NO334695B1 - Anvendelse av idebenone til beskyttelse av kosmetiske og dermatologiske preparater - Google Patents

Abstract

Det er beskrevet anvendelse av idebenone og/eller dets derivater til beskyttelse av kosmetiske og dermatologiske preparater samt deres komponenter mot oksydering og fotooksydering.

Description

Foreliggende oppfinnelse omhandler anvendelse av idebenone til beskyttelse av kosmetiske og topiske dermatologiske preparater samt deres komponenter mot oksydering og fotooksydering.

I de aktuelle kosmetiske og topiske dermatologiske preparater kan idebenone anvendes sammen med glykosaminoglykaner og deres salter, spesielt hyaluronsyre som har en molekylvekt på 1 til 1.000.000 og deres salter, eller hyaluronidase in-hibitorer, slik som for eksempel inter-alfa-trypsin inhibitor.

Den skadelige virkningen av den ultrafiolette delen av solstråling på huden er gene-relt kjent.

Mens stråler som har en bølgelengde som er mindre enn 290 nm (det såkalte UVC-området) blir absorbert av ozonlaget i jordatmosfæren, forårsaker bølgene i området mellom 290 nm og 320 nm, det såkalte UVB-området, et erytem, enkel sol-forbrenning eller til og med mer eller mindre alvorlige forbrenninger.

Det smalere området omkring 308 nm er gitt som et maksimum for erytemaktivitet for sollys. For beskyttelse mot UVB-bestrålning er tallrike forbindelser kjent, som er derivater av 3-benzyliden kamfer, 4-aminobenzosyre, kanelsyre, salisylsyre, benzofenon og også 2-fenylbenzimidazol.

Også for området mellom omkring 320 nm og omkring 400 nm, det såkalte UV-området, er det viktig å ha filtersubstanser tilgjengelige, siden dets stråler kan for-årsake reaksjoner i lyssensitiv hud. Det har blitt bevist at UVA-stråling fører til skade på de elastiske og kollagene fibrene i det konnektive vev, som tillater huden å eldes prematurt, og at det skal betraktes som en årsak til tallrike fototoksiske og fotoallergiske reaksjoner. Den skadelige påvirkning av UVB-stråling kan forsterkes av UVA-stråling. Det har også blitt bevist at forbruk av lipofile antioksidanter, for eksempel alfa-tokoferol, blir trigget i huden av UVA- og UVB-stråling (Thiele et al., J. Invest. Dermatol. 110, side 756 ff. (19989)).

For beskyttelse mot strålene i UVA-området, har derfor visse derivater av dibenzoylmetan blitt anvendt, fotostabiliteten av disse (Int. J. Cosm. Science 10,53

(1988)) er ikke tilveiebragt i en tilfredsstillende utstrekning. Imidlertid kan UV-stråling også føre til fotokjemiske reaksjoner, da griper de fotokjemiske reaksjonsprodukter griper inn i hudmekanismene. Overveiende er slike fotokjemiske reaksjonsprodukter fri- radikalforbindelser, for eksempel hydroksyradikaler. Også udefinerte fri-radikal fotoprodukter som blir produsert i huden selv, kan trigge ukontrollerte bireaksjoner på grunn av deres høye reaktivitet. Imidlertid kan singlett oksygen, en ikke-fri-radikal eksitert til-stand av oksygenmolekylet, kanskje forekomme på UV-bestråling, på lignende må-te kort-levetids epoksider og mange andre. Singlett oksygen er for eksempel kjen-netegnet med hensyn til den normalt eksisterende triplett oksygen (fri-radikal til-stand) med økt reaktivitet. Ikke desto mindre eksisterer også eksiterte reaktive (fri-radikal) triplett-tilstander av oksygenmolekylet. Videre er det forekomsten av lipidperoksideringsprodukter, slik som for eksempel hydroperoksider og aldehyder, hvori først i sin tur fri- radikal kjedereaksjoner kan trigges og til hvilke totale cyoto-toksiske egenskaper må tilskrives (Michiels and Remacle, Toxicology, 66, 225 ff.

(1990)).

Videre er UV-stråling ioniserende stråling. Derfor er det en risiko at også ioniske spesier blir produsert ved UV-eksponering som i sin tur er i stand til å gripe inn ok-sidativt i de biokjemiske prosesser.

For å forhindre disse reaksjonene, kan ytterligere antioksidanter og/eller fri-radikalabsorberere/skavengere inkorporeres i kosmetiske eller dermatologiske formuleringer.

Det har også blitt foreslått å anvende vitamin E, en substans som har kjent antioksidativ virkning i solkremformuleringer, ikke desto mindre forblir også her den oppnådde virkning langt under det som er håpet. Produksjonen av pro-oksidative degraderingsprodukter av tokoferol skulle derfor nevnes spesielt, hvilket ikke forekommer ved anvendelse av idebenone, eller på pålitelig måte kan avbrytes når en kombinerer tokoferol og idebenone.

I separate for-tester blir idebenone anvendt i de makrofage LDL oksidasjonssyste-mene som antioksidant for sammenligning med alfa-tokoferol, askorbinsyre, koenzym Q-10 og glutation. Dette systemet er passende for simuleringen av celle-fremmet oksidasjon av lipider indusert ved lipoksygenase, slik som for eksempel forekommer på grunn av UV-stråling. For å bestemme den antioksidative effekt av de individuelle substanser, ble mengden primære degraderingsprodukter av lipid-peroksidering, lipidhydroperoksidene, som forekommer i løpet av tiden etter 8 eller 24 timer, bestemt ved hjelp av en HPLC kjemiluminescens-metode (E. Wieland et al., Fresenius J. Anal. Chem., 343, 62-63 (1992)). På tross av betraktelig lavere konsentrasjon av idebenone i batchen (10 umol/l), ble en klart sterkere antioksidativ effekt vist sammenlignet med askorbinsyre (50 umol/l), alfa-tokoferol (100 umol/l) og glutation (50 umol/l). Dette ble vist spesielt når man kombinerte de gjenværende antioksidanter med tokoferol. Kun idebenone var her i stand til på pålitelig måte å avbryte den pro-oksidative effekt av tokoferol-oksidasjonsprodukter som forekommer etter 24 timer (se tabell 1). Spesielt askorbinsyre, som sporadisk blir tilsatt i kosmetiske og topiske dermatologiske preparater som allerede inneholder tokoferol, viste i denne kombinasjonen i løpet av tiden kun en signifikant lavere antioksidativ effekt. Verdiene gitt i de følgende tabeller relateres til nmol målt lipid-hydroperoksider per mg LDL-protein.

Andre undersøkelser har også vist at idebenone viser beskyttelse mot tap av alfa-tokoferol og koenzym Q-10 i vevet under pro-oksidative betingelser (Schiitz et al., Clin. Biochem. 30,619 ff. (1997)).

Videre betegnelser for den polymorfe lysdermatosen er PLD, PLE, Mallorca Akne og mange videre betegnelser som er gitt i litteraturen (f.eks. A. Voelckel et al., Zen-tralblatt Haut- und Geschlechtskrankheiten (1989), 156, side 2).

Erytematous hudsymptomer forekommer også som medfølgende symptomer i visse hudsykdommer eller hudirregulariteter. For eksempel er det typiske utslett i det kliniske bildet av akne regulært rødfarget i større eller mindre grad.

Antioksidanter blir hovedsakelig anvendt som beskyttende substanser mot nedbryt-ningen av preparatene som inneholder dem. Ikke desto mindre er det kjent at uønskede oksidasjonsprosesser også kan forekomme i menneske- og dyrehuden. Slike prosesser spiller en betraktelig rolle i hudaldring.

Oksidativ skade på huden og dens mer detaljerte årsaker er listet i artikkelen "Skin Diseases Associated with Oxidative Injury" i "Oxidative Stress in Dermatology", side 323 ff. (Marcel Decker Inc., New York, Basle, Hong Kong, Publisher: Jurgen Fuchs, Frankfurt and Lester Packer, Berkeley/California).

Antioksidanter er substanser som forhindrer oksidasjonsprosesser eller som forhindrer autooksidasjonen av fett som inneholder umettede forbindelser. Antioksidanter som også anvendes innen feltene kosmetikk og farmasi er f.eks. alfa-tokoferol, spesielt i form av alfa-tokoferylacetat, sesamol, gallesyrederivater, butylhydroksyanisol og butylhydroksytoluen.

Antioksidanter og/eller frie radikalabsorberere kan i tillegg inkorporeres inn i kosmetiske formuleringer også for å forhindre slike reaksjoner.

Faktisk er noen antioksidanter og frie radikalabsorberere kjent. Følgelig har det allerede blitt foreslått i United States patentspesifikasjoner 4 144 325 og 4 248 861 og fra tallrike andre dokumenter, å anvende vitamin E, en substans som har kjent oksidativ effekt i solkremformuleringer, ikke desto mindre forblir også her den oppnådde effekt langt under det som er håpet på.

Et formål med foreliggende oppfinnelse var å eliminere ulempene med dagens teknikk. Spesielt skulle aktive ingredienser eller preparater som inneholder slike aktive ingredienser tilveiebringes, som når de anvendes kan redusere skaden på huden ved oksidativ påvirkning, hvis ikke fullstendig forhindre den, og som i tillegg viser en regenererende og vitaliserende effekt på aldrende, belastet eller skadet hud ved å støtte vesikuløs pusting, stabilisering av mitokondriene membraner og anti-apoptotiske egenskaper.

Spesielt skulle aktive ingredienser og preparater som inneholder slike aktive ingredienser tilveiebringes for kosmetisk og dermatologisk behandling og/eller profylak-se av erytematous, inflammatoriske, allergiske eller autoimmune reaktive symptomer, spesielt dermatoser, men også det kliniske bildet av "svie" ("stinging").

Det var imidlertid overraskende og ikke forutsigbart for eksperten at anvendelsen av idebenone som antioksidant og/eller som fri radikalabsorber med de ytterligere funksjoner som stabiliserer mitokondriene membraner, stimulering av vesikuløs pusting og anti-apoptotisk middel i kosmetiske eller topiske dermatologiske preparater, kan bøte på ulempene i dagens teknikk.

Idebenone(6-(10-hydroksydekyl)-2,3-dimetoksy-5-metyl-l,4-benzokinon) er kjen-netegnet ved den følgende strukturformel:

Et eksempel på en hydrofil idebenonester (separat syntese):

For syntese av idebenonester (idebenonsulfonsyre), ble idebenon reagert med pyri-dinin-S03og reaksjonen ble deretter stoppet ved anvendelse av 1 N saltsyre. Etter utristing av den organiske fasen ved anvendelse av etylacetat, ble den organiske fase tørket og konsentrert under vakuum. Residuen ble oppløst i vann og uløselige produkter sentrifugert av.

Spesifikasjonene DE 3 049 039, Europeisk 0 788 793 (13.8.1997), United States 4 436 753, United States 5 059 627, United States 5 916 925 og World 99 07 355 (se eksemplene) beskriver faktisk orale, parenterale eller perkutane preparater som inneholder idebenone eller dets derivater for behandlingen av demens, sirkulasjons-forstyrrelser eller for induksjonen av en nevral vekstfaktor. Spesifikasjonen JP 1 279 818 beskriver anvendelsen av idebenone og dets derivater i forskjellige preparater for hårfarging. Idebenone viste ingen giftige virkninger ved oral administra-sjon (Barkworth et al., Arzneim.-Forsch/Drug Res. 35 (II), 11, sidene 1704 ff.

(1985)).

Imidlertid er det ingen referanse i disse spesifikasjonene som vil peke i retning av foreliggende oppfinnelse.

Det var derfor ikke mulig for eksperten å forutse at idebenone anvendt ifølge oppfinnelsen eller kosmetiske eller dermatologiske preparater inneholdende forbindel-sen

virker bedre som antioksidant

virker bedre som frie radikalabsorbere/skavengere

bedre forhindrer skade på lipider, DNA og proteiner

virker bedre mot hudeldring og rynkedannelse

beskytter bedre huden mot fotoreaksjoner

forhindrer bedre inflammatoriske reaksjoner

ville bedre starte regenereringsprosesser i huden

enn de aktive ingredienser og preparater ifølge dagens teknikk. Videre kunne det ikke ha blitt forutsett at idebenone og dets derivater i kosmetiske eller dermatologiske preparater har høyere stabilitet enn sammenlignbare aktive ingredienser, for eksempel enn vitamin C eller vitamin E.

Idebenone kan også anvendes som antioksidant for stabiliseringen av kosmetiske eller dermatologiske preparater, som inneholder som additiv enten vitamin A

og/eller dets derivater (f.eks. all-E-retinsyre, 9-Z-retinsyre, 13-Z-retinsyre, retinal, retinylester), vitamin B og/eller dets derivater, vitamin C og/ eller dets derivater og vitamin E og/eller dets derivater (f.eks. alfa-tokoferolacetat) individuelt eller i kombinasjon. Den stabiliserende effekten omhandler derfor både lukt og farge og spesielt innholdet av aktiv ingrediens i preparatet.

