DE202016008919U1 - Zusammensetzungen zur Verwendung bei der Prävention oder Behandlung von gastrointestinalen Infektionen/Entzündungen bei Säuglingen oder Kleinkindern - Google Patents

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Abstract

Nahrungsmittelzusammensetzung umfassend nur 2'-Fucosyllactose (2-FL) als fucosyliertes Oligosaccharid und nur Lacto-N-neotetraose (LNnT) als N-acetyliertes Oligosaccharid,
wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1,5:1 bis 2,5:1 ist,
wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,8-1,5 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,55-1,05 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, und
wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-0,8 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,56 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt,
zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung gastrointestinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen bei einem Säugling oder einem Kleinkind.

Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Diese Erfindung bezieht sich auf Zusammensetzungen zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen, wie z.B. Enteritis, bei Säuglingen oder Kleinkindern.
  • Hintergrund der Erfindung
  • Infektionen und/oder Entzündungen des Darms sind sehr häufig, vor allem bei Säuglingen und Kleinkindern aufgrund ihrer schwachen Verfassung, einer relativ schlechten Hygiene und ihrer unreifen Immunabwehr. Die Abwehrmechanismen beinhalten die Etablierung kommensaler Mikrobiota und eines angeborenen und adaptiven Immunsystems. In den ersten 2 bis 3 Lebensjahren eines Individuums sind diese Abwehrsysteme noch nicht vollständig etabliert, was Säuglinge anfälliger für Infektionen macht. Krankheitserreger sind daher möglicherweise in der Lage, die Abwehrmechanismen der Säuglinge und Kleinkinder zu überwinden. Beispielsweise erleidet ein Säugling im ersten Lebensjahr oft ein bis vier gastrointestinale Infektionen/Entzündungen.
  • Es kann zu Infektionen des oberen Gastrointestinaltraktes kommen, z.B. Infektionen der Speiseröhre und/oder des Magens. Die Infektionen können auch im unteren Gastrointestinaltrakt lokalisiert sein, z.B. Infektionen des Dünndarms und des gesamten Dickdarms (Kolon). Beispiele für gastrointestinale Infektionen sind Enteritis, Gastroenteritis, infektiöse Diarrhöe. Die Darminfektionen können auch mit einer Darmentzündung verbunden sein. Dies ist insbesondere der Fall bei Enteritis, Gastroenteritis, infektiöser Diarrhöe.
    Unter Enteritis versteht man eine Infektion des Dünndarms. Sie ist oft mit einer Entzündung des Dünndarms verbunden. Gastroenteritis oder infektiöse Diarrhöe ist eine Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, die sowohl den Magen als auch den Darm betrifft. Im Allgemeinen ist sie auch mit einer Entzündung dieser Organe verbunden.
  • Die Hauptsymptome der gastrointestinalen Infektionen sind Durchfall, Erbrechen, Bauchschmerzen und Krämpfe. Es können auch Ernährungsschwierigkeiten, Reizbarkeit, schlechter Schlaf, Müdigkeit, aber auch Kopfschmerzen und Fieber auftreten, besonders wenn sie viralen Ursprungs sind. Dehydrierung kann als Folge davon auftreten.
  • Die gastrointestinalen Entzündungen beziehen sich auf Entzündungen des Magen-Darm-Traktes. Ebenso kann es zu Entzündungen des oberen oder des unteren Magen-Darm-Traktes kommen. Beispiele für gastrointestinale Entzündungen sind Enterokolitis, NEC (nekrotisierende Enterokolitis) und Ösophagitis. Wie im vorigen Absatz angegeben, können die gastrointestinalen Infektionen auch mit einer gastrointestinalen Entzündung assoziiert sein.
    Enterokolitis ist eine Entzündung des Verdauungstrakts, die den Dünndarm und den Dickdarm betrifft. Häufige klinische Manifestationen der Enterokolitis sind häufige diarrhöische Stuhlentleerungen mit oder ohne Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Veränderung des Allgemeinzustandes. Allgemeine Manifestationen sind gegeben durch die Verbreitung des Infektionserregers oder seiner Giftstoffe im ganzen Körper oder am häufigsten durch erhebliche Verluste von Wasser und Mineralien, die Folge von Durchfall und Erbrechen.
    Nekrotisierende Enterokolitis (NEC) ist eine Erkrankung, die vor allem bei Frühgeborenen auftritt, wo Teile des Darms nekrotisch werden (Gewebstod). Sie tritt postnatal auf und ist die zweithäufigste Sterblichkeitsursache bei Frühgeborenen. Zu den Anfangssymptomen gehören eine Nahrungsmittelunverträglichkeit, erhöhte Magenreste, abdominale Distension und blutiger Stuhl. Die Symptome können rasch zu einer abdominalen Verfärbung mit bedeutender Darmnekrose, Darmperforation, Bauchfellentzündung, systemischer Hypotonie, die eine intensive ärztliche Betreuung erfordert, Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs und manchmal zum Tod führen. Ösophagitis ist eine Entzündung der Speiseröhre. Klinische Manifestationen sind Schmerzen, Sialorrhoe, Odynophagie und/oder Dysphagie. Die Komplikationen können Blutungen, Eisenmangel und/oder Stenose sein.
  • Die gastrointestinalen Infektionen/Entzündungen können bakterieller, viraler, pilzlicher, parasitärer oder anderer Herkunft sein, z.B. aus der Umwelt.
    Viren (insbesondere Rotavirus) und die Bakterienarten Escherichia coli und Campylobacter sind die Hauptursachen für Gastroenteritis. Es gibt jedoch viele andere infektiöse Erreger, die dieses Syndrom verursachen können, gelegentlich sind aber auch nichtinfektiöse Ursachen (z.B. Umweltursachen) zu beobachten.
    Rotavirus, Norovirus, Adenovirus und Astrovirus sind dafür bekannt, dass sie virale Gastroenteritis verursachen.
    In den Industrieländern ist Campylobacter jejuni die Hauptursache für bakterielle Gastroenteritis, wobei die Hälfte dieser Fälle mit der Exposition gegenüber Geflügel in Verbindung gebracht wird. Bei Kindern sind Bakterien in etwa 15% der Fälle die Ursache, wobei die häufigsten Arten Escherichia coli, Salmonellen, Shigellen und Campylobacter-Arten sind.
    Eine Reihe von Protozoen (Parasiten) können Gastroenteritis verursachen, am häufigsten Giardia lamblia, aber auch Entamoeba histolytica und Cryptosporidium-Arten. Als Gruppe machen diese Erreger etwa 10% der Fälle bei Kindern aus.
  • Enterokolitis kann auf ähnliche Weise durch verschiedene Infektionen mit Bakterien, Viren, Pilzen, Parasiten oder anderen Ursachen verursacht werden.
  • Es kann auch zu Darminfektionen/-entzündungen aufgrund von Toxinen (z.B. durch Clostridium difficile) kommen.
    Es kann auch zu Infektionen/Entzündungen durch opportunistische Erreger kommen, z.B. in Situationen von Dysbiose z.B. nach einer Antibiotikabehandlung.
  • Es gibt auch eine Reihe nichtinfektiöser (z.B. umweltbedingter) Ursachen für Entzündungen des Magen-Darm-Traktes. Zu den häufigeren gehören Medikamente (wie NSAIDs), bestimmte Nahrungsmittel wie Lactose (bei Unverträglichkeiten) und Gluten (bei Zöliakie). Es können auch Krankheiten als Folge von Umweltverschmutzung oder Morbus Crohn auftreten. Zu den Lebensmitteln, die häufig mit Krankheiten in Verbindung gebracht werden, gehören rohes oder nicht durchgegartes Fleisch, Geflügel, Meeresfrüchte, Eier, rohe Keimlinge, unpasteurisierte Milch und Weichkäse, Obst- und Gemüsesäfte, aber auch Ciguatera-Vergiftungen durch den Verzehr von kontaminiertem Raubfisch, Skombroid in Verbindung mit dem Verzehr bestimmter Arten von verdorbenem Fisch, Tetrodotoxin-Vergiftungen durch den Verzehr von Kugelfisch und andere sowie Botulismus, der typischerweise auf unsachgemäß konservierte Lebensmittel zurückzuführen ist.
    Bei Säuglingen und Kleinkindern kann die Ösophagitis peptischen Ursprungs sein (verursacht durch den Rückfluss von Säure), aber es sind auch andere Ursachen beschrieben worden, wie z.B. ätzend, strahleninduziert, nach einer Infektion, medikamentös induziert (Antibiotikum, NSAID...) oder entzündlich (z.B. Morbus Crohn).
  • Muttermilch wird für alle Säuglinge empfohlen. In einigen Fällen ist das Stillen jedoch aus medizinischen Gründen unzureichend oder erfolglos oder die Mutter entscheidet sich gegen das Stillen. Für diese Situationen wurde Säuglingsnahrung entwickelt. Es wurden auch Stärkungsmittel entwickelt, um die Muttermilch oder Säuglingsnahrung mit spezifischen Inhaltsstoffen anzureichern.
    Daher besteht ein Bedarf, Ernährungslösungen insbesondere für Säuglinge und Kleinkinder, die nicht immer gestillt werden können, etabliert werden, die helfen, sie vor Darmentzündungen/-infektionen zu schützen, insbesondere vor solchen, die durch bona fide und opportunistische Erreger ausgelöst werden.
    Die direkte Einwirkung auf die Erreger, zum Beispiel durch Antibiotika, könnte in bestimmten Fällen eine Lösung der Wahl sein. In den meisten Fällen einer gastrointestinalen Infektion/Entzündung könnte dies jedoch einen negativen Effekt haben, da auch kommensale Mikrobiota von der Behandlung betroffen sind und diese Kommensalen über einen Mechanismus, der als Kolonisationsresistenz bezeichnet wird, einen wichtigen Beitrag zur Abwehr leisten. Diese Antibiotika-Behandlung wird auch bei Virusinfektionen nicht wirksam sein. Es gibt auch wichtige Fragen bezüglich der sich abzeichnenden Resistenz von Bakterien gegen die Antibiotika-Behandlung.
  • Es besteht daher eindeutig ein Bedarf an alternativen Methoden, um die Inzidenz dieser schmerzhaften und potenziell ernsten Gesundheitszustände bei Säuglingen und Kleinkindern zu verringern.
  • Es wurden viele Versuche unternommen, alternative Wege zur Prävention/Behandlung von Infektionen und/oder Entzündungen des Darms zu entwickeln. Insbesondere der Einsatz von Probiotika ist untersucht worden. Probiotika gelten als lebensfähige mikrobielle Präparate, die die Gesundheit des Einzelnen fördern, indem sie die natürliche Mikroflora im Darm erhalten. Es wird davon ausgegangen, dass Probiotika an der Darmschleimhaut anhaften, den Darmtrakt besiedeln und ebenfalls das Anhaften schädlicher Mikroorganismen auf diesem verhindern. Eine entscheidende Voraussetzung für ihre Wirkung besteht darin, dass sie die Darmschleimhaut in einer angemessenen und lebensfähigen Form erreichen müssen und nicht im oberen Teil des Gastrointestinaltraktes zerstört werden, insbesondere durch den Einfluss des im Magen herrschenden niedrigen pH-Wertes.
    Zum Beispiel bietet WO2004001022 von der University of Newcastle Research Methoden zur Behandlung von Gesundheitszuständen wie gastrointestinaler Erkrankungen unter Verwendung des Stammes Propionibacterium jensenii 702.
  • Andere Wege als die der Probiotika wurden erforscht, wie z.B. die Verwendung von Präbiotika und insbesondere von humanen Milch-Oligosacchariden. Humane Milch-Oligosaccharide (HMOs) sind zusammengenommen nach Lactose und Fett die drittgrößten festen Bestandteile humaner Milch. HMOs bestehen in der Regel aus Lactose am reduzierenden Ende mit einem Kohlenhydratkern, der am nichtreduzierenden Ende oft eine Fukose oder eine Sialinsäure enthält. Es gibt über einhundert Milch-Oligosaccharide, die in humaner Milch isoliert und charakterisiert worden sind.
  • Daher wurden mehrere Zusammensetzungen entwickelt, die HMO-Bestandteile wie fucosylierte Oligosaccharide, Lacto-N-tetraose, Lacto-N-neotetraose und für verschiedene Zwecke verwenden.
    Zum Beispiel beschreibt WO200505055944 des Children's Hospital Medical Center eine pharmazeutische Zusammensetzung, die ein Molekül, das eine Fucosegruppe in einer alpha-2-Bindung, einer alpha-3-Bindung oder einer alpha-4-Bindung zu einer Galactosegruppe enthält, und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger umfasst. Es werden verschiedene Moleküle wie z.B. 2'-Fucosyllactose beschrieben. Diese Anwendung ist recht allgemein, da mehrere Infektionen verhindert oder behandelt werden können, darunter auch Darminfektionen, und es gibt eine große Zielgruppe von Patienten (Säuglinge, Kinder oder Erwachsene).
  • WO2004002495 beschreibt eine oligosaccharidhaltige Substanz oder Rezeptor, der an diarrhoeagene Escherichia coli und/oder zoonotische Helicobacter-Spezies bindet, und deren Verwendung z.B. in pharmazeutischen, Nahrungsmittel- und anderen Zusammensetzungen zur Prophylaxe und Behandlung von Diarrhoe, hämorrhagischer Kolitis oder hämolytisch-urämischem Syndrom.
  • WO9956754 von Abbott bezieht sich auf Zusammensetzungen, die mindestens einen Fucoserest in einer alpha 1-2-Bindung wie 2FL enthalten, und deren Verwendungen.
  • Insbesondere können solche Zusammensetzungen zur Behandlung und Prävention von gastrointestinalen Infektionen wie Durchfall und Enterokolitis verwendet werden.
  • US2014248415 beschreibt mehrere Beispiele für HMO-Mischungen, von denen einige sowohl 2FL als auch LNnT in verschiedenen Verhältnissen enthalten. Sie können für verschiedene gesundheitliche Vorteile wie die Reifung des Immunsystems, Allergien, Influenza und Durchfall eingesetzt werden.
  • Wie in der WO9843494 von Abbott dargelegt, sind Oligosaccharide im Allgemeinen dafür bekannt, dass sie gegen Infektionen aus dem respiratorischen, gastrointestinalen urogenitalen Trakt wirken. Es werden mehrere Beispiele für HMOs allein oder in Kombination angeführt, ohne einen bestimmten Typ von Oligosacchariden oder synergistische Assoziationen davon mit einem bestimmten Nutzen in Verbindung zu bringen.
  • Die meisten Stand der Technik Dokumente weisen jedoch auf Zusammensetzungen mit verschiedenen Arten von HMOs in verschiedenen Konzentrationen hin, die nicht speziell an die Bedürfnisse des Säuglings angepasst sein könnten (z. B. in Konzentrationen, die sich stark von denen unterscheiden, die z. B. in Muttermilch gefunden werden).
  • WO9843495 von Abbott bezieht sich auf ein Verfahren zur Hemmung von Bacteroides, Clostridium- und E. coli-Infektionen bei einer Person, wobei der Person eine synthetische Nahrungsmittelformulierung zugeführt wird, die eine wirksame antibakterielle Menge Lacto-N-neoTetraose enthält. Durch die Hemmung des Wachstums dieser Bakterien werden Säuglinge mit einer Resistenz gegen Gastroenteritis ausgestattet.
  • Weitere Studien konzentrierten sich speziell auf verschiedene Verbindungen von HMOs mit einem probiotischen Stamm.
    Zum Beispiel bezieht sich WO2009077352 von Nestec SA auf Zusammensetzungen, die Bifidobacterium mit fucosylierten Oligosacchariden zur Prävention von opportunistischen Infektionen bei immungeschwächten Personen enthalten. Bei der opportunistischen Infektion kann es sich um eine Infektion der Atemwege, der Harnwege oder des Gastrointestinaltraktes handeln.
  • WO2009112361 von Nestec SA offenbart eine Zusammensetzung, die N-Acetyl-Lactosamin und/oder ein N-Acetyl-Lactosamin enthaltendes Oligosaccharid und eine probiotische Lactobacillus sp. enthält, zur Verwendung der Zusammensetzung bei der Prävention und Behandlung von pathogenen Infektionen des Gastrointestinaltraktes und der oberen Atemwege.
  • Daher beziehen sich die meisten Stand der Technik Dokumente auf Zusammensetzungen, die für Gesundheitszustände verwendet werden können, die sich an verschiedenen Körperteilen befinden (Atemwege, Harnwege, Darmtrakt...), so dass sie nicht notwendigerweise auf gastrointestinale Infektionen/Entzündungen ausgerichtet oder speziell an diese angepasst sind. Einige andere beziehen sich nur auf Infektionen bakteriellen Ursprungs, und es ist zu erwarten, dass die vorgeschlagenen Ernährungslösungen bei anderen Infektionsarten aufgrund einer gezielten Wirkung direkt gegen die verantwortlichen Bakterien nicht wirksam wären.
    Es besteht daher die Notwendigkeit, Nahrungsmittelzusammensetzungen zu entwickeln, die besonders effizient und angepasst sind, um gastrointestinale Infektionen/Entzündungen unabhängig von ihrem Ursprung (bakterieller, viraler, pilzlicher, parasitärer, umweltbedingter oder sonstiger Ursprung) zu verhindern oder zu behandeln und gleichzeitig bei einer Vielzahl von Darmerkrankungen (Enteritis, Gastroenteritis, infektiöse Diarrhöe, Enterocolitis, NEC, Ösophagitis) wirksam zu sein.
  • Es besteht eindeutig die Notwendigkeit, geeignete Methoden zu entwickeln, um die Inzidenz dieser Gesundheitszustände bei Säuglingen und Kleinkindern zu verringern.
    Es besteht auch die Notwendigkeit, diese gesundheitlichen Vorteile auf eine Weise zu erbringen, die besonders für die jungen Personen (Säuglinge und Kleinkinder) geeignet ist, auf eine Weise, die keine klassische pharmazeutische Intervention erfordert, da diese Säuglinge oder Kleinkinder besonders anfällig sind.
    Es besteht die Notwendigkeit, solche gesundheitlichen Vorteile bei diesen Säuglingen oder Kleinkindern in einer Weise zu erbringen, die keine Nebenwirkungen hervorruft und/oder in einer Weise, die leicht zu erbringen ist und von den Eltern oder Angehörigen der Gesundheitsberufe gut akzeptiert wird.
    Es besteht auch die Notwendigkeit, solche Vorteile so zu erbringen, dass die Kosten für eine solche Leistung angemessen und für die meisten erschwinglich bleiben.
  • Es besteht also eindeutig die Notwendigkeit, alternative Methoden als die klassische pharmazeutische Intervention zu entwickeln, wie z.B. den Einsatz von Antibiotika, zumindest wegen der bereits erwähnten Probleme der Resistenzentwicklung.
    Es besteht auch die Notwendigkeit, einen alternativen Behandlungspfad zu entwickeln, der für ein breites Spektrum von Ursprüngen effizient sein kann, d.h. unabhängig von den Ursachen der Infektionen und/oder Entzündungen (z.B. bakterieller, viraler, pilzlicher, parasitärer, umweltbedingter oder sonstiger Herkunft).
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Nahrungsmittelzusammensetzungen, umfassend nur 2'-Fucosyllactose (2-FL) als fucosyliertes Oligosaccharid und nur Lacto-N-neotetraose (LNnT) als N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1,5:1 bis 2,5:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,8-1,5 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,55-1,05 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, und wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-0,8 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,56 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung gastrointestinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen bei einem Säugling oder einem Kleinkind.
  • In einer weiteren Ausführungsform bezieht sich die vorliegende Erfindung auf Nahrungsmittelzusammensetzungen, umfassend nur 2'-Fucosyllactose (2-FL) als fucosyliertes Oligosaccharid, nur Lacto-N-neotetraose (LNnT) als N-acetyliertes Oligosaccharid und Sialinsäure, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1:1 bis 3:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-2 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,34-1,4 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, und wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,3-1 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,2-0,7 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen bei einem Säugling oder einem Kleinkind.
  • In einer anderen Ausführungsform stellt die vorliegende Erfindung Nahrungsmittelzusammensetzungen, umfassend nur 2'-Fucosyllactose (2-FL) als fucosyliertes Oligosaccharid und nur Lacto-N-neotetraose (LNnT) als N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1,5:1 bis 2,5:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,8-1,5 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,55-1,05 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-0,8 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,56 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt.
  • In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung Nahrungsmittelzusammensetzungen, umfassend nur 2'-Fucosyllactose (2-FL) als fucosyliertes Oligosaccharid, nur Lacto-N-neotetraose (LNnT) als N-acetyliertes Oligosaccharid und Sialinsäure, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1:1 bis 3:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-2 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,34-1,4 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, und wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,3-1 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,2-0,7 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt.
  • Die anwesenden Erfinder haben festgestellt, dass eine Zusammensetzung, umfassend mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein bestimmtes N-acetyliertes Oligosaccharid, beide in einem bestimmten Verhältnis, vorteilhaft gegen Infektionen und/oder Entzündungen des Darms wie Enteritis (einschließlich Gastroenteritis), infektiöse Diarrhöe, Enterokolitis, NEC, Ösophagitis, bei einem Säugling oder einem Kleinkind verwendet werden kann. Ohne an die Theorie gebunden sein zu wollen, wird davon ausgegangen, dass diese Oligosaccharide synergistisch für die Behandlung oder Prävention dieser spezifischen Gesundheitszustände wirken.
  • Weiter offenbart ist eine Ernährungszusammensetzung, umfassend mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung gastrointestinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen bei einem Säugling oder einem Kleinkind, wobei
    • - das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1:2 bis 6,7:1 ist;
    • - das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,5-2 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,34-1,4 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt/vorliegen; und
    • - das N-acetylierte Oligosaccharid ausgewählt ist aus der Liste bestehend aus Lacto-N-tetraose (LNT), Lacto-N-neotetraose (LNnT), para-Lacto-N-neohexaose (para-LNnH), Lacto-N-hexaose, Lacto-N-neohexaose, para-Lacto-N-hexaose, para-Lacto-N-neohexaose, Lacto-N-octaose, Lacto-N-neoctaose, iso-Lacto-N-octaose, para-Lacto-N-octaose und Lacto-N-decaose oder jede Kombination davon.
  • Das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) kann von 1:1,5 bis 4:1, wie z.B. von 1:1 bis 3:1, vorzugsweise von 1,5:1 bis 2,5:1, wie z.B. 2:1 oder etwa 2:1 sein. In einigen Ausführungsformen kann das Verhältnis also von 1:1 bis 2:1 oder von 1,5:1 bis 2:1 sein.
  • In einer besonders vorteilhaften Ausführungsform umfasst die Nahrungsmittelzusammensetzung 2'-Fucosyllactose (2-FL) und Lacto-N-neotetraose (LNnT), insbesondere 2'-Fucosyllactose (2-FL) in einer Menge von 1-1,5 g/L der Nahrungsmittelzusammensetzung und LNnT in einer Menge von 0,5-0,7 g/L der Nahrungsmittelzusammensetzung.
  • Figurenliste
    • stellt die Anzahl der Säuglinge mit mindestens einer gastrointestinalen Infektionsepisode dar, entweder mit einer Standard-Säuglingsnahrung (Kontrollgruppe) oder dieser Standard-Säuglingsnahrung ergänzt mit 1,24 g/L 2'-Fucosyllactose und 0,63 g/L Lacto-N-neotetraose (HMO-Gruppe). Quotenverhältnis OR=0,5, p=0,08. In der Kontrollgruppe n=87 in der HMO-Gruppe n=88. Die Daten reichen von 0 bis 12 Monate.
    • stellt den prozentualen Anteil der Säuglinge ohne Enteritis im Laufe der Zeit dar, wenn entweder eine Standard- Säuglingsnahrung (Kontrollgruppe) oder diese Standard- Säuglingsnahrung ergänzt mit 1,24 g/L 2'-Fucosyllactose und 0,63 g/L Lacto-N-neotetraose (HMO-Gruppe). In der Kontrollgruppe n=87 in der HMO-Gruppe n=88.
  • Detaillierte Beschreibung der Erfindung
  • In der hier verwendeten Form haben die folgenden Begriffe folgende Bedeutung.
  • Der Begriff „Säugling“ bezeichnet ein Kind unter 12 Monaten.
  • Der Ausdruck „Kleinkind“ bezeichnet ein Kind im Alter zwischen einem und drei Jahren, auch Kleinkind genannt.
  • Ein „Säugling oder Kleinkind, der/das durch Kaiserschnitt geboren wurde“ ist ein Säugling oder Kleinkind, der/das durch Kaiserschnitt entbunden wurde. Es bedeutet, dass der Säugling oder das Kleinkind nicht vaginal entbunden wurde.
  • Ein „Säugling oder Kleinkind, der vaginal geboren wurde“, ist ein Säugling oder Kleinkind, der/das vaginal und nicht per Kaiserschnitt entbunden wurde.
  • Eine „Frühgeburt“ oder „vorzeitige Geburt“ ist ein Säugling oder Kleinkind, der/das nicht zum errechneten Geburtstermin geboren wurde. Im Allgemeinen bezieht es sich auf einen Säugling oder ein Kleinkind, der/das vor der 36. Schwangerschaftswoche geboren wurde.
  • Der Ausdruck „Nahrungsmittelzusammensetzung“ bezeichnet eine Zusammensetzung, die ein Subjekt ernährt. Diese Nahrungmittelzusammensetzung ist in der Regel oral oder intravenös einzunehmen und umfasst in der Regel eine Lipid- oder Fettquelle und eine Proteinquelle.
  • In einer bestimmten Ausführungsform ist die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung eine hypoallergene Nahrungsmittelzusammensetzung. Der Ausdruck „hypoallergene Nahrungsmittelzusammensetzung“ bedeutet eine Nahrungsmittelzusammensetzung, die allergische Reaktionen unwahrscheinlich macht.
  • In einer bestimmten Ausführungsform ist die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung eine „synthetische Nahrungsmittelzusammensetzung“. Der Ausdruck „synthetische Nahrungsmittelzusammensetzung“ bedeutet eine auf chemischem und/oder biologischem Wege erhaltene Mischung, die chemisch identisch mit der natürlich in Säugetiermilch vorkommenden Mischung sein kann (d.h. die synthetische Zusammensetzung ist keine Muttermilch).
  • Der Ausdruck „Säuglingsnahrung“, wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf ein Lebensmittel, das für die besondere Ernährung von Säuglingen in den ersten Lebensmonaten bestimmt ist und für sich allein die Ernährungsbedürfnisse dieser Personengruppe erfüllt (Artikel 2(c) der Richtlinie 91/321/EWG 2006/141/EG der Europäischen Kommission vom 22. Dezember 2006 über Säuglingsnahrung und Folgenahrung). Er bezieht sich auch auf eine Nahrungsmittelzusammensetzung, die für Säuglinge bestimmt ist und wie im Codex Alimentarius (Codex STAN 72-1981) definiert ist, sowie auf Säuglingsspezialitäten (einschließlich Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke). Der Begriff „Säuglingsnahrung“ umfasst sowohl „Säuglingsanfangsnahrung“ als auch „Folgenahrung“.
  • Ab dem 6. Monat wird eine „Folgenahrung“ gegeben. Sie stellt das wichtigste flüssige Element in der nach und nach diversifizierten Ernährung dieser Personengruppe dar.
  • Der Ausdruck „Babynahrung“ bezeichnet ein Lebensmittel, das für die besondere Ernährung von Säuglingen oder Kleinkindern in den ersten Lebensjahren bestimmt ist.
  • Der Ausdruck „Säuglingsgetreidezusammensetzung“ bezeichnet ein Lebensmittel, das für die besondere Ernährung von Säuglingen oder Kleinkindern in den ersten Lebensjahren bestimmt ist.
  • Der Begriff „Stärkungsmittel“ bezieht sich auf flüssige oder feste Nahrungsmittelzusammensetzungen, die sich zum Mischen mit Mutter- oder Säuglingsnahrung eignen.
  • Der Ausdruck „Entwöhnungsperiode“ bezeichnet den Zeitraum, in dem die Muttermilch in der Ernährung eines Säuglings oder Kleinkindes durch andere Nahrungsmittel ersetzt wird.
  • Die Ausdrücke „Tage/Wochen/Monate/Lebensjahre“ und „Tage/Wochen/Monate/Geburtsjahre“ können austauschbar verwendet werden.
  • Die Ausdrücke „Gastrointestinaltrakt“, „Gl-Trakt“, „GIT“, „Darm“ und „GUT“ können austauschbar verwendet werden. Der Trakt besteht aus Magen und Darm und wird in den oberen und unteren Gastrointestinaltrakt unterteilt. Er bezieht sich auf das System (einschließlich der Verdauungsorgane), das für den Verzehr und die Verdauung von Nahrungsmitteln, die Aufnahme von Nährstoffen und die Ausscheidung von Abfällen zuständig ist. Der Gastrointestinaltrakt umfasst insbesondere alle Verdauungsstrukturen zwischen Mund und Anus.
    Der obere Gastrointestinaltrakt umfasst typischerweise die Speiseröhre und den Magen. Der untere Gastrointestinaltrakt umfasst typischerweise den Dünndarm und den gesamten Dickdarm (Kolon).
  • Die Ausdrücke „gastrointestinale Infektionen/Entzündungen“, „gastrointestinale Infektionen und/oder Entzündungen“ und „gastrointestinale Infektionen und/oder gastrointestinale Entzündungen“ können austauschbar verwendet werden.
  • Der Ausdruck „Prävention und/oder Behandlung gastrointestinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen“ umfasst einen oder mehrere der folgenden Punkte:
    • - Prävention gastrointestinaler Infektionen, d.h. Infektionen des Darms
    • - Prävention gastrointestinaler Entzündungen, d.h. Darmentzündungen
    • - Behandlung gastrointestinaler Infektionen, d.h. Infektionen des Darms
    • - Behandlung gastrointestinaler Entzündungen, d.h. Darmentzündungen
  • Die Ausdrücke „gastrointestinale Infektionen“, „Infektionen des Gastrointestinaltraktes“, „Darminfektionen“ oder „Infektionen des Darms“ können austauschbar verwendet werden. Dabei handelt es sich um Erkrankungen, die durch eine akute Infektion des Gastrointestinaltraktes verursacht werden. Es kann Infektionen des oberen Gastrointestinaltraktes geben, z.B. Infektionen der Speiseröhre und/oder des Magens. Es kann Infektionen des unteren Gastrointestinaltraktes geben, z.B. Infektionen des Dünndarms und des gesamten Dickdarms (Kolon). Beispiele für gastrointestinale Infektionen sind Enteritis, Gastroenteritis, infektiöse Diarrhöe oder Kombinationen davon. Die Darminfektionen können auch mit einer Darmentzündung assoziiert sein. Dies ist insbesondere bei Enteritis, Gastroenteritis, infektiöser Diarrhöe der Fall. Die Darminfektionen können bakteriellen, viralen, pilzlichen, parasitären, umweltbedingten oder anderen Ursprungs sein, wie zuvor beschrieben.
  • Die Ausdrücke „gastrointestinale Entzündungen“, „Entzündungen des Gastrointestinaltraktes“, „Darmentzündungen“ oder „Entzündungen des Darms“ können austauschbar verwendet werden. Sie beziehen sich auf Entzündungen des Gastrointestinaltraktes. Es kann sich um Entzündungen des oberen Gastrointestinaltraktes handeln, z.B. Entzündungen der Speiseröhre und/oder des Magens. Es kann Entzündungen des unteren Gastrointestinaltrakts geben, z.B. Entzündungen des Dünndarms und des gesamten Dickdarms (Kolon). Beispiele für gastrointestinale Entzündungen sind Enterokolitis, NEC (nekrotisierende Enterokolitis), Ösophagitis oder Kombinationen davon. Wie im vorigen Absatz angegeben, können die gastrointestinalen Infektionen auch mit einer gastrointestinalen Entzündung assoziiert sein.
  • Die Ausdrücke „zur Prävention gastrointestinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen“, „um gastrointestinale Infektionen und/oder gastrointestinale Entzündungen zu verhindern“, „bei der Verhinderung gastrointestinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen“ und „für die Prävention gastrointesinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen“ können austauschbar verwendet werden.
    Diese Ausdrücke bedeuten, das Auftreten von Infektionen und/oder Entzündungen des Darms zu vermeiden und/oder die Inzidenz dieser Infektionen und/oder Entzündungen zu verringern (Verringerung der Häufigkeit, d.h. der Anzahl von Darminfektionen und/oder Darmentzündungen). In einigen Ausführungsformen erfolgt die Prävention von Darminfektionen und/oder Darmentzündungen während der Behandlung (d.h. während der Verabreichung der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung, entweder unmittelbar nach Beginn der Verabreichung oder einige Zeit danach, z.B. einige Tage oder Wochen nach Beginn). Sie kann auch die Prävention von Darminfektionen und/oder Darmentzündungen später im Leben umfassen. Der Begriff „später im Leben“ umfasst die Wirkung nach Beendigung der Intervention oder Behandlung. Der Effekt „später im Leben“ kann von einer Woche bis zu mehreren Monaten betragen, z.B. von 2 bis 4 Wochen, von 2 bis 6 Wochen, von 2 bis 8 Wochen, von 1 bis 6 Monaten oder von 2 bis 12 Monaten.
  • Die Ausdrücke „zur Behandlung gastrointestinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen“, „gastrointestinale Infektionen und/oder gastrointestinale Entzündungen zu behandeln“, „bei der Behandlung gastrointestinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen“ und „für die Behandlung von gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen“ können austauschbar verwendet werden.
    Sie sollten so verstanden werden, dass sie die Abnahme der Dauer der Darminfektionen und/oder Darmentzündungen (Anzahl der Tage/Wochen/Jahre, die die Säuglinge oder Kleinkinder an Darminfektionen und/oder Darmentzündungen leiden werden), der Schwere der Darminfektionen und/oder Darmentzündungen (die Folgen und/oder die Schwere der Darminfektionen und/oder Darmentzündungen) umfassen. Diese Ausdrücke umfassen auch die Linderung der Symptome wie Durchfall, Erbrechen, Bauchschmerzen, Ernährungsschwierigkeiten/-unverträglichkeit, Reizbarkeit, schlechter Schlaf, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Fieber, Krämpfe, Fütterung, erhöhte Magenreste, abdominale Distension, Sialorrhoe, Odynophagie, Dysphagie, blutiger Stuhl oder Kombinationen davon und/oder die Abnahme der durch die Darminfektionen und/oder Darmentzündungen verursachten Komplikationen auf die Gesundheit des Säuglings oder Kleinkindes, wie z.B. Dehydratation, abdominale Verfärbung, Darmperforation, Peritonitis, Darmnekrose, Blutung, Eisenmangel, Stenose, Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs, Notwendigkeit einer intensiven medizinischen Betreuung, Tod und/oder die Verminderung von Schmerzen und/oder die Verminderung von Müdigkeit und/oder die Erleichterung des Schlafes und/oder die Stabilisierung der Aktivität der Säuglinge oder Kleinkinder, die an Darminfektionen und/oder Darmentzündungen leiden.
  • Unter der „Muttermilch“ ist die Muttermilch oder das Kolostrum der Mutter zu verstehen.
  • Ein „Oligosaccharid“ ist ein Saccharidpolymer, das eine geringe Anzahl (typischerweise drei bis zehn) von Einfachzuckern (Monosacchariden) enthält.
  • Der Begriff „HMO“ oder „HMOs“ bezieht sich auf humane Milch-Oligosaccharide. Diese Kohlenhydrate sind sehr widerstandsfähig gegen enzymatische Hydrolyse, was darauf hinweist, dass sie wesentliche Funktionen aufweisen können, die nicht direkt mit ihrem Kalorienwert zusammenhängen. Es hat sich insbesondere gezeigt, dass sie eine wichtige Rolle in der frühen Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern spielen, wie z.B. bei der Reifung des Immunsystems. Viele verschiedene Arten von HMOs kommen in der menschlichen Milch vor. Jedes einzelne Oligosaccharid basiert auf einer Kombination von Glucose, Galactose, Sialinsäure (N-Acetylneuraminsäure), Fucose und/oder N-Acetylglucosamin mit vielen und vielfältigen Verknüpfungen untereinander und macht damit die enorme Anzahl verschiedener Oligosaccharide in der menschlichen Milch aus - bisher wurden über 130 solcher Strukturen identifiziert. Fast alle von ihnen haben einen Lactoseanteil an ihrem reduzierenden Ende, während Sialinsäure und/oder Fukose (falls vorhanden) an den nicht reduzierenden Enden terminale Positionen einnehmen. Die HMOs können sauer (z.B. geladene Sialinsäure mit Oligosaccharid) oder neutral (z.B. fucosyliertes Oligosaccharid) sein.
  • Ein „fucosyliertes Oligosaccharid“ ist ein Oligosaccharid mit einem Fucoserest. Es hat eine neutrale Natur. Einige Beispiele sind 2-FL (2'-Fucosyllactose), 3-FL (3-Fucosyllactose), Difucosyllactose, Lacto-N-Fucopentaose (z.B. Lacto-N-Fucopentaose I, Lacto-N-Fucopentaose II, Lacto-N-Fucopentaose III, Lacto-N-Fucopentaose V), Lacto-N-Fucohexaose, Lacto-N-Difucohexaose I, Fucosyllacto-N-hexaose, Fucosyllacto-N-neohexaose, Difucosyllacto-N-hexaose I, Difucosyllacto-N-neohexaose II und jede Kombination davon. Ohne an die Theorie gebunden sein zu wollen, wird angenommen, dass das Fucosylepitop der fucosylierten Oligosaccharide an der Schleimhautoberfläche als Köder wirken kann. Durch einen Konkurrenzeffekt kann es die Wirkung der für Infektionen (viralen oder bakteriellen Ursprungs) verantwortlichen Erreger oder ihrer sezernierten Bestandteile (z.B. Toxine) verhindern und/oder einschränken, insbesondere durch Vermeidung ihrer Bindung an natürliche Liganden, und ohne an die Theorie gebunden sein zu wollen, wird davon ausgegangen, dass dies daher das Risiko von Darminfektionen/-entzündungen verringert. Darüber hinaus wird vermutet, dass die fucosylierten Oligosaccharide das Wachstum und die Stoffwechselaktivität spezifischer kommensaler Mikroben fördern, indem sie die Entzündungsreaktion reduzieren und ein für Krankheitserreger ungünstiges Umfeld schaffen, was zu einer Kolonisationsresistenz führt.
  • Die Ausdrücke „fucosylierte Oligosaccharide, die ein 2'-Fucosylepitop enthalten“ und „2-fucosylierte Oligosaccharide“ umfassen fucosylierte Oligosaccharide mit einer gewissen Homologie der Form, da sie ein 2'-Fucosylepitop enthalten, weshalb eine gewisse Homologie der Funktion zu erwarten ist. Ohne an die Theorie gebunden sein zu wollen, geht man davon aus, dass das 2'-Fucosyl-Epitop dieser fucosylierten Oligosaccharide besonders spezifisch für Pathogene (oder deren sezernierte Bestandteile) ist, die an den Darminfektionen beteiligt sind.
  • Der Ausdruck „N-acetylierte(s) Oligosaccharid(e)“ umfasst sowohl „N-Acetyl-Lactosamin“ als auch „Oligosaccharid(e), die N-Acetyl-Lactosamin enthalten“. Sie sind neutrale Oligosaccharide mit einem N-Acetyl-Lactosamin-Rest. In der vorliegenden Erfindung wird (werden) das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) aus der Liste ausgewählt, bestehend aus LNT (Lacto-N-tetraose), para-Lacto-N-neohexaose (para-LNnH), LNnT (Lacto-N-neotetraose), Lacto-N-hexaose, Lacto-N-neohexaose, para-Lacto-N-hexaose, para-Lacto-N-neohexaose, Lacto-N-octaose, Lacto-N-neoctaose, iso-Lacto-N-octaose, para- Lacto-N-octaose und Lacto-N-decaose oder beliebige Kombinationen davon. Ohne an die Theorie gebunden zu sein, geht man davon aus, dass diese Oligosaccharide in Kombination mit den fucosylierten Oligosacchariden einen synergistischen Schutz ausüben, indem sie (i) auf zahlreiche verschiedene Adhäsine und Quorum-Sensing-Mechanismen von Pathogenen abzielen und dadurch deren Virulenz und Konkurrenzfähigkeit reduzieren und (ii) die Etablierung und Konkurrenzfähigkeit sowie die Stoffwechselaktivität kommensaler Mikrobiota begünstigen, was zu Kolonisationsresistenz führt
  • Der Ausdruck „mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid“ und „mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid“ bedeutet „mindestens eine Art von fucosyliertem Oligosaccharid“ und „mindestens eine Art von N-acetyliertem Oligosaccharid“.
  • Die Ausdrücke „das Verhältnis fucosylierte(s) Oligosaccharid(e):N-acetylierte(s) Oligosaccharid(e)“, „das fucosylierte(s) Oligosaccharid(e):N-acetylierte(s) Oligosaccharid(e) Verhältnis“ und „das Verhältnis zwischen fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en) und N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en)“ können austauschbar verwendet werden. Sie beziehen sich auf das Gewichtsverhältnis zwischen der Gesamtmenge (d.h. aller) fucosylierter Oligosaccharide und der Gesamtmenge (d.h. aller) N-acetylierter Oligosaccharide.
  • Eine „Vorstufe von HMO“ ist eine Schlüsselkomponente, die in die Herstellung von HMO eingreift, wie z.B. Sialinsäure und/oder Fucose.
  • Ein „sialyliertes Oligosaccharid“ ist ein geladenes Sialinsäure enthaltendes Oligosaccharid, d.h. ein Oligosaccharid mit einem Sialinsäurerest. Es hat einen sauren Charakter. Einige Beispiele sind 3-SL (3' Sialyllactose) und 6-SL (6' Sialyllactose).
  • Die Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann in fester Form (z.B. Pulver) oder in flüssiger Form vorliegen. Die Menge der verschiedenen Bestandteile (z.B. der Oligosaccharide) kann in g/100g Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ausgedrückt werden, wenn sie in fester Form vorliegt, z.B. ein Pulver, oder als Konzentration in g/L der Zusammensetzung, wenn sie sich auf eine flüssige Form bezieht (letztere umfasst auch flüssige Zusammensetzungen, die aus einem Pulver nach der Rekonstitution in einer Flüssigkeit wie Milch, Wasser... gewonnen werden können, z.B. eine rekonstituierte Säuglingsnahrung oder eine Folgenahrung oder ein Getreideprodukt für Säuglinge oder eine andere für die Säuglingsernährung bestimmte Formulierung).
  • Der Begriff „präbiotisch“ bezeichnet unverdauliche Kohlenhydrate, die den Wirt günstig beeinflussen, indem sie selektiv das Wachstum und/oder die Aktivität gesunder Bakterien wie Bifidobakterien im Dickdarm des Menschen stimulieren (Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr. 1995;125:1401-12).
  • Der Begriff „probiotisch“ bezeichnet mikrobielle Zellpräparate oder Bestandteile von mikrobiellen Zellen, die eine positive Wirkung auf die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Wirtes haben. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. „Probiotics: how should they be defined” Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10). Die mikrobiellen Zellen sind im Allgemeinen Bakterien oder Hefen.
  • Der Begriff „cfu“ ist als koloniebildende Einheit zu verstehen.
  • Alle Prozentangaben sind Gewichtsprozente, sofern nicht anders angegeben.
  • Darüber hinaus schließen im Zusammenhang mit der Erfindung die Begriffe „umfassend“ oder „umfasst“ andere mögliche Elemente nicht aus. Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung, einschließlich der vielen hierin beschriebenen Ausführungsformen, kann die hierin beschriebenen wesentlichen Elemente und Beschränkungen der Erfindung sowie alle zusätzlichen oder optionalen Bestandteile, Komponenten oder Beschränkungen, die hierin oder anderweitig je nach Bedarf beschrieben werden, umfassen, aus ihnen bestehen oder im Wesentlichen aus ihnen bestehen.
    Jeder Verweis auf Dokumente des Standes der Technik in dieser Spezifikation ist nicht als Eingeständnis zu verstehen, dass dieser Stand der Technik allgemein bekannt ist oder Teil des allgemeinen Wissens auf diesem Gebiet ist.
  • Die Erfindung wird nun näher beschrieben. Es wird darauf hingewiesen, dass die verschiedenen Aspekte, Merkmale, Beispiele und Ausführungsformen, die in der vorliegenden Anmeldung beschrieben werden, miteinander kompatibel und/oder kombinierbar sein können.
  • Ein erster Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher eine Nahrungsmittelzusammensetzung, umfassend mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung gastrointestinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen bei einem Säugling oder einem Kleinkind, wobei
    • - das Verhältnis fucosylierte (s) Oligosaccharid(e):N-acetylierte(s) Oligosaccharid(e) von 1:2 bis 6,7:1 ist;
    • - das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,5-2 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,34-1,4 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist (sind); und
    • - das N-acetylierte Oligosaccharid ausgewählt ist aus der Liste bestehend aus Lacto-N-tetraose (LNT), Lacto-N-neotetraose (LNnT), para-Lacto-N-neohexaose (para-LNnH), Lacto-N-hexaose, Lacto-N-neohexaose, para-Lacto-N-hexaose, para-Lacto-N-neohexaose, Lacto-N-octaose, Lacto-N-neoctaose, iso-Lacto-N-octaose, para-Lacto-N-octaose und Lacto-N-decaose oder jede Kombination davon.
  • Ohne an die Theorie gebunden zu sein, können die Oligosaccharide der Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung auf verschiedenen Ebenen wirken, um die natürlichen Abwehrkräfte des sich entwickelnden Säuglings oder Kleinkindes zu unterstützen: (i) Verstärkung der Kommensalen, um eine bessere Kolonisationsresistenz zu erreichen, (ii) Verstärkung der angeborenen Immunität, um Krankheitserregern entgegenzuwirken und/oder (iii) direkte Wirkung auf Krankheitserreger als Köder, um die Krankheitserreger von ihrem natürlichen Ziel abzulenken. Es wird auch angenommen, dass das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) und das (die) bestimmte(n) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) für diese Zwecke synergistisch wirken. Sie könnten einen synergistischen Schutz ausüben, indem sie auf zahlreiche verschiedene Adhäsine und Quorum-Sensing-Mechanismen von Pathogenen abzielen und dadurch deren Virulenz und Konkurrenzfähigkeit verringern, und sie begünstigen die Etablierung und Konkurrenzfähigkeit und die Stoffwechselaktivität kommensaler Mikroorganismen, die zu einer Kolonisationsresistenz führen.
  • Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung umfasst mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid. Es kann eine oder mehrere Arten von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en) geben. Das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) kann (können) tatsächlich aus der Liste ausgewählt werden, die 2'-Fucosyllactose, 3'-Fucosyllactose, Difucosyllactose, Lacto-N-Fucopentaose (wie Lacto-N-Fucopentaose I, Lacto-N-Fucopentaose II, Lacto-N-Fucopentaose III, Lacto-N-Fucopentaose V), Lacto-N-Fucohexaose, Lacto-N-Difucohexaose I, Fucosyllacto-N-hexaose, Fucosyllacto-N-neohexaose (wie Fucosyllacto-N-neohexaose I, Fucosyllacto-N-neohexaose II), Difucosyllacto-N-hexaose I, Difuco-lacto-N-neohexaose, Difucosyllacto-N-neohexaose I, Difucosyllacto-N-neohexaose II, Fucosyl-para-Lacto-N-hexaose, Tri-fuco-para-Lacto-N-hexaose I und jede Kombination davon umfasst.
  • In einigen speziellen Ausführungsformen besteht das fucosylierte Oligosaccharid aus einem 2'-Fucosylepitop. Es kann z.B. aus der Liste ausgewählt werden, die 2'-Fucosyllactose, Difucosyllactose, Lacto-N-Fucopentaose, Lacto-N-Fucohexaose, Lacto-N-Difucohexaose, Fucosyllacto-N-hexaose, Fucosyllacto-N-neohexaose, Difucosyllacto-N-hexaose, Difuco-lacto-N-neohexaose, Difucosyllacto-N-neohexaose, Fucosyl-para-Lacto-N-hexaose und jede Kombination davon umfasst.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform besteht die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung aus 2'-Fucosyllactose (oder 2FL, oder 2'FL, oder 2-FL oder 2'-FL). In einer bestimmten Ausführungsform gibt es keine andere Art von fucosyliertem Oligosaccharid als 2'-Fucosyllactose, d.h. die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung besteht nur aus 2'-Fucosyllactose als fucosyliertes Oligosaccharid.
  • Das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) kann (können) durch Chromatographie oder Filtrationstechnologie aus einer natürlichen Quelle wie z. B. Tiermilch isoliert werden. Alternativ kann es auf biotechnologischem Wege unter Verwendung spezifischer Fucosyltransferasen und/oder Fucosidasen hergestellt werden, entweder durch den Einsatz enzymatischer Fermentationstechnologie (rekombinante oder natürliche Enzyme) oder mikrobieller Fermentationstechnologie. Im letzteren Fall können die Mikroben entweder ihre natürlichen Enzyme und Substrate exprimieren oder so manipuliert werden, dass sie entsprechende Substrate und Enzyme produzieren. Es können mikrobielle Einzelkulturen und/oder Mischkulturen verwendet werden. Die Bildung fucosylierter Oligosaccharide kann durch Akzeptorsubstrate ab einem beliebigen Polymerisationsgrad (DP), ab DP = 1, initiiert werden. Alternativ können fucosylierte Oligosaccharide durch chemische Synthese aus Lactose und freier Fucose hergestellt werden. Fucosylierte Oligosaccharide sind zum Beispiel auch von Kyowa, Hakko, Kogyo aus Japan erhältlich.
  • Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung umfasst auch mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, ausgewählt aus der Liste bestehend aus Lacto-N-tetraose (LNT), Lacto-N-neotetraose (LNnT), para-Lacto-N-neohexaose (para-LNnH), Lacto-N-hexaose, Lacto-N-neohexaose, Paralacto-N-hexaose, Paralacto-N-neohexaose, Lacto-N-octaose, Lacto-N-neooctaose, Iso-Lacto-N-octaose, Paralacto-N-octaose und Lacto-N-decaose oder jede Kombination davon. Es kann eine oder mehrere Arten von N-acetyliertem Oligosaccharid geben. Das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) kann (können) zum Beispiel Lacto-N-tetraose (LNT), Lacto-N-neotetraose (LNnT) oder eine beliebige Kombination davon sein. In einigen bestimmten Ausführungsformen ist das N-acetylierte Oligosaccharid Lacto-N-neotetraose (LNnT), para-Lacto-N-neohexaose (para-LNnH) oder eine Kombination davon. In einigen bestimmten Ausführungsformen ist das N-acetylierte Oligosaccharid LNnT. In einigen bestimmten Ausführungsformen ist das N-acetylierte Oligosaccharid LNT. In einigen anderen bestimmten Ausführungsformen ist das N-acetylierte Oligosaccharid eine Mischung aus LNT und LNnT. In einigen bestimmten Ausführungsformen umfasst die Zusammensetzung sowohl LNT als auch LNnT in einem Verhältnis LNT:LNnT zwischen 5:1 und 1:2 oder von 2:1 bis 1:1 oder von 2:1,2 bis 2:1,6.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform besteht die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung aus Lacto-N-neotetraose (LNnT). In einer bestimmten Ausführungsform gibt es keine andere Art von N-acetyliertem Oligosaccharid als Lacto-N-neotetraose (LNnT), d.h. die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung umfasst nur Lacto-N-neotetraose (LNnT) als N-acetyliertes Oligosaccharid.
  • Das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) kann (können) chemisch durch enzymatische Übertragung von Saccharideinheiten von Donor-Einheiten auf Akzeptor-Einheiten unter Verwendung von Glykosyltransferasen synthetisiert werden, wie z.B. im US-Patent Nr. 5,288,637 und WO 96/10086 beschrieben. Alternativ können LNT und LNnT durch chemische Umwandlung von Ketohexosen (z.B. Fructose), die entweder frei oder an ein Oligosaccharid (z.B. Lactulose) gebunden sind, in N-Acetylhexosamin oder ein N-Acetylhexosamin-haltiges Oligosaccharid hergestellt werden, wie z.B. in Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Hrsg. 38:827-828. Das auf diese Weise hergestellte N-Acetyl-Lactosamin kann dann auf Lactose als Akzeptoreinheit übertragen werden.
  • In einer besonders vorteilhaften Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht die Nahrungsmittelzusammensetzung aus 2'-Fucosyllactose (2FL) und Lacto-N-neotetraose (LNnT).
    In einer anderen spezifischen Ausführungsform besteht die Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung aus einer Oligosaccharidmischung, die aus 2'-Fucosyllactose (2-FL) und Lacto-N-neotetraose (LNnT) besteht. Mit anderen Worten, die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung umfasst nur 2'-Fucosyllactose (2-FL) als fucosyliertes Oligosaccharid und nur Lacto-N-neotetraose (LNnT) als N-acetyliertes Oligosaccharid.
  • In der vorliegenden Erfindung sind das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) und das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in der Nahrungsmittelzusammensetzung in einem bestimmten Verhältnis vorhanden. Das Verhältnis fucosyliertes(s) Oligosaccharid(e):N-acetyliertes(s) Oligosaccharid(e) ist von 1:2 bis 6,7:1, vorzugsweise 1:1,5 bis 4:1, wie z.B. 1:1 bis 3:1, oder 1,5:1 bis 2,5:1. In einer besonders vorteilhaften Ausführungsform ist dieses Verhältnis 2:1 oder etwa 2:1.
  • Das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) und das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) können in der Nahrungsmittelzusammensetzung in bestimmten Mengen vorhanden sein. Der Begriff „Menge“ bezieht sich auf die Gesamtmenge jeder dieser 2 Komponenten in der Nahrungsmittelzusammensetzung, sofern nicht anders angegeben. Er bezieht sich daher nicht auf eine einzelne Menge, es sei denn, es gibt eine einzige Art dieser Bestandteile (in diesem Fall sind sowohl die Gesamt- als auch die Einzelmenge gleich). Zur Veranschaulichung: Wenn nur ein (d.h. nur eine Art) fucosyliertes Oligosaccharid in der Zusammensetzung enthalten ist (z.B. 2FL), liegt seine Einzelmenge (und damit die Gesamtmenge der fucosylierten Oligosaccharide) im Bereich von 0,5-2 g/L. Wenn es mehrere (d.h. mehrere Arten von) fucosylierten Oligosacchariden gibt, wird ihre individuelle Menge geringer sein (z.B. wenn es 2 verschiedene Arten von fucosylierten Oligosacchariden gibt, z.B. 2FL + 3FL, kann z.B. jede einzelne in einer individuellen Menge von 0,5 g/L vorhanden sein), aber die Gesamtmenge der fucosylierten Oligosaccharide wird im Bereich von 0,5-2 g/L liegen.
  • Das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) ist (sind) in der Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung in einer Gesamtmenge von 0,5-2 g/L der Zusammensetzung vorhanden. In einigen Ausfürhungsformen können das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in der erfindungsgemäßen Nahrungsmittelzusammensetzung in einer Gesamtmenge von 0,75-1,65 g/L der Zusammensetzung enthalten sein. In einigen Ausführungsformen können das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,8-1,5 g/L der Zusammensetzung vorhanden sein, wie z.B. 0,85-1,3 g/L oder 0,9-1,25 g/L oder 0,9-1,1 g/L oder 1-1,25 g/L oder 1,05-1,25 g/L der Zusammensetzung. In einer bestimmten Ausführungsform ist (sind) das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 1 g/L der Zusammensetzung enthalten. In einer anderen bestimmten Ausführungsform ist (sind) das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 1,24 g/L der Zusammensetzung vorhanden.
    Das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) ist (sind) in der Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung in einer Gesamtmenge von 0,34-1,4 g/100 g Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorhanden. In einigen Ausführungsformen können das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in der Nahrungsmittelzusammensetzung in einer Gesamtmenge von 0,52-1,15 g/100 g Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis enthalten sein. Das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) kann (können) in einer Gesamtmenge von 0,55-1,05 g/100 g der Zusammensetzung vorhanden sein, z.B. 0,59-0,9 g/100 g oder 0,62-0,87 g/100 g oder 0,62-0,77 g/100 g oder 0,69-0,87 g/100 g oder 0,73-0,87 g/100 g der Zusammensetzung. In einer bestimmten Ausführungsform ist/sind das/die fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,69 g/100 g der Zusammensetzung vorhanden. In einer anderen bestimmten Ausführungsform ist (sind) das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,86 g/100 g der Zusammensetzung vorhanden.
  • Das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) kann (können) in der Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung in einer Gesamtmenge von 0,3-1 g/L der Zusammensetzung vorhanden sein, z.B. 0,45-0,85 g/L der Zusammensetzung.
    In einigen Ausführungsformen können das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,5-0,8 g/L der Zusammensetzung vorliegen, wie z.B. 0,5-0,75 g/L oder 0,5-0,7 g/L der Zusammensetzung. In einer bestimmten Ausführungsform ist (sind) das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,5 g/L der Zusammensetzung vorhanden. In einer anderen bestimmten Ausführungsform ist (sind) das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,63 g/L der Zusammensetzung vorhanden.
    Das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) kann (können) in der Nahrungsmittelzusammensetzung in einer Gesamtmenge von 0,2-0,7 g/100 g Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorhanden sein, wie z.B. 0,31-0,59 g/100 g Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis. Das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) kann (können) in einer Gesamtmenge von 0,35-0,56 g/100 g Zusammensetzung vorhanden sein, wie z.B. 0,35-0,52 g/100 g oder 0,35-0,49 g/100 g. In einer bestimmten Ausfürhungsform ist (sind) das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,35 g/100 g der Zusammensetzung vorhanden. In einer anderen bestimmten Ausführungsform ist (sind) das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,44 g/100 g der Zusammensetzung vorhanden.
  • Daher umfasst die Nahrungsmittelzusammensetzung in einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei
    • - das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,5-2 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,34-1,4 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind; und
    • - das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,3-1 g/L der Zusammensetzung, wie z.B. und/oder in einer Gesamtmenge von 0,2-0,7 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Nahrungsmittelzusammensetzung mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei:
    • - das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,75-1,65 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,52-1,15 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind; und/oder
    • - das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,45-0,85 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,31-0,59 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Nahrungsmittelzusammensetzung mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei:
    • - das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,8-1,5 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,55-1,05 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind; und/oder
    • - das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,5-0,8 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,56 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind.
  • In einer anderen besonderen Ausführungsform umfasst die Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei
    • - das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,85-1,3 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,59-0,9 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind; und/oder
    • - das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,5-0,75 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,52 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind.
  • In einer anderen besonderen Ausführungsform umfasst die Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei
    • - das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 1-1,25 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,69-0,87 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind; und/oder
    • - das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,5-0,7 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,49 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind.
  • In einer anderen besonderen Ausführungsform umfasst die Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei
    • - das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 1,05-1,25 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,73-0,87 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind; und/oder
    • - das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,5-0,7 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,49 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind.
  • In einer spezifischen Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei
    • - das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 1 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,69 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind; und/oder
    • - das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,5 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind.
  • In einer anderen spezifischen Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei
    • - das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 1,24 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,86 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind; und/oder
    • - das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) in einer Gesamtmenge von 0,63 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,44 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis ist/sind.
  • Die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung kann auch mindestens ein oder mehrere andere Oligosaccharide (d.h. andere als das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) und das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e), das (die) notwendigerweise in der Zusammensetzung vorhanden ist (sind)) und/oder mindestens eine (mehrere) Faser(n) und/oder mindestens eine (mehrere) Vorstufe(n) davon enthalten. Das/die andere(n) Oligosaccharid(e) und/oder Faser(n) und/oder Vorläufer davon können aus der Liste ausgewählt werden umfassend Galacto-Oligosaccharide (GOS), Fructo-Oligosaccharide (FOS), Inulin, Xylooligosaccharide (XOS), Polydextrose, sialylierte Oligosaccharide, Sialinsäure, Fucose und jede Kombination davon. Sie können in einer Menge zwischen 0 und 10 Gew.-% der Zusammensetzung vorliegen.
  • Geeignete Handelsprodukte, die zusätzlich zu den in der Oligosaccharidmischung enthaltenen Oligosacchariden zur Herstellung der erfindungsgemäßen Nahrungsmittelzusammensetzung verwendet werden können, schließen Kombinationen von FOS mit Inulin, wie das von BENEO unter der Marke Orafti verkaufte Produkt, oder Polydextrose, die von Tate & Lyle unter der Marke STA-LITE® verkauft wird, ein.
  • In einer bestimmten Ausführungsform kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung sialylierte(s) Oligosaccharid(e) umfassen. Es können ein oder mehrere sialylierte(s) Oligosaccharid(e) vorhanden sein.
  • Das (die) sialylierte(n) Oligosaccharid(e) kann (können) aus der Gruppe ausgewählt sein umfassend 3' Sialyllactose (3-SL), 6' Sialyllactose (6-SL) und jede Kombination davon. In einigen Ausführungsformen der Erfindung umfasst die Zusammensetzung 3-SL und 6-SL. In einigen bestimmten Ausführungsformen kann das Verhältnis zwischen 3'-Sialyllactose (3-SL) und 6'-Sialyllactose (6-SL) im Bereich zwischen 5:1 und 1:10, oder von 3:1 und 1:1, oder von 1:1 bis 1:10 liegen.
    In einigen spezifischen Ausführungsformen ist das sialylierte Oligosaccharid der Zusammensetzung 6' Sialyllactose (6-SL).
  • Das (die) sialylierte(n) Oligosaccharid(e) kann (können) durch Chromatographie oder Filtrationstechnologie aus einer natürlichen Quelle wie z. B. Tiermilch isoliert werden. Alternativ können sie auf biotechnologischem Wege unter Verwendung spezifischer Sialyltransferasen oder Sialidasen, Neuraminidasen, hergestellt werden, entweder durch eine Fermentationstechnologie auf Enzymbasis (rekombinante oder natürliche Enzyme), durch chemische Synthese oder durch eine mikrobielle Fermentationstechnologie. Im letzteren Fall können die Mikroben entweder ihre natürlichen Enzyme und Substrate exprimieren oder so manipuliert werden, dass sie entsprechende Substrate und Enzyme produzieren. Es können mikrobielle Einzelkulturen oder Mischkulturen verwendet werden. Die Bildung von Sialyloligosacchariden kann durch Akzeptorsubstrate ab einem beliebigen Polymerisationsgrad (DP) initiiert werden, ab DP=1. Alternativ können Sialyllactosen durch chemische Synthese aus Lactose und freier N'-Acetylneuraminsäure (Sialinsäure) hergestellt werden. Sialyllactosen sind auch kommerziell erhältlich, zum Beispiel von Kyowa Hakko Kogyo aus Japan.
  • In bestimmten Beispielen kann die Zusammensetzung 0,05 bis 5 g/L sialyliertes(s) Oligosaccharid(e) oder 0,1 bis 4 g/L oder 0,3 bis 2 g/L oder 0,4 bis 1,5 g/L oder 0,4 bis 1 g/L, z.B. 0,5 oder 0,9 g/L sialyliertes(s) Oligosaccharid(e) umfassen. In einigen besonderen Ausführungsformen kann die Zusammensetzung 0,8 bis 1,7 g/l sialyliertes(s) Oligosaccharid(e) umfassen.
    Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann 0,03 bis 3,5 g sialyliertes(s) Oligosaccharid(e) pro 100 g Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis enthalten, z.B. 0,1 bis 2 g oder 0,2 bis 1 g oder 0,3 bis 0,6 g sialyliertes(s) Oligosaccharid(e) pro 100 g Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis.
  • In einigen bestimmten Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung umfasst die Nahrungsmittelzusammensetzung sialylierte(s) Oligosaccharid(e) in einer Menge von weniger als 0,1 g/100 g Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis.
    In einigen bestimmten Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung enthält die Nahrungsmittelzusammensetzung kein(e) sialylierte(s) Oligosaccharid(e).
  • In einer bestimmten Ausführungsform kann die Nahrungsmittelzusammensetzung auch mindestens ein BMO (Rindermilch-Oligosaccharid) umfassen.
    In einer anderen besonderen Ausführungsform umfasst die Nahrungsmittelzusammensetzung kein Rindermilch-Oligosaccharid.
    In einer anderen spezifischen Ausführungsform enthält die Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung keine N-Acetyl-Galactosaminyl-Lactose und/oder keine Galactosyl-N-Acetyl-Galactosaminyl-Lactose, d.h. keine oder nicht nachweisbare Mengen oder nur Spuren (e.g. in einer Menge von weniger als 0,03 g/100 g der Nahrungsmittelzusammensetzung auf Trockengewichtsbasis, z.B. weniger als 0,005 Gew.-%) N-Acetyl-galactosaminyl-lactose und/oder Galactosyl-N-acetyl-galactosaminyl-lactose und/oder Galactosyl-N-acetylgalactosam i nyl-lactose.
  • Die Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung kann wahlweise auch mindestens eine Oligosaccharid-Vorstufe umfassen. Es können eine oder mehrere Oligosaccharid-Vorstufe(n) vorliegen. Zum Beispiel ist die Vorstufe des humanen Milch-Oligosaccharids Sialinsäure, Fucose oder eine Mischung davon. In einigen besonderen Ausführungsformen umfasst die Zusammensetzung Sialinsäure.
    In bestimmten Beispielen umfasst die Zusammensetzung 0 bis 3 g/L Oligosaccharidvorstufen oder 0 bis 2 g/L oder 0 bis 1 g/L oder 0 bis 0,7 g/L oder 0 bis 0,5 g/L oder 0 bis 0,3 g/L oder 0 bis 0,2 g/L Oligosaccharidvorstufen.
    Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann 0 bis 2,1 g Oligosaccharid-Vorstufe(n) pro 100 g Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis enthalten, z.B. 0 bis 1,5 g oder 0 bis 0,8 g oder 0 bis 0,15 g Oligosaccharid-Vorstufe(n) pro 100 g Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis.
  • Die Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann ferner mindestens ein Probiotikum (oder einen probiotischen Stamm), wie z.B. einen probiotischen Bakterienstamm, umfassen.
  • Die am häufigsten verwendeten probiotischen Mikroorganismen sind in erster Linie Bakterien und Hefen der folgenden Gattungen: Lactobacillus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Bifidobacterium spp. und Saccharomyces spp.
  • In einigen bestimmten Ausführungsformen ist das Probiotikum ein probiotischer Bakterienstamm. In einigen spezifischen Ausführungsformen sind es insbesondere Bifidobakterien und/oder Laktobazillen.
  • Geeigneten probiotische Bakterienstämme beinhalten Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, erhältlich von Valio Oy aus Finnland unter der Marke LGG, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116, Lactobacillus johnsonii CNCM 1-1225, Streptococcus salivarius DSM 13084, verkauft von BLIS Technologies Limited aus Neuseeland unter der Bezeichnung KI2, Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446, verkauft unter anderem von der Firma Christian Hansen aus Dänemark unter der Marke Bb 12, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, verkauft von Morinaga Milk Industry Co. Ltd. aus Japan unter der Marke BB536, Bifidobacterium breve, verkauft von Danisco unter der Marke Bb-03, Bifidobacterium breve, verkauft von Morinaga unter der Marke M-16V, Bifidobacterium infantis, verkauft von Procter & Gamble Co. unter der Marke Bifantis und Bifidobacterium breve, verkauft von Institut Rosell (Lallemand) unter der Marke R0070.
  • Die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung kann zwischen 10e3 und 10e12 cfu probiotischen Stamm enthalten, bevorzugter zwischen 10e7 und 10e12 cfu wie z.B. zwischen 10e8 und 10e10 cfu probiotischen Stamm pro g Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis.
  • In einer Ausführungsform sind die Probiotika lebensfähig. In einer anderen Ausführungsform sind die Probiotika nicht replizierend oder inaktiviert. In einigen anderen Ausführungsformen können sowohl lebensfähige Probiotika als auch inaktivierte Probiotika vorhanden sein.
  • Die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung kann ferner mindestens einen Phagen (Bakteriophage) oder eine Phagenmischung umfassen, vorzugsweise gegen pathogene Streptokokken, Haemophilus, Moraxella und Staphylokokken gerichtet.
  • Die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung kann z.B. eine Säuglingsnahrung, eine Säuglingsanfangsnahrung, eine Folge- oder Nachfolgenahrung, eine Babynahrung, eine Säuglings-Getreidezusammensetzung, ein Stärkungsmittel wie z.B. ein Humanmilchstärkungsmittel oder ein Ergänzungsmittel sein. In einigen besonderen Ausführungsformen ist die Zusammensetzung der Erfindung eine Säuglingsnahrung, ein Stärkungsmittel oder ein Ergänzungsmittel, die für die ersten 4 oder 6 Monate des Alters bestimmt sein können. In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung eine Säuglingsnahrung.
  • In einigen anderen Ausführungsformen ist die Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung ein Stärkungsmittel. Das Stärkungsmittel kann ein Muttermilchstärkungsmittel (z.B. ein Humanmilchstärkungsmittel) oder ein Formulierungsstärkungsmittel wie ein Säuglingsnahrungsstärkungsmittel oder ein Folge-/Nachfolgenahrungsstärkungsmittel sein.
  • Wenn es sich bei der Nahrungsmittelzusammensetzung um ein Ergänzungsmittel handelt, kann es in Form von Einheitsdosen bereitgestellt werden.
  • Die Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann in fester (z.B. Pulver), flüssiger oder gelatinöser Form vorliegen.
  • Die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung enthält in der Regel eine Proteinquelle. Das Protein kann in einer Menge von 1,6 bis 3 g pro 100 kcal vorliegen. In einigen Ausführungsformen, insbesondere wenn die Zusammensetzung für Frühgeborene bestimmt ist, kann die Proteinmenge zwischen 2,4 und 4 g/100 kcal oder mehr als 3,6 g/100 kcal betragen. In einigen anderen Ausführungsformen kann die Proteinmenge unter 2,0 g pro 100 kcal liegen, z.B. zwischen 1,8 und 2 g/100 kcal, oder in einer Menge von weniger als 1,8 g pro 100 kcal.
  • Es wird davon ausgegangen, dass die Art des Proteins für die vorliegende Erfindung nicht kritisch ist, vorausgesetzt, dass die Mindestanforderungen an den Gehalt an essentiellen Aminosäuren erfüllt sind und ein zufriedenstellendes Wachstum gewährleistet ist. So können sowohl Proteinquellen auf der Basis von Molke, Kasein und deren Mischungen als auch Proteinquellen auf der Basis von Soja verwendet werden.
  • Bei Molkenproteinen kann die Proteinquelle auf Sauermolke oder Süßmolke oder deren Mischungen basieren und Alpha-Lactalbumin und Beta-Lactoglobulin in jedem gewünschten Verhältnis enthalten.
  • In einigen vorteilhaften Ausführungsformen ist die Proteinquelle vorherrschend Molke (d.h. mehr als 50% der Proteine stammen aus Molkeproteinen, z.B. 60% oder 70%).
  • Die Proteine können intakt oder hydrolysiert oder eine Mischung aus intakten und hydrolysierten Proteinen sein. Mit dem Begriff „intakt“ ist gemeint, dass der Hauptteil der Proteine intakt ist, d.h. die Molekularstruktur nicht verändert ist, z.B. mindestens 80% der Proteine nicht verändert sind, wie z.B. mindestens 85% der Proteine nicht verändert sind, vorzugsweise mindestens 90% der Proteine nicht verändert sind, noch bevorzugter mindestens 95% der Proteine nicht verändert sind, wie z.B. mindestens 98% der Proteine nicht verändert sind. In einer bestimmten Ausführungsform sind 100 % der Proteine nicht verändert.
  • Der Begriff „hydrolysiert“ bedeutet im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung ein Protein, das hydrolysiert oder in seine einzelnen Aminosäuren zerlegt worden ist.
    Die Proteine können entweder vollständig oder teilweise hydrolysiert sein. Es kann wünschenswert sein, teilweise hydrolysierte Proteine (Hydrolysegrad zwischen 2 und 20%) bereitzustellen, z.B. für Säuglinge oder Kleinkinder, von denen angenommen wird, dass sie ein Risiko für die Entwicklung einer Kuhmilchallergie haben. Wenn hydrolysierte Proteine benötigt werden, kann der Hydrolyseprozess wie gewünscht und wie in der Technik bekannt durchgeführt werden. Zum Beispiel können Molkeproteinhydrolysate durch enzymatische Hydrolyse der Molkefraktion in einem oder mehreren Schritten hergestellt werden. Wenn die als Ausgangsmaterial verwendete Molkefraktion im Wesentlichen Lactosefrei ist, wird festgestellt, dass das Protein während des Hydrolyseprozesses viel weniger Lysinblockaden erleidet. Auf diese Weise kann das Ausmaß der Lysinblockaden von etwa 15 Gew.-% des gesamten Lysins auf weniger als etwa 10 Gew.-% Lysin reduziert werden; beispielsweise auf etwa 7 Gew.-% Lysin, was die ernährungsphysiologische Qualität der Proteinquelle erheblich verbessert.
    In einer Ausfürhungsform der Erfindung sind mindestens 70% der Proteine hydrolysiert, vorzugsweise sind mindestens 80% der Proteine hydrolysiert, wie z.B. mindestens 85% der Proteine, noch bevorzugter mindestens 90% der Proteine, wie z.B. mindestens 95% der Proteine, insbesondere mindestens 98% der Proteine, hydrolysiert. In einer bestimmten Ausfürhungsform sind 100% der Proteine hydrolysiert.
  • In einer bestimmten Ausführungsform sind die Proteine der Nahrungsmittelzusammensetzung hydrolysiert, vollständig hydrolysiert oder teilweise hydrolysiert. Der Hydrolysegrad (DH) des Proteins kann zwischen 8 und 40, oder zwischen 20 und 60 oder zwischen 20 und 80 oder mehr als 10, 20, 40, 60, 80 oder 90 liegen.
  • In einer bestimmten Ausführungsform ist die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung eine hypoallergene Zusammensetzung. In einer anderen bestimmten Ausführungsform ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine hypoallergene Nahrungsmittelzusammensetzung.
  • Die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung enthält in der Regel eine Kohlenhydratquelle. Dies ist insbesondere dann vorzuziehen, wenn es sich bei der Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung um eine Säuglingsnahrung handelt. In diesem Fall kann jede Kohlenhydratquelle verwendet werden, die üblicherweise in Säuglingsnahrung enthalten ist, wie Lactose, Saccharose, Saccharose, Maltodextrin, Stärke und Mischungen daraus, obwohl eine der bevorzugten Kohlenhydratquellen Lactose ist.
  • Die Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung enthält im Allgemeinen eine Lipidquelle. Dies ist besonders relevant, wenn es sich bei der Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung um Säuglingsnahrung handelt. In diesem Fall kann die Lipidquelle jedes Lipid oder Fett sein, das für die Verwendung in Säuglingsnahrung geeignet ist. Einige geeignete Fettquellen sind Palmöl, Sonnenblumenöl mit hohem Ölsäuregehalt und Distelöl mit hohem Ölsäuregehalt. Die essentiellen Fettsäuren Linolsäure und α-Linolensäure können ebenfalls zugesetzt werden, sowie kleine Mengen von Ölen, die hohe Mengen an vorgeformter Arachidonsäure und Docosahexaensäure enthalten, wie z.B. Fischöle oder mikrobielle Öle. Die Fettquelle kann ein Verhältnis von n-6- zu n-3-Fettsäuren von etwa 5:1 bis etwa 15:1 aufweisen, z.B. etwa 8:1 bis etwa 10:1.
  • Die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung kann auch alle Vitamine und Mineralien enthalten, von denen man weiß, dass sie in der täglichen Ernährung und in ernährungsphysiologisch bedeutsamen Mengen essentiell sind. Für bestimmte Vitamine und Mineralien sind Mindestanforderungen festgelegt worden. Beispiele für Mineralien, Vitamine und andere Nährstoffe, die optional in der Zusammensetzung der Erfindung enthalten sein können, sind Vitamin A, Vitamin B1, Vitamin B2, Vitamin B6, Vitamin B12, Vitamin E, Vitamin K, Vitamin C, Vitamin D, Folsäure, Inositol, Niacin, Biotin, Pantothensäure, Cholin, Calcium, Phosphor, Jod, Eisen, Magnesium, Kupfer, Zink, Mangan, Chlor, Kalium, Natrium, Selen, Chrom, Molybdän, Taurin und L-Carnitin. Mineralien werden normalerweise in Salzform hinzugefügt. Das Vorhandensein und die Mengen bestimmter Mineralien und anderer Vitamine hängen von der vorgesehenen Bevölkerungsgruppe ab.
  • Falls erforderlich, kann die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung Emulgatoren und Stabilisatoren wie Soja, Lecithin, Zitronensäureester von Mono- und Diglyceriden und dergleichen enthalten.
  • Die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung kann auch andere Substanzen enthalten, die eine positive Wirkung haben können, wie Laktoferrin, Nukleotide, Nukleoside und dergleichen.
  • Die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung kann auch Carotinoid(e) enthalten. In einigen besonderen Ausführungsformen der Erfindung enthält die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung kein Carotinoid.
  • Die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung kann auf jede geeignete Art und Weise zubereitet werden. Eine Zusammensetzung wird nun beispielhaft beschrieben.
    Beispielsweise kann eine Formulierung wie eine Säuglingsnahrung zubereitet werden, indem die Proteinquelle, die Kohlenhydratquelle und die Fettquelle in geeigneten Verhältnissen miteinander vermischt werden. Falls verwendet, können die Emulgatoren an dieser Stelle eingeschlossen werden. Die Vitamine und Mineralien können zu diesem Zeitpunkt hinzugefügt werden, aber sie werden in der Regel später hinzugefügt, um einen thermischen Abbau zu vermeiden. Alle lipophilen Vitamine, Emulgatoren und dergleichen können vor dem Mischen in der Fettquelle gelöst werden. Wasser, vorzugsweise Wasser, das einer Umkehrosmose unterzogen wurde, kann dann hinzugegeben werden um eine flüssige Mischung zu ergeben. Die Temperatur des Wassers liegt zweckmäßigerweise im Bereich zwischen etwa 50°C und etwa 80°C, um die Verteilung der Inhaltsstoffe zu erleichtern. Zur Bildung der flüssigen Mischung können handelsübliche Verflüssiger verwendet werden.
    Das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) und das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) können in diesem Stadium hinzugefügt werden, insbesondere wenn das Endprodukt in flüssiger Form vorliegen soll. Wenn das Endprodukt ein Pulver sein soll, können sie, falls gewünscht, ebenfalls in diesem Stadium zugesetzt werden.
  • Die flüssige Mischung wird dann homogenisiert, zum Beispiel in zwei Stufen.
  • Die flüssige Mischung kann dann thermisch behandelt werden, um die bakterielle Belastung zu verringern, indem die flüssige Mischung z.B. für eine Dauer von etwa 5 Sekunden bis etwa 5 Minuten schnell auf eine Temperatur im Bereich zwischen etwa 80°C und etwa 150°C erhitzt wird. Dies kann mittels Dampfinjektion, eines Autoklaven oder eines Wärmetauschers, z.B. eines Plattenwärmetauschers, erfolgen.
  • Anschließend kann die flüssige Mischung z.B. durch Blitzkühlung auf ca. 60°C bis ca. 85°C abgekühlt werden. Danach kann die flüssige Mischung wieder homogenisiert werden, z.B. in zwei Stufen zwischen etwa 10 MPa und etwa 30 MPa in der ersten Stufe und zwischen etwa 2 MPa und etwa 10 MPa in der zweiten Stufe. Die homogenisierte Mischung kann dann weiter abgekühlt werden, um hitzeempfindliche Komponenten wie Vitamine und Mineralien hinzuzufügen. Der pH-Wert und der Feststoffgehalt der homogenisierten Mischung werden günstigerweise an diesem Punkt eingestellt.
  • Wenn das Endprodukt ein Pulver sein soll, wird die homogenisierte Mischung in einen geeigneten Trocknungsapparat, wie z.B. einen Sprüh- oder Gefriertrockner, überführt und zu Pulver verarbeitet. Das Pulver sollte einen Feuchtigkeitsgehalt von weniger als etwa 5 Gewichtsprozent aufweisen. Das (die) fucosylierte(n) Oligosaccharid(e) und das (die) N-acetylierte(n) Oligosaccharid(e) können ebenfalls oder alternativ in diesem Stadium durch Trockenmischen oder durch Mischen in einer Sirupform von Kristallen zusammen mit dem (den) probiotischen Stamm(en) (falls verwendet) zugegeben werden, und die Mischung wird sprüh- oder gefriergetrocknet.
  • Wenn eine flüssige Zusammensetzung bevorzugt wird, kann die homogenisierte Mischung sterilisiert und dann aseptisch in geeignete Behälter abgefüllt werden oder zuerst in die Behälter abgefüllt und dann sterilisiert werden.
  • In einer anderen Ausführungsform kann die Zusammensetzung der Erfindung ein Ergänzungsmittel sein.
    Das Ergänzungsmittel kann z.B. in Form von Tabletten, Kapseln, Pastillen oder einer Flüssigkeit vorliegen. Das Ergänzungsmittel kann ferner schützende Hydrokolloide (wie z.B. Gummen, Proteine, modifizierte Stärken), Bindemittel, Filmbildner, Einkapselungsmittel/-materialien, Wand-/Schalenmaterialien, Matrixverbindungen, Überzüge, Emulgatoren, oberflächenaktive Stoffe, Lösungsvermittler (Öle, Fette, Wachse, Lecithine usw.), Adsorptionsmittel, Träger, Füllstoffe, Co-Compounds, Dispergiermittel, Netzmittel, Verarbeitungshilfsmittel (Lösungsmittel), Fließmittel, Geschmacksmaskierungsmittel, Beschwerungsmittel, Geliermittel und Gelbildner enthalten. Das Ergänzungsmittel kann auch herkömmliche pharmazeutische Zusatz- und Hilfsstoffe, Arzneiträger und Verdünnungsmittel enthalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Wasser, Gelatine jeglicher Herkunft, pflanzliche Gummen, Ligninsulfonat, Talkum, Zucker, Stärke, Gummiarabikum, pflanzliche Öle, Polyalkylenglykole, Aromastoffe, Konservierungsmittel, Stabilisatoren, Emulgatoren, Puffer, Schmiermittel, Farbstoffe, Netzmittel, Füllstoffe und dergleichen.
  • Darüber hinaus kann das Ergänzungsmittel ein organisches oder anorganisches Trägermaterial enthalten, das für die orale oder parenterale Verabreichung geeignet ist, sowie Vitamine, Mineralien, Spurenelemente und andere Mikronährstoffe gemäß den Empfehlungen von Regierungsstellen wie der USRDA.
  • Die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung ist zur Verwendung bei Säuglingen oder Kleinkindern bestimmt. Die Säuglinge oder Kleinkinder können zum errechneten Geburtstermin oder als Frühgeborene geboren werden. In einer bestimmten Ausführungsform ist die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung bei Säuglingen oder Kleinkindern bestimmt, die zu früh geboren wurden. In einer bestimmten Ausführungsform ist die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung zur Verwendung bei Frühgeborenen bestimmt.
  • Die Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann auch bei einem Säugling oder Kleinkind verwendet werden, der/das durch Kaiserschnitt geboren oder vaginal entbunden wurde.
  • In einigen Ausführungsformen kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung vor und/oder während der Entwöhnungsperiode verwendet werden.
  • Die Nahrungsmittelzusammensetzung kann in einem Alter und über einen Zeitraum verabreicht (oder verabreicht oder gefüttert) werden, der von den Bedürfnissen abhängt. Die Nahrungsmittelzusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann zu Präventions- oder Behandlungszwecken verwendet werden: zur Prävention und/oder Behandlung von gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen bei einem Säugling oder einem Kleinkind
    In einigen Ausführungsformen wird die Nahrungsmittelzusammensetzung zu Präventionszwecken verwendet. Die Nahrungsmittelzusammensetzung kann z.B. unmittelbar nach der Geburt der Säuglinge verabreicht werden. Die Zusammensetzung der Erfindung kann auch während der ersten Lebenswoche des Säuglings oder während der ersten zwei Lebenswochen oder während der ersten drei Lebenswochen oder während des ersten Lebensmonats oder während der ersten zwei Lebensmonate oder während der ersten drei Lebensmonate oder während der ersten vier Lebensmonate oder während der ersten sechs Lebensmonate oder während der ersten acht Lebensmonate oder während der ersten zehn Lebensmonate oder während des ersten Lebensjahres oder während der ersten zwei Lebensjahre oder sogar noch länger gegeben werden. In einigen besonders vorteilhaften Ausführungsformen der Erfindung wird die Nahrungsmittelzusammensetzung einem Säugling innerhalb der ersten 4 oder 6 Monate nach der Geburt dieses Säuglings gegeben (oder verabreicht).
    In einigen anderen Ausführungsformen wird die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung wenige Tage (z.B. 1, 2, 3, 5, 10, 15, 20...), oder wenige Wochen (z.B. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10...), oder wenige Monate (z.B. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10...) nach der Geburt gegeben. Dies kann besonders dann der Fall sein, wenn das Kind eine Frühgeburt ist, aber nicht unbedingt.
  • In einer Ausführungsform wird die Zusammensetzung der Erfindung dem Säugling oder dem Kleinkind als ergänzende Zusammensetzung zur Muttermilch gegeben. In einigen Ausführungsformen erhält der Säugling oder das Kleinkind die Muttermilch mindestens während der ersten 2 Wochen, der ersten 1, 2, 4 oder 6 Monate. In einer Ausführungsform wird die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung dem Säugling oder Kleinkind nach einem solchen Zeitraum der Mutterernährung oder zusammen mit einem solchen Zeitraum der Muttermilchernährung verabreicht. In einer anderen Ausführungsform wird die Zusammensetzung dem Säugling oder Kleinkind als einzige oder primäre Nahrungsmittelzusammensetzung während mindestens eines Zeitraums, z.B. nach dem 1., 2. oder 4. Lebensmonat, während mindestens 1, 2, 4 oder 6 Monaten gegeben.
  • In einer Ausführungsform ist die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung eine vollständige Nahrungsmittelzusammensetzung (die alle oder die meisten Ernährungsbedürfnisse des Subjekts erfüllt). In einer anderen Ausführungsform ist die Nahrungsmittelzusammensetzung ein Ergänzungsmittel oder ein Stärkungsmittel, das z.B. zur Ergänzung der humanen Milch oder zur Ergänzung einer Säuglingsnahrung oder einer Folgenahrung bestimmt ist.
  • In einigen anderen Ausführungsformen wird die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung zu Behandlungszwecken angegeben. In diesen Fällen kann die Nahrungsmittelzusammensetzung der Erfindung je nach Bedarf für einige Tage (1, 2, 3, 4, 5, 6...) oder für einige Wochen (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder noch mehr) oder für einige Monate (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder noch mehr) gegeben werden. Sie kann verabreicht werden, sobald die Symptome auftreten oder sobald diese Krankheiten/Zustände diagnostiziert wurden. Sie kann bis zum Verschwinden der Symptome der behandelten Krankheiten/Zustände oder einige Tage/Wochen/Monate nach dem Verschwinden verabreicht werden.
  • Die erfindungsgemäße Nahrungsmittelzusammensetzung kann zur Prävention und/oder Behandlung von gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen verwendet werden. Die Infektionen und/oder Entzündungen des Darms können bakteriellen, viralen, pilzlichen, parasitären, umweltbedingten oder anderen Ursprungs sein, wie zuvor beschrieben. In einigen Ausführungsformen haben diese Darminfektionen und/oder Darmentzündungen einen bakteriellen Ursprung. In einigen anderen Ausführungsformen haben sie einen viralen Ursprung.
    Die gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen können im oberen Teil und/oder im unteren Teil des Gastrointestinaltraktes lokalisiert sein. In einer bestimmten Ausführungsform sind die Infektionen und/oder Entzündungen im unteren Teil des Gastrointestinaltraktes lokalisiert.
    Zum Beispiel können die gastrointestinalen Infektionen und/oder die gastrointestinalen Entzündungen Enteritis, Gastroenteritis, infektiöse Diarrhöe, Enterocolitis, NEC, Ösophagitis oder beliebige Kombinationen davon sein.
  • Andere Objekte:
    • Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von mindestens einem fucosylierten Oligosaccharid und mindestens einem N-acetylierten Oligosaccharid bei der Herstellung einer Nahrungsmittelzusammensetzung zur Prävention und/oder Behandlung von gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen bei einem Säugling oder einem Kleinkind, wobei
      • - das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en) zu N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1:2 bis 6,7:1 ist; und
      • - das N-acetylierte Oligosaccharid ausgewählt ist aus der Liste bestehend aus Lacto-N-tetraose (LNT), Lacto-N-neotetraose (LNnT), para-Lacto-N-neohexaose (para-LNnH), Lacto-N-hexaose, Lacto-N-neohexaose, para-Lacto-N-hexaose, para-Lacto-N-neohexaose, Lacto-N-octaose, Lacto-N-neoctaose, iso-Lacto-N-octaose, para-Lacto-N-octaose und Lacto-N-decaose oder jede Kombination davon.
  • Die zuvor genannten Ausführungsformen und Beispiele (z.B. in Bezug auf die Arten und Mengen der Oligosaccharide, die Nahrungsmittelzusammensetzung, die Verabreichung, die Zielpopulation...) gelten auch für diesen Gegenstand (d.h. die Verwendung).
  • Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine pharmazeutische Zusammensetzung umfassend mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid zur Prävention und/oder Behandlung von gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen, wobei
    • - das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en) zu N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1:2 bis 6,7:1 ist; und
    • - das N-acetylierte Oligosaccharid ausgewählt ist aus der Liste bestehend aus Lacto-N-tetraose (LNT), Lacto-N-neotetraose (LNnT), para-Lacto-N-neohexaose (para-LNnH), Lacto-N-hexaose, Lacto-N-neohexaose, para-Lacto-N-hexaose, para-Lacto-N-neohexaose, Lacto-N-octaose, Lacto-N-neoctaose, iso-Lacto-N-octaose, para-Lacto-N-octaose und Lacto-N-decaose oder jede Kombination davon.
  • Die oben genannten Ausführungsformen und Beispiele (z.B. in Bezug auf die Arten und Mengen der Oligosaccharide, die Verabreichung, die Zielpopulation...) gelten auch für diesen Gegenstand (d.h. die pharmazeutische Zusammensetzung).
  • Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Prävention und/oder Behandlung von gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen bei einem Säugling oder einem Kleinkind, wobei das Verfahren das Verabreichen einer Nahrungsmittelzusammensetzung umfassend mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein N-acetyliertes Oligosaccharid, an den Säugling oder das Kleinkind umfasst, wobei
    • - das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en) zu N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1:2 bis 6,7:1 ist; und
    • - das N-acetylierte Oligosaccharid ausgewählt ist aus der Liste bestehend aus Lacto-N-tetraose (LNT), Lacto-N-neotetraose (LNnT), para-Lacto-N-neohexaose (para-LNnH), Lacto-N-hexaose, Lacto-N-neohexaose, para-Lacto-N-hexaose, para-Lacto-N-neohexaose, Lacto-N-octaose, Lacto-N-neoctaose, iso-Lacto-N-octaose, para-Lacto-N-octaose und Lacto-N-decaose oder jede Kombination davon.
  • Die verschiedenen Ausführungsformen, Einzelheiten und Beispiele, die zuvor in der Spezifikation beschrieben wurden (z. B. in Bezug auf die Arten und Mengen der Oligosaccharide, die Nahrungsmittelzusammensetzung, die Verabreichung, die Zielpopulation...) gelten auch für diesen Gegenstand (d. h. das Verfahren).
  • Beispiele
  • Die folgenden Beispiele veranschaulichen einige spezifische Ausführungsformen der Zusammensetzung zur Verwendung gemäß der vorliegenden Erfindung. Die Beispiele dienen lediglich der Veranschaulichung und sind nicht als Einschränkungen der vorliegenden Erfindung zu verstehen.
  • Beispiel 1
  • Ein Beispiel für die Zusammensetzung einer Nahrungsmittelzusammensetzung (z.B. einer Säuglingsnahrung) nach der vorliegenden Erfindung ist in der nachstehenden Tabelle 1 dargestellt. Diese Zusammensetzung wird nur zur Veranschaulichung angegeben. Tabelle 1: ein Beispiel für die Zusammensetzung einer Nahrungsmittelzusammensetzung (z.B. einer Säuglingsnahrung) nach der vorliegenden Erfindung
    Nährstoffe pro 100kcal pro Liter
    Energie (kcal) 100 670
    Eiweiß (g) 1.83 12.3
    Fett (g) 5.3 35.7
    Linolsäure (g) 0.79 5.3
    α-Linolensäure (mg) 101 675
    Lactose (g) 11.2 74.7
    Mineralien (g) 0.37 2.5
    Na (mg) 23 150
    K (mg) 89 590
    Cl (mg) 64 430
    Ca (mg) 62 410
    P (mg) 31 210
    Mg (mg) 7 50
    Mn (µg) 8 50
    Se (µg) 2 13
    Vitamin A (µg RE) 105 700
    Vitamin D (µg) 1.5 10
    Vitamin E (mg TE) 0.8 5.4
    Vitamin K1 (µg) 8 54
    Vitamin C (mg) 10 67
    Vitamin B1 (mg) 0.07 0.47
    Vitamin B2 (mg) 0.15 1.0
    Niacin (mg) 1 6.7
    Vitamin B6 (mg) 0.075 0.50
    Folsäure (µg) 9 60
    Pantothensäure (mg) 0.45 3
    Vitamin B12 (µg) 0.3 2
    Biotin (µg) 2.2 15
    Cholin (mg) 10 67
    Fe (mg) 1.2 8
    I (µg) 15 100
    Cu (mg) 0.06 0.4
    Zn (mg) 0.75 5
    Oligosaccharide (HMOs) 2FL (g) 0.15 1
    LNnT (g) 0.075 0.5
  • Beispiel 2
  • Beschreibung der Studie
  • Es wurde eine kontrollierte, einfachblind, randomisierte, multizentrische, interventionelle klinische Studie mit 2 Gruppen parallel durchgeführt. Die Säuglinge wurden rekrutiert und innerhalb von 14 Tagen nach der Geburt in einen der beiden Studienarme randomisiert. Die Studienarme bestanden aus einer klassischen Säuglingsnahrung ohne HMO [Kontrolle] oder dieser klassischen Säuglingsnahrung, die mit 2 HMOs ergänzt wurde [HMO].
    Die Zusammensetzung der getesteten Säuglingsnahrung mit oder ohne Zusatz von HMOs entsprach der in Tabelle 1 gezeigten Zusammensetzung mit der Ausnahme, dass:
    • - die Kontroll-Säuglingsnahrung keine Oligosaccharide/HMOs (d.h. keine 2'Fucosyllactose und keine Lacto-N-neotetraose) enthielt;
    • - die getestete Säuglingsnahrung mit HMOs 2'Fucosyllactose, jedoch in einer Menge von 1,24 g/L (entsprechend einer Menge von 0,86 g/100g Pulver vor der Rekonstitution; die Rekonstitution betrug 129,18 g Pulver/900 mL) und ebenfalls Lacto-N-neotetraose, jedoch in einer Menge von 0,63 g/L (entsprechend 0,44 g/100g Pulver vor der Rekonstitution; die Rekonstitution betrug 129,18 g Pulver/900 mL) enthielt.
  • Die Einführung der Entwöhnungsnahrung erfolgte ab 4 Monaten aufwärts.
  • Die Studie besteht aus einer 6-monatigen ± 7-tägigen Behandlungsphase mit einer der beiden Behandlungen und einer 6-monatigen Nachbeobachtungsphase ohne Behandlung.
  • Ergebnisse
  • Die Erfinder stellten überraschenderweise fest, dass Säuglinge der HMO-Gruppe (d.h. Säuglinge, die eine klassische, mit 1,24 g/L 2'-Fucosyllactose und 0,63 g/L Lacto-N-neotetraose supplementierte Säuglingsnahrung erhielten) im Alter von 0 bis 12 Monaten weniger gastrointestinale Infektionen, insbesondere Enteritis, Gastroenteritis und infektiöse Diarrhöe, aufwiesen ( ). Die gleiche Wirkung wurde von 0 bis 6 Monaten beobachtet.
    Darüber hinaus wurde die Zeit, in der ein Säugling seine erste Enteritis (einschließlich Gastroenteritis) bekam, in der Gruppe, die mit HMOs supplementierte Säuglingsnahrung erhielt, verzögert ( ).
  • Diese Daten deuten darauf hin, dass Säuglinge, die eine mit 2'FL und LNnT in einem Verhältnis von etwa 2:1 supplementierte Säuglingsnahrung gefüttert bekamen, besser vor gastrointestinalen Infektionen/Entzündungen geschützt sind als Säuglinge, die die gleiche Nahrung ohne 2'FL und LNnT erhielten. Eine Zusammensetzung, die mindestens ein fucosyliertes Oligosaccharid und mindestens ein spezifisches N-acetyliertes Oligosaccharid, wie LNnT, im beanspruchten Verhältnis enthält, ist daher bei Säuglingen zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von Infektionen und/oder Entzündungen des Darms sehr wirksam.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Patentliteratur
    • WO 2004001022 [0012]
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    • WO 2004002495 [0015]
    • WO 9956754 [0016]
    • US 2014248415 [0018]
    • WO 9843494 [0019]
    • WO 9843495 [0021]
    • WO 2009077352 [0022]
    • WO 2009112361 [0023]
    • US 5288637 [0083]
    • WO 9610086 [0083]

Claims (38)

  1. Nahrungsmittelzusammensetzung umfassend nur 2'-Fucosyllactose (2-FL) als fucosyliertes Oligosaccharid und nur Lacto-N-neotetraose (LNnT) als N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1,5:1 bis 2,5:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,8-1,5 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,55-1,05 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, und wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-0,8 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,56 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung gastrointestinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen bei einem Säugling oder einem Kleinkind.
  2. Nahrungsmittelzusammensetzung umfassend nur 2'-Fucosyllactose (2-FL) als fucosyliertes Oligosaccharid, nur Lacto-N-neotetraose (LNnT) als N-acetyliertes Oligosaccharid und Sialinsäure, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1:1 bis 3:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-2 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,34-1,4 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, und wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,3-1 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,2-0,7 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung gastrointestinaler Infektionen und/oder gastrointestinaler Entzündungen bei einem Säugling oder Kleinkind.
  3. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 2, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1,5:1 bis 2,5:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,8-1,5 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,55-1,05 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, und wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-0,8 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,56 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt.
  4. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergenenden Ansprüche, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 1-1,25 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,69-0,87 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, und wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-0,7 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,49 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt.
  5. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung ferner Galactooligosaccharide (GOS) umfasst.
  6. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung kein(e) sialylierte(s) Oligosaccharid(e) enthält.
  7. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung weiterhin eine Kohlenhydratquelle umfaßt, ausgewählt aus Lactose, Saccharose, Saccharose, Maltodextrin, Stärke und Mischungen davon.
  8. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 7, wobei die Kohlenhydratquelle Lactose ist.
  9. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung eine Säuglingsnahrung, eine Säuglingsanfangsnahrung, eine Folge- oder Nachfolgenahrung, eine Babynahrung, eine Säuglings-Getreidezusammensetzung, ein Stärkungsmittel oder ein Ergänzungsmittel ist.
  10. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung ein Stärkungsmittel oder ein Ergänzungsmittel ist.
  11. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 10, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung ein Ergänzungsmittel ist und weiterhin schützende Hydrokolloide, Bindemittel, Filmbildner, Einkapselungsmittel/- materialien, Wand-/Schalenmaterialien, Matrixverbindungen, Beschichtungen, Emulgatoren, oberflächenaktive Mittel enthält, Lösungsvermittler, Adsorptionsmittel, Träger, Füllstoffe, Co-Compounds, Dispergiermittel, Netzmittel, Verarbeitungshilfsmittel, Fließmittel, Geschmacksmaskierungsmittel, Wiegemittel, Geliermittel, Gelbildner, konventionelle pharmazeutische Zusatz- und Hilfsstoffe, Hilfsstoffe und Verdünnungsmittel enthält.
  12. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß Ansprüchen 10 und 11, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung ein Ergänzungsmittel ist und wobei das Ergänzungsmittel in Form von Einheitsdosen bereitgestellt wird.
  13. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung aus 2'-Fucosyllactose (2-FL), Lacto-N-neotetraose (LNnT), Sialinsäure, Galactooligosacchariden (GOS) und optional Lactose besteht, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1,5:1 bis 2,5:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 1-1,25 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,69-0,87 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-0,7 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,49 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt.
  14. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung in fester Form vorliegt.
  15. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei es sich bei dem Säugling um ein Kind unter 12 Monaten und bei dem Kleinkind um ein Kind im Alter zwischen einem und drei Jahren handelt.
  16. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche bei einem Kleinkind im Alter zwischen einem und drei Jahren.
  17. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche bei einem Frühgeborenen.
  18. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen im unteren Gastrointestinaltrakt lokalisiert sind.
  19. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen einen bakteriellen Ursprung, einen viralen Ursprung, einen Pilzursprung, einen parasitären Ursprung oder einen Ursprung in der Umwelt haben.
  20. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen auf Dysbiose zurückzuführen sind.
  21. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die gastrointestinalen Infektionen und/oder gastrointestinalen Entzündungen ausgewählt sind aus Enteritis, Gastroenteritis, infektiöser Diarrhöe, Enterocolitis, NEC oder Ösophagitis.
  22. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die gastrointestinalen Infektionen ausgewählt sind aus Enteritis, Gastroenteritis und infektiöser Diarrhöe.
  23. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung während der ersten zwei oder mehr Lebensjahre verabreicht wird.
  24. Nahrungsmittelzusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung während der ersten zwei Lebensjahre angegeben wird.
  25. Nahrungsmittelzusammensetzung umfassend nur 2'-Fucosyllactose (2-FL) als fucosyliertes Oligosaccharid und nur Lacto-N-neotetraose (LNnT) als N-acetyliertes Oligosaccharid, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1,5:1 bis 2,5:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,8-1,5 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,55-1,05 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-0,8 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,56 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt.
  26. Nahrungsmittelzusammensetzung umfassend nur 2'-Fucosyllactose (2-FL) als fucosyliertes Oligosaccharid, nur Lacto-N-neotetraose (LNnT) als N-acetyliertes Oligosaccharid und Sialinsäure, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1:1 bis 3:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-2 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,34-1,4 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, und wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,3-1 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,2-0,7 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt.
  27. Nährwertzusammensetzung gemäß Anspruch 26, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1,5:1 bis 2,5:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,8-1,5 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,55-1,05 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-0,8 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,56 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt.
  28. Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß Ansprüchen 25 bis 27, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 1-1,25 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,69-0,87 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, und wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-0,7 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,49 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt.
  29. Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß Ansprüchen 25 bis 28, wobei die Zusammensetzung ferner Galactooligosaccharide (GOS) umfasst.
  30. Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß Ansprüchen 25 bis 29, wobei die Zusammensetzung kein(e) sialylierte(s) Oligosaccharid(e) enthält.
  31. Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß Ansprüchen 25 bis 30, wobei die Zusammensetzung weiterhin eine Kohlenhydratquelle umfasst, ausgewählt aus Lactose, Saccharose, Saccharose, Maltodextrin, Stärke und Mischungen davon.
  32. Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß Anspruch 31, wobei die Kohlenhydratquelle Lactose ist.
  33. Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß Ansprüchen 25 bis 32, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung eine Säuglingsnahrung, eine Säuglingsanfangsnahrung, eine Folge- oder Nachfolgenahrung, eine Babynahrung, eine Säuglings-Getreidezusammensetzung, ein Stärkungsmittel oder ein Ergänzungsmittel ist.
  34. Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß Anspruch 33, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung ein Stärkungsmittel oder ein Ergänzungsmittel ist.
  35. Nährmittelzusammensetzung gemäß Anspruch 34, wobei die Nährmittelzusammensetzung ein Ergänzungsmittel ist und weiterhin schützende Hydrokolloide, Bindemittel, Filmbildner, Einkapselungsmittel/-materialien, Wand-/Hüllenmaterialien, Matrixverbindungen, Beschichtungen, Emulgatoren, oberflächenaktive Mittel, Lösungsvermittler, Adsorptionsmittel, Träger, Füllstoffe, Co-Verbindungen, Dispergiermittel, Netzmittel, Verarbeitungshilfsmittel, Fließmittel, Geschmacksmaskierungsmittel, Wiegemittel, Geliermittel, Gelbildner, übliche pharmazeutische Zusatz- und Hilfsstoffe, Hilfsstoffe und Verdünnungsmittel enthält.
  36. Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß Ansprüchen 34 und 35, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung ein Ergänzungsmittel ist und wobei das Ergänzungsmittel in Form von Einheitsdosen bereitgestellt wird.
  37. Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß Ansprüchen 25 bis 36, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung aus 2'-Fucosyllactose (2-FL) Lacto-N-neotetraose (LNnT), Sialinsäure, Galactooligosacchariden (GOS) und optional Lactose besteht, wobei das Verhältnis von fucosyliertem(n) Oligosaccharid(en):N-acetyliertem(n) Oligosaccharid(en) 1,5:1 bis 2,5:1 ist, wobei das fucosylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 1-1,25 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,69-0,87 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt, wobei das N-acetylierte Oligosaccharid in einer Gesamtmenge von 0,5-0,7 g/L der Zusammensetzung und/oder in einer Gesamtmenge von 0,35-0,49 g/100 g der Zusammensetzung auf Trockengewichtsbasis vorliegt.
  38. Nahrungsmittelzusammensetzung gemäß Ansprüchen 25 bis 37, wobei die Nahrungsmittelzusammensetzung in fester Form vorliegt.
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