NO316853B1 - Legemiddelutleveringsanordning - Google Patents

Abstract

Legemiddelutleveringsanordning for utlevering av et legemiddel som omfatter en blanding av en første substans og en annen substans, hvor anordningen omfatter et første kammer (24) for å romme den første substansen, et annet kammer (30) for å romme den andre substansen og en membran (28) som ved påvirkning av en forutbestemt betingelse der på er bevegbar fra en første stilling, i hvilken den skiller nevnte første og andre kammere fra hverandre for å hindre blanding av nevnte første og andre substanser, til en annen stillling i hvilken den gjør det mulig å oppnå blanding av nevnte første og andre substanser. Ifølge et aspekt innholder membranen (28) et barrieremateriale omfattende polyklortrifluoretylen eller en kopolymer derav, polyvinyfidenklorid eller en kopolymer derav eller et silisiumoksyd. Ifølge et annet aspekt er det første kammeret (24) dannet av en polyetylenbasert polymer.

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en legemiddelutleveringsanordning for utlevering av et legemiddel omfattende en blanding av første og andre substanser og som innbefatter kammere for å romme den første substansen, et annet kammer for å romme den andre substansen og en membran som skiller det første kammeret fra det andre kammeret for å hindre blanding av nevnte første og andre substanser før anordningen er aktivert. Et eksempel på en legemiddelutleveringsanordning av ovennevnte type, er en automatisk injektor.

Det er visse tilfeller der en person vil ha behov for injisering av en legemiddelopp-løsning ved et tidspunkt som ikke kan forutsies, f.eks soldater i felten som har blitt utsatt for et nervegassangrep. Det er derfor viktig at en slik person utstyres med en injektor som kan håndteres og aktiveres på en enkel og hurtig måte og som er pålitelig. Det har derfor blitt utviklet automatiske injektorer som svar på dette behovet.

Automatiske injektorer vil uvegerlig bli lagret i mange år før bruk og slik lagring bør fortrinnsvis kunne være ved forhøyede temperaturer opptil 40°C, dvs det bør ikke være noe behov for kaldlagring under normale betingelser (normale omgivelsestemperaturer, kroppstemperaturer). Automatiske injektorer vil også ofte bli utsatt for harde betingelser under den perioden da potensielle brukere bærer dem med seg. Holdbarheten til automatiske injektorer er derfor like viktig. Med dette i tankene kan legemiddelopp-løsningers stabilitet forringes ved lagring i lange perioder. Dette er tilfelle for visse nervegassmotgifter som er stabile i pulverform, men som viser seg vansklig å stabilisere i oppløsning i lengre lagringsperioder.

Det er således et behov for en automatisk injektor for utlevering av en legemiddelopp-løsning som er enkel, hurtig og pålitelig, hvori det er mulig å oppbevare komponentene, som når de er blandet danner legemiddeloppløsningen, separat i en lang periode og hvori det er tilveiebragt anordninger som ved aktivering av injektoren bevirker at komponentene blandes lett for injeksjon av legemiddeloppløsningen.

En automatisk injektor som tilfredsstiller dette kravet er gjort kjent i EP-A-288443. EP-A-28S443 beskriver en automatisk injektor for utlevering av en legemiddeloppløsning omfattende en blanding av første og andre substanser, hvor anordningen har et første kammer som inneholder den første substansen, et andre kammer som inneholder den andre substansen og en membran som ved aktivering av injektoren beveges fra en første stilling i hvilken den skiller nevnte første og andre kammere for å hindre blanding av nevnte første og andre substanser, til en annen stilling i hvilken den muliggjør blanding av nevnte første og andre substanser for injeksjon derav.

Det vil forstås at konstruksjonen av membranen må være slik at den hindrer for tidlig blanding av nevnte første og andre substanser. Membranen må derfor fremvise en barriere mot migrering av nevnte første og andre substanser derigjennom. Membranen bør også (i) være relativt lett å produsere, (ii) ikke absorbere substanser fra substansene i kamrene eller avgi substanser til disse substansene, og (iii) tilfredsstille høye standarder med hensyn til gasspermeabilitet og stråling, f.eks bør den kunne tåle de normale strålingene som benyttes for sterilisering, f.eks gamma- og lambda-stråling.

Den automatiske injektoren i EP-A-288443 er beskrevet under henvisning til dens anvendelse for utlevering av en legemiddeloppløsning dannet ved blanding av et pulver med en væske, slik det er nødvendig for nervegassmotgifter av den typen som er nevnt ovenfor som er stabil i pulverform, men ikke stabil i lange perioder i oppløsning. Et av kamrene i injektoren gir således rom for pulveret (i det følgende "pulverkammeret") mens det andre kammeret gir rom for en væske for blanding med pulvere (i det følgende "væskekammere"). Som nevnt ovenfor bør det være mulig å lagre injektoren i lange perioder og fortrinnsvis ved en forhøyet temperatur. Dette betyr at de langvarige og kortvarige betingelsene hva angår impermeabiliteten til membranen overfor væsken og væskedamp på være meget strenge.

I de fleste tilfellene vil væsken for blanding med pulvere være vannbasert. Med dette i tankene så er det tidligere kjent å benytte en membran som inneholder aluminium som et barrieremateriale overfor vann og vanndamp, som f.eks i den automatiske injektoren i EP-A-288443.

I visse tilfeller kan det være at pH-verdien til substansene i kamrene trenger justering for stabiliseirngsformål, og dette er spesielt tilfelle for lagring ved forhøyede temperaturer. Dette kan ha en uheldig innvirkning på membranens langtidsintegritet. Videre kan det være at én av substansene er kjemisk aggresivt per se med hensyn.til materiale/ materialene i membranen og har således også en innvirkning på membranens langtidsintegritet, en betingelse som forøkes ved forhøyede temperaturer.

Dette er tilfelle når den automatiske injektoren i EP-A-288443 skal utlevere en nervegassmotgift hvor injektorens pulverkammer inneholder HI-6-pulver og væskekammeret rommer en blanding av atropin og avizafon. I dette tilfelle justeres pH-verdien til avisafon/atropin-blandingen til en lav pH-verdi på pH 4 for å øke atropinens stabilitet. Denne lave pH-verdien har imidlertid en uheldig effekt over tid på aluminiumet som inneholdes i membranen. Dessuten er avisafon kjemisk aggresivt med hensyn til aluminium. Den automatiske injektorens holdbarhet er således handikappet av den dårlige resistensen til aluminiumbarirerematerialet overfor egenskapene til atropin/ avisafon-væskeblandingen.

Det er således et behov for en membran som skiller væske- og pulverkamrene i denne atuomatiske injektoren, som har forbedret resistens overfor væskeblandingen i tillegg til å fremvise en barriere mot væske eller væskedamp som trenger inn i pulverkammeret fra væskekammeret og på skadelig måte påvirker pulveret, f.eks ved å forårsake at pulveret omkrystalliserer og således nedsetter pulverets oppløselighet eller på annen måte forringer pulveret.

I den automatiske injektoren i EP-A-288443 er membranen i dens første stilling sveiset tvers over pulverkammeret for å stenge av pulverkammeret og skille innholdet i pulverkammeret fra innholdet i væskekammeret. Et stempel virker da på pulveret i pulverkammeret ved aktivering av injektoren for å bygge opp tilstrekkelig hydraulisk trykk for å bringe membranen til den andre stillingen ved sprenging eller bryting derav. Ved en nylig utvikling av injektoren har det likevel blitt sett at stemplet er utstyrt med en forkant som ved aktivering av injektoren forårsaker at membranen bringes til den andre stillingen ved skrelling eller trekking av membranen fra pulverkammeret. Dette har den fordel at membranen kan gjøres sterkere. På den annen side stiller likevel dette visse krav til sveisen dannet mellom membranen og pulverkammeret.

Med dette i tankene har det tidligere blitt foreslått å danne pulverkammere av polypropylen idet membranen har en laminatkonstruksjon omfattende et aluminiumlag idet det på én av dens hovedoverflater er festet et lag av sveisemateriale for sveising av membranen til pulverkammeret. Anvendelsen av polypropylen for dannelse av pulverkammere gir imidlertid opphav til vanskeligheter med å finne et materiale som er egnet for sveising av membranen til pulverkammeret. Sveisematerialene danner enten en sveisesammenføyning som er for svak og dermed kompromiterer injektorens holdbarhet eller en sveisesammenføyning som er for sterk og derved kompromiterer membranens evne til lett å kunne forskyves til den andre stillingen ved aktivering av injektoren ved avtrekking.

Det er således et behov for et pulverkammer som fremviser en overflate til hvilken det er lettere å sveise membranen.

Foreliggende oppfinnelse foreslår derfor å tilfredsstille disse behovene. Det skal imidlertid påpekes at oppfinnelsen har anvendelse på det generelle anordningsområdet som gjelder utlevering av et legemiddel omfattende en blanding av substanser og som er utstyrt med kammere for på separat måte å romme substansene inntil den tid anordningen må benyttes hvorved substansene blandes for utlevering av legemidlet ved hjelp av anordningen, dvs oppfinnelsen er ikke begrenset til tilfellet med automatiske injektorer av den ovenfor beskrevne typen.

Ifølge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en legemiddelutleveringsanordning for utlevering av et legemiddel innbefattende en blanding av en første substans og en annen substans, hvor anordningen innbefatter et første kammer som rommer den første substansen, et annet kammer som rommer den andre substansen, en membran som i en første stilling derav er forbundet med en overflate i det første kammeret slik at det første kammeret avstenges fra det andre kammeret for å hindre blanding av nevnte første og andre substanser, og en mekanisme som kan fungere til å forskyve membranen fira den første stillingen til en annen stilling i hvilken nevnte første og andre substanser kan blandes, idet membranen har en laminatstruktur innbefattende et ytre lag og minst ett lag i membranens laminatstruktur inneholder et barrieremateriale innbefattende polyklortrifluoretylen eller en kopolymer derav, polyvinylidenklorid eller en kopolymer derav eller et silisiumoksyd, kjennetegnet ved at det ytre laget er av et materiale gjennom hvilket membranen er sveisbar til det første kammerets overflate, og ved at mekanismen i bruk er tilpasset til å bevirke at membranen forskyves fra den første stillingen til den andre stillingen ved avtrekking av membranen fra det første kammeret, hvor en sveise-sammenføyning er tilveiebragt mellom membranens ytre lag og i det minste overflaten til det første kammeret hvortil det ytre laget er sveiset hvilken sveisesammenføyning har en styrke som muliggjør at membranen kan bringes til den andre stilllingen ved avtrekking av membranen fra det første kammeret.

Anvendelse av en laminatstruktur for membranen gir opphav til produksjons- og monteringsfordeler spesielt i tilfellet for injektorer av den typen som skal beskrives i det følgende under henvisning til de medfølgende figurene på tegningene. Dessuten har barrierematerialene i membranen større resistens overfor korrosive omgivelser som påvirker det tidligere foreslåtte barrierematerialet av aluminium.

Foretrukne og fordelaktige trekk ved foreliggende legemiddelutleveringsanordning fremgår fra de medfølgende krav 2 til 13.

Betegnelsen "legemiddelutleveringsanordning" skal forstås slik at den ikke bare dekker en fullstendig anordning, men også en patron, ampulle eller lignende som innbefatter de skilte første og andre kamrene og mekanismen og som kan adskilles fra den komplette anordningen.

Det vil forstås at legemiddelutleveringsanordningen ifølge oppfinnelsen kan være for utlevering av et legemiddel som er dannet av mer enn bare en blanding av første og andre substanser. I dette tilfelle kan legemiddelutleveringsanordningen ifølge oppfinnelsen innbefatte ytterligere kammere for separat å romme de ytterligere substansene som sammen med nevnte første og andre substanser vil danne legemidlet.

I en utførelse av oppfinnelsen er det ytre laget dannet av en polyetylen- eller cellulosebasert polymer og i det minste det første kammerets overflate er dannet av polypropylen eller en kopolymer derav eller av en polyetylenbasert polymer. Når de polyetylenbaserte polymerene danner det ytre sveiselaget og i det minste det første kammerets overflate så kan nevnes blandinger av polyetylen med etylen-vinylacetat (EVA), etylen-butylakrylat (EBA), polybutylen (PB) eller butylakrylat (BA), tverrbundete polyetylener og polyetylenionomerer som materiale for det ytre sveiselaget og polyetylen eller polyetylen av høydensitet for materiale til nevnte i det minste første kammerets overflate. Det ytre laget kan alternativt være dannet av polypropylen, f.eks en polypropylenlakk, eller en blanding av polypropylen og butylakrylat og i det minste det første kammerets overflate av polypropylen eller en kopolymer derav.

Når en polyetylenbasert polymer skal danne det første kammerets overflate til hvilken membranen sveises er det hensiktsmessig at det første kammeret er dannet vesentlig utelukkende av den polyetylenbaserte polymeren.

I en utførelse av oppfinnelsen som skal beskrives i det følgende inneholdes barrierematerialet i et barrierelag i laminatstrukturen og laminatstrukturen innbefatter et lag av et polyestermateriale, f.eks polyetylentereftalat, som er anbragt på en av barrierelagets hovedoverflater slik at polyesterlaget holder barrierelaget i avstand fra det ytre laget.

For lett fremstilling av membranen og anbringelse derav i visse legemiddelutleveringsanordninger er polyesterlaget et første polyesterlag og laminatstrukturen innbefatter ytterligere et annet lag av et polyestermateriale, f.eks polyetylentereftalat, som er anordnet til hovedoverflaten til barrierelaget motsatt til den på hvilken det første polyesterlaget er anordnet.

Når barrierematerialet er silisiumoksyd kan det være nyttig at silisiumoksydet bæres i et matrisemateriale, f.eks i en matrise av polyetylentereftalat, som selges av Mitsubishi under varenavnet Techbarrier-S. Silisiumoksydet kan være silisiumdioksyd.

Som eksempel vil det nå bli beskrevet en automatisk tokammerinjektor ifølge oppfinnelsen under henvisning til de medfølgende figurene på tegninger hvor:

Figur 1 er et lengdesnitt av injektoren før bruk.

Figur 2A er et sideriss av en styrehylse i injektoren,

Figur 2B er et lengdesnitt av styrehylsen,

Figur 3A er et sideriss av en sylinder i injektoren,

Figur 3B er et lengdesnitt av sylinderen,

Figur 4 er et forstørret riss av et pulverkammer i injektoren,

Figur 5 er et sideriss av en fjærmedbringer i injektoren,

Figur 6A er et sideriss av et frontdeksel hos injektoren,

Figur 6B er et lengdesnitt av frontdekselet,

Figur 7A viser en del av injektoren under en startfase av injektorens aktiveringsprosess, Figur 7B viser en del av injektoren under en blandefase i injektorens aktiveringsprosess, Figur 7C viser en del av injektoren under injeksonsfase av injektorens aktiveringsprosess,

Figur 7D viser en del av injektoren etter aktivering derav,

Figur 8 er et lengdesnitt av et bakre deksel hos injektoren i en stilling når fjæren er utløst, Figur 9 er et skjematisk riss som viser den indre overflaten til injektorens frontdeksel hvor dekselet har blitt splittet og brettet ut i papirplanet, og

Figur 10 er et riss av en membran i injektoren som har en laminatstruktur.

Injektoren som er vist på figurene omfatter et legeme som består av en låsehylse (1) og en styrehylse (2) som er gjenget til låsehylsen (1). Som vist på figur 1 omfatter låsehylsen (1) et ringformet spor (3) og er videre delt i et antall elastiske langsgående armer (4), fortrinnsvis fire, som ved deres frie ender danner divergerende tunger (5). Innvendig for de frie endene til armene (4) er det anordnet radielle flensdeler (6) som danner et sete for en fjær (7) montert på innsiden av låsehylsen (1). Som vist på figurene 2A og 2B omfatter styrehylsen (2) to diamentralt motsatt løpende spor (8) som strekker seg utenfor gjengedelens areal, idet de løpende sporene ender i stoppeknaster (9). Den andre enden av styrehylsen (2) er forsynt med et antall utvendige tapper (10).

Som vist på figurene 1,3A og 3B er en sylinder (11) glidbar i styrehylsen (2) ved hjelp av to glideknaster (12) som er posisjonert utvendig og diamentralt motsatt på sylinderen og løper i løpesporene (8) til styrehylsen. Glideknasten (12) omfatter et gjennomgående hull for å gi rom til en kule (13) og omfatter videre en elastisk tunge (14). Sylinderen (11) er forseglet ved en frontende til dannelse av en mottakerdel (15) i hvilken en nåle-holder (16) med en hul injeksonsnål (17) er glidbar. Mottakerdelen (15) har en sentralt plassert åpning inn i hvilken injeksjonsnålens (17) bakre del er innført og i viss bunn det er anordnet en perforerbar membran (18). Injeksjonsnålens (17) frontdel er omsluttet av en beskyttende belg (19) for å holde injeksjonsnålen steril.

Som vist på figurene 1,6A og 6B er sylinderen (11) med injeksjonsnålen (17) og styrehylsen (2) omgitt av et frontdeksel (20) som er roterbar på styrehylsen (2). Frontdekslet (20) er forsynt med utvendige ribber for å sikre et sikkert grep på dekselet. Et antall innvendige låseknaster (21) er tilpasset for samvirke med tappene (10) på styrehylsen

(2). Frontdekslet (20) er lukket ved dets frontende hvor frontenden har en sentral del (22) av redusert veggtykkelse. Ved frontdekslets (20) bakre ende er det dannet en forlenget del (23) på omtrent halvparten av dekslets omkrets. Den delen av frontdekslet (20) som omgir styrehylsen (2) har to indre føringsspor (45) som er forskjøvet 180° i forhold til hverandre og anordnet for samvirke med styreknastene (12) på sylinderen (11). Et antall ytterligere spor er anordnet i denne delen av frontdekslet (20) slik det vil bli beskrevet mer detaljert i det nedenstående.

Under henvisning til figurene 1, 3 A, 3B og 4 er det ved den motsatte enden av sylinderen (11) til mottakerdelen (15) anordnet et pulverkammer (24) bestående av polyetylen, polyetylen av høy densitet eller polypropylen. Pulverkammerets (24) omslutningsoverflate er utstyrt med et sirkumferensielt utvendig spor (25) for mottakelse av kulene (13) til sylinderens (11) glideknast (12). Et ytterligere ringformet spor er anordnet for en tetning. En indre vulst (26) danner et sete for et plungerstempel (27) som er forskyvbart i pulverkammeret (24) til en begrenset utstrekning, hvor plungerstemplet er utstyrt med en tetning mot pulverkammerets indre overflate ved en ende. En membran (28) er sveiset ved pulverkammerets (24) indre ende for å avgrense et forseglet innelukke (29) sammen med plungerstemplet (27) for innhold av et pulver slik som HI-6.1 sylinderen (11) er det dannet et væskekammer (30) på den andre siden av membranen (28) for innhold av en væske med hvilket pulveret skal blandes, f.eks en blanding av avizafone og atriopin justert til pH 4 hvor pulveret er HI-6.

Som vist på figur 10 er membranen 28 en laminatstruktur bestående av to ytre lag (101,301) anbragt på motsatte overflater av et intermediært lag (210). Det ytre laget

(301) til membranen som vender mot væskekammeret (30) består av et tynt lag av polyklortrifluoretylen som virker som en barriere overfor væske og væskedamp fra væskekammeret som migrerer inn i pulverkammeret og på skadelig måte påvirker pulveret. Bruk av polyklortrifluoretylen som barrieremateriale i membrankonstruksjonen har den fordel over de tidligere foreslåtte membranbarrierematerialene slik som aluminium, at i tillegg til at impermeabilitetsbetingelsene tilfredsstilles så gir polyklortrifluoretylen også membranen forbedret kjemisk resistens mot et syremiljø slik som en pH-justert blanding av avizafon og atropin og mot kjemisk aggresive substanser slik som avizafon.

Det ytre laget (101) som vender mot pulverkammeret (24) består, på den annen side, av et materiale som kan sveises til pulverkammeret og derved gjøre at membranen (28) kan festes til pulverkammeret (24). Når pulverkammeret (24) består av polyetylen eller polyetylen av høy densitet så blir membranens (28) sveiselag ideelt dannet av et polyetylenbasert materiale, fortrinnsvis et som ikke er nøyaktig det samme som materialet i pulverkammeret (24), eller en cellulosebasert polymer. Som eksempler på egnede polyetylenbaserte polymerer kan nevnes homo- og kopolymerer av polyetylen, blandinger av polyetylen, blandinger av polyetylen slik som polyetylen blandet med butylakrylat, tverrbundete polyetylenerer og polyetylenionomerer slik som Surlyn®. En blanding av Surlyn® og Bynel® kan også anvendes. Disse kan påføres på det intermediære laget

(201) i filmform. Når pulverkammeret (24) består av polypropylen så blir sveiselaget likevel ideelt dannet fra en polypropylenlakk, polyetylen av høy densitet eller en cellulosebasert polymer.

Med hensyn til det intermediære laget (201) til membranens (28) laminatstruktur så tjener dette som et forsterkningslag og også middelet som gir de ytre lagene (101,301) en overflate som har gode adhesive egenskaper sammen med et egnet bindemiddel for de ytre lagene som det skal bindes til. For begge membrankonstruksjonene som er omtalt ovenfor har polyetylentereftalat blitt funnet å være egnet for dannelse av det intermediære laget (201). Andre polyestere kan imidlertid benyttes i steden hvilket vil være åpenbart for en fagmann innen teknikken.

Membranen (28) fremstilles og anbringes på pulverkammeret (24) ved først å stanse ut en sirkulær rondell fra en strimmel eller et ark av laminatkonstruksjonen, deretter påføre rondellen på periferien til pulverkammerets (24) sirkelformede endeoverflate slik at sveiselaget (101) vender mot pulverkammerets (24) endeoverflate og deretter sluttelig sveise sveiselaget til pulverkammerets (24) endeoverflate. For å hjelpe i denne prosessen kan polyetylentereftalat også påføres på den ytre overflaten av polyklortrifluoretylenen slik at overflaten og verktøyene ikke vil bli kleberlig under fremstillingen av laminatkonstruksjonen eller sveisingen derav til pulverkammeret (24) som et resultat av at smeltepunktet til polyetylentereftalat er høyere enn smeltepunktet til polyklortrifluoretylen.

Under henvisning til figurer 1 og 5 påvirker plungerstemplet (27) med sin ikke-tettede, åpne ende en kontaktring (33) ved frontenden av en fjærmedbringer (31). Fjærmed-bringeren (31) omfatter en konusformet sentreringsdel (32) anordnet på kontaktringen (33) som er innført i plungerstemplets (27) åpne ende. Fjærmedbirngerens bakre ende har et låsehode (34) og en flensforsynt midtre del strekker seg mellom front- og bakendende. Låsehodet (34) samvirker med låseknaster i flensdelene (6) på armene (4) til låsehylsen (1) for en kompresjon av fjæren (7) anordnet rundt fjærmedbringer en (31) mellom flensdelene (6) og kontaktringen (33).

Som vist på figur 1 er låsehylsen (1) omgitt av et forskyvbart bakpartdeksel (35) som strekker seg opp til kanten av låsehylsens ringformede spor (3). Den bakre enden av bakpartdekslet (35) er lukket med en aktiveringsknott (36) som har en sylindrisk styreflens (37) som rager inn i bakpartdekslet. Bakpartdekslet er utvidet innvendig i området for den sylindriske styreflensen (37) for å danne en sirkumferensiell indre styrekanal (38) ved den ytterste enden av bakpartdekslet.

Fremdeles i forbindelse med figur 1 er en elastisk sikkerhetsring (39) anordnet i det sylindriske sporet (3) i låsehylsen (1) mellom bakpartdekslet (35) og frontdekslet (20) hvor ringen har en sirkumferensiell utstrekning på ca 220°. En tynn ring (40) er anordnet i sporet (3) ved siden av sikkerhetsringen (39) med sikkerhetsringen sammenkoblet ved hjelp av en løs løkke (ikke vist) hvis formål er å holde sikkerhetsringen med injektoren selv etter at den har blitt frigjort fra sporet (3).

Aktiveringsprosessen for tokammerinjektoren omfatter to trinn, nemlig et blandetrinn og et frigjørings- og injeksjonstrinn. Disse trinnene vil nå bli beskrevet under henvisning til figurene 7A-7D som viser deler av injektoren i forskjellige faser av aktiveringsprosessen.

Figur 7A viser injektoren i dens innledende stilling hvor den inneholder en væske i væskekammeret (30) adskilt fra et pulver i pulverkammeret (24) ved membranen (28). I den innledende stillingen dekker den forlengede delen (23) til frontdekslet (20) sikkerhetsringen (39) på en måte som gjør det umulig å frigjøre sikkerhetsringen for tidlig. For å blande væsken og pulveret dreies frontdekslet (20) hvorved glideknastene (12) til sylinderen (11) glir på de skråløpende føringssporene (45) i frontdekslet (20), og blir således presset bakover i de løpende sporene (8) i styrehylsen (2). Kulene (13) og knastene (12) presses mot de sirkumferensielle sporene (25) i pulverkammeret (24) av den indre overflaten til frontdekslet (20), hvilket resulterer i at både sylinderen (11) og pulverkammeret (24) forskyves bakover sammen med glideknastene (12). Pulverkammeret (24) iblir derved forskjøvet mot plungerstemplet (27) hvorved plungerstemplets fremre ende virker på membranens (28) kant.

Materialet i membranens (28) sveiselag (101) og pulverkammeret (24) velges slik at sveisesammenføyningen som dannes mellom dem muliggjør at membranen kan trekkes av fra pulverkammeret ved innvirkning av plungerstemplet (27) derpå.

Figur 7B viser en stilling der membranen (28) har blitt tatt bort og pulveret presses ut av pulverkammeret (24) for blanding med væsken. Når glideknasten (12) når enden av det skråløpende føringssporet (45) blir hele patronen (11,16,17) og pulverkammeret (24) beveget tilbake til en stilling hvor plungerstemplets (27) endeoverflater og pulverkammeret (24) befinner seg i et felles plan og fjærmedbirngerens kontaktring (33) hviler på pulverkammerets indre vulst (26). Blandefasen er nå fullført men kan, om nødvendig, komplementeres ved agitasjon av injektoren.

Etter blandefasen er frontdekslet (20) i en slik relativ rotasjonsstilling at den forlengede delen (23) i den ytre enden dekker sikkerhetsringens (39) åpning samtidig som glideknastene (12) befinner seg i langsgående spor (D, D') i frontdekslet, som vist på figur 9, idet sporene (D, D') gjør at kulene (23) kan frigjøres fra pulverkammerets (24) sirkumferensielle spor (25). Injektoren er nå klar for en utløsnings- og injeksjonsfase som startes ved å frigjøre sikkerhetsringen (39) fra det sylindriske sporet (3) i låsehylsen (1) hvoretter injektoren anbringes mot den delen av kroppen i hvilken injeksjonen skal finne sted.

På dette tidspunktet presses aktiveringsknotten (36) og bakpartdekslet (35) og forskyves mot frontdekslet (20). Dette er nå mulig fordi sikkerhetsringen (39) er frigjort. For-skyvningen av bakpartdekslet i forhold til bakdelhylsen vil oppnå en frigjøring av fjæren (7) som vist på figur 8. Låsehylsens (1) divergerende tunger (5) styres inn i førings-kanalen (38) hvorved de elastiske armenes (4) flensdeler (6) beveges fra hverandre og fjærmedbirngerens låsehode (34) samt fjæren (7) utløses. Figur 7C viser injektoren i en stilling hvor injeksjonen har startet. Fjæren (7) presser pulverkammeret (24) og plungerstemplet (27) fremover sammen. Siden kulene (13) og knastene (12) nå kan presses opp inn i sporene (D, D') i frontdekslet blir pulverkammeret frigjort fra sylinderen (11). Plungerstemplet (27) presses mot væsken som overfører trykket hydraulisk til sylinderen (11) som drives fremover hvorved injeksjonsnålen (17) penetrerer det tynne materialet i frontdekslets (20) sentrale del (22). Når beskyttelsesbelgene (19) presses sammen skyves nåleholderen (16) inn i mottakerdelen (15) og injeksjonsnålens (17) bakre spiss penetrerer membranen (18). I denne stillingen oppnås en forbindelse mellom den blandete oppløsningen og injeksjonsnålen (17) og injeksjonen starter og fortsetter under den felles fremoverrettede bevegelsen av pulverkammeret (24) og plungerstemplet (27). Figur 7D viser stillingen når injeksjonen er avsluttet og sylinderen (11), pulverkammeret (24) og plungerstemplet (27) alle har blitt forskjøvet til sine respektive endestillinger under innvirkning av fjæren (7) og den blandede oppløsningen har blitt injisert i pasienten. Figur 9 er et skjematisk riss som viser frontdekslets (20) indre overflate og glide-knastenes (12,12') vei langs den indre overflaten når frontdekslet dreies. Når frontdekslet anbringes styres det over styrehylsen (2) på en slik måte at glideknasten (12) (tilsvarende den andre knasten 12' med 180° forskyvning) beveges langs et spor (A) og låseknastene (21) passerer mellom tappene (10). Alle spor er utformet med en skarp kant i "ikke-dreiningsretningen" for samvirke med glideknastens (12) elastiske tunge (14) som faller inn bak den skarpe kanten og derved hindrer en dreining av frontdekslet (20) i den gale retningen. Deretter dreies frontdekslet (20) et trinn videre inntil glideknasten (12) når et annet spor (B). Sporet (B) utgjør startstillingen for injektorens aktiveringsprosess. Dersom frontdekslet dreies beveges glideknasten (12) langs det skråløpende føringssporet (45) og dreiebevegelsen stoppes når glideknasten (12) treffer den indre kanten (46). Glideknasten (12) er nå posisjonert i et spor (D) som er det sporet i hvilket glideknasten befinner seg i frigjørings- og injeksonsfasen, idet sporet har en dybde som vil gi anledning til at kulen (13) frigjøres fra pulverkammerets (24) sirkumferensielle spor (25). Under injeksjonsfasen beveger glideknasten (12) langs sporet (D) hvor den vil nå sin sluttstilling dersom injektoren ikke skal brukes på nytt. For å demontere frontdekslet (20) dreies dekslet et trinn videre hvorved glideknasten (12) passerer under kanten (46) og inn i sporet (A'), som er forskjøvet 180° i forhold til sporet (A). I denne stillingen kan frontdekslet tas av fra styrehylsen (2) siden låseknastene (21) vil være frie fra tappene (10).

Fordelen med den automatiske tokammerinjektoren som beskrevet ovenfor er at injektoren er bedre egnet til å romme sure og kjemisk aggressive substanser adskilt i kamrene deri på grunn av membranens forøkede kjemiske resistens sammenlignet med en aluminiummembran som hittil foreslått og videre at membranen er i stand til å bli beveget fra sin skillestilling til en ikke-skillestilling ved å trekke membranen bort fra pulverkammeret.

I eksempelutførelsen beskrevet ovenfor under henvisning til de medfølgende figurene på tegningene er barrierematerialet for membranen polyklortrifluoretylen. Ifølge foreliggende oppfinnelse kunne imidlertid følgende andre materialer benyttes i steden som barrieremateriale for membranen: en kopolymer av polyklortrifluoretylen eller en blandet polymer omfattende polyklortrifluoretylen eller en kopolymer av polyklortrifluoretylen

• polyvinylidenklorid, en kopolymer av polyvinylidenklorid eller en blandet polymer omfattende polyvinylidenklorid eller en kopolymer av polivinylidenklorid, eller

et silisiumoksyd, f.eks båret i polyetylentereftalat.

Disse barrierematerialene ville også gi en membran med de nødvendige impermeabili-tetsegenskapene og den fordelaktige forbedrede kjemiske resistensen overfor syre-omgivelser og kjemisk aggressive stoffer sammenlignet med det tidligere foreslåtte barrierematerialet aluminium.

Det skal i denne sammenheng påpekes at selv om oppfinnelsen har blitt beskrevet i det ovenstående under henvisning til en automatisk tokammerinjektor, så er foreliggende oppfinnelse anvendbar på området som gjelder legemiddelutleveringsanordninger generelt.

Følgende generelle arrangement av lag kan nevnes for membranens laminatkonstruk-sjonsform:

polyetylentereftalatlag/barrierelag/sveiselag

• polyetylentereftalatlag/barrierelag/polyetylentereftalatlag/sveiselag

• barrierelag/polyetylentereftalatlag/sveiselag

• barrierelag/sveiselag

Når det gjelder membranens sveiselag så vil materialet for dette laget bli valgt på grunnlag av det materialet som utgjør legemiddelutleveirngsanordningens første kammer. Eksempler på mulige materialkombinasjoner er gitt i nedenstående tabell. Uttrykket "maling/lakk" i tabellen ovenfor betyr at sveisematerialet er malt eller ekstrudert på membrankonstruksjonens underliggende overflate i oppløst form, har fått tørke og deretter blitt oppvarmet til smeltepunktet for sveising til kammeret.

I det tilfelle membranen har en laminatkonstruksjon for bruk i en injektor av den typen som er beskrevet ovenfor under henvisning til de medfølgende figurene på tegningene, resulterer sveisematerial- og pulverkammermaterialkombinasjonene som angitt i tabellen ovenfor i at membranen kan forskyves til den ikke-adskillende stillingen ved å trekke membranen av fra kammeret.

Det skal påpekes at mens membranen ovenfor har blitt beskrevet under henvisning til de medfølgende figurene på tegningene som sveiset til et pulverkammer, så vil det være klart at membranen naturligvis i steden kunne være sveiset til et væskekammer i en legemiddelutleveringsanordning.

Claims (13)

1. Legemiddelutleveringsanordning for utlevering av et legemiddel innbefattende en blanding av en første substans og en annen substans, hvor anordningen innbefatter et første kammer (24) som rommer den første substansen, et annet kammer (30) som rommer den andre substansen, en membran (28) som i en første stilling derav er forbundet med en overflate i det første kammeret slik at det første kammeret avstenges fra det andre kammeret for å hindre blanding av nevnte første og andre substanser, og en mekanisme (27) som kan fungere til å forskyve membranen fra den første stillingen til en annen stilling i hvilken nevnte første og andre substanser kan blandes, idet membranen har en laminatstruktur innbefattende et ytre lag (101) og minst ett lag (301) i membranens laminatstruktur inneholder et barrieremateriale innbefattende polyklortrifluoretylen eller en kopolymer derav, polyvinylidenklorid eller en kopolymer derav eller et silisiumoksyd, karakterisert ved at det ytre laget (101) er av et materiale gjennom hvilket membranen er sveisbar til det første kammerets overflate, og ved at mekanismen i bruk er tilpasset til å bevirke at membranen forskyves fra den første stillingen til den andre stillingen ved avtrekking av membranen fra det første kammeret, hvor en sveisesammenføyning er tilveiebragt mellom membranens ytre lag og i det minste overflaten til det første kammeret hvortil det ytre laget er sveiset hvilken sveisesammenføyning har en styrke som muliggjør at membranen kan bringes til den andre stilllingen ved avtrekking av membranen fra det første kammeret.

2. Legermddelutleveringsanordning ifølge krav 1, karakterisert ved at det ytre laget (101) er dannet av en polyetylenbasert polymer eller en cellulosebasert polymer og at i det minste det første kammerets overflate er dannet av polypropylen eller en kopolymer derav eller en polyetylenbasert polymer.

3. Legemiddelutleveringsanordning ifølge krav 1, karakterisert v e d at membranens ytre lag (101) er dannet av en polyetylenbasert polymer og at i det minste det første kammerets overflate er dannet av polyetylen eller polyetylen av høy densitet.

4. Legemiddelutleveringsanordning ifølge krav 2 eller 3, karakterisert ved at det ytre laget (101) er dannet av en blanding av polyetylen med etylen-vinylacetat, etylen-butylakrylat, polybutylen eller butylakrylat, en tverrbundet polyetylen eller en polyetylenionomer.

5. Legemiddelutleveringsanordning ifølge krav 1, karakterisert v e d at det ytre laget (101) er dannet av polypropylen eller en blanding av polypropylen og butylakrylat og at i det minste det første kammerets overflate er dannet av polypropylen eller en kopolymer derav.

6. legemiddelutleveringsanordning ifølge hvilket som helst av kravene 1-4, karakterisert ved at barrierematerialet omfatter polyklortrifluoretylen og danner et barrierelag (301) i laminatstrukturen og at laminatstrukturen innbefatter et lag (201) av et polyestermateriale, f.eks polyetylentereftalat, som er anbragt på én av barrierelagets hovedoverflater.

7. Legemiddelutleveringsanordning ifølge krav 6, karakterisert v e d at polyesterlaget holder barrierelaget i avstand fra det ytre laget.

8. Legemiddelutleveringsanordning ifølge krav 6 eller 7, karakterisert ved at polyesterlaget er et første polyesterlag og at laminatstrukturen innbefatter et annet lag av polyester, f.eks polyetylentereftalat, som er anbragt på barrierelagets hovedoverflate motsatt den på hvilken det første polyesterlaget er anordnet.

9. Legemiddelutleveringsanordning ifølge hvilket som helst av kravene 1-5, karakterisert ved at silisiumoksydet inkluderer et bærende matrisemateriale.

10. legemiddelutleveringsanordning ifølge krav 9, karakterisert ved at matrisematerialet er dannet av polyetylentereftalat.

11. Legemiddelutleveringsanordning ifølge hvilket som helst av kravene 1-5, 9 eller 10, karakterisert ved at silisiumoksydet er silisiumdioksyd.

12. Legemiddelutleveringsanordning ifølge krav 2 eller 3, karakterisert ved at det første kammeret vesentlig utelukkende er dannet av den polyetylenbaserte polymeren.

13. Legemiddelutleveringsanordning ifølge hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at anordningen er en automatisk tokammerinj ektor.