De kosmetiske eller dermatologiske formuleringer kan være sammensatt som det er konvensjonelt og tjener for behandling, pleie og rengjøring av huden og som et make-up produkt i dekorative kosmetika. De inneholder foretrukket 0,0001 vekt% til 30 vekt%, foretrukket 0,05 vekt% til 5 vekt%, spesielt 0,1-2,0 vekt%, basert på den totale vekten av midlet, av idebenone.

Kosmetiske og dermatologiske preparater kan eksistere i forskjellige former. Følge-lig kan de f.eks. være en oppløsning, et vannfritt preparat, en emulsjon eller mik-roemulsjon av typen vann-i-olje (W/O) eller av typen olje-i-vann (O/W), en multip-pel emulsjon, f.eks. av typen vann-i-olje-i-vann (W/O/W), en gel, en fast "stikk", en salve eller til og med en aerosol. Det er også fordelaktig å administrere idebenone i innkapslet form, f.eks. i kollagene matrikser og andre konvensjonelle inn-kapslingsmaterialer, f.eks. som cellulose-innkapslinger, i gelatin, voksmatrikser eller liposomt innkapslet.

Det er også mulig og fordelaktig å tilsette idebenone til vandige systemer eller overflateaktive preparater for rengjøring av huden.

Anvendelsen av idebenone for beskyttelse av huden mot oksidativ belastning er derfor også betraktet som fordelaktig, spesielt denne anvendelsen av idebenone i vaskeformuleringer.

De kosmetiske og dermatologiske preparater kan inneholde kosmetiske hjelpestoffer som anvendes konvensjonelt i slike preparater, f.eks. konserveringsmidler, bak-tericider, parfymer, substanser for å forhindre skumming, fargestoffer, pigmenter som haren fargende effekt, tykningsmidler, overflateaktive substanser, emul-gatorer, mykgjørere, fuktighetsgivere og/eller fuktighetsbeholdende substanser, fett, oljer, voks eller andre konvensjonelle bestanddeler i en kosmetisk eller dermatologisk formulering, slik som alkoholer, polyoler, polymerer, skumstabiliserings-midler, elektrolytter, organiske løsningsmidler eller silikonderivater.

Spesielt kan idebenone også kombineres med andre antioksidanter og/eller frie radikalabsorberere.

Alle antioksidanter som er passende eller konvensjonelle for kosmetiske og/eller dermatologiske anvendelser kan benyttes.

Antioksidantene blir fordelaktig valgt fra gruppen bestående av aminosyrer (f.eks. glycin, histidin, tyrosin, tryptofan) og deres derivater, imidazoler (f.eks. urokan-syre) og deres derivater, peptider, slik som D,L-karnosin, D-karnosin, L-karnosin og deres derivater (f.eks. anserin), karotinoider, karotener (f.eks. alfa-karoten, beta-karoten, lykopen) og deres derivater, klorogensyre og dets derivater, liposyre og dets derivater (f.eks. dihydroliposyre), au roti og lu kose, propyltiouracil og andre tio-ler (f.eks. tioredoksin, glutation, cystein, cystin, cystamin og deres glykosyl, N-ace-tyl, metyl, etyl, propyl, amyl, butyl og lauryl, palmitoyl, oleyl, gamma-linoleyl, ko-lesteryl og glyseryl estere) og deres salter, dilauryl tiodipropionat, distearyl tiodipropionat, tiodipropionsyre og deres derivater (estere, etere, peptider, liptider, nukleotider, nukleosider og salter) og sulfoksiminforbindelser (f.eks. butionin sul-foksiminer, homocystein sulfoksimin, butionin sulfoner, pentationin sulfoksimin, heksationin sulfoksimin, heptationin sulfoksimin) i svært lave, akseptable doser (f.eks. pmol til umol/kg), også (metall)kompleksdannende (f.eks. alfa-hydroksy-fettsyrer, palmitinsyre, fytinsyre, laktoferrin), alfa-hydroksysyrer (f.eks. sitronsyre, melkesyre, eplesyre, mandelsyre), huminsyre, gallesyre, galleekstrakter, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA og deres derivater, umettede fettsyrer og deres derivater (f.eks. gamma-linolensyre, linolsyre, oleinsyre) folsyre og deres derivater, ubikinon og ubikinol og deres derivater, vitamin C og derivater (f.eks. askorbylpalmitat, Mg-askorbylfosfat, askorbylacetat), tokoferoler og derivater (f.eks. vitamin E acetat), vitamin A og derivater (f.eks. vitamin A palmitat) og koniferylbenzoat av benzoinre-sin, rutinsyre og deres derivater, butylhydroksytoluen, butylhydroksyanisol, nordi-hydroguajakresinsyre, nordihydroguajaretsyre, trihydroksybutyrofenon, urinsyre og dets derivater, mannose og dets derivater, sesamol, sesamlin, sink og dets derivater (f.eks. ZnO, ZnS04) selen og dets derivater (f.eks. selenmetionin), stilbener og deres derivater (f.eks. stilbenoksid, trans-stilbenoksid) og de passende derivater (salter, estere, etere, sukkere, nukleotider, nukleosider, peptider og liptider) av de nevnte aktive ingredienser.

Mengden av tidligere nevnte antioksidanter (en eller flere forbindelser) i preparatene er foretrukket 0,0001 vekt% til 30 vekt%, spesielt foretrukket 0,05 vekt% til 20 vekt%, spesielt 1-10 vekt%, basert på totalvekten av preparatet.

Tilveiebragt vitamin E og/eller dets derivater representerer tilleggsantioksidan-ten(e), og det er fordelaktig å velge deres spesielle konsentrasjon fra området fra 0,0001 - 20 vekt%, basert på totalvekten av formuleringen.

Tilveiebragt vitamin A eller vitamin A derivater eller karotener eller deres derivater representerer tilleggsantioksidanten(e), og det er fordelaktig å velge deres spesielle konsentrasjoner fra området fra 0,0001 - 10 vekt%, basert på totalvekten av formuleringen.

Emulsjoner er fordelaktige og inneholder f.eks. nevnte fett, oljer, voks og andre adipoider, og vann og et emulgeringsmiddel som anvendes konvensjonelt for en slik type formulering.

Lipidfasen kan fordelaktig velges fra den følgende substansgruppe:

mineraloljer, mineralvokser;

oljer, slik som triglyserider av kaprin- eller kaprylsyre, også naturlige oljer slik som f.eks. kastorolje;

fett, vokser og andre naturlige og syntetiske adipoider, foretrukket estere av fettsyrer med alkoholer med lavt C-tall, f.eks. med isopropanol, propylengly kol eller glyserin, eller estere av fett-syrealkoholer med alkansyrer med lavt C-tall eller med fettsyrer;

alkylbenzoater;

silikonoljer, slik som dimetylpolysiloksaner, dietylpolysiloksaner, difenylpoly-siloksaner og blandinger derav.

Oljefasen av emulsjonene, oleogelene eller hydrodispersjonene eller lipodispersjo-nene blir fordelaktig valgt fra gruppen av estere av mettede og/eller umettede, forgrenede og/eller uforgrenede alkankarboksylsyrer med kjedelengde fra 3 til 30 C atomer og mettede og/eller umettede, forgrenede og/eller uforgrenede alkoholer med kjedelenge fra 3 til 30 C atomer, fra gruppen av estere fra aromatiske karbok-sylsyrer og mettede og/eller umettede, forgrenede og/eller uforgrenede alkoholer med kjedelengde fra 3 til 30 C atomer. Slike esteroljer kan deretter fordelaktig velges fra gruppen isopropylmyristat, isopropylpalmitat, isopropylstearat, isopro-pyloleat, n-butylstearat, n-heksyllaurat, n-dekyloleat, isooktylstearat, iso-nonylstearat, isononylisononanoat, 2-etylheksylpalmitat, 2-etylheksyllaurat, 2-hek-syldekylstearat, 2-oktyldodekylpalmitat, oleyloleat, oleylerucat, erucyloleat, erucy-lerucat og syntetiske, halvsyntetiske og naturlige blandinger av slike estere, for eksempel jojobaolje.

Videre kan oljefasen fordelaktig velges fra gruppen av forgrenede og uforgrenede hydrokarboner og vokser, silikonoljer, dialkyletere og gruppen av mettede eller umettede, forgrenede eller uforgrenede alkoholer, og fettsyretriglyserider, nemlig triglyserinesterne av mettede og/eller umettede, forgrenede og/eller uforgrenede alkankarboksylsyrer med kjedelengde fra 8 til 24, spesielt 12-18, C atomer. Fett-syretriglyseridene kan fordelaktig velges, f.eks. fra gruppen av syntetiske, halvsyntetiske og naturlige oljer, f.eks. olivenolje, solsikkeolje, soyaolje, peanøttolje, raps-olje, mandelolje, palmeolje, kokosnøttolje, palmekjerneolje og lignende.

Også enhver blanding av slike olje- og vokskomponenter kan fordelaktig anvendes. Det kan også eventuelt være fordelaktig å anvende vokser, f.eks. cetylpalmitat, som den enkle lipidkomponenten i oljefasen.

Oljefasen blir fordelaktig valgt fra gruppen 2-etylheksylisostearat, oktyldodekanol, isotridekylisononanoat, isoeikosan, 2-etylheksylkokoat, C12-15alkylbenzoat, kapryl-kaprinsyre triglyserid, dikaprylyleter.

Blandinger av C12-15alkylbenzoat og 2-etylheksylisostearat, blandinger av C12-15alkylbenzoat og isotridekylisononanoat og blandinger av C12-15alkylbenzoat, 2-etylheksylisostearat og isotridekylisononanoat er spesielt fordelaktige.

Av hydrokarbonene, kan parafinolje, squalan og squalen fordelaktig anvendes.

Oljefasen kan fordelaktig også inneholde cykliske eller lineære silikonoljer eller kan bestå fullstendig av slike oljer, men hvor det er foretrukket, bortsett fra silikonoljen eller silikonoljene, å anvende en ytterligere mengde av andre oljefasekomponenter. Cyklometikon(oktametylcyklotetrasiloksan) blir fordelaktig anvendt som silikonolje. Imidlertid skulle andre silikonoljer også fordelaktig anvendes, f.eks. heksametylcyk-lotrisiloksan, polydimetylsiloksan, poly(metylfenylsiloksan).

Blandinger av cyklometikon og isotridekylisononanoat, av cyklometikon og 2-etylheksylisostearat, er også spesielt fordelaktige.

Den vandige fase av preparatene inneholder eventuelt fordelaktige alkoholer, dioler eller polyoler med lavt C-tall, og deres etere, foretrukket etanol, isopropanol, pro-pylenglykol, glyserin, etylenglykol, etylenglykol monoetyl eller monobutyleter, pro-pylenglykol monometyl, monoetyl eller monobutyl eter, dietylenglykol monometyl eller monoetyleter og analoge produkter, også alkoholer med lavt C-tall, for eksempel etanol, isopropanol, 1,2-propandiol, glyserin og spesielt et eller flere fortyk-ningsmidler som fordelaktig kan velges fra gruppen silisiumdioksid, aluminiumsili-kater, polysakkarider eller deres derivater, f.eks. hyaluronsyre, xantangummmi, hydroksypropylmetylcellulose, spesielt fordelaktig fra gruppen polyakrylater, i hvert tilfelle individuelt eller i kombinasjon.

Blandinger av de ovennevnte løsningsmidler blir spesielt anvendt. For alkoholiske løsningsmidler kan vann være en ytterligere bestanddel.

Emulsjoner er fordelaktige og inneholder for eksempel fettene, oljene, voksene og andre adipoider, og vann og en emulgator som anvendes konvensjonelt for en slik type formulering.

Geler inneholder konvensjonelt alkoholer med lavt C-tall, f.eks. etanol, isopropanol, 1,2-propandiol, glyserin og vann eller en ovennevnt olje i nærvær av et fortykningsmiddel som for oljeformige alkoholiske geler foretrukket er silisiumdioksid, eller et aluminiumsilikat som for vandige alkoholiske eller alkoholiske geler foretrukket er et polyakrylat.

De konvensjonelle kjente, svært flyktige, flytendegjorte drivmidler, f.eks. hydrokarboner (propan, butan, isobutan) som kan anvendes alene eller blandet med hverandre, er passende som drivmidler for preparater som kan sprayes fra aerosol-beholdere. Komprimert luft kan også fordelaktig anvendes.

Aktuelle preparater kan også fordelaktig inneholde substanser som absorberer UV-stråling i UVB-området, hvori den totale mengde filtersubstanser f.eks. er 0,1 vekt% til 30 vekt%, foretrukket 0,5 til 10 vekt%, spesielt 1,0 til 6,0 vekt%, basert på totalvekten av preparatene for å tilveiebringe kosmetiske preparater som beskytter huden mot hele området av ultrafiolett stråling. De kan også tjene som solbeskyttelsesmidler for huden.

Hvis preparatene inneholder UVB-filtersubstanser, kan de være oljeløselige eller vannløselige. Fordelaktige oljeløselige UVB-filtre kan f.eks. være: 3- benzylidenkamferderivater, foretrukket 3-(4-metyl-benzyliden)kamfer, 3-benzylidenkamfer;

4- aminobenzosyrederivater, foretrukket (2-etylheksyl)4-(dimetylamino)benzoat, amyl 4-(dimetylamino)benzoat;

estere av kanelsyre, foretrukket (2-etylheksyl)-4-metoksycinnamat, isopen-tyl 4-metoksycinnamat;

estere av salicylsyre, foretrukket (2-etylheksyl)-salicylat, (4-isopropyl-benzyl) salicylat, homomentyl-salicylat;

derivater av benzofenon, foretrukket 2-hydroksy-4-metoksybenzofenon, 2-hydroksy-4-metoksy-4'-metyl-benzofenon, 2,2'-dihydroksy-4-metoksybenzofenon; estere av benzylidenmalonsyre, foretrukket di(2-etyl-heksyl)4-metoksybenzylidenmalonat, -2,4,6-trianilino(p-karbo-2'-etyl-l'heksyloksy)-l,3,5-triazin.

Fordelaktige vannløselige UVB-filte er for eksempel:

salter av 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonsyre), slik som dets natrium, kalium eller dets trietanol-ammoniumsalt, og sulfonsyren i seg selv;

sulfonsyrederivater av benzofenoner, foretrukket 2-hydroksy-4-metoksybenzofenon-5-sulfonsyre og deres salter;

sulfonsyrederivater av 3-benzylidenkamfer, slik som f.eks. 4-(2-okso-3-bornylidenmetyl)benzen-sulfonsyre, 2-metyl-5-(2-okso-3-bornylidenmetyl)-sulfonsyre og deres salter så vel som l,4-di(2-okso-10-sulfo-3-bornylidenmetyl)benzen og dets salter (de tilsvarende 10-sulfatforbindelser, f.eks. det tilsvarende natrium, kalium eller trietanol;-ammonium-salt), også betegnet som benzen-l,4-di(2-okso-l-bornylidenmetyl)-10-sulfonsyre.

Formålet med oppfinnelsen er også anvendelsen av en kombinasjon av idebenone med minst et UVB-filter som antioksidant eller anvendelsen av en kombinasjon av idebenone med minst et UVB-filter som antioksidant i et kosmetiske eller dermatologiske preparat.

Det kan også være fordelakatig å kombinere idebenone med UVA-filtre, som hittil er konvensjonelt til stede i kosmetiske preparater. Disse substansene er foretrukne derivater av dibenzoylmetan, spesielt l-(4'-tert.butylfenyl)-3-(4'-metoksyfenyl)propan-l,3-dion og l-fenyl-3-(4'-isopropylfenyl)propan-l,3-dion. Mengdene anvendt for UVB-kombinasjonen kan anvendes.

Formålet med oppfinnelsen er også anvendelsen av en kombinasjon av idebenone med minst et UVA-filter som antioksidant eller anvendelsen av en kombinasjon av de aktive ingredienskombinasjonene med minst et UVA-filter som antioksidant i et kosmetisk eller dermatologisk preparat.

Formålet med oppfinnelsen er også anvendelsen av en kombinasjon av idebenone med minst et UVA-filter og minst et UVB-filter som antioksidant eller anvendelsen av en kombinasjon av idebenone med minst et UVA-filter og minst et UVB-filter som antioksidant i et kosmetisk eller dermatologisk preparat.

Kosmetiske og dermatologiske preparater som har en effektiv mengde av idebenone kan også inneholde uorganiske pigmenter, som anvendes konvensjonelt i kosmetikk for å beskytte huden mot UV-stråler. De er oksider av titan, sink, zirkon, silisium, mangan, cerium og blandinger derav, og modifikasjoner i hvilke oksidene er de aktive midlene. De er spesielt foretrukne pigmenter basert på titandioksid.

Kosmetiske preparater som er et hudrengjøringsmiddel eller shamponeringsmiddel inneholder foretrukket minst en anionisk, ikke-ionisk eller amfoterisk overflateaktiv substans, eller også blandinger av slike substanser, idebenone i vandig medium og hjelpestoffer som anvendes konvensjonelt derfor. Den overflateaktive substansen eller blandingen av disse substansene kan være til stede i shamponeringsmidlet i en konsentrasjon mellom 1 vekt% og 50 vekt%.

Disse kosmetiske eller dermatologiske preparatene kan også være aerosoler som har hjelpestoffene som konvensjonelt anvendes derfor.

Vandige kosmetiske rengjøringsmidler eller lav-vann eller vannfrie rengjøringsmid-delkonsentrater tenkt for vandig rengjøring kan inneholde anioniske, ikke-ioniske og/eller amfoteriske overflateaktive forbindelser, for eksempel tradisjonelle såper, for eksempel fettsyresalter av natrium alkylsulfater, alkyletersulfater, alkan og alkyl-benzensulfonater sulfoacetater

sulfobetainer

sa r kosi nater

amidosulfobetainer

sulfosukkinater

sulfosukkinsyre semi-estere

alkyleterkarboksylater

proteinfettsyre kondensater

alkylbetainer og amidobetainer

fettsyrealkanolamider

polyglykoleterderivater

Kosmetiske preparater som er kosmetiske rengjøringspreparater for huden, kan være til stede i flytende eller fast form. I tillegg til idebenone inneholder de foretrukket minst en anionisk, ikke-ionisk eller amfoterisk overflateaktiv substans eller blandinger derav, hvis krevet en eller flere elektrolytter og hjelpestoffer som blir anvendt konvensjonelt derfor. Den overflateaktive substansen kan være til stede i rengjøringspreparatene i en konsentrasjon mellom 0,001 og 99,999 vekt%, basert på totalvekten av preparatene.

Kosmetiske preparater som er et shamponeringsmiddel, i tillegg til en effektiv

mengde av idebenone, inneholder foretrukket en anionisk, ikke-anionisk eller amfoterisk overflateaktiv substans eller blanding derav, eventuelt en elektrolytt og hjelpestoffer, som konvensjonelt anvendes derfor. Den overflateaktive substansen kan være til stede i shamponeringsmidlet i en konsentrasjon mellom 0,001 vekt% og 99,999 vekt%.

Sammensetningene inneholder, bortsett fra tidligere nevnte overflateaktive forbindelser, vann og eventuelt additivene som er konvensjonelle i kosmetika, for eksempel parfyme, fortykningsmiddel, fargestoffer, deodoranter, antimikrobielle ma-terialer, tilbakefettende midler, komplekserende og kompleksdannende midler, per-lende midler, planteekstrakter, vitaminer og/eller deres derivater, aktive ingredienser og lignende.

På lignende måte inkluderer foreliggende oppfinnelse også anvendelsen av idebenone for å beskytte kosmetiske eller dermatologiske preparater mot oksidasjon eller fotooksidasjon, hvori disse preparatene f.eks. er preparater for å behandle og pleie håret, spesielt hårlakk, shamponeringsmidler, også make-up produkter slik som f.eks. neglelakk, leppestift, foundations, vask- og dusj pre pa rater, kremer for å behandle eller pleie for huden eller alle andre kosmetiske preparater, hvor bestand-delene i disse kan bringe med seg stabilitetsproblemer på grunn av oksidasjon eller fotooksidasjon ved lagring.

Mengden idebenone i disse preparatene er foretrukket 0,0001 - 30 vekt%, foretrukket 0,05 - 5 vekt%, spesielt 0,1 - 2,0 vekt%, basert på totalvekten av preparatene.

Eksemplene under skulle illustrere foreliggende oppfinnelse. Alle mengdedetaljer, forhold og prosentandel-detaljer, er såfremt ikke annet er fastslått, basert på vekten og totalmengden eller på totalvekten av preparatene.

Eksempel 1

O/W lotion

Eksempel 2 O/W-krem

Eksempel 4 Leppepleiestift Eksempel 5 Leppepleiestift

Eksempel 6 Hårtonic Eksempel 7 Liposomholdig gel Eksempel 8 Solbeskyttelsesemulsjon Eksempel 9 Solbeskyttelsesemulsjon Eksempel 10 Solbeskyttelsesemulsjon Eksempel 11 Gel

Eksempel 12 Spray formulering

Claims (4)

1. Anvendelse av idebenone til beskyttelse av kosmetiske og dermatologiske preparater samt deres komponenter mot oksydering og fotooksydering.

2. Anvendelse ifølge krav 1, hvor idebenone er inneholdt i en kombinasjon med andre oksydanter.

3. Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor idebenone er til stede i en konsentrasjon på 0,0001 vekt% til 30 vekt%, fortrinnsvis fra 0,05 vekt% til 5 vekt%, spesielt fra 0,1 vekt% til 2,0 vekt% basert på den totale vekt av preparatet.

4. Anvendelse ifølge ethvert av de foregående krav, hvor komponenten som skal beskyttes er vitamin A, vitamin B og hyaluronsyre, separat eller i kombinasjon.