KR100439853B1 - 플로르페니콜의 약제학적 조성물 - Google Patents

Abstract

전체용액 조성물 1ml 중에 플로르페니콜 25 ~ 400mg, 폴리옥시35카스터오일 및 디에틸렌글리콜모노에틸에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 용매 100 ~ 900mg 및 잔부가 에탄올로 이루어진 수의학적 용도를 위한 약제학적 조성물이 개시된다.

본 발명의 조성물은 근육주사나 피하주사는 물론 정맥주사도 가능하며 수의학적 용도의 액제로서 유용하다.

Description

플로르페니콜의 약제학적 조성물{Pharmacological composition containg florfenicol}

본 발명은 활성 성분으로서 플로로페니콜(Florfenicol)을 함유하는 약제학적 조성물, 특히 고농도의 플로르페니콜을 함유하는 조성물에 관한 것이다.

플로르페니콜은([D-(트레오)-1-p-메틸설포닐페닐-2-디클로로아세트아미도-3-플루오로-1-프로판올]) [R-(R^*, S^*)]-2,2-디클로로-N-[1-(플루오로메틸)-2-하이드록시-2-[4-(메틸설포닐)페닐]에틸]아세트아미드로도 공지된 물질이다. 플로르페니콜은 미국 특허 제4,361,557호에 기재된 바와 같이 그람 양성, 그람 음성 및 리케치아성 감염을 치료하는데 유용한 광범위한 스펙트럼 항균성 제제로서, 수의학적 목적으로 유용하다.

플로르페니콜은 물에 대한 용해도가 낮다. 즉, 약 1.3mg/ml로 치료 용량 투여에 필요한 용적이 크기 때문에 농축사용 수용액을 제조하는 것은 실제적으로 어려운 점이 많다.

플로르페니콜은 또한 1,2-프로판디올, 글리세린 및 벤질 알콜과 같은 많은약제학적으로 허용되는 유기용매 중에서도 용해도가 낮다.

다만, 플로르페니콜은 일반적으로 N-메틸-2-피롤리돈 또는 2-피롤리돈 같은 비양자성 극성 용매에 용해되나, 30% 이상의 농도에서 이러한 용매 농도는 주사 부위에 염증을 일으키고 근육내 투여시 조직을 손상시키는 것으로 밝혀졌다.

플로르페니콜을 고농도 용액으로 제조하는 방법으로 대한민국 특허공보 특1996-5705호에는 플로르페니콜 10 내지 50중량%, 피롤리돈 용매 10 내지 65중량%, 점도 감소제 5 내지 15중량% 및 폴리에틸렌 글리콜 5 내지 40중량%를 포함하는 플로르페닐콜 주사용 조성물을 제공하고 있다.

상기의 방법에서 용매의 양은 총 조성물의 10내지 65중량 % 로서 30중량% 이상의 용매를 함유하는 조성물은 소에서 주사 부위에 염증을 일으키거나 근육 내 투여시 조직에 염증을 일으킬 수 있는 등 안전성의 문제가 심각한 것으로 알려져 있다.

따라서 보다 안전한 용매를 이용하여 플로르페니콜을 가용화하는 것이 요구되고 있다.

본 발명은 플로르페니콜을 함유하는 약제학적 조성물, 특히 고농도의 플로르페니콜을 함유하는 신규의 경구용 액제 또는 주사용 액제의 조성물을 제공하는 것이다.

신규한 조성물은 연장된 시간동안 일정한 혈액내 농도를 제공하며 우수한 물리적 및 화학적 안정성을 보인다.

본 발명의 상기와 같은 목적은 전체용액 1ml 중에 플로르페니콜 25 ~ 400mg, 폴리옥시35카스터오일 및 디에틸렌글리콜모노에틸에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 용매 100 ~ 900mg 및 잔부가 에탄올로 이루어진 수의학적 용도를 위한 약제학적 조성물을 제공하는 것에 의해 달성된다.

또한 본 발명은 플로르페니콜 300mg/ml, 폴리옥시35카스터오일 900mg/ml 및 1ml가 되기에 충분한 양의 에탄올로 이루어진 주사제로 사용되는 수의학적 용도를 위한 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명의 수의학적 용도를 위한 약제학적 조성물은 플로르페니콜 200mg/ml, 폴리옥시35카스터오일 400mg/ml 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 300mg/ml 및 1ml가 되기에 충분한 양의 에탄올로 이루어진 것을 포함한다.

더 나아가 본 발명의 수의학적 용도를 위한 약제학적 조성물은 플로르페니콜 25 ~ 400mg/ml, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 100 ~ 600mg/ml 및 1ml가 되기에 충분한 양의 에탄올로 이루어진 경구용으로 사용되는 수의학적 용도를 위한 약제학적 조성물을 포함한다.

본 발명의 신규한 조성물은 일정한 시간동안 우수한 물리적 및 화학적 안정성을 보인다.

플로르페니콜은 살균 활성을 보이며 수의학적 약제로서 유용하다.[참조:Merck Index, 11th Edition, No.4042]. 플로르페니콜 및 이의 제조방법은 미합중국 특허 제4,235,892호에 기술되어 있다.

본 발명에 따라, 폴리옥시올 35 카스터 오일(polyoxyl 35 caster oil) 및 디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르(diethyleneglycol monoethyl ether)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 용매와, 에탄올의 신규한 유기 용매 시스템은 넓은 농도 범위내에서 유용한 용도의 플로르페닐콜 제제를 제공한다.

본 발명에 의하면, 본 발명의 조성물은 전체용액 1ml 중에 플로르페니콜 25 ~ 400mg, 바람직하게는 300mg를 함유할 수 있다.

본 발명에서 사용할 수 있는 용매는 폴리옥시 35 카스터 오일(polyoxy 35 caster oil) 및/또는 디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르를 포함한다. 바람직한 용매는 디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르이다. 본 발명의 조성물 중에서 용매의 양은 100 ~ 900mg/ml 이다.

폴리옥시 35 카스터 오일은 상업적으로 구득가능하며 인체용으로 사용되던 용매로서, 예컨대 바스프(BASF)에서 생산 판매하고 있는 크레모포 이엘(Cremophor EL)이 있으며, 알려진 사용례로서는 항암제로서 상품명 탁솔에 사용예가 있으며, 정맥 주사도 가능한 것으로 알려져 있다.

디에틸렌글리콜모노에틸에테르 또한 상업적으로 구득가능하며, 예컨대 가타포세(Gattefosse)에서 생산 판매하고 있는 상품명 트랜스큐톨(Transcutol)이 있다.

본 발명의 조성물에서 플로르페니콜은 용해도가 낮기 때문에 적절한 용해보조제를 필요로 한다. 본 발명에서 유용한 용해보조제의 예는 에탄올을 포함한다. 본 발명의 조성물에서 사용되는 용해보조제의 양은 전체 조성물을 1ml 되게 하는 양이다.

본 발명의 조성물은 플로르페니콜 25 ~ 400mg/ml, 폴리옥시35카스터오일 및 디에틸렌글리콜모노에틸에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 용매 100 ~ 900mg/ml 를 혼합하고 가온하여 쉽게 제조할 수 있다. 플로르페니콜을 용액에 용해시키고 나머지 에탄올로 용적을 조절하며, 생성된 투명 용액을 여과시켜 멸균시킨다.

본 발명의 조성물은 비교적 고농도의 플로르페니콜 투여용으로 유용한 바람직한 특성을 보인다. 조성물은 넓은 온도 범위에서 우수한 점도 특성 및 가공 용이성, 예를 들어, 멸균여과기 막을 통한 우수한 유속을 갖는다. 당해 조성물은 물리적으로 및 화학적으로 안정한다. 예를 들어, 2 내지 30??에서 저장 시에 적어도 2년 동안 안정하며 원래의 특성을 유지한다. 또한 본 발명의 조성물은 우수한 안전성을 가지며, 사용자가 편리하게 근육주사나 피하주사는 물론 정맥주사도 가능하며 경구 투여 용액제로도 유용하다.

이하 본 발명의 실시예를 설명한다.

1. 주사제 용액 제조예

다음 조성물로부터 주사용액을 제조 한다. 플로르페니콜과 폴리옥시 35 카스터 오일 및/또는 디에틸렌글리콜모노에틸에테르를 혼합 가온한 후 에탄올로 용적을 조절한 후 멸균 포장한다.

(실시예 1-1)

성 분	중량/ml
플로르페니콜	100mg
폴리옥시 35 카스터 오일	500mg
에 탄 올	충분히 1ml가 되게

(실시예 1-2)

성 분	중량/ml
플로르페니콜	200mg
폴리옥시 35 카스터 오일	800mg
에 탄 올	충분히 1ml가 되게

(실시예 1-3)

성 분	중량/ml
플로르페니콜	300mg
폴리옥시 35 카스터 오일	900mg
에 탄 올	충분히 1ml가 되게

(실시예 1-4)

성 분	중량/ml
플로르페니콜	100mg
폴리옥시 35 카스터 오일	250mg
디에틸렌글리콜모노에틸에테르	150mg
에 탄 올	충분히 1ml가 되게

(실시예 1-5)

성 분	중량/ml
플로르페니콜	200mg
폴리옥시 35 카스터 오일	400mg
디에틸렌글리콜모노에틸에테르	300mg
에 탄 올	충분히 1ml가 되게

(실시예 1-6)

성 분	중량/ml
플로르페니콜	300mg
폴리옥시 35 카스터 오일	500mg
디에틸렌글리콜모노에틸에테르	400mg
에 탄 올	충분히 1ml가 되게

2. 경구용 액제 제조예

다음 조성물로부터 경구용 용액을 제조 한다. 디에틸렌글리콜모노에틸에테르를 혼합 가온한 후 에탄올로 용적을 조절한 후 멸균 포장한다.

(실시예 2-1)

성 분	중량/ml
플로르페니콜	25mg
디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르	100mg
에 탄 올	충분히 1ml가 되게

(실시예 2-2)

성 분	중량/ml
플로르페니콜	50mg
디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르	200mg
에 탄 올	충분히 1ml가 되게

(실시예 2-3)

성 분	중량/ml
플로르페니콜	100mg
디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르	300mg
에 탄 올	충분히 1ml가 되게

(실시예 2-4)

성 분	중량/ml
플로르페니콜	200mg
디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르	400mg
에 탄 올	충분히 1ml가 되게

(실시예 2-5)

성 분	중량/ml
플로르페니콜	400mg
디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르	600mg
에 탄 올	충분히 1ml가 되게

이상 설명한 본 발명에 의한 신규한 플로르페니콜 조성물은 근육주사나 피하주사는 물론 정맥주사도 가능하며 수의학적 용도의 액제로서 유용하다.

또한 기존에 수입에만 의존해 왔던 것을 대체하는 효과가 있다.

Claims (4)

1. 전체용액 조성물 1ml 중에 플로르페니콜 25 ~ 400mg, 폴리옥시35카스터오일 및 디에틸렌글리콜모노에틸에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 용매 100 ~ 900mg 및 잔부가 에탄올로 이루어진 수의학적 용도를 위한 약제학적 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 플로르페니콜 300mg/ml, 폴리옥시35카스터오일 900mg/ml 및 1ml가 되기에 충분한 양의 에탄올로 이루어진 주사제로 사용되는 수의학적 용도를 위한 약제학적 조성물.
3. 제 1항에 있어서, 플로르페니콜 200mg/ml, 폴리옥시35카스터오일 400mg/ml 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 300mg/ml 및 1ml가 되기에 충분한 양의 에탄올로 이루어진 주사제로 사용되는 수의학적 용도를 위한 약제학적 조성물.
4. 제 1항에 있어서, 플로르페니콜 25 ~ 400mg/ml, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 100 ~ 600mg/ml 및 1ml가 되기에 충분한 양의 에탄올로 이루어진 경구용으로 사용되는 수의학적 용도를 위한 약제학적 조성물.