BRPI0519157B1 - composição, e, uso da mesma - Google Patents

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Abstract

composição, e, uso da mesma. composição veterinária injetável, que compreende um derivado de cloroanfenicol ou tiamfenicol fluorado e um sistema de solvente, que compreende um éter de 1 ,2-etanodiol, ou polimeros e um solvente pirrolidona.

Description

COMPOSIÇÃO, E, USO DA MESMA
[001] A corrente invenção refere-se a uma composição para o tratamento de infecção microbiana em um animal.
[002] A doença respiratória bovina (BRD) tem sido uma das causas principais de perda econômica, tanto nas indústrias de laticínios, como de carne, em todo o mundo. A mortalidade excessiva, ganhos de peso reduzidos, e o custo de tratamento e prevenção impuseram uma carga pesada sobre a indústria. Durante anos, a terapia antimicrobiana têm sido o esteio principal da terapia contra BRD. Existem muitos agentes antimicrobianos efetivos correntemente disponíveis para o tratamento de BRD, por exemplo Nuflor®, uma formulação injetável do antibiótico de amplo espectro florfenicol.
[003] A Patente EP 546018 expõe uma composição injetável de florfenicol, que compreende de 10 a 50%, em peso, de florfenicol; 10 a 65%, em peso, de um solvente pirrolidona; 5 a 15%, em peso, de um agente de redução de viscosidade; e de 5 a 40%, em peso, de polietileno glicol. A formulação é, no entanto, difícil de ser administrada, em especial sob condições de tempo frio, devido ao fato de que a viscosidade da formulação ser torna muito elevada, provocando uma capacidade de uso de seringa deficiente.
[004] A Patente EP 92/04016 expõe uma composição de florfenicol em um sistema de solvente, que consiste essencialmente de solventes polares apróticos, por exemplo N-metil-2-pirrolidona ou 2- pirrolidona.
[005] O pedido de patente internacional N° WO 2004/ 014340 expõe uma composição de 20% de florfenicol em um sistema de solvente, que compreende uma mistura de um solvente hidrofílico e um solvente lipofílico, por exemplo, laurocaprama, um agente de aumento de penetração na pele.
[006] O pedido de Patente US Número US2004/0242546 expõe composições de florfenicol, que compreendem triacetina, dimetilamida e/ ou combinações das mesmas como um veículo.
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 7/22 / 13
[007] Constitui um objeto da presente invenção prover composições alternativas com alta concentração de florfenicol e compostos antibióticos relacionados, que pode ser facilmente carregada ao interior de e expelida a partir de uma seringa e que provê, após a administração a um animal, níveis de sangue efetivos dos compostos antibióticos.
[008] A presente invenção provê uma composição para o tratamento de infecção microbiana em um animal, compreendendo um composto antibiótico selecionado a partir do grupo de cloroanfenicol, tiamfenicol e florfenicol em um sistema de solvente, caracterizada pelo fato de que o sistema de solvente compreende um álcool de éter alifático e um solvente pirrolidona.
[009] As composições da presente invenção compreendem pelo menos um composto antibiótico, selecionado a partir do grupo de cloranfenicol, tiamfenicol e florfenicol.
[0010] Foi demonstrado que os análogos contendo flúor dos antibióticos cloranfenicol e tiamfenicol apresentam atividade antibiótica, tanto contra organismos sensíveis a e resistentes a cloranfenicol e tiamfenicol. Vide, Schafer, T. W. et al., “Novel Fluorine - Containing Analogs of chloramphenicol and thiamphenicol: Antibacterial and Biological Properties”, em CURRENT CHEMOTHERAPY AND INFECTIOUS DISEASE PROCEDEENGIS OF THE 11th AND THE 19th ICAA AMERICAN SOCIETY OF MICROBIOLOGY 1980, 444- 446. Exemplos de tais compostos, e métodos para a sua manufatura, são descritos e reivindicados na Patente US 4.235.892. A profissão média tem se tornado crescentemente preocupada sobre a transferência da resistência bacteriana para humanos quando antibióticos, úteis no tratamento de humanos são administrados a animais domésticos. Devido ao fato de que o grupo cloranfenicol de antibióticos não é usado, com freqüência, para tratar seres humanos, os seus derivados são particularmente apropriados para o uso veterinário. São de
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 8/22 / 13 interesse particular os derivados 3-flúor, 3-deóxi.
[0011] Um composto antibiótico preferido é florfenicol (D-(treo)-1-pmetilsulfonil fenil-2- dicloroacetamido-3- flúor-1-propanol). Florfenicol é o ingrediente ativo no produto comercial Nuflor®, que é comercializado por Shering-Plough Animal Health. A Patente US 4.235.892 descreve o composto e um processo para a produção do referido composto. Esta patente é incorporada a esta a título referencial.
[0012] Outro composto antibiótico preferido é D-(treo)-1-pmetilsulfonil fenil-2-difluoroacetamido-3- fluoro-1-propanol. Processos para a manufatura destes antibióticos preferidos, e intermediários úteis em tais processos, são descritos nas Patentes US 4.311.857; 4.582.918; 4.973.750; 4.876.352; 5.227.404; 4.743.700; 5.567.844; 5.105.009; 5.382.673; 5.352.832; e 5.663.361. Outro antibiótico preferido é tiamfenicol.
[0013] A concentração de florfenicol ou de outro composto antibiótico é, de modo típico, de 10% a 60 % p/ v; o nível preferido estando entre 20% e 50% p/ v. É preferida, de modo especial, uma composição, que compreende de 30 a 45% p/ v de florfenicol.
[0014] O sistema de solvente na composição de acordo com a presente invenção compreende um álcool de éter alifático e um solvente pirrolidona. A composição para a infecção microbiana em um animal compreende, de modo preferido, no sistema de solvente de 1 a 89% v/v de um álcool de éter alifático e de 1 a 89% p/ v de solvente pirrolidona.
[0015] São preferidas, de acordo com a presente invenção, composições nas quais o álcool de éter alifático é um éter de 1,2-etanodiol, oligo - ou polímeros. De modo especialmente preferido, de acordo com a presente invenção, são composições nas quais o veículo é um monoéter terminal de 1,2-etanodiol oligo- ou polímeros.
[0016] Como veículo, é útil alquila C1-5 farmaceuticamente aceitável ou um éter di- ou parcial de tetraidrofurfurila de um mono- ou poli- óxiPetição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 9/22 / 13 alcanodiol de baixo peso molecular.
[0017] Componentes adequados são, por exemplo, éteres di- ou parciais, em especial parciais, de mono- ou poli-, em especial de mono- ou di-, oxi-alcanodióxis compreendendo de 2 a 12, em especial 4 átomos de carbono. De modo preferido, a porção mono- ou poli-oxi-alcanodiol é de cadeia reta. Especialmente adequados para o uso de acordo com a invenção são os éteres di- ou parciais da fórmula I:
R1- [O- (CH2)2]x- OR2 (I) em que,
R1 é alquila C1-5 ou tetraidrofurfurila,
R2 é hidrogênio, alquila C1-5 ou tetraidrofurfurila, e x é um inteiro de 1 a 6, em especial de 1 a 4, de modo mais especial de cerca de 2.
[0018] Particularmente preferidos para o uso de acordo com a invenção são éteres parciais, como acima definido, por exemplo, produtos da fórmula I, em que R2 é hidrogênio.
[0019] Porções alquila C1-5 nos éteres acima definidos podem ser de cadeia reta ou ramificada, por exemplo incluindo grupos metila, etila, npropila, i-propila e t-butila.
[0020] Tais éteres são produtos conhecidos e comercialmente disponíveis ou podem ser produzidos de modo análogo aos produtos conhecidos. Produtos especialmente preferidos da fórmula I para o uso em relação à presente invenção são aqueles conhecidos e comercialmente disponíveis sob a marca registrada Transcutol.
[0021] Transcutol (CAS n° 31692 - 85-0) é o composto éter monoetílico de dietileno glicol da fórmula I, em que R1= C2H5, R2=H e x = 2. Produtos para o uso de acordo com a presente invenção são aqueles conhecidos e comercialmente disponíveis, por exemplo sob a marca registrada Transcutol® de Gattefosse (St. Priest, França), em particular o produto
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 10/22 / 13
Transcutol® P e HP.
[0022] Nomes sinônimos para transcutol são: 1-hidróxi-3,6dioxaoctano, 2- (2’-etoxietóxi)etanol, 2-(2- etoxietóxi) etanol, 2-(2-etoxietóxi) etanol, 3,6-dioxa-1-octanol, 3,6-dioxa-1-octanol, 3, 6-dioxaoctan -1-ol, Aetildietilenoglicol, APV, carbitol, carbitol celosolve, solvente Carbitol, DEGEE, DEGMEE, éter etílico de dietileno glicol, éter monometílico de dietileno glicol, éter monometílico de diglicol, dioxitol, Dowanol, Dowanol 17, Dowanol DE, Ektasolve DE, etanol, 2,2'-oxibis-, éter monometílico, etanol, 2- (2- etoxietóxi)-, Ether monoethylique du diethylene glycol, Etóxi diglicol, Étoxidiglicol, Etil carbitol, Etil dietileno glicol, Etil digol, Etildietileno glicol, Etil carbitol.
[0023] Glicolfurol (CAS N° 57-55-6), também conhecido como éter glicólico de polietileno álcool tetraidrofurfurílico ou um a- (tetraidrofuranil)ω- hidroxipoli (oxi-1,2- etanodiil) possui a fórmula I, em que R1 = [CHEM-3] R2 =H e x possui um valor médio de a partir de 1 a 2. Ele possui um peso molecular médio de cerca de 190; um ponto e ebulição de a partir de cerca de 80°C- 100°C (a 40 N/m2), uma densidade de cerca de 1070- 1090 g/ cm3 (a 20°C); um valor hidróxi de cerca de 30- 400; um índice refrativo de cerca de 1,4545 (linha sódio D, 589 mm) (a 40°C); e uma viscosidade de cerca de 8- 18 mN s/m2 (a 20°C). (vide “Handbook of Pharmaceutical Excipients, publicado por American Pharmaceutical Association/ The Pharmaceutical Society of Great Britain (1986), pág. 127 e Fiedler, “Lexicon der Hislfstoffe”, 3 a Edição (1989), pág. 577).
[0024] As propriedades precisas de glicofurol podem variar de acordo com a pureza relativa. Deste modo, gruas de qualidade mais baixos contêm quantidades significativas de álcool tetraidrofurfurílico e de outras impurezas. [0025] Nomes sinônimos para glicofurol são: Glicofurol 75; tetraglicol; Poli(oxi-1,2-etanodiila), a- (tetraidrofuranila)- ω-hidróxi- 9 (Cl). Tetraglicol é também usado como um sinônimo para o álcool
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 11/22 / 13 tetraidrofurfurílico.
[0026] A quantidade de álcool de éter alifático presente nas composições da presente invenção é de 1 a 89% v/v, em uma modalidade de modo preferido de 15 a 25%, em peso, em outra modalidade de 1 a 89% v/v, de 20 a 50% v/v, de 25 a 45% v/v e de modo especialmente preferido de 30 a 40% v/v.
[0027] Solventes pirrolidona adequados para a composição de acordo com a invenção são, de modo especial, 2-pirrolidona e N-metil-2-pirrolidona. O solvente preferido é N-metil-2-pirrolidona. Exemplos de compostos adequados para o uso de acordo com a presente invenção são aqueles conhecidos e comercialmente disponíveis, por exemplo sob a marca registrada Pharmasolv® de International Specialty Products (Wayne, New Jersey, US A). É particularmente adequado o produto Polysolv® V.
[0028] A quantidade de solvente pirrolidona nas composições da presente invenção pode compreender de 1 a 89%, p/ v, de modo preferido de 20 a 50% p/ v. São especialmente preferidas as composições, que compreendem de 30% p/v a 40% do solvente pirrolidona.
[0029] Razão entre a quantidade de solvente pirrolidona e a quantidade de florfenicol está entre 0,6 e 1,1, de modo especialmente preferido sendo uma razão entre 0,7 e 0,9.
[0030] A composição de acordo com a invenção pode ainda compreender excipientes farmacêuticos adicionais, conhecidos na arte. Tais excipientes farmacêuticos são, por exemplo, descrito em “Gennaro, Remington: The Science and Practice of Pharmacy” (20 a Edição, 200) incorporada a esta a título referencial. Tais ingredientes incluem conservantes, agentes de quelação, antioxidantes e estabilizadores. Conservantes exemplares incluem p-hidroxibenzoato de metila (metilparabeno) e phidroxibenzoato de propila (propilparabeno). Agentes de quelação exemplares incluem edetato sódico. Antioxidantes exemplares incluem hidroxianisol
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 12/22 / 13 butilado e monotioglicerol sódico.
[0031] A composição contemplada neste caso pode, ser desejado, incluir mais do que um ingredientes farmacologicamente ativos.
[0032] De modo a preparar a composição da presente invenção, o(s) veículo(s) ou uma porção do veículo(s) são adicionados ao vaso de composição, seguidos pelos excipientes remanescentes e pelas substâncias ativas. A mistura é misturada até que todos os sólidos sejam dissolvidos. Solvente adicional para conduzir a composição ao volume final pode ser adicionado, se desejado. Aditivos, tais que aqueles acima relacionados, podem ser também incluídos no vaso e misturados à formulação (a ordem de adição não é crítica).
[0033] As composições da presente invenção exibem propriedades desejáveis, que são características úteis para a administração de concentrações relativamente elevadas de florfenicol ou de outros compostos antibióticos. As composições são fisicamente e quimicamente estáveis. As composições possuem características de viscosidade desejáveis, o que permite um bom uso de seringa em uma ampla faixa de temperaturas e facilidade de processamento, tal que uma boa taxa de fluxo através das membranas do filtro de esterilização.
[0034] Por capacidade de uso de seringa é compreendido que a suspensão pode ser facilmente extraída a partir de uma ampola / frasco ao interior de uma seringa com uma agulha de calibre 16 a 18 e subseqüentemente injetada, a partir de uma seringa, através da agulha de calibre 16 ou 18, por via intramuscular (im) ou subcutânea (sc).
[0035] A composição de acordo com a invenção demonstra melhor capacidade de uso de seringa do que as composições correntemente disponíveis. As propriedades reológicas e a capacidade de uso de seringa da formulação da arte anterior e das composições de acordo com a presente invenção são conhecidas nas Tabelas 1 e 2. Os experimentos 1 e 2
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 13/22 / 13 demonstram a avaliação farmacocinética das composições de acordo com a invenção após a administração i.m. e s.c. a gado.
[0036] As composições de acordo com a presente invenção são particularmente úteis para gado e outros bovídeos, porcos e outros mamíferos grandes.
[0037] Em adição ao tratamento da doenças respiratória bovina, as composições desta invenção são também adequadas para o tratamento de doenças infecciosas, tais que doença respiratória de porco, podridão dos cascos, mastite aguda, febre tifóide (conjuntivite aguda contagiosa), pneumonia aguda, metrite e enterite. O regime de dosagem para o tratamento de tais doenças seria como acima descrito.
[0038] As composições de acordo com a presente invenção serão geralmente administradas a gado em de 1 mg a 100 mg do composto (s) antibiótico por quilograma de peso corpóreo. De modo preferido, as composições da presente invenção serão administradas a bovinos em de 20 mg a 50 mg do (s) composto (s) antibiótico(s) por quilograma de peso corpóreo.
[0039] De modo mais preferido, a dose será de 40 mg/ kg do composto antibiótico e é administrada, de uma única vez, subcutaneamente. É também preferível a administração de duas doses de 20 mg/ kg, administradas em um período de 0 a 48 horas após a administração inicial.
[0040] As composições de acordo com a presente invenção serão administradas, de modo geral, a porcos em uma dose de 15 mg a 100 mg do composto antibiótico por quilograma de peso corpóreo. De modo preferido, as composições da presente invenção serão administradas a porcos em de 20 mg a 50 mg do composto antibiótico por quilograma de peso corpóreo.
[0041] As composições podem ser administradas apenas uma vez ao dia ou divididas em múltiplas doses. Freqüentemente, apenas uma dose será suficiente para tratar a infecção. Em algumas circunstâncias, uma dose,
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 14/22 / 13 seguida por uma segunda dose 48 horas após, será requerida para tratar o animal.
[0042] Uma “quantidade eficaz” é a dose requerida para aliviar um sintoma particular de uma infecção, infestação ou doença, ou para proteger um animal contra infecções, infestações ou doenças. A dose precisa irá depender do estágio e da severidade da infecção, da suscetibilidade do organismo infectado à composição, e das características individuais da espécie animal sendo tratada, como será apreciado por aquele de habilidade ordinária na arte.
[0043] Os exemplos que se seguem descrevem, em detalhe, a invenção. Embora certas modalidades da invenção presentemente preferidas tenham sido aqui descritas, será evidente para aqueles versados na arte à qual a invenção pertence, que variações e modificações das modalidades descritas serão introduzidas sem que haja afastamento do espírito e do escopo da invenção.
EXEMPLO 1
Uma solução injetável (Formulação A) é preparada a partir do seguinte:
Ingredientes Peso/ml
Florfenicol45 g
N-metil-2-pirrolidona (NMP)30 g
Éter monometílico de dietileno glicol até 100 ml
A solução é preparada de acordo com o procedimento que se segue: N-metil-2-pirrolidona e éter monometílico de dietileno glicol são bem misturados e então florfenicol é dissolvido na mistura e a solução clara é esterilizada através de filtração.
EXEMPLO 2
Uma solução injetável (Formulação A) é preparada a partir do seguinte:
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 15/22 / 13
Ingredientes Peso/ ml
Florfenicol45 g
N-metil-2-pirrolidona (NMP)30 g
Glicofurol até 100ml
A solução é preparada de acordo com o procedimento que se segue: N-metil-2-pirrolidona e glicofurol são bem misturados e então florfenicol é dissolvido na mistura e a solução clara é esterilizada através de filtração.
EXEMPLO 3
Uma solução injetável (Formulação C) é preparada de acordo com o processo conhecido no Exemplo 1:
Ingredientes Florfenicol Peso / ml 40 g
N-metil-2-pirrolidona (NMP) Éter monometílico de dietileno glicol 30 g até 100 ml
EXEMPLO 4
Uma solução injetável (Formulação D) é preparada de acordo com o processo conhecido no Exemplo 1:
Ingredientes Florfenicol Peso / ml 40 g
N-metil-2-pirrolidona (NMP) Éter monometílico de dietileno glicol até 30 g 100 ml
EXEMPLO 5
Uma solução injetável (Formulação E) é preparada de acordo com o processo conhecido no Exemplo 1:
Ingredientes Florfenicol Peso / ml 45 g
N-metil-2-pirrolidona (NMP) Éter monometílico de dietileno glicol 37 g até 100 ml
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 16/22 / 13
EXEMPLO 6
Uma solução injetável (Formulação F) é preparada de acordo com o processo conhecido no Exemplo 1:
Ingredientes Florfenicol Peso / ml 30 g
N-metil-2-pirrolidona (NMP) Éter monometílico de dietileno glicol 30 g até 100 ml
EXEMPLO 7
Uma solução injetável (Formulação G) é preparada de acordo com o processo conhecido no Exemplo 1:
Ingredientes Florfenicol Peso / ml 45 g
N-metil-2-pirrolidona (NMP) Éter monometílico de dietileno glicol 35 g até 100 ml
Tabela 1 a): Comparação do perfil reológico de composições de florfenicol sob várias condições de temperatura
Composição Formulação A Formulação B Formulação da arte anterior de referência
Florfenicol 45 45 30
NMP (g) 30 30 25
Propileno glicol 15
Macrogol 300 até100 ml
Glicofurol até100 ml
Transcutol até100 ml
Gravidade específica 1,157 1,196 1,167
Perfil Reológico
-em temperatura ambiente
viscosidade (Pa. s) 0,043 0,089 0,11
ponto de escoamento (Pa) -0,12 0,051 0,215
-após armazenamento a 5°
viscosidade (Pa.s) 0,20 0,47 0,47
ponto de escoamento (Pa) 0,9 0,89 0,91
Tabela 1 b) Capacidade de uso de seringa de composições de florfenicol sob várias condições de temperatura
Composição Formulação A Formulação B Formulação da arte anterior de referência
Capacidade de uso de seringa (1,5 mm)
-em temperatura ambiente
tempo de sucção (segundos) 7,3 11,6 14,0
tempo de esvaziamento(segundos) 3,3 4,0 5,6
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 17/22 / 13
-após armazenamento a 5°C
tempo de sucção (segundos) 12,3 18,3 20,3
tempo de esvaziamento (segundos) 3,3 4,3 5,3
-após armazenamento a -18°C
tempo de sucção (segundos) 9,0 15,3 19,6
tempo de esvaziamento (segundos) 3,3 4,3 5,0
Tabela 2: Comparação do perfil reológico e da capacidade de uso de seringa de composições de florfenicol
Composição Formulação C Formulação D Formulação da arte anterior de referência
Florfenicol (g) 40 40 30
NMP (g) 30 30 25
Propileno glicol 15
Macrogol 300 até100 ml
Glicofurol até100 ml
Transcutol até 100 ml
Gravidade específica 1,14 1,181 1,167
Perfil reológico
-em temperatura ambiente
viscosidade (Pa. s) 0,0094 0,013 0,11
ponto de escoamento (Pa) 1,1 1,08 0,215
Capacidade de uso de seringa (1,5 mm)
-em temperatura ambiente
tempo de sucção (segundos) 6,3 9,3 14,0
tempo de esvaziamento (segundos) 2,6 4,3 5,6
Experimento 1
As formulações A e B e a formulação da arte anterior de referência foram administradas subcutaneamente em uma dose de 40 mg/ kg florfenicol ao gado de 206 a 279 kg BW.
A formulação A foi testada em um projeto cruzado (6 animais tratados com a formulação A, seguida pela formulação da arte anterior de referência 29 dias após e 6 animais tratados de modo contrário). O perfil farmacocinético de B foi investigado em um projeto de tratamento único (n= 6). Concentrações de florfenicol em amostras de plasma tomadas antes de e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 288 horas seguindo-se a cada tratamento foram determinadas através de HPLC e os parâmetros farmacocinéticos foram calculados.
Tabela 3: Sumário de parâmetros farmacocinéticos
lltem de teste n Tmax[h] Cmax[pg/ ml] AUC [ h* pg/ ml]
Formulação A 12 6,83 1,43 116, 63
Formulação B 6 6 1,61 122, 07
Formulação da arte anterior de Ireferência 12 6,67 2,12 127, 77
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 18/22 / 13
Experimento 2
No Experimento 2, os parâmetros farmacocinéticos das Formulações A, E e F foram avaliados, comparados à formulação da arte anterior de referência.
Grupos de 6 cabeças de gado (3 novilhos e 3 touros), com peso corpóreo de 186- 241 kg (BW) foram tratados ou subcutaneamente em uma dose de 1 x 40 mg de florfenicol / kg BW ou por vi intramuscular, em uma dose de 2 x 20 mg de florfenicol / kg BW, em um intervalo de 48 horas.
As concentrações de florfenicol em amostras de plasma tomadas anteriormente e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 288 horas, seguindo-se a cada tratamento, foram determinadas através de HPLC e os parâmetros farmacocinéticos foram calculados:
Tabela 4: Valores médios de parâmetros farmacocinéticos após tratamento com as Formulações A, E e F, comparados a uma formulação da arte anterior de referência
Tratamento (n= 6) Tmax [h] Cmax [pg / ml] AUC (O-LOQ) [g/ ml * h]
Tratamento subcutâneo em uma dose de 40 mg florfenicol/ kg BW
Formulação A 5,67 3,22 163,12
Formulação F 4,33 4,03 191,83
Formulação E 4, 17 4,39 167,53
Formulação da arte anterior 3,83 4,05 209,64
Tratamento intramuscular em uma dose de 2 x 20 mg de florfenicol / kg BW
Formulação A 6 2,03 100,16
Formulação F 4 3,02 111,01
Formulação da arte anterior de referência 3 2,95 91,38
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 19/22

Claims (10)

1. Composição para o tratamento de infecção microbiana em um animal compreendendo florfenicol em um sistema de solvente, caracterizada pelo fato de que o sistema de solvente compreende um éter de 1,2-etanodiol oligo-, ou polímeros selecionados dentre éter monoetílico de dietileno glicol e éter glicólico de polietileno álcool tetraidrofurfurílico e um solvente pirrolidona.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o éter de 1,2-etanodiol oligo-, ou polímeros é éter monoetílico de dietileno glicol.
3. Composição de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o éter de 1,2-etanodiol oligo-, ou polímeros está presente em uma quantidade de 30% a 40% v/v.
4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o florfenicol está presente em uma quantidade de 30% a 45% p/ v.
5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o solvente pirrolidona é selecionado a partir do grupo, que consiste de 2-pirrolidona e N-metil-2pirrolidona.
6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a razão da quantidade de solvente pirrolidona para florfenicol está entre 0,8 a 1,1.
7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de compreender de 1 a 89% v/v de um éter de 1,2-etanodiol oligo -, ou polímero e de 1 a 89% p/v de um solvente pirrolidona.
8. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que consiste de:
Petição 870190113446, de 06/11/2019, pág. 20/22
2 / 2
Florfenicol45 g
N-metil-2-pirrolidona (NMP)35 g
Éter monoetílico de até 100ml
Dietileno glicol
9. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que consiste de :
Florfenicol45 g
N-metil-2- pirrolidona (NMP)30 g
Éter monometílico de dietileno até 100 ml
Glicol
10. Uso da composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de ser para a manufatura de um medicamento para o tratamento ou a prevenção de infecção microbiana em animais.
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