NO333712B1 - Orodispersibel farmasoytisk sammensetning omfattende agomelatin - Google Patents
Orodispersibel farmasoytisk sammensetning omfattende agomelatin Download PDFInfo
- Publication number
- NO333712B1 NO333712B1 NO20043441A NO20043441A NO333712B1 NO 333712 B1 NO333712 B1 NO 333712B1 NO 20043441 A NO20043441 A NO 20043441A NO 20043441 A NO20043441 A NO 20043441A NO 333712 B1 NO333712 B1 NO 333712B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- agomelatine
- pharmaceutical composition
- tablets
- orodispersible
- tablet
- Prior art date
Links
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 claims description 2
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 claims description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001193 melatoninergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Oppfinnelsen vedrører en fast orodispersibel farmasøytisk sammensetning av agomelatin, karakterisert ved at den omfatter agomelatin og granuler bestående av kotørket laktose og stivelse.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fast orodispersibel farmasøytisk form for ad-ministrasjonen av agomelatin ved den orale rute.
Agomelatin, eller/V-[2-(7-metoksy-l-naftyl)etyl]acetamid, er en selektiv agonist av melatoninergiske reseptorer.
Agomelatin kan administreres ved den orale rute i form av tabletter med øyeblikke-lig frigivelse som skal svelges med et halvt glass vann. Disse agomelatintabletter anvendes spesielt i behandlingen av depresjon, søvnforstyrrelser og alle patologier assosiert med deregulering av sirkadianske rytmer.
Farmakokinetiske studier i mennesker har vist at biotilgjengeligheten av agomelatin ved den orale rute er svært lav i forhold til den parenterale rute og er underkastet betydelig variasjon innenfor ett og samme individ og fra ett individ til et annet.
Agomelatins lave biotilgjengelighet og variasjonene i inter- og intraindividuelle kon-sentrasjoner har derfor resultert i forskning for en ny formulering som tillater at disse problemer blir løst.
De farmasøytiske sammensetninger av den foreliggende oppfinnelse gjør det mulig ikke bare å løse de kjente problemer med den orale øyeblikkelige frigivelsesform, men også å tilby en overordnet medisinsk service som spesielt tillater forbedring av pasientenes livskvalitet.
Den orodispersible farmasøytiske sammensetning av agomelatin har fordelen at hevede plasmanivåer av aktiv ingrediens oppnås hurtig mens den signifikante me-tabolisering av den aktive ingrediens som skyldes den hepatiske første passasje effekt unngås.
Den orodispersible farmasøytiske sammensetning i henhold til oppfinnelsen har den spesielle karakteristiske egenskap at den verken krever vann eller tygging i løpet av sin administrasjon. Den desintegrerer svært raskt i munnen, fortrinnsvis på mindre enn tre minutter og enda mer foretrukket på mindre enn ett minutt. Den administreres fortrinnsvis, men ikke utelukkende, under tungen.
Mange hurtige oppløsningsformer er beskrevet i teknikkens stand. Generelt er det vanlig for de tidligere beskrevne teknologier at de anvender et desintegrerende middel slik som Kollidon<®>CL (kryssbundet polyvinylpyrrolidon), EXPLOTAB<®>(kar-boksymetylstivelse) og AC DISOL<®>(kryssbundet natriumkarboksymetylcellulose).
Dette desintegrerende middel er uunnværlig for formuleringen av de orodispersible
tabletter og må anvendes sammen med en direkte sammentrykkingeksipiens. Vanskelighetene som opptrer i fremstillingen av slike tabletter ligge i det faktum at det er svært vanskelig å oppnå tabletter som har fysiske karakteristika som er konstante og reproduserbare og kompatible med de vanlige håndteringsbetingelser for tabletter.
Imidlertid resulterer de tradisjonelt anvendte blandinger i tabletter med svært betydelig hardhet som er fullstendig uegnet for rask desintegrasjon i munnhulen.
Andre orodispersible former kan fremstilles ved å anvende lyofilisering, hvilket resulterer i svært porøse faste former kalt "orale lyofilisater". Disse former krever anvendelsen av en ytterst spesifikk og komplisert industriell prosess som er om-stendelig å utføre, hvilken gir en medikamentform som har en høy produksjons-kostnad.
Den foreliggende oppfinnelse gjør det mulig å løse disse problemer. Den vedrører en fast orodispersibel form av agomelatin omfattende en enkelt eksipiens av natur-lig opprinnelse som tillater hurtig desintegrasjon og som har en nøytral smak og behagelig tekstur. Den nevnte eksipiens virker både som bindemiddel og som desintegrerende middel. Den tillater en enkel agomelatinformulering å bli oppnådd, som har utmerket anvendbarhet for direkte sammentrykking, hvilket resulterer i tabletter med lav sprøhet og med en hardhet som er kompatibel med vanlige hånd-teringsmetoder.
Mer spesielt vedrører oppfinnelsen en fast orodispersibel farmasøytisk sammensetning av agomelatin,karakterisert vedat den omfatter:
agomelatin,
- granuler bestående av kotørket laktose og stivelse.
Sammensetningen i henhold til oppfinnelsen kan også omfatte, av fremstillings-grunner, ett eller flere smøremidler og et flytmiddel, samt smakstilsetninger, fargemidler og søtemidler som konvensjonelt anvendt.
For å forbedre lokal toleranse av agomelatin (reduksjon i fornemmelsen av krib-ling), kan agomelatin eventuelt assosieres med eksipienser slik som cyklodekstriner eller belegges med eksipienser ved å anvende teknologier kjente for fagmannen slik som, for eksempel, belegging i et fluidisert-luftsjikt, atomisering og koaservasjon.
Oppfinnelsen vedrører også anvendelsen av granuler bestående av kotørket laktose og stivelse for fremstilling av faste orodispersible farmasøytiske sammensetninger av agomelatin for desintegrasjon i munnen på mindre enn tre minutter, fortrinnsvis mindre enn ett minutt.
Begrepet "orodispersible" er forstått å referere til faste farmasøytiske sammensetninger som desintegrerer i munnhulen på mindre enn 3 minutter, fortrinnsvis mindre enn ett minutt.
Granulene nærværende i de faste farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen tilsvarer sammensetningene beskrevet i patentsøknad EP 00/402159.8. Disse granuler erkarakterisert veden sfærisk struktur og en for-delaktig kompressibilitet og markedsføres under navnet STARLAC<®>.
Granulenes desintegrerende egenskaper er kjent for tabletter plassert i store volu-mer av omrørte væsker. Det er spesielt overraskende at, når anvendt i fremstillingen av orodispersible former, granulene skulle gi spesielt tilfredsstillende resultater hva angår desintegrasjon i munnen, av to grunner.
Den første grunn er basert på funnet at de minst vannløselige eksipienser er de mest egnede for formuleringen av orodispersible tabletter (oppløsning, bevirkning av en økning i viskositeten av vann, bremser ned dets penetrasjon inn i tablettene) og likevel inneholder granulene en stor mengde av svært vannløselig laktose. Dessuten er stivelsen inneholdt i granulene ikke et "super-desintegrerende" middel som anvendt og beskrevet i de orodispersible former i teknikkens stand.
Den andre er basert på funnet at de desintegrerende egenskaper til en eksipiens (anvendt i en tablett), når bestemt i vann ved å anvende konvensjonelle metoder, ikke kan ekstrapoleres til forløpet av den samme tablett in vivo, i saliva. Desin-tegrasjonshastigheter i vann måles (i overensstemmelse med den Europeiske Far-makopé) i en vannmengde som er tilstrekkelig stor til å ikke nå metningsnivå hva angår oppløsning, mens derimot in vivo, i kraft av det lille volum med saliva, er eksipiensene ved metningsnivå. Videre reflekterer ikke omrøringen som tablettene underkastes i den vanlige test desintegrasjon i munnen. Søkeren fant følgelig, under sammenlignende tester, at visse eksipienser som er kjent som gode desintegrerende midler ikke er egnet for fremstillingen av orodispersible former. Omvendt kan visse eksipienser som foreviser gjennomsnittlig desintegrasjon i vann forevise for-delaktige egenskaper in vivo.
Søkeren fant deretter, overraskende, at granulene gjør tablettene svært egnet for desintegrasjon i munnen, hvilket er tilfellet over et vidt tabletthardhetsområde, mens de opprettholder et lavt sprøhetsnivå, hvilket er spesielt bemerkelsesverdig. De fleste orodispersible former i teknikkens stand som desintegrerer hurtig i munnen er svært sprø, hvilket reflekteres ved behovet for å anvende en spesifikk inn-pakning og risikoen for at tabletten desintegrerer så snart den håndteres og tas ut av sin pakke.
Det er spesielt bemerkelsesverdig at de ovennevnte kriterier for orodispersibilitet og lav sprøhet opprettholdes over et vidt tabletthardhetsområde, det vil si for tabletter som har en hardhet på fra 15 til 30 Newton.
De farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen er fortrinnsviskarakterisert vedat de omfatter, i forhold til den totale vekt av tabletten:
- fra 0,2 % til 10 vekt% agomelatin,
- fra 85 % til 98,5 vekt% STARLAC<®>.
De kan eventuelt omfatte fra 0,1 % til 3 vekt smøremidler slik som magnesium-stearat eller natriumstearylfumarat, fortrinnsvis fra 0,5 % til 1,5 %, og fra 0,1 % til 3 vekt% av et flytmiddel slik som kolloidal silika, fortrinnsvis fra 0,5 % til 1,5 %.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen uten å begrense den på noen måte:
Orodispersible agomelatintabletter
EKSEMPEL 1:
Formulering: Ferdig tablett med 50 mg
EKSEMPEL 2:
Formulering: Ferdig tablett med 100 mg
Tablettene fremstilles ved å blande bestanddelene, etterfulgt av direkte sammentrykking. Hardheten til tablettene i eksempel 1 og 2 er ca 20 Newton.
For å bestemme desintegrasjonstiden i munnen ble de orodispersible agomelatintabletter beskrevet i eksempel 1 og 2 plassert under tungen for å fremme den sys-temiske passasje av agomelatin ved den sublingvale rute og for å unngå så langt som mulige den hepatiske første passasje effekt.
I disse tester ble det funnet at for hver av de testede formuleringer var desintegrasjonstiden i munnen mindre enn 1 minutt.
Claims (9)
1. Fast orodispersibel farmasøytisk sammensetning av agomelatin,karakterisert vedat den omfatter: - agomelatin, - granuler bestående av kotørket laktose og stivelse.
2. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1,karakterisert vedat den omfatter, i forhold til den totale vekt av sammensetningen: - fra 0,2 % til 10 vekt% agomelatin, - fra 85 % til 98,5 vekt% granuler bestående av kotørket laktose og stivelse.
3. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1,karakterisert vedat den også omfatter ett eller flere smø-remidler og et flytmiddel.
4. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1,karakterisert vedat den er i form av en tablett.
5. Tablett ifølge krav 4,
karakterisert vedat den oppnås ved direkte sammentrykking.
6. Tablett ifølge krav 5,
karakterisert vedat dens hardhet er fra 15 til 50 Newton.
7. Tablett ifølge krav 6,
karakterisert vedat dens hardhet er ca 20 Newton.
8. Anvendelse av granuler bestående av kotørket laktose og stivelse for fremstilling av faste orodispersible farmasøytiske sammensetninger av agomelatin for desintegrasjon i munnen på mindre enn tre minutter, fortrinnsvis mindre enn ett minutt.
9. Fast orodispersibel farmasøytisk sammensetning av agomelatin, ifølge krav 1, for anvendelse i behandlingen av depresjon, søvnforstyrrelser og alle patologier assosiert med deregulering av sirkadianske rytmer.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0200792A FR2834890B1 (fr) | 2002-01-23 | 2002-01-23 | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
| PCT/FR2003/000197 WO2003061644A1 (fr) | 2002-01-23 | 2003-01-22 | Composition pharmaceutique orodispersible d’agomelatine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20043441L NO20043441L (no) | 2004-08-18 |
| NO333712B1 true NO333712B1 (no) | 2013-09-02 |
Family
ID=27589556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20043441A NO333712B1 (no) | 2002-01-23 | 2004-08-18 | Orodispersibel farmasoytisk sammensetning omfattende agomelatin |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050131071A1 (no) |
| EP (1) | EP1467724B1 (no) |
| JP (2) | JP4335011B2 (no) |
| KR (1) | KR100605798B1 (no) |
| CN (1) | CN1287780C (no) |
| AR (1) | AR038207A1 (no) |
| AT (1) | ATE324882T1 (no) |
| AU (1) | AU2003220786B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0307072B1 (no) |
| CA (1) | CA2473201C (no) |
| CY (1) | CY1105415T1 (no) |
| DE (1) | DE60304993T2 (no) |
| DK (1) | DK1467724T3 (no) |
| EA (1) | EA007299B1 (no) |
| ES (1) | ES2262999T3 (no) |
| FR (1) | FR2834890B1 (no) |
| GE (1) | GEP20063818B (no) |
| HK (1) | HK1076742A1 (no) |
| MA (1) | MA27101A1 (no) |
| MX (1) | MXPA04007198A (no) |
| NO (1) | NO333712B1 (no) |
| NZ (1) | NZ533843A (no) |
| PL (1) | PL204937B1 (no) |
| PT (1) | PT1467724E (no) |
| SI (1) | SI1467724T1 (no) |
| UA (1) | UA77752C2 (no) |
| WO (1) | WO2003061644A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200405153B (no) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
| US20030228370A1 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-11 | Michel Serpelloni | Orodispersible solid pharmaceutical form |
| AR047553A1 (es) * | 2003-07-04 | 2006-01-25 | Lundbeck & Co As H | La combinacion de un inhibidor de reabsorcion de serotonina y agomelatina |
| FR2884714B1 (fr) * | 2005-04-20 | 2011-05-06 | Servier Lab | Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des troubles bipolaires |
| FR2890564B1 (fr) * | 2005-09-09 | 2007-10-19 | Servier Lab | Nouvelle association entre l'agomelatine et un inhibiteur de la recapture de la noradrenaline et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2890562B1 (fr) * | 2005-09-09 | 2012-10-12 | Servier Lab | Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des troubles du sommeil chez le patient deprime |
| FR2894475B1 (fr) * | 2005-12-14 | 2008-05-16 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible pour administra- -tion oromucosale ou sublinguale d'agomelatine |
| MX2008011418A (es) * | 2006-03-06 | 2008-09-22 | Teva Pharma | Composiciones de ezetimibe. |
| CN101206200B (zh) * | 2006-12-19 | 2011-12-28 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种分离分析阿戈美拉汀中间体及其终产品的hplc方法 |
| US7608737B2 (en) * | 2007-05-01 | 2009-10-27 | Concert Pharmaceuticasl Inc. | Naphthyl(ethyl)acetamides |
| EP2359813A1 (en) * | 2010-02-04 | 2011-08-24 | Ratiopharm GmbH | Pharmaceutical composition comprising N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamid |
| CN101836966A (zh) * | 2010-05-27 | 2010-09-22 | 北京万全阳光医药科技有限公司 | 一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片 |
| CN102579415B (zh) * | 2011-01-14 | 2014-11-05 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 一种含有阿戈美拉汀的口腔粘膜或舌下给药的药物组合物 |
| US8426461B2 (en) | 2011-01-17 | 2013-04-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Orally dispersible tablet |
| AR084865A1 (es) | 2011-01-17 | 2013-07-10 | Takeda Pharmaceutical | Preparacion de desintegracion rapida, comprimido dispersable por via oral |
| WO2012130837A1 (en) * | 2011-03-28 | 2012-10-04 | Ratiopharm Gmbh | Solid agomelatine in non-crystalline form |
| FR2978916B1 (fr) * | 2011-08-10 | 2013-07-26 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| EP2562151A1 (en) * | 2011-08-25 | 2013-02-27 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Processes for the preparation of agomelatine and its intermediates |
| WO2013054582A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Orally dispersible tablet |
| CN103169669B (zh) * | 2011-12-26 | 2015-06-17 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 阿戈美拉汀包衣微丸以及可在口中分散的药物组合物 |
| WO2014012571A1 (en) | 2012-07-16 | 2014-01-23 | Ratiopharm Gmbh | Complex of agomelatine and cyclodextrin |
| CN102988315B (zh) * | 2012-09-28 | 2017-11-17 | 浙江华海药业股份有限公司 | 阿戈美拉汀固体制剂的制备方法 |
| FR3001894A1 (fr) * | 2013-02-08 | 2014-08-15 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| EP2810647A1 (en) | 2013-06-06 | 2014-12-10 | Zentiva, a.s. | Pharmaceutical formulations comprising agomelatine in the form of agomelatine co-crystal with an organic acid |
| EP2810656B1 (en) | 2013-06-06 | 2017-08-02 | Zentiva, a.s. | Agomelatine formulations comprising agomelatine in the form of co-crystals |
| CN103816129B (zh) * | 2014-02-27 | 2020-04-28 | 浙江华海药业股份有限公司 | 阿戈美拉汀口崩片 |
| CN104586797A (zh) * | 2015-01-05 | 2015-05-06 | 万特制药(海南)有限公司 | 阿戈美拉汀分散片及其制备方法 |
| CN106333929A (zh) * | 2016-09-24 | 2017-01-18 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种含有阿戈美拉汀的分散片及其制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2710265B1 (fr) * | 1993-09-22 | 1995-10-20 | Adir | Composition pharmaceutique bioadhésive pour la libération contrôlée de principes actifs. |
| PH31467A (en) * | 1994-01-31 | 1998-11-03 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Intrabucally dissolving compressed mouldings and production process thereof. |
| CN1159000C (zh) * | 1996-05-13 | 2004-07-28 | 诺瓦提斯消费者保健股份有限公司 | 口腔释放系统 |
| US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| US6596311B1 (en) * | 1998-03-06 | 2003-07-22 | Eurand International S.P.A. | Fast disintegrating tablets |
| JP2000273039A (ja) * | 1999-01-20 | 2000-10-03 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 口腔内崩壊性組成物 |
| ES2292414T3 (es) * | 2000-07-27 | 2008-03-16 | Roquette Freres | Granulos a base de almidon y de lactosa. |
| UA80393C2 (uk) * | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
-
2002
- 2002-01-23 FR FR0200792A patent/FR2834890B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-22 DK DK03731733T patent/DK1467724T3/da active
- 2003-01-22 DE DE60304993T patent/DE60304993T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 AR ARP030100178A patent/AR038207A1/es unknown
- 2003-01-22 GE GE5625A patent/GEP20063818B/en unknown
- 2003-01-22 NZ NZ533843A patent/NZ533843A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 CN CNB038027100A patent/CN1287780C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 KR KR1020047011351A patent/KR100605798B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 ES ES03731733T patent/ES2262999T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 MX MXPA04007198A patent/MXPA04007198A/es active IP Right Grant
- 2003-01-22 SI SI200330266T patent/SI1467724T1/sl unknown
- 2003-01-22 JP JP2003561589A patent/JP4335011B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 EA EA200400928A patent/EA007299B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 PT PT03731733T patent/PT1467724E/pt unknown
- 2003-01-22 BR BRPI0307072A patent/BRPI0307072B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 US US10/502,593 patent/US20050131071A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-22 UA UA20040806965A patent/UA77752C2/uk unknown
- 2003-01-22 WO PCT/FR2003/000197 patent/WO2003061644A1/fr active IP Right Grant
- 2003-01-22 EP EP03731733A patent/EP1467724B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 PL PL370160A patent/PL204937B1/pl unknown
- 2003-01-22 AT AT03731733T patent/ATE324882T1/de active
- 2003-01-22 AU AU2003220786A patent/AU2003220786B2/en not_active Ceased
- 2003-01-22 CA CA2473201A patent/CA2473201C/fr not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-06-28 ZA ZA2004/05153A patent/ZA200405153B/en unknown
- 2004-07-12 MA MA27775A patent/MA27101A1/fr unknown
- 2004-08-18 NO NO20043441A patent/NO333712B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-10 HK HK05108935A patent/HK1076742A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-30 CY CY20061100898T patent/CY1105415T1/el unknown
-
2009
- 2009-01-20 JP JP2009010024A patent/JP2009137994A/ja active Pending
-
2010
- 2010-06-22 US US12/803,250 patent/US20100260840A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO333712B1 (no) | Orodispersibel farmasoytisk sammensetning omfattende agomelatin | |
| US20100267693A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of ivabradine | |
| US20100267799A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of perindopril | |
| AU2004258713B2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of an antithrombotic compound | |
| AU2003214326B2 (en) | Orally dispersible pharmaceutical piribedil composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |