mest fortrinnsvis 3 uker.
I en utførelse fores forsammensetningen i i en periode på 1-12 uker, fortrinnsvis 1 uke.
BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Utførelse av oppfinnelsen vil nå bli beskrevet, ved hjelp av eksempler med referanse til de følgende figurer, hvor: Figur 1 viser kumulativ mortalitet (gjennomsnitt ± SEM) i eksperiment 1 under en post-utfordringsperiode i atlantisk laks ( Salmo salar) som er foret forskjellige dietter i en pre-utfordringsfase. Figur 2 viser Kaplan-Meier-overlevelseskurver (relativ prosent overlevelse, gjennomsnitt ± standardavvik av gjennomsnitt) for atlantisk laks ( Salmo salar) under post-utfordringsperioden (eksperiment 1) etter å ha blitt foret forskjellige dietter i pre-utfordringsfasen. Figur 3 viser kumulativ mortalitet (%) (gjennomsnitt ± SDEV) i atlantisk laks ( Salmo salar) i eksperiment 2 uttrykt som tidsserie. Fisken ble foret forskjellige dietter før utfordring med Piscirickettsia salmonis. Figur 4 viser kumulativ mortalitet (%) (gjennomsnitt ± SEM) av atlantisk laks ( Salmo salar) i eksperiment 2 uttrykt som final mortalitet etter post-utfordringsfasen. Fisken ble foret forskjellige dietter før utfordring med Piscirickettsia salmonis.
EKSPERIMENTELL SEKSJON
Eksperiment 1
Et total på 640 atlantiske laks Salmo salar (160 fisk per gruppe), blandet kjønn, utgangsvekt 80g, tilpasset til sjøvann, ble foret i en periode på 4 uker med 2% av kroppsvekt per dag. Fisken ble oppbevart i 6 tanker. Fisken ble pitt-merket for å identifisere de forskjellige grupper, før start av foringsperioden. Fisken ble opprettholdt ved omgivende sjøtemperatur (16°C). Mortaliteter ble undersøkt daglig. Det var 4 forskjellige diettbehandlinger i pre-utfordringsperioden (Tabell 3) inklu derende 5 forskjellige dietter (Tabell 1). Tre grupper av fisk ble foret en diett omfattende nukleotider i 3 uker etterfulgt av tre forskjellige dietter omfattende peptidoglykan i forskjellige konsentrasjoner og nukleotider i en uke. Kontrollgruppen mottok en kommersiell diett under hele pre-utfordringsperioden på 4 uker. Alle dietter omfatter konvensjonelle foringredienser og avviker ikke i deres mengde av tilsatt peptidoglykan og nukleotider (Tabell 2).
Utfordring med Piscirikettsia salmonis og post- utfordringsforing
Ved 24 timer etter den finale foring i pre-utfordringsperioden ble fisken blandet likt i 6 tanker med 25 fisk per gruppe per tank (100 fisk totalt per tank). Fisken ble utfordret med 0,2 ml av en letal dosering (LD50) av Piscirickettsia salmonis med intraperitoneal injeksjon. Den utfordrete fisk ble foret den samme kontrolldiett uten tilsatte nukleotider eller peptidoglykan i 30 dager (post-utfordring) idet eksperimentet ble terminert og finale mortaliteter ble undersøkt.
Undersøkelse av LD50
Den korrekte dosering for å bestemme mortalitetsnivå for 50% av populasjonen (LD50) ble undersøkt før hovedutfordringen. Totalt 220 fisk ( Salmo salar) fra samme forråd av fisk som anvendt i foringseksperimentet ble fordelt i 4 x 700 I tanker. Fisken hadde en gjennomsnittlig vekt på 120 til 150g (55 fisk per tank). Tankene ble forsynt med sjøvann ved romtemperatur. Straks fisken var justert til tankforholdene ble de injisert (0,2 ml fisk, intraperitoneal injeksjon, medial ventral) med 4 fortynninger av en kjent titer av P. salmonis PSLT8 (1/10, 1/100, 1/1000 & 1/10,000). Vanntemperatur og mortalitetsdata for injisert fisk ble registrert over en 30-dagers periode. Estimatet for LD50ble utført parallelt med foringsperioden av forskjellige dietter.
Statistikk
Mortalitet ble uttrykt som kumulativ mortalitet (%). Data ble undersøkt ved anvendelse av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, i tillegg til en Log Rank & Wilcoxon test (Minitab 13.32, State College, PA, USA). Relativ prosent overlevelse (RPS) ble beregnet som:
Resultater og diskusjon
Fisk som ble foret med nukleotider og peptidoglykan (PG) har en signifikant høyere relativ prosent overlevelse (RPS) ved slutten av forsøket etter 30 dager post-utfordring (Tabell 4, Figur 2) (Log-Rank test: p < 0,001; Wilcoxon test: p < 0,001) sammenlignet med fisk som mottar kontrolldietten. Sannsynligheten for overlevelse i kontrollgruppen var under 49%, sammenlignet med 69%, 72% og 75% i de behandlinger som mottok nukleotider og PG 0,05%, nukleotider og PG 0,01% og nukleotider og PG 0,005%, respektivt (Figur 2). Der var ingen signifikante forskjeller i mortalitet mellom behandlingene som mottok dietter som omfatter en kombinasjon av nukleotider og peptidoglykan, selv om en klar trend for lavere mortaliteter med lavere dosering ble observert (Figur 1). Der var lave avvik i mortaliteter mellom tanker og ingen signifikant forskjell av tankeffekt ble observert (Log-Rank test: p=0,906; Wilcoxon test: p=0,952).
Eksperiment 2
Totalt 900 atlantiske laks Salmo salar (150 fisk per behandling, 6 behandlinger), startvekt 80g, tilpasset til sjøvann, ble pitt-merket for å identifisere de forskjellige grupper, før starten av foringsperioden. Fisken ble opprettholdt ved omgivende sjøvannstemperatur (13°C). Fisken ble foret i en periode på 8 uker med 2% kroppsvekt per dag med seks forskjellige dietter i forskjellige kombinasjoner: en kontrolldiett uten ytterligere ingredienser, en diett omfattende nukleotider, en diett omfattende peptidoglykan, og dietter omfattende kombinasjoner av nukleotider og peptidoglykan (Tabell 5). Med unntak av tilsetning av nukleotider og/eller peptidoglykan så inneholdt alle dietter konvensjonelle foringredienser (Tabell 6). Fisk ble foret med forskjellige dietter under pre-utfordringsfasen på 4 uker (Tabell 7): Behandling 1 mottok en kontrolldiett uten ytterligere ingredienser i løpet av 4 ukers pre-utfordringsperiode. Behandling 2 mottok en diett med tilsatte nukleotider i 4 uker. I behandling 3 ble fisk foret med kontrolldiett i 3 uker etterfulgt av en diett omfattende 0,005% PG i en uke. I behandling 4 og 5 ble fisk foret med diett som omfatter nukleotider i 3 uker etterfulgt av dietter som omfatter forskjellige kombinasjoner av nukleotider og peptidoglykan (0,005% PG i behandling 4 og 0,001% PG i behandling 5) i en uke. I behandling 6 ble fisk foret en diett omfattende en kombinasjon av nukleotider og peptidoglykan i 4 uker. Etter pre-utfordringsperioden ble fisk utfordret med P. salmonis som beskrevet i detalj nedenfor.
Under post-utfordringsperioden ble alle behandlinger foret kontrolldiett i 4 uker inntil eksperimentet ble ferdig.
Tabell 7. Foringsregime i eksperiment 2 før fisken ble utfordret med Piscirikettsia salmonis (pre-utfordring) og etter at de hadde blitt utfordret med P salmonis (post-utfordring). Positive og negative kontroller er konvensjonelle kommersielle dietter med tilsatte nukleotider (Diett2) og uten tilsatte nukleotider (Diett 1).
Utfordring med Piscirikettsia salmonis
Etter fire ukers foring med testdietter (pre-utfordringsperiode) ble fisken fordelt likt i 6 tanker med 25 fisk per gruppe per tank (150 fisk totalt per tank). Fisken ble utfordret med 0,2 ml av en dosering predikert til å drepe 50% av populasjonen (LD50) av Piscirikettsia salmonis ved intra-peritoneal (i.p.) injeksjon. Fisken ble foret kontroll-dietter gjennom utfordringsperioden. Død fisk ble fjernet daglig og registrert.
Undersøkelse av LDso:
Estimatet på LD50ble utført som beskrevet for eksperiment 1 parallelt med foringsperioden for de forskjellige dietter. Gjennomsnittlig vekt av fisk for LDso-under-søkelsen var 80 g (55 fisk per tank).
Statistikk
Statistiske undersøkelser ble utført som beskrevet i eksperiment 1.
Resultater og diskusjon
LD50-doseringen ble administrert for å oppnå et nivå av mortalitet i kontroll-populasjonen på tilnærmet 50%. Den finale kontrollmortalitet nådde 3% (Tabell 8, figur 4). Der synes ikke å være noen signifikant tankbasert effekt i gjeldende utfordringsstudie (p=0,967).
Ved 14 dager hadde post-utfordringsmortaliteter passert 10% i kontrollbehandlingen (Figur 3). I gruppen som var foret peptidoglykan hadde mortalitetene nådd 10% etter 21 dager post-utfordring. Nukleotidtilsetning alene forsinket også, og reduserte også den totale mortalitet (Figur 4), imidlertid ikke så effektivt som tilfellet var for kombina-sjonen av peptidoglykan og nukleotider. Fisk som mottar kun diett som omfatter nukleotider som et tilsetningsmiddel viste en relativ prosent overlevelse (RPS) på 45% (Tabell 8) og en signifikant høyere overlevelsessannsynlighet (p<0,001, Log Rank-Wilcoxon) sammenlignet med kontrollen som mottok kontrolldiett uten noe tilsetningsmiddel.
Alle behandlinger som mottok peptidoglykan hadde signifikant høyere overlevelses-sannsynligheter (p>0,001, Log Rank-Wilcoxon) med RPS-verdier i området fra 66% til 78% sammenlignet til behandlingene som mottok kontrolldiett (Tabell 8, Figur 3).
Peptidoglykangruppene hadde alle signifikant forskjellige overlevelsessannsyn-ligheter i forhold til behandlingen som kun mottok nukleotider som et tilsetningsmiddel (p<0,05, Log Rank-Wilcoxon).
Fisk foret dietter som omfatter en kombinasjon av nukleotider og peptidoglykan (behandling 4, 5 og 6) i pre-utfordringsfasen hadde 3-12% høyere overlevelses- sannsynligheter sammenlignet med fisk som var foret en diett som kun omfatter peptidoglykan (behandling 3) uten tilsetning av nukleotider.
Der var ingen forskjeller i overlevelse i fisk foret en diett med nukleotider i 3 uker etterfulgt av en diett omfattende nukleotider i kombinasjon med forskjellige mengder peptidoglykan (0,001% PG eller 0,005% PG). Imidlertid, best post-utfordringsoverlevelse ble overraskende oppnådd idet fisken ble foret en kombinasjon av peptidoglykan i en lav konsentrasjon 0,001% PG) i kombinasjon med nukleotider i hele pre-utfordringsperioden på 4 uker (behandling 6).
Konklusjoner fra eksperiment 1 og 2
Foring av en kombinasjon av nukleotider og peptidoglykan i eksperiment 1 øker signifikant resistensen til Piscirickettsia salmonis, sammenlignet med den negative kontroll (kommersiell diett). Der var ingen signifikant forskjell i overlevelse mellom testgruppene (peptidoglykan + nukleotider) selv om det var en trend for økning av overlevelse med lavere dosering i eksperiment 1.
Zhou et al. (2006; "Effects of dietary supplementation of A3a-peptidoglycan on innate immune responses and defense activity of Japanese flounder ( Paralichthys olivaceus)", Aquaculture 251, 172-181) fant at 4g kg"<1>diett som optimal dosering av peptidoglykan i japansk flyndre ( Paralichthys olivaceus), etter utfordring med Vibrio anguillarium. Doseringer både lavere og høyere enn 4 g kg"<1>er rapportert å øke mortaliteten. Tilsvarende doseringsområdeeffekter ble observert med svarte store tigerreker ( Penaeus monodon) hvor forbedret overlevelse ble oppnådd ved en lavere optimal dosering (Boonyaratpalin S. et al. (1995) "Effects of peptidoglycan prepared from Brevibacterium lactofermentum on growth, survival, immune response, and tolerance to stress in black tiger shrimp, Penaeus monodon." In: Disease in Asian Aquaculture II. M. Shariff, J.R. Arthur & R.P. Subasinghe (eds.), p. 469-477. Fish Health Section, Asian Fisheries Society, Manila, Philippines).
Overraskende, vi kan nå vise at en konsentrasjon av 0,5g-0,01g PG kg"<1>diett i kombinasjon med nukleotider var effektiv i å signifikant forbedre overlevelse av infisert fisk i eksperiment 1 og 2. Videre, peptidoglykan var effektiv i en konsentrasjon så lav som 0,05g kg"<1>for i forbedring av post-utfordringsoverlevelse i eksperiment 2 uten tilsetning av nukleotider.
Oral administrering av peptidoglykan i kombinasjon med nukleotider under pre-utfordringsperioden i eksperiment 2 ga signifikant beskyttelse i overlevelse av fisk ved slutten av post-utfordringsperioden på opp til 78% RPS (overlevelsessannsynlighet p<0,001, Log Rank-Wilcoxon).
De beste resultater ble oppnådd idet peptidoglykan ble administrert til fisken i en lav konsentrasjon (0,001% PG; final dosering 6 mg kg"<1>kroppsvekt) i kombinasjon med nukleotider under hele pre-utfordringsfasen.
Resultatene av eksperimentene antyder at adekvate nivåer av nukleotider administrert sammen med immunstimulanten sannsynligvis er nyttige for fisken i perioder med utfordring eller stress grunnet infeksjoner. Disse effekter kan skyldes at nukleotider blir en begrensning idet cellepopulasjonene hurtig øker under perioder med immunsystemstimulering.
Negative effekter på immunitet grunnet overeksponering til peptidoglykan har blitt rapportert i litteraturen. (Matsuo & Miyazono, (1993) rapporterte at oral administrering av PG i 0,2 og 2 mg/kg dietter forbedret sykdomsresistens i regnbueørret mot V. angfu/V/arum-infeksjon men at en lengre administrering enn 28 dager kan føre til en reduksjon i sykdomsresistens.
Resultatene av eksperimentene antyder at nukleotider kan kompensere for disse negative effekter relatert til en overeksponering og/eller langtidsvirkning av peptidoglykan.
Foreliggende oppfinnelse representerer således en forbedring for helsebehandling av fisk.
Det skal innses at egenskapene ved den foreliggende oppfinnelse i ovenfor beskrivelse kan modifiseres uten å avvike fra rammen av oppfinnelsen.
Definisjoner av termer
Termen peptidoglykan omfatter alle kjente beskrevne og ikke-kjente beskrevne forbindelser som tilhører substansgruppen peptidoglykaner.
Nukleotider omfatter alle kjente fosforestere av nukleosid så som AMP, GMP, UMP,
CMP, UMP.
Konvensjonelle foringredienser er foringredienser som vanlig anvendes i forsammensetningerforen spesifikk dyreart så som lipider, proteiner, vitaminer, karbohydrater, mineraler etc.
Et funksjonelt for kan være tilsvarende til, eller kan være som et konvensjonelt for som konsumeres som del av en vanlig diett, og er vist å ha fysiologiske fordeler og/eller redusere risiko forvisse sykdommer i tillegg til hovedernæringsfunksjonene, dvs. ved å omfatte bioaktive forbindelser så som nukleotider og peptidoglykan.
Salmonider er fisk som tilhører familien Salmonidae. Representative eksempler er atlantisk laks ( Salmo salar), regnbueørret { Onchorynchus mykiss), Coho salmon { Onchorynchus kisutch).
Termen infeksiøs sykdom inkluderer vanlige kjente infeksiøse sykdommer i dyr, f.eks. forårsaket av bakterier så som Piscirikettsia salmonis, Moritella viscosa, Francisella sp, Mouth Rot, eller av streptokokkale infeksjoner, V/M-infeksjoner; Pankreas sykdom, NSAV, gjelleinflammasjon (Gl), hjerte- og skjelettmuskelinflammasjon (HSMI), infeksiøs lakseanemi (ISA) virus, saprolegniose, og sjølusangrep.
Termen rekonvalesens betyr at helsen til dyret gjenvinnes etter at det har blitt påvirket av en sykdom.
Claims (21)
1. Fiskeforsammensetning omfattende konvensjonelle foringredienser,karakterisert vedat sammensetningen omfatter peptidoglykan og nukleotider, hvor nevnte peptidoglykan er i området 0,001-0,01 vekt%.
2. Forsammensetning i samsvar med krav 1,karakterisert vedat nevnte peptidoglykan er i området 0,001-0,005 vekt%, fortrinnsvis 0,001 vekt%.
3. Forsammensetning i samsvar med krav 1,karakterisert vedat nukleotidene er i området 0,05-1 vekt%, fortrinnsvis 0,1-0,5 vekt% , og mest fortrinnsvis 0,2 vekt%.
4. Forsammensetning i samsvar med et av kravene 1-3,karakterisertved at nukleotidene er valgt blant gruppen som består av adenosin monofosfat, cytidin monofosfat, guanosin monofosfat, uridin monofosfat og tymidin monofosfat.
5. Forsammensetning i samsvar med krav 1,karakterisert vedat sammensetningen ytterligere omfatter andre immunstimulerende og/eller anti-inflammatoriske ingredienser.
6. Fiskeforsammensetning omfattende konvensjonelle foringredienser, nukleotider og peptidoglykan hvor nevnte peptidoglykan er i området 0,001 - 0,01vekt%, for anvendelse for profylakse og/eller behandling av infeksjonssykdommer i fisk, og/eller for anvendelse til reduksjon av symptomer av en infeksjonssykdom.
7. Forsammensetning i samsvar med krav 6,karakterisert vedat nevnte peptidoglykan er i området 0,001-0,005 vekt%, fortrinnsvis 0,001 vekt%.
8. Forsammensetning i samsvar med krav 7,karakterisert vedat nukleotidene er i området 0,05-1 vekt%, fortrinnsvis 0,1-0,5 vekt% , og mest fortrinnsvis 0,2 vekt%.
9. Forsammensetning i samsvar med krav 6,karakterisertved at nukleotidene er valgt blant gruppen som består av adenosin monofosfat, cytidin monofosfat, guanosin monofosfat, uridin monofosfat og tymidin monofosfat.
10. Forsammensetning i samsvar med krav 6,karakterisert vedat sammensetningen ytterligere omfatter andre immunstimulerende og/eller anti-inflammatoriske ingredienser.
11. Forsammensetning i samsvar med krav 6, for å øke overlevelse og/eller vekst i fisk som er utfordret med en infeksjon.
12. Forsammensetning i samsvar med et av kravene 6-11 hvor infeksjonen er forårsaket av bakterier så som Piscirikettsia salmonis, Moritella viscosa, Francisella sp, Mouth Rot, streptokokkale infeksjoner, V/M-infeksjoner; Pankreas sykdom, NSAV, gjelleinflammasjon (Gl), hjerte- og skjelettmuskelinflammasjon (HSMI), infeksiøs salmonid anemi (ISA) virus, saprolegniose, og sjølusangrep.
13. Forsammensetning i samsvar med et av kravene 6-12, hvor fisken er en laksefisk, flatfisk, eller enhver annen oppdrettbar fiskeart.
14. Forsammensetning i samsvar med et av kravene 6-12, hvor fisken er atlantisk laks Salmo salar.
15. Forsammensetning i samsvar med et av kravene 6-14 for effektiv rekonvalesens etter en infeksjon og/eller antibiotikabehandling på grunn av en infeksjon og/eller for å redusere risiko for reinfeksjon.
16. Forsammensetning i samsvar med et av kravene 6-14 for forbedret behandling av en infeksjon i kombinasjon med antibiotika og/eller før en antibiotikabehandling.
17. Forsammensetning i samsvar med et av kravene 6-16, hvor sammensetningen tilveiebringes til en fisk som er utsatt for en infeksjon i en periode før den ble utfordret av en infeksjon, under infeksjon eller etter at fisken har blitt infisert.
18. Forsammensetning i samsvar med krav 17,karakterisert vedat sammensetningen fores i en periode på 1-12 uker før infeksjon, mer fortrinnsvis 2-6 uker, mest fortrinnsvis 4 uker.
19. Forsammensetning i samsvar med krav 17,karakterisert vedat fisken fores en konvensjonell forsammensetning som ytterligere omfatter nukleotider i en definert periode etterfulgt av foring av sammensetningen i samsvar med et av kravene 1-5.
20. Forsammensetning i samsvar med krav 19,karakterisert vedat forsammensetningen som ytterligere omfatter nukleotider fores i en periode på 1-8 uker, fortrinnsvis 2-4 uker, mest fortrinnsvis 3 uker.
21. Forsammensetning i samsvar med et av kravene 19-20,karakterisertved at forsammensetningen i samsvar med et av kravene 6-16 fores i en periode på 1-12 uker, fortrinnsvis 1 uke.
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO20081977A NO339169B1 (no) | 2008-04-24 | 2008-04-24 | Funksjonelt fiskefôr omfattende peptidoglykan og nukleotider |
| DK09735856.8T DK2293687T3 (en) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | Functional feed composition |
| ES09735856.8T ES2560517T3 (es) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | Composición alimenticia funcional |
| US12/988,792 US20110152177A1 (en) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | Functional Feed Composition |
| AU2009238758A AU2009238758B2 (en) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | Functional feed composition |
| JP2011506221A JP2011518559A (ja) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | 機能性飼料組成物 |
| NZ589483A NZ589483A (en) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | Functional feed composition comprising peptidoglycan and nucleotides |
| CA2721746A CA2721746C (en) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | Functional feed composition |
| EP09735856.8A EP2293687B1 (en) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | Functional feed composition |
| PCT/NO2009/000156 WO2009131467A1 (en) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | Functional feed composition |
| CL2009000987A CL2009000987A1 (es) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | Composición de alimentación que comprende peptidoglicano y nucleotidos; y su uso para la profilaxis y/o tratamiento de enfermedades infecciosas en animales. |
| NO20101539A NO20101539L (no) | 2008-04-24 | 2010-11-03 | Funksjonell helsediett til forbedring av fiskehelse |
| JP2014169708A JP2015027299A (ja) | 2008-04-24 | 2014-08-22 | 機能性飼料組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO20081977A NO339169B1 (no) | 2008-04-24 | 2008-04-24 | Funksjonelt fiskefôr omfattende peptidoglykan og nukleotider |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20081977L NO20081977L (no) | 2009-10-26 |
| NO339169B1 true NO339169B1 (no) | 2016-11-14 |
Family
ID=40829504
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20081977A NO339169B1 (no) | 2008-04-24 | 2008-04-24 | Funksjonelt fiskefôr omfattende peptidoglykan og nukleotider |
| NO20101539A NO20101539L (no) | 2008-04-24 | 2010-11-03 | Funksjonell helsediett til forbedring av fiskehelse |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20101539A NO20101539L (no) | 2008-04-24 | 2010-11-03 | Funksjonell helsediett til forbedring av fiskehelse |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110152177A1 (no) |
| EP (1) | EP2293687B1 (no) |
| JP (2) | JP2011518559A (no) |
| AU (1) | AU2009238758B2 (no) |
| CA (1) | CA2721746C (no) |
| CL (1) | CL2009000987A1 (no) |
| DK (1) | DK2293687T3 (no) |
| ES (1) | ES2560517T3 (no) |
| NO (2) | NO339169B1 (no) |
| NZ (1) | NZ589483A (no) |
| WO (1) | WO2009131467A1 (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO341929B1 (no) * | 2009-09-14 | 2018-02-19 | Chemoforma Ltd | Fôrsammensetning |
| WO2015198247A1 (en) | 2014-06-24 | 2015-12-30 | John O'halloran | Fish feed compositions containing a neonicotinoid for preventing and treating parasite infections |
| KR101755255B1 (ko) * | 2015-04-30 | 2017-07-07 | 연세대학교 원주산학협력단 | 저대사 유도용 조성물, 저대사 유도방법 및 그 기술을 이용한 어류 운송방법 |
| US11019836B2 (en) * | 2015-08-03 | 2021-06-01 | Savage River, Inc. | Food products comprising cell wall material |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO20021734L (no) * | 1999-10-13 | 2002-04-12 | Ewos Ltd | Fiskefôr med okt nukelotidinnhold |
| WO2003026682A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Firmenich Sa | Use of a composition based on fish soft roe |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5422919B1 (no) * | 1969-02-21 | 1979-08-09 | ||
| JPH03164140A (ja) * | 1989-11-21 | 1991-07-16 | Sanyo Kokusaku Pulp Co Ltd | 養魚用飼料組成物 |
| JPH0655107B2 (ja) * | 1991-03-13 | 1994-07-27 | 全国農業協同組合連合会 | 家畜，家禽，および魚介類用の抗仮性狂犬病ならびに抗病性飼料および飼料用添加物 |
| JP3636207B2 (ja) * | 1991-09-13 | 2005-04-06 | エーザイ株式会社 | 免疫賦活・感染防御剤及びその製造方法 |
| JP2547371B2 (ja) * | 1992-03-03 | 1996-10-23 | 全国農業協同組合連合会 | 甲殻類、魚類用飼料、及び魚類用飼料の給餌方法 |
| JPH06217712A (ja) * | 1993-01-27 | 1994-08-09 | Nippon Nousan Kogyo Kk | 甲殻類用飼料 |
| JP2756907B2 (ja) * | 1993-12-28 | 1998-05-25 | 日本製紙株式会社 | 酵母エキス組成物及びその製造法並びにそれを含有する飼料 |
| JPH10229831A (ja) * | 1997-02-18 | 1998-09-02 | Nippon Nousan Kogyo Kk | 甲殻類の免疫賦活方法及び飼料添加剤 |
| JP3942257B2 (ja) * | 1998-01-06 | 2007-07-11 | 希能 澤口 | 機能性食品 |
| JPH11255664A (ja) * | 1998-03-10 | 1999-09-21 | Ajinomoto Co Inc | 経口投与用免疫増強剤 |
| KR20010071331A (ko) * | 1999-03-26 | 2001-07-28 | 겐이치로 소마 | 갑각류 또는 어류용 사료첨가제 및 사료 |
| JP2001342140A (ja) * | 2000-03-29 | 2001-12-11 | Gotoo Yoshoku Kenkyusho:Kk | 魚類・甲殻類用薬剤及び飼料 |
| JP2001342141A (ja) * | 2000-03-29 | 2001-12-11 | Gotoo Yoshoku Kenkyusho:Kk | 水棲動物・陸棲動物用薬剤及び飼料 |
| JP2001340055A (ja) * | 2000-03-31 | 2001-12-11 | Nippon Paper Industries Co Ltd | 家畜、家禽類給餌方法および給餌用人工乳組成物 |
| JP2002173429A (ja) * | 2000-09-29 | 2002-06-21 | Nippon Paper Industries Co Ltd | 魚類の免疫増強剤及び養魚用飼料 |
| DK1450856T3 (da) * | 2001-09-14 | 2010-05-31 | Cytos Biotechnology Ag | Pakning af immunstimulatorisk CpG i virus-lignende partilker, fremgangsmåde og anvendelse |
| WO2003043647A2 (en) * | 2001-11-16 | 2003-05-30 | Regent Research L.L.P. | A plant extract active as an immunostimulating agent |
| BR0311995A (pt) * | 2002-06-20 | 2005-04-05 | Cytos Biotechnology Ag | Partìculas semelhantes a vìrus empacotadas para o uso como adjuvantes: método de preparação e uso |
| JP2004121015A (ja) * | 2002-09-30 | 2004-04-22 | Kohjin Co Ltd | 養殖魚の筋肉負担軽減化方法 |
| WO2007095313A2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-23 | The Roan Group, Inc. | Microencapsulated nucleotide formulations for aquaculture and land animal feeds |
| CA2667412C (en) * | 2006-10-25 | 2014-10-14 | Ewos Innovation As | Fish feed and uses thereof |
-
2008
- 2008-04-24 NO NO20081977A patent/NO339169B1/no unknown
-
2009
- 2009-04-24 JP JP2011506221A patent/JP2011518559A/ja active Pending
- 2009-04-24 EP EP09735856.8A patent/EP2293687B1/en active Active
- 2009-04-24 ES ES09735856.8T patent/ES2560517T3/es active Active
- 2009-04-24 DK DK09735856.8T patent/DK2293687T3/en active
- 2009-04-24 US US12/988,792 patent/US20110152177A1/en not_active Abandoned
- 2009-04-24 NZ NZ589483A patent/NZ589483A/en unknown
- 2009-04-24 AU AU2009238758A patent/AU2009238758B2/en active Active
- 2009-04-24 CL CL2009000987A patent/CL2009000987A1/es unknown
- 2009-04-24 WO PCT/NO2009/000156 patent/WO2009131467A1/en active Application Filing
- 2009-04-24 CA CA2721746A patent/CA2721746C/en active Active
-
2010
- 2010-11-03 NO NO20101539A patent/NO20101539L/no not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-08-22 JP JP2014169708A patent/JP2015027299A/ja not_active Ceased
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO20021734L (no) * | 1999-10-13 | 2002-04-12 | Ewos Ltd | Fiskefôr med okt nukelotidinnhold |
| WO2003026682A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Firmenich Sa | Use of a composition based on fish soft roe |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Onarheim, Anne Mette, 2002, "Helsefremmende komponenter i fôret¿", Fôrkatalog , Skretting * |
| Suresh, Victor, 2007, "Nutritional and management strategies to¿" Aquaculture Feed industry consultant (Courtesy of Alltech Inc.). * |
| Zhou et al., 2006, "Effects of dietary supplementation¿.", Aquaculture, 251, s 172-181. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20081977L (no) | 2009-10-26 |
| CL2009000987A1 (es) | 2010-06-11 |
| CA2721746C (en) | 2015-06-23 |
| AU2009238758B2 (en) | 2014-01-30 |
| JP2011518559A (ja) | 2011-06-30 |
| JP2015027299A (ja) | 2015-02-12 |
| NO20101539L (no) | 2010-12-21 |
| US20110152177A1 (en) | 2011-06-23 |
| ES2560517T3 (es) | 2016-02-19 |
| WO2009131467A1 (en) | 2009-10-29 |
| AU2009238758A1 (en) | 2009-10-29 |
| EP2293687A1 (en) | 2011-03-16 |
| DK2293687T3 (en) | 2016-01-18 |
| NZ589483A (en) | 2012-07-27 |
| CA2721746A1 (en) | 2009-10-29 |
| AU2009238758A2 (en) | 2012-11-15 |
| EP2293687B1 (en) | 2015-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fuchs et al. | The effect of supplementation with polysaccharides, nucleotides, acidifiers and Bacillus strains in fish meal and soy bean based diets on growth performance in juvenile turbot (Scophthalmus maximus) | |
| Spring et al. | A review of 733 published trials on Bio-Mos®, a mannan oligosaccharide, and Actigen®, a second generation mannose rich fraction, on farm and companion animals. | |
| JP6763453B2 (ja) | 養魚用飼料 | |
| Murray et al. | Effects of various feed supplements containing fish protein hydrolysate or fish processing by-products on the innate immune functions of juvenile coho salmon (Oncorhynchus kisutch) | |
| Bai et al. | Additives in aquafeed: An overview | |
| Ganguly | Supplementation of prebiotics, probiotics and acids on immunity in poultry feed: a brief review | |
| Munir et al. | Dietary prebiotics and probiotics influence the growth performance, feed utilisation, and body indices of snakehead (Channa striata) fingerlings | |
| Kunttu et al. | The efficacy of two immunostimulants against Flavobacterium columnare infection in juvenile rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) | |
| Anuta et al. | Effects of dietary supplementation of a commercial prebiotic P revida® on survival, growth, immune responses and gut microbiota of P acific white shrimp, L itopenaeus vannamei | |
| de Mattos et al. | Coping with exposure to hypoxia: modifications in stress parameters in gilthead seabream (Sparus aurata) fed spirulina (Arthrospira platensis) and brewer’s yeast (Saccharomyces cerevisiae) | |
| Okey et al. | The use of synbiotics (Prebiotic and probiotic) in aquaculture development | |
| CA2721746C (en) | Functional feed composition | |
| Güroy et al. | Effects of dietary marine sulphated polysaccharides (Algimun®) on growth performance, immune responses and disease resistance of juvenile gilthead seabream (Sparus aurata) to Photobacterium damselae subsp. piscicida | |
| Li et al. | Evaluation of levamisole as a feed additive for growth and health management of hybrid striped bass (Morone chrysops× Morone saxatilis) | |
| Webster et al. | Protein, amino acids, and ingredients | |
| Chitmanat et al. | The influences of dietary supplementation with fructooligosaccharide on growth and immune responses of climbing perch (Anabas testudineus). | |
| Baidya et al. | Effect of nucleotide on growth, immune responses and resistance of labeo rohita to aeromonas hydrophila infection | |
| Palíková et al. | Preventive and prophylactic measures in intensive salmonid fish breeding–a review | |
| Genc et al. | Effects of dietary mannan oligosaccaharides on growth, body composition, intestine and liver histology of the common carp (Cyprinus carpio L.) fry | |
| Karimzadeh et al. | Effects of different levels of immunogen on growth performance, intestinal bacteria colonization and survival rate in Rutilus kutum larvae | |
| Valenzuela-Cobos et al. | Biocontrol of the vibriosis in the white shrimp (Litopenaeus vannamei) using organic acids in the feeding. | |
| Lee et al. | Innate and adaptive immunity response of nile tilapia (Oreochromis niloticus Linn.) to dietary supplementation of vitamin c and beta-glucan | |
| Felix et al. | Dietary mannan oligosaccharide enhances growth and survival of juvenile tiger shrimp Penaeus monodon against experimental challenge with Vibrio harveyi and white spot syndrome virus | |
| RAMEZANI et al. | Influence of Dietary Dinamune® on Growth Performance and Lysozyme Activity in Rainbow Trout (Oncorhynchus mykiss) Fry | |
| Mohseni et al. | Effect of brewer’s yeast (Saccharomyces cerevisiae) on growth, survival and immune response in Labeo rohita |