KR102042453B1

KR102042453B1 - 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물, 그의 제조방법 및 그를 함유한 화장료 조성물

Info

Publication number: KR102042453B1
Application number: KR1020180062189A
Authority: KR
Inventors: 고은아; 전지현
Original assignee: 한국콜마주식회사
Priority date: 2018-01-19
Filing date: 2018-05-30
Publication date: 2019-11-08
Also published as: KR20190088857A

Abstract

본 발명은 투명한 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물, 그의 제조방법 및 그를 함유한 화장료 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 화장료 조성물은 이데베논의 구조를 안정화할 수 있는 극성의 오일 에몰리언트 성분을 포함하는 가용화부를 최적화하여 마이크로 또는 나노캡슐의 공정 없이 성분간 혼합만으로 이데베논을 가용화 타입 내 안정화시킨 조성물로서, 이데베논 성분에 캡슐화를 진행하는 공정에서 발생할 수 있는 화학적 물리적 외부 힘을 가하지 않으므로 어떠한 변형 없이 순수 상태의 이데베논을 제형 내 가용화할 수 있으므로 피부에 효능　성분을　보다　안전하게 전달할 수 있고 투명 제형으로 제공할 수 있다.

Description

가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물, 그의 제조방법 및 그를 함유한 화장료 조성물{SOLUBLE TYPE IDEBENONE STABILIZING COMPOSITION, MANUFACTURING METHOD THEREOF AND COSMETIC COMPOSITION USING THE SAME}

본 발명은 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물, 그의 제조방법 및 그를 함유한 화장료 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 이데베논의 구조를 안정화할 수 있는 극성의 오일 에몰리언트 성분을 포함하는 가용화부를 최적화하여 종래 이데베논 성분을 함유한 마이크로 또는 나노캡슐의 공정 없이 성분간 혼합만으로 이데베논을 가용화 타입 내 안정화함으로써, 이데베논 성분에 캡슐화를 진행하는 공정에서 발생할 수 있는 화학적 물리적 외부 힘을 가하지 않으므로 어떠한 변형 없이 순수 상태의 이데베논을 제형 내 가용화하여, 피부에 보다　안전하게 효능　성분을　전달할 수 있는 투명 제형으로 제공한, 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물, 그의 제조방법 및 그를 함유한 화장료 조성물에 관한 것이다.

이데베논(IDEBENONE)은 살아있는 세포막에 존재하는 유비퀴논(Ubiquinone)계 항산화제이면서 미토콘드리아 내 세포에너지인 ATP(Adenosine triphosphate)의 생성에 관련된 ETC(Electron Transfer Chain)에 주로 관여하는 코엔자임 Q10과 유사한 구조를 가진 화학물질로서, 화학명은 2,3-디메톡시-5-메틸-6-(10-하이드록시데실)-1,4-벤조퀴논[dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxy decyl)-1,4-benzoquinone]이고 분자량은 338.44이며, 주로 화학적인 합성방법으로 얻어져 정제된 노란색의 결정성 파우더 물질로 알려져 있다.

이데베논은 제약용 또는 화장품용으로 응용한 기 공지된 연구논문에 따르면 의약품 및 화장품으로서 노화에 매우 우수한 효능을 가지고 있는 것으로 보고되고 있다 [A controlled study of 2 doses of idebenone in the treatment of Alzheimer's disease, Neuropsychobiology, 1997; Idebenone improves cerebral mitochondrial oxidative metabolism in a patient with MELAs, Neurology, 1996; Oral administration of idebenone, a stimulator of NGF(신경성장인자) synthesis, Neuroscience letter, 1993; Mitochondrialencephalomyopathy(MELAS), pathological study and successful therapy with coenzym Q10 and idebenone, Journal of Neuroscience, 1989].

이에, 이데베논은 의약품산업뿐만 아니라, 항노화, 항산화, 주름개선 및 염증 방지와 같은 고기능 화장품 산업의 원료로도 유용하다.

그러나, 노란색의 결정성 파우더상인 이데베논은 극성도(Polarity)가 매우 높고, 원료 자체도 빛, 공기, 물, 열 등의 외부 환경에 노출 시 색이 변하기 쉽고 그 역가보존성이 떨어져 불안정하며, 특히 물과 계면에서 접촉하거나 또는 화장료에 적용 시에는 이러한 불안정성이 배가되어 화장품이나 제약품에 적용하기 곤란한 문제가 지적되어 왔다. 또한, 일단 안정화했다 하더라도 세포간 지질과의 상용성이 좋지 않아 피부 속으로 전달하여 원하는 효과를 얻기가 어려웠다.

이와 같은 문제를 해결하기 위하여, 상술한 유효 물질들을 안정화하고 피부 전달 효과를 증가시키기 위해, 유효 물질을 에멀젼화하거나 리포좀화하는 방법이 일반적으로 알려져 있는데, 이중 1 마이크로(Micro)이하의 작은 입자를 갖는 마이크로캡슐화 등은 계면활성제를 적정온도에서 비교적 과량을 사용하여 미세한 입자를 수득하고, 나노캡슐화는 최소량의 계면활성제를 이용하되, 고압형유화기(High-pressure homogenizer)라는 고에너지를 부가할 수 있는 특수한 장비를 이용하여 50 내지 300nm의 미세한 나노입자를 수득하는 방법 등이 공지되어 있다[특허문헌 1 내지 3].

그러나 종래의 나노 에멀젼이나 나노 리포좀과 같은 나노 입자를 제조함에 있어 가장 큰 문제는, 고가의 장비와 이에 소모되는 큰 비용의 감가상각비가 소요되어 일반적으로 제조비용이 종래의 유화기법보다 훨씬 부담이 되고, 그 공정 또한 대량생산이 어렵고, 제조시간이 오래 걸리는 등의 경제성 문제가 있어왔다.

따라서, 이데베논은 대부분 매우 고가의 화장료 제조에만 국한되어 사용되어 왔고, 그나마 나노캡슐화된 이데베논은 그 특성상, 대부분이 로션, 크림 등 어느 정도의 점성을 가지고 있는 화장료에만 국한되어 사용되어 왔기 때문에, 상술한　성분적 유효 효과의 장점과 약물 전달 효율에 대한 큰 장점에도 불구하고 실제 산업에서 범용적으로 응용하기에는 어려움이 있었다.

상술한 바와 같은 이데베논은 분자구조 내 퀴논기, 포화탄화수소 및 수산기와 같은 복잡한 구조로 이루어져 있고, 높은 극성으로 낮은 녹는점을 가지고 있어 일반적으로 유화제형에 유상에 안정화되기 때문에 유상이 들어가지 않거나 유상 함량이 상대적으로 낮은 가용화 타입에서는 안정화되기 어렵고, 가용화할 경우 석출되는 문제로 제형의 안정성 및 이데베논 역가 보존성에 문제점이 있다.

또한, 캡슐 내 안정화된 이데베논의 경우 가용화 타입에 적용 가능하더라도, 제형의 점도가 낮을 경우 캡슐이 위로 떠오르는 문제점이 발생하며, 이데베논 기능성을 고려하면 고함량의 캡슐이 적용되어야 하기에, 단가 및 안정도 문제가 발생한다.

반면, 이데베논을 안정화시킨 불투명한 가용화 타입 제형의 경우에는 고함량의 파라벤이 함유되는데, 이 경우에는 자극 유발이라는 또 다른 문제점이 발생된다.

이에, 본 발명자들은 이데베논의 노화에 우수한 효능을 화장품 적용을 위해서 해결되어야 할 종래 문제점을 개선하고자 노력한 결과, 이데베논의 구조를 안정화할 수 있는 극성의 오일 에몰리언트 성분을 포함하는 가용화부를 최적화함으로써, 투명한 가용화 타입의 제형으로 화장료 조성물을 제공함으로써, 본 발명을 완성하였다.

대한민국특허 제0785484호 (2007.12.06 공고) 대한민국특허 제1521868호 (2015.05.14 공고) 대한민국특허 제1671727호 (2016.10.27 공고)

본 발명의 목적은 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 함유한 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 이데베논 및 극성 오일류의 에몰리언트 오일이 용해된 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 제공한다.

본 발명의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물에서, 상기 극성 오일류의 에몰리언트 오일은 이소노닐이소노나노에이트인 것이고, 상기 이데베논 및 극성 오일류의 에몰리언트 오일이 1: 1 내지 4 중량비율로 용해될 때, 투명 제형의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 점증제 성분을 포함한 수상부를 준비하고,

별도의 용해조에 중화제 성분을 용해시켜 중화부를 제조하고, 상기 수상부에 중화부를 투입하여 혼합하고,

별도의 용해조에 이데베논과 극성 오일류의 에몰리언트 오일을 포함한 가용화 성분을 용해시켜 가용화부를 제조하고 상기 수상부가 혼합된 용해조에 가용화부를 투입하여 분산하고,

상기에 방부제를 포함한 첨가제부를 투입하여 분산 후 냉각 및 탈포하는 것으로 이루어진 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 제조방법을 제공한다.

나아가 본 발명은 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 함유한 투명 에센스 또는 젤 제형에 유용한 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명에 따라, 이데베논의 구조를 안정화할 수 있는 극성의 오일 에몰리언트 성분을 포함하는 가용화부를 최적화한 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 제공함에 따라, 종래의 이데베논을 함유한 유화 타입, 캡슐 타입, 불투명 가용화타입이 아닌 피부에 효능　성분을　보다　안전하게 전달할 수 있는 가용화 타입의 제형을 제공할 수 있다.

따라서, 본 발명의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 경우, 파라벤 및 PEG 계열 계면활성제가 적용되지 않은 처방으로 제공됨으로써, 포첩시험 결과, 무자극 제품군으로 제공될 수 있다.

본 발명의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물은 마이크로 또는 나노캡슐의 공정 없이 성분간 혼합만으로 이데베논을 가용화 타입 내 안정화시킴으로써, 이데베논 성분에 캡슐화를 진행하는 공정에서 발생할 수 있는 화학적 물리적 외부 힘을 가하지 않으므로 어떠한 변형 없이 순수 상태의 이데베논을 제형 내 가용화할 수 있으며, 장기간 동안 석출되지 않고, 제형의 안정성 및 역가 보존성이 개선된 제형을 제공할 수 있다.

도 1은 본 발명의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 제조 직후와 제조 3개월 경과후의 제형 사진이고,
도 2는 본 발명의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 제형 평가를 위한 일부 확대사진이고,
도 3은 본 발명의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 탁도를 육안 평가하기 위한 사진이다.

이하 본 발명을 상세히 설명하고자 한다.

본 발명은 이데베논 및 극성 오일류의 에몰리언트 오일이 용해된 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 제공한다.

본 발명의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 구체적으로 살피면,

1) 점증제 성분을 포함한 수상부,

2) 중화제 성분을 포함한 중화제부,

3) 이데베논과 극성 오일류의 에몰리언트 오일을 포함한 가용화 성분을 포함한 가용화부 및

4) 방부제를 포함한 첨가제부로 이루어진 것이다.

상기 수상부, 중화제부 및 방부제부는 가용화(Soluble) 타입의 동일 목적을 수행할 수 있는 공지물질 군에서 채용될 수 있다.

이하, 각 성분부에 대하여 상세히 설명한다.

1) 수상부

수상부에는 물에 다이소듐 EDTA의 킬레이트제, 아크릴레이트계 점증제(ACRYLATES/C₁₀-₃₀ALKYL ACRYLATE CROSSPOLYMER), 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 및 셀룰로오스계 점증제에서 선택된 적어도 1종 이상을 포함한다.

상기 킬레이트제는 중심금속에 배위 결합하여 착 화합물을 만들면서 금속을 흡착하거나 산화방지제로 사용한다. 바람직하게는 다이소듐 EDTA 또는 트리소듐 EDTA가 사용되며, 0.01 내지 0.1중량%가 함유되는 것이 바람직하다. 이때, 0.01 중량% 미만이면, 킬레이트제로서의 기능수행이 미흡하고, 0.1 중량%를 초과하면, 제형의 점도를 하락시키거나 자극을 유발할 수 있다.

상기 아크릴레이트계 점증제(ACRYLATES/C₁₀-₃₀ALKYL ACRYLATE CROSSPOLYMER)는 기타 공지의 아크릴계 점증제(ACRYLOYLDIMETHYLTAURATE/VP COPOLYMER, CARBOMER, GLYCERYL POLYACRYLATE)와도 대체 사용가능하며, 바람직한 함량은 0.01 내지 1.0중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 0.5중량%로 함유되는 것이다. 이때, 0.10중량% 미만이면, 점도 형성능력이 미미하여 제형 내 흐름성이 너무 낮게 형성될 수 있으며, 1.0중량% 초과시, 점성이 높아져 스포이드 용기나 에어리스 용기 사용 시 토출되지 않을 수 있으며, 끈적임을 유발할 수 있다.

또한, 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 및 셀룰로오스계 점증제는 그외에도 공지의 셀룰로오스계 점증제(HYDROXYETHYLCELLULOSE, HYDROXYPROPYL STARCH PHOSPHATE)를 대체하여 사용할 수 있으며, 0.001 내지 1.0, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 1.0중량%, 가장 바람직하게는 0.01 내지 0.1중량%가 함유되는 것이다.

이때, 아크릴레이트계 점증제와 더불어, 셀룰로으스계 점증제를 병용하는 이유는 아크릴레이트계 점증제는 점도 형성에 효과적이고, 점도 안정성 및 고온 안정성을 부여하기 위해서이다.

2) 중화부

중화부는 물과, 트로메타민(tromethamine), 아르기닌(ARGININE), 수산화칼륨(POTASSIUM HYDROXIDE), 수산화나트륨(SODIUM HYDROXIDE) 등에서 선택되는 중화제가 함유될 수 있으며, 중화제는 0.01 내지 1.0중량%, 더욱 바람직하게는 0.05 내지 0.5중량%가 함유되는 것이고, 이때 중화제 함량이 0.01 중량% 미만이면, 점증 효과가 적어 점성이 생기지 않으며, pH가 낮은 상태로 유지되는 단점이 있으며, 1.0중량%를 초과하면, 점성이 높아질 뿐 아니라 점도 안정성에 영향을 주며 pH가 높은 상태로 피부 자극을 유발할 수 있다.

3) 가용화부

가용화부에는 이데베논과 극성 오일류의 에몰리언트 오일을 포함한 가용화 성분을 포함한다.

구체적으로, 이데베논 성분에, 디프로필렌글라이콜을 포함하는 제1폴리올 성분, 부틸렌글리콜을 포함하는 제2폴리올 성분, 이소노닐이소노나노에이트를 포함하는 이데베논의 구조를 안정화할 수 있는 극성의 오일 에몰리언트 오일 성분, 옥틸 도데세스-16, 폴리글리세릴 10-라우레이트를 포함하는 가용화제에서 선택되는 적어도 1종 이상을 포함한다.

상기 제1폴리올 성분으로는 디프로필렌글라이콜(Dipropylene glycol), 글리세린(Glycerin), 폴로필렌글리콜(Propylene glycol), 헥실렌글리콜(Hexylene glycol)로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며, 그 바람직한 함량은 1 내지 30중량%, 더욱 바람직하게는 5 내지 15중량%이고, 상기 1중량% 미만으로 함유되면, 이데베논이 충분히 용해되지 않거나 향이 가용화 되지 않을 수 있으며, 30중량%를 초과 함유하면, 물성 안정도에 영향을 미칠 수 있다.

제2폴리올 성분으로는 부틸렌글리콜(Butylene glycol), 메틸프로판디올(Methyl propanediol)에서 선택된 어느 하나를 함유할 수 있는데 그 함량은 1 내지 30중량% 함유가 바람직하고, 더욱 바람직하게는 5 내지 15중량%이다. 상기 1중량% 미만으로 함유되면, 이데베논이 충분히 용해되지 않거나 향이 가용화 되지 않을 수 있으며, 30중량% 를 초과 함유하면, 물성 안정도에 영향을 미칠 수 있다.

본 발명의 실시예에서는 제1폴리올 성분으로서 디프로필렌글라이콜을 사용하고, 제2폴리올 성분으로서 부틸렌글리콜을 채용한다. 상기의 폴리올 성분은 수산화기에 의해 수분 홀딩 능력이 우수하여 보습제로 사용되며, 피부에 윤택함을 부여하고 제형 내에서는 부드럽게 퍼지는 사용감을 부여한다.

본 발명의 가용화부에 함유되는 오일 성분은 이데베논의 구조를 안정화할 수 있는 극성의 오일 에몰리언트 오일 성분으로서, 이데베논의 원활한 배합에 도움이 되고 화장료에 기제 조성물로 적용 시 피부에 보습감과 유연감을 부여하는 역할을 수행한다.

이때, 바람직하게는 극성의 오일 에몰리언트 오일은 본 발명의 범주에 속하는 에멀젼, 올레오겔(oleogels) 또는 수리분산(hydrodispersions) 또는 지질분산(lipodispersios)의 오일상(oil phase)은, 포화 및 또는 불포화 에스테르, 체인 길이가 3-30 탄소 수인 측쇄 및/또는 비측쇄 알칸 카르복실산 및 체인 길이가 3-30 탄소 수인 포화 및/또는 불포화, 측쇄 및/또는 비측쇄 알콜로 이루어지는 군, 방향족 카르복실산 및 체인 길이가 3-30 탄소 수인 포화 및/또는 불포화, 측쇄 또는 비측쇄 에스테르로 이루어지는 군으로부터 유리하게 선택될 수 있다.

상기 에스테르 오일은 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 이소프로필 올레이트, n-부틸 스테아레이트, n-헥실 라우레이트, n-데실올레이트, 이소옥틸 스테아레이트, 이소노닐 스테아레이트, 이소노닐이소노나노에이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 2-에틸헥실 라우레이트, 2-헥실데실 스테아레이트, 2-옥틸도데실 팔미테이트, 올레일 올레이트, 올레일 에루케이트, 에루실 올레이트, 에루실 에루케이트 및 예를 들어, 조조바 오일(jojoba oil)과 같은 상기 에스테르의 합성, 반합성, 천연 혼합물로 이루어지는 군으로부터 유리하게 선택될 수 있다.

본 발명의 실시예에서는 가장 바람직하게는 이소노닐이소노나노에이트를 함유한다.

이때, 바람직한 함량은 0.001 내지 5.0중량%이고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 0.4 중량%를 함유하며, 상기 함량 0.001중량% 미만이면, 이데베논 용해가 안정화되지 않아 추후 석출되는 문제가 발생하고, 5.0중량%를 초과하면, 제형 내 탁도가 형성되어 바람직하지 않다.

또한, 본 발명의 가용화부에는 옥틸 도데세스-16(Octyldodeceth-16), C_12-14파레스-12(C_12-14PARETH-12), 피이지-40 하이드로제네이티드 캐스터오일(PEG-40 HYDROGENATED CASTOR OIL)로 이루어진 군에서 선택되는 가용화제를 함유한다.

또한, 폴리글리세릴-10 라우레이트(Polyglyceryl-10 Laurate) 등의 계면활성제를 포함할 수 있다.

본 발명의 실시예에서는 옥틸 도데세스-16와 폴리글리세릴-10 라우레이트 성분이 0.01 내지 3.0중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 2.0 중량%로 함유한다. 이때, 0.1 중량% 미만이면, 향 가용화가 되지 않아 제형 내 탁도 형성되거나 향이 용해되지 않아 엉기는 현상 발생하고, 3.0중량%를 초과하면, 끈적이는 사용감과 자극 유발의 문제가 발생한다.

본 가용화부에 함유되는 이데베논은 0.05 내지 0.3 중량%가 함유되는 것이 바람직하다. 상기 이데베논 함량이 0.05중량% 미만이면, 항산화력 등의 기대되는 기능이 약화되고, 0.3 중량%를 초과하면, 석출 및 자극 유발의 문제점이 있다.

특히, 본 발명의 가용화부에서, 이데베논 및 이소노닐이소노나노에이트간의 혼합비율이 1: 1 내지 4 중량비율로 용해될 때, 투명 제형으로 확인된다[도 1 내지 도 3]. 이때, 이데베논 및 극성 오일류의 에몰리언트 오일간의 혼합비율이 1: 1 미만이면, 초기 투명하게 제조되었더라도 장기적 안정성이 저하되고, 반면에 1: 4를 초과하면, 불투명한 제형으로 변하며, 급기야 성분 석출이 육안으로 관찰된다.

4) 첨가제부

첨가제부는 방부제 및 첨가제로는 에틸헥실글리세린(ETHYLHEXYLGLYCERIN), 페녹시네탄올(PHENOXYETHANOL), 1,2-헥산디올(1,2-HEXANEDIOL), 카프릴릴글라이콜, 펜틸렌글라이콜, 하이드록시아세토페논, 글리세릴카프릴레이트 등에서 단독 또는 혼합형태로 사용될 수 있다.

상기 방부제 및 첨가제는 0.5 내지 3.0중량%, 바람직하게는 0.5 내지 1.5중량% 함유가 바람직하며, 상기 0.5 중량% 미만이면, 첨가 시 방부 효과가 미미하여 세균 및 곰팡이가 발생할 수 있고, 3.0중량%를 초과하면, 자극을 유발하거나 제형 안정성을 무너트릴 수 있다.

도 1은 본 발명의 이데베논 안정화 조성물에서, 이데베논 및 이소노닐이소노나노에이트간의 중량비율에 따른 제형외관의 육안평가 결과, 투명 제형을 확인할 수 있는 범위에서 상기 이데베논 및 이소노닐이소노나노에이트간의 중량비율을 선정할 수 있다.

따라서 본 발명의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물은 이데베논의 구조를 안정화할 수 있는 극성의 오일 에몰리언트 오일 성분을 포함하는 가용화부를 최적화하는 기술적 수단으로 종래 마이크로캡슐이나 나노캡슐의 공정없이, 성분간 혼합만으로 이데베논을 가용화 타입 내 안정화한 제형을 제공할 수 있다.

또한, 종래의 이데베논을 함유한 유화 타입, 캡슐 타입, 불투명 가용화타입의 경우, 파라벤 및 PEG 계열 계면활성제가 적용되는 반면에, 본 발명의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물은 이를 포함하지 않은 처방이므로, 포첩임상시험 결과, 무자극 제품군으로 판정된다.

나아가 본 발명은 점증제 성분을 포함한 수상부를 준비하고,

본 발명의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 제조방법은 종래 마이크로캡슐이나 나노캡슐의 공정없이, 이데베논과 혼합되는 가용화부의 성분 및 그 함량을 최적하는 수단에 의해 성분간 혼합만으로 투명한 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명의 실시예에서는 투명 이데베논 에센스에 대하여, 가혹한 온도 조건에서의 역가 보존 평가를 실시한 결과, 가혹한 온도 조건 특히, 냉해동 테스트(F/T test) 조건에서도 이데베논의 함량 변화가 없음에 따라, 제형의 안정성을 확인하였다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다.

본 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것이며, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1> 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물 제조

하기 표 1에 기재된 성분 및 함량을 참고하되, 점증제 성분을 포함한 수상부 성분을 계량 후 아지 믹서(AGI-Mixer)를 이용하여 분산 후 78∼80℃에서 가온하고, 이후 50℃에서 냉각하여 수상부를 준비하였다.

별도의 용해조에 중화부 성분을 투입하여 50℃로 가온하여 완전히 용해시킨 후, 상기 수상부에 중화부를 투입하고 패들(PADDLE) 분산하였다.

별도 용해조에 가용화부의 성분을 투입하여 50℃로 가온하여 완전히 성분을 용해 시킨 후, 투명도를 확인한 이후, 상기 수상부에 투입된 반응조에 넣고 패들(PADDLE) 분산하였다.

이상의 반응조에 방부제를 포함한 첨가제부를 투입하고, 이후 투입 후 패들(PADDLE) 분산하여 혼합하고, 35℃에서 냉각하고 탈포하여 투명한 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 제조하였다.

상기 표 1의 가용화부의 성분 중 이소노닐이소노나노에이트 성분 함량이 하기 표 2와 같이 함유된 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 같은 동일한 공정으로 수행하여 실시예 1 및 비교예 1∼6의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 제조하였다.

<실험예 1> 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 제형 외관평가

상기 실시예 1 및 비교예 1∼6에서 제조된 각 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 하루 동안 방치한 후 육안으로 평가하고 사진 촬영한 결과를 도 1에 게시하였다.

그 결과, 이데베논이 함유하지 않은 비교예 1과 이데베논 함유량에 따른 실시예 1의 조성물은 제조 직후에는 유사한 투명도를 보이나, 제조 3개월 경과 후, 실시예 1의 안정화 조성물의 경우는 더욱 투명한 제형으로 확인되었다.

도 2는 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 제형 평가를 위한 일부 확대사진이고, 도 3은 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 탁도를 육안 평가하기 위한 사진으로서, 실시예 1의 조성물이 가장 투명한 제형을 보였다. 반면에, 이데베논 및 이소노닐이소노나노에이트간의 혼합비율이 1: 1 미만의 비교예 2의 경우, 도 1에서 확인된 바와 같이, 제조직후에는 투명하나, 도 2에서 확인되는 바와 같이, 일부 석출되는 결과를 확인하였다. 이러한 결과로부터 이소노닐이소노나노에이트가 적게 함유될 경우, 이데베논은 안정화시키기에 부족하였으며, 반면에, 이소노닐이소노나노에이트가 과량 함유된 비교예 3 내지 비교예 6의 조성물에서는 이데베논의 석출로 인하여 불투명한 제형으로 관찰되었다.

상기 결과로부터, 이데베논 및 이소노닐이소노나노에이트간의 혼합비율이 1: 1 내지 4가 바람직하며, 상기 혼합비율에서 1: 1 미만이면, 초기 투명하게 제조되었더라도 장기적 안정성이 저하되고, 1: 4를 초과하면, 불투명한 제형으로 변하며, 급기야 성분 석출이 육안으로도 관찰되었다.

<실험예 2> 24시간 폐쇄첩포 시험을 통한 물성평가

화장품은 다양한 성분들이 복합적으로 혼합되어 제조되며 우리 인체에 직접 접촉할 뿐만 아니라 장기간에 걸쳐 사용되기 때문에 혼합되기 전의 개별 원료들의 안정성은 물론 화장품 자체의 안정성도 반드시 확보되어야만 한다.

대체로 건강한 사람의 피부에 사용되어 별 문제가 없지만 화장품 항원의 종류에 따라서 여러 형태의 피부염이 유발될 수 있다. 이에, 실제로 많은 사람들이 부작용을 경험하고 있으며 이런 부작용을 줄이기 위하여 동물과 사람을 대상으로 시행되는 안정성 검사는 매우 중요하다.

화장품에 의해 유발되는 피부자극 유형은 알레르기성 및 자극성 접촉피부염, 여드름, 광 독성 접촉 피부염, 광 알레르기성 접촉 피부염, 접촉성 두드러기 등이 있으며 이 중 화장품에 의한 접촉피부염이 의심되는 환자 중 55.4%에 해당되는 경우 첩포 시험 양성율을 보고하고 있다.

화장품의 상품화에 앞서, 안정성을 확인하기 위한 검사방법 중 가장 중요시되는 방법은 첩포시험(patch test)이다. 일반적으로 알레르기성 접촉 피부염이 의심되는 사람을 대상으로 원인 물질을 알아내기 위하여 흔히 알레르기성 접촉피부염을 일으키는 것으로 알려진 항원을 피부에 부착하여 시행하는 일종의 유발시험으로서 알레르기성 접촉피부염의 진단방법으로 널리 사용되고 있다. 병력, 병변이 위치 및 발진의 경과 등을 관찰하여 접촉 피부염의 원인물질을 추정할 수 있으나, 그 원인물질을 밝히는데 있어 가장 우수한 진단방법은 첩포시험이다.

첩포시험은 1차 피부자극을 유발할 수 있는 물질을 찾아내기 위하여 가장 널리 사용되며 먼저 동물에 대해 실시하여 이상이 없을 경우, 인체적용 시험으로 확인한다. 첩포시험을 통해 합당한 결과를 얻기 위해서는 정확한 결과의 판독이 중요하며 양성반응이 나온 경우라도 임상적인 연관성을 고려해야 한다.

상기 실시예 1의 이데베논 안정화 조성물을 첨포 부위는 연구 대상자의 등 부위에 적용하여 24시간 후 제거하였다. 시험부위 관찰은 첩포 제거 30분, 24시간, 48시간 경과 후 5-포인트 스케일(홍반 및 가피, 부종)을 기준으로 피부 반응을 관찰하였다. 이때, 시험방법은 식품의약품안전처 고시 제2017-42호 기능성 화장품 심사에 관한 규정의 기준에 준하여 수행하였다.

그 결과, 21세 내지 52세 연령분포(평균 42.10세)를 가진 연구대상군을 대상으로 시험한 결과, 실시예 1의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 피부자극도가 0.23으로서 판정기준에 따라 무자극 제품군으로 판정되었다.

<실시예 2∼3> 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 이용한 에센스 제조

상기 실시예 1의 이데베논 안정화 조성물은 종래 이데베논을 함유한 유화제형으로부터 가용화 타입으로 변경한 것으로서, 그를 함유하되, 하기 표 4의 조성대로 혼합하여 이데베논 에센스를 제조하였다.

<실험예 3> 역가 보존성 평가

상기 실시예 1의 이데베논 안정화 조성물(이소노닐이소노나노에이트 0.3중량%)를 함유하여 제조된 실시예 2의 이데베논 에센스에 대하여, 다양한 온도조건하에서 역가 보존성을 평가하여 그 결과를 표 5에 기재하였다.

상기 표 5의 결과로부터, 이데베논 에센스는 가혹한 온도 조건하에서도 이데베논의 함량 변화가 없었고, 특히, 냉해동 테스트(F/T test)는 -5℃에서 하루 동안 얼린 후 25℃에서 해동하는 과정을 3번 반복 수행한 것으로서, 그 결과에도, 이데베논의 함량에는 변화가 없었다.

본 발명은 종래 마이크로캡슐이나 나노캡슐의 공정없이, 이데베논과 혼합되는 가용화부의 성분 및 그 함량을 최적하는 수단에 의해 성분간 혼합만으로 투명한 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 제공하였다.

따라서, 본 발명의 투명한 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물은 이데베논 성분에 캡슐화를 진행하는 공정에서 발생할 수 있는 화학적 물리적 외부 힘을 가하지 않으므로 어떠한 변형이 일어날 가능성을 근본적으로 배제할 수 있다.

또한, 별도의 후처리나 가공하지 않은 순수 상태의 이데베논을 제형 내 가용화함으로써, 보다　안전하게 피부에 효능　성분　전달할 수 있는 제형을 제공하였다.

나아가, 본 발명은 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 함유한 투명 에센스 또는 젤 제형에 유용한 화장료 조성물을 제공하였다.

이상에서 본 발명은 기재된 구체예에 대해서만 상세히 설명되었지만 본 발명의 기술사상 범위 내에서 다양한 변형 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속함은 당연한 것이다.

Claims

이데베논 및 극성 오일류의 에몰리언트 오일이 용해된 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물로,
상기 이데베논 및 극성 오일류의 에몰리언트 오일이 1: 1 내지 4 중량비율로 용해되고,
상기 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물이 투명 제형인 것을 특징으로 하며 파라벤을 포함하지 않는, 투명 제형의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물.
제1항에 있어서, 상기 극성 오일류의 에몰리언트 오일이 이소노닐이소노나노에이트인 것을 특징으로 하는 투명 제형의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물.
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점증제 성분을 포함한 수상부를 준비하고,
별도의 용해조에 중화제 성분을 용해시켜 중화부를 제조하고, 상기 수상부에 중화부를 투입하여 혼합하고,
별도의 용해조에 이데베논과 극성 오일류의 에몰리언트 오일을 포함한 가용화 성분을 포함하고, 상기 이데베논 및 극성 오일류의 에몰리언트 오일이 1: 1 내지 4 중량비율로 용해시켜 가용화부를 제조하고 상기 수상부가 혼합된 용해조에 가용화부를 투입하여 분산하고,
상기에 방부제를 포함하는 첨가제부를 투입하여 분산 후 냉각 및 탈포하는 것으로 이루어진 투명 제형의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물의 제조방법.
제1항 또는 제2항의 투명 제형의 가용화 타입의 이데베논 안정화 조성물을 함유한 투명 에센스 또는 젤 제형에 유용한 화장료 조성물.