NO328733B1 - Fosfolipidkomplekser av proantocyanidin A2, farmasoytisk sammensetning inneholdende kompleksene og anvendelse derav - Google Patents
Fosfolipidkomplekser av proantocyanidin A2, farmasoytisk sammensetning inneholdende kompleksene og anvendelse derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO328733B1 NO328733B1 NO20012944A NO20012944A NO328733B1 NO 328733 B1 NO328733 B1 NO 328733B1 NO 20012944 A NO20012944 A NO 20012944A NO 20012944 A NO20012944 A NO 20012944A NO 328733 B1 NO328733 B1 NO 328733B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- complexes
- proanthocyanidin
- phospholipid
- complex
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 5
- NSEWTSAADLNHNH-TXZJYACMSA-N Proanthocyanidin A-2 Natural products C1([C@H]2OC3=C4[C@H]5C6=C(O)C=C(O)C=C6O[C@]([C@@H]5O)(OC4=CC(O)=C3C[C@@H]2O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=CC=C(O)C(O)=C1 NSEWTSAADLNHNH-TXZJYACMSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229920002982 Procyanidin A2 Polymers 0.000 claims abstract description 22
- NSEWTSAADLNHNH-UHFFFAOYSA-N pavetannin A-2 Natural products OC1CC2=C(O)C=C3OC(C4O)(C=5C=C(O)C(O)=CC=5)OC5=CC(O)=CC(O)=C5C4C3=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 NSEWTSAADLNHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- NSEWTSAADLNHNH-LSBOWGMISA-N proanthocyanidin A2 Chemical compound C1([C@H]2OC3=C4[C@H]5C6=C(O)C=C(O)C=C6O[C@]([C@@H]5O)(OC4=CC(O)=C3C[C@H]2O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=CC=C(O)C(O)=C1 NSEWTSAADLNHNH-LSBOWGMISA-N 0.000 claims abstract description 22
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims abstract description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N (3r)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-8-[(2r,3r,4r)-3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl]-3,4-dihydro-2h-chromene-3,5,7-triol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C1[C@H](O)CC(C(O)=CC(O)=C2[C@H]3C4=C(O)C=C(O)C=C4O[C@@H]([C@@H]3O)C=3C=CC(O)=CC=3)=C2O1 JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N 0.000 description 1
- -1 3,4-dihydroxyphenyl Chemical group 0.000 description 1
- 241000157280 Aesculus hippocastanum Species 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 229920001991 Proanthocyanidin Polymers 0.000 description 1
- 108010069201 VLDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003035 anti-peroxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- GGCLNOIGPMGLDB-GYKMGIIDSA-N cholest-5-en-3-one Chemical compound C1C=C2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 GGCLNOIGPMGLDB-GYKMGIIDSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000009552 doppler ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000010181 horse chestnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001643 venotonic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
- A61K47/544—Phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fosfolipidkomplekser av proantocyanidin A2 samt anvendelse derav for fremstilling av medikamenter for profylakse og terapi av aterosklerose, og myokardialt og cerebralt infarkt, samt en farmasøytisk sammensetning inneholdende kompleksene.
Proantocyanidin A2 eller 8,14-metano-2H, 14H-l-benzopyrano[7,8-d](l,3]benzo-dioksosin-3,5,ll,13,15-pentol-2,8-bis-(3,4-dihydroksyfenyl)3,4-dihydro[2R-2a,3a,8P,14P,15R] med formel (I):
ble isolert fra frø av Aesculus hippocastanum (Tetrahedron Lett., 429 1966). Den terapeutiske anvendelse av proantocyanidin A2 som cikatrikasjon (arrdannelse), cytobeskyttende, anti-magesår, venotonisk, vasobeskyttende og anti-peroksdativt middel er beskrevet i EP-A-210785 (4. februar 1987).
US 5,648,377 beskriver formuleringer som omfatter en kombinasjon av lipofile og hydrofile antioksidanter som er nyttige for behandlingen av fysiopatologiske tilstander som vedrører en overproduksjon av fri radikaler, som omfatter aterosklerose. Proantocyanidin A2 er angitt som en hydrofil antioksidant mens fosfolipider er anvendt som overflateaktive stoffer.
Det er nå overraskende blitt funnet at fosfolipidkompleksene av proantocyanidin A2 utviser en markert anti-aterosklerotisk aktivitet både hos dyr og mennesker når administrert systemisk, fortrinnsvis gjennom oral rute.
Kompleksene av oppfinnelsen kan bestå av naturlige eller syntetiske fosfolipider, slik som lecitiner, fosfatidylcholin, fosfatidylserin, fosfatidyletanolamin. Forholdet av proantocyanidin A2 til fosfolipider varierer fra 2:1 til 1:2, og er fortrinnsvis omkring 1:1,5 v/v. Et spesielt foretrukket kompleks er det med soya-fosfatidylcholin.
Kompleksene ifølge oppfinnelsen er fremstilt ved å omsette en løsning av fosfolipidet med en løsning av proantocyanidin A2 i egnede løsemidler, slik som aceton, etylacetat, etanol, og deretter! konsentrere reaksjonsblandingen under redusert trykk for å oppnå en tykk rest som kan males.
Kompleksene ifølge oppfinnelsen forebygger eller reduserer doseavhengig dannelsen av aterosklerotisk plakk. Aktiviteten ble bevist i kaninfor med en hyperkolesterolemisk diett for å indusere aterosklerotiske lesjoner lignende de hos mennesker ved det vasale nivå, spesielt ved aorta-buen, ventral aorta, karotider og cerebrale kar. I modellen forandrer de ovennevnte fosfolipidkomplekser makro- og mikroskopiske vaskulære tilstander som reduserer, sammenlignet med ubehandlede dyr, både antallet og alvorligheten av de ateromatøse plakk, med overraskende vaskulær vevfordeler. I en annen aterosklerotisk modell, med formålet av cerebral beskyttelse hvori den vasale lumen av det kanin-interne karotid har blitt kirurgisk redusert under administrering av hyperkolesterolemisk diett rik på mettet fett, ble en nedgang i karotidobstruksjon, en reduksjon av vasale veggtykkelser og økning i overlevelse av dyrene observert. Aterosklerotiske pasienter viste etter 6 måneders behandling en reduksjon av karotidobstruksjon grunnet ateromatøse plakk og en forbedret karotidflyt, evaluert ved Doppler-ultrasonografi.
Fosfolipidkompleksene av proantocyanidin A2 kan anvendes i egnede administrasjonsformer for den orale rute slik som tabletter, myke eller harde gelatinkapsler, ved doseringer varierende fra 50 til 500 mg to/tre ganger daglig, avhengig av alvorligheten av sykdommen. Fremstillingen av de farmasøytiske formuleringer kan utføres ifølge konvensjonelle teknikker og eksipienter.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen i større detalj.
Eksempel 1
Fremstilling av komplekset av Proantocyanidin A2 med fosfatidvlcholin
En løsning av 1577 g fosfatidylcholin i 5 I etylacetat, holdt ved 70°C ble tilsatt med en løsning av 1 kg proantocyanidin A2 i 5 I aceton.
Blandingen ble refluksbehandlet under omrøring og fordampet til tørrhet under vakuum. Destillasjonsresten ble tørket under vakuum ved 50°C i 4 timer, deretter malt til den ønskede partikkelstørrelse.
Eksempel 2
32 New Zealand-kaniner ble delt i 4 grupper på 8 dyr hver, og behandlet som følger:
Gruppe 1): Kontroll, normal diett.
Gruppe 2): Hyperkolesterolemisk diett (0,2% v/v kolesterol).
Gruppe 3): Hyperkolesterolemisk diett + fosfolipidkompleks av proantocyanidin
A2-ekstrakt (0,2% kolesterol + 2% v/v kompleks av eksempel 1). Gruppe 4): Hyperkolesterolemisk diett + proantocyanidin A2-ekstrakt (0,2%
kolesterol + mengde av proantocyanidin A2 ekvivalent til det tilstede i 2% v/v av komplekset av eksempel 1).
Etter 8 ukers behandling, under hvilket kolesterol, LDL/VLDL,HDL og triglycerider ble målt, ble dyrene avlivet.
Antallet, størrelsen og fordelingen av de aterosklerotiske lesjoner på toraks og abdominal aorta ble evaluert.
Aortastrimler ble festet og farget med Sudan IV for å visualisere lesjonene og for å evaluere det vasale kolesterol og mengden av oksidert kolesterol ved gasskromato-grafi.
Resultatene rapportert i den følgende tabell viser at behandlingen med fosfolipidkomplekser av proantocyanidin A2 senker på en statistisk signifikant måte aterosklerotiske lesjoner indusert ved hyperkolesterolemisk diett.
Eksempel 3
Kapsler inneholdende 500 mg fosfolipidkompleks av proantocyanidin A2
Sammensetning
Kompleks av proantocyanidin A2 med
Eksempel 4
Gastro- resistente tabletter
Kompleks av proantocyanidin A2 med soya-
Eksempel 5
Myke gelatinkapsler
Kompleks av proantocyanidin A2 med
Claims (9)
1. Fosfolipidkomplekser av proantocyanidin A2.
2. Komplekser ifølge krav 1, hvori fosfolipider er valgt fra lecitiner, fosfatidylcholin, fosfatidyletanolamin, fosfatidylserin.
3. Komplekser ifølge krav 2, hvori fosfolipidet er fosfatidylcholin.
4. Komplekser ifølge ethvert av kravene 1 til 3, hvori vektforholdet av proantocyanidin A2 til fosfolipid varierer fra 2:1 til 1:2.
5. Anvendelse av kompleksene ifølge kravene 1 til 4 ved fremstilling av medikamenter for profylaktisk eller terapeutisk behandling av aterosklerose, og av myokardialt og cerebralt infarkt.
6. Anvendelse ifølge krav 5, hvori den unitære dosering av medikamentet varierer fra 50 til 500 mg av aktiv ingrediens.
7. Anvendelse ifølge krav 5 eller 6, hvori medikamentet administreres ved den orale rute.
8. Anvendelse ifølge krav 7, hvori medikamentet er i form av myke eller harde gelatinkapsler eller tabletter.
9. Farmasøytisk sammensetning inneholdende som aktiv ingrediens et kompleks ifølge kravene 1-4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1998MI002732A IT1304183B1 (it) | 1998-12-18 | 1998-12-18 | Complessi di proantocianidina a2 con fosfolipidi come agentiantiaterosclerotici. |
| PCT/EP1999/009854 WO2000037062A2 (en) | 1998-12-18 | 1999-12-13 | Phospholipid complexes of proanthocyanidin a2 as antiatherosclerotic agents |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20012944L NO20012944L (no) | 2001-06-14 |
| NO20012944D0 NO20012944D0 (no) | 2001-06-14 |
| NO328733B1 true NO328733B1 (no) | 2010-05-03 |
Family
ID=11381268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20012944A NO328733B1 (no) | 1998-12-18 | 2001-06-14 | Fosfolipidkomplekser av proantocyanidin A2, farmasoytisk sammensetning inneholdende kompleksene og anvendelse derav |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6429202B1 (no) |
| EP (1) | EP1140115B1 (no) |
| JP (1) | JP4842436B2 (no) |
| KR (1) | KR100694907B1 (no) |
| CN (1) | CN1146429C (no) |
| AT (1) | ATE238803T1 (no) |
| AU (1) | AU763907B2 (no) |
| CA (1) | CA2355776C (no) |
| CZ (1) | CZ301495B6 (no) |
| DE (1) | DE69907509T2 (no) |
| DK (1) | DK1140115T3 (no) |
| ES (1) | ES2197708T3 (no) |
| HK (1) | HK1042430B (no) |
| HU (1) | HU228928B1 (no) |
| IL (2) | IL143751A0 (no) |
| IT (1) | IT1304183B1 (no) |
| NO (1) | NO328733B1 (no) |
| PL (1) | PL197153B1 (no) |
| PT (1) | PT1140115E (no) |
| RU (1) | RU2248798C2 (no) |
| SK (1) | SK284884B6 (no) |
| WO (1) | WO2000037062A2 (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8507018B2 (en) | 1998-03-12 | 2013-08-13 | Mars, Incorporated | Products containing polyphenol(s) and L-arginine and methods of use thereof |
| EP1482920B2 (en) * | 2002-02-12 | 2011-07-20 | Hunza di Pistolesi Elvira & C. S.a.S. | Compositions containing n-acyl-phosphatidyl-ethanolamines and/or mixtures of n-acyl-ethanolamines with phosphatidic acids or lysophosphatidic acids |
| ITMI20020756A1 (it) * | 2002-04-09 | 2003-10-09 | Sinclair Pharma S R L | Composizioni farmaceutiche topiche per il trattamento delle dermatiti |
| GB0321996D0 (en) * | 2003-09-19 | 2003-10-22 | Novartis Nutrition Ag | Organic compounds |
| EP1713467B1 (en) * | 2004-01-28 | 2012-08-01 | Mars, Incorporated | Compositions and methods of use of a-type procyanidins |
| EP1837030A1 (en) | 2006-03-09 | 2007-09-26 | INDENA S.p.A. | Phospholipid complexes of curcumin having improved bioavailability |
| JP5443015B2 (ja) * | 2008-02-19 | 2014-03-19 | 株式会社岐阜セラツク製造所 | 医薬組成物 |
| IT1398624B1 (it) | 2009-02-02 | 2013-03-08 | Dermogyn S R L | Uso cosmetico della proantocianidina a2 |
| RU2456674C1 (ru) * | 2011-05-31 | 2012-07-20 | Тагир Уралович Гафаров | Способ моделирования атрофического рубца кожи |
| CN102688501A (zh) * | 2012-06-20 | 2012-09-26 | 浙江萧山医院 | 原花青素b2磷脂复合物及其制备方法和用途 |
| CN103120798A (zh) * | 2013-01-10 | 2013-05-29 | 施冬云 | 一种具有抗氧化应激作用的磷脂复合物制备方法及其应用 |
| CN103467778B (zh) * | 2013-09-06 | 2015-09-30 | 天津大学 | 细菌纤维素/卵磷脂复合材料及制备和应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4698360B1 (en) * | 1985-04-09 | 1997-11-04 | D Investigations Pharmacologiq | Plant extract with a proanthocyanidins content as therapeutic agent having radical scavenger effect and use thereof |
| GB8518289D0 (en) * | 1985-07-19 | 1985-08-29 | Inverni Della Beffa Spa | Obtaining proanthocyanidine a2 |
| IT1201149B (it) * | 1987-01-14 | 1989-01-27 | Indena Spa | Complessi di bioflavonoidi con fosfolipidi,loro preparazione,uso e composizioni farmaceutici e cosmetiche |
| IT1201151B (it) * | 1987-01-14 | 1989-01-27 | Indena Spa | Complessi fosfolipidici con estratti da vitis vinifera,procedimento per la loro preparazione e composizioni che li cntengono |
| US5648377A (en) * | 1993-12-21 | 1997-07-15 | Indena S.P.A. | Formulations containing carotenoids an procarotenoids combined with polyphenols in the prevention of the damages due to an abnormal production of free radicals |
| IT1265312B1 (it) * | 1993-12-21 | 1996-10-31 | Indena Spa | Formulazioni contenenti carotenoidi e procarotenoidi associati a polifenoli nella prevenzione dei danni da abnorme produzione di |
| IT1270999B (it) * | 1994-07-26 | 1997-05-26 | Indena Spa | Formulazioni a base di cumarine e loro uso in campo farmaceutico e cosmetico |
| FI955691A (fi) * | 1994-11-28 | 1996-05-29 | Suntory Ltd | Lipoproteiini(a):ta alentava aine, kolesterolia alentava aine ja näitä aineita sisältävät lääkkeet |
| IT1296920B1 (it) * | 1997-12-04 | 1999-08-03 | Indena Spa | Uso di complessi di estratti vitis vinifera con fosfolipidi come agenti anti-aterosclerotici |
| WO2001019009A1 (de) | 1999-09-08 | 2001-03-15 | Siemens Aktiengesellschaft | Anordnung und verfahren für eine optische informationsübertragung |
-
1998
- 1998-12-18 IT IT1998MI002732A patent/IT1304183B1/it active
-
1999
- 1999-12-13 IL IL14375199A patent/IL143751A0/xx active IP Right Grant
- 1999-12-13 RU RU2001116085/15A patent/RU2248798C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 US US09/857,804 patent/US6429202B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-13 CZ CZ20012134A patent/CZ301495B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 HU HU0104665A patent/HU228928B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 WO PCT/EP1999/009854 patent/WO2000037062A2/en active IP Right Grant
- 1999-12-13 KR KR1020017007374A patent/KR100694907B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 JP JP2000589173A patent/JP4842436B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-13 CA CA002355776A patent/CA2355776C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-13 DE DE69907509T patent/DE69907509T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-13 AT AT99966956T patent/ATE238803T1/de active
- 1999-12-13 CN CNB998144460A patent/CN1146429C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-13 EP EP99966956A patent/EP1140115B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-13 SK SK860-2001A patent/SK284884B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 PT PT99966956T patent/PT1140115E/pt unknown
- 1999-12-13 DK DK99966956T patent/DK1140115T3/da active
- 1999-12-13 AU AU22830/00A patent/AU763907B2/en not_active Ceased
- 1999-12-13 PL PL349534A patent/PL197153B1/pl unknown
- 1999-12-13 ES ES99966956T patent/ES2197708T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-06-13 IL IL143751A patent/IL143751A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-14 NO NO20012944A patent/NO328733B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-04-30 HK HK02103200.8A patent/HK1042430B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0275224B1 (fr) | Complexes phospholipidiques d'extraits de Vitis vinifera, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant | |
| KR101135824B1 (ko) | 잔토세라스 소르비폴리아 추출물을 포함하는 조성물,이로부터 단리된 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도 | |
| JP3114895B2 (ja) | 炎症性疾患の処置のための薬剤調製物 | |
| JPH0692399B2 (ja) | フラバノリグナンとリン脂質との錯体、その製造方法並びに肝臓病治療用薬学的組成物 | |
| NO328733B1 (no) | Fosfolipidkomplekser av proantocyanidin A2, farmasoytisk sammensetning inneholdende kompleksene og anvendelse derav | |
| EP2723345A2 (en) | Composition comprising phosphatidylcholine as an active ingredient for attenuating toxicity of anticancer agent | |
| CA2053820C (en) | Method of inhibiting metabolism of cholesterol | |
| US20100009017A1 (en) | Anticancer Methods Using Extracts of Anemarrhena asphodeloides Bunge | |
| US6297218B1 (en) | Phospholipid complexes prepared from extracts of Vitis vinifera as anti-atherosclerotic agents | |
| CZ302293B6 (cs) | Prirozené brassinosteroidy pro použití pri lécení hyperproliferace, lécení proliferativních onemocnení a redukci nepríznivých úcinku steroidních dysfunkcí u savcu, farmaceutické prostredky je obsahující a jejich použití | |
| Hosford et al. | Natural antagonists of platelet‐activating factor | |
| US20040147487A1 (en) | Inositol derivatives for increasing chloride secretion and inhibiting inflammation | |
| JPH1067656A (ja) | 細胞接着抑制剤 | |
| JPWO2002078685A1 (ja) | 血管障害疾患用剤 | |
| HU195503B (en) | Process for preparing flavolignane derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2002509532A (ja) | アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）およびアルグラビン誘導体の薬学的組成物 | |
| AU2009258014A1 (en) | Anticancer methods using extracts of Anemarrhena asphodeloides Bunge | |
| JPS6217598B2 (no) | ||
| CZ278542B6 (en) | 1,5-bis(3-beta-d-glucosyloxy-4-hydroxyphenyl)pent-1-en-4-ine, process of its isolation and a preparation based thereon | |
| PL375295A1 (pl) | Zastosowanie genisteiny do leczenia łuszczycy i środek farmaceutyczny do leczenia łuszczycy | |
| JPS6259119B2 (no) | ||
| JPH069663A (ja) | リン脂質誘導体および細胞障害防御剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |