NO324975B1 - Torre analytiske elementer for bestemmelse av protein, samt fremgangsmate for a male protein. - Google Patents
Torre analytiske elementer for bestemmelse av protein, samt fremgangsmate for a male protein. Download PDFInfo
- Publication number
- NO324975B1 NO324975B1 NO19982026A NO982026A NO324975B1 NO 324975 B1 NO324975 B1 NO 324975B1 NO 19982026 A NO19982026 A NO 19982026A NO 982026 A NO982026 A NO 982026A NO 324975 B1 NO324975 B1 NO 324975B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- protein
- dye
- polymer
- dry analytical
- acrylamide
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 133
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 133
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 40
- MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N molybdate Chemical compound [O-][Mo]([O-])(=O)=O MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 40
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 24
- HGPSVOAVAYJEIJ-XDHOZWIPSA-N 2-[(e)-(3,4-dihydroxyphenyl)-(3-hydroxy-4-oxoniumylidenecyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)methyl]benzenesulfonate Chemical compound C1=CC(=O)C(O)=C\C1=C(C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)/C1=CC=C(O)C(O)=C1 HGPSVOAVAYJEIJ-XDHOZWIPSA-N 0.000 claims description 18
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical group [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims description 9
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 claims description 9
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 claims description 9
- KUQNCHZOCSYKOR-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxospiro[2,1$l^{6}-benzoxathiole-3,9'-xanthene]-3',4',5',6'-tetrol Chemical compound O1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C(O)=C1OC1=C(O)C(O)=CC=C21 KUQNCHZOCSYKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- RUDINRUXCKIXAJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,14-heptacosafluorotetradecanoic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F RUDINRUXCKIXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims description 4
- PHLYOKFVXIVOJC-UHFFFAOYSA-N gallein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C(O)=C1OC1=C(O)C(O)=CC=C21 PHLYOKFVXIVOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 15
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 37
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 28
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 18
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- -1 molybdenum cations Chemical class 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 10
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 10
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 9
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 8
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 8
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 5
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 5
- OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N biuret Chemical compound NC(=O)NC(N)=O OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 5
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 4
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 4
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- VAPDZNUFNKUROY-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodophenol Chemical compound OC1=C(I)C=C(I)C=C1I VAPDZNUFNKUROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisobutyric acid Chemical compound CC(C)(O)C(O)=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-anilino-5-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]-5-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound C=12C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1N=NC(C1=CC=CC(=C11)S(O)(=O)=O)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical group [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000012801 analytical assay Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 2
- ULUZGMIUTMRARO-UHFFFAOYSA-N (carbamoylamino)urea Chemical compound NC(=O)NNC(N)=O ULUZGMIUTMRARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- QFXYYBXMARTXHI-UHFFFAOYSA-N bromopyrogallol red Chemical compound O1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C(O)C(O)=C1OC1=C(O)C(O)=C(Br)C=C21 QFXYYBXMARTXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- IRXRGVFLQOSHOH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;oxalate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C([O-])=O IRXRGVFLQOSHOH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- OKISBDHRUPZLOC-UHFFFAOYSA-N gallin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1C2=CC=C(O)C(O)=C2OC2=C(O)C(O)=CC=C21 OKISBDHRUPZLOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N lichenxanthone Natural products COC1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(C)C=C(OC)C=C3OC2=C1 QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000004094 preconcentration Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 229940079877 pyrogallol Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001055 reflectance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 102000029752 retinol binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000053 retinol binding Proteins 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002235 transmission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
- G01N33/6827—Total protein determination, e.g. albumin in urine
- G01N33/683—Total protein determination, e.g. albumin in urine involving metal ions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår tørre analytiske elementer og fremgangsmåter for anvendelse av samme for å kvantifisere protein i fluidprøver. Mer spesifikt angår oppfinnelsen bruk av spesielle farger og molybdationer, polymerer som omfatter akrylamid og hydroksykarboksylsyrer i slike analytiske elementer.
Det er et vedvarende behov innenfor den medisinske praksis og forskning og under analytiske og diagnotiske prosedyrer for rask og nøyaktig bestemmelse av kjemiske og biologiske substanser som er til stede i forskjellige fluider, slik som biologiske fluider. Tilstedeværelse og kvantitet av protein må f.eks. bestemmes raskt og nøyaktig for effektiv forskning, diagnose og behandling av mange menneskelige sykdommer.
Et stort antall analytiske metoder har blitt utviklet i de senere tiår for å påvise de angitte substansene. Fremgangsmåtene har blitt meget pålitelige og i noen tilfeller, egnet for automatisering, såvel som egnet for anvendelse i form av sett.
Proteinanalyser har tradisjonelt blitt gjennomført i oppløsning, eller i testinnretninger der fluidene blir fjernet på en eller annen måte fra reagensene som deltar i analysen. Selv om oppløsningsteknikker har oppnådd bred aksept innenfor et område, krever de typisk analysatorutstyr som ofte har intrikate oppløsningsbehandling og transportkapasiteter. Det analytiske utstyret som blir anvendt i slike analyser kan involvere kompleks væskebehandling, og kan kreve utdannet personell, både til drift og riktig rengjøring som kan være nødvendig for å unngå at prøven forurenses.
Et alternativ til oppløsningskjemi er anvendelse av tørre analytiske elementer. Det skal bemerkes at ikke alle oppløsningsbaserte analytiske analyser kan tilpasses for anvendelse i tørre analytiske elementer på grunn av interferens fra beleggingsmidlet, slik som bindemidlet, overflateaktive midler og andre reagenser som er nødvendig for å fremme eller forenkle materialavsetning, prøvefukting og opprettholdelse av strukturell integritet av disse elementene. Videre må tørre analytiske elementer anvendes in situ kammerinndeling for å skille inkompatible komponenter. Dette er ikke tilfelle i oppløsningskjemi der separat væskélagring og etterfølgende væsketilsetninger kan benyttes.
Tørre analytiske elementer og deres anvendelse er beskrevet i tallrike publikasjoner, inkludert US-patent nr. 4.132.528, US-patent 4.786.605, US-patent 3.992.158, US-patent nr. 4.258.001 til Pierce et al., US-patent nr. 4.670.381 til Frickey et al., WO 82/2601 (publisert 5. august, 1982), europeisk patent nr. 051 183 (publisert 12. mai, 1982) og europeisk patent nr. 066 648 (publisert 15. desember, 1982). Hele innholdet av de angitte siteringene er innbefattet her med referanse.
En nyttig diagnostisk indikator for bestemmelse og overvåking av pasienmyrefunksjon er totalproteinkonsentrasjon som er til stede i urin. Proteinets natur og mengde som er til stede i urin varierer og avhenger av den spesielle sykdomstilstanden som resulterer i svikt av nyre for å hindre passering av proteiner inn i urinen.
Eksempler på proteiner som kan finnes i urin innbefatter, men er ikke begrenset til albumin, intakte immunoglobuliner, kappa fri-kjeder, lamda fri-kjeder, retinobindings-protein, alfa-l-mikroglobulin, og beta-l-mikroglobulin. Disse proteinene adskiller seg meget i aminosyresammensetning og molekylvekt. Informasjonen som var interessant for klinikeren ved å anvende en urin total proteinscreeningsanalyse er totalmassen av protein pr. enhetsvolum av urinprøven. Den diagnostiske analysen, dvs. det ideelle målte signal, bør være uavhengig av proteinets natur eller type som er til stede. 50 mg/dl av albumin bør gi samme signal som 50 mg/dl av et hvilken som helst annet protein. Normalt proteinkohsentrasjonsområde i human urin er mellom tilnærmet 5 og 100 mg/dl
Forskjellige måter har blitt anvendt for å bestemme total proteinkonsentrasjon i biologiske materialer. I mange analytiske analyser blir et optisk signal, slik som absorpsjon i det synlige eller ultrafiolette området av spekteret, målt og dette er proporsjonalt med konsentrasjon av protein i prøven. Signalet er imidlertid generelt uønsket som en funksjon av proteinets natur i prøven og ikke bare enkelt relatert til massen av proteiner som er til stede. Disse metodene baseres Vanligvis på en av følgende måter å generere.et detekterbart optisk signal: 1. Et kompleks av protein og Cu(II), biuretreaksjon resulterer i en detekterbar men liten absorpsjon i det synlige området av spekteret. 2. Absorpsjon i det ultrafiolette området av spekteret ved aromatiske aminosyrer av protein kan bli målt. 3. Proteinmengden kan bestemmes ved derivatisering av spesifikke aminosyrer med molekyler som inneholder kromoforer som kan bli kvantifisert ved å anvende deres indre absorpsjon eller fluoressens. 4. Farger som kan binde til protein ikke-kovalent for å generere et farge-proteinkompleks som resulterer i en forstyrrelse av fargens absorpsjonsspektrum som
kan bli anvendt til å bestemme tilstedeværelse eller mengde av protein i en prøve.
Noen farger krever tilstedeværelse av et metallion slik. som molybden, eller wolfram og i det tilfellet vil dannelse av et ikke-kovalent kompleks eller farge, metallion og protein resultere i forstyrrelse av fargens absorpsjonsspektrum som blir anvendt for å bestemme tilstedeværelse eller mengde av protein i en prøve. 5. Konkurranse av protein med en farge for koordinering av Cu(II) resulterer i et absorpsjonssignal som er proporsjonal med proteinkonsentrasjonen (Cu(II)/fargekoordi-neringskompleks har et ulikt absorpsjonsspektrum i forhold til den frie fargen, dvs. fargen som ikke er koordinert til Cu(II)).
US-patent 4.132.528 angår analyse for proteinbasert på biuretreaksjon. Tørre analyseelementer i '528 patentet omfatter et biuretreagens av Cu(II) og et gelateringsmiddel for dette, f.eks. CUSO4 og vinsyre, eller et kompleks av de to, og en buffer som tilveiebringer en pH på ca. 12. Når protein i et vandig fluid, slik som serum eller cerebralt spinalfluid (CSF), reagerer med biuretprøven ved pH over 12, skjer det en reaksjon mellom kobberformen av kobber og proteinet og dette gir en fiolett farge. Intensiteten av fargen er direkte proporsjonal med proteininnhold av serum, og proteinnivå kan bli.målt ved kjente kolorimetriske analytiske teknikker. Uheldigvis har de tørre elementene i det angitte patentet lavere sensitivitet enn det som er ønskelig, dvs. de kari ikke påvise proteinnivåer ved eller under ca. 200 mg/dl.
US-patent 4.786.605 beskriver en hvilken som helst tørr analytisk elementformulering for kvantifisering av protein som har større sensitivitet enn elementene i '528 patentet ved å erstatte biuretreagens(er) med en forhåndslaget Cu(H)/pyridylazo farge koordineringskompleks (eller fri Cu(H) og fri pyridylazo farge). Når vandig protein blir tilsatt analyseelementene blir kobberionét fortrengt fra komplekset av proteinet, og absorpsjonskurven av Cu(II)/fargekompleks endres til absorpsjonskurven for ukoordinert farge. Ved tilsetning av protein, blir derfor absorpsjonstoppen av Cu(H)/fargekompleks reudusert proporsjonalt med mengden av tilsatt protein, og fra egnet kalibrering med prøver som har en kjente konsentrasjon av protein, kan en ukjent konsentrasjon av protein i en væskeprøve bli bestemt kolorimetrisk. Patentet beskriver at disse elementene har et meget godt dynamisk område og sensitiviteter som er så mye som 30 ganger høyere enn elementene basert på biuretreaksjon. Anvendelse av '605 påtentteknologien for å kvantifisere protein i urinprøver viser imidlertid konsekvent at ca. 10 til 20% av urinprøvene utviser en uakseptabel tilfeldig positiv skjevhet sammenlignet med verdier oppnådd ved å anvende en Coomassie Blue oppløsningsanalyse for proteinkonsentrasjon som referansestandard, dvs. det estimerte proteinkonsentrasjon av visse pasienturinprøver (ca. 10 til 20% av prøvepopulasjon) ved å anvende '605 påtentteknologien, er større enn det som ble bestemt ved å anvende Coomassie Blue-basert analysemetoden. Det ble dermed trukket den slutning at denne tilfeldige positive skjevheten var forårsaket av tilstedeværelse, i visse urinprøver, av reduksjonsmidler slik som askorbinsyre som sørget for reduksjon av både Cu(II) og reduserbare grupper på fargen slik som nitrogrupper. Et tørt analytisk element er ønsket som ikke er utsatt for manglene ved de forannevnte analysemetodologiene.
Reaksjonen i oppløsning av spesielle indikatorfarger i komplekseirngsprotein bg metallioner under sure betingelser som gir en målbar fargeendring er velkjente. Som nevnt over kan en analytisk analysemetode som fungerer godt i oppløsning ikke raskt bli tilpasset til tørre analytiske elementer av årsaker som der er sitert.
EP 0 349 843 A2 vedrører bestemmelse av spesifikk uringravitet ved anvendelse av et prøvepapir.
US-patent 5.399.498 vedrører reduksjon av interferens i urin for proteinanalyser ved bruk av den ioniserbare fosfatholdige forbindelsen med formelen som er angitt deri. US-patent 5.399.498 nevner ikke kombinasjonen av elementer som er benyttet for å oppnå mer presise resultater i foreliggende oppfinnelse.
EP 0 345 582 A2 vedrører bruk av et wolframfargékompleks for bestemmelse av lave proteinnivåer, i for eksempel urin eller andre flytende testprøver.
Det er meget ønskelig at forskjellige protein reagerer likt med en farge for å produsere et optisk signal som er relatert til massen av proteiner som er til stede i prøven og uavhengig av proteinets natur. Urin inneholder forskjellige mengder av bikarbonat, (opptil ca. 200 mm). Høye nivåer av bikarbonat i en urinprøve, dersom den ikke er fortynnet ut eller fjernet ved prøveforbehandling (slik som ved molekylærsikt utelukkelsesteknikker), kan innføre tilstrekkelig bikarbonat i analysen og innebære meget alkaliske betingelser som kan gjøre analysen upålitelig eller ubrukelig, siden farge-metall ion-protein interaksjon foregår ved en lav pH (1,5 til 3,5) og/eller bikarbonat kan interferere, i tillegg ved koordinering av metallioner. Det eksisterer derfor et behov for å skaffe tilveie tørre analytiske elementer for bestemmelse av protein som ikke er utsatt for tilstedeværelse av reduksjonsmidler eller bikarbonat, som produserer et signalmål som korrelerer hovedsakelig med massen av protein som er til stede, dvs. en signalmåling som hovedsakelig er (der hovesakelig menes egnet eller akseptabel for den spesifikke proteinmålingsanvendelsen, slik som et mål på totalprotein i urinprøven) uavhengig av proteinets natur, og som kan bli anvendt for å kvantifisere protein i et område mellom tilnærmet 5 til tilnærmet 300 mg/dl og som ikke krever forfortynning, forkpnsentrasjon eller forbehandling av prøven for å fjerne disse interferentene.
Det har uventet blitt funnet at tørre analytiske elementer som omfatter indikatorfarger i nærvær av molybdation sammen med polymerer som omfatter akrylamid, og eventuelt hydroksykarboksylsyreforbindelser kan bli fremstilt og disse er egnet for anvendelse i bestemmelse av mengde eller tilstedeværelse av protein i biologiske fluidier.
Problemene ved tørre analytiske elementer av kjent teknikk for bestemmelse av proteinkonsentrasjon har blitt overvunnet ved å anvende indikatorfarger i nærvær av molybdation i kombinasjon med akrylamidpolymerer og eventuelt hydroksykarboksylsyreforbindelser i tørre analytiske elementer i foreliggende oppfinnelse.
Det er meget ønskelig som angitt over at forskjellige proteiner reagerer likt med fargen for å produsere et optisk signal som er relatert til massen av protein som er til stede i prøven og uavhengig av proteinets natur. Det har uventet blitt funnet at polymerbæreren som ble anvendt til å dekke forskjellige reagenser av de tørre elementene påvirker reaktiviteten av indikatorfargesystemet med forskjellige proteiner. Utslaget av det målte optiske signalet er således avhengig av proteinets natur eller type som er til stede; denne avhengigheten på type protein blir imidlertid betydelig redusert når polymeren som omfatter akrylamid er til stede i de tørre analytiske elementene.
Et tørt analytisk element for kvantifisering av totalprotein i en prøve blir her beskrevet basert på måling av endring i refleksjonstetthet ved en passende bølgelengde ved dannelse av et kompleks av indikatorfarge méd protein i nærvær av ammoniummolybdat. Det tørre elementet ifølge oppfinnelsen er nyttig for bestemmelse av proteinmengdé i en hvilken som helst flytende prøve, særlig biologiske fluider.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et tørt analytisk element for bestemmelse av protein, kjennetegnet ved at elementet omfatter: (A) et porøst spredningslag;
(B) en eller flere ytterligere lag som omfatter:
(i) et fargestoff som har evne til å reagere med protein og molybdation for å produsere en endring i spektral absorbans eller refleksjonstetthet av dette fargestoffet;
(ii) et molybdatsalt; og
(iii) en vannløselig polymer som omfatter akrylamid,
der fargestoffet, molybdatsaltet og polymeren som omfatter akrylamid kan være til stede sammen i samme lag eller være til stede i en hvilken som helst kombinasjon eller individuelt i separate lag av elementet; og
(C) en bærer.
Foreliggende oppfinnelse skaffer videre tilveie en fremgangsmåte for å måle protein,
kjennetegnet ved at den omfatter:
(A) å kontakte et fluid som antas å inneholde protein med
(a) en hydroksykarboksylsyre som har generell strukturformel:
der R<1> og R<2> uavhengig av hverandre er H, -CH3, -CH2CH3 eller -CH2OH, og M er H, eller et positivt ladet metall eller ikke-metall motion; og
(b) et tørt analytisk element, idet elementet omfatter:
(a') et porøst spredningslag; (b') en eller flere ytterligere lag i fluid kontakt med dette porøse spredningslaget som omfatter: (i) et fargestoff som har evne til å reagere med protein og molybdation for å frembringe en endring i spektral absorpsjon eller refleksjonstetthet av dette fargestoffet; (ii) et molybdatsalt;
(iii) en vannløselig polymer som omfatter akrylamid,
der fargestoffet, molybdatsaltet og polymeren som omfatter akrylamid, kan være til stede sammen i samme lag eller i en hvilken som helst kombinasjon eller individuelt i separate lag av dette elementet; og
(c') en bærer; og
(B) å måle en endring i spektral absorpsjon eller refleksjonstetthet av fargstoffet som et mål på protein, der hydroksykarboksylsyren kan være til stede i det ene eller flere av
de ytterligere lagene, eller karboksylsyren kan bringes i kontakt med fluidet før fluidet bringes i kontakt med det tørre analytiske elementet.
I en foretrukket utførelsesforrri angår oppfinnelsen et analytisk element som er nyttig for bestemmelse og kvantifisering av protein som omfatter: (A) et porøst spredningslag; (B) et eller flere ytterligere lag i fluidkontakt med dette porøse spredningslaget som
omfatter:
(i) en farge som har evne til reagere med protein og molybdation for å produsere endring i spektral absorbans eller refleksjonstetthet av dette fargestoffet; (ii) et molybdatsalt; (iii) en vannløselig polymer som omfatter akrylamid;
(iv) en hydroksykarboksylsyre som har generell strukturformel
der R<1> og R<2> uavhengig av hverandre er H, -CH3, -CH2CH3 eller -CH2OH, og M er H, eller et positivt ladd metall eller ikke-metall målion;
der fargestoffet, molybdatsaltet, polymeren som omfatter akrylamid og hydroksykarboksylsyren som er til stede sammen i samme lag eller være til stede i en hvilken som helst kombinasjon eller individuelt separat lag av elementet;
(C) en bærer.
Foreliggende oppfinnelse blir fordelaktig anvendt for å bestemme tilstedeværelse og
konsentrasjon av protein i forskjellige vandige fluider, slik som humane og animalske biologiske fluider, matvarer, industrielle eller offentlige utslipp og andre fluider som vanligvis blir testet på denne måte. Biologiske fluider som kan bli testet omfatter men er ikke begrenset til, fullblod, serum, plasma, urin, spinalfluid, lakrimalfluid, synovialfluid, lymfatisk fluid, suspensjoner av vev eller plakk, gingivalfluid, vaginalfluid, kranialfluid og andre fluider som er nærliggende for en person med kunnskap innenfor fagområdet.
Proteiner som kan bli bestemt innbefatter men ikke begrenset til peptider, polypeptider, proteiner (slik som enzymer, antistoffer, lipoproteiner og glykoproteiner), og forbindelser som inneholder eller er festet til kovalent eller ikke-kovalent) peptider, polypeptider og/eller proteiner. Oppfinnelsen er særlig nyttig ved bestemmelse av protein i urin.
Foreliggende oppfinnelse blir gjennomført ved å anvende et analytisk element som omfatter et porøst spredningslag, vanligvis et belagt lag som har en egnet porøsitet for opptagelse av en testprøvé (f.eks. 1 til 50 ul), fortynnet eller ufortynnet. Elementet i foreliggende oppfinnelse er sammensatt ved andre teknikker som er velkjent innenfor fagområdet. Det porøse spredningslaget er fortrinnsvis isotropisk porøs, hvilken egenskap er tilveiebrakt ved sammenknyttede rom blant partiklene, fibre eller andre fysiske komponenter i laget. Med isotropisk porøs menes at fluidene er jevnt spredt gjennom laget. Nyttige materialer for slike lag er vann-uoppløselige og opprettholder sin strukturelle integritet under analysen. Konvensjonelle materialer og måter for sammensetting av elementet er beskrevet, feks. i US-patent nr. 3.992.158 til Przybylowicz et al., US-patent nr. 4.258.001 til Pierce et al., US-patent nr. 4.292.272 til Kitazima et al. og US-patent nr. 4.430.436 til Koyama et al., der inneholdet av disse er innbefattet her med referanse. De foretrakkede porøse spredningslagene ble fremstilt fra bariumsulfat i ESTANE som beskrevet i US-patent nr. 3.992.158 til Przybylowicz et al.
Det er et eller flere ytterligere lag i elementet, alle disse er i fluidkontakt med det porøse spredningslaget. Det er underforstått at begrepet «fluidkontakt» blir anvendt her for å angi at fluidene raskt kan bevege seg fra et lag til et annet. Slike ytterligere lag, fortrinnsvis belagt med polymerlag innbefatter underlag, reagenslag og strålingsblokkerende lag og består av en eller flere hydrofile bindematerialer slik som er kjent innenfor fagområdet som f.eks. gelatin og vinylpyrrolidonpolymerer. Noen lag kan være vann-uoppløselige mens andre kan være vann-oppløselige.
Lagene av elementet i foreliggende oppfinnelse kan være selv-bærende, men fortrinnsvis eir disse lagene anbrakt på en egnet dimensjonell stabil, kjemisk inert bærer. Bæreren er fortrinnsvis ikke porøs og gjennomsiktig for elektromagnetisk stråling. En bærer som velges bør være kompatibel med den tilsiktede detekteringsmåte (f.eks. transmisjon eller reflektansspektroskopi). Nyttige bærematerialer innbefatter, men er ikke begrenset til, papir, metallfolie, polystyreher, polyestere, polykarbonater og celluloseestere.
I minst et av lagene av elementet i oppfinnelsen er det en farge som har evne til spesifikk reagering med protein og molybdation.
Slik det blir brukt her menes det med «en farge som reagerer med protein og molybdation» en hvilken som helst fargeforbindelse for hvilken de spektrale eller optiske absorpsjonsegenskapene av fargen i nærvær av molybdation og protein blir endret fra den til farge og molybdation i fravær av protein. Farger som har de ønskede forannevnte egenskaper innbefatter de som omfatter åpne aromatiske strukturer og tricykliske aromatiske strukturer som har funksjonelle grupper (slik som, men ikke begrenset til to tilgrensende hydroksylgrupper på en aromatisk ring) hvilke grupper har evne til å koordinere molybdationet. Slike farger innbefatter men er ikke begrenset til pyrokatekolviolett, tetrabromfenoltfaleinetylester, trijodfenolsulfonftaléin, tetrabrompyrogallol rød og pyrogallol rød.
I en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen blir det beskrevet et mangelags analytisk element for bestemmelse av tilstedeværelse og/eller mengden av protein. Mangelagselementet omfatter spesifikt en ikke-porøs bærer som har derpå, i fluid kontakt: (i) et første reagens eller bufferlag som omfatter en farge som reagerer med protein og molybdation, et molybdatsalt, en polymer som omfatter akrylamid,
(ii) et underlag, og
(iii) et porøst spredningslag.
Elementene i oppfinnelsen kan innbefatte et antall additiver i passende lag slik det er kjent innenfor fagområdet for å hjelpe til i fremstilling, fluidspredning og absorpsjon av uønsket bestråling.
Elementet i foreliggende oppfinnelse kari bli fremstilt ved å anvende konvensjonelle beleggprosedyrer og utstyr slik som det som er beskrevet i kjent teknikk (inkludert gravering, teppe, trakt og andre beleggteknikker). Elementene kan bli konfigurert på et antall forskjellige former, innbefattet forlengede taper av enhver ønsket bredde, ark, objektglass eller brikke. Fremgangsmåten i oppfinnelsen kan videre være manuell eller automatisert ved å anvende passende analytisk utstyr og prosedyrer. Generelt innbefatter fremgangsmåten kontaktbringelse av reagensene i elementet ved anbringelse av en testprøve (f.eks. 1 til 50 ul) på det porøse spredningslaget. Bevegelse av fluid i elementet blander effektivt reagensene for at reaksjonene skal foregå. Etter prøvepåføring blir elementet eksponert for en hvilken som hélst behandling, slik som inkubering, oppvarming eller andre prosedyrer, som kan være ønskelig for å påskynde eller på annen måte forenkle dannelse av protein-farge-molybdatkomplekset.
Farger som reagerer med protein og molybdat ion som benyttes i foreliggende oppfinnelse som angitt over, innbefatter men ikke begrenset til, de som omfatter åpne aromatiske strukturer og tricykliske aromatiske strukturer som har funksjonelle grupper (slik som, men ikke begrenset til, to tilgrensende hydroksylgrupper på en aromatisk ring) der gruppene har evne til å koordinere molybdationet. Slike farger innbefatter men er ikke begrenset til pyrokatekolfiolett, tetrabromfenoltfaleinetylester, trijodfenolsulfonftalein, tetrabrompyrogallolrød, og pyrogallolrød.
Fargeforbindelsen som er identifisert over kan oppnås kommersielt fra velkjente kjemikalieleverandører slik som Eastman Organic Chemical Company, Aldrich Chemical Company, Sigma Chemical Company og lignende, eller kan fremstilles ved å anvende konvensjonelle utgangsmaterialer og prosedyrer som er velkjent innenfor fagområdet.
Tørre analytiske elementer som separat omfatter følgende indikatorfarger ble fremstilt: pyrokatekolfiolett (pyrokatekol, 4,4'-(3H-2, l-benzoksatiol-3-yldin)-di-S,S-dioksid), pyrogallol rød (2-(4,5,6-trihydroksy-3-okso-3H-xanten-9-yl)benzensulfonsyre), brompyrogallol rød (spiro[3H-2, l-benzoxatiol-3'-9'-[9H]-xanten-3',4',5',6'-tetrol-2,7-dibrom-I,I-dioksid]), gallein (3\4\5\6'-tetrahydroksyspiro[isobenzofuran-I-(3H),9'-]9H]xanten]-3-on). Generelle trekk ved tørre analytiske elementer er beskrevet i US 3.992.158 til Przybylowicz et al. og i US 4.258.001 til Frank og Pierce. Alle fargene er sensitive for fysisk-kjemiske miljøendringer.
Det er funnet at kvantitativ analyse av urinprotein kan bli gjennomført ved å anvende de ovenfor-identifiserte fargene i kombinasjon med molybdation i tørre analytiske elementer. Tørre analytiske elementer som omfatter pyrokatekolfiolett i kombinasjon med molybdation tilveiebrakte beste analytiske deteksjonssensitivitet (dvs. beste endring i refleksjonstetthet, Dr, i forhold til ønsket proteinkonsentrasjonsområdé, opptil 300 mg/dl) og replikatpresisjon med preparerte oppløsninger som omfatter human albumin.
Det er uventet funnet at polymerbæreren som ble anvendt i belegging av forskjellige reagenser av det tørre elementet påvirker den åpenbare f eaktiviteten til indikatorfargesystemet med forskjellige proteiner, og således avhengighet av utslag av det målte optiske signal med hensyn på proteintype som er til stede. Polymerer som er egnet for anvendelse i foreliggende oppfinnelse virker på nivået av optiske signal, dvs. polymeren virker for å redusere forskjell i det målte reflektanttetthetssignalet oppnådd med ekvivalente masser eller vekter av forskjellige proteiner. Det er ønskelig siden forskjellige proteintyper kan dominere i forskjellige.arter og det ønskede mål er totalmasse av protein som er til stede pr. enhetsvolum av prøven (totalprotein). En analyse for totalprotein bør kvantifisere alle proteiner med lik sensitivitet. Polymeren i foreliggende oppfinnelse innbefatter men er ikke begrenset til, vann-oppløselige homopolymerer, ko-polymerer og ter-polymerer, og omfatter for det meste (mer enn ca.
40 vekt-%) akrylamid. Funksjonelle grupper som kan koordinere molybdationet, ettersom det er til stede i polymeren i oppfinnelsen må ikke være til stede i en mengde som interfererer med bestemmelse av protein. En foretrukket polymer er en homopolymer av akrylamid, dvs. polyakrylamid (heretter referert til som polyA) som har en vektsmidlere molekylmasse mellom tilnærmet 20.000 og 250.000 dalton. Det mest foretrakkede området er mellom tilnærmet 100.000 og 150.000 dalton.
Det er i tillegg funnet, relativt overraskende at tilsetning av glykolsyre til mangelags analytiske element (fortrinnsvis fordekket i elementet) hovedsakelig reduserer interferens på grunn av bikarbonat. Andre hydroksykarboksylsyrer som har generell strukturformel:
der R<1> og R<2> er uavhengig av hverandre H, -CH3, -CH2CH3 eller -CH2OH, og M er H eller et positivt ladd av metall eller ilcke-metallmotion, har en lignende effekt og er egnet for anvendelse i foreliggende oppfinnelse. Representative hydroksykarboksylsyrer som har ovenfornevnté formel innbefatter 2-hydroksypropansyre, 2-metyl-2-hydroksypropansyre og salter av disse.
En tilfredsstillende kvantitativ analyse av urinprotein kan bli oppnådd ved å anvende tørre analytiske elementer som omfatter indikatorfarge og molybdation i kombinasjon med de angitte akrylamidpolymerene og hydroksykarboksylsyrene. Pyrokatekolfiolett med molybdation i kombinasjon med polyakrylamidpolymer, nevnte polyakrylamidpolymer har en molekylmasse mellom tilnærmet 20.000 og 250.000 dalton og også i kombinasjon med glykolsyre er et foretrukket tørt analytisk element, ved å skaffe tilveie et sensitivt mål på proteinkonsentrasjon opptil 300 mg/dl og meget god reproduserbar presisjon. Det mest foretrakkede tørre elementet omfatter polyA (som har en gjennomsnittlig molekylmasse mellom 100.000 og 150.000 dalton) som polymerbærer belagt i ei reagens/bufferlag og for-belagt glykolsyre.
Polyakrylamid virker på nivået av reaktivitet av indikatorfargen pyrokatekol fiolett/molybdation system med forskjellige proteiner. Forskjell i reflektanstetthets-signaler for samme massekonsentrasjon av forskjellige proteintyper blir betydelig redusert i tørre elementer ved å anvende den foretrakkede polymeren. Effekt av polymer ved å anvende pyrokatekolfiolett og molybdat ble observert ved å anvende andre typer av indikatorfarger og metall-ioner. Oppfinnelsen tillater fremstilling av et tørt element for kvantifisering av totalprotein i urin, som har et område på tilnærmet 5 og 300 mg/dl. Det tørre elementet er nesten like sensitivt for forskjellige proteiner og resulterer i en nøyaktighet som er egnet for den tilsiktede bruk, og bedre enn den kjente teknikken og tørre elementbaserte analyser. En hovedihterferens på grunn av tilstedeværelse av et antall varierte bikarbonatnivåer i urinprøvene har blitt overvunnet ved tilsetning av alkoholsyre i det tørre elmentet som benytter pyrokatekol-molybdatkjemi. Andre hydroksykarboksylsyrer slik som de som er beskrevet over vil ha tilsvarende effekt, uavhengig om det er inkorporert i elementet eller tilsatt med prøven. Disse to meget forskjellige og uventede funnene har skaffet tilveie et sensitivt og robust tørt analyseeleement, særlig, egnet for kvantifisering av totalprotein i flytende prøver.
Følgende eksempler blir gitt for å illustrere omfanget av oppfinnelsen. Fordi disse eksemplene er gitt bare av illustrative formål, er oppfinnelsen ikke begrenset til disse. Alle reagenser og utstyr blir skaffet fra kommersielle kilder dersom annet ikke ér angitt.
Eksemplene 1-4 under beskriver resultatene av eksperimentet som sammenligner analytisk deteksjonssensitivitet og reproduserbar presisjon av elementene som omfatter forskjellige indikatorfarger.
Eksempel 1
Pyrokatekolfiolett
Pyrokatekolfiolett ble belagt ved 0,12 g/m2 i reagenslaget som omfatter i tillegg 12 g/m<2 >av akrylamidpolymeren som har følgende sammensetning (poly(akrylamid-ko-N-vinyl-2-pyrrolidon, 50:50 vektforhold), heretter betegnet polymer AVP, det overflate aktive midlet Zonyl FSN (0,36 g/m<2>) og 5,9 g/m<2> ravsyre (pH 2,5) som buffer, ammoniummolybdat (0,18 g/m<2>) og kåliumoksalat ved 0,15 g/m<2>. Et kulespredningslag (som har sammensetninger soni beskrevet under og som beskrevet i US 4.258.001) ble anvendt. Mellom spredningslaget og reagenslaget var et poly(N-vinyl-2-pyrrolidon) underlag. Elementet ble kuttet i 1 cm kvadrater på en kant og montert i objektglass. Et Johnson & Johnson klinisk diagnostikk objektanalysator ble anvendt til å undersøke elementet med fortynning som omfatter protein, for å inkubere objektet og avleser reflektanstetthet, Dr. Denne metoden for evaluering av elementene tillater at den behandlende lege tester mange elementer og å oppnå reproduserbare målinger på hensiktsmessig måte. En hvilken som helst annen metode for spotting, inkubering og måling av optisk signal er også egnet for evaluering av tørre elementer. Elementstrukturen er vist under:
PYROKATEKOLFIOLETT ELEMENT
Dr ble målt ved 670 nm. Tabell 1 under viser resultater oppnådd ved å anvende pyrokatekolelementet beskrevet over. Fluidene som omfatter protein ble fremstilt ved tilsetning av en kjent vekt av human serumalbumin til et kjent volum av en vandig oppløsning med 0,15 M natriumklorid for å oppnå fluider som har albuminkonsentrasjoner angitt i tabell 1. En prøve (10 ul) av fluidet som omfatter albumin ble spottet på spredningslaget av elementet. Det spottede elementet ble deretter inkubert i 5 min. ved 37°C. Reflektanstetthet ble deretter målt. Den målte Dr er et gjennomsnitt (<Dr>) av 6 reproduserte målinger (n=6). %CV er koeffesienten av variasjon rundt gjennomsnittlig Dr:
Deteksjonssensitiviteten av pyrokatekolelementet slik det ble målt i endring i reflektanttetthet (ADr = 0,710) mellom 10 og 300 mg/dl albumin er meget god. %CV er relativt små, og en indikasjon på god reproduserbar presisjon.
Eksempel 2
Pvrogallolrød
Pyrogallolrød ble belagt ved 0,18 g/m2 i et bariumsulfat spredningslag som beskrevet i US 3.992.158. Overflateaktivt middel TRITON X-100 (0,001 g/m<2>), vinsyre (6,0 g/m<2>, pH 2,5) og oksalsyre 2 g/m<2> ble belagt i reagenslaget ved å anvende homopolymerene av. akrylamid, polyA (som har en gjennomsnittlig molekylmasse på 100.000 dalton) ved en dekning på 10 g/m<2>. Ammoniummolybdat ble belagt ved 0,9 g/m2 i bariumsulfat spredningslaget. Et underlag av poly(N-isopropylakrylamid) ble belagt mellom spredningslaget og reagenslaget. Strukturen av elementet er vist under:
Flere buffere ble belagt ved pH 2,5, imidlertid sørget vinsyre for den mest lineære responsen (ved 540 nm) over proteinkonsentrasjonsområdet som ble testet. Den eksperimentelle protokollen var identisk med den som var beskrevet for pyrokatekolfiolettelementet med unntagelse åt Dr ble målt ved 540 nm. Resultatene (n=6) er vist i tabell 2. Endring i Dr over den testede albuminkonsentrasjonsområdet ved å anvende pyrogallolrød element er 0,101, deteksjonssensitiviteten er således mindre enn det som ble oppnådd med pyrokatekolfiolettelementet. %CV er liten men noe høyere enn det som ble observert ved å anvende pyrokatekolfiolettelementet.
EKSEMPEL 3
Brompyrogallolrødelement
Brompyrogallolrød ble belagt ved 0,24 g/m<2> i et reagenslag som omfatter 12 g/m<2 >polyakrylamidbaerer, heretter betegnet som polymer AAM, poly(akrylamid-co-N-(3-acetoacetamidpropyl)metakrylamid) 95:5 vektforhold). Overflateaktivt middel TRITON X-165 (0,20 g/m), malonsyre (8,0 g/m2, pH 2,5) og arnmoniummolybdat (0,4 g/m<2>) ble også belagt i AAM laget. Et bariumsulfat spredningslag ble belagt over et poly(N-isopropylakrylamid) underlag. Strukturen av elementet som omfatter et bariumsulfat spredningslag er vist under.
BROMPYROGALLOLRØDELEMENT
Brompyrogallolrød ble evaluert som beskrevet over for elementer som omfatter pyrokatekol og pyrogallolrød indikatorfarger. Data fra evaluering av brompyrogallol (n=6) element er funnet i tabell 3.
Endring i Dr over albuminkonsentrasjonsområdet er 0,178, som derfor skaffer tilveie mindre deteksjonssensitivitet enn pyrokatekolfiolett element. %CV er stor, og indikerer signifikant reproduserbar unøyaktighet.
Eksempel 4
GALLEIN
Gallein ble belagt ved 0,12 g/m<2> i et bariumsulfat spredningslag. Overflateaktivt middel TRITON X-165 (0,2 g/m<2>), malonsyre (8,0 g/m<2>, pH 2,5) og oksalsyre(2,5 g/m<2>) ble belagt i kopolymeren, heretter betegnet som polymer AVP, og som har molekylsammensetningen poly(akrylamid-co-N-vinyl-2-pyrrolidon) (50:50) vekt ved 10,0 g/m2 for å danne et bufferlag. Ammoniummolybdåt (0,90 g/m2) og overflateaktivt middel TRITON X-100 (1 g/m<2>) ble belagt i bariumsulfat spredningslag i tillegg til farge. Strukturen av elementet er vist under.
GALLEINELEMENT
Galleinelementet ble evaluert som beskrevet over for andre elementer (n=6) og Dr ble målt ved 550 nm. Resultatene er vist i tabell 4:
Endring i Dr over albuminkonsentrasjonsområdet er 0,039, og dette angir betydelig reduserte deteksjonssensitivitet sammenlignet med pyrokatekolfiolett elementet. %CV er relativt stor, og indikerer signifikant reproduserbar unøyaktighet.
I dette eksemplet ble effekten av forskjellige reagenslagpolymerbærere på bestemmelse av forskjellige proteintyper for å anvende tørre analytiske elementer som omfatter pyrokatekolfiolett, den foretrakkede fargestoff, og ammoniummolybdat ble testet. Polymerene som ble sammenlignet i dette eksperimentet var polyA (som har en massemidlere molekylær masse på tilnærmet 120.000 dalton), (poly(akrylamid-co-N-vinyl-2-pyrrolidon, 50/50 vektforhold) (polymer AVP) og en polymer som har molekylær sammensetning (poly(akrylamid-co-akrylsyre, 90/10 vektforhold) heretter betegnet som polymer PAA. Spredningslaget var i alle tilfeller bariumsulfat som beskrevet i forannevnte US-patent 3.992.156. Polymerene ble belagt med samme tørre dekke (12 g/m<2>). Oppløsninger inneholdende protein ble fremstilt ved tilsetning av en kjent vekt av en renset human protein som var interessant, innbefattende IgG, retinolbindende protein og Kappa lettkjede, til et kjent volum av en vandig oppløsning inneholdende 0,15M natriumklorid. Elementene ble formulert på objektglass som nevnt over. Kalibrering av analysen ble gjennomført ved å anvende oppløsninger som inneholdt renset human albumin (heretter referert til som kalibratorfluider). En 10 ul prøve av hver oppløsning inneholdende 100 mg/dl av testproteinet ble spottet individuelt på separate tørre analytiske (objektglass) elementer. Refleksjonstetthet ved 670 nanometer ble målt etter 5 minutters inkubasjon ved 37°C. Nivået av totalprotein i prøven ble beregnet fra den målte refleksjonstetthet og analysekalibrering ved å anvende forannevnte kalibratorfluider. Resultatene er vist i tabell 5.
Data i tabell 5 viser at polymeren påvirker interaksjon av pyrokatekol og molybdation med proteiner. polyA virker særlig ved å redusere forskjell i observert Dr blant proteintypene, bg derfor den estimerte proteinkonsentrasjon bestemt med hensyn på kalibrering ved å anvende fluider som omfatter human albumin. Dette resulterer i proteinkonsentrasjonsestimater nær den forventede 100 mg/dl basert på mengden av protein tilsatt til fluidet. Det var åpenbart at beste resultat, dvs. minimumavhengighet av målt signal med hensyn på proteintype som er testet, ble tilveiebrakt med polyA.
EKSEMPEL 6
I dette eksemplet ble effekt av glykolsyre på bikarbonatinterferens evaluert. Glykolsyre ble fordekket med et reagenslag som også omfattet polyA ved 12 g/m<2>. Glykolsyre ble belagt i reagenslaget ved et nivå som angitt i tabell 6. Til en prøve av samlet human urin ble det tilsatt natriumbikarbonat for å oppnå en sluttbikarbonatkonsentrasjon på enten 100 mm eller 200 mm (slurtsamlet urinprøve pH = 8,5 i begge tilfeller). pH ble ikke justert til den sluttobserverte verdien, men var den som resulterte etter bikarbonattilsetning. Totalt protein av ubehandlet urinkontroll av 18 mg/dl (bestemt ved å anvende et BIOTROL sett for måling av totalprotein, som er en oppløsnings-basert analyse som anvender pyrogallolrøc<y>ammoniummolybdatrød fargebinding metodologi tilgjengelig fra Merck Biotrol Diagnostics, Exton, PA 19341; katalog nr. A01217U). Refleksjonstetthet ble målt som i eksempel 5 over, og total proteinkonsentrasjon ble bestemt ved å anvende de målte Dr verdiene etter kalibrering av analyseelementene ved å anvende fluider som omfatter human albumin som kalibratorfluider som i eksempel 5. Proteinestimatet oppnådd for kontrollurin ble trukket fra proteinestimatet oppnådd fra bikarbonat behandlet urinprøve. Data er vist i tabell 6.
Bikarbonat virker ved å produsere et optisk signal som etterligner protein. I fravær av glykolsyre vil den estimerte proteinkonsentraisjon av urinprøven som har en bikarbonat-konsentrasjon på 200 mm være ca. 110 mg/dl høyere enn det virkelige nivå. Som vist i tabell 6 reduserer glykolsyre dramatisk effekten på grunn av bikarbonat. Glykolsyre (eller annen egnet hydroksykarboksylsyre som beskrevet tidligere) kan bli tilsatt direkte til det tørre analytiske elementet som i eksempel 6, eller alternativt bli tilsatt prøven forut for man bringer den tørre analytiske elementet i kontakt med prøven. Det nyttige konsentrasjonsområdet av glykolsyre belagt i et element er mellom tilnærmet 0,125 og 2,0 g/m<2>. Området er fortrinnsvis 0,125 til 1,5 g/m<2>, og et mer foretrukket område er 0,25 til 1,25 g/m<2>. Struktur av det foretrakkede tørre analytiske elementet er vist under: Eksperimentene over og eksemplene er gitt for å illustrere rekkevidden av oppfinnelsen. Disse utførelsesformene og eksemplene vil være åpenbare for personer med kunnskap innenfor fagområdet, samt andre utførelsesformer og eksempler. De andre utførelsesformene og eksemplene er innenfor rekkevidden av oppfinnelsen; foreliggende oppfinnelse er derfor bare begrenset av de etterfølgende kravene.
Claims (9)
1.
Tørt analytisk element for bestemmelse av protein, karakterisert ved at elementet omfatter: (B) et porøst spredningslag; (C) en eller flere ytterligere lag som omfatter: (ii) et fargestoff som har evne til å reagere med protein og molybdation for å produsere en endring i spektral absorbans eller refleksjonstetthet av dette fargestoffet; (ii) et molybdatsalt; og (iv) en vannløselig polymer som omfatter akrylamid,
der fargestoffet, molybdatsaltet og polymeren som omfatter akrylamid kan være til stede sammen i samme lag eller være til stede i en hvilken som helst kombinasjon eller individuelt i separate lag av elementet; og (D) en bærer.
2.
Tørt analytisk element ifølge krav 1, karakterisert ved at fargestoffet blir valgt fra gruppen bestående av pyrokatekolfiolett, pyrogallolrød, brompyrogallolrød og gallein.
3.
Tørt analytisk element ifølge krav 2, karakterisert ved at fargestoffet er pyrokatekolfiolett.
4.
Tørt analytisk element ifølge krav 1, karakterisert ved at molybdatsaltet er ammoniummolybdat.
5.
Tørt analytisk element ifølge krav 1, karakterisert ved at den vannløselige polymeren som omfatter akrylamid blir valgt fra gruppen bestående av polyA, polymer AVP, polymer PAA og polymer AAM.
6.
Tørt analytisk element ifølge krav 5, karakterisert ved at polymeren er polyA som har en molekylmasse i området mellom 100.000 og 150.000 dalton.
7.
Tørt analytisk element ifølge krav 1, karakterisert ved at fargestoffet er pyrokatekolfiolett, molybdatsaltet er ammoniummolybdat og polymeren som omfatter akrylamid er polyA, som har en molekylmasse i området mellom 100.000 og 150.000 dalton.
8.
Tørt analytisk element ifølge krav 1, karakterisert ved at elementet omfatter: (B) et porøst spredningslag; (C) et eller flere ytterligere lag i fluidkontakt med dette porøse spredningslaget som omfatter: (ii) en farge som har evne til reagere med protein og molybdation for å produsere endring i spektral absorbans eller refleksjonstetthet av dette fargestoffet; (iii) et molybdatsalt; (iv) en vannløselig polymer som omfatter akrylamid; (iv) en hydroksykarboksylsyre som har generell strukturformel der R<1> og R<2> uavhengig av hverandre er H, -CH3, -CH2CH3 eller -CH2OH, og M er H, eller et positivt ladd metall eller ikke-metall målion;
der fargestoffet, molybdatsaltet, polymeren som omfatter akrylamid og hydroksykarboksylsyren som er til stede sammen i samme lag eller være til stede i en hvilken som helst kombinasjon eller individuelt separat lag av elementet; og (D) en bærer.
9.
Fremgangsmåte for å måle protein, karakterisert ved at den omfatter: (C) å kontakte et fluid som antas å inneholde protein med (b) en hydroksykarboksylsyre som har generell strukturformel:
der R<1> og R<2> uavhengig av hverandre er H, -CH3, -CH2CH3 eller -CH2OH, og M er H, eller et positivt ladet metall eller ikke-metall motion; og (b) et tørt analytisk element, idet elementet omfatter: (a') et porøst spredningslag; (b') en eller flere ytterligere lag i fluid kontakt med dette porøse spredningslaget som omfatter: (ii) et fargestoff som har evne til å reagere med protein og molybdation for å frembringe en endring i spektral absorpsjon eller refleksjonstetthet av dette fargestoffet; (iii) et molybdatsalt; (iv) en vannløselig polymer som omfatter akrylamid,
der fargestoffet, molybdatsaltet og polymeren som omfatter akrylamid, kan være til stede sammen i samme lag eller i en hvilken som helst kombinasjon eller individuelt i separate lag av dette elementet; og (c') en bærer; og (D) å måle en endring i spektral absorpsjon eller refleksjonstetthet av fargstoffet som et mål på protein, der hydroksykarboksylsyren kan være til stede i det ene eller flere av de ytterligere lagene, eller karboksylsyren kan bringes i kontakt med fluidet før fluidet bringes i kontakt med det tørre analytiske elementet.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US4575497P | 1997-05-06 | 1997-05-06 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO982026D0 NO982026D0 (no) | 1998-05-05 |
NO982026L NO982026L (no) | 1998-11-09 |
NO324975B1 true NO324975B1 (no) | 2008-01-14 |
Family
ID=21939692
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO19982026A NO324975B1 (no) | 1997-05-06 | 1998-05-05 | Torre analytiske elementer for bestemmelse av protein, samt fremgangsmate for a male protein. |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0877251B1 (no) |
JP (1) | JP4065355B2 (no) |
KR (1) | KR100503562B1 (no) |
CN (1) | CN1119656C (no) |
AT (1) | ATE228655T1 (no) |
AU (1) | AU727734B2 (no) |
CA (1) | CA2236350C (no) |
DE (1) | DE69809626T2 (no) |
DK (1) | DK0877251T3 (no) |
ES (1) | ES2187889T3 (no) |
HK (1) | HK1013204A1 (no) |
NO (1) | NO324975B1 (no) |
PT (1) | PT877251E (no) |
SI (1) | SI0877251T1 (no) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6046052A (en) * | 1997-05-06 | 2000-04-04 | Ortho Clinical Diagnostics, Inc. | Dry analytical elements for the determination of protein |
ES2305255T3 (es) | 2001-06-25 | 2008-11-01 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Metodos y dispositivos para la deteccion de proteinas totales a ph bajo. |
JP4818586B2 (ja) | 2002-03-05 | 2011-11-16 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッド | アミン塩複合体の形成による有機試薬の診断試験装置への吸収 |
US20050032141A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-10 | Dimagno Theodore John | Dry analytical element for high-density lipoprotein cholesterol quantification |
DE102005013623A1 (de) * | 2005-03-10 | 2006-09-14 | Wolfgang Schallmey | Verfahren zur Untersuchung und Bestimmung von proteinhaltigen Strukturen |
US7807473B2 (en) * | 2005-10-26 | 2010-10-05 | General Electric Company | Material compositions for sensors for determination of chemical species at trace concentrations and method of using sensors |
US7745153B2 (en) * | 2008-02-06 | 2010-06-29 | Pierce Biotechnology, Inc. | Pyrocatechol violet-metal protein assay |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3992158A (en) * | 1973-08-16 | 1976-11-16 | Eastman Kodak Company | Integral analytical element |
JPS61155757A (ja) * | 1984-12-27 | 1986-07-15 | Wako Pure Chem Ind Ltd | 微量蛋白定量法 |
JPS626170A (ja) * | 1985-07-03 | 1987-01-13 | Wako Pure Chem Ind Ltd | 蛋白測定用試験片 |
JPS6282359A (ja) * | 1985-10-07 | 1987-04-15 | Saburo Yasuda | たん白半定量試験紙 |
JPS649367A (en) * | 1987-07-01 | 1989-01-12 | Fuji Photo Film Co Ltd | Dry analyzing element for albumin analysis |
US4960710A (en) * | 1988-06-06 | 1990-10-02 | Miles Inc. | Device and method of assaying for trace mounts of proteins |
US5087575A (en) * | 1988-06-06 | 1992-02-11 | Miles Inc. | Composition for determining trace amount of protein |
US5055407A (en) * | 1988-07-05 | 1991-10-08 | Miles, Inc. | Composition and method of assaying aqueous liquids for specific gravity |
US5149416A (en) * | 1989-04-18 | 1992-09-22 | Eastman Kodak Company | Polymeric electrophoresis media |
US5399498A (en) * | 1993-12-17 | 1995-03-21 | Miles Inc. | Reduction of background interferences in the molybdate-dye protein assay |
-
1998
- 1998-04-30 CA CA002236350A patent/CA2236350C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-04 AU AU63795/98A patent/AU727734B2/en not_active Ceased
- 1998-05-05 EP EP98303483A patent/EP0877251B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-05 DK DK98303483T patent/DK0877251T3/da active
- 1998-05-05 AT AT98303483T patent/ATE228655T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-05-05 PT PT98303483T patent/PT877251E/pt unknown
- 1998-05-05 NO NO19982026A patent/NO324975B1/no unknown
- 1998-05-05 SI SI9830333T patent/SI0877251T1/xx unknown
- 1998-05-05 ES ES98303483T patent/ES2187889T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-05 DE DE69809626T patent/DE69809626T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-06 JP JP12348298A patent/JP4065355B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-06 KR KR1019980016050A patent/KR100503562B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-05-06 CN CN98115107A patent/CN1119656C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 HK HK98114563A patent/HK1013204A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO982026L (no) | 1998-11-09 |
HK1013204A1 (en) | 1999-08-20 |
CA2236350C (en) | 2007-05-15 |
KR19980086765A (ko) | 1998-12-05 |
JP4065355B2 (ja) | 2008-03-26 |
CN1119656C (zh) | 2003-08-27 |
CA2236350A1 (en) | 1998-11-06 |
CN1209549A (zh) | 1999-03-03 |
AU727734B2 (en) | 2000-12-21 |
DE69809626D1 (de) | 2003-01-09 |
AU6379598A (en) | 1998-11-12 |
EP0877251A1 (en) | 1998-11-11 |
PT877251E (pt) | 2003-04-30 |
DK0877251T3 (da) | 2003-03-10 |
ES2187889T3 (es) | 2003-06-16 |
KR100503562B1 (ko) | 2006-02-13 |
JPH1151941A (ja) | 1999-02-26 |
ATE228655T1 (de) | 2002-12-15 |
DE69809626T2 (de) | 2003-09-18 |
SI0877251T1 (en) | 2003-04-30 |
EP0877251B1 (en) | 2002-11-27 |
NO982026D0 (no) | 1998-05-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2004200506B2 (en) | Method for Reducing Effect of Hematocrit on Measurement of an Analyte in Whole Blood, and Test Kit and Test Article Useful in the Method | |
DK3050974T3 (en) | Procedure for Detecting Moisture Compromised Urine Test Strips | |
JP3088789B2 (ja) | イオンのアッセイ法とその装置 | |
EP0349843B1 (en) | Composition and method of assaying aqueous liquids for specific gravity | |
JPH0670632B2 (ja) | 微量の蛋白質を試験するための組成物及び方法 | |
EP1007950A1 (en) | Analyte detection systems | |
JP4158056B2 (ja) | 血清および血漿検体中の干渉体測定機器用較正材料 | |
JPH06294790A (ja) | 試験試料のイオン強度または比重を測定するための方法、組成物および試験具 | |
JPH05249122A (ja) | 尿タンパク質検定のための改良された組成物および試験具ならびにそれを用いる方法 | |
NO324975B1 (no) | Torre analytiske elementer for bestemmelse av protein, samt fremgangsmate for a male protein. | |
NIshi et al. | Three turbidimetric methods for determining total protein compared. | |
AU753135B2 (en) | Dry analytical elements for the determination of protein | |
DK155349B (da) | Fremgangsmaade og integralt analytisk legeme til bestemmelse af koncentrationen af en specifik ionisk analyt i en flydende proeve og anvendelse af dette legeme | |
US11428639B2 (en) | Device and method for detection of humidity-compromised urine test strips | |
RU2312337C1 (ru) | Способ количественного определения n,n-диметиламидо-о-этилцианфосфата | |
Kit | Ern\/SZS T | |
Pesce et al. | Evaluation of a Radiative Energy Attenuation Procedure for Quantitation of Creatinine | |
Ahmad | A study for reducing effect of hematocrit on measurement of an analyte in whole blood | |
Külpmann et al. | Methods of Determination |