NO331751B1 - Bruk av kostfiber eller en blanding av kostfiber for fremstilling av en blanding for oral administrasjon for behandling av systeminfeksjoner hos fisk. - Google Patents

Bruk av kostfiber eller en blanding av kostfiber for fremstilling av en blanding for oral administrasjon for behandling av systeminfeksjoner hos fisk. Download PDF

Info

Publication number
NO331751B1
NO331751B1 NO20031259A NO20031259A NO331751B1 NO 331751 B1 NO331751 B1 NO 331751B1 NO 20031259 A NO20031259 A NO 20031259A NO 20031259 A NO20031259 A NO 20031259A NO 331751 B1 NO331751 B1 NO 331751B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
dietary fiber
inulin
bacteria
mixture
oligofructose
Prior art date
Application number
NO20031259A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20031259L (no
NO20031259D0 (no
Inventor
Anne Frippiat
Randal K Buddington
Jan Van Loo
Original Assignee
Univ Mississippi State
Tiense Suikerraffinaderij Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24693153&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO331751(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Univ Mississippi State, Tiense Suikerraffinaderij Nv filed Critical Univ Mississippi State
Publication of NO20031259D0 publication Critical patent/NO20031259D0/no
Publication of NO20031259L publication Critical patent/NO20031259L/no
Publication of NO331751B1 publication Critical patent/NO331751B1/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A23L33/22Comminuted fibrous parts of plants, e.g. bagasse or pulp
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Bruk av kostfiber eller blanding av kostfibere for framstilling av en blanding, så som en farmasøytisk blanding, en funksjonell mat eller et funksjonelt for, for forebygging, inhibering og/eller behandling av system-infeksjoner hos mennesker og virveldyr, forårsaket av patogeniske bakterier. En framgangsmåte for å forebygge og/eller inhibere systemisk vekst av patogene bakterier i mennesker og virveldyr, og en framgangsmåte for forebygging, inhibering og/eller behandling av systeminfeksjoner hos mennesker og virveldyr forårsaket av patogeniske bakterier, omfattende administrasjon til nevnte vesen, av en blanding inneholdende en effektiv mengde av et kostfiber eller en blanding av kostfibere. Kostfibret er fortrinnsvis en fruktan, vanligvis inulin og/eller oligofuktose, mest foretrukket sikor-inulin med en gjennomsnittlig polymeriserings-grad DP på i det minste 20. Blandingen og framgansmåtene er nyttige for forebygging, inhibering og/eller behandling av systeminfeksjon hos fisk, særlig under oppdrett av fisk i oppdrettsanlegg.

Description

Bruk av kostfiber, særlig en fruktan, for framstilling av en blanding for forebygging og/ eller inhibering av system-vekst av patogene bakterier i mennesker og virveldyr. Den foreliggende oppfinnelsen angår også en framgangsmåte for forebygging og/eller inhibering av systemvekst av patogene bakterier i mennesker og virveldyr, samt en framgangsmåte for forebygging, inhibering og/eller behandling av systeminfeksjoner hos mennesker og virveldyr ved administrasjon av en blanding inneholdende kostfiber, særlig et fruktan.
Bakgrunn
Kostfiber er et generelt begrep som blir benyttet for å beskrive mat-ingredienser som er resistente mot hydrolyse av fordøyelses-sekretene hos mennesker og virveldyr (heretter referert til med begrepet resistent). Historisk har kostfiber blitt ansett som å primært bestå av lignin, cellulose, hemicellulose eller pektin. Nyere forskning har imidlertid fokusert på andre kostfibere, så som f.eks. resistent stivelse og resistente fruktaner, inkludert levan, inulin og oligosakkarider.
Kildene for kostfiber kan variere vidt, og kan inkludere trær (cellulose), fruktkjøtt fra sukker-roer, og ekstrakter fra planter, plantedeler og frukter (f.eks. arabisk gummi, fruktaner, inkludert levan fra Phleum pratense, og inulin og frukto-oligosakkarid, også kalt oligofruktose, fra sikori-røtter og fra knoller av Dahlia og Jerusalem artisjokk, sitruspektin fra frukt, carrageenan fra alger, og skall fra nøtter (f.eks. peanutskall). Selv om resistente oligosakkarider tradisjonelt ikke er ansett som kostfibere, fyller de nødvendige krav, og er nå generelt aksepterte som sådanne. Resistente oligosakkarider og polysakkarider kan også stamme fra bakteriell aktivitet (f.eks. frukto-oligosakkarid, levan og inulin) og kan også oppnås ved enzymatisk syntese, f.eks. frukto-oligosakkarid fra sukrose. Resistente oligosakkarider kan også oppnås ved delvis hydrolyse av resistente polysakkarider, f.eks. frukto-oligosakkarider ved delvis, sur eller enzymatisk hydrolyse av fruktaner. Begrepene frukto-oligosakkarider og oligofruktose er her brukt vekslende.
Fruktaner, dvs. levan og inulin opptrer vanligvis som en polydispers blanding av kjeder av karbohydrater som for det meste består av fruktose-enheter hvorved fruktosyl-fruktose bindinger utgjør hoveddelen av bindingene. Frukto-oligosakkarid eller oligofruktose, som faktisk er en fruktan omfattende molekyler med mindre enn 10 sakkarid-enheter, kan oppnås ved ekstraksjon fra plantemateriale, ved delvis hydrolyse, enten sur hydrolyse eller enzymatisk hydrolyse av fruktaner, særlig inulin, samt ved enzymatisk syntese fra sukrose. Alle disse fruktan-typene er her omfattet av begrepet fruktan.
Fruktan, inkludert levan, inulin og oligofruktose, er velkjente innen faget, og ansett som kostfibere. Levan består av kjeder av fruktose-enheter som i hovedsak, eller bare, er forbundet til hverandre ved B(2-6) bindinger. En terminal glukose kan være tilstede. Inulin består av kjeder av fruktose-enheter som i hovedsak, eller bare, er forbundet til hverandre med B(l,2) bindinger. De fleste inulin-kjeder ender i en glukose-enhet, men nærværet av nevnte glukose-enhet er ikke nødvendig. Levan forekommer som oftest som forgreinete fruktose-kjeder, mens inulin er satt sammen av lineære kjeder av fruktose-enheter, men kan også foreligge som kjeder av fruktose-enheter som er forgreinet i større eller mindre grad. Alle nevnte fruktaner, dvs. levan, inulin og oligofruktose er egnet i den foreliggende oppfinnelsen.
Inulin forekommer i konsentrasjoner på 10 til 20 % av fersk vekt av sikori, dahlia knoller og Jerusalem artisjokk, fra hvilke det kan isoleres i industriell skala, renses og omønskelig foredles for å fjerne urenheter og uønskete fraksjoner av karbohydrater, i samsvar med kjente teknikker.
Inulin kan representeres av den generelle formelen GFnog Fm, hvor G representerer en glukose-enhet, F representerer en fruktose-enhet, n representerer antall fruktose-enheter som er forbundet til den terminale glukose-enheten, og m representerer antall fruktose-enheter som er forbundet med hverandre i karbohydrat-kjeden. Antallet sakkarid-enheter (fruktose- og glukose-enheter) i ett fruktan-molekyl, dvs. verdien av n+1 og m i formelen ovenfor, blir vanligvis omtalt som graden av polymerisering, representert som (DP). Et ytterligere trekk ved inulin er den gjennomsnittlige graden (tall) av polymerisering, representert av ("DP") som er det gjennomsnittlige antallet sakkarid-enheter per polysakkarid-molekyl (inulin).
Inulin fra sikori er kommersielt tilgjengelig som RAFTILINE<*>fra ORAFTI (Tienen, Belgia), i forskjellige grader, så som for eksempel ST (som har en ("DP") på omtrent 10 og inneholder totalt omtrent 8 vekt% glukose, fruktose og sukrose), LS (som har en ("DP") på omtrent 10, men som totalt inneholder mindre enn 1 vekt% glukose, fruktose og sukrose) og HP (som har en ("DP") på
>23, vanligvis på omtrent 25, og som totalt inneholder mindre enn 1 vekt% glukose, fruktose og sukrose).
Frukto-oligosakkarid (oligofruktose) omfatter kjeder på mindre enn 10 fruktose-enheter som i hovedsak, eller bare, er forbundet til hverandre med B (2-6) bindinger eller B (2-1) bindinger, og hvor en terminal glukose-enhet kan være tilstede.
Oligofruktose er kommersielt tilgjengelig, for eksempel som RAFTILOSE<*>fra ORAFTI (Tienen, Belgia) i ulike grader så som, for eksempel, RAFTILOSE<*>P95 som inneholder omtrent 95 vekt% oligofruktose satt sammen av kjeder med en polymerisering fra 2 til omtrent 7, vanligvis med en ("DP") på 3,5 til 4,5, og som totalt inneholder omtrent 5 vekt% glukose, fruktose og sukrose.
Kostfibere kan klassifiseres basert på løseligheten i vann, men kan også klassifiseres basert på hvorvidt kostfiberen kan benyttes som energikilde for bakterier i mage- og tarmsystemet hvorved kostfiberen blir metabolisert (fermentert). Fibere som kan benyttes av gastrointestinale bakterier blir betraktet som fermenterbare. Begrepet fermenterbare fibere og kostfibere blir her brukt vekslende.
Kostfibere ser ut til å ha betydning for bedring av menneskers og dyrs helse. Mage- og tarmsystemet hos mennesker og virveldyr inneholder mange bakteriearter, noen av de som vanligvis er tilstede er ansett som gunstige, mens andre, som vanligvis er tilstede i mage- og tarmsystemet i tilfeller for bakterie-infeksjon, er ansett som patogene. Begrepet patogene bakterier inkluderer her vanligvis både patogene bakterier og forråtnelses-bakterier.
Nyttige bakterier inkluderer evnene til produksjon av melkesyre, andre kortkjedete fettsyrer, metabolitter og andre kjemiske forbindelser som er kjent for å ha nyttige effekter på enkelte kroppslige funksjoner, og som undertrykker veksten av patogene bakteriearter i mage- og tarmsystemet, en prosess kalt inhibering. Fremming av veksten av de nyttige bakteriene, så som bifidobakterier og laktobacilli, ved inntak av kostfiber, særlig inulin og resistente oligosakkarider så som, for eksempel, oligofruktose, resulterer derfor i forskjellige nyttige effekter for verten, inkludert for eksempel, hos mennesker,økning av vekten og frekvensen av avføring med reduksjon av forstoppelse, reduksjon av effektene av glykemisk respons, effekter på kolesterolet i blodet og på HDL/LDL forholdet, og effekter på serum-lipider. Ytterligere effekter inkluderer immuno-modulerende effekter som blant annet resulterer i beskyttende, inhiberende og/eller kurerende effekter på kreft hos mennesker og pattedyr, særlig på brystkreft og kolonkreft. Nyttige bakterier i mage- og tarmsystemet inkluderer vanligvis bakterier av slekten Bifidobacterium (Bifidus) og Lactobacillus.
Patogene bakterier kan forårsake ulike sykdommer og dysfunksjoner hos verten, inkludert diaré og infeksjons-sykdommer så som enterokolitt, gastro-intestinalt magesår og Crohns sykdom.
Det er kjent at nyttige bakterier, særlig de av slekten Bifidobacterium og Lactobacillus har evner til å fermentere kostfiber, vanligvis fruktaner og resistente oligosakkarider, mer effektivt enn patogene intestinale bakterier. Inntaket av kostfiber, særlig fruktaner og/eller resistente oligosakkarider,øker dermed tettheten av melkesyre-produserende bakterier i mage- og tarmsystemet, og reduserer antallet uønskete Enterobacteriaceae. Sistnevnte inkluderer de fleste patogener så som, f.eks. bakterier av slekten Clostridia, Bacteroides, Listeria, Candida og Salmonella. Følgelig kan inntaket av kostfiber så som fruktaner og/eller oligofruktose, benyttes for å selektivt stimulere veksten av nyttige bakterier i mage- og tarmsystemet. Bedringen av forholdet nyttige/patogene bakterier vil deretter resultere i forbedrende helse-effekter hos verten.
I dag blir det benyttet flere behandlingsmåter for å forebygge, kontrollere og/eller behandle lidelser og sykdommer i mage- og tarmsystemet hos mennesker og virveldyr som direkte eller indirekte er forårsaket av patogene bakterier. En første behandlingsmåte er inntak av antibiotikum som selektivt kan fjerne en målsatt bakterieslekt. En andre behandlingsmåte er inntak av probiotikum, som er levende, nyttige bakterier, så som bifidobakterier og melkesyrebakterier, som gjør det mulig å endre sammensetningen, og dermed, metabolismen av floraen i mage- og tarm systemet, og på denne måten påvirke vertens helse positivt. En tredje behandlingsmåte involverer inntak av prebiotikum, dvs. kostfiber, somøker forholdet nyttige/patogene bakterier i mage- og tarmsystemet med en samtidig reduksjon av uønskete, patogene og forråtnelses-bakterier, hvilket resulterer i gunstige helse-effekter for verten, så som f.eks. å tillate raskere gjenvinning av slimhinne-masse og fordøyelses-kapasitet, samt inhibering og/eller lindring av dysfunksjoner og sykdommer i mage- og tarmsystemet. I en fjerde behandlingsmåte har også lektiner, enkelte monosakkarider så som, f.eks. mannose, og enkelte organiske syrer så som mono-, di- og trikarboksylsyrer, blitt brukt selektivt for å senke tettheten av enkelte patogene bakterier.
T. Yano et al. diskuterer i Journal of Fish Diseases, vol. 14, nr. 5,1991, side 577-582, virkningen av 10 polysakkarider herav inulin i forhold til beskyttelsen av karpe, Cyprinus carpio L, mot bakterieinfeksjon. Fisken ble intraperitonealt injisert med polysakkaridene på dag 1 og 4 og utfordret med Edwardsiella tarda på dag 7. Fra L. Gianotti et al., Rivista Italiana di Nutrizione Parenterale ed Enterale, vol. 11, nr. 1,1993, side 16-22 er det kjent at fiberrike dietter hindrer bakteriell translokasjon fra tarm til systemiske organer. Bakteriell translokasjon fra tarm til forskjellige organer kan forårsake infeksjoner, sepsis og multippel organsvikt. In vitro studier viste at kun lignin og chitosan utviste enantibakteriell virkning på Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ogPseudomonas aeruginosa. Fra G.R. Gibson, Journal of Nutrition, vol. 129, nr. 7 Suppl., 1999, side 1438S-1441S er det kjent oral administrering av oligofruktose og inulin i den hensikt og modulere mikrofloraen i det humane tarmsystemet. Det indikeres at dette kan gi bedre motstandsdyktighet mot patogener, redusere blodlipider, ha antitumor egenskaper, regulere hormonbalansen og stimulere immunsystemet.
Dysfunksjoner i mage- og tarmsystemet, så som alvorlig diaré og gastroenteritt, fører ofte til forstyrelser av slimhinne-barriæren somøker risikoen for transport av bakterier fra mage- og tarmsystemet til de mesenteriale lymfeknutene og blodstrømmen, hvilket ofte forårsaker påfølgende sepsis hos verten. Gjennomtrenging av bakterier inn i blodstrømmen eller et annet kroppsfluid, kan imidlertid ikke bare forekomme gjennom en forstyrret slimhinne i mage- og tarmsystemet, men via enhver forstyrret, svekket eller feilfunksjonerende barriere, så som f.eks. gjellene eller skinnet hos fisk, og kan forårsake påfølgende sepsis hos verten. Sepsis forårsaket av bakterier som passerer en av vertens barrierer er vanlig og blir heretter omtalt som systeminfeksjon.
Nå blir nevnte sepsis vanligvis inhibert og behandlet med antibiotika som administreres til den infiserte verten. Antibiotika blir dessuten ofte satt til foret for å kunne kontrollere veksten av de patogene bakteriene og infeksjon i mage- og tarmsystemet, samt for å forebygge systeminfeksjon av de nevnte patogeniske bakteriene hos virveldyr.
Det er imidlertid en voksende bekymring angående bruken av antibiotika, på grunn av utvikling av bakterie-stammer som er resistente overfor antibiotika, og den potensielle innvirkning de har på miljøet. En annen skade av behandling med enkelte antibiotikum, er forstyrrelser i den normale bakterie-floraen i mage- og tarmsystemet.
Følgelig er det et pågående søk etter forbindelser og framgangsmåter for forebygging, inhibering og behandling av system-bakterieinfeksjoner som ikke har en eller flere av ulempene som er omtalt for forbindelsene og framgangsmåtene som nå benyttes for dette formålet.
Oppfinnelsen
Under studier av effekter av inntak av fermenterbare fiber hos mennesker og virveldyr, har oppfinnerne funnet at oral administrasjon (inkludert administrasjon via rør-foring) og/eller rektal administrasjon av kostfiber, særlig inulin og oligofruktose, ikke bare påvirker floraen i mage- og tarmsystemet ved å stimulere veksten av nyttige bakterier og ved å bedre forholdet nyttige/ patogene bakterier, men har overraskende også vist seg å ha nyttige effekter på vertens respons overfor systeminfeksjoner av patogene bakterier.
Nevnte funn fører til foreliggende oppfinnelse som framgår av patentkrav 1.
Figur 1 viser data fra en muse-modell. Overlevelse over en 14 dagers periode er vist for mus som er system-infisert med Listeria monocytogenes, som ble gitt en diett inkluderende (a) cellulose, (b) oligofruktose og (c) inulin. Figur 2 viser data fra en muse-modell. Overlevelse over en 14 dagers periode er vist for mus som er system-infisert med Salmonella typhimuriun, som ble gitt en diett inkluderende (a) cellulose, (b) oligofruktose og (c) inulin.
I samsvar med foreliggende oppfinnelse angir begrepet "kostfiber", her også vekslende kalt "fermenterbare fiber", en spisbar forbindelse, inkludert lignin, et oligomerisk karbohydrat og et polymerisk karbohydrat, som er resistent overfor hydrolyse av enzymene i mage- og tarmsystemet hos mennesker og virveldyr. Begrepet kostfiber inkluderer lignin, cellulose, hemicellulose, pektin, gummi så som arabisk gummi, carragenan, voks, og resistente oligosakkarider så som f.eks. oligofruktose (begrepet blir brukt vekslende med frukto-oligosakkarid), og resistente polysakkarider, så som f.eks. resistent stivelse og fruktaner, inkludert levan og inulin. Foretrukne kostfiber inkluderer inulin, oligofruktose og blandinger av disse. Mer foretrukne fibere inkluderer sikori-inulin med en ("DP") på i det minste 20, mest foretrukket er sikori-inulin med en ("DP") på i det minste 25.
I samsvar med foreliggende oppfinnelse kan systeminfeksjon forårsaket av patogene bakterier, hos mennesker og virveldyr, forebygges, inhiberes og/eller behandles med oralt og/eller rektalt inntak av kostfiber.
Begrepet oral administrasjon/oralt inntak blir her vanligvis brukt for å inkludere administrasjon gjennom rør-foring.
Nevnte fibere kan være tilstede i en farmasøytisk blanding (medikament) sammen med farma-søytisk akseptable bindemidler, valgfritt i nærvær av en eller flere ytterligere, fysiologisk aktive substanser. Nevnte medikament forekommer vanligvis i en vanlig galenittisk (eng. galenic) form som sikrer at den er egnet for oral administrasjon, for rør-foring eller for rektal administrasjon, så som blant annet tabletter, pastiller, kapsler, siruper, suspensjoner, emulsjoner, løsninger og stikkpiller.
Fiberne kan også være tilstede som den funksjonelle ingrediensen i en funksjonell mat- eller forblanding, som er et mat- eller forprodukt som kan gi en helsefordel utover de tradisjonelle næringsmidlene som den inneholder.
En effektiv mengde kostfiber, i form av en egnet blanding, blir fortrinnsvis administrert daglig, enten i en enkelt dose eller i to eller flere daglige doser. Den totale daglige dosen kostfiber kan variere sterkt, og avhenger blant annet av naturen av fiberen eller fiberblandingen, verten, denønskete effekt ved f.eks. en forebyggende, inhiberende eller behandlende effekt. Den optimale dagsdosen samsvarer vanligvis med den maksimale mengden verten kan konsumere uten å lide av betydelige uønskete bieffekter som vanligvis opptrer samtidig med inntaket av for store mengder kostfiber, så som oppblåsthet og diaré. Den optimale dosen kan finnes med kjent teknikk og/eller bestemmes av en fagperson via rutine-eksperiment. For voksne mennesker varierer vanligvis dagsdosen av inulin og/eller oligofruktose fra 5 til 40 g/dag, vanligvis varierer den optimale dagsdosen fra 5 til 25 g/dag.
Når en kostfiber eller en blanding av to eller flere kostfiber, særlig inulin og/eller oligofruktose administreres til et menneske eller et virveldyr i samsvar med foreliggende oppfinnelse, er det observert en betydelig forebyggende eller inhiberende effekt på system-veksten av patogeniske bakterier.
Typiske virveldyr, inkludert fisk er forholdsvis sensitive overfor systeminfeksjoner forårsaket av patogeniske bakterier. Som et resultat av dette, kan høy dødelighet, opptil 80 % og mer, forekomme hos fisk under oppdrett i oppdrettsanlegg. Blandingen og framgangsmåten i samsvar med foreliggende oppfinnelse er dermed svært nyttig for forebygging og inhibering av system-vekst av patogeniske bakterier i fisk, og forebygging, inhibering og/eller behandling av system-infeksjoner hos fisk så som f.eks. laks, stør, steinbit, piggvar og karpe, særlig ved oppdrett av fisken i oppdrettsanlegg. I en vanlig tilnærming blir fisken gitt for bestående av, eller omfattende, en blanding i samsvar med oppfinnelsen, som inneholder en kostfiber eller blanding av kostfibre, særlig inkludert inulin og/eller oligofruktose.
