NO332315B1 - Bionedbrytbar biomedisinsk polyuretan med faseseparert morfologi, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse derav i menisk rekonstruksjon - Google Patents
Bionedbrytbar biomedisinsk polyuretan med faseseparert morfologi, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse derav i menisk rekonstruksjon Download PDFInfo
- Publication number
- NO332315B1 NO332315B1 NO20006180A NO20006180A NO332315B1 NO 332315 B1 NO332315 B1 NO 332315B1 NO 20006180 A NO20006180 A NO 20006180A NO 20006180 A NO20006180 A NO 20006180A NO 332315 B1 NO332315 B1 NO 332315B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- polyester
- polyurethane
- polyurethane according
- diisocyanate
- diol
- Prior art date
Links
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 title claims abstract description 51
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 title description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229920001634 Copolyester Polymers 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 7
- OVBFMUAFNIIQAL-UHFFFAOYSA-N 1,4-diisocyanatobutane Chemical compound O=C=NCCCCN=C=O OVBFMUAFNIIQAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 6
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 3
- YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N trimethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCCO1 YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical group CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diol Chemical compound OCCCCCCO XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Chemical compound 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 229920003226 polyurethane urea Polymers 0.000 description 5
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 5
- 239000004970 Chain extender Substances 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 4
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 4
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Diphenylmethane Diisocyanate Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- FDYWJVHETVDSRA-UHFFFAOYSA-N 1,1-diisocyanatobutane Chemical compound CCCC(N=C=O)N=C=O FDYWJVHETVDSRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 2
- 210000000968 fibrocartilage Anatomy 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000007433 nerve pathway Effects 0.000 description 2
- -1 poly(e-caprolactone) Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L tin(ii) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 101100219382 Caenorhabditis elegans cah-2 gene Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- QVYARBLCAHCSFJ-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diamine Chemical compound CCCC(N)N QVYARBLCAHCSFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/70—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the isocyanates or isothiocyanates used
- C08G18/72—Polyisocyanates or polyisothiocyanates
- C08G18/80—Masked polyisocyanates
- C08G18/8003—Masked polyisocyanates masked with compounds having at least two groups containing active hydrogen
- C08G18/8006—Masked polyisocyanates masked with compounds having at least two groups containing active hydrogen with compounds of C08G18/32
- C08G18/8009—Masked polyisocyanates masked with compounds having at least two groups containing active hydrogen with compounds of C08G18/32 with compounds of C08G18/3203
- C08G18/8012—Masked polyisocyanates masked with compounds having at least two groups containing active hydrogen with compounds of C08G18/32 with compounds of C08G18/3203 with diols
- C08G18/8016—Masked aliphatic or cycloaliphatic polyisocyanates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/507—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials for artificial blood vessels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/60—Materials for use in artificial skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/30—Low-molecular-weight compounds
- C08G18/32—Polyhydroxy compounds; Polyamines; Hydroxyamines
- C08G18/3203—Polyhydroxy compounds
- C08G18/3206—Polyhydroxy compounds aliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/40—High-molecular-weight compounds
- C08G18/42—Polycondensates having carboxylic or carbonic ester groups in the main chain
- C08G18/4266—Polycondensates having carboxylic or carbonic ester groups in the main chain prepared from hydroxycarboxylic acids and/or lactones
- C08G18/4269—Lactones
- C08G18/4277—Caprolactone and/or substituted caprolactone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/40—High-molecular-weight compounds
- C08G18/42—Polycondensates having carboxylic or carbonic ester groups in the main chain
- C08G18/4266—Polycondensates having carboxylic or carbonic ester groups in the main chain prepared from hydroxycarboxylic acids and/or lactones
- C08G18/428—Lactides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/70—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the isocyanates or isothiocyanates used
- C08G18/72—Polyisocyanates or polyisothiocyanates
- C08G18/73—Polyisocyanates or polyisothiocyanates acyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2230/00—Compositions for preparing biodegradable polymers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
Abstract
Foreliggende oppfinnelse omhandler en ny biomedisinsk polyuretan basert på diisocyanat bundet polyester polymer og diolkomponenter, diolkomponenten har en ensartet blokklengde.
Description
Foreliggende oppfinnelse omhandler bionedbrytbare biomedisinske polyuretaner med en faseseparert morfologi som angitt i krav 1, en fremgangsmåte for fremstilling derav som angitt i krav 10, samt anvendelsen derav i menisk rekonstruksjon, som angitt i krav 13.
Biomedisinske polyuretaner (PUer) har blitt brukt i et bredt område av anvendelser. Eksempler inkluderer nervebaner, menisk rekonstruksjonsmaterialer, kunstig hud og kunstige vener.
For disse anvendelsene, blir vanligvis kommersielt tilgjengelige polyuretaner anvendt. Disse materialene viser ofte gode mekaniske egenskaper men en viktig ulempe er at de inneholder aromatisk difenylmetan diisocyanat (MDI). MDI baserte polyuretaner er kjent for å frigi karsinogene og mutagene degraderingsprodukter. Videre viser de ofte lav rivstyrke. En høy rivstyrke er viktig for å forhindre suturer fra å rives ut av et biomateriale. Utviklingen av nye medisinsk-kvalitets polyuretaner med gode mekaniske egenskaper er derfor svært ønskelig.
Videre er et viktig aspekt for de biomedisinske polyuretanene kravet at de kan bearbeides til porøse formede legemer, f.eks. som implantater.
I utviklingen av de nye materialene ifølge oppfinnelsen, ble først porøse 50/50 kopoly(e-kaprolakton/L-laktid) materialer anvendt for rekonstruksjonen av menisk lesjoner. De viste en svært god adhesjon til meniskvevet og, derfor, en god helbredelse av menisklesjonene. De mekaniske egenskapene av denne kopolymeren ligner de mekaniske egenskapene av polyuretaner på grunn av den høye molekylvekten og nærværet av krystalliserbare L-laktidsekvenser. Polymeren hadde, imidlertid, visse ulemper. Først, var nedbrytningshastigheten noe for høy. Nytt meniskvev, den såkalte fibrokartilagen blir dannet etter en induksjonstid på 10 til 20 uker.
Dernest, på grunn av den svært høye molekylvekten til polymeren kunne en maksimal konsentrasjon på 5% nås. Dette resulterte i svært lave kompresjonsmoduler for porøse materialer. For innveksten av fibrokartilage var høyere moduler nødvendig. Til slutt, kan L-laktidkrystallene, som fremdeles er tilstede etter 8 års in vitro degradering, indusere en inflammatorisk reaksjon siden celler ikke kan bryte dem ned i motsetning til poly(e-kaprolakton) og polyglykolid krystaller.
For å unngå laktid krystallinitet, ble en amorf 50/50 kopoly(e-kaprolakton/85,15 L,D-laktid) anvendt for produksjonen av nervebaner. På grunn av fraværet av krystaller, viste imidlertid denne polymeren svelling ved degradering. Derfor, ble fokus satt på syntesen av e-kaprolakton og L-laktid baserte polyuretaner. De harde uretansegment krystallene er sannsynligvis små og følsomme for enzymatisk degradering. I tillegg, ved å lage e-kaprolakton og L-laktid baserte PU kan biokompatibiliteten forbedres.
Når kopolymeren ble enkeltkjedeforlenget med diisocyanater, ble de medisinske egenskapene til den resulterende polymeren dårlige på grunn av fraværet av en faseseparert morfologi. Faseseparerte morfologier kan nås når en isocyanatterminert polyol blir kjedeforlenget med et diamin eller en diol resulterende i henholdsvis en polyuretan-urea og polyuretan. Imidlertid, viste den L-laktid- og e-kaprolaktonbaserte prepolymeren en avvikende oppførsel med hensyn til kjedeforlengelse ved anvendelse av et diamin og en diol. Det forekom at prepolymeren var mottagelig for aminolyse og transforestring ulikt e-kaprolakton og glykolid/trimetylenkarbonat prepolymerene.
Oppfinnelsen omhandler nye bionedbrytbare biomedisinske polyuretaner av den type som er angitt i krav 1, passende for implantater, og som ikke har ulempene diskutert over.
Videre er det et aspekt med oppfinnelsen å gi en fremgangsmåte å fremstille polyuretanen, som angitt i krav 10.
I en første utførelse omhandler oppfinnelsen nye biomedisinske polyuretaner, basert på diisocyanat bundne polyester (ko)polymer og diolkomponenter, diolkomponenten har en ensartet blokklengde.
I henhold til en foretrukket utførelse, kan polyuretanen representeres ved den følgende formelen:
-(A-B-C-B)n-
Hvori B betegner diisocyanatgrupper, A betegner et mykt segment så som en polyestergruppe, C betegner en diolgruppe og n er antallet gjentatte enheter.
I en mest foretrukket utførelse består polyuretanen av repeterende enheter med følgende formel:
{CCOJ-N-Ri-N-CCOJ-O-D-O-CCOJ-N-Ri-N-CCOJ-O-E-O},,
hvori Ri er en n-butylen gruppe, D er en polyestergruppe, E er en n-butylendiol, en n-heksylendiol eller en dietylenglykol basert gruppe og n indikerer antallet repeterende enheter.
Med hensyn til formlene over skal det bemerkes at de representerer de gjentatte enhetene i polyuretanen. Endegruppene er ikke representert derved. Naturen til endegruppene vil variere i henhold til typen (ko)polyester og diol, i tillegg til fremstillingsprosessen.
Videre er de foretrukne utførelser av oppfinnelsen indikert i de avhengige kravene.
Produktene ifølge foreliggende oppfinnelse viser en god balanse mellom egenskapene nødvendige for anvendelse derav i biomedisinske anvendelser, slik som god modul, strekkstyrke og kompresjonsmodul. Det har blitt funnet mulig å bearbeide disse materialene til porøse implantater ved saltutluting og frysetørking, resulterende i et materiale som har makroporer i området på 150 (im til 300 (im. Materialet kan også produseres in situ i en ekstruder, også i kombinasjon med å generere makroporer in situ.
Som det har blitt indikert over, kan de konvensjonelle fremgangsmåtene for å fremstille polyuretaner resultere i transforestring og aminolyse, med den konsekvens at materialet har utilstrekkelig balanserte egenskaper. Mer spesielt tapes blokklengdeensartetheten, hvilket resulterer i tapt faseseparasjon. Konsekvensen derav er at de mekaniske egenskapene svekkes til et nivå under det som er akseptabelt for tallrike biomedisinske anvendelser.
Et viktig trekk for disse polyuretanene er at de har sine gode mekaniske egenskaper på grunn av den faseseparerte morfologien. Fordi de myke segmentene (f.eks. polyestere, polykarbonater eller polyetere) er kjemisk inkompatible med de harde segmentene (uretan, urea eller amidgrupper), forekommer fasesepa rasjon. De harde segmentene krystalliserer og danner sterke hydrogenbindinger med andre harde segmenter resulterende i fysiske kryssbindinger.
Oppførselen til disse polyuretanene er i sterk kontrast med andre ofte anvendte polyuretaner. Et velkjent eksempel er polyuretan i hvilke 2 ulike kjemisk inkompatible, myke segmenter (f.eks. polyestere og polyetere) er koplet med et diisocyanat. Et eksempel derav er fremlagt i US-A-4,2844,506. I dette tilfelle, vil også en viss grad av fasesepa rasjon forekomme, men disse materialene har ikke sine mekaniske egenskaper fra uretanfunksjonalitetens evne til å danne hydrogenbindinger men fra bidraget av sammenfiltringer og fasesepa rasjon mellom de ulike myke segmentene. Årsaken til at uretanfunksjonalitetene ikke kan bidra til de mekaniske egenskapene til materialet er at uretangruppene er for små til å krystallisere og danne hydrogenbindinger.
Polyuretaner med en mikro-fase-separert morfologi viser ofte gode mekaniske egenskaper og er generelt enkle å bearbeide på grunn av det relativt lave smeltepunktet.
Mekaniske egenskaper til polyuretan-ureaer er vanligvis enda bedre resulterende fra den økte krystaliserbarheten og hydrogenbindingsevnen til ureagruppene. Polymerene har imidlertid ofte smeltepunkt som er nær degraderingstemperaturen, hvilket fører til et lite bearbeidelsesvindu.
Polymerene ifølge foreliggende oppfinnelse, inneholder lange uretan-baserte harde segmenter av enhetlig størrelse. Dette resulterer i et system hvori de harde
segmentene har en øket krystalliserbarhet og hydrogenbindingsevne sammenlignet med "klassiske" polyuretaner. De mekaniske egenskapene er sammenlignbare med de til polyuretan-ureaer. Imidlertid er smeltepunktet fremdeles ganske lavt, hvilket gjør bearbeidelse relativt enkelt.
Det skal bemerkes at ensartetheten til de uretanbaserte harde segmentene er den avgjørende faktoren for de mekaniske egenskapene til materialene. Den foretrukne fremgangsmåten for syntesene av disse polyuretanene skulle derfor være reaksjonen av diolkomponenten med et overskudd av diisocyanat fulgt av reaksjon med makro-diolen (f.eks. polykaprolakton eller kopolymere av L-laktid og kaprolakton). I denne fremgangsmåten blir transforestring av de myke segmentene med kjedeforlengeren unngått, resulterende i harde segmenter av ensartet størrelse.
Som har blitt indikert over, omfatter polyuretanen ifølge oppfinnelsen i den mest generelle formen diisocyanat-bundet diol og polyester-, mer spesielt lineær random kopolyester-komponenter. Naturen til diolkomponentene er svært viktig, spesielt med hensyn til blokklengdens ensartethet. Diolen og den (lineære randome ko)polyesteren er forbundet med hverandre med diisocyanat, mer spesielt 1,4-butandiisocyanat.
Polyuretanen ifølge foreliggende oppfinnelse kan fremstilles ved ulike prosesser. I en første prosess blir diolkomponenten, dvs. butandiolen, heksandiolen eller dietylendiolen, eller reaksjonsproduktet av de to molekylene av diolen med 1,4-butandiisocyanat (BDO-BDI-BDO), reagert med en isocyanat-terminert polyester, dvs. reaksjonsproduktet av den randome polyesteren med et overskudd av BDI (BDI-polyester-BDI). Ved valg av reaksjonsbetingelsene (temperatur, tid, katalysator og lignende) kan molekylvekten til polyuretanen velges.
Alternativt blir diolkomponenten endeblokkert med BDI'en og reagert med den randome kopolyesteren.
I henhold til en ytterligere fremgangsmåte er det mulig å endeblokkere polyesteren med den isocyanat-endeblokkerte diolkomponenten resulterende (i tilfelle av en dihydroksy-terminert polyester) i en prepolymer med følgende sammensetning:
OCN-E-NH-C(0)-D-C(0)-NH-E-NCO
Denne prepolymeren kan deretter reageres med vann for å gi en polyuretan-urea i henhold til oppfinnelsen. Denne prosessen gir muligheten for å danne porøse
materialer in situ, for eksempel ved å blande prepolymeren med salt og vann, og la materialet reagere over en tid ved en passende temperatur. Etter utluting av saltet fra materialet har en porøs polyuretan-urea blitt oppnådd, hvorved deler av porene blir oppnådd av saltet og deler av C02dannet i reaksjonen av prepolymeren med vannet.
Reaksjonene mellom de ulike komponentene blir utført under betingelsene kjent for å være passende for fremstillingen av polyuretaner.
Disse prosessene resulterer alle i anvendbar biomedisinsk polyuretan, som har de fordelaktige egenskapene anført over. Det skal bemerkes at anvendelsen av en isocyanat-endeblokkert diol er foretrukket, spesielt i tilfelle polyesteren har tendens til å transforestre.
Etter fremstillingen av basismaterialet er det mulig å bearbeide det videre, f.eks. fra en løsning i et organisk løsningsmiddel slik som dioksan, til formede materialer. For noen anvendelser er det nyttig å ha en porøs struktur. Dette kan oppnås ved fremgangsmåten som beskrevet i De Groot et al, Use of biodegradeable polymer implants in meniscus reconstruction, Kolloid Polym. Sei., 1990, 268, 1073-1081. I tilfelle anvendelse av polyuretanen i oppfinnelsen i meniskrekonstruksjon, er det nyttig å ha porøsiteter på 50 til 99 vol%.
Diolkomponenten som skal anvendes i foreliggende oppfinnelse, må møte kravet om ensartet blokklengde. I praksis vil dette bety at minst 90%, foretrukket minst 98%, av diolkomponentmolekylene vil ha samme blokklengde. Passende delkom-ponenter kan være basert på 1,4-butandiol, 1,6-heksandiol eller dietylenglykol. Det er mulig å anvende diolen i seg selv, men det er også mulig å anvende reaksjonsproduktet av et diisocyanat (f.eks. 1,4-butandiisocyanat) og to molekyler av diolen (BDO-BDI-BDO). Valgfritt, kan man endeblokkere dette reaksjonsproduktet med to BDI molekyler, resulterende i en fem-blokk, som kan anvendes i reaksjonen med den lineære randome ko po lyeste ren.
Polyesteren som skal anvendes i henhold til oppfinnelsen vil foretrukket være lineær, mer spesielt være en random kopolyester, og vil ha reaktive endegrupper. Disse endegruppene kan være hydroksyl eller karboksyl. Det er foretrukket å ha en dihydroksyterminert kopolyester, men hydroksy-karboksyl eller dikarboksyl-terminerte kopolyestere kan også anvendes. Naturen til endegruppene er bestemt av typen av komonomere, mengder derav, typen starter materiale (hvis anvendt), og reaksjonsbetingelsene. Det skal bemerkes, at molekylvekten til polyuretanen i foreliggende oppfinnelse ikke er så avgjørende for å oppnå de nødvendige mekaniske egenskapene, som er tilfellet i tidligere teknikk. Følgelig, er lavere molekylvekter ofte tilstrekkelig.
Passende monomere for polyesteren er de cykliske monomerene som kan polymeriseres under ringåpnings polymeriseringsbetingelser. Eksempler er laktider, glykolider, trimetylenkarbonat og/eller e-kaprolakton. Foretrukket er laktid (D, L, D-L, meso) og e-kaprolakton. Mer spesielt er en lineær random kopolyester som har omkring ekvimolare mengder av e-kaprolakton og L-laktid foretrukket. Andre muligheter inkluderer polyestere basert på ravsyre og etylenglykol eller 1,4-butandiol, eller på (ko)polyestere av melkesyre. I tilfelle polyesteren må være lineær, kan den fremstilles ved anvendelse av en difunksjonell komponent (diol) som starter, men i tilfelle en tre eller høyerefunksjonell polyol anvendes, kan stjerneformede polyestere oppnås.
Betingelsene for å fremstille polyesterne er de kjent innen faget.
Oppfinnelsen blir nå forklart med basis i eksemplene.
Eksperimentelt
Materialer
L-laktid og e-kaprolakton ble kjøpt inn fra Hycail bv. (Noordhorn, Nederland) og
anvendt etter standard rensing. Katalysatoren tinnoktoat (SnOct2) ble kjøpt inn fra Sigma Korp. USA og anvendt direkte fra leverandøren. 1,4-Butan diisocyanat (DSM, Geleen, Nederland) ble destillert under redusert nitrogentrykk; 1,4-butandiol (BDO, Acros Organics) fra 4Å molekylsiler, dimetylsulfoksid (DMSO, Acros Organics) fra CaH2.
Prepolymer syntese
For 50/50 L-laktid og e-kaprolakton, ble 20 gram L-laktid (0,14 mol) blandet med 16 gram e-kaprolakton (0,14 mol) under nitrogenatmosfære. 1,70 gram butandiol (18,87 mol) og 40 mg tinnoktoat ble tilsatt som henholdsvis initiator og katalysator. Blandingen ble polymerisert i 24 timer ved 130°C.<1>H NMR viste fullstendig omdannelse.
Den isocyanat-terminerte uretanblokken (BDI/BDO/BDI) ble fremstilt ved reaksjon av butandiol med et seks gangers overskudd av butandiisocyanat ved 80°C uten katalysator i 5 timer. Overskuddet av diisocyanat ble fjernet ved vasking med tørr heksan.
Den hydroksyl-terminerte uretanblokken (BDO/BDI/BDO) ble fremstilt ved å blande butandiisocyanat med et seks gangers overskudd av butandiol ved 80°C uten katalysator, i fem timer. Overskuddet av butandiol ble fjernet ved vasking med tørr aceton.
Polymerisering
Prepolymeren (50/50 e-kaprolakton/L-laktid) eller den diisocyanat endeblokkerede prepolymeren ble oppløst i DMSO. kjedeforlenger butandiolen eller blokken ble oppløst i DMSO. Kjedeforlengerløsningen ble tilsatt dråpevis til prepolymerløsningen under mekanisk røring. Den totale polymerkonsentrasjonen etter kjedeforlengelse var 5 vekt% i tilfellet av butandiamin, 30 vekt% i tilfellet av den isycyanat-terminerte blokken og 50 vekt% for butandiol og den hydroksylterminerte blokken.
Karakterisering
Intrinsike viskositeter ble målt ved anvendelse av et Ubbelohde viskosimeter,
Kalorimetriske studier ble utført med et Perkin Eimer DSC 7 kalorimeter. Skanninghastigheten var 10°C per minutt.
<1>H-NMR (200 MHz) ble anvendt for å karakterisere blokkene.
Rivstyrke og hysterese ble bestemt.
Når den butandiisocyanat-terminerte prepolymeren ble kjedeforlenget med en BDI-BDO-BDI blokk (tabell 1, b), kunne en polymer med en intrinsik viskositet på 1,0 dl/g lages. DSC termogrammet til polymeren er vist i Figur 1. De mekaniske egenskapene til produktene basert på a-c (tabell 1) er fremstilt i tabell 2.
Disse eksperimentene viser at fremgangsmåte b ifølge tabell 1 gir produkter med bedre mekaniske egenskaper, enn fremgangsmåte a.
Rollen av ensartetheten av de harde segmentene har også blitt demonstrert ved det følgende eksempel: Polykaprolakton (M=2000) ble endeblokkert med et overskudd av 1,4-butandiisocyanat. Overskuddet av diisocyanat ble fjernet ved destillasjon. Det resulterende makro-diisocyanat ble kjedeforlenget med BDO.BDI.BDO blokken. Den resulterende polyuretanen hadde en intrinsik viskositet på 2,00 dL/g og en modul på 70 MPa.
Når polykaprolakton (M=2000) ble kjedeforlenget med en BDI.BDO.BDI.BDO.BDI blokk, ble en polyuretan med identisk sammensetning oppnådd. Imidlertid, i dette tilfelle blir transforestringsreaksjoner av kjedeforlengeren med det myke polykaprolaktonsegmentet unngått. Dette resulterte i en polymer med en intrinsik viskositet på 1,00 dL/g og en modul på 105 MPa. Den lavere viskositeten til polymeren kan forklares ved den lavere reaktiviteten til BDI.BDO.BDI.BDO.BDI blokken sammenlignet med BDO.BDI.BDO blokken. Imidlertid, har modulen øket signifikant. Dette er et resultat av de ensartete harde segmentene, Harde segmenter av ensartet størrelse er mer krystalline og derfor vanskeligere å få til å bryte sammen.
Fraværet av en smeltende endoterm ved 60°C gir ytterligere bevis for at transforestringsreaksjoner ble unngått ved denne fremgangsmåten.
Claims (13)
1. Bionedbrytbar biomedisinsk polyuretan med en faseseparert morfologi,karakterisert vedat den omfatter myke segmenter av polyester-, polykarbonat- og/eller polyeterkomponenter og polyuretanbaserte harde segmenter, hvor nevnte harde segmenter som inneholder en diolkomponent, har en uniform blokklengde hvor nevnte blokklengde er den samme for minst 90% av diolkomponentmolekylene og hvor diolkomponenten på den ene side og polyester-, polykarbonat- og/eller polyeterkomponentene på den annen side, har blitt sammenkoblet av et diisocyanat, fortrinnsvis et alifatisk diisocyanat, hvilket biomedisinske polyuretan har den følgende formel
hvor A betegner nevnte myke segment, B betegner nevnte diisocyanat, C betegner nevnte diolkomponent og n er tallet av gjentakende enheter.
2. Bionedbrytbar biomedisinsk polyuretan ifølge krav 1,karakterisert vedat den består av repeterte enheter med følgende formel
{CCOJ-NH-Ri-NH-CCOJ-O-D-O-CCOJ-NH-Ri-NH-CCOJ-O-E-On,
hvori Ri er en n-butylengruppe, D er en polyester gruppe, E er en n-butylendiol, en n-heksylendiol eller en dietylenglykolbasert gruppe og n indikerer antallet repeterende enheter.
3. Polyuretan ifølge krav 2,
karakterisert vedat E er en diol eller et XYX reaksjonsprodukt av to molekyler av diolen (X) og 1,4-butandiisocyanat (Y).
4. Polyuretan ifølge krav 1-3,
karakterisert vedat blokklengden er den samme for minst 90%, mer spesielt minst 98% av diolenhetene.
5. Polyuretan ifølge krav 1-4,
karakterisert vedat polyesteren er basert på en polyester fremstilt ved ringåpningspolymerisasjon, foretrukket en random kopolyester.
6. Polyuretan ifølge krav 5,
karakterisert vedat den randome kopolyesteren er en kopolyester av laktid, glykolid, trimetylenkarbonat og/eller e-kaprolakton.
7. Polyuretan ifølge krav 1-5,
kjarakterisert ved at polyesteren er basert på melkesyre, ravsyre, dietylenglykol, 1,4-butandiol, 1,6-heksandiol og/eller dietylenglykol.
8. Polyuretan ifølge krav 1-7,
karakterisert vedat den er oppnåelig ved en prosess omfattende å reagere polyesteren og en isocyanat endeblokkert diolkomponent, forholdet mellom polyester endegrupper og isocyanatgrupper er minst to, fulgt av å reagere den resulterende prepolymeren med vann.
9. Polyuretan ifølge krav 6,
karakterisert vedat den er basert på en kopolyester av laktid og e-kaprolakton inneholdende 5 til 95, foretrukket 40-60% laktidenheter og 5 til 95, foretrukket 40-60% e-kaprolaktonenheter, basert på antall.
10. Fremgangsmåte for fremstilling av en biomedisinsk polyuretan ifølge krav 1-8,
karakterisert vedat diolkomponenten blir reagert med en isocyanatterminert ester som er reaksjonsproduktet av minst to mol diisocyanat og polyesteren.
11. Fremgangsmåte for fremstilling av en biomedisinsk polyuretan ifølge krav 1-8,
karakterisert vedat den randome kopolymeren blir reagert med reaksjonsproduktet av minst to mol diisocyanat og diolkomponenten.
12. Implantater basert på de biomedisinske polyuretanene ifølge krav 1-9,karakterisert vedat den har en porøsitet på 50 til 99 vol%.
13. Anvendelse av en polyuretan ifølge krav 1-9, som biodegraderbar polymer implant i menisk rekonstruksjon.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98201868 | 1998-06-05 | ||
| PCT/NL1999/000352 WO1999064491A1 (en) | 1998-06-05 | 1999-06-04 | Biomedical polyurethane, its preparation and use |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20006180D0 NO20006180D0 (no) | 2000-12-05 |
| NO20006180L NO20006180L (no) | 2001-01-22 |
| NO332315B1 true NO332315B1 (no) | 2012-08-27 |
Family
ID=8233784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20006180A NO332315B1 (no) | 1998-06-05 | 2000-12-05 | Bionedbrytbar biomedisinsk polyuretan med faseseparert morfologi, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse derav i menisk rekonstruksjon |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6784273B1 (no) |
| EP (2) | EP1308473A1 (no) |
| JP (1) | JP4335448B2 (no) |
| AT (1) | ATE254636T1 (no) |
| AU (1) | AU756740B2 (no) |
| BR (1) | BR9910968B1 (no) |
| CA (1) | CA2334110C (no) |
| DE (1) | DE69912956T2 (no) |
| ES (1) | ES2212602T3 (no) |
| ID (1) | ID28196A (no) |
| IL (2) | IL140049A0 (no) |
| NO (1) | NO332315B1 (no) |
| NZ (1) | NZ508907A (no) |
| WO (1) | WO1999064491A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200007439B (no) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE526106C2 (sv) * | 2002-06-20 | 2005-07-05 | Artimplant Ab | Linjär blockpolymer samt fiber, film, poröst material och implantat innefattande polymeren |
| EP1382628A1 (en) * | 2002-07-16 | 2004-01-21 | Polyganics B.V. | Biodegradable phase separated segmented/block co-polyesters |
| US20060216267A1 (en) * | 2002-08-20 | 2006-09-28 | Kovacs Stephen G | Hydrophobic elastomeric polymer chemistry device for inhibiting the growth of onychomycosis and urushiol-induced allergic contact dermatitis |
| CA2502781A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-09-16 | The Biomerix Corporation | Aneurysm treatment devices and methods |
| ES2365709T3 (es) | 2003-01-09 | 2011-10-10 | Polyganics B.V. | Espumas biomédicas. |
| EP2570440A3 (en) | 2003-02-19 | 2014-06-11 | Orteq B.V. | Method for the preparation of new segmented polyurethanes with high tear and tensile strengths and method for making porous scaffolds |
| EP1633275B1 (en) | 2003-05-15 | 2017-11-29 | Biomerix Corporation | Reticulated elastomeric matrices, their manufacture and use in implantable devices |
| US7763077B2 (en) | 2003-12-24 | 2010-07-27 | Biomerix Corporation | Repair of spinal annular defects and annulo-nucleoplasty regeneration |
| WO2006009443A1 (en) * | 2004-07-21 | 2006-01-26 | Stichting Voor De Technische Wetenschappen | Polyacylurethanes based on diisocyanates and polyesterpolyols |
| US20060135725A1 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-22 | Scimed Life Systems, Inc. | New balloon materials |
| WO2006100844A1 (ja) * | 2005-03-18 | 2006-09-28 | Mitsui Chemicals, Inc. | 生分解性を有する水環境応答型ポリマー、その製造方法および水崩壊性材料 |
| US20100113734A1 (en) * | 2006-09-29 | 2010-05-06 | Total Petrochemicals Research Feluy | Process for producing polylactide-urethane copolymers |
| US20100211172A1 (en) * | 2007-04-02 | 2010-08-19 | Georgia Tech Research Corporation | Implantable Device For Communicating With Biological Tissue |
| US8182647B2 (en) | 2007-07-23 | 2012-05-22 | Cohera Medical, Inc. | Hydrophilic biodegradable adhesives |
| US20090035350A1 (en) * | 2007-08-03 | 2009-02-05 | John Stankus | Polymers for implantable devices exhibiting shape-memory effects |
| US8771725B2 (en) * | 2007-10-12 | 2014-07-08 | Chesson Laboratory Associates, Inc. | Poly(urea-urethane) compositions useful as topical medicaments and methods of using the same |
| US20090123519A1 (en) * | 2007-11-12 | 2009-05-14 | Surmodics, Inc. | Swellable hydrogel matrix and methods |
| US20090226531A1 (en) * | 2008-03-07 | 2009-09-10 | Allergan, Inc. | Methods and composition for intraocular delivery of therapeutic sirna |
| US9259515B2 (en) * | 2008-04-10 | 2016-02-16 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Implantable medical devices fabricated from polyurethanes with grafted radiopaque groups |
| EP2291206A2 (en) * | 2008-05-19 | 2011-03-09 | Orteq B.V. | Polyurethane foam for use in medical implants |
| EP2413838A4 (en) * | 2009-04-03 | 2012-09-19 | Biomerix Corp | AT LEAST PARTIALLY RESORBIBLE RETICULATED ELASTOMER MATRIX PARTICLES AND PRODUCTION METHOD |
| US8992601B2 (en) | 2009-05-20 | 2015-03-31 | 480 Biomedical, Inc. | Medical implants |
| US20110319987A1 (en) | 2009-05-20 | 2011-12-29 | Arsenal Medical | Medical implant |
| WO2010135433A1 (en) | 2009-05-20 | 2010-11-25 | Arsenal Medical, Inc. | Medical implant |
| US9309347B2 (en) | 2009-05-20 | 2016-04-12 | Biomedical, Inc. | Bioresorbable thermoset polyester/urethane elastomers |
| GB2475778B (en) * | 2009-05-20 | 2013-03-13 | Arsenal Medical Inc | Medical implant |
| NL2002931C2 (en) | 2009-05-27 | 2010-11-30 | Polyganics Bv | HEMOSTATIC FOAMS. |
| WO2012097381A1 (en) | 2011-01-14 | 2012-07-19 | Biomerix Corporation | At least partially resorbable reticulated elastomeric matrix elements and methods of making same |
| GB201110601D0 (en) * | 2011-06-23 | 2011-08-03 | Controlled Therapeutics Scotland Ltd | Improved bioresorbable |
| US8956682B2 (en) | 2012-04-02 | 2015-02-17 | Surmodics, Inc. | Hydrophilic polymeric coatings for medical articles with visualization moiety |
| US20160032239A1 (en) * | 2013-03-12 | 2016-02-04 | Northeastern University | Deterministic Manufacturing Process For Creating 3D Living Tissues Based on 2D Directed Assembly And Origami Techniques |
| EP2842583A1 (en) | 2013-08-29 | 2015-03-04 | Ella-CS, s.r.o. | Biodegradable and bioerodible polyurethanes, method of preparation thereof and use thereof |
| WO2015087741A1 (ja) * | 2013-12-09 | 2015-06-18 | 株式会社ダイセル | ラクトン重合体の製造方法 |
| JP2018507765A (ja) | 2015-02-27 | 2018-03-22 | ポリガニクス アイピー ベーフェー | 薬物溶出発泡体及びその製造 |
| NL2016526B1 (en) * | 2016-03-31 | 2017-11-02 | Polyganics Ip B V | Improved biomedical polyurethanes |
| NL2016524B1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-17 | Polyganics Ip B V | Tissue-adhesive material |
| NL2016527B1 (en) * | 2016-03-31 | 2017-11-02 | Polyganics Ip B V | Tissue-adhesive biomedical materials. |
| JP7298153B2 (ja) * | 2017-08-17 | 2023-06-27 | 東レ株式会社 | ポリエステルコポリマーおよびその製造方法 |
| NL2019652B1 (en) | 2017-09-29 | 2019-04-08 | Polyganics Ip B V | Tissue-adhesive sealant device |
| US11890385B2 (en) | 2017-12-20 | 2024-02-06 | Stryker European Operations Holdings Llc | Biomedical foam |
| CA3123851A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Stryker European Holdings I, Llc | Skull base closure systems and methods |
| NL2022710B1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-18 | Polyganics Ip B V | Tissue-adhesive hydrogels |
| AU2020258066A1 (en) | 2019-04-16 | 2021-12-09 | Stryker European Operations Limited | Sinus stent and systems and methods of deploying a stent within the sinus of a patient |
| NL2023358B1 (en) | 2019-06-21 | 2021-02-01 | Polyganics Ip B V | Dopamine-functionalized polymers |
| CN112220968B (zh) * | 2020-12-09 | 2021-03-26 | 中国科学院化学研究所 | 一种长期替代型组织工程半月板支架的光固化3d打印制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE553746A (no) * | 1955-12-27 | |||
| JPS5113879A (en) * | 1974-07-26 | 1976-02-03 | Idemitsu Kosan Co | Kaishitsutanpakuno seizohoho |
| US4284506A (en) * | 1979-12-26 | 1981-08-18 | Nl Industries, Inc. | Biomedical devices |
| NL8202894A (nl) * | 1982-07-16 | 1984-02-16 | Rijksuniversiteit | Polyesterhoudend filamentmateriaal. |
| US4543405A (en) * | 1984-10-01 | 1985-09-24 | Ppg Industries, Inc. | High solids polyurethane polyols and coating compositions thereof |
| IL82834A (en) * | 1987-06-09 | 1990-11-05 | Yissum Res Dev Co | Biodegradable polymeric materials based on polyether glycols,processes for the preparation thereof and surgical artiicles made therefrom |
| NL8703115A (nl) * | 1987-12-23 | 1989-07-17 | Groningen Science Park | Biodegradeerbare polyurethanen, daarop gebaseerde voortbrengselen, en polyesterpolyol prepolymeren. |
| US4892920A (en) * | 1988-11-21 | 1990-01-09 | Air Products And Chemicals, Inc. | Process for the preparation of cyclohexanediisocyanate containing polyisocyanate prepolymers and polyurethanes having high temperature performance |
| IL90193A (en) * | 1989-05-04 | 1993-02-21 | Biomedical Polymers Int | Polurethane-based polymeric materials and biomedical articles and pharmaceutical compositions utilizing the same |
| US5703193A (en) * | 1996-06-03 | 1997-12-30 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Removal of unreacted diisocyanate monomer from polyurethane prepolymers |
| SE510868C2 (sv) * | 1997-11-03 | 1999-07-05 | Artimplant Dev Artdev Ab | Formkroppar för användning som implantat i humanmedicin samt förfarande för framställning av sådana formkroppar |
-
1999
- 1999-06-04 NZ NZ50890799A patent/NZ508907A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-04 BR BRPI9910968-9A patent/BR9910968B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-06-04 DE DE69912956T patent/DE69912956T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-04 IL IL14004999A patent/IL140049A0/xx active IP Right Grant
- 1999-06-04 JP JP2000553492A patent/JP4335448B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-04 EP EP02080448A patent/EP1308473A1/en not_active Withdrawn
- 1999-06-04 ID IDW20010014A patent/ID28196A/id unknown
- 1999-06-04 WO PCT/NL1999/000352 patent/WO1999064491A1/en active IP Right Grant
- 1999-06-04 AU AU42932/99A patent/AU756740B2/en not_active Expired
- 1999-06-04 US US09/701,622 patent/US6784273B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-04 EP EP99939800A patent/EP1093483B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-04 AT AT99939800T patent/ATE254636T1/de active
- 1999-06-04 ES ES99939800T patent/ES2212602T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-04 CA CA2334110A patent/CA2334110C/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-12-03 IL IL140049A patent/IL140049A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-12-05 NO NO20006180A patent/NO332315B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-13 ZA ZA200007439A patent/ZA200007439B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ID28196A (id) | 2001-05-10 |
| DE69912956T2 (de) | 2004-11-11 |
| WO1999064491A1 (en) | 1999-12-16 |
| EP1093483A1 (en) | 2001-04-25 |
| CA2334110C (en) | 2011-09-20 |
| AU756740B2 (en) | 2003-01-23 |
| ZA200007439B (en) | 2001-08-08 |
| BR9910968A (pt) | 2001-02-13 |
| DE69912956D1 (de) | 2003-12-24 |
| US6784273B1 (en) | 2004-08-31 |
| ES2212602T3 (es) | 2004-07-16 |
| JP2002517577A (ja) | 2002-06-18 |
| AU4293299A (en) | 1999-12-30 |
| CA2334110A1 (en) | 1999-12-16 |
| NO20006180L (no) | 2001-01-22 |
| EP1093483B1 (en) | 2003-11-19 |
| ATE254636T1 (de) | 2003-12-15 |
| EP1308473A1 (en) | 2003-05-07 |
| IL140049A (en) | 2008-03-20 |
| BR9910968B1 (pt) | 2009-05-05 |
| NZ508907A (en) | 2004-12-24 |
| IL140049A0 (en) | 2002-02-10 |
| JP4335448B2 (ja) | 2009-09-30 |
| NO20006180D0 (no) | 2000-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO332315B1 (no) | Bionedbrytbar biomedisinsk polyuretan med faseseparert morfologi, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse derav i menisk rekonstruksjon | |
| EP1138336B1 (en) | Biomedical polyurethane-amide, its preparation and use | |
| Ng et al. | Preparation and modification of water-blown porous biodegradable polyurethane foams with palm oil-based polyester polyol | |
| AU2008307139B2 (en) | High modulus polyurethane and polyurethane/urea compositions | |
| Marcos-Fernández et al. | Synthesis and characterization of biodegradable non-toxic poly (ester-urethane-urea) s based on poly (ε-caprolactone) and amino acid derivatives | |
| Spaans et al. | High molecular weight polyurethanes and a polyurethane urea based on 1, 4-butanediisocyanate | |
| Caracciolo et al. | Effect of the hard segment chemistry and structure on the thermal and mechanical properties of novel biomedical segmented poly (esterurethanes) | |
| US6087465A (en) | Melt-processible poly (ester urethane) and a process for the preparation thereof | |
| JP2002517577A5 (no) | ||
| CN101397361B (zh) | 一种多嵌段聚氨酯形状记忆高分子材料及其制备方法 | |
| EP2027173A1 (en) | Biodegradable polyurethanes | |
| De Groot et al. | On the role of aminolysis and transesterification in the synthesis of ɛ-caprolactone and L-lactide based polyurethanes | |
| EP1594908B1 (en) | Method for the preparation of new segmented polyurethanes with high tear and tensile strengths and method for making porous scaffolds | |
| WO2016135349A1 (en) | Phase segregated block copolymers with tunable properties | |
| CN109310802B (zh) | 改进的生物医学聚氨基甲酸酯 | |
| Maafi et al. | Synthesis and characterization of new polyurethanes: influence of monomer composition | |
| CN112194781A (zh) | 一种由乙醇酸制备聚酯多元醇的方法 | |
| JP2008120888A (ja) | 生分解性共重合体及びその製造方法 | |
| WO2014004334A1 (en) | Process for making biodegradable and/or bioabsorbable polymers | |
| AU2005223917A1 (en) | Biodegradable polyurethane and polyurethane ureas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: POLYGANICS IP BV, NL |
|
| MK1K | Patent expired |