NO338532B1 - Sammensetning for behandling av mikrobiel infeksjon i et dyr omfattende florfenicol i et løsningsmiddelsystem og farmasøytisk preparat, samt anvendelse derav. - Google Patents
Sammensetning for behandling av mikrobiel infeksjon i et dyr omfattende florfenicol i et løsningsmiddelsystem og farmasøytisk preparat, samt anvendelse derav. Download PDFInfo
- Publication number
- NO338532B1 NO338532B1 NO20072880A NO20072880A NO338532B1 NO 338532 B1 NO338532 B1 NO 338532B1 NO 20072880 A NO20072880 A NO 20072880A NO 20072880 A NO20072880 A NO 20072880A NO 338532 B1 NO338532 B1 NO 338532B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- florfenicol
- weight
- ether
- pyrrolidone
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 35
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 title claims description 32
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 title claims description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 title claims description 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims description 13
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 title claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 4
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 15
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 18
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- -1 tetrahydrofurfuryl Chemical group 0.000 description 8
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 7
- CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 2-(oxolan-2-ylmethoxy)ethanol Chemical compound OCCOCC1CCCO1 CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 5
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 5
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 5
- 229960003053 thiamphenicol Drugs 0.000 description 5
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N thiamphenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229940060568 nuflor Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282817 Bovidae Species 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 208000031973 Conjunctivitis infective Diseases 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 206010046793 Uterine inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000001028 acute contagious conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 208000010801 foot rot Diseases 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000002864 infectious keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- XCWIEIVORUMFMV-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 XCWIEIVORUMFMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- SFKUIGDOGVNRJK-UHFFFAOYSA-N sodium;3-sulfanylpropane-1,2-diol Chemical compound [Na].OCC(O)CS SFKUIGDOGVNRJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår sammensetning for behandling av mikrobiel infeksjon i et dyr omfattende florfenicol i et løsningsmiddelsystem og farmasøytisk preparat, samt anvendelse derav.
Bovin respiratorisk sykdom (BRD) er én av de ledende årsaker for økonomisk tap for både meieri og storfekjøttindustriene over hele verden. For høy dødelighet, redusert vektøkning og kostnaden av behandling og forebygging har plassert en tung byrde på industrien. Over år, har antimikrobiell terapi vært hovedlinjen i BRD-terapi. Det er mange effektive antimikrobielle midler for tiden tilgjengelig for behandling av BRD f.eks. Nuflor®, en injiserbar formulering av det bredspektrede antibiotiske florfenicol.
Europeisk patent nr. 546018 beskriver et injiserbart preparat av florfenicol omfattende 10 til 50 vekt% av florfenicol; 10 til 65 vekt% av et pyrrolidon løsningsmiddel; 5 til 15 vekt% av et viskositetsreduksjonsmiddel; og 5 til 40 vekt% av polyetylenglykol. Denne formuleringen er imidlertid vanskelig å administrere, spesielt under kalde værbetingelser fordi viskositeten av formuleringen blir for høy noe som forårsaker dennes dårlige sprøyteegenskap.
Internasjonal patentsøknad nr. WO 92/04016 beskriver et preparat av florfenicol i et løsningsmiddelsystem bestående i det vesentlige av aprotiske polare løsningsmidler, f.eks. N-metyl-2-pyrrolidon eller 2-pyrrolidon.
US 2003220302 A beskriver NSAID forbindelser i kombinasjon med florfenicol, pyrrolidonoppløsningsmidler and eventuelt andre oppløsningsmidler slik som polyetylenglykol or propylenglykol.
Internasjonal patentsøknad nr. WO 2004/014340 beskriver et preparat av 20% florfenicol i et løsningsmiddelsystem omfattende en blanding av et hydrofilt og et lipofilt løsningsmiddel, f.eks. laurokapram, en hud- penetreringsforbedrer.
US-patentsøknad nr. US 2004/0242546 beskriver preparater av florfenicol omfattende triacetin, dimetylamid og/eller kombinasjoner derav som a bærer.
Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe alternative preparater med høy konsentrasjon av florfenicol og relaterte antibiotiske forbindelser som lett kan være ladet inn i og utstøtt fra en sprøyte og tilveiebringer etter administrering til et dyr effektive blodnivåer av de antibiotiske forbindelsene.
Foreliggende oppfinnelse omfatter følgelig sammensetning for behandling av mikrobiel infeksjon i et dyr omfattende florfenicol i et løsningsmiddelsystem, idet løsningsmiddelsystemet omfatter en eter av 1,2-etandiololigo-, eller polymerer valgt fra dietylenglykol monoetyleter og tetrahydrofurfurylalkohol polyetylenglykoleter og et pyrrolidon oppløsningsmiddel. Idet eteren av 1,2-etandiol oligo-, eller polymeren er dietylenglykol monoetyleter.
Foreliggende oppfinnelse omfatter videre farmasøytisk sammensetning, bestående av
Florfenicol 45 g
N-metyl-2-pyrrolidon (NMP) 35 g
Dietylen glykol monoetyleter ad100 ml eller
Florfenicol 45 g
N-metyl-2-pyrrolidon (NMP) 30 g
Dietylen glykol monoetyleter ad100 ml
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre anvendelse av sammensetningen ifølge kravene 1 til 9 for fremstilling av et medikament for behandling eller forebygging av mikrobiell infeksjon i dyr.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig et preparat for behandling av mikrobiell infeksjon i et dyr idet løsningsmiddelsystemet omfatter en alifatisk eteralkohol og et pyrrolidon- løsningsmiddel.
Preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter minst én antibiotisk forbindelse valgt fra gruppen kloramfenikol, tiamfenikol og florfenicol.
Fluor-inneholdende analoger av antibiotika kloramfenikol og tiamfenikol er vist å ha antibiotisk aktivitet, både mot organismer sensitive for og resistente mot kloramfenikol og tiamfenikol. Se Schafer, T. W. et al., ""Novel Fluorine-Containing Analogs of chloramphenicol and thiamphenicol: Antibacterial and Biological Properties,"" i CURRENT CHEMOTHERAPY AND INFECTIOUS DISEASE
PROCEEDINGS OF THE 11™ ICC OG THE 19<TH>ICAA AMERICAN SOCIETY OF
MICROBIOLOGY 1980, 444-446. Eksempler på slike forbindelser og metoder for fremstilling av dem, er beskrevet og krevet i U.S. Pat. No,4,235,892. Den medisinske profesjonen har blitt økende bekymret over transferensen av bakteriell resistens mot mennesker når antibiotika anvendelige for behandling av mennesker blir administrert til husdyr. Fordi kloramfenikolgruppen med antibiotika nå sporadisk anvendes for å behandle mennesker, er derivater derav spesielt anvendelige for veterinær anvendelse. Av spesiell interesse er 3-fluor, 3-deoksy-derivater.
En foretrukket antibiotisk forbindelse er florfenicol (D-(treo) -1-p- metylsulfonyl fenyl-2-dikloracetamido-3-fluor-1-propanol). Florfenicol er den aktive bestanddel i det kommersielle produkt Nuflor®, som er markedsført av Schering-Plough Animal Health US, patent nr. 4,235,892, beskriver forbindelsen og en prosess for fremstilling av nevnte forbindelse.
En annen foretrukket antibiotisk forbindelse er D-(treo)-1-p-metylsulfonyl fenyl-2-difluoracetamido-3-fluor-1-propanol. Prosess for fremstilling av disse foretrukkete antibiotiske forbindelser og mellomprodukter anvendelige i slike prosesser, er beskrevet i US, pat. nr. 4,311,857; 4, 582,918; 4,973, 750; 4,876,352; 5,227,494; 4,743,700; 5,567,844; 5,105, 009; 5,382,673; 5, 352,832; og 5,663,361. Et annet foretrukket antibiotika er tiamfenikol.
Konsentrasjonen av florfenicol eller annen antibiotiske forbindelse er typisk fra 10% til 60% vekt/volum; med det foretrukne nivå mellom 20 % og 50% vekt/volum. Spesielt foretrukket er et preparat, omfattende 30 til 45% vekt/volum av florfenicol.
Løsningsmiddelsystemet i preparatet ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter en alifatisk eteralkohol og et pyrrolidonløsningsmiddel. Preparatet for behandling av mikrobiell infeksjon i et dyr omfatter fortrinnsvis i løsningsmiddel-systemet 1 til 89 % volum/volum av en alifatisk eteralkohol og 1 til 89 % vekt/volum av et pyrrolidon-løsningsmiddel.
Foretrukket i henhold til foreliggende oppfinnelse er preparater hvor den alifatiske eteralkohol er en eter av 1, 2- etandiol oligo- eller polymerer. Spesielt foretrukket i henhold til foreliggende oppfinnelse er preparater hvor bæreren er en terminal mono-eter av 1,2 -etandiol oligo- eller polymerer.
Som bærer er farmasøytisk akseptable C-,,5alkyl eller tetrahydrofurfuryl di- eller partiell-eter med lav molekylvekt mono- eller poly-oksy-alkandiol anvendelige.
Egnete komponenter er, f.eks. di- eller partiell-, spesielt partiell-, -etere av mono-eller poly-, spesielt mono- eller di-, -oksy- alkandioler omfattende fra 2 til 12, spesielt
4 karbonatomer. Fortrinnsvis er mono- eller poly-oksy-alkandiolgruppen lineær. Spesielt egnet for anvendelse i henhold til oppfinnelsen er di- eller partiell-etere med formel I
hvor
R-i er C-\. 5 alkyl eller tetrahydrofurfuryl,
R2er hydrogen, C^. 5 alkyl eller tetrahydrofurfuryl og
x er et helt tall på fra 1 til 6, spesielt fra 1 til 4, mest spesielt ca. 2.
Spesielt foretrukket for anvendelse i henhold til oppfinnelsen er partielle etere som definert ovenfor, f.eks. produkter med formel I, hvor R2er hydrogen.
C1.5alkylgrupper i de ovenfor definerte etere kan være forgrenete eller lineære, f.eks. omfattende metyl, etyl, n-propyl, i- propyl, n-butyl og t-butylgrupper.
Slike etere er kjente produkter og kommersielt tilgjengelige eller kan produseres analogt med de kjente produkter. Spesielt foretrukkete produkter med formel I for anvendelse i relasjon til foreliggende oppfinnelse er de kjente og kommersielt tilgjengelige under handelsnavnet Transcutol.
Transcutol (CAS nr. 31692-85-0) er forbindelsen dietylenglykolmonoetyleter med formel I, hvor R1=C2H5, R2=H og x=2. Produkter for anvendelse i henhold til foreliggende oppfinnelse er de kjente og kommersielt tilgjengelige, f.eks. under handelsnavnet Transcutol® fra Gattefosse, (St Priest, Frankrike), spesielt produktet Transcutol® P og HP.
Synonymnavn for transcutol er: 1-hydroksy-3,6-dioksaoktan, 2-(2"-etoksyetoksy) etanol, 2-(2-etoksyetoksy) etanol, 2-(2-etoksyethyoksy) etanol, 3,6-dioksa-1-oktanol, 3,6-dioksa-1-oktanol, 3,6-dioksaoktan-1-ol, Aetyldiaetylenglykol, APV, Karbitol, Karbitol cellosolve, Karbitol-løsningsmiddel, DEGEE, DEGMEE, Dietylenglykol-etyleter, Dietylenglykol-monoetyleter, Diglykol-monoetyleter, Dioxitol, Dowanol, Dowanol 17, Dowanol DE, Ektasolve DE, Etanol, 2,2"-oksybis-, monoetyleter, Etanol, 2-(2-etoksyetoksy), eter-monoetylique du dietylenglykol, Etoksy- diglykol, Etoksydiglykol, Etyl- karbitol, Etyl- dietylenglykol, Etyl- digol, Etyldietylenglykol, Etyl-karbitol
Glykofurol (CAS nr. 57-55-6) også kjent som tetrahydrofurfurylalkohol polyetylenglykoleter eller a-(tetrahydrofuranyl)-u)- hydroksypoly(oksy-1,2-etandiyl) har formelen I hvor R1= [CHEM-3] R2=H og x har en gjennomsnittsverdi av fra 1 til 2. Det har en gjennomsnittlig molekylvekt av ca. 190; et k.p. på fra ca. 80°-100. grader C. (ved 40N/m<2>), en densitet på ca. 1,070-1,090 g/cm<3>(ved 20° C); en hydroksy verdi på ca. 300-400; en refraktiv indeks på ca. 1,4545 (natrium D linje, 589 mm) (ved 40° C); og en viskositet på ca. 8-18 mN s/m<2>(ved 20°). (jf-""Handbook of Pharmaceutical Excipients, publisert av American Pharmaceutical Association/ The Pharmaceutical Society of Great Britain (1986), s. 127 og Fiedler, ""Lexikon der Hilfstoffe"", 3rd utgave (1989), s. 577.)
De nøyaktige egenskaper til Glykofurol varierer i henhold til relativ renhet. Således inneholder lavere kvalitetsgrader betydelige mengder av tetrahydrofurfurylalkohol og andre urenheter.
Synonymnavn for glykofurol er: Glykofurol 75; tetraglykol; Poly(oksy-1,2-etandiyl), a-(tetrahydrofuranyl)-w-hydroksy- (9CI). Tetraglykol er også anvendt som et synonym for tetrahydrofurfurylalkohol.
Mengden av alifatisk eteralkohol til stede i preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse er fra 1 til 89% volum/volum, i én utførelsesform fortrinnsvis fra 15 til 25 %, i en annen utførelsesform fra 1 til 89% volum/volum , 20 til 50% volum/volum, 25 til 45% volum/volum og spesielt foretrukket 30 til 40 % volum/volum.
Egnet pyrrolidon- løsningsmidler for preparatet ifølge foreliggende oppfinnelse er spesielt 2-pyrrolidon og N-metyl-2- pyrrolidon. Det foretrukne løsningsmiddel er N-metyl-2-pyrrolidon. Eksempler på forbindelser egnet for anvendelse i henhold til foreliggende oppfinnelse er de kjente og kommersielt tilgjengelige, f.eks. under handelsnavnet Pharmasolv® fra International Specialty Products, (Wayne, Ny Jersey, U.S.A.). Spesielt egnet er produktet Polysolv® V.
Mengden av pyrrolidon-løsningsmiddel i preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse kan omfatte fra 1 til 89 % vekt/volum, fortrinnsvis 20 til 50% vekt/volum. Spesielt foretrukket er preparater, omfattende 30 % vekt/volum til 40 % av pyrrolidon-løsningsmiddelet.
Forholdet mellom mengden av pyrrolidon-løsningsmiddel og mengden av florfenicol er mellom 0,6 og 1,1, spesielt foretrukket er et forhold mellom 0,7 og 0,9.
Preparatet i henhold til foreliggende oppfinnelse kan videre omfatte ytterligere farmasøytiske tilsetningsmidler kjent på området. Slike farmasøytiske tilsetningsmidler er f.eks. beskrevet i "Gennaro, Remington: The Science and Practice of Pharmacy", (20. Utgave, 2000), inntatt ved referanse her. Slike bestanddeler omfatter konserveringsmidler, chelaterende midler, antioksidanter og stabiliseringsmidler. Eksempler på konserveringsmidler omfatter metyl p-hydroksybenzoat (metylparaben) og propyl p-hydroksybenzoat (propylparaben). Eksempler på chelaterende midler omfatter edetat-natrium. Eksempler på antioksidanter omfatter butylert hydroksyanisol og natrium- monotioglycerol.
Preparatet påtenkt her kan, om ønsket, omfatte mer enn én farmakologisk aktiv bestanddel.
For å fremstille preparatet ifølge foreliggende oppfinnelse, konstituenten(e) eller en porsjon av konstituenten(e), blir satt til karet med forbindelser, fulgt av de gjenværende tilsetningsmidler og de aktive forbindelsene. Blandingen blir blandet inntil alle faste stoffer oppløses. Ytterligere løsningsmiddel for å bringe preparatet til endelig volum kan tilsettes hvis behov. Additiver, så som de listet opp ovenfor, kan også være omfattet i karet og blandet inn i formuleringen (rekkefølgen av tilsetning er ikke kritisk).
Preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse viser ønskelige egenskaper som er anvendelige karakteristika for administrering av relativt høye konsentrasjoner av florfenicol eller andre antibiotiske forbindelser. Preparatene er fysisk og kjemisk stabile. Preparatene har ønskelige viskositetskarakteristika som tillater gode sprøyteegenskaper over et vidt temperaturområde og er lette å prosessere, så som god strømningshastighet gjennom steriliseringsfiltermembraner.
Med sprøyteegenskaper menes det at suspensjonen lett kan trekkes fra en ampulle/ medisinglass inn i en sprøyte med en 16 til 18 gauge nål og deretter injiseres fra en slik sprøyte gjennom 16 til 18 gauge nålen intramuskulært (im) eller subkutant (sk).
Preparatet ifølge oppfinnelsen viser bedre sprøyteegenskaper enn preparater for tiden tilgjengelige. De reologiske egenskapene og sprøyteegenskapene av tidligere kjente formuleringer og preparater ifølge foreliggende oppfinnelse, er vist i Tabellene 1 og 2. Forsøk 1 og 2 viser den farmakokinetiske evaluering av preparater ifølge oppfinnelsen etter i.m. og sk. administrering til kveg.
Preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse er spesielt anvendelige for kveg og andre bovider, svin og andre store pattedyr.
I tillegg til behandling av bovin respiratorisk sykdom, er preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse også egnet for behandling av infeksiøse sykdommer så som svin respiratorisk sykdom, fotråte, akutt mastitt, rosaøye (infeksiøs keratokonjunktivitt), akutt lungebetennelse, metritit og enteritt. Doseregime for behandling av slike sykdommer ville være som beskrevet ovenfor.
Preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse vil generelt administreres til kveg ved 1 mg til 100 mg av antibiotisk forbindelse(s) pr. kg. kroppsvekt. Fortrinnsvis vil preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse administreres til kveg ved 20 mg til 50 mg antibiotisk forbindelse(s) pr. kg. kroppsvekt.
Mer foretrukket vil dosen være 40 mg/kg av antibiotisk forbindelse og bli administrert én gang subkutant. Også foretrukket er administrering av to doser av 20 mg/kg administrert ved tid 0 og 48 timer etter innledende administrering.
Preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse vil generelt administreres til svin i en dose på 15 mg til 100 mg antibiotisk forbindelse pr. kg. kroppsvekt. Fortrinnsvis, vil preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse administreres til svin ved 20 mg til 50 mg antibiotisk forbindelse pr. kg. kroppsvekt.
Preparatene kan administreres én gang daglig eller delt opp i multiple doser. Ofte vil bare én dose være tilstrekkelig til å behandle infeksjonen. I noen tilfeller, vil én dose fulgt av en andre dose 48 timer senere være nødvendig for å behandle dyret.
En ""effektiv mengde"" er dosen nødvendig for å lindre et spesielt symptom av en infeksjon, infestasjon eller sykdom eller for å beskytte et dyr mot infeksjoner, infestasjoner eller sykdommer. Den nøyaktige dosen vil avhenge av trinnet og alvorlighetsgraden av infeksjonen, mottageligheten av den infiserende organisme til preparatet og de individuelle karakteristika til dyrarten som behandles, som vil forstås av en fagmann på området.
De følgende eksempler beskriver i detalj oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
En injiserbar løsning (Formulering A) blir fremstilt fra de følgende:
Løsningen blir fremstilt i henhold til den følgende prosedyre: N-metyl-2-pyrrolidon og dietylenglykol-monoetyleter blir godt blandet og deretter blir florfenicol oppløst i blandingen og den klare løsningen blir sterilisert ved filtrering.
EKSEMPEL 2
En injiserbar løsning (Formulering B) blir fremstilt fra de følgende:
Løsningen blir fremstilt i henhold til de følgende prosedyre: N-metyl-2-pyrrolidon og glykofurol blir blandet godt og deretter blir florfenicol oppløst i blandingen og den klare løsningen blir sterilisert ved filtrering.
EKSEMPEL 3
En injiserbar løsning (Formulering C) blir fremstilt i henhold til fremgangsmåten vist i Eksempel 1:
EKSEMPEL 4
En injiserbar løsning (Formulering D) blir fremstilt i henhold til fremgangsmåten vist i Eksempel 2:
EKSEMPEL 5
En injiserbar løsning (Formulering E) blir fremstilt i henhold til fremgangsmåten vist i Eksempel 2:
EKSEMPEL 6
En injiserbar løsning (Formulering F) blir fremstilt i henhold til fremgangsmåten vist i Eksempel 1:
EKSEMPEL 7
En injiserbar løsning (Formulering G) blir fremstilt i henhold til fremgangsmåten vist i Eksempel 1:
Forsøk 1
Formuleringer A og B og referanse-kjent teknikk-formulering ble administrert subkutant i en dose på 40 mg/kg florfenicol til kveg ved 206 til 279 kg BW.
Formulering A ble testet i en kryss over-design (6 dyr behandlet med Formulering A fulgt av referanse-kjent teknikk-formulering 29 dager senere og 6 dyr behandlet vise versa). Den farmakokinetiske profil av B ble undersøkt i en enkelt behandlingsdesign (n = 6). Florfenicol-konsentrasjoner i plasmaprøver tatt før og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 288 timer etterfølgende hver behandling ble bestemt ved HPLC og farmakokinetisk parametere ble beregnet:
Forsøk 2
I Forsøk 2 ble farmakokinetiske parametere av formuleringene A E og F evaluert sammenlignet med en referanse kjent teknikk-formulering
Grupper av 6 kveg (3 kviger og 3 okser) av 186 - 241 kg kroppsvekt (BW) ble behandlet enten subkutant ved dose av 1 x 40 mg florfenicol / kg BW eller intramuskulært i en dose på 2 x 20 mg florfenicol / kg BW ved et 48 timers intervall. Florfenicol- konsentrasjoner i plasmaprøver tatt før og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120, 14 og 288 timer etterfølgende hver behandling ble bestemt ved HPLC og farmakokinetisk parametere ble beregnet:
Claims (10)
1. Sammensetning for behandling av mikrobiel infeksjon i et dyr omfattende florfenicol i et løsningsmiddelsystem,karakterisert vedat løsningsmiddelsystemet omfatter en eter av 1,2-etandiololigo-, eller polymerer valgt fra dietylenglykol monoetyleter og tetrahydrofurfurylalkohol polyetylenglykoleter og et pyrrolidon oppløsningsmiddel.
2. Sammensetning ifølge krav 1,karakterisert vedat eteren av 1,2-etandiol oligo-, eller polymeren er dietylenglykol monoetyleter.
3. Sammensetning ifølge kravene 1 til 2,karakterisert vedat eteren av 1,2-etandiol oligo-, eller polymeren er tilstede i en mengde på 30 vekt-% til 40 vekt-%.
4. Sammensetning ifølge kravene 1 til 3,karakterisert vedat florfenicol er tilstede i en mengde på 30 vekt-% til 45 vekt-%.
5. Sammensetning ifølge kravene 1 til 4,karakterisert vedat pyrrolidon løsningsmiddelet er valgt fra gruppen bestående av 2-pyrrolidon og N-metyl-2-pyrrolidon.
6. Sammensetning ifølge kravene 1 til 5,karakterisert vedat forholdet mellom mengden av pyrrolidon løsningsmiddelet og florfenicol er mellom 0,6 til 1,1.
7. Sammensetning ifølge kravene 1 til 6,karakterisert vedat den omfatter 1 vekt-% til 89 vekt-% av en eter av 1,2-etandiol oligo-, eller polymer og 1 vekt-% til 89 vekt-% av et pyrrolidon løsningsmiddel.
8. Farmasøytisk sammensetning ifølge kravene 1 til 7, bestående av
9. Farmasøytisk sammensetning ifølge kravene 1 til 7, bestående av
10. Anvendelse av sammensetningen ifølge kravene 1 til 9 for fremstilling av et medikament for behandling eller forebygging av mikrobiell infeksjon i dyr.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US63815404P | 2004-12-21 | 2004-12-21 | |
| EP04106809 | 2004-12-21 | ||
| PCT/EP2005/056950 WO2006067138A2 (en) | 2004-12-21 | 2005-12-20 | Injectable veterinary composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20072880L NO20072880L (no) | 2007-07-19 |
| NO338532B1 true NO338532B1 (no) | 2016-08-29 |
Family
ID=36498916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20072880A NO338532B1 (no) | 2004-12-21 | 2007-06-06 | Sammensetning for behandling av mikrobiel infeksjon i et dyr omfattende florfenicol i et løsningsmiddelsystem og farmasøytisk preparat, samt anvendelse derav. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8680154B2 (no) |
| EP (1) | EP1830885B1 (no) |
| JP (1) | JP5017122B2 (no) |
| AR (1) | AR052827A1 (no) |
| AT (1) | ATE411046T1 (no) |
| AU (1) | AU2005318187B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0519157B8 (no) |
| CA (1) | CA2591307C (no) |
| DE (1) | DE602005010479D1 (no) |
| DK (1) | DK1830885T3 (no) |
| ES (1) | ES2315942T3 (no) |
| MX (1) | MX2007007528A (no) |
| NO (1) | NO338532B1 (no) |
| PL (1) | PL1830885T3 (no) |
| PT (1) | PT1830885E (no) |
| SI (1) | SI1830885T1 (no) |
| WO (1) | WO2006067138A2 (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CL2004001293A1 (es) | 2003-05-29 | 2005-05-06 | Schering Plough Ltd | Composicion farmaceutica que comprende compuestos antibacterianos como florfenicol, tiamfenicol, cloramfenicol en combinacion con al menos un portador seleccionado de triacetina, dimetilacetamida o una mezcla de ellas; y su uso en el tratamiento de u |
| EP2102154A1 (en) * | 2006-12-13 | 2009-09-23 | Schering-Plough Ltd. | Water-soluble prodrugs of chloramphenicol, thiamphenicol, and analogs thereof |
| FR2925335B1 (fr) * | 2007-12-21 | 2010-03-19 | Ceva Sante Animale | Compositions orales liquides de florfenicol diluables dans l'eau de boisson |
| WO2010014566A2 (en) * | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Intervet International B.V. | Process for preparing oxazoline-protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol |
| BRPI1002021A2 (pt) | 2010-01-21 | 2012-05-22 | Nanocore Biotecnologia S A | composições farmacêuticas para tratamento de infecções bacterianas |
| BRPI1002023A2 (pt) | 2010-03-01 | 2011-10-25 | Nanocore Biotecnologia S A | forma farmacêutica sólida de dissolução rápida para tratamento de infecções bacterianas |
