NO325136B1

NO325136B1 - Topisk pafort Idebenon-inneholdende middel med beskyttende og regenererende effekt

Info

Publication number: NO325136B1
Application number: NO20020071A
Authority: NO
Inventors: Birgit Neudecker; Eberhard Wieland; Falko Diedrich
Original assignee: Elizabeth Arden Internat Sarl
Priority date: 1999-07-09
Filing date: 2002-01-08
Publication date: 2008-02-04
Also published as: ATE279902T1; DE19932197A1; NO20052446L; CN1359285A; CA2375537A1; JP2003516312A; NO334695B1; US6756045B1; AU767909B2; NO20020071L; BRPI0017582B1; ES2231220T3; DE50008337D1; CN1212826C; BR0011958A; PT1449511E; EP1194115B1; EP1194115A1; CY1105896T1; DE50013579D1

Abstract

Oppfinnelsen omhandler anvendelsen av 6-(10-hydroksydekyl)2,3-dimetoksy-5-metyl-l,4-benzochinol eller dets reduserte form og/eller derivatet derav i regenerative og beskyttende topiske preparater.

Description

Foreliggende oppfinnelse omhandler anvendelse av idebenon og/eller dets derivater til fremstilling av kosmetiske og topiske dermatologiske preparater. Foreliggende oppfinnelse omhandler spesielt kosmetisk anvendelse av slike preparater som har effektiv beskyttelse mot skadelige oksidasjonsprosesser i huden, hvor bestanddelene i de kosmetiske preparater er virksomme mot skadelige oksidasjonsprosesser.

Virkningen av de kosmetiske bestanddeler støtter vesikuløs pusting/cellulær respirasjon eller stabilisasjon av de mitokondrielle membraner og fremmer regenerering og vitalitet av hudceller.

Foreliggende oppfinnelse omhandler også anvendelse av idebenon som anvendes i hudpleiekosmetikk eller dermatologiske preparater. De aktuelle kosmetiske og dermatologiske preparater kan benyttes for profylaksen og behandlingen av kosmetiske og dermatologiske hudendringer, slik som for eksempel hudaldring, og her i spesielt hudaldring produsert av oksidative eller degenerative prosesser.

Videre omhandler foreliggende oppfinnelse også anvendelse av idebenon og dets derivater anvendes sammen med glykosaminoglykaner og deres salter, spesielt hyaluronsyre som har en molekylvekt på 1 til 1.000.000 og deres salter, eller hyaluronidase inhibitorer, slik som for eksempel inter-alfa-trypsin inhibitor. I tillegg omhandler foreliggende oppfinnelse også kosmetiske og dermatologiske preparater, i hvilke idebenon og/eller dets derivater blir forestrert ved anvendelse av glykosaminoglykaner og/eller deres salter, spesielt hyaluronsyre som har en molekylvekt på 1 til 1.000.000 og deres salter eller hyaluronidase inhibitorer, slik som for eksempel inter-alfa-trypsin inhibitor.

Den skadelige virkningen av den ultrafiolette delen av solstråling på huden er generelt kjent.

Mens stråler som har en bølgelengde som er mindre enn 290 nm (det såkalte UVC-området) blir absorbert av ozonlaget i jordatmosfæren, forårsaker bølgene i området mellom 290 nm og 320 nm, det såkalte UVB-området, et erytem, enkel solforbrenning eller til og med mer eller mindre alvorlige forbrenninger.

Det smalere området omkring 308 nm er gitt som et maksimum for erytemaktivitet for sollys. For beskyttelse mot UVB-bestrålning er tallrike forbindelser kjent, som er derivater av 3-benzyliden kamfer, 4-aminobenzosyre, kanelsyre, salisylsyre, benzofenon og også 2-fenylbenzimidazol.

Også for området mellom omkring 320 nm og omkring 400 nm, det såkalte UV-området, er det viktig å ha filtersubstanser tilgjengelige, siden dets stråler kan forårsake reaksjoner i lyssensitiv hud. Det har blitt bevist at UVA-stråling fører til skade på de elastiske og kollagene fibrene i det konnektive vev, som tillater huden å eldes prematurt, og at det skal betraktes som en årsak til tallrike fototoksiske og fotoallergiske reaksjoner. Den skadelige påvirkning av UVB-stråling kan forsterkes av UVA-stråling. Det har også blitt bevist at forbruk av lipofile antioksidanter, for eksempel alfa-tokoferol, blir trigget i huden av UV A- og UVB-stråling (Thiele et al., J. Invest. Dermatol. 110, side 756 ff. (19989)).

For beskyttelse mot strålene i UV A-området, har derfor visse derivater av dibenzoylmetan blitt anvendt, fotostabiliteten av disse (Int. J. Cosm. Science 10,53

(1988)) er ikke tilveiebragt i en tilfredsstillende utstrekning. Imidlertid kan UV-stråling også føre til fotokjemiske reaksjoner, da griper de fotokjemiske reaksjonsprodukter griper inn i hudmekanismene.

Overveiende er slike fotokjemiske reaksjonsprodukter fri- radikalforbindelser, for eksempel hydroksyradikaler. Også udefinerte friradikal fotoprodukter som blir produsert i huden selv, kan trigge ukontrollerte bireaksjoner på grunn av deres høye reaktivitet. Imidlertid kan singlett oksygen, en ikke-friradikal eksitert tilstand av oksygenmolekylet, kanskje forekomme på UV-bestråling, på lignende måte kort-levetids epoksider og mange andre. Singlett oksygen er for eksempel kjennetegnet med hensyn til den normalt eksisterende triplett oksygen (friradikal basetilstand) med økt reaktivitet. Ikke desto mindre eksisterer også eksiterte reaktive (friradikal) triplettilstander av oksygenmolekylet. Videre er det forekomsten av lipidperok-sideringsprodukter, slik som for eksempel hydroperoksider og aldehyder, hvori først i sin tur friradikal kjedereaksjoner kan trigges og til hvilke totale cyototoksiske egenskaper må tilskrives (Michiels and Remacle, Toxicology, 66, 225 ff. (1990)).

Videre er UV-stråling ioniserende stråling. Derfor er det en risiko at også ioniske spesier blir produsert ved UV-eksponering som i sin tur er i stand til å gripe inn oksi-dativt i de biokjemiske prosesser.

For å forhindre disse reaksjonene, kan ytterligere antioksidanter og/eller friradikal-absorberere/skavengere inkorporeres i kosmetiske eller dermatologiske formuleringer.

Det har også blitt foreslått å anvende vitamin E, en substans som har kjent anti-oksidativ virkning i so lkremformuleringer, ikke desto mindre forblir også her den oppnådde virkning langt under det som er håpet. Produksjonen av pro-oksidative degraderingsprodukter av tokoferol skulle derfor nevnes spesielt, hvilket ikke forekommer ved anvendelse av idebenon og/eller dets derivater, eller på pålitelig måte kan avbrytes når en kombinerer tokoferol og idebenon og/eller dets derivater.

I separate fortester blir idebenon anvendt i de makrofage LDL oksidasjonssystemene som antioksidant for sammenligning med alfa-tokoferol, askorbinsyre, koenzym Q-10 og glutation. Dette systemet er passende for simuleringen av celle-fremmet oksidasjon av lipider indusert ved lipoksygenase, slik som for eksempel forekommer på grunn av UV-stråling. For å bestemme den antioksidative effekt av de individuelle substanser, ble mengden primære degraderingsprodukter av lipidperoksidering, lipidhydroperoksidene, som forekommer i løpet av tiden etter 8 eller 24 timer, bestemt ved hjelp av en HPLC kjemiluminescens-metode (E. Wieland et al., Fresenius J. Anal. Chem., 343, 62-63

(1992)). På tross av betraktelig lavere konsentrasjon av idebenon i batchen (10 mol/l), ble en klart sterkere antioksidativ effekt vist sammenlignet med askorbinsyre (50

mol/l), alfa-tokoferol (100 mol/l) og glutation (50 mol/l). Dette ble vist spesielt når man kombinerte de gjenværende antioksidanter med tokoferol. Kun idebenon var her i stand til på pålitelig måte å avbryte den pro-oksidative effekt av tokoferol-oksidasjons-produkter som forekommer etter 24 timer (se tabell 1). Spesielt askorbinsyre, som sporadisk blir tilsatt i kosmetiske og topiske dermatologiske preparater som allerede inneholder tokoferol, viste i denne kombinasjonen i løpet av tiden kun en signifikant lavere antioksidativ effekt. Verdiene gitt i de følgende tabeller relateres til nmol målt lipidhydroperoksider per mg LDL-protein.

Andre undersøkelser har også vist at idebenon og/eller dets derivater viser beskyttelse mot tap av alfa-tokoferol og koenzym Q-10 i vevet under pro-oksidative betingelser (Schiitz et al., Clin. Biochem. 30,619 ff. (1997)).

Det var også formålet med oppfinnelsen å tilveiebringe kosmetiske og dermatologiske preparater og solkremformuleringer, som tjener for profylaksen og behandlingen av lyssensitiv hud, spesielt i fotodermatoser, foretrukket PLD.

Videre betegnelser for den polymorfe lysdermatosen er PLD, PLE, Mallorca Akne og mange videre betegnelser som er gitt i litteraturen (for eksempel A. Voelckel et al., Zentralblatt Haut- und Geschlechtskrankheiten (1989), 156, side 2).

Erytematous hudsymptomer forekommer også som medfølgende symptomer i visse hudsykdommer eller hudirregulariteter. For eksempel er det typiske utslett i det kliniske bildet av akne regulært rødfarget i større eller mindre grad.

Antioksidanter blir hovedsakelig anvendt som beskyttende substanser mot nedbrytningen av preparatene som inneholder dem. Ikke desto mindre er det kjent at uønskede oksidasjonprosesser også kan forekomme i menneske- og dyrehuden. Slike prosesser spiller en betraktelig rolle i hudaldring.

Oksidativ skade på huden og dens mer detaljerte årsaker er listet i artikkelen "Skin Diseases Associated with Oxidative Injury" i "Oxidative Stress in Dermatology", side 323 ff. (Marcel Decker Inc., New York, Basle, Hong Kong, Publisher: Jurgen Fuchs, Frankfurt and Lester Packer, Berkeley/California).

Antioksidanter er substanser som forhindrer oksidasjonsprosesser eller som forhindrer autooksidasjonen av fett som inneholder umettede forbindelser. Antioksidanter som også anvendes innen feltene kosmetikk og farmasi er for eksempel alfa-tokoferol, spesielt i form av alfa-tokoferylacetat, sesamol, gallesyrederivater, butylhydroksyanisol og butylhydroksytoluen.

Antioksidanter og/eller frie radikalabsorberere kan i tillegg inkorporeres inn i kosmetiske formuleringer også for å forhindre slike reaksjoner.

Faktisk er noen antioksidanter og frie radikalabsorberere kjent. Følgelig har det allerede blitt foreslått i United States patentspesifikasjoner 4 144 325 og 4 248 861 og fra tallrike andre dokumenter, å anvende vitamin E, en substans som har kjent oksidativ effekt i solkremformuleringer, ikke desto mindre forblir også her den oppnådde effekt langt under det som er håpet på.

Et formål med foreliggende oppfinnelse var å eliminere ulempene med dagens teknikk. Spesielt skulle aktive ingredienser eller preparater som inneholder slike aktive ingredienser tilveiebringes, som når de anvendes kan redusere skaden på huden ved oksidativ påvirkning, hvis ikke fullstendig forhindre den, og som i tillegg viser en regenererende og vitaliserende effekt på aldrende, belastet eller skadet hud ved å støtte vesikuløs pusting, stabilisering av mitokondrielle membraner og anti-apoptotiske egenskaper.

Spesielt skulle aktive ingredienser og preparater som inneholder slike aktive ingredienser tilveiebringes for kosmetisk og dermatologisk behandling og/eller profylakse av erytematous, inflamatoriske, allergiske eller autoimmune reaktive symptomer, spesielt dermatoser, men også det kliniske bildet av "svie" ("stinging").

Det var imidlertid overraskende og ikke forutsigbart for eksperten at anvendelsen av idebenon og/eller dets derivater som antioksidant og/eller som fri radikalabsorber med de ytterligere funksjoner som stabiliserer mitokondrielle membraner, stimulering av vesikuløs pusting og anti-apoptotisk middel i kosmetiske eller topiske dermatologiske preparater kan bøte på ulempene i dagens teknikk.

Idebenon(6-(l0-hydroksydekyl)-2,3-dimetoksy-5-metyl-l,4-benzokinon) er kjennetegnet ved den følgende strukturformel:

Et eksempel på en hydrofil idebenonester (separat syntese):

For syntese av idebenonester (idebenonsulfonsyre), ble idebenon reagert med pyridinin-SO3 og reaksjonen ble deretter stoppet ved anvendelse av 1 N saltsyre. Etter utristing av den organiske fasen ved anvendelse av etylacetat, ble den organiske fase tørket og konsentrert under vakuum. Residuen ble oppløst i vann og uløselige produkter sentri-fugert av. Den hydrofile idebenonester oppnådd slik, har utmerket egnethet for anvendelsen ifølge oppfinnelsen i vandige kosmetiske og dermatologiske preparater.

Spesifikasjonene DE 3 049 039, European 0 788 793 (13.8.1997), United States 4 436 753, United States 5 059 627, United States 5 916 925 og World 99 07 355 (se eksemplene) beskriver faktisk orale, parenterale eller perkutane preparater som inneholder idebenon eller dets derivater for behandlingen av demens, sirkulasjonsforstyrrelser eller for induksjonen av en nevral vekstfaktor. Spesifikasjonen JP 1 279 818 beskriver anvendelsen av idebenon og dets derivater i forskjellige preparater for hårfarging. Idebenon viste ingen giftige virkninger på oral administrasjon (Barkworth et al., Arzneim.-Forsch/Drug Res. 35 (II), 11, sidene 1704 ff. (1985)).

Imidlertid er det ingen referanse i disse spesifikasjonene som vil peke i retning av foreliggende oppfinnelse.

Det var derfor ikke mulig for eksperten å forutse at idebenon anvendt ifølge oppfinnelsen og dets derivater eller kosmetiske eller dermatologiske preparater inneholdende dem

virker bedre som antioksidant

virker bedre som frie radikalabsorbere/skavengere

bedre forhindrer skade på lipider, DNA og proteiner

virker bedre mot hudeldring og rynkedannelse

beskytter bedre huden mot fotoreaksjoner

forhindrer bedre inflammatoriske reaksjoner

ville bedre starte regenereringsprosesser i huden

enn de aktive ingredienser og preparater ifølge dagens teknikk. Videre kunne det ikke ha blitt forutsett at idebenon og dets derivater i kosmetiske eller dermatologiske preparater har høyere stabilitet enn sammenlignbare aktive ingredienser, for eksempel enn vitamin C eller vitamin E.

Anvendelsen av idebenon og/eller dets derivater slik som for eksempel idebenonsulfonsyre er derfor ifølge oppfinnelsen. Anvendelsen av andre derivater av idebenon er selvsagt også ifølge oppfinnelsen.

Anvendelsen av idebenon og/eller dets derivater som antioksidant og dets anvendelse for bekjempelse og/eller profylakse av hudaldring forårsaket av oksidativ belastning og inflammatoriske reaksjoner, er på lignende måte ifølge oppfinnelsen. Anvendelsen av idebenon og/eller dets derivater som antioksidanter for stabiliseringen av kosmetiske eller dermatologiske preparater, som inneholder som additiv enten vitamin A og/eller dets derivater (for eksempel all-E-retinsyre, 9-Z-retinsyre, 13-Z-retinsyre, retinal, retinylester), vitamin B og/eller dets derivater, vitamin C og/ eller dets derivater og vitamin E og/eller dets derivater (for eksempel alfa-tokoferolacetat) individuelt eller i kombinasjon, er derfor på lignende måte ifølge oppfinnelsen. Den stabiliserende effekten omhandler derfor både lukt og farge og spesielt innholdet av aktiv ingrediens i preparatet.

Videre er anvendelsen av idebenon og dets derivater som et middel for å støtte vesikuløs pusting og stabilisering av mitokondrielle membraner med ytterligere anti-apoptotisk virkning i hudceller og dets anvendelse for regenereringen og revitaliseringen av aldrende, belastet eller skadet hud, derfor også ifølge oppfinnelsen.

De kosmetiske eller dermatologiske formuleringer ifølge oppfinnelsen kan være sammensatt som det er konvensjonelt og tjener for behandling, pleie og rengjøring av huden og som et make-up produkt i dekorative kosmetika. De inneholder foretrukket 0,0001 vekt% til 30 vekt%, foretrukket 0,05 vekt% til 5 vekt%, spesielt 0,1-2,0 vekt%, basert på den totale vekten av midlet, av idebenon og/eller dets derivater.

For administrasjon blir de kosmetiske og dermatologiske preparater ifølge oppfinnelsen påført til huden i tilstrekkelig mengde på måten som er konvensjonell for kosmetika.

Kosmetiske og dermatologiske preparater ifølge oppfinnelsen kan eksistere i forskjellige former. Følgelig kan de for eksempel være en oppløsning, et vannfritt preparat, en emulsjon eller mikroemulsjon av typen vann-i-olje (W/O) eller av typen olje-i-vann (O/W), en multippel emulsjon, for eksempel av typen vann-i-olje-i-vann (W/O/W), en gel, en fast "stikk", en salve eller til og med en aerosol. Det er også fordelaktig å administrere idebenon og/eller dets derivater i innkapslet form, for eksempel i kollagene matrikser og andre konvensjonelle innkapslingsmaterialer, for eksempel som cellulose-innkapslinger, i gelatin, voksmatrikser eller liposomt innkapslet.

Det er også mulig og fordelaktig innenfor omfanget av foreliggende oppfinnelse å tilsette idebenon og/eller dets derivater, her spesielt sulfatet av idebenon, til vandige sy-stemer eller overflateaktive preparater for rengjøring av huden.

Anvendelsen av idebenon for beskyttelse av huden mot oksidativ belastning er derfor også betraktet som en fordelaktig utførelse av foreliggende oppfinnelse, spesielt denne anvendelsen av idebenon i vaskeformuleringer.

De kosmetiske og dermatologiske preparater ifølge oppfinnelsen kan inneholde kosmetiske hjelpestoffer som anvendes konvensjonelt i slike preparater, for eksempel konserveringsmidler, baktericider, parfymer, substanser for å forhindre skumming, fargestoffer, pigmenter som har en fargende effekt, tykningsmidler, overflateaktive substanser, emulgatorer, mykgjørere, fuktighetsgivere og/eller fuktighetsbeholdende substanser, fett, oljer, voks eller andre konvensjonelle bestanddeler i en kosmetisk eller dermatologisk formulering, slik som alkoholer, polyoler, polymerer, skumstabiliseringsmidler, elektrolytter, organiske løsningsmidler eller silikonderivater.

Spesielt kan idebenon og dets derivater også kombineres ifølge oppfinnelsen med andre antioksidanter og/eller frie radikalabsorberere.

Alle antioksidanter som er passende eller konvensjonelle for kosmetiske og/eller dermatologiske anvendelser kan anvendes ifølge oppfinnelsen som fordelaktige antioksidanter.

Antioksidantene blir fordelaktig valgt fra gruppen bestående av aminosyrer (for eksempel glycin, histidin, tyrosin, tryptofan) og deres derivater, imidazoler (for eksempel urokansyre) og deres derivater, peptider, slik som D,L-karnosin, D-karnosin, L-karnosin og deres derivater (for eksempel anserin), karotinoider, karotener (for eksempel alfa-karoten, beta-karoten, lykopen) og deres derivater, klorogensyre og dets derivater, liposyre og dets derivater (for eksempel dihydroliposyre), aurotioglukose, propyltiouracil og andre tioler (for eksempel tioredoksin, glutation, cystein, cystin, cystamin og deres glykosyl, N-acetyl, metyl, etyl, propyl, amyl, butyl og lauryl, palmitoyl, oleyl, gamma-linoleyl, kolesteryl og glyseryl estere) og deres salter, dilauryl tiodipropionat, distearyl tiodipropionat, tiodipropionsyre og deres derivater (estere, etere, peptider, liptider, nukleotider, nukleosider og salter) og sulfoksiminforbindelser (for eksempel butionin sulfoksiminer, homocystein sulfoksimin, butionin sulfoner, pentationin sulfoksimin, heksationin sulfoksimin, heptationin sulfoksimin) i svært lave, akseptable doser (for eksempel pmol til mol/kg), også (metall)kompleksdannende (for eksempel alfa-hydroksy-fettsyrer, palmitinsyre, fytinsyre, laktoferrin), alfa-hydroksysyrer (for eksempel sitronsyre, melkesyre, eplesyre, mandelsyre), huminsyre, gallesyre, galleekstrakter, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA og deres derivater, umettede fettsyrer og deres derivater (for eksempel gamma-linolensyre, linolsyre, oleinsyre) folsyre og deres derivater, ubikinon og ubikinol og deres derivater, vitamin C og derivater (for eksempel askorbylpalmitat, Mg-askorbylfosfat, askorbylacetat), tokoferoler og derivater (for eksempel vitamin E acetat), vitamin A og derivater (for eksempel vitamin A palmitat) og koniferylbenzoat av benzoinresin, rutinsyre og deres derivater, butylhydroksytoluen, butylhydroksyanisol, nordihydroguajakresinsyre, nor-dihydroguajaretsyre, trihydroksybutyrofenon, urinsyre og dets derivater, mannose og dets derivater, sesamol, sesamlin, sink og dets derivater (for eksempel ZnO, ZnS04) se-len og dets derivater (for eksempel selenmetionin), stilbener og deres derivater (for eksempel stilbenoksid, trans-stilbenoksid) og de passende derivater ifølge oppfinnelsen

(salter, estere, etere, sukkere, nukleotider, nukleosider, peptider og liptider) av de nevnte aktive ingredienser.

Mengden av tidligere nevnte antioksidanter (en eller flere forbindelser) i preparatene er foretrukket 0,0001 vekt% til 30 vekt%, spesielt foretrukket 0,05 vekt% til 20 vekt%, spesielt 1-10 vekt%, basert på totalvekten av preparatet.

Tilveiebragt vitamin E og/eller dets derivater representerer tilleggsantioksidanten(e), og det er fordelaktig å velge deres spesielle konsentrasjon fra området fra 0,0001 - 20 vekt%, basert på totalvekten av formuleringen.

Tilveiebragt vitamin A eller vitamin A derivater eller karotener eller deres derivater representerer tilleggsantioksidanten(e), og det er fordelaktig å velge deres spesielle konsentrasjoner fra området fra 0,0001 - 10 vekt%, basert på totalvekten av formuleringen.

Emulsjoner ifølge oppfinnelsen er fordelaktige og inneholder for eksempel nevnte fett, oljer, voks og andre adipoider, og vann og et emulgeringsmiddel som anvendes konvensjonelt for en slik type formulering.

Lipidfasen kan fordelaktig velges fra den følgende substansgruppe:

mineraloljer, mineralvokser;

oljer, slik som triglyserider av kaprin- eller kaprylsyre, også naturlige oljer slik

som for eksempel kastorolje;

mineraloljer, mineralvokser;

som for eksempel kastorolje;

fett, vokser og andre naturlige og syntetiske adipoider, foretrukket estere av fettsyrer med alkoholer med lavt C-tall, for eksempel med isopropanol, propylenglykol eller glyserin, eller estere av fett-syrealkoholer med alkansyrer med lavt C-tall eller med fettsyrer;

alkylbenzoater;

silikonoljer, slik som dimetylpolysiloksaner, dietylpolysiloksaner,

difenylpolysiloksaner og blandinger derav.

Oljefasen av emulsjonene, oleogelene eller hydrodispersjonene eller lipodispersjonene innen omfanget til foreliggende oppfinnelse blir fordelaktig valgt fra gruppen av estere av mettede og/eller umettede, forgrenede og/eller uforgrenede alkankarboksylsyrer med kjedelengde fra 3 til 30 C atomer og mettede og/eller umettede, forgrenede og/eller uforgrenede alkoholer med kjedelenge fra 3 til 30 C atomer, fra gruppen av estere fra aromatiske karboksylsyrer og mettede og/eller umettede, forgrenede og/eller uforgrenede alkoholer med kjedelengde fra 3 til 30 C atomer. Slike esteroljer kan deretter fordelaktig velges fra gruppen isopropylmyristat, isopropylpalmitat, isopropylstearat, isopropyloleat, n-butylstearat, n-heksyllaurat, n-dekyloleat, isooktylstearat, isononylstearat, isononyliso-nonanoat, 2-etylheksylpalmitat, 2-etylheksyllaurat, 2-heksyldekylstearat, 2-oktyldodekyl-palmitat, oleyloleat, oleylerucat, erucyloleat, erucylerucat og syntetiske, halvsyntetiske og naturlige blandinger av slike estere, for eksempel jojobaolje.

Videre kan oljefasen fordelaktig velges fra gruppen av forgrenede og uforgrenede hydrokarboner og vokser, silikonoljer, dialkyletere og gruppen av mettede eller umettede, forgrenede eller uforgrenede alkoholer, og fettsyretriglyserider, nemlig triglyserinesterne av mettede og/eller umettede, forgrenede og/eller uforgrenede alkankarboksylsyrer med kjedelengde fra 8 til 24, spesielt 12-18, C atomer. Fettsyretriglyseridene kan fordelaktig velges, for eksempel fra gruppen av syntetiske, halvsyntetiske og naturlige oljer, for eksempel olivenolje, solsikkeolje, soyaolje, peanøttolje, rapsolje, mandelolje, palmeolje, kokosnøttolje, palmekjerneolje og lignende.

Også enhver blanding av slike olje- og vokskomponenter kan fordelaktig anvendes innen omfanget til foreliggende oppfinnelse. Det kan også eventuelt være fordelaktig å anvende vokser, for eksempel cetylpalmitat, som den enkle lipidkomponenten i oljefasen.

Oljefasen blir fordelaktig valgt fra gruppen 2-etylheksylisostearat, oktyldodekanol, isotridekylisononanoat, isoeikosan, 2-etylheksylkokoat, C12-15 alkylbenzoat, kapryl-kaprinsyre triglyserid, dikaprylyleter.

Blandinger av C12-15 alkylbenzoat og 2-etylheksylisostearat, blandinger av C12-15 alkylbenzoat og isotridekylisononanoat og blandinger av C12-15 alkylbenzoat, 2-etylheksylisostearat og isotridekylisononanoat er spesielt fordelaktige.

Av hydrokarbonene, kan parafinolje, squalan og squalen fordelaktig anvendes innen omfanget til foreliggende oppfinnelse.

Oljefasen kan fordelaktig også inneholde cykliske eller lineære silikonoljer eller kan bestå fullstendig av slike oljer, men hvor det er foretrukket, bortsett fra silikonoljen eller silikonoljene, å anvende en ytterligere mengde av andre oljefasekomponenter.

Cyklometikon(oktametylcyklotetrasiloksan) blir fordelaktig anvendt som silikonolje som skal anvendes ifølge oppfinnelsen. Imidlertid skulle andre silikonoljer også fordelaktig anvendes innen omfanget av foreliggende oppfinnelse, for eksempel heksametylcyklotrisiloksan, polydimetylsiloksan, poly(metylfenylsiloksan).

Blandinger av cyklometikon og isotridekylisononanoat, av cyklometikon og 2-etylheksylisostearat, er også spesielt fordelaktige.

Den vandige fase av preparatene ifølge oppfinnelsen inneholder eventuelt fordelaktige alkoholer, dioler eller polyoler med lavt C-tall, og deres etere, foretrukket etanol, isopropanol, propylenglykol, glyserin, etylenglykol, etylenglykol monoetyl eller monobutyleter, propylenglykol monometyl, monoetyl eller monobutyl eter, dietylenglykol monometyl eller monoetyleter og analoge produkter, også alkoholer med lavt C-tall, for eksempel etanol, isopropanol, 1,2-propandiol, glyserin og spesielt et eller flere fortykningsmidler som fordelaktig kan velges fra gruppen silisiumdioksid, aluminiumsilikater, polysakkarider eller deres derivater, for eksempel hyaluronsyre, xantangummmi, hydroksypropylmetylcellulose, spesielt fordelaktig fra gruppen polyakrylater, i hvert tilfelle individuelt eller i kombinasjon.

Blandinger av de ovennevnte løsningsmidler blir spesielt anvendt. For alkoholiske løsningsmidler kan vann være en ytterligere bestanddel.

Emulsjoner ifølge oppfinnelsen er fordelaktige og inneholder for eksempel fettene, oljene, voksene og andre adipoider, og vann og en emulgator som anvendes konvensjonelt for en slik type formulering.

Geler ifølge oppfinnelsen inneholder konvensjonelt alkoholer med lavt C-tall, for eksempel etanol, isopropanol, 1,2-propandiol, glyserin og vann eller en ovennevnt olje i nærvær av et fortykningsmiddel som for oljeformige alkoholiske geler foretrukket er silisiumdioksid, eller et aluminiumsilikat som for vandige alkoholiske eller alkoholiske geler foretrukket er et polyakrylat.

De konvensjonelle kjente, svært flyktige, flytendegjorte drivmidler, for eksempel hydrokarboner (propan, butan, isobutan) som kan anvendes alene eller blandet med hverandre, er passende som drivmidler for preparater som kan sprayes fra aerosolbeholdere ifølge oppfinnelsen. Komprimert luft kan også fordelaktig anvendes.

Preparater ifølge oppfinnelsen kan også fordelaktig inneholde substanser som absorberer UV-stråling i UVB-området, hvori den totale mengde filtersubstanser for eksempel er 0,1 vekt% til 30 vekt%, foretrukket 0,5 til 10 vekt%, spesielt 1,0 til 6,0 vekt%, basert på totalvekten av preparatene for å tilveiebringe kosmetiske preparater som beskytter huden mot hele området av ultrafiolett stråling. De kan også tjene som solbeskyttelsesmidler for huden.

Hvis preparatene ifølge oppfinnelsen inneholder UVB-filtersubstanser, kan de være oljeløselige eller vannløselige. Ifølge oppfinnelsen er fordelaktige oljeløselige UVB-filtre for eksempel: 3- benzylidenkamferderivater, foretrukket 3-(4-metyl-benzyliden)kamfer, 3-benzylidenkamfer;

4- aminobenzosyrederivater, foretrukket (2-etylheksyl) 4-(dimetylamino)benzoat, amyl 4-(dimetylamino)benzoat;

estere av kanelsyre, foretrukket (2-etylheksyl)- 4-metoksycinnamat,

isopentyl 4-metoksycinnamat;

estere av salicylsyre, foretrukket (2-etylheksyl)-salicylat, (4-isopropyl-benzyl) salicylat, homomentyl-salicylat;

derivater av benzofenon, foretrukket 2-hydroksy-4-metoksybenzofenon, 2-hydroksy-4-metoksy-4'-metyl-benzofenon, 2,2'-dihydroksy-4-metoksybenzofenon;

estere av benzylidenmalonsyre, foretrukket di(2-etyl-heksyl)4-metoksybenzylidenmalonat, -2,4,6-trianilino (p-karbo-2'-etyl-l 'heksyloksy)-1,3,5-triazin.

Fordelaktige vannløselige UVB-filte er for eksempel:

salter av 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonsyre), slik som dets natrium, kalium

eller dets trietanol-ammoniumsalt, og sulfonsyren i seg selv;

sulfonsyrederivater av benzofenoner, foretrukket 2-hydroksy-4-metoksybenzofenon-5-sulfonsyre og deres salter;

sulfonsyrederivater av 3-benzylidenkamfer, slik som for eksempel 4-(2-okso-3-bornylidenmetyl)benzen-sulfonsyre, 2-metyl-5-(2-okso-3-bornylidenmetyl)-sulfonsyre og deres salter så vel som l,4-di(2-okso-10-sulfo-3-bornylidenmetyl)benzen og dets salter (de tilsvarende 10-sulfatforbindelser, for eksempel det tilsvarende natrium, kalium eller trietanol;-ammonium-salt), også betegnet som benzen-l,4-di(2-okso-l-bornylidenmetyl)-10-sulfonsyre.

Listen av UVB-filtrene som kan anvendes i kombinasjon med de aktive ingredienskombinasjonene ifølge oppfinnelsen, skulle selvsagt ikke være begrensende.

Formålet med oppfinnelsen er også anvendelsen av en kombinasjon av idebenon og/eller dets derivater med minst et UVB-filter som antioksidant eller anvendelsen av en kombinasjon av idebenon og/eller dets derivater med minst et UVB-filter som antioksidant i et kosmetiske eller dermatologiske preparat.

Det kan også være fordelaktig å kombinere idebenon og/ eller dets derivater med UVA-filtre, som hittil er konvensjonelt tilstede i kosmetiske preparater. Disse substansene er foretrukne derivater av dibenzoylmetan, spesielt l-(4'-tert.butylfenyl)-3-(4'-metoksyfenyl)propan-l,3-dionog l-fenyl-3-(4'-isopropylfenyl)propan-l,3-dion. Disse kombinasjonene eller preparatene som inneholder disse kombinasjonene er også et formål med oppfinnelsen. Mengdene anvendt for UVB-kombinasjonen kan anvendes.

Formålet med oppfinnelsen er også anvendelsen av en kombinasjon av idebenon og/eller dets derivater med minst et UV A-filter som antioksidant eller anvendelsen av en kombinasjon av de aktive ingredienskombinasjonene ifølge oppfinnelsen med minst et UVA-filter som antioksidant i et kosmetisk eller dermatologisk preparat.

Formålet med oppfinnelsen er også anvendelsen av en kombinasjon av idebenon og/eller dets derivater med minst et UVA-filter og minst et UVB-filter som antioksidant eller anvendelsen av en kombinasjon av idebenon og/eller dets derivater med minst et UVA-filter og minst et UVB-filter som antioksidant i et kosmetisk eller dermatologisk preparat.

Kosmetiske og dermatologiske preparater som har en effektiv mengde av idebenon og/eller dets derivater kan også inneholde uorganiske pigmenter, som anvendes konvensjonelt i kosmetikk for å beskytte huden mot UV-stråler. De er oksider av titan, sink, zirkon, silisium, mangan, cerium og blandinger derav, og modifikasjoner i hvilke oksidene er de aktive midlene. De er spesielt foretrukne pigmenter basert på titandioksid.

Disse kombinasjonene av UV A-filtre og pigment eller preparater som inneholder denne kombinasjonen er også formålet med oppfinnelsen. Mengdene nevnt for ovennevnte kombinasjoner kan anvendes.

Kosmetiske preparater som er et hudrengjøringsmiddel eller shamponeringsmiddel inneholder foretrukket minst en anionisk, ikke-ionisk eller amfoterisk overflateaktiv substans, eller også blandinger av slike substanser, idebenon og/eller dets derivater i vandig medium og hjelpestoffer som anvendes konvensjonelt derfor. Den overflateaktive substansen eller blandingen av disse substansene kan være til stede i shamponeringsmidlet i en konsentrasjon mellom 1 vekt% og 50 vekt%.

Disse kosmetiske eller dermatologiske preparatene kan også være aerosoler som har hjelpestoffene som konvensjonelt anvendes derfor.

Vandige kosmetiske rengjøringsmidler ifølge oppfinnelsen eller lav-vann eller vannfrie rengjøringsmiddelkonsentrater tenkt for vandig rengjøring kan inneholde anioniske, ikke-ioniske og/eller amfoteriske overflateaktive forbindelser, for eksempel

tradisjonelle såper, for eksempel fettsyresalter av natrium alkylsulfater, alkyletersulfater, alkan og alkyl-

benzensulfonater

sulfoacetater

sulfobetainer

sarkosinater

amidosulfobetainer

sulfosukkinater

sulfosukkinsyre semi-estere

alkyleterkarboksylater

proteinfettsyre kondensater

alkylbetainer og amidobetainer

fettsyrealkano lamider

polyglykoleterderivater

Kosmetiske preparater som er kosmetiske rengjøringspreparater for huden, kan være til stede i flytende eller fast form. I tillegg til idebenon og/eller dets derivater inneholder de foretrukket minst en anionisk, ikke-ionisk eller amfoterisk overflateaktiv substans eller blandinger derav, hvis krevet en eller flere elektrolytter og hjelpestoffer som blir anvendt konvensjonelt derfor. Den overflateaktive substansen kan være til stede i ren-gjøringspreparatene i en konsentrasjon mellom 0,001 og 99,999 vekt%, basert på totalvekten av preparatene.

Kosmetiske preparater som er et shamponeringsmiddel, i tillegg til en effektiv mengde av idebenon og/eller dets derivater, inneholder foretrukket en anionisk, ikke-anionisk eller amfoterisk overflateaktiv substans eller blanding derav, eventuelt en elektrolytt ifølge oppfinnelsen og hjelpestoffer, som konvensjonelt anvendes derfor. Den overflateaktive substansen kan være til stede i shamponeringsmidlet i en konsentrasjon mellom 0,001 vekt% og 99,999 vekt%.

Sammensetningene ifølge oppfinnelsen inneholder, bortsett fra tidligere nevnte overflateaktive forbindelser, vann og eventuelt additivene som er konvensjonelle i kosmetika, for eksempel parfyme, fortykningsmiddel, fargestoffer, deodoranter, antimikrobielle materialer, tilbakefettende midler, komplekserende og kompleksdannende midler, perlende midler, planteekstrakter, vitaminer og/eller deres derivater, aktive ingredienser og lignende.

Foreliggende oppfinnelse inkluderer også en kosmetisk prosess for å beskytte huden og håret mot oksidative eller fotooksidative prosesser, som blir kjennetegnet ved at et kosmetisk middel som inneholder en effektiv konsentrasjon av idebenon og/eller dets derivater, påføres til huden eller håret i adekvat mengde.

På lignende måte inkluderer foreliggende oppfinnelse også en fremgangsmåte for å beskytte kosmetiske eller dermatologiske preparater mot oksidasjon eller fotooksidasjon, hvori disse preparatene for eksempel preparater for å behandle og pleie håret, spesielt er hårlakk, shamponeringsmidler, også make-up produkter slik som for eksempel neglelakk, leppestift, foundations, vask- og dusjpreparater, kremer for å behandle eller pleie for huden eller alle andre kosmetiske preparater, bestanddelene i disse kan bringe med seg stabilitetsproblemer på grunn av oksidasjon eller fotooksidasjon ved lagring, kjennetegnet ved at de kosmetiske preparatene har en effektiv mengde idebenon og/ eller dets derivater.

Mengden idebenon og/eller dets derivater i disse preparatene er foretrukket 0,0001 - 30 vekt%, foretrukket 0,05 - 5 vekt%, spesielt 0,1 - 2,0 vekt%, basert på totalvekten av preparatene.

Formålet med oppfinnelsen er også fremgangsmåten for å fremstille de kosmetiske midlene ifølge oppfinnelsen, som er kjennetegnet ved at aktive ingredienskombinasjoner ifølge oppfinnelsen blir inkorporert inn i kosmetiske og dermatologiske formuleringer på en måte som er kjent i seg selv.

Eksemplene under skulle illustrere foreliggende oppfinnelse uten å begrense den. Alle mengdedetaljer, forhold og prosentandel-detaljer, er såfremt ikke annet er fastslått, basert på vekten og totalmengden eller på totalvekten av preparatene.

Eksempel 1

O/W lotion

Eksempel 2 O/W-krem

Eksempel 3 W/O-krem

Eksempel 4 Leppepleiestift

Eksempel 5 Leppepleiestift

Eksempel 6 Hårtonic

Eksempel 7 Liposomholdig gel

Eksempel 8 Solbeskyttelsesemulsjon Eksempel 9 Solbeskyttelsesemulsjon

Eksempel 10 Solbeskyttelsesemulsjon

Eksempel 11 Gel

Eksempel 12 Spray formulering

Claims

1. Anvendelse av idebenon og/eller dets derivater ved fremstilling av et preparat egnet for profylakse og behandling av akselerert aldring av huden, rynkedannelse og hudskade.

2. Anvendelse av idebenon og/eller dets derivater ved fremstilling av et dermatologisk preparat som er egnet til å bli påført topisk til behandling av huden.

3. Anvendelse ifølge krav 2 for fremstilling av et dermatologisk preparat som kan påføres topisk for profylakse og behandling av akselerert hudaldring, rynkedannelse og hudskade.

4. Anvendelse ifølge ethvert av de foregående krav, hvor derivatet av idebenon er til stede som en hydrofil ester.

5. Anvendelse ifølge ethvert av de foregående krav, hvor derivatet av idebenon er til stede som en sulfonsyreester.

6. Anvendelse ifølge ethvert av de foregående krav, hvor derivatet av idebenon er til stede som en ester av idebenon og/eller dets derivater med glykosaminoglykaner og/eller deres derivater eller med hyaluronidaseinhibitorer.

7. Anvendelse ifølge ethvert av de foregående krav, hvor idebenon og/eller dets derivater er inneholdt i en kombinasjon med andre antioksydanter.

8. Anvendelse ifølge ethvert av de foregående krav, hvor idebenon og/eller dets derivater er til stede i en konsentrasjon fra 0,0001 til 30 vekt %, fortrinnsvis fra 0,05 til 5 vekt %, spesielt fra 0,1 til 2,0 vekt %, basert på den totale vekt av preparatet.

9. Anvendelse av idebenon og/eller dets derivater ifølge ethvert av kravene 1-8 i kombinasjon med minst en ytterligere forbindelse valgt fra a-hydroksysyrer, fortrinnsvis sitronsyre, melkesyre, eplesyre og mandelsyre; vitamin A og vitamin A-derivater.

10. Anvendelse ifølge krav 9 som en formulering, hvor konsentrasjonen av en eller flere av de ytterligere forbindelser ligger innenfor området mellom 0,0001 til 30 vekt %, fortrinnsvis 0,05 til 20 vekt %, spesielt foretrukket 1 til 10 vekt % på basis av den totale vekt av formuleringen.

11. Anvendelse ifølge krav 10 som en formulering, hvor hver av konsentrasjonene av vitamin A og vitamin A-derivater ligger innenfor området mellom 0,0001 til 10 vekt % på basis av den totale vekt av formuleringen.

12. Kosmetisk anvendelse av idebenon og/eller dets derivater for rensing og pleie av huden.

13. Anvendelse ifølge krav 12, for kosmetisk dekking av aldringstegn i huden, rynkedannelse og hudskade.

14. Kosmetisk anvendelse av idebenon og/eller dets derivater ved topisk påføring på huden.

15. Anvendelse ifølge krav 14, for topisk påføring for dekking av tegn på hudaldring, rynkedannelse og hudskade.

16. Anvendelse ifølge ethvert av kravene 12 - 15, hvor derivatet av idebenon er til stede som en hydrofil ester.

17. Anvendelse ifølge ethvert av kravene 12 - 16, hvor derivatet av idebenon er til stede som en sulfonsyreester.

18. Anvendelse ifølge ethvert av kravene 12 -17, hvor derivatet av idebenon er til stede som en ester av idebenon og/eller dets derivater med glykosaminoglykaner og/eller deres derivater eller med hyaluronidaseinhibitorer.

19. Anvendelse ifølge ethvert av kravene 12 -18, hvor idebenon og/eller dets derivater er inneholdt i en kombinasjon med andre antioksydanter.

20. Anvendelse ifølge ethvert av kravene 12 - 19, hvor idebenon og/eller dets derivater er til stede i en konsentrasjon fra 0,0001 til 30 vekt %, fortrinnsvis fra 0,05 til 5 vekt %, spesielt fra 0,1 til 2,0 vekt %, basert på den totale vekt av preparatet.

21. Anvendelse av idebenon og/eller dets derivater ifølge ethvert av kravene 12 - 20 i kombinasjon med minst en ytterligere forbindelse valgt fra a-hydroksysyrer, fortrinnsvis sitronsyre, melkesyre, eplesyre og mandelsyre; vitamin A og vitamin A-derivater.

22. Anvendelse ifølge krav 21 som en formulering, hvor konsentrasjonen av en eller flere av de ytterligere forbindelser ligger innenfor området mellom 0,0001 til 30 vekt %, fortrinnsvis 0,05 til 20 vekt %, spesielt foretrukket 1 til 10 vekt % på basis av den totale vekt av formuleringen.

23. Anvendelse ifølge krav 22 som en formulering, hvor hver av konsentrasjonene av vitamin A og vitamin A-derivater ligger innenfor området mellom 0,0001 til 10 vekt % på basis av den totale vekt av formuleringen.