UA78278C2 - Orally dispersible pharmaceutical ivabradine composition - Google Patents
Orally dispersible pharmaceutical ivabradine composition Download PDFInfo
- Publication number
- UA78278C2 UA78278C2 UA20040806963A UA20040806963A UA78278C2 UA 78278 C2 UA78278 C2 UA 78278C2 UA 20040806963 A UA20040806963 A UA 20040806963A UA 20040806963 A UA20040806963 A UA 20040806963A UA 78278 C2 UA78278 C2 UA 78278C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- ivabradine
- pharmaceutically acceptable
- pharmaceutical composition
- differs
- tablet
- Prior art date
Links
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N ivabradine Chemical compound C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 16
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000059 bradycardiac effect Effects 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується твердої фармацевтичної форми, що диспергується у ротовій порожнині, для 2 застосування івабрадину або його фармацевтично прийнятної солі шляхом приймання усередину, без одночасного запивання склянкою води і без проблеми проковтування.
Івабрадин, або 3-(3-1((75)-3,4-диметоксибіцикло|4,2,Ф|окта-1,3,5-триєн-7-іл)уметил|метиламіно)пропіл)-7,8-диметокси-1,3,4,5-т етрагідро-2Н-3-бензазепін-2-он, є виключно брадикардійним, синусно-передсердним регулятором для 70 застосування у лікуванні стабільної стенокардії, серцевої недостатності і гострої ішемії.
Дози івабрадину, які роблять можливим досягнення бажаного терапевтичного ефекту, є, як правило, порядку від їмг до 20мг, що застосовуються у формі таблетки з негайним вивільненням.
Багато людей мають труднощі з проковтуванням традиційних таблеток, розмір яких часто є значним.
Проблеми, пов'язані з прийманням усередину лікарських препаратів (ядуха; асфіксія як результат закупорення 72 глотки), часто є причиною поганого дотримання режимів дозування або, більше того, припинення лікування.
Фармацевтичні композиції за даним винаходом роблять можливим не лише вирішення відомих проблем таблетованої форми, яку слід проковтувати, але також пропонують краще медичне обслуговування, яке, головним чином, дає змогу поліпшити якість життя пацієнтів.
Фармацевтична композиція івабрадину, що диспергується у ротовій порожнині, має ту перевагу, що підвищені рівні активного інгредієнта в плазмі досягаються швидко.
Фармацевтична композиція, що диспергується у ротовій порожнині, відповідно до даного винаходу має ті характерні особливості, що вона не потребує ні води, ні розжовування під час свого застосування. Вона дуже швидко роздрібнюється у роті, переважно, менше ніж за три хвилини, і ще більш переважно, менше ніж за одну хвилину. с
Багато швидкорозчинних лікарських форм описані у прототипі. Загалом, для раніше описаних технологій Ге) загальним є те, що вони використовують роздрібнювальну речовину, таку як КоПдоп є СІ (зшитий полівінілпіролідон), ЕХРІ ОТАВФ (карбоксиметилкрохмаль) і АС 0ІЗОЇ 2 (зшита натрій карбоксиметилцелюлоза).
Ця роздрібнювальна речовина є необхідною для лікарської форми таблеток, що диспергуються у ротовій порожнині, і має бути застосована у поєднанні з наповнювачем осьового стиснення. Труднощі, з якими со стикаються при виробництві таких таблеток, полягають у тому факті, що дуже складно одержати таблетки, які ча мають фізичні характеристики, що є незмінними і відтворюваними і узгоджуються зі звичайними вимогами до поводження з таблетками. с
Незважаючи на це, звичайно використовувані суміші дають у результаті таблетки дуже значної твердості, які о є зовсім непридатними для швидкого роздрібнення у ротовій порожнині. 3о Інші лікарські форми, що диспергуються у ротовій порожнині, можуть бути виготовлені шляхом використання в ліофілізації що призводить до дуже пористих твердих лікарських форм, які називають "ліофілізатами для приймання усередину". Такі форми вимагають використання високо специфічного і складного виробничого процесу, який є дуже тривалим у здійсненні і дає у результаті лікарську форму, що має високу собівартість. «
Даний винахід уможливлює вирішення цих проблем. Він стосується твердої форми івабрадину, що З 0 диспергується у ротовій порожнині, яка включає єдиний наповнювач природного походження, який робить с можливим швидке роздрібнення, і який має нейтральний присмак та запах і прийнятну структуру. Зазначений
Із» наповнювач діє і як зв'язувальна речовина, і як роздрібнювальна речовина. Він дозволяє одержати просту лікарську форму івабрадину, яка має відмінну придатність для осьового стиснення, що дає в результаті таблетки з низькою крихкістю і твердістю, сумісні зі звичайними способами поводження.
Конкретніше, даний винахід стосується твердої фармацевтичної композиції, що диспергується у ротовій і порожнині, івабрадину або його фармацевтично прийнятної солі, яка відрізняється тим, що вона містить: о - івабрадин або його фармацевтично прийнятну сіль, - і гранули, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю. ді Композиція відповідно до даного винаходу може також включати, з міркувань виробництва таблетки, одну -і 20 або більшу кількість мастильних речовин і домішку, що підвищує плинність, так само як смакові речовини, барвники і підсолоджувальні речовини, такі як традиційно застосовувані. со У фармацевтичних композиціях відповідно до даного винаходу івабрадин знаходиться переважно у своїй гідрохлоридній формі.
Винахід стосується також використання гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю, у 29 виробництві твердих фармацевтичних композицій івабрадину, що диспергуються у ротовій порожнині.
ГФ) Термін "композиція, що диспергується у ротовій порожнині" розуміють як такий, що відноситься до твердих фармацевтичних композицій, які роздрібнюються у ротовій порожнині менше ніж за три хвилини, переважно о менше ніж за одну хвилину.
Зазначені гранули, представлені у твердих фармацевтичних композиціях відповідно до даного винаходу, 60 відповідають композиціям, описаним у патентній заявці ЕР 00/402159.8. Ці гранули характеризуються сферичною структурою і вигідною стисливістю і представлені на ринку під назвою ЗТАКІ АСФ).
Роздрібнювальні властивості зазначених гранул відомі для таблеток, поміщених у великі об'єми рідин, що перемішуються. Особливо несподіваним є те, що при їхньому використанні у виробництві лікарських форм, які диспергуються у ротовій порожнині, зазначені гранули повинні давати особливо задовільні результати. у бо показниках роздрібнення в роті, з двох причин.
Перша причина базується на встановленні факту, що найменш водорозчинні наповнювачі є найбільш придатними для розробки рецептури таблеток, що диспергуються у ротовій порожнині (розчинення, викликаючи підвищення в'язкості води, уповільнює її проникнення у таблетки), і незважаючи на це, зазначені гранули містять велику кількість високо водорозчинної лактози. Крім того, крохмаль, який міститься у зазначених гранулах, не є "над-роздріблювальною" речовиною, як використовується і описано в лікарських формах, що диспергуються у ротовій порожнині, прототипу.
Друга причина базується на встановленні факту, що роздрібнювальні властивості наповнювача (використовуваного в таблетці) при визначенні у воді з використанням традиційних методів не можуть бути /о екстрапольовані на поведінку тієї ж самої таблетки іп мімо, у слині. Інтенсивність диспергування у воді вимірюють (відповідно до Європейської Фармакопеї) у кількості води, яка є достатньо великою для того, щоб не досягнути рівня насичення у показниках розчинення, тоді як іп мімо, в силу невеликого об'єму слини, наповнювачі знаходяться на рівні насичення. До того ж, перемішування, якому піддаються таблетки у звичайному випробуванні, не відображає роздрібнення у роті. Заявник відповідно виявив, під час порівняльних випробувань, що певні наповнювачі, які відомі як добрі роздрібнювачі, не придатні для приготування лікарських форм, що диспергуються у ротовій порожнині. Навпаки, деякі наповнювачі, що показують середнє диспергування у воді, можуть виявляти вигідні властивості іп мімо.
Далі заявник несподівано виявив, що зазначені гранули робили таблетки вельми придатними для роздрібнення у роті, що мало місце у широкому діапазоні твердості таблеток, у той же час підтримуючи низький Вівень крихкості, який є особливо дивовижним. Більшість лікарських форм прототипу, що диспергуються у ротовій порожнині, які швидко роздрібнюються у роті, є вельми крихкими, що відображається у необхідності використовувати особливу упаковку і ризику роздрібнення таблетки, як тільки її торкаються і виймають зі своєї упаковки.
Особливо чудово, що вищезгадані критерії диспергованості у ротовій порожнині і низької крихкості сч підтримуються у широкому діапазоні твердості таблеток, тобто для таблеток, що мають твердість від 15 до 30 о ньютонів.
Фармацевтичні композиції відповідно до даного винаходу переважно відрізняються тим, що вони містять, по відношенню до загальної маси таблетки: - від 595 до 2095, за масою, івабрадину або його фармацевтично прийнятної солі, ще більш переважно, від со зо 79575 до 1095, - від 7595 до 9495, за масою, ЗТАКІ АСО. -
Вони можуть необов'язково містити від 0,195 до 395, за масою, мастильних речовин, таких як магнію стеарат с або натрію стеарилфумарат, переважно від 0,595 до 1,595, і від 0,195 до 395, за масою, домішки, що підвищує плинність, такої як колоїдний кремнезем, переважно від 0,595 до 1,595. со
Наступні приклади ілюструють даний винахід, жодним чином не обмежуючи його: ча
Таблетки івабрадину, що диспергуються у ротовій порожнині
Приклад 1
Лікарська форма: Готова таблетка масою 100мг « й З - ї» 35 Приклад 2 -і й
Лікарська форма: Готова таблетка масою 100мг (ее) т -.5 со
Таблетки готують шляхом змішування компонентів, яке супроводжується осьовим стисненням. Твердість 22 таблеток прикладів 1 і 2 становить приблизно 20 ньютонів.
ГФ) Для того, щоб визначити час роздрібнення у роті, таблетки івабрадину, що диспергуються у ротовій порожнині, описані у прикладах 1 і 2, були поміщені у рот. У цих випробуваннях було встановлено, що для о кожної з досліджуваних лікарських форм час роздрібнення у ротовій порожнині був меншим ніж 1 хвилина.
Claims (10)
1. Тверда фармацевтична композиція, що диспергується у ротовій порожнині, івабрадину або його фармацевтично прийнятних солей, яка відрізняється тим, що вона містить: бо івабрадин або його фармацевтично прийнятну сіль, гранули, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю.
2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить, по відношенню до загальної маси композиції: від 595 до 2095, за масою, івабрадину або його фармацевтично прийнятної солі, від 75905 до 9490, за масою, гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю.
З. Фармацевтична композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що вона містить від 7,590 до 1096, за масою, івабрадину або його фармацевтично прийнятної солі.
4. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона також містить одну або більшу кількість мастильних речовин і домішку, що підвищує плинність. 70
5. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона знаходиться у формі таблетки.
6. Таблетка за п. 5, яка відрізняється тим, що її одержують шляхом осьового стиснення.
7. Таблетка за п. 6, яка відрізняється тим, що її твердість становить від 15 до 50 ньютонів.
8. Таблетка за п. 7, яка відрізняється тим, що її твердість становить приблизно 20 ньютонів.
9. Застосування гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю, у виробництві твердих композицій, що диспергуються у ротовій порожнині, івабрадину або його фармацевтично прийнятних солей, які роздрібнюються у роті менше ніж за три хвилини, переважно менше ніж за одну хвилину.
10. Тверда фармацевтична композиція, що диспергується у ротовій порожнині, івабрадину або його фармацевтично прийнятної солі за п. 1 для застосування у лікуванні стабільної стенокардії, серцевої недостатності і гострої ішемії.
0. й й й 0. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М З, 15.03.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. се що о (ее) у се (ее) -
- . а - і (ее) ко - і со ко бо б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0200791A FR2834896B1 (fr) | 2002-01-23 | 2002-01-23 | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
| PCT/FR2003/000198 WO2003061662A1 (fr) | 2002-01-23 | 2003-01-22 | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78278C2 true UA78278C2 (en) | 2007-03-15 |
Family
ID=27589555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20040806963A UA78278C2 (en) | 2002-01-23 | 2003-01-22 | Orally dispersible pharmaceutical ivabradine composition |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050106238A1 (uk) |
| EP (1) | EP1474152B1 (uk) |
| JP (1) | JP4500052B2 (uk) |
| KR (1) | KR100613550B1 (uk) |
| CN (1) | CN1278688C (uk) |
| AR (1) | AR038206A1 (uk) |
| AT (1) | ATE348619T1 (uk) |
| AU (1) | AU2003215706B2 (uk) |
| BR (1) | BRPI0307056B1 (uk) |
| CA (1) | CA2473203C (uk) |
| CY (1) | CY1108854T1 (uk) |
| DE (1) | DE60310526T2 (uk) |
| DK (1) | DK1474152T3 (uk) |
| EA (1) | EA007681B1 (uk) |
| ES (1) | ES2278165T3 (uk) |
| FR (1) | FR2834896B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20063820B (uk) |
| HK (1) | HK1076741A1 (uk) |
| MA (1) | MA27102A1 (uk) |
| MX (1) | MXPA04007199A (uk) |
| NO (1) | NO333698B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ533842A (uk) |
| PL (1) | PL204938B1 (uk) |
| PT (1) | PT1474152E (uk) |
| SI (1) | SI1474152T1 (uk) |
| UA (1) | UA78278C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003061662A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200405129B (uk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| WO2007023775A1 (ja) * | 2005-08-23 | 2007-03-01 | Astellas Pharma Inc. | 心房細動治療剤 |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2911279B1 (fr) * | 2007-01-11 | 2009-03-06 | Servier Lab | Utilisation de l'ivabradine pour l'obtention de medicaments destines au traitement de la dysfonction endotheliale |
| WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
| US20130084335A1 (en) | 2010-06-14 | 2013-04-04 | Ratiopharm Gmbh | Ivabradine-containing pharmaceutical composition |
| CN103393611B (zh) * | 2013-08-06 | 2015-08-19 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定片剂及其制备方法 |
| WO2016102423A1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Composition comprising ivabradine in a dissolved form |
| GR1008821B (el) | 2015-06-11 | 2016-08-01 | Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει υδροχλωρικη ιβαμπραδινη και μεθοδος παρασκευης αυτου |
| CN106265582A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-01-04 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定片及其制备工艺 |
| WO2021001601A1 (en) * | 2019-07-01 | 2021-01-07 | Orion Corporation | Methods for administering (r)-n-[4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]acetamide |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT376147B (de) * | 1980-12-15 | 1984-10-10 | Gergely Gerhard | Verfahren und vorrichtung zum granulieren eines pulvergemisches |
| DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| JP3253127B2 (ja) * | 1991-06-07 | 2002-02-04 | 帝國製薬株式会社 | 生理活性ポリペプチド含有製剤 |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2710265B1 (fr) * | 1993-09-22 | 1995-10-20 | Adir | Composition pharmaceutique bioadhésive pour la libération contrôlée de principes actifs. |
| CA2179382C (en) * | 1994-01-31 | 2009-11-10 | Takao Mizumoto | Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof |
| US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| JP2001526662A (ja) * | 1997-05-09 | 2001-12-18 | フェロンパテント リミテッド | 舌下投与式タブレットの製造のための水溶液におけるインターフェロンの安定化 |
| AU741992B2 (en) * | 1998-03-06 | 2001-12-13 | Adare Pharmaceuticals S.R.L. | Fast disintegrating tablets |
| JP2983973B1 (ja) * | 1998-10-13 | 1999-11-29 | 大正薬品工業株式会社 | 口腔内速崩壊性固形製剤 |
| JP2000273039A (ja) * | 1999-01-20 | 2000-10-03 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 口腔内崩壊性組成物 |
| JP2001058944A (ja) * | 1999-06-18 | 2001-03-06 | Takeda Chem Ind Ltd | 速崩壊性固形製剤 |
| DE60036205T2 (de) * | 2000-07-27 | 2008-05-21 | Roquette Frères | Granulat bestehend aus Stärke und Laktose |
| UA80393C2 (uk) * | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
| FR2818552B1 (fr) * | 2000-12-26 | 2003-02-07 | Servier Lab | Compositions pharmaceutique solide thermoformable pour la liberation controlee d'ivabradine |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
-
2002
- 2002-01-23 FR FR0200791A patent/FR2834896B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-22 PL PL370161A patent/PL204938B1/pl unknown
- 2003-01-22 DE DE60310526T patent/DE60310526T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 AT AT03731734T patent/ATE348619T1/de active
- 2003-01-22 EA EA200400927A patent/EA007681B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 KR KR1020047011350A patent/KR100613550B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 AR ARP030100177A patent/AR038206A1/es unknown
- 2003-01-22 DK DK03731734T patent/DK1474152T3/da active
- 2003-01-22 WO PCT/FR2003/000198 patent/WO2003061662A1/fr active IP Right Grant
- 2003-01-22 CA CA2473203A patent/CA2473203C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 PT PT03731734T patent/PT1474152E/pt unknown
- 2003-01-22 BR BRPI0307056-5A patent/BRPI0307056B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 MX MXPA04007199A patent/MXPA04007199A/es active IP Right Grant
- 2003-01-22 ES ES03731734T patent/ES2278165T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 JP JP2003561606A patent/JP4500052B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 SI SI200330632T patent/SI1474152T1/sl unknown
- 2003-01-22 GE GE5627A patent/GEP20063820B/en unknown
- 2003-01-22 US US10/502,594 patent/US20050106238A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-22 CN CNB038027119A patent/CN1278688C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 EP EP03731734A patent/EP1474152B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 AU AU2003215706A patent/AU2003215706B2/en not_active Ceased
- 2003-01-22 UA UA20040806963A patent/UA78278C2/uk unknown
- 2003-01-22 NZ NZ533842A patent/NZ533842A/en not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-28 ZA ZA2004/05129A patent/ZA200405129B/en unknown
- 2004-07-12 MA MA27776A patent/MA27102A1/fr unknown
- 2004-08-18 NO NO20043440A patent/NO333698B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-10 HK HK05108934A patent/HK1076741A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-01-16 CY CY20071100061T patent/CY1108854T1/el unknown
-
2010
- 2010-06-23 US US12/803,280 patent/US20100267693A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2003220786B2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition comprising agomelatine | |
| US20100267693A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of ivabradine | |
| JP2008531681A (ja) | 炭酸マグネシウムヘビーを含む速崩壊型製剤 | |
| JP2012001557A (ja) | 改善された急速崩壊性錠剤 | |
| US20120076856A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of perindopril | |
| FI117373B (fi) | Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti | |
| JP2010241760A (ja) | 不快な味の軽減された口腔内速崩壊錠及びその製造方法 | |
| AU2004258713B2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of an antithrombotic compound | |
| AU2003214326B2 (en) | Orally dispersible pharmaceutical piribedil composition |