| CN102973498A (zh) * | 2012-12-13 | 2013-03-20 | 江苏恒丰强生物技术有限公司 | 一种氟苯尼考注射液及其制备方法 |
| UA119324C2 (uk) * | 2013-04-02 | 2019-06-10 | Теміс Медікер Лімітед | Композиції фармацевтично активних речовин, що містять моноетиловий ефір діетиленгліколю або інші алкільні похідні |
| CN108969486A (zh) * | 2018-06-05 | 2018-12-11 | 王琴 | 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 |
| CN108653213A (zh) * | 2018-06-05 | 2018-10-16 | 王琴 | 一种氟苯尼考粉及其制备方法 |
| CN108743541A (zh) * | 2018-06-24 | 2018-11-06 | 王琴 | 水溶性兽药制剂及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030220302A1 (en) * | 2002-05-20 | 2003-11-27 | Schering-Plough Animal Health Corporation | Compositions and method for treating infection in cattle and swine |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL52533A (en) | 1977-07-15 | 1980-01-31 | Abic Ltd | Injectable chloramphenicol composition |
| ES8104203A1 (es) | 1979-02-05 | 1981-04-16 | Schering Corp | Un procedimiento para la preparacion de un compuesto d-(treo-1-aril-2-acilamido-3-fluor-1-propanol |
| US4235892A (en) | 1979-02-05 | 1980-11-25 | Schering Corporation, Patent Dept. | 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols, methods for their use as antibacterial agents and compositions useful therefor |
| US5105009A (en) | 1983-06-02 | 1992-04-14 | Zambon S.P.A. | Intermediates for the preparation of 1-(phenyl)-1-hydroxy-2-amino-3-fluoropropane derivatives |
| IT1173213B (it) | 1984-02-03 | 1987-06-18 | Zambon Spa | Procedimento per fluorurare alcuni derivati dall'1l-fenil-2-ammino-1,3-propandiolo e loro intermedi |
| US5332835A (en) | 1984-02-03 | 1994-07-26 | Zambon S.P.A. | Process for fluorinating 1-phenyl-2-amino-1,3-propanediol compounds and new oxazoline compounds useful in this process |
| US4973750A (en) | 1984-09-19 | 1990-11-27 | Schering Corporation | Preparation of (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols |
| US4582918A (en) | 1984-09-19 | 1986-04-15 | Schering Corporation | Preparation of intermediates for (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols |
| IT1197481B (it) | 1986-09-15 | 1988-11-30 | Zambon Spa | Preparazione farmaceutica per uso veterinario |
| US4876352A (en) | 1988-09-14 | 1989-10-24 | Schering Corporation | Pressurized fluorination of hydroxy alkyl groups |
| US5227494A (en) | 1988-09-14 | 1993-07-13 | Schering Corporation | Process for preparing oxazoline compounds |
| US5082863A (en) | 1990-08-29 | 1992-01-21 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition of florfenicol |
| PL166385B1 (en) | 1990-10-25 | 1995-05-31 | Schering Corp | Method of obtaining oxazoline compound |
| US5352832A (en) | 1992-12-18 | 1994-10-04 | Schering Corporation | Asymmetric process for preparing florfenicol, thiamphenicol chloramphenicol and oxazoline intermediates |
| EP0621033A1 (en) | 1993-04-20 | 1994-10-26 | Nostras S.A. | Antibiotic composition containing oxytetracycline and glycofurol |
| US5663361A (en) | 1996-08-19 | 1997-09-02 | Schering Corporation | Process for preparing intermediates to florfenicol |
| KR20040015623A (ko) | 2002-08-13 | 2004-02-19 | 대한뉴팜(주) | 플로르페니콜을 활성성분으로 함유하는 주사액 조성물 |
| KR20040015624A (ko) * | 2002-08-13 | 2004-02-19 | 대한뉴팜(주) | 플로르페니콜을 활성성분으로 함유하는 경구투여용약제학적 조성물 |
| CL2004001293A1 (es) | 2003-05-29 | 2005-05-06 | Schering Plough Ltd | Composicion farmaceutica que comprende compuestos antibacterianos como florfenicol, tiamfenicol, cloramfenicol en combinacion con al menos un portador seleccionado de triacetina, dimetilacetamida o una mezcla de ellas; y su uso en el tratamiento de u |
-
2005
- 2005-12-20 US US11/722,280 patent/US8680154B2/en active Active
- 2005-12-20 CA CA2591307A patent/CA2591307C/en active Active
- 2005-12-20 AT AT05825334T patent/ATE411046T1/de active
- 2005-12-20 DK DK05825334T patent/DK1830885T3/da active
- 2005-12-20 WO PCT/EP2005/056950 patent/WO2006067138A2/en active Application Filing
- 2005-12-20 AU AU2005318187A patent/AU2005318187B2/en active Active
- 2005-12-20 PL PL05825334T patent/PL1830885T3/pl unknown
- 2005-12-20 DE DE602005010479T patent/DE602005010479D1/de active Active
- 2005-12-20 EP EP05825334A patent/EP1830885B1/en active Active
- 2005-12-20 MX MX2007007528A patent/MX2007007528A/es active IP Right Grant
- 2005-12-20 JP JP2007547484A patent/JP5017122B2/ja active Active
- 2005-12-20 ES ES05825334T patent/ES2315942T3/es active Active
- 2005-12-20 SI SI200530518T patent/SI1830885T1/sl unknown
- 2005-12-20 PT PT05825334T patent/PT1830885E/pt unknown
- 2005-12-20 BR BRPI0519157A patent/BRPI0519157B8/pt active IP Right Grant
- 2005-12-21 AR ARP050105400A patent/AR052827A1/es not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-06-06 NO NO20072880A patent/NO338532B1/no unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030220302A1 (en) * | 2002-05-20 | 2003-11-27 | Schering-Plough Animal Health Corporation | Compositions and method for treating infection in cattle and swine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2006067138A2 (en) | 2006-06-29 |
| PL1830885T3 (pl) | 2009-04-30 |
| EP1830885A2 (en) | 2007-09-12 |
| JP5017122B2 (ja) | 2012-09-05 |
| CA2591307C (en) | 2012-12-04 |
| DK1830885T3 (da) | 2009-01-05 |
| BRPI0519157B8 (pt) | 2020-06-02 |
| AU2005318187A1 (en) | 2006-06-29 |
| DE602005010479D1 (de) | 2008-11-27 |
| US20090275662A1 (en) | 2009-11-05 |
| CA2591307A1 (en) | 2006-06-29 |
| AU2005318187B2 (en) | 2010-12-16 |
| SI1830885T1 (sl) | 2009-02-28 |
| US8680154B2 (en) | 2014-03-25 |
| ATE411046T1 (de) | 2008-10-15 |
| NO20072880L (no) | 2007-07-19 |
| JP2008524311A (ja) | 2008-07-10 |
| AR052827A1 (es) | 2007-04-04 |
| EP1830885B1 (en) | 2008-10-15 |
| BRPI0519157B1 (pt) | 2020-05-19 |
| PT1830885E (pt) | 2008-12-22 |
| MX2007007528A (es) | 2007-10-08 |
| WO2006067138A3 (en) | 2006-09-21 |
| ES2315942T3 (es) | 2009-04-01 |
| BRPI0519157A2 (pt) | 2008-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO338532B1 (no) | Sammensetning for behandling av mikrobiel infeksjon i et dyr omfattende florfenicol i et løsningsmiddelsystem og farmasøytisk preparat, samt anvendelse derav. | |
| CA2090422C (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| EP1505975B1 (en) | Compositions and method for treating infection in cattle and swine | |
| JP5330347B2 (ja) | 安定な高濃度メロキシカム溶液 | |
| JPH07149624A (ja) | 静脈注射用のラパマイシン製剤 | |
| US20220072134A1 (en) | Temperature-responsive degradable hydrogels | |
| AU2003281472A1 (en) | Levamisole, Avermectins or similar in pyrrolidone solvent | |
| RU2397753C1 (ru) | Композиция для лечения бактериальных инфекций у животных | |
| EP2804597A1 (en) | Aqueous paracetamol composition for injection | |
| JP7532341B2 (ja) | 注射可能な徐放性の抗生物質製剤 | |
| NZ555774A (en) | Injectable veterinary composition comprising florfenicol, a pyrrolidone solvent and a cosolvent selected from diethyleneglycol monoethyl ether and / or tetrahydrofurfuryl alcohol polyethylene glycol ether | |
| AT515356B1 (de) | Stabile alkoholische Lösung von Alprostadil | |
| KR100439853B1 (ko) | 플로르페니콜의 약제학적 조성물 | |
| EP1875913A1 (en) | Compositions and method for treating infection in cattle and swine | |
| FI72651B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfametazin. | |
| IE49934B1 (en) | Long acting sulfonamide injectable compositions |