Dessuten er kostfiber fri for giftige effekter på verten og genererer ikke resistente bakterie-stammer. Fibrene blir dessuten fermentert av nyttige gastro-intestinale bakterier hos verten, ved utøvelse av ulike nyttige effekter som omtalt ovenfor, og de har derfor ingen skadelige miljø-effekter. Kostfiber blir dessuten oppnådd på en økonomisk måte fra fornybare ressurser. Bruk av kostfiber i samsvar med den foreliggende oppfinnelsen for forebygging, inhibering og/eller behandling av systeminfeksjoner hos mennesker og virveldyr, presenterer derfor betydelige fordeler i forhold til forbindelser i kjent teknikk, så som antibiotikum.
Oppfinnelsen blir illustrert med eksemplene nedenfor.
Eksempel 1
Eksempel 1 angår en systeminfeksjon forårsaket av Listeria monocytogenes, en vanlig patogenisk bakterieart av Listeria familien, som kan forårsake en sykdom kalt listeriosis. De mest alvorlige tilfellene inkluderer utslagene av listeriosis septikemi, meningitt (eller meningoencefalitt), encefalitt og intrauterine, eller livmorhalsinfeksjoner hos gravide kvinner som kan resultere i sponan-abort eller dødfødsel. Begynnelsen av nevnte sykdommer er vanligvis innledet av influensa-lignende symptomer, inkludert hodepine og vedvarende feber. Dessuten kan gastro-intestinale sykdoms-symptomer så som kvalme, oppkast og diaré være begynnelsen på alvorlige former for listeriosis, eller det kan være de eneste symptomene som forekommer.
Listeriosis er klinisk definert når organismen Listeria monocytogenes, er isolert fra blod, ryggmargsvæske eller et ellers normalt sterilt sted så som f.eks. morkaka. Listeria moncytogenes kan invadere slimhinnen i mage- og tarmsystemet. Når bakterien først har kommet inn i vertens monocytter, makrofager eller polmyforfonukleære leukocytter (eng. polmymorphonuclear leucocytes), er den blodbåret (septikemisk) og kan vokse. Dets nærvær intracellulært i fagocytt-celler gir også adgang til hjernen og sannsynligvis transplacental migrasjon inn i fosteret hos gravide kvinner. Bortimot en av fire mennesker som er alvorlig infisert av Listeria monocytogenes kan dø.
Patogenesen av Listerial monocytogenese er basert på dens evne til å overleve og formere seg i fagocytiske vertsceller.
Kultur av Listerial monocytogenes.
Listeria monocytogenes av den virulente EGD stammen (Erdenlig, Ainsworth og Austin, J. Food Protection, 63, 613-619, (2000)) ble dyrket på blodagar-plater ved 37°C i 24 timer. Bakteriene ble høstet, suspendert i 0,9 % saline, og vasket to ganger ved sentrifugering (3,200 x g, 5 min). De sedimenterte bakteriene ble igjen suspendert i 0,9 % steril saline. De vaskete bakteriene ble rendyrket over natta i 37°C trypose-broth som var ristet. Suspensjonene av voksende bakterier ble fortynnet til en optisk tetthet som samsvarte med denønskete konsentrasjonen på 1 til 5 x IO<7>bakterier pr. ml. Dette ble bekreftet ved å plate ut alikvoter på blodagar-plater, og telle opp de resulterende koloniene.
Infeksjon av B6F3FI mus med Listeria monocytogenes
De rendyrkete Listeria monocytogenes ble gitt til 25 mus ved injeksjon med 0,1 ml intraperitonealt (infektiv dose på l-5xl0<6>). Den infektive dosen av bakterier ble bestemt i forberedende studier som viste at denne dosen av Listeria monocytogenes ville gi 30-40 % dødelighet over en 14 dagers periode.
Framstilling av kost- tilskudd utforming
Alle dietter ble framstilt av Research Diets, Inc (New Brunswick, NJ). Musene ble gitt en diett basert på AIN 76 gnager-diett, med 10 % av den endelige vekten som fiber (se tabell 1, under). Kontroll-dietten inneholdt 10 % uløselig og dårlig fermentert fibercellulose (krystallinsk form). De eksperimentelle diettene hadde cellulose fullstendig erstattet med oligofruktose (RAFTILOSE<*>P95, ORAFTI, Belgia) eller inulin (RAFTILINE<*>HP, ORAFTI, Belgia), som blir fermentert av bakterier i mage- og tarmsystemet og som skiller seg fra hverandre med hensyn til den gjennomsnittlige graden av polymerisering ("DP") som henholdsvis er 4 og 25). Kontroll og eksperiment-diettene ble gitt til mus i 6 uker, for infeksjon som gitt i tabell 1 under.
jernsitrat (Fe=45 mg), mangankarbonat (Mn=59 mg), natriumselen (Se=0,16 mg), sink-karbonat (Zn=29mg), med sukrose som rest. 3 Sammensetning avvitamin-blandingen (mengder i 10 g): vitamin A palmitat (4,000 IU), vitamin D3 (1,000 IU), vitamin E acetat (50 IU), menadione natriumbisulfat (0,5 mg menadione), biotin (0,2 mg), cyanocobalamin (10 ug), folinsyre (2 mg), nikotinsyre (30 mg), kalsium-pantothenate (16 mg), pyridoxine-HXI (7 mg), riboflavin (6 mg), tiamin HCI (6 mg), med sukrose som rest.
<4>Kontroll-dietten inneholdt cellulose som den eneste fiberkilden mens de eksperimentelle diettene hadde enten 100 g inulin eller oligofruktose.
Resultatene av eksempel 1 er vist i figur 1. Fra dataene som er vist i figur 1 følger det klart at mus gitt en diett med cellulose, en ikke-fermenterbar fiber, opplevde 28 % dødelighet når de ble system-infisert med Listeria monocytogenes. I motsetning, opplevde mus som ble gitt den samme dietten med oligofruktose, dødelighet som var mindre (12 %), og inulin var enda mer effektiv med en dødelighet på 0 %. Disse resultatene viser at et kost-tilskudd av oligofruktose og inulin beskytter mot systeminfeksjoner av en kjent patogen.
Eksempel 2
Eksempel 2 angår systeminfeksjon av mus med Salmonella typhimurium.
Det finnes mange typer Salmonella, og flere av disse forårsaker matbårne sykdommer. Salmonella typhimurium har vært den arten som står for de fleste tilfeller av matbårne sykdommer som er relatert til Salmonella bakterier. I det siste har andre arter, Salmonella enteritidis, blitt forbundet med matbårne sykdommer, som et resultat av fortæring av kontaminerte for lite kokte egg.
Sykdom forårsakes av gjennomtrenging og passering av Salmonella bakterier fra tarm lumen inn i slimhinnen i tynntarmen, hvor betennelsen oppstår.
Dyrking av Salmonella typhimurium
Salmonella typhimurium (ATCC stamme 14024) ble overført tre ganger til B6F3F1 mus for å sikre virulens. Hver gang ble salmonella typhimurium dyrket fra milten av døde mus. Den resulterende virulente stammen ble benyttet som representativ bakteriell patogen. Den virulente Salmonella typhimurium ble dyrket på blodagar-plater ved 37°C i 24 timer. Bakteriene ble høstet, suspendert i 0,9 % saline, og vasket to ganger ved sentrifugering (3,200 x g, 5 min). De sedimenterte bakteriene ble suspendert i 0,9 % steril saline. De vaskete bakteriene ble rendyrket over natta i 37°C tryptose-broth som var ristet. Suspensjonene av voksende bakterier ble fortynnet til en optisk tetthet som samsvarte med denønskete konsentrasjonen på 1 til 2 x IO<4>bakterier pr ml. Dette ble bekreftet ved å plate ut alikvoter på blodagar-plater og opptelling av de resulterende koloniene.
Infeksjon av B6F3F1 mus med Salmonella typhimurium.
De rendyrkete Salmonella typhimurium ble gitt til 25 mus ved injeksjon av 0,1 ml intraperitonalt (infeksiøs dose på 1-5 x IO<3>). Den infeksiøse dosen av bakterier ble bestemt i forhands-studier som viste at denne dosen av Salmonella typhimurium ville gi en dødelighet på 70-80 % over en periode på 14 dager.
Framstilling av kost- tilskudd
Alle dietter ble framstilt av Research Diets, Inc (New Brunswick, NJ), og var de samme som de som ble gitt til mus i eksempel 1 for L. monocytogenes studien. Musene ble gitt en diett basert på AIN 76 gnager-diett, med 10 % av den endelige vekten som fiber (se tabell 1, overfor). Kontroll-dietten inneholdt 10 % av uløselig og dårlig fermentert fibercellulose. De eksperimentelle diettene hadde cellulose fullstendig erstattet med oligofruktose (RAFTILOSE<*>P95, ORAFTI, Belgia) eller inulin (RAFTILINE<*>HP, ORAFTI, Belgia), som blir fermentert av bakterier i mage- og tarmsystemet og som skiller seg fra hverandre med hensyn til den gjennomsnittlige graden av polymerisering ("DP") som henholdsvis er 4 og 25.
Kontroll og eksperiment-diettene ble gitt til mus i 6 uker.
Resultatene fra eksempel 2 er vist i figur 2. Fra dataene som er vist i figur 2 er det klart at mus som ble gitt en diett med cellulose, en ikke-fermenterbar fiber, opplevde en dødelighet på 82 % når de ble system-infisert med Salmonella typhimurium. I motsetning opplevde mus som ble gitt den samme dietten, men med oligofruktose, mindre dødelighet (75 %), og mus gitt inulin, opplevde 60 % dødelighet.
Dataene i figur 2 viser at mus gitt dietter med oligofruktose og inulin opplevde lavere dødelig-het enn kontroll-mus som ble gitt en diett med cellulose, når de ble eksponert for patogenen Salmonella typhimurium.
Disse resultatene gir ytterligere bevis på at oligofruktose og inulin gir økt resistent overfor system-patogener.
Selv om foreliggende oppfinnelse er detaljert beskrevet med eksempler med referanse til vedlagte figurer, skal det bemerkes at ulike endringer og modifiseringer vil være opplagte for fagpersoner. Det er derfor ment at den foregående detaljerte beskrivelsen skal forstås ut fra de følgende kravene, inkludert alle ekvivalenter, som er ment å definere ramma for oppfinnelsen. Med mindre slike endringer og modifiseringer avviker fra ramma av oppfinnelsen, skal de derfor oppfattes som å være inkludert.

Claims (5)

1. Bruk av kostfiber eller en blanding av kostfiber for framstilling av en blanding for oral administrasjon for behandling av systeminfeksjoner hos en fisk, som er forårsaket av patogene bakterier, idet kostfiberen eller blandingen av kostfibere er valgt fra gruppen bestående av resistente oligosakkarider, oligofruktose, resistente polysakkarider, resistent stivelse og fruktan.
2. Bruk i samsvar med krav 1, hvor fisken er valgt fra gruppen omfattende laks, stør, steinbit, piggvar og karpe.
3. Bruk i samsvar med krav 1 eller 2, hvor blandingen er valgt fra en gruppe omfattende en farmasøytisk blanding, en funksjonell mat og et funksjonelt for.
4. Bruk i samsvar med et av kravene 1-3, hvor fiberen er en fruktan valgt fra gruppen omfattende inulin og oligofruktose, eller en blanding av disse.
5. Bruk i samsvar med krav 4, hvor fiberen er sikori-inulin med en gjennomsnittlig polymeriserings-grad ("DP") på i det minste 20, fortrinnsvis i det minste 25.
NO20031259A 2000-09-28 2003-03-19 Bruk av kostfiber eller en blanding av kostfiber for fremstilling av en blanding for oral administrasjon for behandling av systeminfeksjoner hos fisk. NO331751B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/671,106 US7431939B1 (en) 2000-09-28 2000-09-28 Inhibition of systemic infections in humans and vertebrates by dietary fibers
PCT/EP2001/011198 WO2002026242A2 (en) 2000-09-28 2001-09-27 Inhibition of systemic infections in humans and vertebrates by dietary fibers

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20031259D0 NO20031259D0 (no) 2003-03-19
NO20031259L NO20031259L (no) 2003-05-07
NO331751B1 true NO331751B1 (no) 2012-03-19

Family

ID=24693153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20031259A NO331751B1 (no) 2000-09-28 2003-03-19 Bruk av kostfiber eller en blanding av kostfiber for fremstilling av en blanding for oral administrasjon for behandling av systeminfeksjoner hos fisk.

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7431939B1 (no)
EP (1) EP1320375B1 (no)
JP (1) JP4309650B2 (no)
CN (1) CN1315482C (no)
AT (1) ATE315399T1 (no)
CA (1) CA2423783C (no)
DE (1) DE60116662T2 (no)
DK (1) DK1320375T3 (no)
ES (1) ES2252317T3 (no)
NO (1) NO331751B1 (no)
WO (1) WO2002026242A2 (no)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7431939B1 (en) 2000-09-28 2008-10-07 Mississippi State University Inhibition of systemic infections in humans and vertebrates by dietary fibers
US20040001898A1 (en) * 2002-06-26 2004-01-01 Armand Malnoe Compositions and methods for detoxification and cancer prevention
CN101374426B (zh) 2005-12-16 2012-11-28 纽崔西亚公司 可溶性膳食纤维对抗肌萎缩的用途
JP5264702B2 (ja) * 2006-03-29 2013-08-14 ネステク ソシエテ アノニム プロバイオティクスを含有する栄養補助食品
US20090061008A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Levy Mark M Fiber/granule complex for treatment of the gi tract
ES2656776T3 (es) 2008-06-13 2018-02-28 N.V. Nutricia Composición nutricional para bebés nacidos por cesárea
RU2012155852A (ru) * 2010-06-30 2014-06-27 Нестек С.А. Применение цикориевой кислоты и её производных для регулирования пигментации кожи
EP3569230A1 (en) 2012-02-16 2019-11-20 Akeso Biomedical, Inc. Reduction of gastrointestinal tract colonisation by campylobacter
WO2013187755A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 N.V. Nutricia Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides
ES2966909T3 (es) * 2014-08-13 2024-04-25 Akeso Biomedical Inc Compuestos y composiciones antimicrobianos, y usos de los mismos
WO2016207061A1 (en) * 2015-06-23 2016-12-29 Nestec S.A. Nutritional compositions and infant formulas containing oligofructose for reducing the load of pathogenic bacteria in the guts of infants and young children
CN104872457A (zh) * 2015-06-23 2015-09-02 通威股份有限公司 一种提高罗非鱼抗链球菌能力的配合饲料
WO2017021413A1 (en) * 2015-08-04 2017-02-09 Südzucker AG Prophylactic use of inulin against sinusitis
US10653658B2 (en) 2015-08-11 2020-05-19 Akeso Biomedical, Inc. Biofilm inhibiting compositions enhancing weight gain in livestock
US10555531B2 (en) 2015-08-11 2020-02-11 Akeso Biomedical, Inc. Biofilm inhibiting compositions enhancing weight gain in livestock
CN105124248A (zh) * 2015-08-28 2015-12-09 通威股份有限公司 一种提高红罗非鱼抗病机能的配合饲料
EP3207933A1 (en) * 2016-02-17 2017-08-23 Proponent Biotech GmbH Uses of polyfructans
BE1025705B1 (fr) * 2017-09-12 2019-06-18 Cosucra Groupe Warcoing Sa Amélioration de la maladie et des conditions générales de la volaille et du bétail à l'aide d'une racine chicorée séchée
US10842811B2 (en) * 2018-02-28 2020-11-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Inulin for preventing antibiotic resistant infection and pathogen colonization

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1987002679A1 (en) * 1985-10-31 1987-05-07 The Australian National University Immunotherapeutic treatment
US5032579A (en) 1987-10-13 1991-07-16 Coors Biotech, Inc. Method for inhibiting the growth of salmonella
CA2053933C (en) 1990-10-24 2002-09-10 Norman A. Greenberg Nutritional composition comprising hydrolysed soluble fiber
ES2060543B1 (es) * 1993-03-26 1995-04-01 Cia Gral Del Algarrobo De Espa Fibra natural de algarroba y procedimiento para su obtencion.
DE59405157D1 (de) 1993-08-10 1998-03-05 Suedzucker Ag Verfahren zur Herstellung von Inulinderivaten
EP0738146B1 (en) 1994-01-11 2003-05-02 N.V. Nutricia Method of treating disorders of the animal or human body by administering amino acids
US6241983B1 (en) * 1994-10-28 2001-06-05 Metagenics, Inc. Bacteria-and fiber-containing composition for human gastrointestinal health
US5531989A (en) 1994-10-28 1996-07-02 Metagenics, Inc. Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health
EP0756828B2 (en) * 1995-08-04 2010-09-22 N.V. Nutricia Nutritional composition containing fibres
EP0879600A1 (en) * 1997-05-20 1998-11-25 Tiense Suikerraffinaderij N.V. (Raffinerie Tirlemontoise S.A.) Fructan containing composition for the prevention and treatment of colon cancer
PT887024E (pt) 1997-06-23 2004-10-29 Nestle Sa Composicao nutritiva compreendendo fibras de ervilha e inulina
EP0904784A1 (en) 1997-09-22 1999-03-31 N.V. Nutricia Probiotic nutritional preparation
US6248375B1 (en) * 2000-03-14 2001-06-19 Abbott Laboratories Diabetic nutritionals and method of using
US7431939B1 (en) 2000-09-28 2008-10-07 Mississippi State University Inhibition of systemic infections in humans and vertebrates by dietary fibers
EP1428528A1 (en) 2002-09-27 2004-06-16 Tiense Suikerraffinaderij N.V. Synergistic combinations of dietary fiber and NSAIDs for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002026242A3 (en) 2002-05-30
DK1320375T3 (da) 2006-05-22
CA2423783A1 (en) 2002-04-04
CN1315482C (zh) 2007-05-16
CA2423783C (en) 2007-11-20
JP4309650B2 (ja) 2009-08-05
CN1466460A (zh) 2004-01-07
WO2002026242A2 (en) 2002-04-04
JP2004509922A (ja) 2004-04-02
EP1320375A2 (en) 2003-06-25
NO20031259L (no) 2003-05-07
EP1320375B1 (en) 2006-01-11
ATE315399T1 (de) 2006-02-15
US7431939B1 (en) 2008-10-07
DE60116662D1 (de) 2006-04-06
ES2252317T3 (es) 2006-05-16
NO20031259D0 (no) 2003-03-19
DE60116662T2 (de) 2006-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO331751B1 (no) Bruk av kostfiber eller en blanding av kostfiber for fremstilling av en blanding for oral administrasjon for behandling av systeminfeksjoner hos fisk.
AU2004228936B2 (en) Synbiotic combination
JP6923741B2 (ja) 消化器の健康、体重管理、免疫の強化および健康の改善のためのマルチ繊維プレバイオティクス組成物
Márquez-Aguirre et al. Effects of Agave tequilana fructans with different degree of polymerization profiles on the body weight, blood lipids and count of fecal Lactobacilli/Bifidobacteria in obese mice
DE202016008919U1 (de) Zusammensetzungen zur Verwendung bei der Prävention oder Behandlung von gastrointestinalen Infektionen/Entzündungen bei Säuglingen oder Kleinkindern
EP4129302A1 (en) Breast milk oligosaccharides for improving resistance of organism against staphylococcus aureus infection
US10251899B2 (en) Method for improving stool characteristics in infants
TW201302205A (zh) 預防急性呼吸道感染及/或緩解感染症狀之組合物
CN101772308A (zh) 益生菌和纤维在腹泻上的应用
WO2023088290A1 (zh) 一种含乳双歧杆菌与母乳低聚糖的组合物及其应用
Zofou et al. In vitro and in vivo anti-Salmonella evaluation of pectin extracts and hydrolysates from “Cas Mango”(Spondias dulcis)
JP2020178685A (ja) 腸管障害の予防、治療又は抑制用組成物
CN110192583A (zh) 具有促进肠道健康、控制体重和提高免疫的组合物及应用
JP2017501180A (ja) 腸内病原菌を低減するための栄養組成物
Gao et al. Impact of prebiotics on enteric diseases and oxidative stress
KR102135195B1 (ko) 테트라제노코커스 할로필러스를 포함하는 베체트병 또는 헤르페스 바이러스 감염증의 예방 또는 치료용 조성물
WO2018169011A1 (ja) 腸内フローラバランス改善用食品組成物及び腸内フローラバランス改善剤
JP2018154612A (ja) F/b比低下用食品組成物、f/b比低下剤、アッカーマンシア・ムシニフィラ菌占有率増加用食品組成物及びアッカーマンシア・ムシニフィラ菌占有率増加剤
KR102158598B1 (ko) 락토바실러스 애니멀리스를 포함하는 베체트병 또는 헤르페스 바이러스 감염증의 예방 또는 치료용 조성물
Kuda et al. Effects of dietary concentration of laminaran and depolymerised alginate on rat cecal microflora and plasma lipids
KR20200021257A (ko) 유박테리움 렉탈레를 포함하는 베체트병 또는 헤르페스 바이러스 감염증의 예방 또는 치료용 조성물
Hadebe Isolation and characterization of prebiotic oligosaccharides from algal extracts and their effect on gut microflora
JP2021514383A (ja) サルモネラ症の予防又は治療に使用するための組成物
CN113924107B (zh) 用于预防单纯性和/或复发性膀胱炎的包含酵母的组合物
US20240148778A1 (en) Glycoside inhibitors of yeast

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees