NO333635B1 - Gram-negativ bakterie, vaksinepreparat, anvendelse av bakterien for fremstilling av en vaksine, samt fremgangsmate for detektering av en bakterie - Google Patents
Gram-negativ bakterie, vaksinepreparat, anvendelse av bakterien for fremstilling av en vaksine, samt fremgangsmate for detektering av en bakterie Download PDFInfo
- Publication number
- NO333635B1 NO333635B1 NO20041675A NO20041675A NO333635B1 NO 333635 B1 NO333635 B1 NO 333635B1 NO 20041675 A NO20041675 A NO 20041675A NO 20041675 A NO20041675 A NO 20041675A NO 333635 B1 NO333635 B1 NO 333635B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- bacterium
- vaccine
- mannheimia haemolytica
- bacteria
- pasteurella trehalosi
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims description 77
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 16
- 241000218561 Bibersteinia trehalosi Species 0.000 claims abstract description 85
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 claims abstract description 80
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims abstract description 22
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 24
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 15
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 15
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 15
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 14
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 9
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 9
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 8
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 6
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 claims description 6
- 241000606767 Avibacterium paragallinarum Species 0.000 claims description 5
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 claims description 5
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 claims description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 241001519465 Avian metapneumovirus Species 0.000 claims description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 claims description 2
- 241001516406 Avian orthoreovirus Species 0.000 claims description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 2
- 241000702626 Infectious bursal disease virus Species 0.000 claims description 2
- 241000204022 Mycoplasma gallisepticum Species 0.000 claims description 2
- 241001223089 Tremovirus A Species 0.000 claims description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 2
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 claims 1
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 claims 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 abstract description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 5
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 abstract description 4
- 208000027954 Poultry disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 abstract 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 12
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 9
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 8
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 7
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 7
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 5
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001293415 Mannheimia Species 0.000 description 4
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 4
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 4
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 3
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 3
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 2
- 206010009269 Cleft palate Diseases 0.000 description 2
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 2
- 241000606752 Pasteurellaceae Species 0.000 description 2
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 208000012331 ruffled feather Diseases 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 241000588851 Bordetella avium Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000027312 Bursal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000497233 Chlorella coloniales Species 0.000 description 1
- 206010009696 Clumsiness Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 238000007900 DNA-DNA hybridization Methods 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000666 Fowlpox Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 241001135620 Ornithobacterium rhinotracheale Species 0.000 description 1
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 208000020207 Reproductive tract disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000009585 enzyme analysis Methods 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 210000004317 gizzard Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004754 hybrid cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000002394 ovarian follicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000009374 poultry farming Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 1
- 210000000253 proventriculus Anatomy 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000009589 serological test Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/295—Polyvalent viral antigens; Mixtures of viral and bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
Abstract
Sammendrag Oppfinnelsen tilhører området dyrehelse og spesielt det forårsakende agens for en ny bakteriell fjærkre-sykdom, Pasteurella trehalosi og / eller Mannheimia haemolytica. Oppfinnelsen tilveiebringer nevnte Pasteurella s trehalosi- og / eller Mannheimia haemolytica-bakterier, vaksine omfattende inaktivert Pasteurella trehalosi ogleller Mannheimia haemolytica og en immuniseringsmetode for å forhindre sykdommen i kylling.
Description
Oppfinnelsen angår området dyrehelse og spesielt de forårsakende agenser for en ny bakteriell fjærkresykdom, Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica.
Oppfinnelsen tilveiebringer således en Gram-negativ, pleomorf stavformet bakterie som forårsaker en sykdom i de øvre luftveier og i den reproduktive kanalen hos kylling.
Oppfinnelsen tilveiebringer også et vaksinepreparat.
Oppfinnelsen tilveiebringer også anvendelse av bakterien ifølge oppfinnelsen for fremstilling av en vaksine for profylakse av injeksjoner, samt en fremgangsmåte for detektering av en bakterie.
I løpet av siste tiår har intensive fjærkre-oppdrettsmetoder for å øke produktivitet, resultert i en økning av sykdomsmanifestasjon hos alle større fjærkre-produserende land. Dette har forårsaket et økende behov for nye og bedre vaksiner og vaksineprogrammer for å kontrollere disse sykdommer. Nå for tiden er de fleste dyr immunisert mot flere sykdommer av viral og bakteriell opprinnelse.
Eksempler på virale sykdommer hos fjærkre er Newcastle Disease, infeksiøs bronkitt, fugle-pneumovirus, Fowlpox, infeksiøs bursal sykdom etc.
Eksempler på bakterielle sykdommer er fugle-Coryza forårsaket av Haemophilus paragallinarum (øvre luftveier), Bordetella avium (øvre luftveier), Ornithobacterium rhinotracheale (nedre luftveier), Sa/mone//a-infeksjoner (fordøyelseskanalen), Pasteurella multocida, som er det forårsakende agens for fuglekolera (septikemisk) og E. co//'-infeksjoner.
US 3855408 A omhandler en stamme av Pasteurella multocida for bruk som vaksine i fjærkre.
US 5855894 A omhandler en vaksine inneholdende P. haemolytica for vaksinering av storfe.
Det tekniske problem som lå til grunn for foreliggende oppfinnelse var derfor å identifisere en ny bakteriell fjærkresykdom, å tilveiebringe det forårsakende agens for nevnte sykdom og å tilveiebringe en vaksine for å forhindre nevnte sykdom.
Figur-forklaringer
A) Fra felt-utbrudd
FIG. 1) Broilere: nasal utsondring og hovne områder rundt øyet.
FIG. 2) Broilere: Blødning i hjerte og koronart fett.
FIG. 3) Broilere: Konjunktivitt og inflammasjon rundt øyet.
FIG. 4) Verpehøns: Nasal utsondring og misformet kam med cyanose.
FIG. 5) Verpehøns: Inflammasjon og blødning rundt øyet.
FIG. 6) Verpehøns: Blødning i dermalt vev bak inngangen til hørsels-åpning.
FIG. 7) Verpehøns: Nyreinflammasjon.
FIG. 8) Verpehøns: Blødninger i eggleder.
FIG. 9) Verpehøns: Deformerte eggstokk-follikler.
FIG. 10) Verpehøns: Blødning i forbindelsen mellom proventriculus og krås.
FIG. 11) Verpehøns: Kongestion og blødning i eggleder.
B) Eksperimentell infeksjon
FIG. 12) Verpehøns: Inflammasjon og blødning i nyre.
FIG. 13) SPF: Utmattelse.
FIG. 14) Verpehøns: Blødning i ledd og muskel.
FIG. 15) Verpehøns: Nasal utsondring og blek kam.
FIG. 16) Verpehøns: Blødning i muskel.
FIG. 17) SPF: Blødning i hjerte og koronart fett.
FIG. 18) Verpehøns: Frisk fugl til venstre og syk fugl til høyre med pjuskete fjær.
FIG. 19) Verpehøns: Grønnaktig diaré.
FIG. 20) SPF: Blødning i muskel.
FIG. 21) SPF: Utmattelse (bevegelsesproblemer) og grønnaktig diaré.
FIG. 22) Verpehøns: Forstørret lever med blødning.
Definisjoner av betegnelser anvendt i beskrivelsen:
Før utførelsesformene ifølge foreliggende oppfinnelse skal det bemerkes at som anvendt her og i de vedlagte krav omfatter entallsformene "et", "en" og "den, det" flertallsreferanse hvis ikke sammenhengen klart tilsier noe annet. Således omfatter for eksempel referanse til "en Pasteurella trehalosP' en rekke slike Pasteurella trehalosi- bakterier, referanse til "cellen" er en referanse til én eller flere celler og ekvivalenter derav kjent for fagfolk på området osv. Det er irrelevant hvorvidt et ord begynner med stor forbokstav eller ikke, "Arabinose" og "arabinose" har derfor begge samme betydning, hvis ikke annet er angitt. Hvis ikke definert på annen måte har alle tekniske og vitenskapelige betegnelser anvendt her samme betydninger som vanlig forstått av en fagmann på området til hvilket foreliggende oppfinnelse tilhører. Selv om hvilke som helst metoder og materialer lignende eller ekvivalente med de beskrevet her kan anvendes ved praksis eller testing av foreliggende oppfinnelse blir de foretrukne metoder, anordninger og materialer nå beskrevet.
Overraskende er en ny bakteriell fjærkresykdom observert av oppfinnerne, som forekommer primært i verpehøns og mindre hyppig hos broilere. Sykdommen ble sett i kylling som hadde vært vaksinert mot bakterien Haemophilus paragallinarum (forårsakende agens for fugle- Coryza) og Pasteurella multocida (forårsakende agens for fuglekolera). Symptomene på denne nye sykdom skiller seg fra de spesifikke symptomer på Coryza. Gitt det faktum at den nyoppdagede sykdom klart viser kliniske tegn på øvre luftveis-infeksjon som beskrevet nedenfor kan H. paragallinarum utelukkes som det forårsakende agens.
Foreliggende oppfinnelse angår i et første aspekt Gram-negative, fakultativt anaerobe, pleomorfe stavformede bakterier som forårsaker en ny sykdom i den øvre respiratoriske og den reproduktive kanal hos kylling/høne, hvor nevnte bakterier er valgt fra gruppen Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica.
Foreliggende oppfinnelse angår således en Gram-negativ, pleomorf stavformet bakterie som forårsaker en sykdom i de øvre luftveier og i den reproduktive kanalen hos kylling/høne, som er kjennetegnet ved at nevnte bakterie er valgt fra gruppen av Pasteurella trehalosi eller Mannheimia haemolytica og hvor nevnte bakterie er deponert under aksesjonsnummer ATCC nr. PTA-3667, ATCC nr. PTA-3668 eller ATCC nr. PTA-3669.
Nevnte bakterier ifølge oppfinnelsen kan isoleres fra infiserte luftrør, ganekløft, eggstokk, lever, hjerte, nyre og gonader (broilere). De kan identifiseres som Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen basert på testene listet opp nedenfor:
Beta hemolyse +
Gram farging
Oksydase +
Katalase +
Urease
Nitrat +
Indol
De bakterielle isolater kan renses og biotypes i henhold til metoden beskrevet av Jaworski et al. (1). Denne metoden er også eksemplifisert i eksemplene. En viktig metode for å klassifisere bakterier er DNA-DNA hybridisering, REA (restriksjonsenzym analyse se f.eks. J. Clinical Microbiol, 1993, 31: 831-835) og ribotyping. Nevnte metoder kan anvendes av en fagmann for å finne ut hvorvidt bakterier er innenfor omfanget av foreliggende oppfinnelse. En utfordringsmodell for å validere Koch's postulater er også eksemplifisert i eksemplene.
Således er det viktig at Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica er beta(P)-hemolyse-positive, Gram-negative, oksydase-positive, katalase-positive, urease-negative, nitrat-positive og indol-negative. Fortrinnsvis er nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen også MacConkey-positive. Enda mer foretrukket er nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen i tillegg glukose-positive, sukrose-positive, mannitol-positive, arabinose-negative, celobiose-negative, xylose-positive, salicin-negative, ornitin-negative, esculin-negative, alfa-fucosidase-negative, beta-galaktosidase-positive. Mest foretrukket er Pasteurella trehalosi ifølge oppfinnelsen, hvor nevnte Pasteurella også er arabinose-negative og trehalose-positive. Fortrinnsvis er nevnte Pasteurella trehalosi ifølge oppfinnelsen også beta(P)-glukosidase-negative eller - positive, avhengig av biotypen. Også mest foretrukket er Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen, hvor nevnte Mannheimia videre er arabinose-negative og trehalose-negative. Fortrinnsvis er nevnte Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen også beta-glukosidase-negative.
Disse karakteristisk egenskaper til bakteriene ifølge oppfinnelsen gjør bakteriene ifølge oppfinnelsen nye i forhold til andre kjente bakterielle fjærkre-patogener (Diseases of Poultry, 10. Ed., Ed. B.W. Calnek, Iowa State University Press, Iowa, U.S.A. 1997).
Oppfinnelsen tilveiebringer en ny type av Gram-negative, fakultativt anaerobe, pleomorfe stavformede bakterier, hvor nevnte nye type av bakterier erkarakterisertved bakteriene deponert ved American Type Culture Collection (ATCC), 1081, University Boulevard, Manassas, VA 20110 - 2209, USA, under de følgende deponeringsnummere:
- Pasteurella trehalosi ATCC Nr. PTA-3667 (intern betegnelse BIV-4985); - Pasteurella trehalosi ATCC Nr. PTA-3668 (intern betegnelse BIV-AVICOR); - Mannheimia haemolytica ATCC Nr. PTA-3669 (intern betegnelse BIV-07990). Dato for deponering var 22. august 2001.
Pasteurella trehalosi som deponert under aksesjonsnummer ATCC Nr. PTA-3667 er ytterligere eksemplifisert i tabell 3 i eksempel 1.
Pasteurella trehalosi som deponert under aksesjonsnummer ATCC Nr. PTA-3668 er ytterligere eksemplifisert i tabell 2 i eksempel 1.
Mannheimia haemolytica som deponert under aksesjonsnummer ATCC Nr. PTA-3669 er ytterligere eksemplifisert i tabell 1 i eksempel 1.
Resultatene av tester fra avsnitt A og B i eksemplene (Tabeller 1, 2 og 3) bekrefter at bakteriene BIV- 4895; ATCC Nr. PTA-3667 og BIV-AVICOR; ATCC Nr. PTA-3668 tilhører familien Pasteurellaceae ( Pasteurella trehalosi, som er trehalose-positive og arabinose-negative), mens bakteriene BIV-07990; ATCC Nr. PTA-3669 tilhører familien Mannheimia ( Mannheimia haemolytica, som er trehalose-negative og arabinose-negative).
Mikrobiologisk kultur er beskrevet omfattende bakterier ifølge oppfinnelsen. Kulturen kan fremstilles ved dyrking av nevnte bakterier ved en temperatur på mellom 35° og 37°C. Bakteriene kan dyrkes under normalt atmosfærisk oksygentrykk. Bakteriene kan dyrkes i en rekke forskjellige standard bakterievekst-fremmende medier kjent for fagfolk, f.eks. Tryptose-medium (TB), Soya-trypticasein-medium eller hjerne-hjerte-infusjonsmedium eller hvilke som helst anrikede medier. Bakteriene kan også dyrkes på saueblod-agar inkubert ved 37°C i 24 timer.
Forskjellige fysiske og kjemiske metoder for bakteriell inaktivering er kjent på området. Eksempler på fysisk inaktivering er UV- stråling, røntgen-stråling, gamma-stråling og oppvarmning. Eksempler på inaktiverings-kjemikalier er beta-propiolakton, glutaraldehyd, beta-etylenimin og formaldehyd.
Fortrinnsvis blir bakteriene ifølge oppfinnelsen inaktivert med formaldehyd. Overraskende er anvendelse av formaldehyd i en endelig konsentrasjon på 0,2% en utmerket metode for å inaktivere bakteriene ifølge oppfinnelsen.
En metode for inaktivering av Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen er bekrevet omfattende anvendelse av formaldehyd i en endelig konsentrasjon på 0,2%.
I en utførelsesform av oppfinnelsen er nevnte bakterier ifølge oppfinnelsen inaktivert. Metodene beskrevet ovenfor og andre metoder for inaktivering av bakteriene kjent for fagfolk kan anvendes. Nevnte inaktiverte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen er valgt fra gruppen Pasteurella trehalosi ATCC Nr. PTA-3667, Pasteurella trehalosi ATCC Nr. PTA-3668 og/eller Mannheimia haemolytica ATCC Nr. PTA-3669.
En annen viktig utførelsesform av oppfinnelsen er derfor levende svekkede/attenuerte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica. Slike bakterier kan oppnås ved en metode kjent på området. Nevnte levende svekkede Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen er valgt fra gruppen Pasteurella trehalosi ATCC Nr. PTA-3667, Pasteurella trehalosi ATCC Nr. PTA-3668 og/eller Mannheimia haemolytica ATCC Nr. PTA-3669. Nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen blir svekket ved multiple passasjer i passende dyrkningsmedier eller ved hvilken som helst annen metode kjent på området.
Inaktivert som anvendt her betyr at Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen blir drept uten mulighet for replikasjon til å forårsake klinisk sykdom.
Svekket/attenuert som anvendt her betyr at Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen er levende bakterier med mulighet for replikasjon, men vil ikke forårsake klinisk sykdom.
Fraksjoner eller fragmenter av Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica som kan oppnås ved en metode kjent på området er også viktige. Nevnte fragmenter kan fremstilles ved detergent-solubilisering Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen eller ved hvilken som helst annen metode kjent på området.
Fortrinnsvis er nevnte fraksjoner eller fragmenter rensede antigener av nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen. Fortrinnsvis er nevnte fraksjoner/fragmenter ytre membranproteiner fra Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen.
Et "fragment" er hvilken som helst immunogen subenhet av nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen, dvs. hvilken som helst polypeptid-subenhet.
Fragmenter inneholdende minst ett antigen av Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen er beskrevet. Nevnte fragment kan omfatte hele bakterieceller av nevnte stamme(r), bakterielle ekstrakter, ytre membran-fraksjoner, bakterielle ekso- og/eller endotoksiner og rensede proteiner. Antigene polypeptider eller fragmenter derav kan for eksempel oppnås fra rensede bakterielle proteiner eller ved ekspresjon av det tilsvarende genetiske materiale i noen prokaryote eller eukariote ekspresjonssystemer eller ved organo-kjemisk syntese. Nevnte metoder er kjent for fagfolk.
Levende og/eller levende svekket og/eller inaktivert Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen og/eller fraksjoner av nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica for anvendelse i en vaksine er beskrevet.
Oppfinnelsen tilveiebringer videre en vaksine avledet fra de nylig identifiserte bakterier beskrevet ovenfor.
Således angår oppfinnelsen videre et vaksinepreparat omfattende en inaktivert bakterie ifølge krav 2 eller levende svekket/attenuert bakterie ifølge krav 3.
Oppfinnelsen angår også et vaksinepreparat som omfatter et fragment eller fraksjon av en hvilken som helst bakterie ifølge oppfinnelsen, hvor nevnte fragment eller fraksjon inneholder minst ett antigen for profylakse av Pasteurella trehalosi eller Mannheimia haemolytica infeksjoner.
Betegnelsen "vaksine" som anvendt her er en vaksine for veterinær anvendelse omfattende antigene substanser og blir administrert for formålet å fremkalle en spesifikk og aktiv eller passiv immunitet mot en sykdom fremkalt av nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica. De levende eller levende svekkede Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen gir aktiv immunitet som kan overføres passivt via maternale antistoffer mot immunogenene den inneholder og noen ganger også mot antigent beslektede organismer. Inaktivert Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen og/eller fraksjoner av nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica gir passiv immunitet.
Ytterligere komponenter for å forbedre immunresponsen er bestanddeler vanlig referert til som adjuvanser, så som f.eks. aluminiumhydroksyd, mineral- eller andre oljer eller hjelpemolekyler satt til vaksinen eller dannet i kroppen etter den respektive induksjon av slike ytterligere komponenter, så som, men ikke begrenset til, interferoner, interleukiner eller vekstfaktorer.
I en foretrukket utførelsesform omfatter nevnte vaksine inaktiverte bakterier.
En vaksine hvor én immunologisk aktiv komponent er levende Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica er beskrevet. Betegnelsen "levende vaksine" angir en vaksine som omfatter en partikkel som er i stand til deling/multiplisering.
Fortrinnsvis omfatter en vaksine ifølge oppfinnelsen levende svekket/attenuert Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen og en farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipiens/tilsetningsmiddel. Nevnte vaksine kan også administreres som en kombinert vaksine omfattende to eller flere stammer av nevnte levende svekket og/eller inaktivert Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen og/eller fraksjoner av to eller flere stammer av nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica. Nevnte levende svekket og/eller inaktivert Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen og/eller fraksjoner av nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica i vaksinen er valgt fra gruppen Pasteurella trehalosi ATCC Nr. PTA-3667, Pasteurella trehalosi ATCC Nr. PTA-3668 og/eller Mannheimia haemolytica ATCC Nr. PTA-3669.
Fortrinnsvis omfatter også en vaksine ifølge oppfinnelsen inaktivert Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen og en farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipiens. Nevnte vaksine kan også administreres som en kombinert vaksine omfattende to eller flere stammer av nevnte inaktiverte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica.
Videre kan fraksjoner av hele celler også anvendes som det relevante immunogen i vaksinen ifølge oppfinnelsen. En vaksine ifølge oppfinnelsen omfatter derfor fortrinnsvis fraksjoner av Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen og en farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipiens. Nevnte vaksine kan også administreres som en kombinert vaksine omfattende to eller flere stammer av nevnte inaktiverte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica. Som nevnt ovenfor angår oppfinnelsen også vaksiner omfattende fragmenter som inneholder minst ett antigen av Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen. Nevnte fragment kan omfatte hele bakterieceller, bakterielle ekstrakter, ytre membran-fraksjoner, bakterielle ekso- og/eller endotoksiner og rensede proteiner. Antigene polypeptider eller fragmenter derav kan for eksempel oppnås fra rensede bakterielle proteiner eller ved ekspresjon av det tilsvarende genetiske materiale i et prokaryot eller eukariot ekspresjonssystem eller ved organo-kjemisk syntese. Nevnte metoder er kjent for fagfolk.
Fortrinnsvis omfatter vaksinen ifølge oppfinnelsen også et adjuvans. Oppfinnelsen omfatter derfor videre et vaksinepreparat ifølge oppfinnelsen, som videre omfatter ett eller flere egnede adjuvanser og/eller eksipienser og/eller bærere.
Adjuvanser som anvendt her omfatter substanser som styrker immunresponsen til det injiserte dyret. Flere forskjellige adjuvantia er kjent på området. Adjuvanser som anvendt her omfatter Freund's Complete og Incomplete Adjuvantia, vitamin E, ikke-ioniske blokkpolymerer, muramyldipeptider, Quil A, mineralsk og ikke-mineralsk olje, vegetabilsk olje og Carbopol (en homopolymer). Foretrukket omfatter vaksinen ifølge oppfinnelsen bacterin en vann-i-olje-emulsjon adjuvans. Nevnte vaksine er også betegnet bacterin omfattende inaktiverte (drepte) bakterier ifølge oppfinnelsen og en vann-i-olje emulsjon adjuvans. Andre metoder for adjuvans-tilsetning av bakteriene er kjent for fagfolk.
Vaksinen ifølge oppfinnelsen kan også fortrinnsvis omfatte ett eller flere egnede emulgeringsmidler, f.eks. Span eller Tween.
Fortrinnsvis omfatter vaksinen ifølge foreliggende oppfinnelse minst ett antigen av bakteriene ifølge oppfinnelsen. Nevnte vaksine kan omfatte hele bakterieceller fra nevnte stamme(r), bakterie-ekstrakter, ytre membran-fraksjoner, bakterielle ekso- og/eller endotoksiner og rensede proteiner. Antigene polypeptider eller fragmenter derav kan for eksempel oppnås fra rensede bakterielle proteiner eller ved ekspresjon av det tilsvarende genetiske materiale i et prokaryot eller eukaryot ekspresjonssystem eller ved organo-kjemisk syntese. Nevnte metoder er kjent for fagfolk.
Mest foretrukket omfatter et vaksinepreparat ifølge oppfinnelsen videre minst ett andre antigen fra et virus eller en mikroorganisme patogen for kylling/høne. Fortrinnsvis er nevnte antigen i form av levende, svekkede eller inaktiverte virus eller mikroorganismer eller fragmenter derav. Nevnte fragment kan omfatte hele bakterieceller eller virale partikler, bakterielle ekstrakter, virale antigener, virale subenheter, ytre membran- fraksjoner, bakterielle ekso- og/eller endotoksiner og rensede proteiner. Antigene polypeptider eller fragmenter derav kan for eksempel oppnås fra rensede bakterielle proteiner eller ved ekspresjon av det tilsvarende genetiske materiale i et prokaryot eller eukariot ekspresjonssystem eller ved organo-kjemisk syntese. Nevnte metoder er kjent for fagfolk.
Mest foretrukket omfatter et vaksinepreparat ifølge oppfinnelsen videre minst ett annet antigen fra et virus eller en mikroorganisme patogen for kylling/høne, hvor nevnte virus eller mikroorganisme er valgt fra, men ikke begrenset til, gruppen bestående av infeksiøst bronkitt-virus, Newcastle Disease virus, infeksiøs bursal sykdom virus (sykdom: Gumboro), kylling-anemi agens, fugle-reovirus, Mycoplasma gallisepticum, fugle-pneumovirus, Haemophilus paragallinarum (sykdom: Coryza), kylling-poxvirus, fugle-encefalomyelitt virus, Pasteurella multocida og E. coli.
Oppfinnelsen angår også anvendelse av bakteriene ifølge oppfinnelsen eller fragmenter eller fraksjoner inneholdende minst ett antigen av nevnte bakterie for profylakse av Pasteurella trehalosi eller Mannheimia haeomolytic infeksjoner for fremstilling av en vaksine for profylakse av Pasteurelle trehalosi eller Mannheimia haemolytica infeksjoner.
Endelig angår oppfinnelsen en fremgangsmåte for detektering av en bakterie ifølge oppfinnelsen som forårsaker en sykdom i luftveis- og reproduktiv kanal, in vitro i en prøve, som omfatter trinnet av å analysere nevnte prøve for tilstedeværelse av nevnte bakterie.
Et "farmasøytiske preparat" består i det vesentlige av én eller flere bestanddeler som er i stand til å modifisere fysiologiske f.eks. immunologiske funksjoner til organismen det blir administrert til eller til organismer som lever i eller på organismen. Betegnelsen omfatter, men er ikke begrenset til antibiotika eller antiparasittiske midler, så vel som andre bestanddeler vanlig anvendt for å oppnå visse andre mål så som, men ikke begrenset til, prosesseringsegenskaper, sterilitet, stabilitet, letthet for administrering av preparatet via enterale eller parenterale ruter så som oral, intranasal, intravenøs, intramuskulær, subkutan, intradermal eller annen egnet rute, toleranse etter administrering, kontrollerte frigjørings-egenskaper.
En metode for behandling av et Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica- mfiserte dyr (f.eks. de levende bakterier som beskrevet ovenfor) som tilhører gruppen fjærkre er beskrevet hvor nevnte levende svekkede, inaktiverte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica og/eller fraksjoner og/eller fragmenter derav ifølge oppfinnelsen som beskrevet ovenfor, blir administrert til fjærkredyret med behov for dette i egnede doser som kjent for fagfolk og reduksjon av symptomer forårsaket av nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica -infeksjon blir overvåket. Nevnte behandling kan fortrinnsvis gjentas.
En metode for å immunisere fjærkre mot sykdommer i respiratorisk og reproduktiv kanal forårsaket av Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica (f.eks. de levende bakterier som beskrevet ovenfor) er også viktig omfattende administrering av en immunologisk effektiv mengde av en vaksine ifølge oppfinnelsen og reduksjon av symptomer forårsaket av nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica -infeksjon blir overvåket.
Anvendelse av inaktivert Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen og/eller levende svekkede Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen og/eller fragmenter eller fraksjoner av nevnte Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen ved fremstilling av en vaksine for forebygging av Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia fraemo/yf/cainfeksjoner er også viktig.
En metode for diagnose av en sykdom er også beskrevet omfattende trinnene å oppnå en prøve fra fjærkre, hvor nevnte prøve er valgt fra gruppen blod, serum, plasma, vevavskrap, vaskevæsker, sekretprøver, vev, og å analysere nevnte prøve for tilstedeværelsen av Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica ifølge oppfinnelsen.
Foretrukket blir tilstedeværelse av Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica bestemt ved en immun-test. En immun-test anvender monoklonale antistoffer eller polyklonale antisera spesifikke for Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica. Dannelse av monoklonale antistoffer er kjent på området (3, 4). Immun-tester omfatter metoder for deteksjon kjent på området så som ELISA-test (enzym-bundet immuno-sorbent-forsøk) eller den såkalte sandwich-ELISA test, dot-blot, immunoblot, radioimmuno-tester (radioimmunoassay RIA), diffusjons-basert Ouchterlony test eller "rocket" immunofluorescens-forsøk) eller agglutinerings-tester (raske plate- eller mikroplate agglutineringstester). En annen immun-test er den såkalte Western blot (også kjent som Western overføringsprosedyre eller Western blotting). Formålet med Western blot er å overføre proteiner eller polypeptider separert ved polyakrylamidgel elektroforese på et nitrocellulose-filter eller annen egnet bærer og samtidig beholde de relative stillinger til proteinene eller polypeptidene oppnådd fra gelelektroforesen. Western blot blir deretter inkubert med et antistoff som spesifikt binder til proteinet eller polypeptidet som er under betraktning. Disse deteksjonsmetoder kan anvendes av en fagmann for å utføre oppfinnelsen beskrevet her. Litteratur-referanser hvor fagfolk kan finne ovennevnte metoder og andre deteksjonsmetoder er listet opp som følger: An Introduction to Radioimmunoassay and Related Techniques, Elsevier Science Publishers, Amsterdam, Nederland (1986); Bullock et al., Techniques in Immunocytochemistry, Academic Press, Orlando, FL Vol. 1 (1982), Vol. 2 (1983), Vol. 3 (1985); Tijssen, Practice and Theory ofEnzyme Immunoassays: Laboratory Techniques in Biochemistry and Molecular Biology, Elsevier Science Publishers, Amsterdam, Nederland (1985).
Mere spesielt blir prøven som beskrevet ovenfor inkubert med antistoffer som er spesifikke for Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica og antigen/antistoff-komplekset derved dannet blir bestemt.
Foretrukket blir tilstedeværelse av Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica i en prøve som beskrevet ovenfor bestemt ved molekylærbiologi-metoder. Molekylærbiologi-metoder som anvendt her betyr deteksjonsmetoder som omfatter for eksempel polymerasekjedereaksjon (PCR), revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) eller kan være Northern eller Southern blot som fagfolk kan finne i standard oppslagsbøker (f.eks. Sambrook et al. (1989) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2. ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York og Bertram, S. og Gassen, H.G. Gentechnische Metoden, G. Fischer Verlag, Stuttgart, New York, 1991).
Et diagnostisk testsett er beskrevet som erkarakterisert vedat det inneholder alle de nødvendige elementene for detektering av Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica.
Et diagnostisk testsett er en samling av alle komponentene for å utføre en metode for diagnose ifølge oppfinnelsen. Noen eksempler (ikke en fullstendig liste) på andre elementer for å utføre en metode ifølge oppfinnelsen omfatter beholdere så som 96-brønn plater eller mikrotiter-plater, testrør, andre egnede beholdere, overflater og substrater, membraner så som nitrocellulose-filter, vaskereagenser og buffere. Et diagnostisk testsett kan også inneholde reagenser som kan detektere bundete antistoffer, så som for eksempel merkede sekundære antistoffer, kromoforer, enzymer (f.eks. konjugert med antistoffer) og substratene for disse eller andre substanser som er i stand til å binde antistoffer.
Et diagnostisk testsett er beskrevet som erkarakterisert vedat det inneholder alle de nødvendige elementene for å utføre PCR eller RT-PCR for å detektere Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica -spesifikt DNA eller RNA. Nevnte sett kan inneholde, men er ikke begrenset til i tillegg til test rør eller 96-brønn plater eller mikrotiter-plater, andre egnede beholdere, overflater og substrater, membraner så som nitrocellulose-filtere, vaskereagenser og reaksjonsbuffere (som kan variere i pH og magnesium-konsentrasjoner), sterilt vann, mineralolje, BSA (bovint serumalbumin), MgCb, (NH4)2S04, DMSO (dimetylsulfoksyd), merkaptoetanol, nukleotider (dNTP), enzymer så som Taqr-polymerase og revers transkriptase og, som DNA matriks, DNA eller cDNA spesifikt for Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica, oligonukleotider spesifikke for Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica DNA eller RNA, kontrolltemplat, DEPC-vann, DNAse, RNAse og ytterligere forbindelser kjent for fagfolk. Oligonukleotider ifølge oppfinnelsen er korte nukleinsyremolekyler fra ca. 15 til ca. 100 nukleotider lange, som binder under stringente betingelser til nukleinsyresekvensen som er komplementær til et Pasteurella trehalosi og/eller Mannheimia haemolytica -protein. Med stringente betingelser mener fagfolk betingelser som selekterer for mer enn 85%, fortrinnsvis mer enn 90% homologi (kfr. Sambrook et al. (1989) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2. ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York og Bertram, S. og Gassen, H.G. Gentechnische Methoden, G. Fischer Verlag, Stuttgart, New York, 1991).
De følgende eksempler tjener til ytterligere å illustrere foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1
Felt- svkdomsutbrudd forbundet med Pasteurella trehalosi og/ eller Mannheimia haemolytica
Kliniske tegn
Fra feltobservasjoner
Tre stammer av en ny type av Gram-negative, fakultativt anaerobe, pleomorfe stavformede bakterier ble deponert ved the American Type Culture Collection (ATCC), 1081, University Boulevard, Manassas, VA 20110-2209, USA, under deponeringsnummer: ATCC Nr. PTA - 3667 for BIV-4985; Pasteurella trehalosi ATCC Nr. PTA-3668 for BIV-AVICOR Pasteurella trehalosi og ATCC Nr. PTA-3669 for BIV-07990 Mannheimia haemolytica. Dato for deponeringen var 22. august 2001.
De deponerte bakterier ble typet i henhold til standard bestemmelses-metoder, ved anvendelse av Bergey's Manual of Systematic Bacteriology Vol. I (1984. Williams og Wilkins, 428 East Preston Street. Baltimore, USA.)
Resultatene av tester fra Seksjon A og B (Tabeller 1, 2 og 3) bekrefter at bakteriene BIV-4895; ATCC Nr. PTA-3667 og BIV-AVICOR; ATCC NR. PTA-3668 tilhører familien Pasteurellaceae, ( Pasteurella trehalosi, som er trehalose-positive og arabinose-negative), mens bakteriene BIV-07990; ATCC Nr. PTA-3669 tilhører familien Mannheimia ( Mannheimia haemolytica, som er trehalose-negative og arabinose-negative).
Identifikasjon av det forårsakende agens
Bakterier ble isolert fra infisert luftrør, ganekløft, eggstokk, lever, hjerte, nyre og gonader (broilere). De ble identifisert som Pasteurella trehalosi og Mannheimia haemolytica basert på testene listet opp nedenfor:
Beta hemolyse +
Gram farging
Oksydase +
Katalase +
Mac Conkey +
Urease
Nitrat<+>
Indol
Ingen isolering av virus eller noen andre bakterier ble utført.
Biotyping:
Bakterielle isolater ble renset og biotypet i henhold til metoden beskrevet av Jaworski et al.(1). Tre forskjellige biotyper (4, 2,1) ble identifisert.
Kort angitt ble fra de rensede isolater, en enkel koloni inokulert i rør inneholdende 3 ml tryptose-medium og inkubert ved 37°C i 8 timer. En løkke av inokulum (20^l) fra røret ble deretter overført til et annet rør inneholdende 3 ml 1 % sukker som skal testes, og inkubert i 7 dager ved 37°C før resultater ble registrert
Utfordringsmodell:
Etter rensning av bakteriene ble isolater dyrket i tryptose-medium for å oppnå store mengder av rene patogener. For å validere Koch-postulater ble 3 forskjellige grupper (20 fugler pr. gruppe) av spesifikke patogenfrie (SPF) kyllinger 13 uker gamle, infisert med hver biotype (0,2 ml / fugl; 3x10<8>CFU / ml) ved intravenøs rute. Fuglene ble observert daglig i 3 dager for sykdom og dødelighet. Ved slutten av 3. dag ble alle fuglene avlivet, post-mortem lesjoner registrert og organprøver (lever og gonader) ble oppsamlet for re-isolering. Post-mortem lesjoner av fugler som døde ble også registrert.
Resultater
Kliniske tegn: Utmattelse, tafatthet, misformetkam, pjuskede fjær, cyanose ved tuppen av kammen.
EKSEMPEL II
Vekst av bakteriene ifølge oppfinnelsen, fremstilling av vaksine og vaksinasjon av SPF-fugler.
Stammer ble dyrket på tryptose-medium (TB). Høsting ble utført ved logaritmisk vekstfase rundt 6-8 timer etter inokulering avhengig av stammen. Platetelling ble utført i saueblod-agar for titrering. Koloni-dannende enheter pr. milliliter (CFU/ml) ble bestemt ved anvendelse av 1:10 fortynninger av høstingen. Celler ble drept ved tilsetning av formaldehyd til en endelig konsentrasjon på 0,2%. Etter en sterilitetskontroll av denne suspensjonen, ble minimal titer på 10<8>CFU/ml satt til den endelige vaksine.
Vaksinen ble fremstilt ved blanding av de to stammer (BIV-4895, ATCC Nr. PTA-3667 og BIV-AVICOR, ATCC Nr. PTA - 3668) og olje-adjuvans (en vann-i-olje emulsjon på basis av en mineralolje med et forhold på 60% olje / 40% vann) til en minimal konsentrasjon på 107 0CFU/stamme/ml.
Spesifikk patogenfri (SPF) kylling ble vaksinert 2, 5 og 9 uker gamle ved injeksjon av 0,5 ml av vaksinen subkutant halvveis ned på halsen.
EKSEMPEL III
Fremstilling av utfordringsstammer og utfordring av vaksinerte og kontroll-grupper.
Bakterielle stammer BIV-4895, ATCC Nr. PTA-3667 og BIV-AVICOR, ATCC Nr. PTA - 3668, ble dyrket på saueblod-agar i 24 timer ved 37°C. Cellene ble høstet i tryptose -medium (TB) inntil en suspensjon med en optisk densitet på 2,0 ble oppnådd, ved anvendelse av et spektrofotometer ved bølgelengde på 540 nm. For utfordring ble preparater fremstilt som inneholder det følgende antall celler i det endelige utfordrings-volum :
3 x 10<9>CFU/ml BIV - AVICOR; ATCC Nr. PTA-3668
1,45 x 10<10>CFU/ml BIV-4895; ATCC Nr. PTA-3667
13 uker gamle ble 20 vaksinerte og 20 ikke-vaksinerte fugler utfordret intravenøst med 0,2 ml inokulum (minst 1080 CFU/fugl). Fuglene ble observert i 3 dager for sykdom og dødelighet. Etter tre dagers observasjon ble alle de gjenværende fugler avlivet og re-isolering av bakteriene fra lever og gonader ble utført for hver fugl. Post-mortem lesjoner hos fugler som døde ble også registrert.
EKSEMPEL IV
Vekst av bakteriene ifølge oppfinnelsen, fremstilling av vaksinen og vaksinasjon av SPF-fugler.
Stammer ble dyrket på tryptose-medium (TB). Høsting ble utført ved logaritmisk vekstfase rundt 6-8 timer etter inokulering avhengig av stammen. Platetelling ble utført i saueblod-agar for titrering. Kolonidannende enheter pr. milliliter (CFU/ml) ble bestemt ved anvendelse av 1:10 fortynninger av høstingen. Celler ble drept ved tilsetning av formaldehyd til en endelig konsentrasjon på 0,2%. Etter en sterilitetskontroll av denne suspensjonen, ble en minimal titer på 10<8>CFU/ml satt til den endelige vaksinen.
Vaksinen ble fremstilt ved blanding av de tre stammer (BIV-4895, ATCC Nr. PTA-3667; BIV-AVICOR, ATCC Nr. PTA-3668 og BIV-07990, ATCC Nr. PTA-3669) og olje-adjuvans (en vann-i-olje emulsjon på basis av en mineralolje med et forhold på 60% olje / 40% vann) til en minimal konsentrasjon på 10<7,0>CFU/stamme/ml.
Spesifikke patogenfrie (SPF) kyllinger ble vaksinert 2, 5 og 9 uker gamle ved injeksjon av 0,5 ml av vaksinen subkutant halvveis nede på halsen.
EKSEMPEL V
Fremstilling av utfordringsstammer og utfordring av vaksinerte og kontroll-grupper.
Bakterie-stammer BIV-4895, ATCC Nr. PTA-3667; BIV-AVICOR, ATCC Nr. PTA - 3668 og BIV-07990, ATCC Nr. PTA-3669, ble dyrket på saueblod-agar i 24 timer ved 37°C. Cellene ble høstet i tryptose-medium (TB) inntil en suspensjon med en optisk densitet på 2,0 ble oppnådd, ved anvendelse av et spektrofotometer ved bølgelengde på 540 nm. For utfordring ble preparater fremstilt som inneholder det følgende antall celler i det endelige utfordrings-volum:
8,3 x 10<9>CFU/ml BIV - AVICOR; ATCC Nr. PTA-3668
2,2 x 10<9>CFU/ml BIV-4895; ATCC Nr. PTA-3667
1,0 x 10<10>CFU/ml BIV-07990; ATCC Nr. PTA-3669
13 uker gamle ble 20 vaksinerte og 20 ikke-vaksinerte fugler utfordret intravenøst med 0,2 ml inokulum (minst 10<80>CFU/fugl). Fuglene ble observert i 3 dager for sykdom og dødelighet. Etter tre dagers observasjon ble alle de gjenværende fugler avlivet og reisolering av bakteriene fra lever og gonader ble utført for hver fugl. Post-mortem lesjoner av fugler som døde ble også registrert.
Serologisk test
Hyperimmune sera ble produsert i kaniner med isolat som representerer hver biotype, i henhold til metoden ifølge Biberstein et. al. (2)
Isolatene ble dyrket på blodagar natten over, og deretter høstet i saltvann inneholdende 0,3% formalin. Cellene ble vasket én gang og regulert til 10% transmittans ved 575 nm for injeksjon. Injeksjonene var ved IV-rute i henhold til det følgende skjema : 0,5 ml, 1,0, 2,0, 3,0, 3,0, 3,0 med 4 dagers intervaller og alle kaninene ble blodtappet 4 dager etter den endelige injeksjon.
Det hyperimmune serum ble testet for spesifisitet ved anvendelse av de 3 biotype-stammer og ble reagert med homologt og heterologt kanin antiserum (2 ganger fortynninger) ved rask plateagglutinering.
Antiserum av hver biotype ble fortynnet inntil endepunktet ble nådd for å bestemme den høyeste fortynning som var positiv.
Biotype-spesifikke hyperimmune sera ble deretter anvendt som positiv kontroll i mikroplate serum-agglutineringstest.
EKSEMPEL VI
Fremstilling av utfordringsstammer og utfordring av vaksinerte og kontroll-grupper.
Bakteriestammer BIV-4895, ATCC Nr. PTA-3667, BIV-AVICOR, ATCC Nr. PTA - 3668 og BIV - 07990, ATCC Nr. PTA-3669 ble dyrket på saueblod-agar i 24 timer ved 37°C. Cellene ble høstet i tryptose-medium (TB) inntil en suspensjon med en optisk densitet på 2,0 ble oppnådd, ved anvendelse av et spektrofotometer ved bølgelengde 540 nm. For utfordring ble preparater fremstilt som inneholder det følgende antall celler i det endelige utfordrings-volum:
1.5 x 10<10>CFU/ml BIV - AVICOR; ATCC Nr. PTA-3668
1,7 x 10<10>CFU/ml BIV-4895; ATCC Nr. PTA-3667
1.6 x 10<10>CFU/ml BIV-07990; ATCC Nr. PTA-3669
13 uker gamle ble 20 vaksinerte og 20 ikke-vaksinerte fugler utfordret via intravenøs rute med 0,2 ml inokulum (minst 1080 CFU/fugl). Fuglene ble observert i 3 dager for sykdom og dødelighet. Etter tre dagers observasjon ble alle de gjenværende fugler avlivet, post mortem lesjoner ble registrert og re-isolering av bakteriene fra lever, hjerte og gonader ble utført for hver fugl.
Referanser
1) Jaworski M.D., D. L. Hunter, A. C. S. Ward. Biovariants of isolates of Pasteurella from domestic and wild ruminants. J. Vet. Invest. 1988, 10: 49-55. 2) Biberstein EL. , Meyer M.E., and Kenedy P.C. Colonial variation of Pasteurella haemolytica isolated from sheep. J. Bact. 1958, 76: 445-452. 3) Kearney, J.F., Radbruch A., Liesegang B., Rajewski K. A new mouse myeloma cell line that has lost imunoglobulin expression but permits construction of anf/body-secreting hybrid cell lines. J. Immunol. 1979, 123: 1548-1550.
Kohler, G., Milstein, C. Continous culture of fused cells secreting antibody of predefined specifity. Nature 1975, 265: 495-497.
Claims (13)
1. Gram-negativ, pleomorf stavformet bakterie som forårsaker en sykdom i de øvre luftveier og i den reproduktive kanalen hos kylling/høne,
karakterisert vedat nevnte bakterie er valgt fra gruppen av Pasteurella trehalosi eller Mannheimia haemolytica og hvor nevnte bakterie er deponert under aksesjonsnummer ATCC nr. PTA-3667, ATCC nr. PTA-3668 eller ATCC nr. PTA-3669.
2. Bakterie ifølge krav 1,
karakterisert vedat nevnte bakterie er inaktivert.
3. Bakterie ifølge krav 1,
karakterisert vedat nevnte bakterie er levende attenuert.
4. Vaksinesammensetning,
karakterisert vedat den omfatter en inaktivert bakterie ifølge krav 2 eller en levende attenuert bakterie ifølge krav 3.
5. Vaksinesammensetning,
karakterisert vedat den omfatter et fragment eller fraksjon av hvilken som helst bakterie ifølge krav 1, hvor nevnte fragment eller fraksjon inneholder minst ett antigen for profylakse av Pasteurella trehalosi eller Mannheimia haemolytica infeksjoner.
6. Vaksinesammensetning ifølge kravene 4 eller 5,
karakterisert vedat den videre omfatter en eller flere egnede adjuvanser og/eller eksipienter eller bærere.
7. Vaksinesammensetning ifølge kravene 4 til 6,
karakterisert vedat nevnte vaksine omfatter to eller flere stammer av den inaktiverte bakterien ifølge krav 2, to eller flere stammer av den levende attenuerte bakterien ifølge kravene 3, eller fragmenter eller fraksjoner inneholdende minst ett antigen for profylakse av Pasteurella trehalosi eller Mannheimia haemolytica infeksjoner av to eller flere bakteriestammer av bakterien ifølge krav 1.
8. Vaksinesammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 5 til 7,karakterisert vedat den videre omfatter minst ett annet antigen fra et virus eller en mikroorganisme som er patogenisk for kylling/høne.
9. Vaksinesammensetning ifølge krav 8,
karakterisert vedat nevnte virus eller mikroorgansime er valgt fra gruppen bestående av Invectious Bronchitis Virus, Newcastle Disease Virus, Infectious Bursal Disease Virus, Chicken Anaemia agent, Avian Reovirus, Mycoplasma gallisepticum, Avian Pneumovirus, Haemophilus paragallinarum, Chicken Pox-virus, Avian Encephalomyelitis virus, Pasteurella multocida og E. coli.
10. Anvendelse av bakterien ifølge krav 1, eller fragmenter eller fraksjoner inneholdende minst ett antigen av nevnte bakterie for profylakse av Pasteurella trehalosi eller Mannheimia haeomolytic infeksjoner for fremstilling av en vaksine for profylakse av Pasteurelle trehalosi eller Mannheimia haemolytica infeksjoner.
11. Fremgangsmåte for detektering av en bakterie ifølge krav 1, som forårsaker en sykdom i luftveis- og reproduktiv kanal, in vitro i en prøve,
karakterisert vedat den omfatter trinnet av å analysere nevnte prøve for tilstedeværelse av nevnte bakterie.
12. Fremgangsmåte ifølge 11,
karakterisert vedat tilstedeværelsen av en hvilken som helst bakterie ifølge krav 1 blir bestemt med en immuntest.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 14,
karakterisert vedat tilstedeværelsen av en hvilken som helst bakterie ifølge krav 1 blir bestemt med en molekylærbiologimetode.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10152307A DE10152307A1 (de) | 2001-10-26 | 2001-10-26 | Neue bakterielle Geflügelkrankheit |
| PCT/EP2002/011899 WO2003037367A2 (en) | 2001-10-26 | 2002-10-24 | New bacterium causing poultry disease and vaccine derived thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20041675L NO20041675L (no) | 2004-04-23 |
| NO333635B1 true NO333635B1 (no) | 2013-07-29 |
Family
ID=7703460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20041675A NO333635B1 (no) | 2001-10-26 | 2004-04-23 | Gram-negativ bakterie, vaksinepreparat, anvendelse av bakterien for fremstilling av en vaksine, samt fremgangsmate for detektering av en bakterie |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7794735B2 (no) |
| EP (2) | EP1442114B1 (no) |
| JP (2) | JP4447319B2 (no) |
| KR (2) | KR100954175B1 (no) |
| CN (1) | CN100471945C (no) |
| AR (3) | AR037020A1 (no) |
| AT (1) | ATE391767T1 (no) |
| AU (1) | AU2002363173B2 (no) |
| BR (1) | BR0213538A (no) |
| CA (1) | CA2462652A1 (no) |
| CO (1) | CO5580796A2 (no) |
| CY (1) | CY1108178T1 (no) |
| DE (2) | DE10152307A1 (no) |
| DK (1) | DK1442114T3 (no) |
| EC (1) | ECSP045083A (no) |
| ES (1) | ES2304466T3 (no) |
| HK (1) | HK1073862A1 (no) |
| HR (1) | HRP20040366B1 (no) |
| HU (1) | HU228692B1 (no) |
| IL (1) | IL161223A0 (no) |
| MA (1) | MA26293A1 (no) |
| MX (1) | MXPA04003941A (no) |
| MY (1) | MY138203A (no) |
| NO (1) | NO333635B1 (no) |
| NZ (1) | NZ532805A (no) |
| PL (1) | PL206589B1 (no) |
| PT (1) | PT1442114E (no) |
| RU (4) | RU2456343C2 (no) |
| SI (1) | SI1442114T1 (no) |
| UA (2) | UA96948C2 (no) |
| WO (1) | WO2003037367A2 (no) |
| ZA (1) | ZA200402499B (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10152307A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-05-08 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Neue bakterielle Geflügelkrankheit |
| JP2013507103A (ja) * | 2009-10-09 | 2013-03-04 | ケベンハウンス ウニヴェルジテート（ユニバーシティ オブ コペンハーゲン） | Ｇａｌｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍａｎａｔｉｓ由来の細胞溶解性ＲＴＸ毒素 |
| CN102380092A (zh) * | 2011-11-22 | 2012-03-21 | 青岛易邦生物工程有限公司 | 一种鸡传染性鼻炎灭活疫苗 |
| CN102406936A (zh) * | 2011-11-22 | 2012-04-11 | 青岛易邦生物工程有限公司 | 一种鸡传染性鼻炎灭活疫苗佐剂 |
| PL2976102T3 (pl) | 2013-03-18 | 2020-05-18 | Intervet International B.V. | Szczepionka chroniąca przeżuwacze przed zapaleniem płuc wywołanym przez mannheimia haemolytica |
| RU2563885C1 (ru) * | 2014-06-03 | 2015-09-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН) | Способ определения антител к бактериальным антигенам |
| CN104491856A (zh) * | 2014-12-07 | 2015-04-08 | 青岛易邦生物工程有限公司 | 一种禽肺病毒病灭活疫苗的生产方法 |
| CN108728558A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-11-02 | 广西壮族自治区兽医研究所 | 一种快速检测溶血性曼氏杆菌的pcr扩增引物及其应用 |
| CN111621450B (zh) * | 2020-07-10 | 2022-07-05 | 青岛易邦生物工程有限公司 | 一种鸭源鸡杆菌及其应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5855894A (en) * | 1992-03-30 | 1999-01-05 | Pfizer Inc. | Pasteurella haemolytica type A-1 bacterin-toxoid vaccine |
| DE69306934T2 (de) | 1992-10-14 | 1997-05-28 | Akzo Nobel Nv | Geflügelkrankheit verursachende neue bakterie und daraus stammender impfstoff |
| US5587305A (en) | 1993-12-06 | 1996-12-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Agriculture | Pasteurella haemolytica transformants |
| RU94023126A (ru) * | 1994-06-16 | 1997-04-10 | Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им.Я.Р.Коваленко | Вакцина против пастереллеза свиней |
| RU2103355C1 (ru) * | 1995-11-23 | 1998-01-27 | Государственное Федеральное предприятие Государственный научный центр прикладной микробиологии | Способ получения аттенуированных иммуногенных штаммов pasteurella multocida |
| FR2760640B1 (fr) | 1997-03-17 | 1999-05-28 | Vetoquinol Sa | Utilisation d'une souche de pasteurella haemolytica serotype a6 pour la preparation d'un vaccin contre la pasteurellose bovine due a pasteurella haemolytica |
| WO2001044289A2 (en) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | University Of Guelph Office Of The Vice President Of Research | Modified leukotoxin gene and protein |
| US7521060B2 (en) * | 2001-10-26 | 2009-04-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica S.A. De C.V. | Pathogen for bacterial poultry disease |
| DE10152307A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-05-08 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Neue bakterielle Geflügelkrankheit |
-
2001
- 2001-10-26 DE DE10152307A patent/DE10152307A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-10-24 IL IL16122302A patent/IL161223A0/xx unknown
- 2002-10-24 DK DK02802303T patent/DK1442114T3/da active
- 2002-10-24 RU RU2007129099/15A patent/RU2456343C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 AT AT02802303T patent/ATE391767T1/de active
- 2002-10-24 EP EP02802303A patent/EP1442114B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-24 UA UAA200900431A patent/UA96948C2/ru unknown
- 2002-10-24 SI SI200230699T patent/SI1442114T1/sl unknown
- 2002-10-24 UA UA20040503962A patent/UA89607C2/ru unknown
- 2002-10-24 DE DE60226057T patent/DE60226057T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-24 CN CNB028212517A patent/CN100471945C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-24 AU AU2002363173A patent/AU2002363173B2/en not_active Ceased
- 2002-10-24 PL PL369963A patent/PL206589B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 NZ NZ532805A patent/NZ532805A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 BR BR0213538-8A patent/BR0213538A/pt active Pending
- 2002-10-24 KR KR1020047005166A patent/KR100954175B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 RU RU2004116134/13A patent/RU2334792C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 RU RU2007148219/15A patent/RU2430967C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 KR KR1020097012926A patent/KR101024887B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 WO PCT/EP2002/011899 patent/WO2003037367A2/en active Application Filing
- 2002-10-24 CA CA002462652A patent/CA2462652A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-24 ES ES02802303T patent/ES2304466T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-24 MX MXPA04003941A patent/MXPA04003941A/es active IP Right Grant
- 2002-10-24 JP JP2003539709A patent/JP4447319B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-24 MY MYPI20023986A patent/MY138203A/en unknown
- 2002-10-24 HU HU0402098A patent/HU228692B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 EP EP08150505A patent/EP1942181A1/en not_active Withdrawn
- 2002-10-24 PT PT02802303T patent/PT1442114E/pt unknown
- 2002-10-25 AR ARP020104046A patent/AR037020A1/es active IP Right Grant
-
2004
- 2004-03-30 ZA ZA200402499A patent/ZA200402499B/en unknown
- 2004-04-22 CO CO04037170A patent/CO5580796A2/es active IP Right Grant
- 2004-04-23 HR HRP20040366AA patent/HRP20040366B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-04-23 NO NO20041675A patent/NO333635B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-04-23 EC EC2004005083A patent/ECSP045083A/es unknown
- 2004-05-25 MA MA27700A patent/MA26293A1/fr unknown
-
2005
- 2005-07-26 HK HK05106369.5A patent/HK1073862A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-07 CY CY20081100706T patent/CY1108178T1/el unknown
- 2008-07-30 AR ARP080103284A patent/AR067732A2/es unknown
- 2008-09-10 RU RU2008136404/15A patent/RU2481393C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-02-25 US US12/392,594 patent/US7794735B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2009-08-26 US US12/548,210 patent/US7964197B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-02 AR ARP090103365A patent/AR073482A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-12-03 JP JP2009275445A patent/JP5087604B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-05-09 US US13/103,987 patent/US20110212132A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5087604B2 (ja) | 家禽類の疾病の原因である新規バクテリアおよびそれに由来するワクチン | |
| EP2271663B1 (en) | Novel avian astrovirus | |
| Heleili et al. | Incidence of avian mycoplasmosis in the region of Batna, Eastern Algeria | |
| AU2002363173A1 (en) | New bacterium causing poultry disease and vaccine derived thereof | |
| JP3992727B2 (ja) | 家禽病を発症させる新規バクテリアとそれから誘導されたワクチン | |
| JP2005511032A5 (no) | ||
| US7521060B2 (en) | Pathogen for bacterial poultry disease | |
| Khan et al. | Detection of Mycoplasma gallisepticum infection in field samples using a species-specific DNA probe | |
| US20030149255A1 (en) | Bird diagnostics and treatments | |
| Jusuf | Proteins of Leptospira interrogans serovar pomona type kennewicki reactive with serum antibodies of aborting mares and their fetuses | |
| WO2014037103A1 (en) | Live attenuated metabolic drift vaccine against fowl typhoid | |
| Ranjini et al. | Development and evaluation of outer membrane protein vaccine against duck pasteurellosis | |
| Sankar | Development and evaluation of whole cell and membrane protein vaccines against mycoplasma gallisepticum | |
| WO2002030321A2 (en) | Bird diagnostics and treatments | |
| Raviv | The role of Mycoplasma synoviae in commercial layer E. coli peritonitis syndrome and Mycoplasma gallisepticum intraspecific differentiation methods | |
| Shilpa et al. | Different vaccines against a local fowl cholera isolate-A comparison |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |