NO333698B1 - Orodispersibel farmasoytisk sammensetning omfattende ivabradin - Google Patents
Orodispersibel farmasoytisk sammensetning omfattende ivabradin Download PDFInfo
- Publication number
- NO333698B1 NO333698B1 NO20043440A NO20043440A NO333698B1 NO 333698 B1 NO333698 B1 NO 333698B1 NO 20043440 A NO20043440 A NO 20043440A NO 20043440 A NO20043440 A NO 20043440A NO 333698 B1 NO333698 B1 NO 333698B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ivabradine
- pharmaceutical composition
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- tablet
- Prior art date
Links
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N ivabradine Chemical compound C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000059 bradycardiac effect Effects 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Oppfinnelsen vedrører en fast orodispersibel farmasøytisk sammensetning av ivabradin, karakterisert ved at den omfatter ivabradin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og granuler bestående av kotørket laktose og stivelse.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fast orodispersibel farmasøytisk form for ad-ministrasjonen av ivabradin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav ved den orale rute, uten den samtidige drikking av et glass vann og uten problemet med svelging.
Ivabradin, eller 3-(3-{[((7S)-3,4-dimetoksybicyklo[4,2,0]okta-l,3,5-trien-7-yl)metyl]metylamino}propyl)-7,8-dimetoksy-l,3,4,5-tetrahydro-2W-3-benzazepin-2-on, er en utelukkende bradykardisk, sino-atriell regulator for anvendelse i behandlingen av stabil angina, hjertesvikt og akutt iskemi.
Dosene av ivabradin som muliggjør at den ønskede terapeutiske effekt å bli oppnådd er generelt i størrelsesorden fra 1 mg til 20 mg, administrert i form av en tablett med øyeblikkelig frigivelse.
Mange mennesker har vanskeligheter med å svelge konvensjonelle tabletter, hvis størrelse ofte ikke er ubetydelig. Problemene forbundet med svelgingen av medisi-ner (tilstopping; kvelning som et resultat av obstruksjon av halsen) er ofte årsaken til dårlig overensstemmelse med doseringsregimer eller, faktisk, avbrytelse av be-handling.
De farmasøytiske sammensetninger av den foreliggende oppfinnelse gjør det mulig ikke bare å løse de kjente problemer med en tablettform som må svelges, men til-byr også en overordnet medisinsk service som spesielt tillater forbedring av pasien-tenes livskvalitet.
Den orodispersible farmasøytiske sammensetning av ivabradin har fordelen at he-vede plasmanivåer av aktiv ingrediens oppnås hurtig.
Den orodispersible farmasøytiske sammensetning i henhold til oppfinnelsen har den spesielle karakteristiske egenskap at den verken krever vann eller tygging i løpet av sin administrasjon. Den desintegrerer svært raskt i munnen, fortrinnsvis på mindre enn tre minutter og enda mer foretrukket på mindre enn ett minutt.
Mange hurtige oppløsningsformer er beskrevet i teknikkens stand. Generelt er det vanlig for de tidligere beskrevne teknologier at de anvender et desintegrerende middel slik som Kollidon<®>CL (kryssbundet polyvinylpyrrolidon), EXPLOTAB<®>(kar-boksymetylstivelse) og AC DISOL<®>(kryssbundet natriumkarboksymetylcellulose).
Dette desintegrerende middel er uunnværlig for formuleringen av de orodispersible
tabletter og må anvendes sammen med en direkte sammentrykkingseksipiens. Vanskelighetene som opptrer i fremstillingen av slike tabletter ligger i det faktum at det er svært vanskelig å oppnå tabletter som har fysiske karakteristika som er konstante og reproduserbare og kompatible med de vanlige håndteringsbetingelser for tabletter.
Imidlertid resulterer de tradisjonelt anvendte blandinger i tabletter med svært be-tydelig hardhet som er fullstendig uegnet for rask desintegrasjon i munnhulen.
Andre orodispersible former kan fremstilles ved å anvende lyofilisering, hvilket resulterer i svært porøse faste former kalt "orale lyofilisater". Disse former krever anvendelsen av en ytterst spesifikk og komplisert industriell prosess som er om-stendelig å utføre, hvilken gir en medikamentform som har en høy produksjons-kostnad.
Den foreliggende oppfinnelse gjør det mulig å løse disse problemer. Den vedrører en fast orodispersibel form av ivabradin omfattende en enkelt eksipiens av naturlig opprinnelse som tillater hurtig desintegrasjon og som har en nøytral smak og beha-gelig tekstur. Den nevnte eksipiens virker både som bindemiddel og som desintegrerende middel. Den tillater en enkel ivabradinformulering å bli oppnådd, som har utmerket anvendbarhet for direkte sammentrykking, hvilket resulterer i tabletter med lav sprøhet og med en hardhet som er kompatibel med vanlige håndte-ringsmetoder.
Mer spesielt vedrører oppfinnelsen en fast orodispersibel farmasøytisk sammensetning av ivabradin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav,karakterisert vedat den omfatter:
- ivabradin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav,
- granuler bestående av kotørket laktose og stivelse.
Sammensetningen i henhold til oppfinnelsen kan også omfatte, av fremstillings-grunner, ett eller flere smøremidler og et flytmiddel, samt smakstilsetninger, fargemidler og søtemidler som konvensjonelt anvendt.
I de farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen er ivabradin fortrinnsvis i sin hydrokloridform.
Oppfinnelsen vedrører også anvendelsen av granuler bestående av kotørket laktose og stivelse for fremstilling av faste orodispersible farmasøytiske sammensetninger av ivabradin eller farmasøytiske akseptable salter derav, for desintegrasjon i munnen på mindre enn tre minutter, fortrinnsvis mindre enn ett minutt.
Begrepet "orodispersible" er forstått å referere til faste farmasøytiske sammensetninger som desintegrerer i munnhulen på mindre enn 3 minutter, fortrinnsvis mindre enn ett minutt.
Granulene nærværende i de faste farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen tilsvarer sammensetningene beskrevet i patentsøknad EP 00/402159.8. Disse granuler erkarakterisert veden sfærisk struktur og en for-delaktig kompressibilitet og markedsføres under navnet STARLAC<®>.
Granulenes desintegrerende egenskaper er kjent for tabletter plassert i store volu-mer av omrørte væsker. Det er spesielt overraskende at, når anvendt i fremstillingen av orodispersible former, granulene skulle gi spesielt tilfredsstillende resultater hva angår desintegrasjon i munnen, av to grunner.
Den første grunn er basert på funnet at de minst vannløselige eksipienser er de mest egnede for formuleringen av orodispersible tabletter (oppløsning, bevirkning av en økning i viskositeten av vann, bremser ned dets penetrasjon inn i tablettene) og likevel inneholder granulene en stor mengde av svært vannløselig laktose. Dessuten er stivelsen inneholdt i granulene ikke et "super-desintegrerende" middel som anvendt og beskrevet i de orodispersible former i teknikkens stand.
Den andre er basert på funnet at de desintegrerende egenskaper til en eksipiens (anvendt i en tablett), når bestemt i vann ved å anvende konvensjonelle metoder, ikke kan ekstrapoleres til forløpet av den samme tablett in vivo, i saliva. Desin-tegrasjonshastigheter i vann måles (i overensstemmelse med den Europeiske Far-makopé) i en vannmengde som er tilstrekkelig stor til å ikke nå metningsnivå hva angår oppløsning, mens derimot in vivo, i kraft av det lille volum med saliva, er eksipiensene ved metningsnivå. Videre reflekterer ikke omrøringen som tablettene underkastes i den vanlige test desintegrasjon i munnen. Søkeren fant følgelig, under sammenlignende tester, at visse eksipienser som er kjent som gode desintegre rende midler ikke er egnet for fremstillingen av orodispersible former. Omvendt kan visse eksipienser som foreviser gjennomsnittlig desintegrasjon i vann forevise for-delaktige egenskaper in vivo.
Søkeren fant deretter, overraskende, at granulene gjør tablettene svært egnet for desintegrasjon i munnen, hvilket er tilfellet over et vidt tabletthardhetsområde, mens de opprettholder et lavt sprøhetsnivå, hvilket er spesielt bemerkelsesverdig. De fleste orodispersible former i teknikkens stand som desintegrerer hurtig i munnen er svært sprø, hvilket reflekteres ved behovet for å anvende en spesifikk inn-pakning og risikoen for at tabletten desintegrerer så snart den håndteres og tas ut av sin pakke.
Det er spesielt bemerkelsesverdig at de ovennevnte kriterier for orodispersibilitet og lav sprøhet opprettholdes over et vidt tabletthardhetsområde, det vil si for tabletter som har en hardhet på fra 15 til 30 Newton.
De farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen er fortrinnsviskarakterisert vedat de omfatter, i forhold til den totale vekt av tabletten: - fra 5 % til 20 vekt% ivabradin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, enda mer foretrukket fra 7,5 % til 10 %,
- fra 75 % til 94 vekt% STARLAC<®>.
De kan eventuelt omfatte fra 0,1 % til 3 vekt% smøremidler slik som magnesium-stearat eller natriumstearylfumarat, fortrinnsvis fra 0,5 % til 1,5 %, og fra 0,1 % til 3 vekt% av et flytmiddel slik som kolloidal silika, fortrinnsvis fra 0,5 % til 1,5 %.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen uten å begrense den på noen måte:
Orodispersible ivabradintabletter
EKSEMPEL 1:
Formulering: Ferdig tablett med 100 mg
EKSEMPEL 2:
Formulering: Ferdig tablett med 100 mg
Tablettene fremstilles ved å blande bestanddelene, etterfulgt av direkte sammentrykking. Hardheten til tablettene i eksempel 1 og 2 er ca 20 Newton.
For å bestemme desintegrasjonstiden i munnen ble de orodispersible ivabradintabletter beskrevet i eksempel 1 og 2 plassert i munnen. I disse tester ble det funnet, for hver av de testede formuleringer, at desintegrasjonstiden i munnen var mindre enn 1 minutt.
Claims (10)
1. Fast orodispersibel farmasøytisk sammensetning av ivabradin eller farma-søytisk akseptable salter derav,
karakterisert vedat den omfatter: - ivabradin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, - granuler bestående av kotørket laktose og stivelse.
2. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1,
karakterisert vedat den omfatter, i forhold til den totale vekt av sammensetningen: - fra 5 % til 20 vekt% ivabradin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, - fra 75 % til 94 vekt% granuler bestående av kotørket laktose og stivelse.
3. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 2,
karakterisert vedat den omfatter fra 7,5 % til 10 vekt% ivabradin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
4. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1,
karakterisert vedat den også omfatter ett eller flere smøre-midler og et flytmiddel.
5. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1,
karakterisert vedat den er i form av en tablett.
6. Tablett ifølge krav 5,
karakterisert vedat den oppnås ved direkte sammentrykking.
7. Tablett ifølge krav 6,
karakterisert vedat dens hardhet er fra 15 til 50 Newton.
8. Tablett ifølge krav 7,
karakterisert vedat dens hardhet er ca 20 Newton.
9. Anvendelse av granuler bestående av kotørket laktose og stivelse for fremstilling av faste orodispersible farmasøytiske sammensetninger av ivabradin eller farmasøytisk akseptable salter derav, for desintegrasjon i munnen på mindre enn tre minutter, fortrinnsvis mindre enn ett minutt.
10. Fast orodispersibel farmasøytisk sammensetning av ivabradin eller et farma-søytisk akseptabelt salt derav, ifølge krav 1, for anvendelse i behandlingen av stabil angina, hjertesvikt og akutt iskemi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0200791A FR2834896B1 (fr) | 2002-01-23 | 2002-01-23 | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
| PCT/FR2003/000198 WO2003061662A1 (fr) | 2002-01-23 | 2003-01-22 | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20043440L NO20043440L (no) | 2004-08-18 |
| NO333698B1 true NO333698B1 (no) | 2013-08-26 |
Family
ID=27589555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20043440A NO333698B1 (no) | 2002-01-23 | 2004-08-18 | Orodispersibel farmasoytisk sammensetning omfattende ivabradin |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050106238A1 (no) |
| EP (1) | EP1474152B1 (no) |
| JP (1) | JP4500052B2 (no) |
| KR (1) | KR100613550B1 (no) |
| CN (1) | CN1278688C (no) |
| AR (1) | AR038206A1 (no) |
| AT (1) | ATE348619T1 (no) |
| AU (1) | AU2003215706B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0307056B1 (no) |
| CA (1) | CA2473203C (no) |
| CY (1) | CY1108854T1 (no) |
| DE (1) | DE60310526T2 (no) |
| DK (1) | DK1474152T3 (no) |
| EA (1) | EA007681B1 (no) |
| ES (1) | ES2278165T3 (no) |
| FR (1) | FR2834896B1 (no) |
| GE (1) | GEP20063820B (no) |
| HK (1) | HK1076741A1 (no) |
| MA (1) | MA27102A1 (no) |
| MX (1) | MXPA04007199A (no) |
| NO (1) | NO333698B1 (no) |
| NZ (1) | NZ533842A (no) |
| PL (1) | PL204938B1 (no) |
| PT (1) | PT1474152E (no) |
| SI (1) | SI1474152T1 (no) |
| UA (1) | UA78278C2 (no) |
| WO (1) | WO2003061662A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200405129B (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| WO2007023775A1 (ja) * | 2005-08-23 | 2007-03-01 | Astellas Pharma Inc. | 心房細動治療剤 |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2911279B1 (fr) * | 2007-01-11 | 2009-03-06 | Servier Lab | Utilisation de l'ivabradine pour l'obtention de medicaments destines au traitement de la dysfonction endotheliale |
| WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
| US20130084335A1 (en) | 2010-06-14 | 2013-04-04 | Ratiopharm Gmbh | Ivabradine-containing pharmaceutical composition |
| CN103393611B (zh) * | 2013-08-06 | 2015-08-19 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定片剂及其制备方法 |
| WO2016102423A1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Composition comprising ivabradine in a dissolved form |
| GR1008821B (el) | 2015-06-11 | 2016-08-01 | Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει υδροχλωρικη ιβαμπραδινη και μεθοδος παρασκευης αυτου |
| CN106265582A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-01-04 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定片及其制备工艺 |
| WO2021001601A1 (en) * | 2019-07-01 | 2021-01-07 | Orion Corporation | Methods for administering (r)-n-[4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]acetamide |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT376147B (de) * | 1980-12-15 | 1984-10-10 | Gergely Gerhard | Verfahren und vorrichtung zum granulieren eines pulvergemisches |
| DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| JP3253127B2 (ja) * | 1991-06-07 | 2002-02-04 | 帝國製薬株式会社 | 生理活性ポリペプチド含有製剤 |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2710265B1 (fr) * | 1993-09-22 | 1995-10-20 | Adir | Composition pharmaceutique bioadhésive pour la libération contrôlée de principes actifs. |
| CA2179382C (en) * | 1994-01-31 | 2009-11-10 | Takao Mizumoto | Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof |
| US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| JP2001526662A (ja) * | 1997-05-09 | 2001-12-18 | フェロンパテント リミテッド | 舌下投与式タブレットの製造のための水溶液におけるインターフェロンの安定化 |
| AU741992B2 (en) * | 1998-03-06 | 2001-12-13 | Adare Pharmaceuticals S.R.L. | Fast disintegrating tablets |
| JP2983973B1 (ja) * | 1998-10-13 | 1999-11-29 | 大正薬品工業株式会社 | 口腔内速崩壊性固形製剤 |
| JP2000273039A (ja) * | 1999-01-20 | 2000-10-03 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 口腔内崩壊性組成物 |
| JP2001058944A (ja) * | 1999-06-18 | 2001-03-06 | Takeda Chem Ind Ltd | 速崩壊性固形製剤 |
| DE60036205T2 (de) * | 2000-07-27 | 2008-05-21 | Roquette Frères | Granulat bestehend aus Stärke und Laktose |
| UA80393C2 (uk) * | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
| FR2818552B1 (fr) * | 2000-12-26 | 2003-02-07 | Servier Lab | Compositions pharmaceutique solide thermoformable pour la liberation controlee d'ivabradine |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
-
2002
- 2002-01-23 FR FR0200791A patent/FR2834896B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-22 PL PL370161A patent/PL204938B1/pl unknown
- 2003-01-22 DE DE60310526T patent/DE60310526T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 AT AT03731734T patent/ATE348619T1/de active
- 2003-01-22 EA EA200400927A patent/EA007681B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 KR KR1020047011350A patent/KR100613550B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 AR ARP030100177A patent/AR038206A1/es unknown
- 2003-01-22 DK DK03731734T patent/DK1474152T3/da active
- 2003-01-22 WO PCT/FR2003/000198 patent/WO2003061662A1/fr active IP Right Grant
- 2003-01-22 CA CA2473203A patent/CA2473203C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 PT PT03731734T patent/PT1474152E/pt unknown
- 2003-01-22 BR BRPI0307056-5A patent/BRPI0307056B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 MX MXPA04007199A patent/MXPA04007199A/es active IP Right Grant
- 2003-01-22 ES ES03731734T patent/ES2278165T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 JP JP2003561606A patent/JP4500052B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 SI SI200330632T patent/SI1474152T1/sl unknown
- 2003-01-22 GE GE5627A patent/GEP20063820B/en unknown
- 2003-01-22 US US10/502,594 patent/US20050106238A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-22 CN CNB038027119A patent/CN1278688C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 EP EP03731734A patent/EP1474152B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 AU AU2003215706A patent/AU2003215706B2/en not_active Ceased
- 2003-01-22 UA UA20040806963A patent/UA78278C2/uk unknown
- 2003-01-22 NZ NZ533842A patent/NZ533842A/en not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-28 ZA ZA2004/05129A patent/ZA200405129B/en unknown
- 2004-07-12 MA MA27776A patent/MA27102A1/fr unknown
- 2004-08-18 NO NO20043440A patent/NO333698B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-10 HK HK05108934A patent/HK1076741A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-01-16 CY CY20071100061T patent/CY1108854T1/el unknown
-
2010
- 2010-06-23 US US12/803,280 patent/US20100267693A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO333712B1 (no) | Orodispersibel farmasoytisk sammensetning omfattende agomelatin | |
| US20100267693A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of ivabradine | |
| US20100267799A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of perindopril | |
| AU2004258713B2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of an antithrombotic compound | |
| AU2003214326B2 (en) | Orally dispersible pharmaceutical piribedil composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |