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DISPOSITIF DE DELIVRANCE DE MEDICAMENT
La présente invention concerne un dispositif de délivrance de médicament pour délivrer un médicament qui comporte un mélange d'une première substance et d'une seconde substance, le dispositif comprenant une première chambre (24) pour loger la première substance, une seconde chambre (30) pour loger la seconde substance, une membrane (28) qui, dans une première position, est soudée à une surface de la première chambre de façon à fermer la première chambre et à la séparer de la seconde chambre pour empêcher le mélange de la première et de la seconde substance. L'invention concerne en outre un dispositif de délivrance de médicament du type mentionné ci-dessus, dont un exemple est un injecteur automatique.
Dans certaines circonstances, par exemple des soldats au combat, qui ont été soumis à une attaque par gaz innervants, une personne doit s'injecter une solution de médicament à un moment imprévisible. Il est donc important que cette personne soit équipée d'un injecteur qui puisse être manipulé et activé de manière simple et rapide, et qui soit fiable. En réponse à ce besoin, on a donc mis au point des injecteurs automatiques.
Invariablement, les injecteurs automatiques seront entreposés pendant de nombreuses années avant d'être utilisés, et cet entreposage devrait pouvoir s'effectuer à des températures élevées pouvant atteindre 40 C, autrement dit, il ne devrait pas être nécessaire de les entreposer au froid dans des conditions normales (températures ambiantes normales,
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températures du corps). Les injecteurs automatiques seront également souvent soumis à de dures conditions pendant la période durant laquelle les utilisateurs potentiels les transporteront. La durée de conservation des injecteurs automatiques est donc également importante. En tenant compte de cela, la stabilité des solutions de médicament peut se détériorer lorsqu'elles sont conservées pendant de longues durées.
C'est le cas de certains antidotes contre les gaz innervants, qui sont stables sous forme de poudre, mais qui s'avèrent difficiles à maintenir stables en solution pendant de longues durées de conservation.
Il existe donc une demande pour un injecteur automatique pour délivrer une solution de médicament, qui soit simple, rapide et fiable, dans lequel il soit possible de conserver séparément pendant une longue durée les composants qui, lorsqu'ils sont mélangés, forment la solution de médicament, et dans lequel des moyens sont prévus qui, lors de l'activation de l'injecteur, entraînent le mélange aisé des composants en vue de l'injection de la solution de médicament.
Un injecteur automatique qui répond à cette exigence est divulgué dans le brevet EP-A-288 443. Le brevet EP-A-288 443 décrit un injecteur automatique de délivrance d'une solution de médicament comportant un mélange d'une première et d'une deuxième substance, le dispositif présentant une première chambre qui contient la première substance, une deuxième chambre qui contient la deuxième substance et une membrane qui, lorsque l'injecteur est activé, se déplace depuis une première position dans laquelle elle sépare la première et la deuxième chambre pour empêcher le mélange de la première et de la deuxième substance, jusqu'à une deuxième position dans laquelle elle permet le mélange de la première et de la deuxième substance en vue de leur injection.
Il est évident que la structure de la membrane doit permettre d'empêcher un mélange prématuré de la première et de la deuxième substance. La membrane doit donc offrir une barrière contre la migration de la première et de la deuxième substance à travers celle-ci. La membrane doit également (i) être relativement facile à fabriquer, (ii) ne pas absorber des substances parmi les substances présentes dans les chambres ni dégager des substances dans ces substances, et (iii) répondre à
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des normes sévères en ce qui concerne la perméabilité aux gaz et aux rayonnements, et doit par exemple être capable de résister aux rayonnements normalement utilisés pour la stérilisation, par exemple le rayonnement gamma et le rayonnement lambda.
L'injecteur automatique du brevet EP-A-288 443 est décrit en référence à son utilisation pour la délivrance d'une solution de médicament formée par mélange d'une poudre avec un liquide, comme cela est nécessaire pour les antidotes aux gaz innervants du type mentionné plus haut, qui sont stables sous forme de poudre, mais ne sont pas stables à long terme lorsqu'ils sont en solution. L'une des chambres de l'injecteur contient donc la poudre (et est ci-dessous appelée"chambre à poudre"), tandis que l'autre chambre contient un liquide qu'il faut mélanger à la poudre (ci-dessous appelée la "chambre à liquide"). Ainsi qu'on l'a indiqué plus haut, il devrait être possible d'entreposer l'injecteur pendant de longues durées et de préférence à une température élevée.
Cela signifie que les exigences à long terme et à court terme concernant l'imperméabilité de la membrane au liquide et aux vapeurs du liquide doivent être très strictes.
Dans la plupart des cas, le liquide destiné à être mélangé à la poudre sera à base d'eau. Tenant compte de cela, on connaît déjà l'utilisation d'une membrane qui contient de l'aluminium comme matériau de barrière vis-à-vis de l'eau et de la vapeur d'eau, par exemple dans l'injecteur automatique du brevet EP-A-288 443.
Dans certaines circonstances, il est possible qu'il faille ajuster le pH des substances présentes dans les chambres, en vue de leur stabilisation, ceci étant en particulier le cas pour l'entreposage à des températures élevées. Cela peut exercer un effet défavorable sur l'intégrité à long terme de la membrane. De plus, l'une des substances peut être chimiquement agressive en soi vis-à-vis du matériau ou des matériaux de la membrane, et donc avoir également un impact sur l'intégrité à long terme de la membrane, situation qui est aggravée à des températures élevées.
C'est le cas lorsque l'injecteur automatique du brevet EP-A-288 443 doit délivrer un antidote aux gaz innervants lorsque la chambre à poudre de l'injecteur contient de la poudre de HI-6 et la chambre à liquide un
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mélange d'atropine et d'avizaphone (Roche). Dans ce cas, le pH du mélange d'avizaphone et d'atropine est ajusté à une faible valeur du pH, de pH 4, pour augmenter la stabilité de l'atropine. Cependant, cette faible valeur du pH exerce progressivement un effet nocif sur l'aluminium contenu dans la membrane. De plus, l'avizaphone est chimiquement agressif vis-à-vis de l'aluminium. La durée de conservation de l'injecteur automatique est donc handicapée par la mauvaise résistance de l'aluminium servant de matériau de barrière aux propriétés du mélange liquide d'atropine et d'avizaphone.
Il existe donc un besoin pour une membrane séparant la chambre à liquide et la chambre à poudre dans cet injecteur automatique, qui présente une résistance améliorée vis-à-vis du mélange liquide en plus de présenter une barrière vis-à-vis du liquide ou de la vapeur de liquide passant dans la chambre à poudre depuis la chambre à liquide et exer- çant un effet défavorable sur la poudre, par exemple en provoquant la recristallisation de la poudre et en diminuant donc la solubilité de la poudre, ou en détériorant la poudre d'une autre manière.
Dans l'injecteur automatique du brevet EP-A-288 443, la membrane est soudée, dans sa première disposition, en travers de la chambre à poudre pour fermer la chambre à poudre et séparer le contenu de la chambre à poudre du contenu de la chambre à liquide. Un piston agit alors sur la poudre présente dans la chambre à poudre lorsque l'injecteur est activé, pour accumuler une pression hydraulique suffisante pour amener la membrane dans sa deuxième disposition, par rupture. Une récente amélioration de l'injecteur a vu cependant le piston doté d'un bord avant qui, lorsque l'injecteur est activé, amène la membrane dans la deuxième disposition en séparant la membrane de la chambre à poudre par pelage. Ceci présente l'avantage de pouvoir rendre la membrane plus solide.
Cependant, cela impose d'autre part certaines exigences sur la soudure formée entre la membrane et la chambre à poudre.
En tenant compte de cela, on a précédemment proposé de former la chambre à poudre en polypropylène, la membrane présentant une structure stratifiée comportant une couche d'aluminium sur l'une des surfaces principales de laquelle on fait adhérer un matériau de soudage pour
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souder la membrane à la chambre à poudre. Cependant, l'utilisation de polypropylène pour former la chambre à poudre donne lieu à des difficultés dans la recherche d'un matériau convenant pour souder la membrane à la chambre à poudre. Les matériaux de soudage forment soit un joint soudé qui est trop faible, ce qui compromet la durée de conservation de l'injecteur, soit un joint soudé qui est trop solide, ce qui compromet l'aptitude de la membrane à être aisément déplacée dans la deuxième disposition, par pelage lors de l'activation de l'injecteur.
Il existe donc un besoin pour une chambre à poudre qui présente une surface sur laquelle il est plus facile de souder la membrane.
La présente invention se propose donc de répondre à ces besoins.
Il faut cependant remarquer que l'invention trouve une application dans le domaine général des dispositifs destinés à délivrer un médicament comprenant un mélange de substances, et qui sont dotés de chambres servant à loger séparément les substances jusqu'au moment où le dispositif doit être utilisé, moment auquel les substances sont mélangées pour que le médicament soit délivré par le dispositif ; autrement dit, l'invention n'est pas limitée au cas des injecteurs automatiques du type décrit plus haut.
La présente invention propose un dispositif de délivrance de médicament pour délivrer un médicament qui comporte un mélange d'une première substance et d'une seconde substance, le dispositif comprenant une première chambre (24) pour loger la première substance, une seconde chambre (30) pour loger la seconde substance, une membrane (28) qui, dans une première position, est soudée à une surface de la première chambre de façon à fermer la première chambre et à la séparer de la seconde chambre pour empêcher le mélange de la première et de la seconde substance, la membrane ayant une structure stratifiée comprenant une couche externe (101) d'un matériau par lequel la membrane est soudée à la surface de la première chambre, et un mécanisme (27)
utilisable pour déplacer la membrane de la première disposition à une seconde disposition dans laquelle la première et la seconde substances peuvent se mélanger, au moins une couche (301) de
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la structure stratifiée de la membrane contenant un matériau de barrière comprenant du polychlorotrifluoroéthylène ou un copolymère de celui-ci, du chlorure de polyvinylidène ou un copolymère de celui-ci ou un oxyde de silicium, la couche externe de la membrane et au moins la surface de la première chambre à laquelle la couche externe est soudée étant respectivement formées de matériaux qui forment un joint soudé entre elles, ce joint ayant une résistance qui permet d'amener la membrane dans la seconde disposition par pelage de la membrane de la première chambre,
le mécanisme étant adapté pour provoquer le déplacement de la membrane de la première disposition à la seconde disposition par pelage de la membrane de la première chambre.
Ces matériaux de barrière présentent une plus grande résistance aux environnements corrosifs qui attaquent le matériau de barrière en aluminium proposé précédemment.
Le terme"dispositif de délivrance de médicament"doit être compris comme recouvrant non seulement un dispositif complet mais également une cartouche, une ampoule ou similaire, qui comprend les première et deuxième chambres séparées l'une de l'autre, et qui peut être séparée du dispositif complet.
On remarquera que le dispositif de délivrance de médicament selon l'invention peut servir à délivrer un médicament qui est formé de plus qu'un seul mélange d'une première et d'une deuxième substance. Dans ce cas, le dispositif de délivrance de médicament selon l'invention peut comporter d'autres chambres servant à contenir séparément les substances supplémentaires qui, ensemble avec la première et la deuxième substance, formeront le médicament.
Dans un mode de réalisation de l'invention qui sera décrit plus loin, la membrane du dispositif de délivrance de médicament selon l'invention est une structure stratifiée composée de plusieurs couches, et le matériau de barrière est contenu dans au moins une couche de la structure stratifiée.
Dans un mode de réalisation de l'invention qui sera décrit plus foin, la structure stratifiée comporte une couche externe en un matériau qui
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permet de souder la structure stratifiée à la première chambre, pour fermer la première chambre et ainsi séparer la première et la deuxième chambre. De préférence, la couche externe est formée d'un matériau qui, lorsqu'il est soudé à la première chambre, fournit un joint soudé qui permet à la membrane d'être amenée dans sa deuxième disposition en séparant la membrane de la première chambre par pelage. Ceci permet entre autre de renforcer la résistance de la membrane par comparaison au cas où la membrane doit être amenée dans la deuxième disposition par rupture.
Dans un mode de réalisation du dispositif de délivrance de médicament suivant l'invention, la couche externe est formée d'un polymère à base de polyéthylène ou de cellulose, et la première chambre est formée de polypropylène ou d'un copolymère de celui-ci, ou d'un polymère à base de polyéthylène. Dans un mode de réalisation du dispositif selon l'invention la couche externe de la membrane est formée d'un polymère à base de polyéthylène et au moins la surface de la chambre est formée de polyéthylène ou de polyéthylène à haute densité.
Lorsque ce sont des polymères à base de polyéthylène qui forment la couche externe de soudage et la première chambre, on peut mentionner des mélanges de polyéthylène avec de l'éthylène-acétate de vinyle (EVA), de l'éthylène-acrylate de butyle (EBA), du polybutylène (PB) ou de l'acrylate de butyle (BA), des polyéthylènes réticulés et des ionomères de polyéthylène comme matériau pour la couche externe de soudage, et du polyéthylène ou du polyéthylène à haute densité pour le matériau de la première chambre. En variante, la couche externe peut-être formée de polypropylène, par exemple un vernis de polypropylène, ou d'un mélange de polypropylène et d'acrylate de butyle et la première chambre, de polypropylène ou d'un copolymère de celui-ci.
Dans un mode de réalisation du dispositif de délivrance de médicament suivant l'invention qui sera décrit plus loin, le matériau de barrière est contenu dans une couche de barrière de la structure stratifiée, et la structure stratifiée comprend une couche de matériau en polyester, par exemple du téréphtalate de polyéthylène, qui est montée sur l'une des surfaces principales de la couche de barrière, de telle sorte que la couche
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de polyester sépare la couche de barrière de la couche externe.
Pour faciliter la fabrication de la membrane et son montage dans certains dispositifs de délivrance de médicament, la couche de polyester est une première couche de polyester, et la structure stratifiée comprend de plus une deuxième couche d'un matériau en polyester, par exemple de téréphtalate de polyéthylène, qui est montée sur la face principale de la couche de barrière opposée à celle sur laquelle est montée la première couche de polyester.
Lorsque le matériau de barrière est l'oxyde de silicium, il peut être utile que l'oxyde de silicium soit soutenu dans un matériau de matrice, par exemple dans une matrice de téréphtalate de polyéthylène, comme le vend Mitsubishi sous le nom commercial Techbarrier-S. L'oxyde de silicium peut être le dioxyde de silicium.
Dans un mode de réalisation du dispositif de délivrance de médicament selon la présente invention, on propose l'utilisation d'un polymère à base de polyéthylène dans la fabrication d'une première chambre d'un dispositif de délivrance de médicament destiné à délivrer un médicament comportant un mélange d'une première et d'une deuxième substance, et qui comprend la première chambre pour loger la première substance, une deuxième chambre pour loger la deuxième substance et une membrane qui, lorsqu'on y applique une condition prédéterminée, peut être déplacée depuis une première disposition dans laquelle elle est soudée en travers de la première chambre pour séparer la première chambre de la deuxième chambre et ainsi empêcher le mélange de la première et de la deuxième substance,
jusque dans une deuxième disposition dans laquelle elle permet le mélange de la première et de la deuxième substance pour que le dispositif délivre le médicament.
Un injecteur automatique à deux chambres selon la présente invention va maintenant être décrit à titre d'exemple en référence aux figures annexées du dessin, parmi lesquelles :
La figure 1 est une vue en coupe longitudinale de l'injecteur avant son utilisation,
La figure 2A est une vue latérale d'un manchon de guidage dans l'injecteur,
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une chambre pour un dispositif de délivrance de médicament, destiné à délivrer un médicament comportant un mélange d'une première et d'une deuxième substance, et qui dans un état assemblé non activé compren- dra la chambre comme première chambre pour loger la première sub- stance,
une deuxième chambre pour loger la deuxième substance et une membrane soudée en travers de la première chambre pour séparer la première chambre de la deuxième chambre et ainsi empêcher le mélange de la première et de la deuxième substance tant que le dispositif n'est pas activé, caractérisé en ce que la surface de la première chambre sur laquelle la membrane est soudée lorsque le dispositif est dans l'état assemblé non activé est constituée d'un polymère à base de polyéthylène.
Selon un sixième aspect de la présente invention, on propose l'utilisation d'un polymère à base de polyéthylène dans la fabrication d'une première chambre d'un dispositif de délivrance de médicament destiné à délivrer un médicament comportant un mélange d'une première et d'une deuxième substance, et qui comprend la première chambre pour loger la première substance, une deuxième chambre pour loger la deuxième substance et une membrane qui, lorsqu'on y applique une condition prédéterminée, peut être déplacée depuis une première disposition dans laquelle elle est soudée en travers de la première chambre pour séparer la première chambre de la deuxième chambre et ainsi empêcher le mélange de la première et de la deuxième substance,
jusque dans une deuxième disposition dans laquelle elle permet le mélange de la première et de la deuxième substance pour que le dispositif délivre le médicament.
Dans un mode de réalisation de l'invention selon son quatrième, son cinquième et son sixième aspect, le polymère à base de polyéthylène est le polyéthylène ou le polyéthylène à haute densité.
Un injecteur automatique à deux chambres selon la présente invention va maintenant être décrit à titre d'exemple en référence aux figures annexées du dessin, parmi lesquelles :
La figure 1 est une vue en coupe longitudinale de l'injecteur avant son utilisation,
La figure 2A est une vue latérale d'un manchon de guidage dans l'injecteur,
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La figure 2B est une vue en coupe longitudinale du manchon de guidage,
La figure 3A est une vue latérale d'un cylindre dans l'injecteur,
La figure 3B est une vue en coupe longitudinale du cylindre,
La figure 4 est une vue agrandie d'une chambre à poudre dans l'injecteur,
La figure 5 est une vue latérale d'un porte-ressort dans l'injecteur,
La figure 6A est une vue latérale d'un couvercle frontal de l'injecteur,
La figure 6B est une vue en coupe longitudinale du couvercle frontal,
a figure 7A montre une partie de l'injecteur pendant une phase initiale de l'opération d'activation de l'injecteur,
La figure 7B montre une partie de l'injecteur pendant une phase de mélange de l'opération d'activation de l'injecteur,
La figure 7C montre une partie de l'injecteur pendant une phase d'injection de l'opération d'activation de l'injecteur,
La figure 7D montre une partie de l'injecteur après l'activation de ce dernier,
La figure 8 est une vue en coupe longitudinale d'un couvercle amère de l'injecteur, dans une position dans laquelle le ressort est libéré,
La figure 9 est une vue schématique montrant la surface interne du couvercle frontal de l'injecteur, le couvercle ayant été fendu et déplié dans le plan du papier, et
La figure 10 est une vue d'une membrane dans l'injecteur, laquelle membrane présente une structure stratifiée.
L'injecteur représenté dans les figures comporte un corps qui est constitué d'un manchon de verrouillage (1) et d'un manchon de guidage (2) qui est vissé sur le manchon de verrouillage (1). Ainsi que le montre la figure 1, le manchon de verrouillage (1) comporte une rainure annulaire (3) et est de plus fendu en un certain nombre de bras longitudinaux élastiques (4), de préférence au nombre de quatre, et qui à leur extrémité
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libre forment des languettes divergentes (5). À l'intérieur des extrémités libres des bras (4) sont prévues des parties (6) en bride radiale qui for- ment un siège pour un ressort (7) monté à l'intérieur du manchon de verrouillage (1).
Ainsi que le montrent les figures 2A et 2B, le manchon de guidage (2) comporte deux rainures (8) diamétralement opposées qui s'étendent à l'extérieur de la région de la partie filetée, les rainures se terminant par des pattes d'arrêt (9). L'autre extrémité du manchon de guidage (2) est dotée d'un certain nombre d'ergots externes (10).
Ainsi que le montrent les figures 1,3A et 3B, un cylindre (11) peut glisser dans le manchon de guidage (2) au moyen de deux pattes coulissantes (12) qui sont disposées à l'extérieur et diamétralement opposées sur le cylindre, et qui se déplacent dans les rainures (8) du manchon de guidage. La patte coulissante (12) est traversée par un trou destiné à recevoir une bille (13) et comporte en outre une languette élastique (14).
À une extrémité frontale, le cylindre (11) est scellé pour former une partie de réception (15) dans laquelle peut glisser un porte-aiguille (16) comportant une aiguille d'injection creuse (17). La partie de réception (15) présente une ouverture centrale dans laquelle est insérée la partie arrière de l'aiguille d'injection (17), et à la base de laquelle est agencée une membrane (18) apte à être percée. La partie avant de l'aiguille d'injection (17) est enfermée dans un soufflet de protection (19), de manière à maintenir l'aiguille d'injection stérile.
Ainsi que le montrent les figures 1,6A et 6B, le cylindre (11) avec l'aiguille d'injection (17) et le manchon de guidage (2) sont entourés par un couvercle frontal (20) qui peut tourner sur le manchon de guidage (2). Le couvercle frontal (20) est doté de nervures externes en vue de garantir une saisie sûre du couvercle. Un certain nombre de pattes internes de verrouillage (21) sont adaptées pour interagir avec les ergots (10) du manchon de guidage (2). A son extrémité avant, le couvercle frontal (20) est fermé, l'extrémité frontale présentant une partie centrale (22) à paroi d'épaisseur réduite. A l'extrémité arrière du couvercle frontal (20) une partie allongée (23) est formée sur environ la moitié de la circonférence du couvercle.
La partie du couvercle frontal (20) qui entoure le manchon de guidage (2) présente deux pistes internes de coulissement (45) espacées
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de 1800 l'une par rapport à l'autre et agencées pour interagir avec les pattes coulissantes (12) du cylindre (11). Un certain nombre de rainures supplémentaires sont agencées dans cette partie du couvercle frontal (20), ainsi qu'on va le décrire plus en détail ci-dessous.
Si nous nous référons maintenant aux figures 1,3A, 3B et 4, à l'extrémité du cylindre (11) opposée à la partie de réception (15) est agen- cée une chambre à poudre (24) réalisée en polyéthylène, en polyéthylène à haute densité ou en polypropylène. La surface d'enveloppe de la cham- bre à poudre (24) est dotée d'une rainure périphérique externe (26) destinée à recevoir des billes (13) de la patte coulissante (12) du cylindre (11). Une rainure annulaire supplémentaire est prévue pour le scellement.
Une moulure interne (26) forme un siège pour un plongeur (27) qui peut se déplacer dans une mesure limitée dans la chambre à poudre (24), le plongeur étant doté à une extrémité d'un joint d'étanchéité contre la surface de la chambre à poudre. Une membrane (28) est soudée à l'extré- mité intérieure de la chambre à poudre (24), pour définir avec le plongeur (27) une enceinte scellée (29) destinée à contenir une poudre telle que le HI-6. Dans le cylindre (11), une chambre à liquide (30) est formée de l'autre côté de la membrane (28), pour contenir un liquide avec lequel la poudre doit d'être mélangée, par exemple un mélange d'avizaphone et d'atropine ajusté à pH 4 si la poudre est une poudre de HI-6.
Ainsi que le montre la figure 10, la membrane (28) est une structure stratifiée composée de deux couches externes (101,301) montées sur des surfaces opposées d'une couche intermédiaire (201). La couche externe (301) de la membrane, qui est tournée vers la chambre à liquide (30), est constituée d'une mince couche de polychlorotrifluoréthylène qui sert de barrière au liquide et aux vapeurs de liquide provenant du compartiment à liquide et migrant dans la chambre à poudre et exerçant un effet nocif sur la poudre.
L'utilisation de polychlorotrifluoréthylène comme matériau de barrière dans la structure de la membrane présente sur les matériaux de barrière pour membrane proposés antérieurement, comme l'aluminium, l'avantage qu'en plus de satisfaire aux exigences d'imper- méabilité, le polychlorotrifluoréthylène dote également la membrane d'une résistance chimique améliorée vis-à-vis d'un environnement acide, tel
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qu'un mélange d'avizaphone et d'atropine dont le pH a été ajusté, et vis-à- vis de substances chimiquement agressives telles que l'avizaphone.
D'autre part, la couche externe (101) tournée vers la chambre à poudre (24) est réalisée en un matériau qui peut être soudé à la chambre à poudre, et permet donc à la membrane (28) d'être attachée à la chambre à poudre (24). Lorsque la chambre à poudre (24) est réalisée en polyéthylène ou en polyéthylène à haute densité, la couche de soudage de la membrane (28) est idéalement formée d'un matériau à base de poly- éthylène, de préférence un matériau qui n'est pas exactement identique au matériau de la chambre à poudre (24), ou un polymère à base de cellulose tel que le Rayopeel RX1.
Comme exemples de polymères à base de polyéthylène appropriés, on peut mentionner les homopolymères et copolymères de polyéthylène, les mélanges de polyéthylène tels que le polyéthylène mélangé à de l'acrylate de butyle, les polyéthylènes réticulés et les ionomères de polyéthylène tels que le Surly@. On peut également utiliser un mélange de Surlyn@ et de Bynel@. Ils peuvent être appliqués sur la couche intermédiaire (201) sous la forme d'un film. Lorsque la chambre à poudre (24) est réalisée en polypropylène, la couche de soudage sera cependant idéalement formée d'un vernis de polypropylène, de polyéthylène à haute densité ou d'un polymère à base de cellulose.
En ce qui concerne la couche intermédiaire (201) de la structure stratifiée de la membrane (28), elle sert de couche de renfort et également de moyen pour doter les couches externes (101,301) d'une surface présentant de bonnes propriétés d'adhérence, tout en étant un bon liant pour les couches externes qu'il faut y lier. Pour les deux structures de membrane mentionnées ci-dessus, le téréphtalate de polyéthylène s'est avéré convenir pour former la couche intermédiaire (201). Cependant, pour un lecteur au courant de la technique, il est évident que l'on pourrait le remplacer par d'autres polyesters.
La membrane (28) est fabriquée et montée sur la chambre à poudre (24) en estampant tout d'abord un flan circulaire hors d'un ruban ou d'une feuille de la structure stratifiée, en appliquant ensuite le flan sur la périphérie de la face circulaire d'extrémité de la chambre à poudre (24) de telle sorte que la couche de soudage (101) soient tournée vers la face
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d'extrémité de la chambre à poudre (24), et en soudant ensuite finalement la couche de soudage sur la face d'extrémité de la chambre à poudre (24).
Pour faciliter cette opération, on peut également appliquer du terephtalate de polyéthylène sur la surface externe du polychlorotrifluor- éthylène, de telle sorte que la surface et les outils ne deviennent pas col- lants pendant la fabrication de la structure stratifiée ou son soudage sur la chambre à poudre (24), en conséquence du fait que le point de fusion du téréphtalate de polyéthylène est supérieur au point de fusion du polychlorotrifluoréthylène.
Si nous nous référons aux figures 1 et 5, le plongeur (27) s'appuie par son extrémité ouverte non scellée sur une bague de contact (33) située à l'extrémité avant d'un porte-ressort (31). Le porte-ressort (31) comporte une partie de centrage (32) en forme de cône agencée sur la bague de contact (33) qui est insérée dans l'extrémité ouverte du plongeur (27). L'extrémité arrière du porte-ressort est dotée d'une tête de verrouillage (34), et une partie centrale à bride s'étend entre l'extrémité frontale et l'extrémité arrière. La tête de verrouillage (34) interagit avec les pattes de verrouillage des parties en bride (6) des bras (4) du manchon de verroulage (1), pour comprimer le ressort (7) agencé autour du porte-ressort (31) entre les parties en bride (6) et la bague de contact (33).
Ainsi que le montre la figure 1, le manchon de verrouillage (1) est entouré par un couvercle arrière (35) déplaçable qui s'étend jusqu'au bord de la rainure annulaire (3) du manchon de verrouillage. L'extrémité arrière du couvercle arrière (35) est fermée par un bouton d'actionnement (36) doté d'une jupe cylindrique de guidage (37) qui pénètre dans le couvercle arrière. Le couvercle arrière s'évase intérieurement dans la région de la jupe cylindrique de guidage (37) de manière à former un canal périphérique Interne de guidage (38) à l'extrémité du couvercle arrière.
Toujours dans la figure 1, une bague élastique de sécurité (39) est agencée dans la rainure cylindrique (3) du manchon de verrouillage (1), entre le couvercle arrière (35) et le couvercle frontal (20), la bague s'étendant à la périphérie sur environ 2200. Un mince anneau (40) est agencé dans la rainure (3) le long de la bague de sécurité (39), la bague de sécurité étant reliée au moyen d'une boucle lâche (non représentée) dont
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le rôle est de maintenir la bague de sécurité sur l'injecteur même après qu'elle a été détachée de la rainure (3).
L'opération d'actionnement de l'injecteur à deux chambres com- porte deux étapes, à savoir une étape de mélange et une étape de libération et d'injection. Ces étapes vont maintenant être décrites en référence aux figures 7A-7D qui montrent des parties de l'injecteur dans différentes phases de l'opération d'actionnement.
La figure 7A montre l'injecteur dans sa position initiale, dans laquelle il contient un liquide dans la chambre à liquide (30), séparé d'une poudre dans une chambre à poudre (24) par la membrane (28). Dans la position initiale, la partie allongée (23) du couvercle frontal (20) recouvre la bague de sécurité (39) d'une manière qui rend impossible la libération prématurée de la bague de sécurité. Pour mélanger le liquide et la poudre, on tourne le couvercle frontal (20), ce qui fait glisser les pattes coulissantes (12) du cylindre (11) sur les pistes obliques de glissement (45) du couvercle frontal (20), et les repousse vers l'arrière dans les rainures (8) du manchon de guidage (2).
Les billes (13) et les pattes (12) sont repoussées contre les rainures périphériques (25) de la chambre à poudre (24) par la surface interne du couvercle frontal (20), ce qui entraîne que le cylindre (11) et la chambre à poudre (24) sont tous deux déplacés vers l'arrière en même temps que les pattes coulissantes (12). La chambre à poudre (24) est ainsi déplacée en direction du plongeur (27), de sorte que l'extrémité avant du plongeur agit sur un bord de la membrane (28).
Le matériau de la couche de soudage (11) de la membrane (28) et de la chambre à poudre (24) est choisi de telle sorte que le joint de soudage formé entre ces dernières permet à la membrane d'être séparée de la chambre à poudre par pelage sous l'action du plongeur (27) sur elle.
La figure 7B montre une position dans laquelle la membrane (28) a été pelée et où la poudre est refoulée hors de la chambre à poudre (24) pour être mélangée au liquide. Lorsque la patte coulissante (12) atteint l'extrémité de la piste oblique de glissement (45), l'ensemble de la cartouche (11, 16, 17) et la chambre à poudre (24) sont reculés vers une position dans laquelle les faces d'extrémité du plongeur (27) et de la chambre à poudre (24) sont situées dans un plan commun, et où la bague de
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contact (33) du porte-ressort s'appuie sur la moulure interne (26) de la chambre à poudre. La phase de mélange est maintenant terminée mais, si nécessaire, on peut la compléter en agitant l'injecteur.
Après la phase de mélange, le couvercle frontal (20) se trouve dans une position relative de rotation telle que la partie allongée (23) de l'extrémité externe recouvre l'ouverture de la bague de sécurité (39) en même temps que les pattes coulissantes (12) sont disposées dans les rainures longitudinales (D, D') dans le couvercle frontal, comme le montre la figure 9, les rainures (D, D') permettant aux billes (13) d'être libérées des rainures périphériques (25) de la chambre à poudre (24). L'injecteur est maintenant prêt pour une phase de déclenchement et d'injection qui est lancée en détachant la bague de sécurité (39) de la rainure cylindrique (3) du manchon de verrouillage (1), après quoi l'injecteur est placé contre la partie du corps dans laquelle l'injection doit avoir lieu.
À ce moment, le bouton d'actionnement (36) et le couvercle arrière (35) sont repoussés et déplacés en direction du couvercle frontal (20).
Ceci est maintenant possible, parce que la bague de sécurité (39) est désengagée. Le déplacement du couvercle arrière par rapport au manchon de soutien entraînera une libération du ressort (7), comme le montre la figure 8. Les languettes divergentes (5) du manchon de verrouillage (1) sont guidées dans le canal de guidage (38), ce qui fait diverger les parties en brides (6) des bras élastiques (4) et que la tête de verrouillage (34) du porte-ressort, de même que le ressort (7), sont libérés.
La figure 7C montre l'injecteur dans une position dans laquelle l'injection a commencé. Le ressort (7) pousse la chambre à poudre (24) et le plongeur (27) ensemble vers l'avant. Comme les billes (13) et les pattes (12) peuvent maintenant être repoussées vers le haut dans les rainures (D, D') du couvercle frontal, la chambre à poudre est libérée du cylindre (11). Le plongeur (27) exerce une poussée sur le liquide qui transmet la pression hydrauliquement au cylindre (11) qui est entraîné vers l'avant, de sorte que l'aiguille d'injection (17) pénètre dans le mince matériau de la partie centrale (22) du couvercle frontal (20). Lorsque le soufflet de protection (19) est comprimé, le porte-aiguille (16) est poussé dans la partie de réception (15), et la pointe arrière de l'aiguille d'injection (17)
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pénètre dans la membrane (18).
Dans cette position, on obtient une liaison entre la solution mélangée et l'aiguille d'injection (17), et l'injection commence et se poursuit pendant le déplacement commun vers l'avant de la chambre à poudre (24) et du plongeur (27).
La figure 7D montre la position lorsque l'injection est terminée et que le cylindre (11), la chambre à poudre (24) et le plongeur (27) ont tous été déplacés dans leur position finale respective sous l'action du ressort (7), la solution mélangée ayant été injectée au patient.
La figure 9 une vue schématique montrant la surface interne du couvercle frontal (20) et le parcours des pattes coulissantes (12,12') le long de la surface interne lorsque l'on fait tourner le couvercle frontal.
Lorsque le couvercle frontal est monté, il est guidé au dessus du manchon de guidage (2) de telle manière que la patte coulissante (12) (qui correspond à la deuxième patte (12') espacée de 180 ) est déplacée le long d'une rainure (A), et les pattes de verrouillage (21) passent entre les ergots (10). Toutes les rainures sont configurées avec un bord accusé dans "la direction de non-rotation"pour interaction avec la languette élastique (14) de la patte coulissante (12) qui tombe derrière le bord accusé, et qui empêche ainsi une rotation du couvercle frontal (20) dans la mauvaise direction. Ensuite, le couvercle frontal (20) est tourné encore d'un pas jusqu'à ce que la patte coulissante (12) atteigne une autre rainure (B). La rainure (B) constitue la position de départ de l'opération d'actionnement de l'injecteur.
Lorsque l'on tourne le couvercle frontal, la patte coulissante (12) se déplace le long de la piste oblique de coulissement (45) et son déplacement de rotation est arrêté lorsque la patte coulissante (12) rencontre le bord interne (46). La patte coulissante (12) est alors positionnée dans une rainure (D) qui est la rainure dans laquelle la patte coulissante se trouve dans la phase de libération et d'injection, la profondeur de la rainure permettant à la bille (13) de se libérer de la rainure périphérique (25) de la chambre à poudre (24). Pendant la phase d'injection, la patte se déplace le long de la rainure (D) où elle atteindra sa position finale si l'injecteur ne doit pas être réutilisé.
Pour démonter le couvercle frontal (20), on tourne le couvercle d'encore un pas, la patte coulissante (12) passe alors en dessous du bord (46) et dans la rainure
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(A') espacée de 180 par rapport à la rainure (A). Dans cette position, le couvercle frontal peut être démonté du manchon de guidage (2), puisque les pattes de verrouillage (21) sont alors libérées des ergots (10).
L'avantage de l'injecteur automatique à deux chambres ci-dessus décrit réside en ce que l'injecteur convient mieux pour loger séparément des substances acides et chimiquement agressives dans ses chambres, grâce à la résistance chimique renforcée de la membrane par comparaison à une membrane d'aluminium que l'on proposait jusqu'ici, et de plus en ce que la membrane est apte à être déplacée de sa position de séparation jusque dans une position de non séparation, par séparation par pelage de la membrane par rapport à la chambre à poudre.
Dans l'exemple de réalisation décrit ci-dessus en référence aux figures annexées des dessins, le matériau de barrière de la membrane est le polychlorotrifluoréthylène. Selon la présente invention, les autres matériaux ci-dessous pourraient cependant être utilisés comme matériau de barrière pour la membrane.
- un copolymère de polychlorotrifluoroéthylène ou un polymère mélangé comprenant du polychlorotrifluoréthylène ou un copolymère de poly- chlorotrifluoréthylène ; - du chlorure de polyvinylidène, un copolymère de chlorure de polyvinylidène ou un polymère mélangé comportant du chlorure de polyvinylidène ou un copolymère de chlorure de polyvinylidène, ou 'un oxyde de silicium, par exemple porté dans du téréphtalate de poly- éthylène.
Ces matériaux de barrière fourniront également une membrane présentant les propriétés requises d'imperméabilité et la résistance chimique avantageusement améliorée vis-à-vis d'environnements acides et de substances chimiquement agressives par comparaison à l'alumi- nium, matériau de barrière antérieurement proposé.
Il faut faire remarquer à ce point que bien que l'invention ait été décrite ci-dessus en référence à un injecteur automatique à deux chambres, la présente invention peut être appliquée dans le domaine général des dispositifs de délivrance de médicament. Il faut en outre faire remar-
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quer que le fait que la membrane présente une structure stratifiée ne constitue pas une exigence essentielle de l'invention, bien que des avan- tages de fabrication et de montage découlent d'une telle structure, parti- culièrement dans le cas des injecteurs du type décrit ci-dessus en réfé- rence aux figures annexées des dessins. Un lecteur expérimenté dans la technique pourra aisément concevoir des variantes de structures de membrane.
Cependant, si la membrane doit présenter la forme d'une structure stratifiée pour son soudage à une première chambre d'un dispositif de délivrance de médicament de manière à séparer la première chambre d'une deuxième chambre du dispositif, on peut mentionner les agencements généraux de couches ci-dessous.
'couche de téréphtalate de polyéthylène/couche de barrière/couche de soudage 'couche de téréphtalate de polyéthylène/couche de matériau de barrière/couche de téréphtalate de polyéthylène/couche de soudage 'couche de barrière/couche de téréphtalate de polyéthylène/couche de soudage 'couche de barrière/couche de soudage.
En ce qui concerne la couche de soudage de la membrane, le matériau de cette couche sera choisi en fonction du matériau formant la première chambre du dispositif de délivrance de médicament. Des exem- ples de combinaisons possibles de matériaux sont donnés dans le tableau ci-dessous.
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EMI20.1
<tb>
<tb>
Matériau <SEP> de <SEP> soudage <SEP> Matériau <SEP> de <SEP> la <SEP> chambre
<tb> PP <SEP> Copolymère <SEP> PE*
<tb> de <SEP> PP
<tb> Peinture/vernis <SEP> de <SEP> PP
<tb> Peinture/vernis <SEP> de <SEP> PE* <SEP> X <SEP> X
<tb> PE*
<tb> PE* <SEP> + <SEP> EBA <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> PE* <SEP> + <SEP> EVA <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> PE* <SEP> + <SEP> BA <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> PE* <SEP> + <SEP> PB <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> PP <SEP> + <SEP> BA <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Polymère <SEP> à <SEP> base <SEP> de <SEP> cellulose <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> X <SEP> X <SEP> X
<tb> X <SEP> X <SEP> X
<tb>
* par"PE", on entend un matériau à base de polyéthylène, qu'il faut considérer comme comprenant les différentes formes homopolymères de ce dernier, c'est-à-dire par d'exemples le polyéthylène à haute densité, le polyéthylène à moyenne densité,
le polyéthylène à basse densité est le polyéthylène linéaire à basse densité, le polyéthylène réticulé, les ionomères de polyéthylène tels que le Surlyn@ et des copolymères et mélanges des polyéthylènes mentionnés plus haut.
Dans le tableau ci-dessus, l'expression"peinture/vernis"signifie que le matériau de soudage est peint ou extrudé sous forme dissoute sur la surface sous-jacente de la structure de membrane, séché et ensuite chauffé jusqu'au point de fusion pour le soudage à la chambre.
Dans le cas où la membrane de structure stratifiée est destinée à une utilisation dans un injecteur du type décrit plus haut en référence aux figures annexées des dessins, les combinaisons de matériau de soudage et de matériau de chambre à poudre données dans le tableau ci-dessus entraînent que la membrane peut être déplacée vers la position de non-
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séparation en séparant la membrane de la chambre par pelage.
Il faut noter que bien que la membrane ait été décrite ci-dessus en référence aux figures annexées des dessins comme étant soudée à une chambre à poudre, il est clair que la membrane peut évidemment être soudée à une chambre à liquide d'un dispositif de délivrance de médicament.