HU228692B1 - Novel bacterial poultry disease - Google Patents
Novel bacterial poultry disease Download PDFInfo
- Publication number
- HU228692B1 HU228692B1 HU0402098A HUP0402098A HU228692B1 HU 228692 B1 HU228692 B1 HU 228692B1 HU 0402098 A HU0402098 A HU 0402098A HU P0402098 A HUP0402098 A HU P0402098A HU 228692 B1 HU228692 B1 HU 228692B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- bacterium
- negative
- bacteria
- positive
- atcc pta
- Prior art date
Links
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims description 25
- 208000027954 Poultry disease Diseases 0.000 title description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 112
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 26
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 24
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 claims description 22
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 22
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 16
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 16
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 16
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 15
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 14
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 claims description 13
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 13
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 12
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims description 9
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 9
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 3
- 241001519465 Avian metapneumovirus Species 0.000 claims description 2
- 241001516406 Avian orthoreovirus Species 0.000 claims description 2
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 claims description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029162 bladder disease Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 208000026533 urinary bladder disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 208000017443 reproductive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 17
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 15
- 241001293415 Mannheimia Species 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 12
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 description 11
- 241000218561 Bibersteinia trehalosi Species 0.000 description 10
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 10
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 9
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 8
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 8
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 6
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 4
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 4
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 4
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 4
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 4
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 3
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 3
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 3
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 3
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 3
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 3
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 232Th Chemical group [232Th] ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000272496 Galliformes Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 238000007818 agglutination assay Methods 0.000 description 2
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 2
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 2
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 1
- 101710195318 Beta-galactosidase 3 Proteins 0.000 description 1
- 101710195320 Beta-galactosidase 4 Proteins 0.000 description 1
- 101710099633 Beta-glucosidase 4 Proteins 0.000 description 1
- 101710188964 Catalase-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 108091033380 Coding strand Proteins 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 235000004035 Cryptotaenia japonica Nutrition 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- 238000007900 DNA-DNA hybridization Methods 0.000 description 1
- 101100310856 Drosophila melanogaster spri gene Proteins 0.000 description 1
- 206010015967 Eye swelling Diseases 0.000 description 1
- 235000002917 Fraxinus ornus Nutrition 0.000 description 1
- 244000182067 Fraxinus ornus Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010050468 Haematosalpinx Diseases 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000234295 Musa Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 206010028309 Muscle haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033122 Ovarian atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 241000982698 Prorodonopsis coli Species 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 1
- 229910052776 Thorium Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000007641 Trefoil Factors Human genes 0.000 description 1
- 235000015724 Trifolium pratense Nutrition 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 102000012086 alpha-L-Fucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010061314 alpha-L-Fucosidase Proteins 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000009585 enzyme analysis Methods 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004201 immune sera Anatomy 0.000 description 1
- 229940042743 immune sera Drugs 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- PNDZEEPOYCVIIY-UHFFFAOYSA-N indo-1 Chemical compound CC1=CC=C(N(CC(O)=O)CC(O)=O)C(OCCOC=2C(=CC=C(C=2)C=2N=C3[CH]C(=CC=C3C=2)C(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)=C1 PNDZEEPOYCVIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 231100001043 ovarian atrophy Toxicity 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000008494 pericarditis Diseases 0.000 description 1
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000009374 poultry farming Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 208000012331 ruffled feather Diseases 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical group CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 101150067597 treh gene Proteins 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/295—Polyvalent viral antigens; Mixtures of viral and bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
Description
Baromfíbetegségeket okozó új baktérium és ebből származó vakcina
A találmány az állategészségügy területére, új baromfíbetegséget okozó baktériumokra, Pasteurelia tr&halcsi és/vagy Mánnne/mia haemolytica baktériumokra terjed ki. A találmány tárgyát képezik nevezett Pasteuréiia trehaiosi és/vagy Mannóeimia éaemolycica baktériumok és Pasfceureila treheiosi és/vagy Pfennheimia haemelycica baktériumot tartalmazó vakcina csirkék immunizálására nevezett ba r om f i b e t e g s é g g e 1 s z erab en.
Az utóbbi tíz évben, a termelékenység fokozására alkalmazott intenzív baromfitartási módszerek betegségek előfordulásának növekedését eredményezték minden nagy baromfitenyésztő országban. Ez megnövelte az igényt új és jobb vakcinák és vak-clnálási programok iránt ezeknek a betegségeknek a leküzdésére. Manapság a legtöbb állatot számos vírus és baktérium eredetű betegséggel s z estbe n immun i zá 1 j á k.
Példák vírusos baromiibetegségekre a Newcastle-betegség, fertőző hörghurut ibronchitis)szárnyas pneumovlrus, baromfihimlő (fowipoxí, fertőző tömlős betegség (borsai dísease), stb.
Példák baktériumok okozta baromi’ibetegségekfe a szárnyasok náthája tavién coryza.) , amelyet a felső légutakban fíaeragphilus paragailínaru®, Borcteteiia aviurg az alsó légutakban őrnlthobaoterium rhinctracheale okoz. Sálisoneiia fertőzések fordulnak elő az emésztőrendszerben, Pasteurella inultecíá® a szeptíkérniás baromfikolera kórokozója és előfordulnak még P. coli fertőzések.
Ilyenformán a találmány feladata új, baktérium okozta baromfibetegség azonosítása,· nevezett betegség kórokozójának' felderíΚ» Μ »'· φ Φ» ’·: ·?* t.
tése és nevezett betegség megelőzésére szolgáló vakcina kifejlesztése .
Ábrák leírása
A/ A betegség kitörésének fceitíletéréi
1. ábra: Broiletek: orrnyílás váladékozás és duzzadt területek a szemek körül
2. ábra: Broilerek: bevérzés a szív és szívkoszorúér hájban
3. ábra: Broilerek: kötőhártya-gyalladás és gyulladás a szemek körül
4. ábra: Tojók: orrnyilas váladékozás és elmozdult taréj cianózissa1
5. ábra: Tojók: gyulladás és bevérzések a szemek körül
6. ábra: Tojók: bevérzés a hallónyílás bejárata mögötti bőrszövetben
| 7. | ábra: F | lőjék: vesegyulladás |
| 8, | ábra: r | lejók: bevérzések a petevezetékben |
| 9, | ábra: ( | Tojód: deformálódott petetüszők |
| 10 | . ábra: | Tojók: bevérzés a. proventricuius és a zúza közötti |
kapcsolódásnál
11,. ábra: Tojók: vértolulás és bevérzés a petevezetékben b} Kísérleti fértörések
12. ábra: Tojók: gyulladás és bevérzés; a vesében
13. ábra: SPF: kimerülés
14. ábra: Tojók: bevérzés az Ízületben és izomban
15. ábra: Tojók: orrnyilas váladékozás és halvány taréj:
16. ábra: Tojók: bevérzés az izomban
17. ábra: SFF: bevérzés a szív és szívkoszorúér hájban
78,878/SZ/íSZ .ί :
1B. ábra: Tojók: a madár baloldala egészséges, a jobb oldala beteg, felborzolt toliakkal
19. ábra: Tojók: zöldes színű hasmenés
20. ábra: SP'F: bevérzés az izomban
21. ábra: SPF: kimerülés {helyváltoztatás! zavarok) és zöldes színű hasmenés
22.. ábra: Tojók: megnagyobbodott máj bevérzésekkel {S?F= spécific pathcgen free, specifikus patogén mentes)
A leírásban használt: definíciók és kifejezések A találmány megvalósítási formáinak bemutatása előtt megjegyezzük, hogy a leírásban és az ahhoz kapcsolódó szabadalmi igénypontokban az „a és „az határozott névelők és az „agy határozatlan névelő többes számú referenciára ís utal, amennyiben a szövegben másképpen nem jelezzük, Így például „egy Pasteuréi!a trehaiosi kifejezésbe beleértjük Pasteuré 2.2 a t rehal ősi baktériumok sokaságát, a „sejtre történő utalás pedig egy vagy több sejtet jelent vagy ezek ekvivalenseit a szakember számára ismert módón, és Így tovább. Lényegtelen továbbá, hogy a szót nagy vagy kis kezdőbetűvel. Írjuk, például „Arabinóz vagy „arabinöz ugyanazt jelenti. Amennyiben másképpen nem. definiáljuk, az itt használt minden technikai és tudományos kifejezés alatt ugyanazt értjük, amelyet a területen jártas szakemberek általában értenek alatta. Jóllehet az itt leírt módszerekhez és anyagokhoz hasonló vagy azokkal egyenértékű bármilyen módszer és anyag felhasználható a találmány gyakorlatban történő tesztelésére, az előnyben, részesített módszereket, eszközöket és anyagokat írjuk itt le. Az itt említett összes publikációt teljes egészében beépítjük
7S.SW3S/mU * ’ <
referenciaként a találmánnyal kapcsolatban felhasználható· sejt··· vonalak, vektorok és módszerek leírására és közzétételére.
Meglepő módon olyan új bakteriális szárnyas megbetegedést észleltünk, amely: elsősorban, a tojókat támadja, ritkábban a. .brojlereket. A betegség megjelent naemophiius pa ragul 1 lőerőm (szárnyasok náthájának kórokozója) és Pasteurella multoclda (baromfi kolera kórokozója) ellen beoltott csirkékben. Ennek az új betegségnek, a tünetei eltérnek a baromfinátha jellegzetes tüneteitől. Tény, hogy az újonnan felfedezett betegség egyértelműen felső légúti fertőzés tüneteit mutatja az alábbiakban leírtak szerint, azonban Haemgphíius paragallinarom kizárható, mint ennek kórokozója.
A találmány első megvalósítási formájában Gram-negatív, fakultató anaerob, pleomorf pálcika alakú baktérium, amely baromfi felső légúti és szaporodással, kapcsolatos szerveinek újfajta megbetegedését okozza, ahol nevezett baktériumot, a Paateurelia irehaiöxsi és/vagy .Mannheimia haemolytica csoportjából választjuk.
Nevezett találmány szerinti baktériumok izolálhatok a fertőzött légcsőből (trachea), szájpad hasadékából (palatine cleft), petefészekből, májból, szívből, veséből és nemi mirigyből (broilereknái). Ezek a találmány szerint Pasteurella trehalosi és/vagy Mannheimia haemolytica baktériumként azonosíthatók az alábbiakban felsorolt tesztek alapján:
β-hemolízís ·;·
Gram-festés oxidáz e kataláz 1
7S.57ö/£E/PAZ ureáz nitrát a indoi
A baktérium izoiátumok tisztíthatok és Jaworskí és munkatársai módszere [J. Vet. Invest. 10, 49-55 (1935)] szerint biotipizáíhatők, Ezt a módszert szintén bemutatjuk a példákban. Baktériumok osztályozásának fontos módszerei a DNS-DNS hibridizáció, REÁ (restrikciós enzimes analízis; (J. Cl in. Riicrobiol, 31, 831835 (1993)] és ribotipizálás, A szakember alkalmazhatja nevezett eljárásokat annak eldöntésére, hogy egyes baktériumok a találmány oltalmi körébe tartoznak-e. A Rock posztulátumainak validálására kiválasztott modellt szintén a példákban mutatjuk be.
Tehát a találmány fontos megvalósítási formáját képezi Pssteure/ia trehalosi és/vagy Mannheimia haemolytioa baktérium, ahol nevezett Pastenrelía és/vagy Aánnhelmia β-hemolizálo, Gramnegatív, oxidáz-pozitív, kataláz-pozitiv, ureáz-negativ, nitrátpozitív és indol-negatív. Ezenkívül nevezett találmány szerinti Pasteuréiia irshalosi és/vagy Mannáeimza áaeuolytíoa el őnyösen MacConkey-pozitív. Ezenkívül nevezett Pasteureiia trebalosi és/vagy líannheimia Paeenolyzica még előnyösebben, glüköz-pozitiv, szacharöz-pozitiv, mannit-pozítív, arabinóz-negatív, cellobioz-negativ, xilőz-pozitlv, szelicin-negativ, ornítin-negatív, eszkulín-negativ, a-fukozidáz-negativ, β-gaiaktozidáz-pozitiv. A találmány szerinti .Pasteureiia trebaiosí legelőnyösebben olyan Pastsureíls, amely arabinóz-negatív és trehalöz-pozitív. A találmány szerinti Pssteuzella treha1ősi előnyösen β-qiükozidáz-negatív vagy biotípustól függően ö-glükozidáz-pozitiv. A talál73.S7S/SS/SA2 raány szerinti Mannfte.imia raemolytioa szintén legelőnyösebben olyan Mannheinua, amely arahinó-z-negativ és trehalőz-pozítiv. Nevezett találmány szerinti. Mannfteímis ftaemolytica szintén előnyösen β - g1ü ko z idá z-ne ga t í v,
A találmány szerinti baktériumoknak ezen jellemző tulajdonságai új baktériumként különbözteti meg ezeket más, ismert baromfi patogénektől (Diseases of Pou.ltry, lOth ed,, edíted by S.W. Calnek, Xowa State ü'niversity Press, Xowa, USA (1997)·].
A találmány egy másik előnyben részesített megvalc-sitási formája találmány szerinti Pasteurülla trshalosi és/vagy Mánnheimia ftaemclytlca, ahol nevezett szárnyast a csirkét, pulykát, kacsát, libát, galambot és fürgét tartalmazó csoportból választjuk.
A találmány tárgyát áj típusú Gram-negatív, fakultatív anaerob, pleomorf, pálcika alakú baktériumok képezik, nevezett űj típusú baktériumok az amerikai törzsgyújtöményben (American Type Culture Collection (ATCCí, az alábbi letéti számokon (letétbe helyezés dátuma 2001. augusztus 22.) található baktériumokkal j elíemezhetök;
- Pasteuréire trehalosi ATGC PTA-3667 (belső jelzés 317-4935);
- Pastesreiia treft.aio.si AGGÓ PTA-366'8 (belső jelzés BIV-AV1C0R) ;
- Mannheimia ftaemolytica ATGC PTA-3SS9 (belső jelzés BXV-07990)· .
Tehát a találmány leginkább előnyben részesített megvalósítási formája Pasteu.rella fereftaiosi ATGC PTA-3667, Ezeket a baktériumokat példákkal szemléltetjük az 1, példa 3. táblázatában.
A találmány egy másik előnyben részesített megvalósítási formája Pasteuréila treftaiosi ATGC PTA-3668. Ezeket a baktériumokat példákkal szemléltetjük az 1. példa 2. táblázatában.
A találmány egy másik előnyben részesített megvalósítási formája Mancheimíe haemoiytica AICC Ρ'ϊΑ-3669, őzeket a baktériumokat példákkal szemléltetjük az 1. példa 1. táblázatában.
A példákban az A és S szekciók tesztjeinek eredményei (1.,
2. és 3. táblázatok) megerősítik, hogy a B1V-4895; A'ICC 'PTA-3667 és B1V-AV1C0R; ATCC ΡΤΆ-3668 baktériumok a Fssteureliaeeas: családba tartoznak {Pasfceurella trehslosi, amelyek trehalöz-pozitívak és arabinóz-negativak) , míg a BIV-07990; ATCC PTA-3669 baktériumok a Mannheimia családba tartoznak (Mancheírnia haeffralytica, amelyek trehaióz negatívak és srabinőz-pozitivak.
Szintén a találmány tárgyát képezik a fent közzétett, találmány szerinti baktériumokat tartalmazó mikrobiológiai tenyészetek. A tenyészet előállítható nevezett baktériumok 35-37' °C-on történd szaporításával, A baktériumok normális légköri oxigén nyomásnál szaporíthatok. A baktériumok képesek szaporodni bármilyen, a szakember által ismert általános összetételű, baktériumok szaporodását elősegítő tápközegben, például triptöz levesben ÍTB - Tryptose Broth), szőja-tripkazein levesben (Soy Trypcaseín Broth) vagy agy-szív infúziós levesben (Srain Heart. infusion Broth) vagy bármilyen dúsított tápközegben. A baktériumok szaporítható* 37 s€-on 24 órán át birkavér-agaron (Sheep Biood Agár) Is.
Különbőzé fizikai és kémiai baktérium inaktiválás! módszerek ismertek a szakmában. Fizikai inaktiválásra példák az ük-sugárzás, röntgensugárzás, gamma-sugárzás és felmelegítés. Inaktiválóvegyi anyagokra példák a β-propioiakton, giuéáraldehld, β-eti.lsn-im.in es formaldehid.
A találmány szerinti baktériumokat előnyösen formaldehiddel
| # ' Λ- | * *χ ♦ »* ♦ *00 ♦ * * <· p 0 *** *0 «Κ **x *♦ |
| inaktiváljuk. Meglepő . | módon, a formaldehid 0,2% végső koncentra- |
| olóban történő alkalmi | jzása kitűnő módszer a találmány szerinti |
| baktériumok inaktiváls | isára. Ilyenformán tehát a találmány egy |
| másik fontos vonatkozó | sában a találmány tárgyát a találmány sze~ |
| tiválá.sára. szolgáló ei | Ljárás képezi, amely magába foglalja fór- |
| maldehid 0,2% végső kos | acentrációban történd alkalmazását. |
| ATCC ΡΤΆ-3668 és/vagy | bfennhelmia haemoiytíca ATCC PTA-3069 bak- |
| tóriumokat tartalmazó | csoportból választjuk. |
| Ilyenformán tehát | a találmány egy másik fontos vonatkozása a |
| szakmában ismert mö< | íszerrel előállítható, élő legyengített |
| Pasteuréila t.reha.!o,sí | és/vagy Nánnbeimia haemolytica. bevezeti |
| .ο 1 y yj ,r: y -fo ? -fo _ | ílálmány szerinti Pasteuréila trehaiosi |
| és/vagy Msnnfteima | baemolytica baktériumokat előnyösen a |
| Pasteuréi2a trehal&sí | ATCC PT/k366/Püt-S2ATCC |
| PTA.-3668 és/vagy Nánn? | •eimaa haemodytioa ATCC PTA-36S9 battéria- |
| rinti Pasteurella úréi | •jaiosi és/vagy Munnheimía baemoiytioa bak- |
| rma m; |
tóriumokat megfelelő tenyésztő tápközegre történő többszöri passzálással vagy bármilyen más, a szakmában ismert módszerrel gyengítjük le. Az inaktivált kifejezés alatt azt értjük, hogy a találmány szerinti Pasteureiia trebaiosi és/vagy tfónnheimia haemoiytioa baktériumokat elöljük, illetve klinikai megbetegedést okozó esetleges replikádéjukat lehetetlenné tesszük. A legyengített kifejezés alatt azt értjük, hogy a találmány szerinti Pascenreiia trebaiosi és/vagy bfennneimia haamoiytiea olyan élő, esetleg szaporodásra képes baktériumok, amelyek klinikai megbetegedést nem okoznak.
?i találmány tárgyát egy további vonat hozásban a Pasteuré!la trebaiosi és/vagy bánnheimia haemoiytica baktériumok szakmában ismert módszerrel előállítható frakciói vagy fragmentumai képezik. Nevezett fragmentumok elkészíthetők a találmány szerinti
Pasteuréi!a treóaiosl és/vagy Mannbeimia ha&volytica baktériumok detergens szolubíiizáiásával vagy a szakmában ismert bármilyen más módszerrel, Nevezett frakciók vagy fragmentumok előnyösen a találmány szerinti Pasteurelía trebaiosi és/vagy Mannheiasia haexolytícá baktériumok tisztított antigénjei. Nevezett frakciók vagy fragmentumok előnyösen a találmány szerinti Pasteurella tzehtílos.í és/vagy Mánnheimia haeeiolytica baktériumok külső membránjának fehérjéi.
A találmány .szerint „fragmentum kifejezés alatt nevezett találmány szerinti Pssteareiia trebaiosi és/vagy Mánnheimía baemoiytioa baktériumok bármilyen immunológiai alegységét, azaz bármilyen polipeptld alegységét értjük.
Tehát a találmány tárgyát képezik a találmány szerinti
lő
Pasteuréi la fcrehalc-si és/vagy Mannh-eimia áaemolytica baktériumok legalább egy antigénjét tartalmazó fragmentumok. Nevezett fragmentumok legelőnyösebben a Pastearelia trchaiosi ATCC PTA-3667, Pasteuréila trehalosi ATCC PTA-3-668 és/vagy Mannheimia haemolytica ATCC PTA-3669 baktériumokat tartalmazó csoportból választott baktériumok legalább egy antigénjét tartalmazzák. Nevezett fragmentum tartalmazhatja nevezett törzs (ek) teljes baktérium-sejtjét, baktérium kivonatokat, külső membrán frakciókat, baktérium eső- és/vagy endotoxinokat és tisztított fehérjéket. Ezek antigén polipeptidjei vagy fragmentumai előállíthatok például tisztított baktérium fehérjékből vagy a megfelelő genetikai anyag valamilyen prokarióta vagy eukaríőta expressziős rendszerben történő kifejezésével, vagy szerves kémiai szintézissel. Nevezett eljárások ismertek a szakmában.
A találmány tárgyát képezik továbbá élő és/vagy legyengített és/vagy inaktívált találmány .szerinti Pasteurel.l.s r.rehalcsí és/vagy Mannheímía baemolyfics baktériumok és/vagy nevezett Pacteurslia trehalosi és/vagy Mannhermia áaemciytioa baktériumok frakciói vakcinában történő felhasználáshoz.
A találmány tárgyát képezi továbbá a fent közzétett, újonnan azonosított baktériumokból származó vakcina. Tehát a találmány tárgyát képezi továbbá olyan vakcina készítmény, amely élő és/vagy legyengített és/vagy inakfcivált találmány szerinti Pasteurei.la trehalosi és/vagy Mannheimia haemoiytics baktériumokat és/vagy nevezett Pasreureila trehaiosí és/vagy .Man-nheim.ia haemoiyfcioa baktériumok frakcióit tartalmazza,
A „vakcina kifejezés alatt Itt olyan antigén hatású anyago78.87 8/SjySAK ? ,·· «** *·♦ *·» kát tartalmazó, állatgyógyászati célra felhasználható vakcinát értünk, amelyet nevezett Pasteuréi! <3 tréfáiméi és/vagy Mannhe-xjsia JzaG&cdytica baktériumok által okozott betegség ellen adunk specifikus aktív vagy passzív immunizálás céljából. Az élő és legyengített élő, találmány szerinti Pasteurerla trehalosí és/vagy Mannheimia ha-emmlytica baktériumok olyan aktív immunitást biztosítanak, amely az általuk tartalmazott immunogének és néha antigén hatás szempontjából, rokon szervezetek elleni anyai antitestek révén passzívan átvihető. Az inaktivált találmány szerinti PasfceureJla trehaiosi és/vagy Mannheinia hsemolytioa baktériumok és/vagy nevezett Pasteuréile trehsíosl és/vagy Mánrheimla .baemoiytica baktériumok frakciói passzív immunitást biztosítanak. Az immunválasz fokozása céljából adott további komponenseket adjuvánsoknak nevezzük, úgymint például a vakcinához adott aluminíum-hidroxidot, ásványi vagy egyéb olajokat vagy segédanyagokat, vagy a megfelelő indukciót követően a szervezet által létrehozott további komponenseket, mint például ·- korlátozást nem jelentve - interferonokat, interleukineket vagy növekedési faktorokat.
Előnyben részesített megvalösitásí formában nevezett vakolna inaktívált baktériumokat tartalmaz. A találmány szerinti vakcina előnyösen olyan fent definiált vakcinát jelent, amelyben egy lmmnnolögiailag aktív komponens élő Fasfeure/ia trehaiosi és/vagy Msarheimia haemoiytica. Az „élő vakcina kifejezés osztódásra/szaporcdásra. képes részecskét tartalmazó vakcinára utal.
A találmány szerinti vakcina előnyösen tartalmaz legyengített, találmány szerinti Fasten.rei.2a trehaiosi és/vagy
3.ss/3s/sar t
** Λ *♦ *»Φ ΦΦ» *< ** **.
Φ Χ· is és gyógyszerészetileg
Nevezett vakcina beadható
Aannhei-nia baemoiytica baktériumokat elfogadható hordozót vagy kötőanyagot kombinált vakcinaként is, amely nevezett élő és/vagy legyengített és/vagy inaktívált találmány szerinti Pastaureila trehaiosu és/vagy Ménnéalmia hasmoiytica baktériumok egy vagy több törzsét és/vagy nevezett Paateureiia trehaiosi és/vagy .Mánnbeimia haereolytica baktériumok egy vagy több törzsének frakcióit tartalmazza. Nevezett elő és/vagy legyengített és/vagy inaktivált találmány szerinti Pastenrella trehaiosi és/vagy Mannheisua haemoiytica baktériumokat és/vagy nevezett Paateareiia zrehaiosi és/vagy fíannheimia baemolytioa baktériumok frakcióit a vakcinában legelőnyösebben a Pasteuréila trebalosl ATCC PTA-3Ő67, Pasteuréi la trehaiosi ATCC PTA-3668 és/vagy Mánnhei.mis hseraolytica ATCC PTA-3669 baktériumokat tartalmazó csoportból választjuk.
A találmány szerinti vakcina előnyösen tartalmaz inaktívált, találmány szerinti Pasteurella trehaiosi és/vagy Mánnbeia’ia haewolytica baktériumokat is és gyógyszerészeti lég elfogadható hordozót vagy kötőanyagot, Nevezett vakcina beadható kombinált vakcinaként is, amely nevezett inaktivált Pastenrella trehaiosi és/vagy Mánnheimis baemoiytioa baktériumok egy vagy több törzsét tartalmazza.
Továbbá teljes sejtek frakciói is felhasználhatók a releváns immunogénként a találmány szerinti vakcinában. Ilyenformán tehát a találmány szerinti vakcina találmány szerinti Pasfceurella trehaiosi és/vagy Mannhehsia haemo.l.yt.ica baktériumok frakcióit és gyógyszerészet ileg elfogadható hordozót vagy kötőanyagot tartalmaz.
7S.
Nevezett vakcina beadható kombinált vakcinaként is, amely nevezett inaktivált Pasteuréi1a trenaiosl és/vagy Mannheimia haemolytica baktériumok egy vagy több törzsét tartalmazza. A találmány tárgyát főleg olyan vakcinák képezik, amelyek a találmány szerinti rsstenreila trehulcsi és/vagy Mánnheimía huemolytícu baktériumok legalább egy antigénjét tartalmazó fragmentumokat tartalmaznak. A találmány tárgyát legelőnyösebben olyan vakcinák képezik, amelyek a Pasteurelia ferehalosi ATCC ÜTA-36C7, Pasteuréila trehalosi ATCC PTA-3668 és/vagy Mannheimia hsemoiytioa ATCC PTA-3669 baktériumokat tartalmazó csoportból választott baktériumoknak legalább egy antigénjét 'tartalmazó fragmentumait tartalmazzák. Nevezett fragmentum tartalmazhat teljes baktériumsejteket, baktérium kivonatokat, külső membrán frakciókat, baktérium exo- és/vagy endotoxinokat és tisztított fehérjéket. Ezek antigén polipeptidjei vagy fragmentumai előállíthatok például tisztított baktérium fehérjékből vagy a megfelelő genetikai anyag valamilyen prokariőta vagy eukariőta expressziös rendszerben történő kifejezésével, vagy szerves kémiai szintézissel, Nevezett eljárások ismertek a szakmában,
A találmány szerinti vakcina előnyösen adj-uvánst is tartalmaz. A találmány további tárgyát tehát olyan vakcina készítmények képezik, amelyek továbbá egy vagy több megfelelő adjuvánst és/vagy kötőanyagot és/vagy hordozót tartalmaznak.
Adjuváns alatt az itt leírtak szerint olyan anyagokat értünk, amelyek erősítik a beoltott állat immunválaszát. Számos adjuváns ismert a szakmában, Az itt használható adjuvánsok közé tartozik a Freund-feie adjuváns és inkomplett adjuváns, E73. w/ss/mu ,3
J ,ί.
-vitamin, nem-ionos blokk polimerek, murami.1-dipept idek, Quíi A, ásványi és nem ásványi olaj, növényi olaj és Carbopol (egy homopoiimer), Előnyben részesített megvalósítási formában a találmány szerinti vakcina bacterin, viz az olajban emulziót tartalmaz adjuvánsként. Nevezett vakcina elnevezése bacterin, amely inaktiváit (elölt) találmány szerinti baktériumokat és viz az olajban emulzió adjuvánst tartalmaz. A baktériumok mellé alkalmazott egyéb adjuvánsok ismertek a szakember számára és szinten a találmány oltalmi körébe tartoznak.
A találmány szerinti adjuvánsok előnyösen tartalmazhatnak egy vagy több alkalmas smulgeátort is, például. Spant vagy
Tweent.
Tehát nevezett elő és/vagy legyengített és/vagy ínaktivált találmány szerinti Pa.sfee«-reli.a trebaiosl és/vagy líánnheisíia naemoiyt.ies baktériumokat és/vagy nevezett Pastenrella trehaiori és/vagy Mannteímia haem&lytlca baktériumok frakcióit ís a vakcinában előnyösen a Pasfeüredla trebalosí ATCC PTA-366'7, Pasteureiía trehalosi ATCC PTA-366S és/vagy .Mannheimia baemolycics ATCC PTA-3663 baktériumokat tartalmazó csoportból választjuk.
A találmány szerinti vakolna előnyösen a Paateurelia trehaloai ATCC PTA~36á7, Pasteurella tretalosi ATCC PTA-3S63 és/vagy Nannheimía haem-elytíca ATCC PTA-3üuS baktériumokat tartalmazó csoportbői választott baktériumok legalább egy antigénjét tartalmazza, Nevezett vakcina tartalmazhatja nevezett törzs (ek) teljes baktériumsejtjét, baktérium, kivonatokat, külső membrán frakciókat, baktérium exo- és/vagy endotoxinokat és
tisztított fehérjéket. Ezek antigén poiipeptidjei vagy fragmentumai előállíthatok például tisztított baktérium fehérjékből vagy a megfelelő genetikai anyag valamilyen prokariőta vagy eukariőta enpressziős rendszerben történő kifejezésével, vagy szerves kémiai szintézissel. Nevezett eljárások ismertek a szakmában,
A találmány tárgyát továbbá legelőnyösebben olyan találmány szerinti vakcina készítmény képezi, amely tartalmaz még legalább egy, baromfira patogén vírusból vagy mikroorganizmusból származó másik antigént. Nevezett antigén előnyösen élő, legyengített vagy inaktívált vírus vagy mikroorganizmus formájában vagy ennek fragmentumaként van jelen. Nevezett fragmentum tartalmazhat teljes baktéríumsejteket vagy víruspartikulákat, baktérium, kivonatokat, vírus antigéneket, vírus alegységeket, külső membrán frakciókat, baktérium ezo~ és/vagy endotcsínokat és tisztított fehérjéket. Ezek antigén poiipeptidjei vagy fragmentumai előállíthatok például tisztított baktérium fehérjékből vagy a megfelelő genetikai anyag valamilyen prokariőta vagy eukariőta expressziős rendszerben történő kifejezésével, vagy szerves kémiai szintézissel. Nevezett eljárások ismertek a szakmában.
A találmány tárgyát továbbá legelőnyösebben olyan találmány szerinti vakcina készítmény képezi, amely tartalmaz még legalább egy, baromfira patogén vírusból vagy mikroorganizmusból származó másik antigént, ahol nevezett vírust vagy mikroorganizmust -- korlátozást nem jelentve ~ a fertőző bronchitis vírust, Newcastle betegség vírust, fertőző tömlős betegség íGumboro betegség) vírust, csirke anémiát okozó ágenst, szárnyas reovírust, /fyoo7ÍU5S/3S/W .16 pl asma gsiliseptícum-ot, szárnyas pneumovlrust f Ezamophilvis panagallinsruxi-~Zit (Coryza betegség), csirke poxvlrust, szárnyasok agyvelő- és gerincvelő-gyulladásának (enoephalomyel.itis5 vírusát, Pasteuré!Ja mu.2tooida-t és E, ccii-t tartalmazó csoportból választjuk.
A „gyógyszer készítmény lényegében egy vagy több olyan összetevőt tartalmaz, amely képes módosítani annak a szervezetnek a .fiziológiai, például immunológiai működését, amelynek beadják, vagy az abban vagy azon élő szervezetekét. A. kifejezésbe - korlátozást nem jelentve ~ beletartoznak antibiotikumok vagy parazitaellenes szerek ugyanúgy, mint más gyakran felhasznált, bizonyos célok, mint például korlátozást nem jelentve - a feldolgozás, sterilitás, stabilitás, a készítmény enteráiís vagy parenterális úton - úgymint szájon át, orron át, vénába, izomba, bőr alá, bőrbe vagy egyéb alkalmas úton - történő könnyű beadhatőságának, a beadás utáni tolerancia, ellenőrzött szabaddá válási sajátságok elérésére szolgáló összetevők. Ilyenformán tehát a találmány tárgyát egy másik fontos vonatkozásban találmány szerinti élő és/vagy legyengített és/vagy inaktívált találmány szerinti Pasteurelia trehalos! és/vagy Mannh&iziía haestolytica baktériumokat és/vagy nevezett Pasfeureria trehalosi és/vagy Mannieimía haomolytica baktériumok frakcióit tartalmazó gyógyszer készítmény képezi.
A. találmány tárgyát képezi PasteureJIa trehalosu és/vagy hannbeímia hasmoJycica baktériumokkal (például a fent leírt élő baktériumokkal) fertőzött, a baromfiak csoportjába tartozó állat kezelésére szolgáló eljárás, amelyben a fent leírt, nevezett ta78.87£/3£/Κλϊ * ** « <· 0 >
' 4* ♦ 4 * * «4 0 <β $ *** ι ·**:
*·** Λ00 *·» >, >», *·* lálmány szerinti élő, legyengített, inaktívált Pasteurella trehalosi és/vagy Mannheimia haemolytica baktériumokat és/vagy ezek frakcióit és/vagy fragmentumait adjuk be a baromiínak a szakember által ismert megfelelő dózisban és nyomon követjük nevezett Pasteurella trehalosi és/vagy xMsnnheimifí haemolytica baktériumok által okozott tünetek csökkenését... Sz a kezelés előnyösen ismételhető.
.& találmány egy másik fontos megvalósítási formája baromfiak immunizálása a Pastearella trehalosi és/vagy Mannheimia haemolytica baktériumok (például a fent leírt élő baktériumok) által okozott légúti és szaporodási szerveket érintő megbetegedéssel szemben, amely eljárás magába foglalja a találmány szerinti vakcina immunológiailag hatásos mennyiségének beadását és a Pasteurella trehalosi és/vagy Mannheimia haemolyficrá fertőzés tünetei csökkenésének nyomon követését.
Egy másik fontos megvalósítási forma a találmány szerinti inaktivált Pasteurella trehalosi és/vagy Mannheimia haemolytica és/vagy találmány szerinti élő Pasteurella trehalosi és/vagy Mannheimia haemoiyfiea és/vagy találmány szerinti élő legyengített Pasteurella trehalosi és/vagy Mannheimia haemolytica baktériumok és/vagy nevezett találmány szerinti Pasteurella trehalosi és/vagy Mannheimia haemolytica baktériumok fragmentumainak és frakcióinak felhasználása Pasteurella trehalosi és/vagy Mannheimia haemolytica fertőzések megelőzésére alkalmas vakcina készítéséhez.
Szintén a találmány tárgyát képezi Pasteurella trehalosi és/vagy Mannheimia haemolytica baktériumok által okozott beteg78.S7S/BE/S&2 '*' Í R ,ί » *» «*’. »ϊ . Ά ~ ' *Χ ♦·♦·« ·* χ φ*
A ν ’Ν J. «ζ ség diagnosztikai eljárása, amely tartalmazza a baromfiból történő mintavétel ~ ahol nevezett mintát vérből, szérumból, plazmából, szövet kaparékbbl, lemosásból, tamponos törlésből nyerjük és nevezett mintában a találmány szerinti rasteureila trehaiosi és/vagy Marnheimia haemolytíoa jelenlétére történő analízis lépéseit .
Előnyben részesített megvalósítási formában Pasteuréire t-rafralösi és/vagy Mánnáeimia haemoiytrca baktériumok jelenlétét immun-teszttel állapítjuk meg. Az immun-tesztekhez Pastevrella trehaiosi és/vagy Mánnreim.ia haamoíytioa baktériumokra specifikus monoklonális vagy poliklonáiís antitesteket használunk fel. Monoklonális antitestek létrehozása ismert a szakmában [Kearney et al., J, immunoi. 123, 1548-1550: (1979); Köhier et al.. Natúré 265, 495-497 (1975)1. Az immun-tesztek a szakmában ismert kimutatási módszereket foglalnak magukba, úgymint az EL1SA (enzymelinked immuno-sorbent assay) tesztet vagy az úgynevezett szendvics SL1SA tesztet, dót biot, ímmunblot eljárásokat, radio.imm.un teszteket (radioimmuno assay - RIA), diffúzión alapuló Ouchteriony tesztet (összehasonlító kétdimenziós immunöif fúziós: eljárást) vagy gyors (rockét) ímmunfluoreszoens meghatározásokat vagy agglutinációs teszteket (gyors lemezes vagy mikrclemezes agglutinációs teszteket). Sgy másik immun-teszt az úgynevezett Western biot (egyéb elnevezései;: Western transzfer eljárás vagy Western biottoiás). A Western biot célja fehérjék vagy poiipeptidek políakrilamid géleiektroíoréz.issel történő szeparált átvitele nitrocellulóz szűrőre vagy egyéb alkalmas hordozóra, egyidejűleg megtartva a fehérjék vagy polipeptidek géielektro75.57S/SS/K&Z α --ο -- x ;« forézissel kapott, relatív pozícióit. A Western blotot azután a. fehérjéhez vagy polipeptídhez specifikusan kötődő antitesttel inkubáljuk. A kimutatásnak ezen mődszex'eit egy általánosan képzett szakember képes alkalmazni a találmány kivitelezéséhez. Felsoroljuk azokat az irodalmi hivatkozásokat, amelyekben a szakember megtalálja a fent említett módszereket és egyéb kimutatási eljárásokat: An Introduction to Radioirnmunoassay and Keleted Technigues in Tmmunochemistry, Academíc Press, Orlando, EL, Vei. 1 {1982), Vei. 2 (1983), Vol. 3 (1935); Tijssen, Practice and Theory of Enzyms Immnnoassays: Lafooratory Teohniques in Biochemistry and Mo'leeular Biology, Elsevler
Science Publishers, Amsterdam, Neth-erland (1985).
Egy másik, leginkább különös megvalósítási formában a fentiekben bemutatott mintát .Pasfeureiia trebaiosi és/vagy Aán.nbeimia baemolytíoa baktériumokra specifikus antitestekkel inknfoáljuk és meghatározzuk az ennek során kialakult antigén/ant.ites-t. komplexeket .
A találmány szerinti eljárás különösen előnyös megvalósítási formájában s Aastenreila treftaíosi és/vagy Mannheimía haewolytica baktériumok jelenlétét, a fentiekben bemutatott mintában molekuláris biológiai módszerekkel határozzuk meg. Az itt leírtak szerint a molekuláris biológiai módszerek olyan kimutatási eljárásokat jelentenek, amelyek magukba foglalják például a polimeráz láncreakciót (poiymerase chain reaction ~ PCR) , reverz transzkriptáz polimeráz láncreakciót {RT-PCR) vagy Northern vagy Southern blotot, amely eljárásokat a szakember megtalál standard referencia kézi könyvekben fSambrook et al., Molecular Cloníng: A
Laboratory Manual '2nd ed. Cold Spring Ha.rbor Laboratory Press, Cold Spríng Haroor, NY (19892; Eertram and Gassen:, Gentechnísche Methoden, Fischer Verlag, Stuttgart.,· NY (1991}].
Szintén a találmány oltalmi körébe tartozik olyan találmány szerinti diagnosztikai teszt kit, amelyre jellemző, hogy Rasteureila treh&lasi és/vagy Aaünheimiu hatesioJ.ytica baktériumok kimutatásához minden szükséges elemet tartalmaz,
A diagnosztikai teszt kit a találmány szerinti diagnosztikai eljárás elvégzéséhez szükséges: komponensek készlete, A találmány szerinti eljárás kivitelezéséhez szükséges egyéb elemekre néhány példa (nem teljes lista) tartalmaz tárolókat, úgymint 96 üregű, lemezeket vagy mikrotitráió lemezeket, kémcsöveket, egyéb alkalmas tároló edényeket,, felületeket és szubsztrátokat, membránokat, úgymint nitrocellulóz szűrőket, mosó reagenseket és puftereket. A diagnosztikai teszt kit tartalmazhat megkötődött antitestek kimutatására reagenseket is, úgymint például jeleit második antitestet, kromofőröket, enzimeket (például antitesttel kenjagáit enzimeket) és ezek szubsztráfjait vagy egyéb, antitesthez kötődni képes anyagokat,
A találmány tárgyát képezi továbbá olyan találmány szerinti diagnosztikai teszt kit, amelyre jellemző, hogy az összes szükséges elemet tartalmazza PCR vagy RT-PCR elvégzéséhez Pastenrelia treóalosi és/vagy .(kannheímia naemoiytioa baktériumokra specifikus DNS vagy RNS kimutatásához- Nevezett kit ··· korlátozást nem jelentve - kémcsöveken és 96 üregű lemezeken vagy mikrotitráió lemezeken kívül tartalmazhat még más alkalmas tárolókat, felületeket, és szubsztrátokat, membránokat, úgymint nit?8,5?b/SZ/KZZ röcellulőz szűrőket, mosó reagenseket és reakció puffereket {amelyek eltérhetnek ph értékben és magnézium koncentrációban;, steril vizet, ásványi olajat, szarvasmarha szérum -alfou.mi.nt (foovine sarum albumin = BS A; , magnézium· klór időt, ammönium.™ szulfátot, DMSG-t ídimetilszulforíuot), merkaptoetanoit, nukleotidokat (dNTD-kot), enzimeket, úgymint Taq poiimerázt és reverz transzkríptázt és a DNS mátrixként a Bastearella treJsalosi és/vagy AG-nnheimiu haomolytlca baktériumokra specifikus DNS-t vagy oDNS-t, Pasteuréi la treh-alosi és/vagy Xánnéeimia bössioiyticá baktériumok DNS-éré vagy RNS-ere specifikus oligonukleotiöokat, kontroll tempíátot, ÖEPC vizet, DNázt, RNázt és további, a szakember számára ismert vegyületeket. A találmány szerinti oligonukieotlGok rövid nukleinsav molekulák, körülbelül 15-100 nukieotiö hosszúságúak, amelyek szigorú körülmények között kötődnek a Pa-sfteurelia trehaiosi és/vagy Msnn.heimis hsesioiytica' baktériumok fehérjéit kódoló szállal komplementer nuklsinsav-szekvenciához. Szigorú körülményeken a szakember olyan körülményeket ért, amely több mint 85%-os,, előnyösen több, mint 30%-os homolögiát szelektál [Sambrook et al., Molecniar Cioning: A Lafooratory NLanual 2n.d ed. Cold Spri.ng Harfoor Labcratory Press,
Cold Spring Harfoor, NY (19801; Bertram and Gassen, Genteohnísebe Methoden, Risoher Veriag, Stuttgart, NY (1991)].
A következő példák a találmány további szemléltetését szolgálják, de nem jelentik a találmány oltalmi körének korlátozását.
Pasfceurella fcrahalosi és Msnnheirrra haamoXyfcica baktériumok kai kapcsolatos betegségek kitörésének területe
Klinikai tünetek
| Tojók Enyhe felső légúti/szaporodási | Bxoxlexek |
| Súlyos felső légúti/szaporodási | |
| Kor: 22 hetes | Kor: 7 hetes |
| Orr váladékozás | Hörögve tüsszentés |
| Duzzadt területek a szem körül | Duzzadt fej |
| Alacsony takarmány hasznosítás | Alacsony takarmány hasznosítás | |
| Fehéres színű hasmenés } Depresszió | |
| Alacsony mortalitás | Nem egyforma növekedés | | |
| Csökkent tojástermelés Elmozdult taréj | Felborzolt tollak j i |
| Taréj cianózis | 8% elhullás ] |
| i Terjedelmes sérülések (lósiók) Petefészek sorvadás bevérzésekkel, és regresszióval | Bevérzések a nemi mirigyekben |
| Deformált petetüszök | Bevérzések a légcső felső részen |
| Megnagyobbodott máj | Megnagyobbodo11 máj bevérzésekkel |
| Gyulladt vesék | Légzsák kialakulása |
| Bevérzések a hasi zsírban | Megnagyobbodott lép bévé r zésekke1 |
| Bevérzések a mellkas kavifásban | Bevérzések az izomban |
| Bevérzések a petevezetékben | Bevérzések a .szívben és folyadékgyüiem a szívburokban |
| Bevérzések az koszorúerek zsír- j áfoan | Bevérzések a mellkas kavitásban |
Három új típusú Gram-negatív, fakultatív anaerob, pleomorf, pálcika alakú baktérium törzset helyeztünk el az amerikai törzsgyűjteményben (American Type Cuiture Collection (ATCC), az alábbi letéti számokon:
- P<asteure2.Ia frehaíosi ATCC PTA-3ÜS7 (belső jelzés BIV-4985);
- Paatenreiia trehalosi ATCC PTA-366S (belső jelzés BIV-AVICOR);
- bannheimia /íaemol\-;'tíca ATCC FTA-3669 (belső jelzés BIV-07990} .
A letétbe helyezés dátuma 2001. augusztus 22.
A letétbe helyezett baktériumokat standard meghatározási módszerekkel, a Bergey-féle: kézikönyv [Bergey's banuai of Systematic Baoteríelegy, Williams and Wilkins, Vol. 1 (1984)] segítségével azonosítottuk.
1. táblázat bánnmeimla baemolytica ATCC PTA--3669 (belső jelzés B1V07990, 1. biotlpus)
Makroszkopikus morfológiai jegyek: a telepek bírkavér-agaron 24. órás tenyésztés után 1,0-1,3 » atmsröjűek, fényesen átlátszóak, enyhén domborúak, simák és krémesek, β-hemoiízálók.
Mikroszkopikus morfológiai jegyek:: Gram-negatív, nem mozgó, pleomorf pálcák, gyakran mutatnak bipoláris festődést.
Bxo&éaíxai. és egyél? tesztel:
A szekció
| Tesxfc | Re&ktíó ( e i |
| Gxidáz | |
| Kátaláz | + s |
| índol | 5 |
| Glükóz | 'T i |
| Szacharóz | é | |
| MacConkey | *r |
| Ureáz | - |
| Nitrát | “f“· |
B szekció
| Teszt | Reakció |
| Maliőz | 4 |
| Mannát | |
| Arabínóz | - |
| Céllobióz | | |
| 3zoebit | -t |
| Xílőz | + |
| Tréhalóz | |
| Szalicln ! |
írnitin
Eszkulin |}~glökozidé.2 a~fukozádáz β-galaktozidáz
2. táblásat
PastexreLla trehalosi ATCC PTM668 (belső jelzés BIV-AV1C0R, 2. foiotipus;
Makroszkopikus morfológiai jegyek: a telepek fcirkaver-agaron 24 órás tenyésztés után 1, £)---1,5: m. átmézöjüek, fényesen átlátszóak, enyhén domborúak, sírnák és kréeesek, β-hemolízáiók.
Mikroszkopikus morfológiai jegyek: Gram-neoatív, nem mozgó, pleomorf pálcák, gyakran mutatnak bipoláris festődést.
76.5?6/BB/R&2 ί ν·
Ο Ε η.
Biokésxiei és egyéb
A s&e&cxő
| Teszt | Reakció |
| Oxidáz | 4 |
| Katalás | 4 |
| Tadod. | ... |
| Glükóz | 4 |
| Szacharóz | 4 |
| MacConkey | 4 |
| üreáz | ™ |
| Nitrát | 4 |
B szekció
| Teszt | Reakció |
| Maitóz | ··- |
| Mann.it | 4 |
| Arabinóz | |
| Cellobióz | - |
| Szóróit | 4 |
| Xilóz | 4 |
| Trehalöz | l· |
| Szálicin | - |
| •Ornitín | - |
| Eszkulin | |
| β-glükozidáz | 4tt |
| a-rukozádáz | - |
| β-galaktozidáz | 4 |
aS0% pozitív ♦ ** * ♦♦
3, téblázat
Pasteurelia trehaloai ATCC PTA-36'6'? (belső jelzés BIV-4895, 4, biotípus}
Makroszkopikus morfológiai jegyek: a telepek birkavár-agaron 24 órás tenyésztés után 1,0-1,5. mm átmérőjüek, fényesen átlátszóak,· enyhén domborüak, szemcsések és szárasak, β-hemolizálók>
Mikroszkopikus morfológiai jegyek: Gram-negativ, nem mozgó, pleomorf pálcák, gyakran mutatnak bipoláris festődést.
A szekció
| Teszt | Reakció |
| O'xídáz | a |
| Kataiáz | -r |
| Indo 1 | - |
| Glükóz | é |
| Szacharóz | t |
| MacConltey | 4 |
| Ureáz | - |
| Nitrát | 4- |
B ssekcáó
| Teszt | Reakció |
| Maitóz | |
| Mannit | í |
| Arabínóz | _ |
| Celiobióz | - |
| Szerbit | 4- |
| Xílóz | + |
» XX
| Trehalóz | |
| Szállóin | - |
| Ornifin | |
| Eszkulin | - |
| β-glükózodáz | |
| a-fukozidáz | |
| β-gaIaktozidáz | -3 |
Az A és 3 szekció tesztjeinek eredményei (1., 2.. és 3. táblázatok) megerősítik, hogy a BTV-4835; ATCC PTA-36B7 és BCVAVICOR; ATCC PTA-36S8 jelzésű baktériumok a Pasteuréiiaceae családba tartoznak (Pasteurelía éze.hs.7.o,sif amelyek trehalózpozitívak és arabinóz-negatívak), míg a B1V-07990; ATCC PTA-3669 jelzésű baktériumok a Mannheimia. családba tartoznak. (Mannheimla haemolytica, amelyek trehalóz-negativak és arabinóz-negat.ívak) <
Baktériumokat Izoláltunk a fertőzött baromfiak légcsövéből (trachea)', száj pád hasadékáből (palatine cleft), petefészkéből, májából, szivéből, veséjéből és nemi mirigyéből (b.roile.rekné.1) .
Ezeket a baktériumokat Sastezrei!a tzehaiosi és Mannáéi.mi a raemoiytica fajba tartozóként azonosítottuk az alábbiakban felsorolt fesztek alapján:
β-hemolízis +
Gram-festés o-xldáz + kabalát a ureáz nitrát + ♦ * « φφ indol
Nem izoláltunk vírust vagy bármilyen más baktériumot.
Síotiplsíálás
A baktérium izoiátumokat tisztítottuk és Jawo-r-ski és munkatársai módszere íő. Vet. levest. 10, 49-55 (1988:] szerint biotipizáltuk. Három különböző biotípust és 4 . ; azonos?.·
A tisztított izolátumokbói egyedi telepeket (kolóniákat inokuiáltunk 3 ml triptóz levest tartalmazó kémcsövekbe és 37 °C on 8 órán keresztül inkubáltuk azokat. Egy kacsn-yi (20 μ] nokulumot azután ebi :söböl tesztelésre átvittünk eov má sik, 3 ml 1% cukrot tartalmazó csőbe, amelyet 7 napig 37 ^C-on inkubáitunk, mielőtt az eredményeket leolvastuk.
Kísérleti modell
A baktériumok tisztítását követően az. ízolátumokat triptóz tápközegben szaporítottuk tiszta patogének nagy mennyiségeinek €\í ö 3. i J. It/SS-S: 3.:.00,1. . hoc :o: .•’X' sztulátumainak valídálása végett hetes specifikus pato-g-én mentes (specífic pattog csirkék 3 különböző fertőztük az egyes bio típusba, tartozó baktériumokkal (0 csoportiát {csoportonként 20-20 szárnyast.
(u/ml; intravénás úton. A -szárnyasokat 3 napon keresztül naponta megfigyeltük a. megbetegedés és elhullás feljegyzéséhez, A 3. nap végén az összes szárnyast feláldoztuk, feljegyeztük pcszt-mortem sérüléseiket és szerv mintákat (májból és nemi mirigyekből) gyűjtöttünk a baktériumok újbóli izolálásához. Az elhullott szárnyasok pcszt-mortem sérüléseit szintén feljegyeztük.
?a.v?t/Wíum >«·* w*
Eredmények
Klinikai tünetek:: kimerülés, bénulás, elmozdult taréj, felborzolt tollak, eianőzis a taréj'csúcson
Sérül©asek fleslek) :
| Sérülés | BXV- | 4895 | BIV- Avicor | BIV- < | )7990 | |
| (4, biotipus) | (2. biotipus) | (1. biotípus) | ||||
| Szív ödéma | / Jj | 37 | % | 90 | % | |
| Szív bevérzések | í y> \ ° 1 | o. | — | 70 | % | |
| Bevérzés a koszorú- | ÍV··' jv | % | 37 | % | 50 | % |
| erek zsírjában | ||||||
| S z ί v bu r o k~ g y u. 11 a d a s : | -¾. t: | 46 | % | 30 | % | |
| (pericarditis) | ||||||
| Bevérzések a | — | ... | 15 | % | 40 | % |
| mellkas kavitásban | ||||||
| Bevérzések a | 6 4 | 9 | % | 20 | % | |
| petefészekben | ||||||
| Vesegyulladás | 64 | % | 4 6 | % | 60 | % |
| Bevérzések a | 55 | % | Λ 4 u | % | 20 | |
| vesében | ||||||
| Megnagyobbodott máj | — | ... | ||||
| bevérzésekkel | ||||||
| Légzsák kialakulása | 64 | % | __ | -- | ||
| Bevérzések az | w | 37 | % | |||
| izomban | ||||||
| Kihullás | 16 | % | 19 | % | -- |
2. példa:
A találmány szerinti baktériumok szaporítása, vakcina előállítás és SBF szárnyasok vakeinálása
A törzseket triptóz levesben ÍTB) szaporítottuk.. A sejtek kinyerése a növekedés logaritmikus szakaszában történt, törzstől ?S.S7%/S£/a«.
íQ >*» függően körülbelül 6-8 órával az ínokulációt kővetően. Lemezdntéses sejtszámlálást végeztünk birkavér-agaron a títer meghatározásához. A kinyert sejttömeg lö-szeres hígítást sorozatával meghatároztuk a ml-kénti teiepképzö egységek (colony formíng unit - cfu/ml) számát. A sejteket 0,2%. végső koncentrációjú formaldehid hozzáadásával elöltük. S szuszpenziő sterilitás ellenőrzését követően 108 cfu/ml minimális títert adtunk a végső vakcinához.
A vakcinát a két törzs (BIV-4895; ATCC ΡΤΆ-3667 és BIVAVICCR; ATCC PTA-366S) összekeverésével és olaj adjuváns (víz az olajban emulzió, 60% ásványi olaj/40% víz) hozzáadásával készítettük el 10' cfu/törzs/ml minimális títer beállításával.
Specifikus patogén mentes (SPF) 2, 5 és 9 hetes csirkéket oltottunk be a vakcina 0,5 mi-ének szubkután (bőr alá) történő injektálásával a nyak közepe táján.
A kísérleti fertőző törzsek elkészítése és vakcináit és kontroll csoportokkal végzett kísérletek
A BTV-4895; ATCC PTA~36Sv és BIV-AVICGP; ATCC PTA-3668 baktérium törzseket birkavér-agaron szaporítottuk 37 °C-on 24 órán keresztül. A sejteket tríptóz: levesből (TSÍ nyertük ki, amikor a. szuszpenziő sűrűsége 540 nm-es hullámhossznál spektrofotométerben mérve elérte a 2,0 optikai denzitás értéket. A kísérletekhez olyan szuszpenziökat készítettünk, amelyeknek a fertőzéshez alkalmazott végső sejtszáma a következő volt:
x 10® cfu/ml SIv-AVICOR; ATCC PTA-366B
1,45 χ 1O10 cfu/ml 8IV-4895; ATCC PTA-3667 '78.07 6/SS/SAS
X A.
X , X
hetes csirkék közül 20 vakcinával beoltott és 20 nem oltott szárnyast tettünk ki intravénásán történő fertőzésnek 0,2 ml inokulómmal (legalább 10” cfu/szárnyas}. A szárnyasokat 3 napon keresztül megfigyeltük a megbetegedés és elhullás feljegyzéséhez. A 3 napos megfigyelés után az összes maradék szárnyast feláldoztuk és májukból és nemi mirigyeikből szerv mintákat gyújtottunk a baktériumok újbóli izolálásához. Az elhullott szárnyasok poszt-mortem sérüléseit szintén feljegyeztük.
| ΐ Szárnyasok i csoportjai | Kísérleti fertőzés inokuiuma | Elhullás e újra izolálás | 1 Védelem % |
| Negatív | fi/ A | I h/A j | |
| kontroll | 1 1 | ||
| Ί 7 | |||
| Pozitív 1 | ATCC PTA-30&7 | ||
| | kontroli | | S i | ||
| ! Pozitív ; | ATCC PTA-3668 | 54 | |
| | kontroll | | |||
| j; Vakcináit | | ATCC PTA-36&7 | 0 | 100 |
| | Vakcináit | | ATCC PTA-3668 | ν’ | 1 95 1 |
A találmány szerinti baktériumok, szaporítása, x^akcina előállítás és SPP szárnyasok vakcinálása
A törzseket triptóz levesben (TB) szaporítottuk, A sejtek kinyerése a növekedés logaritmikus szakaszában történt, törzstől függően körülbelül 6-8 órával az inokulációt követően. Lemezöntéses sejtszámlálást végeztünk birkavér-agaron a titer meghatározásához, A kinyert sejttömeg lö-szeres hígítás! sorozatával meghatároztuk a ml-kénti telepképző egységek (co-lony farming b
unit - cfu/ml) számát. A sejteket 0,2% végső koncentrációjú formaldehid hozzáadásával elöltük. E szuszpenziő sterilitás ellenőrzését követően KŐ cfu/mi. minimális titerh adtunk a végső vakcinához .
A vakcinát a három törzs (BTV-4895; ATCC BTA-3667, BIVAVICOB; ATCC PTA-3668 és 3IV-0799Ö; ATCC 87A-3669) összekeverésével és olaj adjuváns (víz az olajban emulzió, 60% ásványi olaj/40% víz) hozzáadásával készítettük ei 10; cfu/törzs/ml minimális titer beállításával.
Specifikus patogén mentes (SPF) 2, 5 és 9 hetes csirkéket oltottunk be a vakcina 0,5 mi-ének szubkután (bor alá) történő injektálásával a nyak közepe táján.
A kísérleti fertőző törzsek elkészítése és vakcináit ás kontroll csoportokkal végsett kísérletek
A BIV-4895; ATCC PTA-3667, BIV-AVICOR? ATCC ΡΪΑ-3&68 és 31V-07990;
ATCC PTA-3669 baktérium, törzseket birkavér-agaron szaporítottuk 37 °C-on 24 órán keresztül. A sejteket triptó-z levesből íTBj nyertük ki, amikor a szuszpenzís sűrűsége 540 nxn-es· hullámhossznál spektrofotométerben mérve elérte a 2,0 optikai denzitás értéket. A kísérletekhez olyan szuazpenzrőkat készítettünk, amelyeknek a fertőzéshez alkalmazott végső sejtszáma a következő volt;
8,3 x 10:5 cfu/ml BIV-AVTCOR; ATCC PTA-3668 2,2 x 10? cfu/ml BiV-4395; ATCC BTA-3657 1,0 x 10:ű cfu/ml B1V-07990; ATCC BTA-3669 hetes csirkék közül 20 vakcinával beoltott és 20 nem oltott szárnyast tettünk kí intravénásán történő fertőzésnek 0,2 ml ín.okulumma-1 (legalább 10° ofü/szárnyas; . A szárnyasokat 3 napon keresztül megfigyeltük a megbetegedés és elhullás feljegyzéséhez. A. 3 napos megfigyelés után az összes maradék szárnyast feláldoztuk és májukból és nemi mirigyeikből szerv mintákat gyűjtöttünk a baktériumok újbóli izolálásához. Az elhullott szárnyasok poszt-mertem sérüléseit szintén feljegyeztük.
Eredmények
Szexológiai teszt
Hiperi.mm.un szérumot állítottunk elő nyálakban minden egyes biotipust reprezentáló izolátummal Bibersteín és munkatársai módszere szerint (J. Bact. 76, 445-452 (1953)].
Az ízoiátumokat egy éjszakán keresztül szaporítottuk vdragaron, azután kinyertük sót tartalmazó 0,3%-os formaiinban. A sejteket egyszer mostuk és 575 nm-en 10% transzmittanciát állítottunk be az injektáláshoz. Az injekciókat intravénásán végez< ’ <<
tűk a következő menetrend szerint: 0,5 ml, 1,0, 2,0, 3,0, 3,0, 3,0 4 napos intervallumokban és minden nyulat elvéreztettünk a végső injektálás után 4 nappal.
A hiperímmun szérumot speciriPásra teszteltük a 3 biotípusba tartozó törzs felhasználásával és reagálhattuk homológ és heterológ nyűi antiszérummai (2-sze.res hígítások) gyors lemezes agginti náci óval. .
Minden egyes biotípns antiszérumát a végpont eléréséig hígítottuk, hogy meghatározzuk a legnagyobb, még pozitív Hígítás (lóg'') hígítást,
Antigén biotípus 1.
| Antiszérum 1 | •Λ. | 3 | 4 | 5 | fc í í | s | $ 1 io | 31 |
| 1 h | ·: | + a | 4. j | ι b * | fc | |
| 2 | ... 1... | ... .. | - | J ~ | |||
| 1 ’ | - | -1 - | -1 - - | - |
Hígítás (logz) Antigén biotípns 4.
| Antiszérum | I ί 2 ...........ι............. | ·> | 4 1 5 | 6 | 7 | δ | $ | 1Ö | 11 | |
| ·«. | ~~ | ||||||||||
| - | ... | ... | ... | ... | ... | - | ... | |||
| 4 1 | fc I fc | fc | -·· | fc | *l· | fc | *r | fc | fc ; |
Hígítás {lóg;
Antigén biotípus
| Antiszérum | 1 ; | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | |
| 1 | - | ... | ... | ... | ~ - | - | - | ||||
| 2 | 4· | •4~ | fc | fc | fc | 4- | fc | fc | fc | 4- f | |
| 4 | ~ j - | - | - | - | ... | ... | - | - | |
J
7. fo
A biotípusra specifikus hi per immun szérumokat azután pozitív kontrollként használtuk mikro lemezes szérum agglutinációs tesztben .
A kísérleti fertőző törzsek elkészítése és vakcináit és kontroll csoportokkal végzett kísérletek
A BIV-4895; ATCC ΡΤΑ-366'C BIV-AVTCGR; ATCC BTA-3668 és BIV-079C0;
ATCC PTA-3669 baktérium törzseket birkavér-agaron szaporítottuk 3? <JC-~on 24 órán keresztül. A sejteket tríptóz levesből (TB) nyertük ki, amikor a szuszpenzió sűrűsége 540 nm-es hullámhossznál spektrofotométerben mérve elérte a 2,0 optikai denzitás értéket. A kísérletekhez olyan szuszpenzíökat készítettünk, amelyeknek a fertőzéshez alkalmazott végső sejtszáma a következő volt:
1.5 x ICC® cfu/mi BIV-AVTCOB; ATCC PTA-3663:
1,7 χ 1O10 ofu/rni B1V-4S95; ATCC PTA-3667
1.6 x IQ10 cfu/ml. BJV-07390; ATCC PTA-3669 hetes csirkék közül 20 vakcinával beoltott és 20 nem oltott szárnyast tettünk ki intravénásán történő fertőzésnek 0,2 ml inokulummal (legalább 10® ofu/szárnyas) , A szárnyasokat 3 napon keresztül, megfigyeltük a. megbetegedés és elhullás feljegyzéséhez. A 3 napos megfigyelés után az összes maradék szárnyast feláldoztuk és májukból és nemi mirigyeikből szerv mintákat gyűjtöttünk a baktériumok újbóli izolálásához. Az elhullott szárnyasok poszt-mertem sérüléseit szintén feljegyeztük.
Claims (20)
1. Csirkék felső légúti és szaporító szerveinek megbetegedését okozó Gram-negativ, pleomorf pálcika alakú baktérium, amely baktérium a Paateureiia frehaiosi és/vagy áfennheimia haemolyf1ea csoportból kiválasztott, és amely baktérium béta hemoilzís-pozítiv, Gram-negativ, oxidáz-pozitiv, kataiáz-pozitív, ureáz-negativ, nitrát-pozitív, indol-negatív, MacConkey-pozitív, glükóz-pozífiv, szaeharóz-pozitiv, mannit-pozitív, arabinóz-negatív, ceilobiőz-negstív, xilóz-pozitiv, szaiicin-negatív, ornitin-negat.lv, eszkuiín-negativ, aifa-fukozidáz-negatív és béta-galaktozidáz-pozitiv.
2. Az 1. igénypont szerinti baktérium, amely arabinóz-negativ és trehaióz-pozitlv.
3. Az 1. igénypont szerinti baktérium, amely arabinöz-negatív és trehaióz-negatív.
i. A .2» igénypont szerinti baktérium, amely ATCC FTA-3667 ietétbeheiyezési szám alatt lett deponálva.
5. A 2. igénypont szerinti baktérium, amely ATCC FTA-3668 letétbeheiyezési szám alatt lett deponálva.
6. A 3. igénypont szerinti. baktérium, amely ATCC FTA-36Ú9 ietétbeheiyezési szám alatt lett deponálva.
7. Az ,1-6. igénypontok bármelyike szerinti baktérium, amely ínaktivóit.
8. A 7. igénypont szerinti inaktíváit baktérium, amely baktérium az ATCC PTA-3S67, ATCC PTA-3668 vagy ATCC PTA.-3669 letétbeheiyezési számú baktériumok közül kiválasztott.
7S..576/SS/SA2ip3
9. Az 1-6, igénypontok bármelyike szerinti baktérium, amely élő legyengített baktérium.
10. A 9. igénypont szerinti baktérium, amely élő legyengített baktériumot az ATCC PTA-3S67, ATCC PTA-3668 vagy ATCC FTA-366S ietétbenelyezési szám alatt, deponált baktériumokból nyertünk,
11. Fragmentumok vagy frakciók, amelyek az 1-6. igénypontok szerinti baktériumok bármelyikének legalább egy antigénjét tartalmazzák.
12. A 11. igénypont szerinti fragmentumok vagy frakciók, amely fragmentumok vagy frakciók az ATCC PTA-3667, ATCC FTA-3663 vagy ATCC PTA-3669 ietéthehelyezési szám alatt deponált baktériumokból származó legalább egy antigént tartalmaznak.
13. Vakcina készítmény, amely egy 7. vagy 8. igénypont szerinti ínakti vált baktériumot, és/vagy egy 1-6. igénypontok bármelyike szerinti baktériumot és/vagy egy 9. vagy lö. igénypont szerinti élő legyengített baktériumot és/vagy az említett baktérium 11-12. igénypontok szerinti fragmentumait vagy frakcióit tartalmazza.
14. A 13. igénypont szerinti, vakcina készítmény, amely még továbbá egy vagy több alkalmas adjnvánst és/vagy segédanyagot és/vagy hordozót tartalmaz,
15. A 13--.14. igénypontok szerinti vakolna készítmény, amely az 1-6. igénypontok szerinti két vagy több baktériumtörzset, a 9. vagy 10. igénypont szerinti éle legyengített baktériumot és/vagy a baktérium 11-12. igénypontok szerinti fragmentumait vagy frakcióit tartalmazza.
16. A 13-15. igénypontok bármelyike szerinti vakcina ké?S,S7€/BE/R&Zitó fc
1.
szítmény, amelyben as élő és/vagy az élő legyengített és/vagy inaktívált baktérium/baktériumok az ATCC PTA-3667, ATCC PTA-3663 vagy ATCC PTA-3669 ietétbehelyezési szám. alatt deponált baktériumokból kiválasztott(ak).
17. A 13-16. Igénypontok bármelyike szerinti vakcina készítmény, amely tartalmaz továbbá legalább egy másik, csirkére patogén vírusból vagy mikroorganizmusból származó antigént,
13. A 17. igénypont szerinti vakcina készítmény, amely a fertőző bronchitís vírus, Newoastle betegség vírus, fertőző tömlős betegség vírus, csirke anémiát okozó ágens, szárnyas reovirus, Myeöplaszna gaiiiseptícum, szárnyas pneumovírus, naemophilua paragaiiinarum, csirke poxvirus, szárnyas enceph.alomyeiitis vírus, Fasteureiia muitociőe és coli által, alkotott csoportból kiválasztott vírusból vagy mikroorganizmusból származó antigént tartalmaz.
19. Az 1-1Ö. igénypontok bármelyike szerinti baktérium és/vagy az illető baktérium 11. vagy 12. igénypont szerinti fragmentumainak vagy frakcióinak alkalmazása Pasteurella trebaloai és/vagy Msnnheimia Aa-s®oiyt.ie<a fertőzések megelőzésére szolgáló vakcina előállítására.
2ö. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti baktérium alkalmazása csirkéknek az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti baktériumok által okozott felső légúti és szaporító szervi megbetegedése elleni immunizálására szolgáló vakcina gyártásában.
21. Eljárás az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti bármely baktérium kimutatására, azzal jellemezve, hogy egy csirkétől vett vér-, szérum-, plazma-, szövetkaoarék-, lemosás-, tamponos törU .5'(ő/SZZHA?.ip.5 «ζ « > a lés-, szövet-mintát in vítro az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti baktérium jelenlétéré analizálunk.
22. A 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1-6. Igénypontok bármelyike szerinti bármely baktérium jelenlétét immunteszttel határozzuk meg.
23. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1-6, igénypontok bármelyike szerinti bármely baktérium jelenlétét molekuláris biológiai módszerrel határozzuk meg.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10152307A DE10152307A1 (de) | 2001-10-26 | 2001-10-26 | Neue bakterielle Geflügelkrankheit |
| PCT/EP2002/011899 WO2003037367A2 (en) | 2001-10-26 | 2002-10-24 | New bacterium causing poultry disease and vaccine derived thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0402098A2 HUP0402098A2 (hu) | 2005-02-28 |
| HUP0402098A3 HUP0402098A3 (en) | 2005-07-28 |
| HU228692B1 true HU228692B1 (en) | 2013-05-28 |
Family
ID=7703460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0402098A HU228692B1 (en) | 2001-10-26 | 2002-10-24 | Novel bacterial poultry disease |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7794735B2 (hu) |
| EP (2) | EP1442114B1 (hu) |
| JP (2) | JP4447319B2 (hu) |
| KR (2) | KR101024887B1 (hu) |
| CN (1) | CN100471945C (hu) |
| AR (3) | AR037020A1 (hu) |
| AT (1) | ATE391767T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002363173B2 (hu) |
| BR (1) | BR0213538A (hu) |
| CA (1) | CA2462652A1 (hu) |
| CO (1) | CO5580796A2 (hu) |
| CY (1) | CY1108178T1 (hu) |
| DE (2) | DE10152307A1 (hu) |
| DK (1) | DK1442114T3 (hu) |
| EC (1) | ECSP045083A (hu) |
| ES (1) | ES2304466T3 (hu) |
| HK (1) | HK1073862A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20040366B1 (hu) |
| HU (1) | HU228692B1 (hu) |
| IL (1) | IL161223A0 (hu) |
| MA (1) | MA26293A1 (hu) |
| MX (1) | MXPA04003941A (hu) |
| MY (1) | MY138203A (hu) |
| NO (1) | NO333635B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ532805A (hu) |
| PL (1) | PL206589B1 (hu) |
| PT (1) | PT1442114E (hu) |
| RU (4) | RU2334792C2 (hu) |
| SI (1) | SI1442114T1 (hu) |
| UA (2) | UA96948C2 (hu) |
| WO (1) | WO2003037367A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200402499B (hu) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10152307A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-05-08 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Neue bakterielle Geflügelkrankheit |
| JP2013507103A (ja) * | 2009-10-09 | 2013-03-04 | ケベンハウンス ウニヴェルジテート（ユニバーシティ オブ コペンハーゲン） | Ｇａｌｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍａｎａｔｉｓ由来の細胞溶解性ＲＴＸ毒素 |
| CN102380092A (zh) * | 2011-11-22 | 2012-03-21 | 青岛易邦生物工程有限公司 | 一种鸡传染性鼻炎灭活疫苗 |
| CN102406936A (zh) * | 2011-11-22 | 2012-04-11 | 青岛易邦生物工程有限公司 | 一种鸡传染性鼻炎灭活疫苗佐剂 |
| HUE048344T2 (hu) | 2013-03-18 | 2020-08-28 | Intervet Int Bv | Vakcina kérõdzõ védelmére Mannheimia haemolytica okozta tüdõgyulladás ellen |
| RU2563885C1 (ru) * | 2014-06-03 | 2015-09-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН) | Способ определения антител к бактериальным антигенам |
| CN104491856A (zh) * | 2014-12-07 | 2015-04-08 | 青岛易邦生物工程有限公司 | 一种禽肺病毒病灭活疫苗的生产方法 |
| CN108728558A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-11-02 | 广西壮族自治区兽医研究所 | 一种快速检测溶血性曼氏杆菌的pcr扩增引物及其应用 |
| CN111621450B (zh) * | 2020-07-10 | 2022-07-05 | 青岛易邦生物工程有限公司 | 一种鸭源鸡杆菌及其应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5855894A (en) * | 1992-03-30 | 1999-01-05 | Pfizer Inc. | Pasteurella haemolytica type A-1 bacterin-toxoid vaccine |
| US5576003A (en) | 1992-10-14 | 1996-11-19 | Akzo Nobel N.V. | Ornithobacterium rhinotracheale vaccine and method of immunization |
| US5587305A (en) | 1993-12-06 | 1996-12-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Agriculture | Pasteurella haemolytica transformants |
| RU94023126A (ru) * | 1994-06-16 | 1997-04-10 | Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им.Я.Р.Коваленко | Вакцина против пастереллеза свиней |
| RU2103355C1 (ru) * | 1995-11-23 | 1998-01-27 | Государственное Федеральное предприятие Государственный научный центр прикладной микробиологии | Способ получения аттенуированных иммуногенных штаммов pasteurella multocida |
| FR2760640B1 (fr) * | 1997-03-17 | 1999-05-28 | Vetoquinol Sa | Utilisation d'une souche de pasteurella haemolytica serotype a6 pour la preparation d'un vaccin contre la pasteurellose bovine due a pasteurella haemolytica |
| US7304151B2 (en) * | 1999-12-17 | 2007-12-04 | University Of Guelph | Modified leukotoxin gene and protein |
| US7521060B2 (en) | 2001-10-26 | 2009-04-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica S.A. De C.V. | Pathogen for bacterial poultry disease |
| DE10152307A1 (de) | 2001-10-26 | 2003-05-08 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Neue bakterielle Geflügelkrankheit |
-
2001
- 2001-10-26 DE DE10152307A patent/DE10152307A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-10-24 KR KR1020097012926A patent/KR101024887B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 UA UAA200900431A patent/UA96948C2/ru unknown
- 2002-10-24 AT AT02802303T patent/ATE391767T1/de active
- 2002-10-24 AU AU2002363173A patent/AU2002363173B2/en not_active Ceased
- 2002-10-24 PL PL369963A patent/PL206589B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 DE DE60226057T patent/DE60226057T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-24 CN CNB028212517A patent/CN100471945C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-24 EP EP02802303A patent/EP1442114B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-24 CA CA002462652A patent/CA2462652A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-24 BR BR0213538-8A patent/BR0213538A/pt active Pending
- 2002-10-24 RU RU2004116134/13A patent/RU2334792C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 EP EP08150505A patent/EP1942181A1/en not_active Withdrawn
- 2002-10-24 HU HU0402098A patent/HU228692B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 RU RU2007148219/15A patent/RU2430967C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 MY MYPI20023986A patent/MY138203A/en unknown
- 2002-10-24 SI SI200230699T patent/SI1442114T1/sl unknown
- 2002-10-24 WO PCT/EP2002/011899 patent/WO2003037367A2/en active Application Filing
- 2002-10-24 ES ES02802303T patent/ES2304466T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-24 RU RU2007129099/15A patent/RU2456343C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 JP JP2003539709A patent/JP4447319B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-24 DK DK02802303T patent/DK1442114T3/da active
- 2002-10-24 UA UA20040503962A patent/UA89607C2/ru unknown
- 2002-10-24 NZ NZ532805A patent/NZ532805A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 KR KR1020047005166A patent/KR100954175B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 IL IL16122302A patent/IL161223A0/xx unknown
- 2002-10-24 PT PT02802303T patent/PT1442114E/pt unknown
- 2002-10-24 MX MXPA04003941A patent/MXPA04003941A/es active IP Right Grant
- 2002-10-25 AR ARP020104046A patent/AR037020A1/es active IP Right Grant
-
2004
- 2004-03-30 ZA ZA200402499A patent/ZA200402499B/en unknown
- 2004-04-22 CO CO04037170A patent/CO5580796A2/es active IP Right Grant
- 2004-04-23 NO NO20041675A patent/NO333635B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-04-23 HR HRP20040366AA patent/HRP20040366B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-04-23 EC EC2004005083A patent/ECSP045083A/es unknown
- 2004-05-25 MA MA27700A patent/MA26293A1/fr unknown
-
2005
- 2005-07-26 HK HK05106369.5A patent/HK1073862A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-07 CY CY20081100706T patent/CY1108178T1/el unknown
- 2008-07-30 AR ARP080103284A patent/AR067732A2/es unknown
- 2008-09-10 RU RU2008136404/15A patent/RU2481393C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-02-25 US US12/392,594 patent/US7794735B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2009-08-26 US US12/548,210 patent/US7964197B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-02 AR ARP090103365A patent/AR073482A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-12-03 JP JP2009275445A patent/JP5087604B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-05-09 US US13/103,987 patent/US20110212132A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5087604B2 (ja) | 家禽類の疾病の原因である新規バクテリアおよびそれに由来するワクチン | |
| RU2265849C2 (ru) | Способ культивирования бактерий lawsonia intracellularis, штаммы l.intracellularis, способ культивирования бактерий l.intracellularis (вариант), способ получения аттенуированного штамма l.intracellularis, способ определения наличия антител, вакцина, способ индукции иммунного ответа и аттенуированный штамм l.intracellularis n343np40wk | |
| US5419907A (en) | Pathogenic porcine respiratory coronavirus | |
| BRPI0621760A2 (pt) | molécula de ácido nucléico recombinante que não ocorre naturalmente, célula recombinante, composição imunogênica, anticorpo, método para detectar a presença de proteìna pilus de campylobacter e método para detectar um anticorpo que se liga especificamente a uma proteìna pilus de campylobacter jejuni | |
| RU2555530C2 (ru) | СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ H.parasuis | |
| KR970005333B1 (ko) | 이.콜리 패혈증(E.coli septicaemia)에 대한 가금류 보호용 백신 | |
| Hodges et al. | Serotypes of Yersinia pseudotuberculosis recovered from domestic livestock | |
| JP2005511032A5 (hu) | ||
| AU2002363173A1 (en) | New bacterium causing poultry disease and vaccine derived thereof | |
| US7521060B2 (en) | Pathogen for bacterial poultry disease | |
| TW200418874A (en) | Passive vaccine for the prevention of campylobacter colonization, and its preparation method | |
| US20030149255A1 (en) | Bird diagnostics and treatments | |
| Ranjini et al. | Development and evaluation of outer membrane protein vaccine against duck pasteurellosis | |
| Ahmed | Molecular Characterization of Pasteurella multocida Vaccine Strains | |
| Shilpa et al. | Different vaccines against a local fowl cholera isolate-A comparison | |
| WO2002030321A2 (en) | Bird diagnostics and treatments |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |