NO316608B1 - Endoparasittidalt middel - Google Patents
Endoparasittidalt middel Download PDFInfo
- Publication number
- NO316608B1 NO316608B1 NO19975516A NO975516A NO316608B1 NO 316608 B1 NO316608 B1 NO 316608B1 NO 19975516 A NO19975516 A NO 19975516A NO 975516 A NO975516 A NO 975516A NO 316608 B1 NO316608 B1 NO 316608B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- spp
- substances
- ivermectin
- mentioned
- stands
- Prior art date
Links
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 23
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 claims description 22
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims description 20
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 claims description 19
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 claims description 16
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 claims description 14
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims description 12
- 229960005362 epsiprantel Drugs 0.000 claims description 12
- LGUDKOQUWIHXOV-UHFFFAOYSA-N epsiprantel Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CCC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 LGUDKOQUWIHXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 ivermectin Chemical compound 0.000 description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 13
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 9
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical class O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 6
- 241001465677 Ancylostomatoidea Species 0.000 description 5
- 241000243988 Dirofilaria immitis Species 0.000 description 5
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 229940099686 dirofilaria immitis Drugs 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 241000243780 Heligmosomoides polygyrus Species 0.000 description 4
- 241000338991 Heterakis spumosa Species 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- YJNUXGPXJFAUQJ-LYWANRAQSA-N PF1022A Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N(C)[C@H](C(O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O1)=O)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 YJNUXGPXJFAUQJ-LYWANRAQSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 description 3
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 3
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropoxy)propan-1-ol;nonanoic acid Chemical compound CC(O)COC(C)CO.CCCCCCCCC(O)=O LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 241000204727 Ascaridia Species 0.000 description 2
- 241000244184 Ascarididae Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000291 Nematode infections Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108010004210 PF 1022A Proteins 0.000 description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 2
- 241000571986 Uncinaria Species 0.000 description 2
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)\C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N 0.000 description 2
- 229960004816 moxidectin Drugs 0.000 description 2
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 2
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Polymers FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 11-methyldodecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCO XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;carbamic acid Chemical compound NC(O)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001617415 Aelurostrongylus Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000336331 Aloe canis Species 0.000 description 1
- 241001547413 Amidostomum Species 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 241001147672 Ancylostoma caninum Species 0.000 description 1
- 241001465680 Ancylostomatidae Species 0.000 description 1
- 241000243791 Angiostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000244023 Anisakis Species 0.000 description 1
- 241001626718 Anoplocephala Species 0.000 description 1
- 241000256837 Apidae Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 241000760149 Aspiculuris Species 0.000 description 1
- 241001448292 Austrobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000999616 Avitellina Species 0.000 description 1
- 241001284802 Bertiella <tapeworm> Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241001323427 Bothridium Species 0.000 description 1
- 241001262976 Brachylaima Species 0.000 description 1
- 241000030939 Bubalus bubalis Species 0.000 description 1
- 241000931178 Bunostomum Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- 241001126289 Calicophoron Species 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 241001327942 Clonorchis Species 0.000 description 1
- 241000085576 Collyriclum Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 241000512048 Cotylophoron Species 0.000 description 1
- 241000986238 Crenosoma Species 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 241000217886 Cyclocoelum Species 0.000 description 1
- 241000244152 Cyclophyllidea Species 0.000 description 1
- 241001235115 Cylicostephanus Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 241001513864 Cystocaulus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241001262815 Dactylogyrus Species 0.000 description 1
- 241000283014 Dama Species 0.000 description 1
- 241000577452 Dicrocoelium Species 0.000 description 1
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 1
- 241001389925 Digenea <Rhodophyta> Species 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001222688 Diorchis Species 0.000 description 1
- 241001137876 Diphyllobothrium Species 0.000 description 1
- 241001626447 Diplopylidium Species 0.000 description 1
- 241000217468 Diplostomum Species 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 241000935794 Dipylidium Species 0.000 description 1
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 1
- 208000003917 Dirofilariasis Diseases 0.000 description 1
- 235000003550 Dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 241000316827 Dracunculus <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241001271717 Echinochasmus Species 0.000 description 1
- 241000244160 Echinococcus Species 0.000 description 1
- 241000990156 Echinoparyphium Species 0.000 description 1
- 241001126301 Echinostoma Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001439622 Elaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000578375 Enoplida Species 0.000 description 1
- 241000498256 Enterobius Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000144295 Eurytrema Species 0.000 description 1
- 241001126309 Fasciolopsis Species 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000239183 Filaria Species 0.000 description 1
- 241000986243 Filaroides Species 0.000 description 1
- 241001652048 Fischoederius Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241001448191 Gigantobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000284013 Gigantocotyle Species 0.000 description 1
- 241000866662 Gigantorhynchida Species 0.000 description 1
- 241000880292 Gnathostoma Species 0.000 description 1
- 241001167431 Gongylonema Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241001636403 Gyalocephalus Species 0.000 description 1
- 241001523601 Gyrodactylus Species 0.000 description 1
- 241000315566 Habronema Species 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 208000015336 Helminthic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241001491880 Heterophyes Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001464082 Hydatigera Species 0.000 description 1
- 241000404582 Hymenolepis <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000223816 Hypoderaeum Species 0.000 description 1
- 241001626440 Joyeuxiella Species 0.000 description 1
- DBDJCJKVEBFXHG-UHFFFAOYSA-N L-Oleandrose Natural products COC1CC(O)OC(C)C1O DBDJCJKVEBFXHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 241000990101 Leucochloridium Species 0.000 description 1
- 241000360065 Ligula Species 0.000 description 1
- 241000244011 Litomosoides Species 0.000 description 1
- 241000866639 Macracanthorhynchus Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001523499 Marshallagia Species 0.000 description 1
- 241000520690 Mesocestoides Species 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 241001660197 Metagonimus Species 0.000 description 1
- 241000556230 Metastrongylus Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001549582 Metorchis Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000274183 Micromeria Species 0.000 description 1
- 241001137878 Moniezia Species 0.000 description 1
- 241000700601 Moniliformis Species 0.000 description 1
- 241001524040 Monogenea Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001501625 Nanophyetus Species 0.000 description 1
- 241001137882 Nematodirus Species 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 241000216953 Notocotylus Species 0.000 description 1
- 241000520254 Oesophagodontus Species 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- DBDJCJKVEBFXHG-BNHYGAARSA-N Oleandrose Natural products O(C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](C)O[C@H](O)C1 DBDJCJKVEBFXHG-BNHYGAARSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000863910 Ollulanus Species 0.000 description 1
- 241000243981 Onchocerca Species 0.000 description 1
- 241000907141 Oncorhynchus gilae Species 0.000 description 1
- 241000242716 Opisthorchis Species 0.000 description 1
- 241001448188 Ornithobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 241001221709 Oxyurida Species 0.000 description 1
- 241000904715 Oxyuris Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000002390 Pandanus odoratissimus Species 0.000 description 1
- 235000005311 Pandanus odoratissimus Nutrition 0.000 description 1
- 241000648839 Parabronema Species 0.000 description 1
- 241000545637 Parafilaroides Species 0.000 description 1
- 241001480233 Paragonimus Species 0.000 description 1
- 241000531596 Paramphistomum Species 0.000 description 1
- 241001234663 Paranoplocephala Species 0.000 description 1
- 241000244187 Parascaris Species 0.000 description 1
- 208000009182 Parasitemia Diseases 0.000 description 1
- 241001344126 Parelaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000069686 Passalurus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 241001277123 Physaloptera Species 0.000 description 1
- 241001657532 Plagiorchis Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000331522 Polystoma Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000578525 Posthodiplostomum Species 0.000 description 1
- 241000522483 Poteriostomum Species 0.000 description 1
- 241000282330 Procyon lotor Species 0.000 description 1
- 241000753253 Prosthenorchis Species 0.000 description 1
- 241000408369 Prosthogonimus Species 0.000 description 1
- 241001617421 Protostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001137874 Pseudophyllidea Species 0.000 description 1
- 241001222576 Raillietina Species 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001222586 Schistocephalus Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 241000203992 Spirometra Species 0.000 description 1
- 241000244042 Spirurida Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001617580 Stephanurus Species 0.000 description 1
- 241000843044 Stilesia Species 0.000 description 1
- 241001468227 Streptomyces avermitilis Species 0.000 description 1
- 241000187391 Streptomyces hygroscopicus Species 0.000 description 1
- 241000243788 Strongylida Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 241001220316 Syngamus Species 0.000 description 1
- 241000975704 Syphacia Species 0.000 description 1
- 241000244155 Taenia Species 0.000 description 1
- 241001477954 Thelazia Species 0.000 description 1
- 241000999614 Thysaniezia Species 0.000 description 1
- 241000607216 Toxascaris Species 0.000 description 1
- 241000607143 Toxascaris leonina Species 0.000 description 1
- 241000244031 Toxocara Species 0.000 description 1
- 241000244030 Toxocara canis Species 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000253348 Trichuridae Species 0.000 description 1
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 1
- 241001116191 Troglotrema Species 0.000 description 1
- 241000404851 Typhlocoelum Species 0.000 description 1
- 241000244002 Wuchereria Species 0.000 description 1
- NZJZJHQFVDOVMT-UHFFFAOYSA-N [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)(O)O Chemical class [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)(O)O NZJZJHQFVDOVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L disulfite Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])(=O)=O WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000004796 pathophysiological change Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010773 plant oil Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004297 potassium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229960000996 pyrantel pamoate Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår blandinger av avermectiner, 22,23-di-hydroavermec-tiner B] (ivermectiner) og milbemyciner fra klassen makrocykliske laktoner i kombinasjon med cykliske depsipeptider, eventuelt i nærvær av praziquantel eller epsiprantel, for øking av den endoparasittidale virkningen til endoparasittidale midler.
Gastrointestinale nematodeinfeksjoner hos hunder er i de fleste tilfellene forårsaket av arter fra de tre nemadodefamiliene Ascarididae, Ancvlostomatidae og Trichuridae. Hos katter er hovedsakelig de to nemadodefamiliene Ascarididae og Ancylostomatidae ut-bredt over hele verden. Etter gjennomløping av forskjellige utviklingsstadier i de forskjellige vev hos vertsdyrene, skjer det en patent infeksjon i gastrointestinaltrakten. Parasittosen forårsaket under prepatens og patens av infeksjonen av rund-, hake- og piskeormer store problemer, spesielt hos unge, voksende hunder, katter og også hos mennesker. En terapi eller profylaktisk behandling er således nødvendig, såvel for heling av allerede syke dyr som også for å holde ennå ikke infiserte dyr sunne.
Beskyttelsen mot infeksjon for hunder og katter er således svært betydningsfull som profylakse mot humaninfeksjoner, spesielt hos barn.
En rekke nematizide stoffer blir allerede anvendt i dyreforsøk som anthelminthika. For å oppnå en effektiv beskyttelse, benytter man ved siden av den rene forbindelsen også i tiltakende grad kombinasjoner med flere stoffer.
Likevel er virksomheten til disse tidligere kjente kombinasjonene, spesielt ved lave doseringer mot parasitter, ikke alltid fullstendig tilfredsstillende.
Ved siden av de allerede nevnte gastrointestinale helminthensykdommene hos hunder og katter, finnes det ytterligere vanskelige parasitoser, f.eks. filiarioser, som er meget vertsspesifikke.
Parasitten Dirofilaria immitis - en filarie, endemisk i deler av Nord- til Søramerika, Afrika, Asia og også Australia, forårsaker den betydelige kanin- og felinkardiovasku-lære dirofilariosen. De under Diofilaria immitis-infeksjonen av hunder og katter opp-tredende alvorlige patofysiologiske forandringer i det kardiovaskulære systemet, kan bevirke et dramatisk sykdomsforløp hos vertsdyret.
Av kjente, anthelmintisk aktive forbindelser har kun noen få effektivitet som profy-laktikum mot Dirofilaria immitis.
Anthelminthika, som eksempelvis dietylkarbamacin (DEC) er riktignok virksom, men må imidlertid under en overføring (mygg) av smittebæreren bli gitt daglig. Med inn-føring av anthelminthikaet ivermectm/milbemycin fra klassen makrocykliske laktoner, lar den profylaktiske behandlingen hos hunder og katter seg redusere til en månedlig administrasjon.
Riktignok finnes det endoparasittiske midler med høy effektivitet mot gastrointestinale nematoder og andre midler med virkning mot Dirofilaria immitis hos hund og katt, likevel har ingen av de kjente forbindelsene slik bredspektret virkning at de kan bli benyttet som terapeutikum såvel mot alle gastrointestinale nematoder som også som profy-laktikum mot Dirofilaria immitis.
Av denne grunn benytter man forskjellige virkestoffkombinasjoner som viser en for-bedret virkning og dessuten har reduserte bivirkninger og toksistitet overfor verten.
I de fleste tilfellene skjer den månedlige Dirofilaria immitis-profylaksen med en avermectin, som eksempel ivermectin, fra klassen makrocykliske laktoner i kombinasjon med et anthelminthikum, som pyrantel eller en benzimidazol, f.eks. albendazol (se W.C. Campbell, Ann. Rev. Microbiol. 45 (1991), s. 445-474; J. Clark et al. Am. J. Vet. Res. 53(4), (1992), s. 517-520).
Eksempelvis kan nevnes en kombinasjon bestående av 6,0 ug/kg ivermectin og 5,0 mg/kg pyrantelpamoat. Mens denne kombinasjonen kan anvendes for behandling og kontroll av Ascaridene ( T. canis og T. leonina) såvel som hakeormene ( A. canis og U. steneocephala). er den ikke anvendbar mot piskeormer ( T. vulpisY Også milbemycin viser ved 500 ug/kg en betydelig virksomhetssvakhet overfor hakeormen Uncinaria stenoce<p>hala. en gastrointestinal nematode, som forårsaker alvorlig parasittemi hos unge hunder (se D.D. Bowman et al., Am. J. Vet. Res. 51 (1990) s. 487; R. Grieve J.Am. Vet. Assoc. 194(1989), s. 1815).
Dessuten er ivermectin i humanmedisinen testet med gode resultater som middel mot filarieinfeksjoner og mot forskjellige gastrointestinale nematodeinfeksjoner. Men også disse studiene har vist at ivermectin, til tross for høy dosering, i flere etterfølgende dager ikke har noen virksomhet for pasienter infisert med hake- og piskeormer (se Ottesen & Campbell, J. Antimicrob. Chemother. 34,1994, s. 195-203).
Disse grunnene tydeliggjør at avermectin, 22,23-dihydroavermectin Bi (ivermectin) og milbemycin fra klassen makrocykliske laktoner, hittil såvel alene som også i kombinasjon med et anthelmintikum, ikke samtidig ved lave doseringer virker mot rund-, hake-såvel som piskeormer i gastrointestinaltrakten til hunder og katter.
Foreliggende oppfinnelse angår endoparasiticid middel inneholdende minst et avermectin, 22,23-dihydroavermectin Bi (ivermectin) eller milbemycin fra klassen makrocykliske laktoner i kombinasjon med cykliske depsipeptider bestående av aminosyrer og hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener og 6 til 30 ringatomer, eventuelt i nærvær av praziquantel eller epsiprantel.
Foreliggende oppfinnelses middel av en kombinasjon av minst en avermectin, 22,23-dihydroavermectin Bi (ivermectin) eller milbemycin av klassen makrocykliske laktoner med cykliske depsipeptider bestående av aminosyrer og hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener og 6 til 30 ringatomer, utviser en uventet synergetisk effekt.
Denne synergetiske effekten ved oppfinnelsens endoparasittiske midler fremskaffet ved en kombinasjon av minst et avermectin, 22,23-di-hydroavermectin Bi (ivermectin) eller milbemycin fra klassen makrocykliske laktoner med cykliske depsipeptider bestående av aminosyrer og hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener og 6 til 30 ringatomer, blir også oppnådd i nærvær av praziquantel eller epsiprantel.
Avermectin blir isolert fra mikroorganismen Streptomyces avermitilis som mikrobiell metabolitt (US-pat. 4.310.519) og kan i det vesentlige opptre som blanding av de åtte komponentene Aia, A\\ y, A2a, <A>2b» Bia, Bu,, B2a og B2b (I- Putter et al. Experentia 37 (1981) s. 963, Birkhaser Verlag (Sveits). Dessuten har også de syntetiske derivatene, spesielt 22,23-dihydroavermectin Bi (ivermectin) interesse (US-pat. 4.199.569). Milbemycin B-41 D kan også bli isolert fermentativt fra Streptomyces hygroscopicus (se "Milbemycin: Discovery and Development" I. Junya et al. Annu. Rep. Sankyo Res. Lab. 45 (1993), s. 1-98; JP-pat. 8.378.549; GB 1.390.336).
Anvendelsen av avermectiner, 22,23-dihydroavermectiner Bj (ivermectiner) og milbemyciner fra klassen makrocykliske laktoner som endoparasitticider, har lenge vært kjent og vært gjenstand for tallrike patentsøknader såvel som oversiktsartikler (f.eks. biologiske virkninger i: "Ivermectin and Abamectin" W.C. Campbell, Ed., Springer Verlag, New York, N.Y., 1989; "Avermectins and Milbemycins Part II" H.G. Davies et 1. Chem. Soc. Rev. 20 (1991) s. 271-339; kjemiske modifikasjoner i: G. Lukacs et al.
(Eds.), Springer-Verlag, New York, (1990), kapittel 3; Cydectin™ [Moxidectin und Derivate]: G.T. Carter et 1. J. Chem. Soc. Chem. Commun. (1987), s. 402-404); EP 423.445-A1). Anvendelsen av doramectin (Pfizer) som endoparasitticid er likeledes kjent (se "Doramectin - a potent novel endectozide" A.C. Goudie et al. Vet. Parasitol. 49
(1993), s. 5-15).
Dessuten er kombinasjoner av avermectiner, 22,23-dihydroavermectiner B\
(ivermectiner) eller milbemyciner med bestemte anthehninthikaklasser, som eksempelvis benzimidazoler, salicylamider, Ievamisol, pyrantel eller praziquantel gjenstand for tallrike patentsøknader (f.eks.: GB 2.252.730; GB 2.224.933; GB 2.21.3.722; EP-OS 59.074).
Et cyklisk depsipeptid PF 1022 A og dets virkning mot endoparasitter er kjent fra EP-OS 382.173 og EP-OS 503.538 (totalsyntese av PF 1022 A: JP-pat. 05.229.997; Makoto Ohyama et al., Biosci. Biotech. Biochem. 58 (6), 1994, s. 1193-1194; Makio Kobayshi et al., Annu Rep. Sankyo Res. Lab. 46,1994, s. 67-75; Stephen J. Nelson et al., J. Antibiotics 47, (11), 1994, s. 1322-1327).
Ytterligere cykliske depsipeptider og deres endoparasitticide virkning er gjenstand for de følgende patentsøknadene, Cyklooktadepsipeptid: WO 93/19053; EP 0.634.408 Al; WO 94/19334; WO 95/07272; EP 626.375; EP 626.376; Cykloheksadepsipeptid: DE-OS 4342.907; WO 93/25543, tyske patentsøknader P. 4.437.198.5; P 4.440.193.0 såvel som cyklotetradepsipeptid; EP-OS 664.297.
Praziquantel 2-(cykloheksylkarbonyl)-l ,2,3,6,7,1 lb-heksahydro-4H-pyrazino[2,l-a]isochinolin-4-on og dets virkning mot endoparasitter er kjent fra DE-P 2.362.539.
Epsiprantel-2-(cykloheksylkarbonyl)-2,3,6,7,8,12b-heksahydro-pyrazino[2,l-a]-[2]benzazepin-4(lH)-on og dets virkning mot endoparasitter er kjent fra EP-OS 13.4.984, EP-OS 185.012.
Anvendelsen av praziquantel og epsiprantel for øking av den endoparasittiske virkningen til cykliske depsipeptider, består av aminosyrer og hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener og 6 til 30 ringatomer er gjenstand for en tidligere offentlig patentsøknad (EP-OS 662.326).
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er således endoparasittiske midler, som minst inneholder et avermectin, 22,23-dihydroavermectin (ivermectin) eller milbemycin fra klassen makrocykliske laktoner i kombinasjon med cykliske depsipeptider bestående av aminosyrer og hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener og 6 til 30 ringatomer, eventuelt inærvær av praziquantel eller epsiprantel.
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er videre anvendelsen av avermectiner, 22,23-dihydroavermectiner B\ (ivermectiner) og milbemyciner fra klassen makrocykliske laktoner i kombinasjon med cykliske depsipeptider bestående av aminosyrer og hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener og 6 til 30 ringatomer, eventuelt i nærvær av praziquantel eller epsiprantel, for fremstilling av endoparasittiske midler.
Eksempelvis kan det som kombinasjonspartner fra gruppen mikrobielle metabolitter nevnes avermectin og dets derivater. Ved denne forbindelsen dreier det seg om en stoffblanding av makrolide laktoner med den generelle formel (I)
hvor
restene R^ til R^ har de i den nedenforstående tabell 1 angitte betydning og X står for en enkel- eller dobbelbinding mellom C22- og C23-posisjonen (-C22R^-X-C23R^-).
Dersom det er en dobbelbinding, er det ingen substituenler (R^, R^) i C22- °g Q23~ posisjonen.
Avermectinene og 22,23-dihydoravermectin B\ (ivermectin) med den generelle formel (1), blir som regel benyttet som blandinger. Av spesiell interesse er her produktet abamectin, som i det vesentlige inneholder avermectin Bj, og dets hydreringsprodukt 22,23-dihydroavermectin Bj (ivermectin).
Den med "b" betegnede forbindelsen av makrocykliske laktoner, som i C25-posisjon har en iso-propylrest, må ikke nødvendigvis bli skilt fra "a"-forbindelsen, som har en sec-butylgruppe i C25-posisjonen. Det blir generelt isolert blandingen av begge stoffene bestående av > 80% sec-butylderivat (Bia) og < 20% iso-propylderivat (Bib), og disse kan bli anvendt ifølge oppfinnelsen. Dessuten kan for stereoisomerene substituentene i Ci3- og C23-posisjonen være anordnet såvel i a- som i 13-posisjon i rinsystemet, dvs. befinne seg ovenfor eller under molekylplanet. I alle fall blir alle stereoisomerene benyttet ifølge oppfinnelsen.
Milbemycin har den samme makroHde ringstrukturen som avermectin eller 22,23-dihydroavermectin B] (ivermectin), men bærer ingen substituenter (dvs. manglende oleandrosedisakkaridfragment) i posisjon 13 (R^ = hydrogen).
Eksempelvis kan det som milbemycin fra klassen makrocykliske laktoner nevnes forbindelser med den generelle formel (U)
hvor
restene R^ til R^ har de i den nedenforstående tabell 2 angitte betydning:
Fra kombinasjonspartneme for forbindelsen med formel (I) og (II) er de etterfølgende makrocykliske laktoner av spesiell interesse:
Avermectin Bia/Bib
22,23-dihydroavermectin B]a</B>ib (hhv, ivermectin Bja</>ib)
Doramectin
Moksydectin
Som foretrukne kombinasjonspartnere med de ovenfor nevnte makrocykliske laktonene med formel (I) og (II) kan det ifølge oppfinnelsen nevnes cykliske depsipeptider med 24 ringatomer.
Til depsipeptidene med 24 ringatomer hører forbindelser med den generelle formel (TH)
hvor
R.<1> står for eventuell substituert benzyl, hvor det som substituenter kan nevnes hydrogen, Ci_4-alkyl, spesielt metyl, hydroksy, halogen, spesielt fluor, Ci_4-alkoksy, spesielt metoksy eller tert.-butyloksy, nitro, amino, dialkylamino, spesielt dimetylamino eller dietylamino, N-morfolinyl, N-pyrrolidinyl eller N-piperidinyl,
R<2> står for hydrogen, C \ _4-alkyl, spesielt metyl, hydroksy, halogen, spesielt fluor,
Ci_4-alkoksy, spesielt metoksy eller tert.-butyloksy, nitro, amino, dialkylamino, spesielt dimetylamino eller dietylamino, N-morfolinyl, N-pyrrolidinyl eller N-piperidinyl,
hvor
a) dersom Ri står for benzyl, står
R<2> for hydrogen, hydroksy, Ci_4-alkoksy, spesielt
metoksy, halogen, spesielt fluor, alkenyloksy, spesielt allyloksy,
b) dersom Ri står for metyl, står
R<2> for hydrogen, hydroksy, C i_(j-alkoksy, spesielt
metoksy, nitro, amino, dialkylamino, spesielt dimetylamino, N-morfolinyl.
I foreliggende oppfinnelses ånd kan alle forbindelser med den generelle formel (HI), som er optisk aktive, foreligge i stereoisomere former eller som racemiske blandinger. Fortrinnsvis blir imidlertid benyttet de optisk aktive, stereoisomere formene av forbindelsen med den generelle formel (HI) ifølge oppfinnelsen. Spesielt foretrukket blir de cykliske depsipeptidene anvendt som er sammensatt av L-konfigurerte aminosyrer og D-konfigurerte hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener.
Eksempelvis kan det som cykliske depsipeptid nevnes de fra EP-OS 382.173 og EP-OS 503.538 nevnte forbindelse PF 1022A med den følgende formel (Hia), hvor R<1> står for benzyl og R^ står for hydrogen:
Dessuten kan som depsipeptidforbindelsene kjent fra PCT-søknaden WO 93/19053 og EP 0.634.408 Al, nevnes.
Spesielt kan det fra PCT-søknaden WO 93/19053 og EP 0.634.408 Al nevnes forbindelsene med den følgende formel (Illb), hvor Ri står for (R^) substituert benzyl:
hvor
R<2> og R-* står for N-morfolinyl, nitro, amino, mono- eller dimetylamino. ;Dessuten kan det som depsipeptid nevnes forbindelsene kjent fra PCT-søknad WO 94/19334. ;Spesielt kan det fra PCT-søknad WO 94719334 nevnes forbindelsene med følgende formel (Ille), hvor R<*> står for benzyl:
hvor
R.<2> står for hydroksy, metoksy eller tert.-butoksy.
Til sist kan det nevnes depsipeptider som er kjent fira PCT-søknad WO 95/07272.
Spesielt kan det fra PCT-søknaden WO 95/07272 nevnes forbindelsene med den følgende formel (Uld), hvor R<]> står for metyl:
hvor
R<2> står for metoksy, dimetylamino eller N-morfolinyl.
Ifølge den mest foretrukne sammensetningen av oppfinnelsens endoparasittiske middel, blir som kombinasjonspartner i den foreliggende oppfinnelse, 22,23-dihydroavermectin 22,23-dihydroavermectin B\ afB\\ y (ivermectin Bia/Bib) med den generelle formel (Ia) fra klassen makrocykliske lakton hvor
R5 står for metyl og etyl,
kombinert med det cykliske depsipeptidet PF 1022A med formelen (Hia)
eventuelt i nærvær av praziquantel eller epsiprantel, i et synergetisk virkende forhold. Ifølge en ytterligere spesielt foretrukken sammensetning av oppfinnenlsens endoparasittiske middel, blir det som kombinasjonspartner ifølge foreliggende oppfinnelse kombinert 22,23-dihydroavermectin Bia/Bi0 (ivermectin Bia/BiD) med den generelle formel (Ia) fra klassen valgt fra makrocykliske laktoner hvor
R? står for metyl og etyl,
med det cykliske depsipeptidet med formelen (Hlb)
hvor
R.<2> og R3 står for N-morfolinyl,
eventuelt i nærvær av praziquantel eller epsiprantel, i et synergetisk virkende forhold med hverandre.
Ifølge oppfinnelsen kan forbindelsene med formelen (I) eller (II) og (HI) også bli kombindert med to eller flere av de angitte virkestoffene, eventuelt i nærvær av praziquantel eller epsiprantel.
Den endoparasittizide virksomheten til oppfinnelsens virkestoffkombinasjoner ligger betydelig høyere enn det som var forventet av virkningen til enkeltkomponentene. Ved anvendelse av disse kombinasjonene kan således kostnadene ved enkeltkomponentene bli redusert. Deres anvendelse bringer således økonomiske og økologiske fordeler.
Oppfinnelsens midler egner seg ved gunstig toksisitet overfor varmblodige dyr for bekjempelse av patogene endoparasitter som hos mennesker og ved dyrehold og i dyreavlen og ved nytte-, avl-, zoo-, laboratorie—, forsøks- og hobbydyr. De er her virksomme mot alle eller enkelte .utvilingsstadier til skadeorganismene såvel som mot resistente og normalt sensible arter. Ved bekjempelsen av de patogene parasittene, blir sykdom, dødstilfeller og ydelsesreduksjoner (f.eks. ved produksjonen av kjøtt, melk, ull, hud, egg, honning osv.) redusert, slik at et mer økonomisk og enkelt dyrehold er mulig ved anvendelse av virkestoffene. Til de patogene endoparasittene teller cestoder, trematoder, nematoder og acantocefaler, spesielt: Fra ordnenen Pseudophyllidea f.eks.: Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Bothridium spp., Diphlogonoporus spp..
Fra ordenen Cycklophyllidea f.eks.: Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., ndyre spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp..
Fra underklasse til Monogenea f.eks.: Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp..
Fra underklasse til Digenea f.eks. Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobiharzia spp., Ornithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp-. Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Gatatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp..
Fra ordenen Enoplida f.eks.: Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp..
Fra ordenen Rhabditia f.eks.: Micronema spp., Strongyloides spp..
Fra ordenen Strongylida føeks.: Stronylus spp., Tirodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp.,
Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyatohostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerieus spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp.,, Amidostomum spp., Ollulanus spp..
Fra ordenen Oxyurida f.eks.: Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp..
Fra ordenen Ascaridia f.eks.: Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp..
Fra ordenen Spirurida f.eks.: Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp..
Fra ordenen Filariida f.eks.: Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setariaspp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugiaspp., Wuchereria spp., Onchocerca spp..
Fra ordenen Gigantorhynchida f.eks.: Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp..
Til nytte- og avlsdyrene hører pattedyr som f.eks. storfe, hest, får, svin, geit, kamel, vannbøffel, esel, kanin, Damwild, reinsdyr, pelsdyr som f.eks. nerz, chinchilla, vaskebjørn, fugler som f.eks. høns, gjess, kalkunhøner, ender, struts, søt- og saltvannsfiser som f.eks. ørret, karper, ål, reptiler, insekter som f.eks. honningbier og silkeormer.
Til laboratorie- og forsøksdyr hører mus, rotter, marsvin, gullhamster, hunder og katter.
Til hobbydyrene hører hunder og katter.
Anvendelsen kan såvel skje profylaktisk som også terapeutisk.
Anvendelsen av virkestoffene skjer direkte eller i form av egnede tilberedninger enteralt, parenteralt, dermalt, nasalt, ved behandling av omgivelsene eller ved hjelp av virkestoffholdige formlegemer som f.eks. striper, plater, bånd, halsbånd, øremerker, bånd omkring ledd, markeringsanordninger.
Den enterale anvendelsen av virkestoffet skjer f.eks. oralt i form av pulver, tabletter, kapsler, pastaer, drikker, granulater, oralt appliserbare oppløsninger, suspensjoner og emulsjoner, Boli, medisintilsatt for eller drikkevann. Den dermale anvendelsen skjer f.eks. i form av dypping, sprøyting eller påhelling. Den parenterale anvendelsen skjer f.eks. i form av injeksjoner (intramuskulært, subkutan, intravenøst, intrapeirtonealt) eller ved implantater.
Egnede tilberedninger er:
Oppløsninger som injeksjonsoppløsninger, orale oppløsninger, konsentrater for oral administrasjon etter fortynning, oppløsninger for bruk på hud eller i kroppshuler, påhellingsformuleringer, geler;
emulsjoner og suspensjoner for oral eller dermal anvendelse såvel som for injeksjon; halvfaste tilberedninger;
formuleringer av virkestoffet blir innarbeidet i en salvegrunnmasse eller i en olje i vann eller vann-i- olje-emulsjonsgrunnmasse;
faste tilberedninger som pulver, forblandinger eller konsentrater, granulater, korn,
tabletter, boli, kapsler; aerosoler og inhalater, virkestoffholdige formlegemer.
Injeksjonsoppløsninger blir gitt intravenøst, intramuskulært og subkutant.
Injeksjonsoppløsninger blir fremstilt ved at virkestoffet blir oppløst i et egnet oppløsningsmiddel og eventuelle tilsetningsstoffer som oppløsningsformidlere, syrer, baser, buffersalter, antioksydanter, konserveringsmiddel, blir tilsatt. Oppløsningene blir sterilt filtrert og fylt på.
Som oppløsningsmiddel kan det nevnes: Fysiologisk akseptable oppløsningsmidler som vann, alkoholer som etanol, butanol, benzylalkohol, glycerin, propylenglykol, polyetylenglykol, N-metyl-pyrrolidon, såvel som blandinger av disse.
Virkestoffene lar seg eventuelt også oppløse i fysiologisk akseptable vegetabilske eller syntetiske oljer som er egnet for injeksjon.
Som oppløsningsformidler kan det nevnes: Oppløsningsmidler som øker oppløsningen av virkestoffet i hovedoppløsningsmidlet eller forhindrer dets utfelling. Eksempler er polyvinylpyrrolidon, polyoksyetylert rinusolje, polyoksyetylerte sorbitanester.
Konserveirngsmidler er: Benzylalkohol, triklorbutanol, p-hydroksybenzosyre-ester, n-butanol.
Orale oppløsninger blir anvendt direkte. Konsentrater blir anvendt oralt etter foregående fortynning til anvendelseskonsentrasjoner. Orale oppløsninger og konsentrater blir fremstilt som ovenfor beskrevet for injeksjonsoppløsningene, hvor man kan avstå fra å arbeide sterilt.
Oppløsninger for bruk på huden blir sprøytet på, strøket på, revet inn, påsprøytet eller sprayet på. Disse oppløsningene blir fremstilt som beskrevet ovenfor for å gi injeksjonsoppløsningen.
Det kan være fordelaktig ved fremstillingen å tilføye fortykningsmiddel. Fortykningsmidler er: Uorganiske fortykningsmidler som bentonitt, kolloidal kieselsyre, aluminium-monostearat, organisk fortykningsmiddel som cellulosederivater, polyvinylalkoholer og deres kopolymerer, akrylat og metakrylat.
Geler blir påført eller strøket på huden eller innpakket i kroppshiilrom. Geler blir fremstilt ved at oppløsninger, som er blitt fremstilt som beskrevet for injeksjonsoppløsninger, blir tilsatt så mye fortykningsmiddel at det dannes en klar masse med salveaktig konsistens. Som fortykningsmiddel blir de ovenfor angitte fortykningsmidlene benyttet.
Påhellingsformuleringer kan bli helt på eller sprøytet på begrensede områder av huden hvor virkestoffet trenger gjennom huden og virker systemisk.
Påhellingsformuleringer blir fremstilt ved at virkestoffet blir oppløst eller emulgert i egnede hudforenelige oppløsningsmidler eller oppløsningsmiddelblandinger. Eventuelt blir det tilføyd ytterligere hjelpestoffer som farvestoffer, resorpsjonsfordrende stoffer, antioksydanter, lysbeskyttelsesmiddel, heftemiddei.
Som oppløsningsmiddel kan nevnes: Vann, alkanoler, glykoler, polyetylenglykoler, polypropylenglykoser, glyserin, aromatiske alkoholer som benzylalkohol, fenyletanol, fenoksyetanol, ester som eddikester, butylacetat, benzylbenzoat, eter som alkylenglykolalkyleter som dipropylenglykolmonometyleter, dietylenglykolmono-butyleter, ketoner som aceton, metyletylketon, aromatiske og/eller alifatiske hydrokarboner, vegetabilske eller syntetiske oljer, DMF, dimetylacetamid, N-metylpyrrolidon, 2,2-dimetyl-4-oksy-metylen-1,3-dioksolan.
Farvestoffer er alle farvestoffer tillatt for anvendelse på dyr, som kan bli oppløst eller suspendert.
Resorpsjonsfordrende stoffer er f.eks. DMSO, spredende oljer som isopropylmyristat, dipropylenglykolpelargonat, silikonolje, fettsyre-ester, triglycerider, fettalkoholer.
Antioksydanter er sulfitt eller metabisulfitt som kalium-metabisulfitt, askorbinsyrer, butylhydroksytoluen, butylhydroksyanisol, tocoferol.
Lysbeskyttelsesmidler er f.eks. novantisolisk syre.
Heftemidler er f.eks. cellulosederivater, stivelsesderivater, polyakrylater, naturlige polymerer som alginater, gelatiner.
Emulsjoner kan bli anvendt oralt, dermalt eller som injeksjoner.
Emulsjoner er enten av typen vann i olje eller av typen olje i vann.
De blir fremstilt ved at man oppløser virkestoffet enten i den hydrofobe eller hydrofile fasen og homogeniserer dette ved hjelp av egnede emulgatorer og eventuelt andre hjelpestoffer som farvestofTer, resorpsjonsfordrende stoffer, konserveringsstoffer, antioksydanter, lysbeskyttelsesmiddel, viskositetsforhøyende stoffer med oppløsningsmidlet i den andre fasen.
Som hydrofob fase (olje) kan det nevnes: Paraffinoljer, silikonoljer, naturlige planteoljer som sesamolje, mandelolje, ricinusolje, syntetsike triglyserider som kapryl/kaprinsyre-biglycerid, triglyceridblanding med plantefettsyrer med kjedelengde Cg_i2 ener andre spesielt utvalgte naturlige fettsyrer, partialglyceridblandinger av mettede eller umettede, eventuelt også hydroksylgruppeholdige fettsyrer, mono- og diglycerider av Cg/C] o-fettsyrer.
Fettsyreestere som etylstearat, di-n-butyryl-adipat, laurinsyreheksylester, dipropylenglykolpelargonat, estere av en toverdig fettsyre med midlere kjedelengde med mettede fettalkoholer med kjedelengde C^j-Cig, isopropylmyristat, isopropylpalmitat, kacpryl/kaprinsyreester av mettede fettalkoholer med kjedelengde C\ 2' C\8, isopropylstearat, oljesyreoleylester, oljesyredecylester, etyloleat, melkesyre-etylester, voksaktige fettsyreestere slik som kunstige andegumpkjertelfett, dibutylftalat, adipinsyrediisopropylester, mindre anvendte esterblandinger osv.
Fettalkoholer som isotridecylalkohol, 2-oktyldodekanol, cetylstearylalkohol, oleylalkohol.
Fettsyrer som f.eks. oljesyre og deres blandinger.
Som hydrofile faser kan nevnes:
Vann, alkoholer som f.eks. propylenglykol, glycerin, sorbitol og deres blandinger.
Som emulgatorer kan nevnes: Dcke-ioniske tensider, f.eks. polyoksyetylert rizinusolje, polyoksyetylert sorbitanmonooleat, sorbitanmonostearat, glycerinmonostearat, polyoksyetylstearat, alkylfenolpolyglykoletere;
amfolytiske tensider som di-Na-N-lauryl-fl-iminodipropionat eller lecitin;
anionaktive tensider, som Na-laurylsulfat, fettalkoholetersulfat, mono/dialkylpolyglykoleterortofosforsyre-estermonoetanolaminsalt;
kationaktive tensider som cetyltrimetylammoniumklorid.
Som ytterligere hjelpestoffer kan nevnes: Viskositetsøkende og emulsjonsstabiliserende stoffer som karboksymetylcellulose, metylcellulose og andre cellulose- og stivelsesderivater, polyakrylat, alginater, gelatiner, gummi-arabicum, polyvinylpyrrolidon, polycvinylalkohol, kopolymerer som metylvinyleter og maleinsyreanhydrid, polyetylenglykoler, vokser, kolloidal kieselsyre eller blandinger av de angitte stoffene.
Suspensjoner kan bli anvendt oralt, dermalt eller som injeksjon. De blir fremstilt ved at man suspenderer virkestoffet i en bærevæske eventuelt under tilsetning av ytterligere hjelpestoffer som fuktingsmiddel, farvestoff, resorpsjonsfordrende stoffer, konserveringsstoffer, antioksydanter, lysbeskyttelsesmiddel.
Som bærevæsker kan nevnes alle homogene oppløsningsmidler og oppløsningsmiddelblandinger.
Som fuktingsmiddel (dispergeringsmiddel) kan de ovenfor angitte tensidene nevnes.
Som ytterligere hjelpestoffer kan de ovenfor angitte nevnes.
Halvfaste tilberedninger kan bli administrert oralt eller dermalt. De skiller seg fra de ovenfor beskrevne suspensjoner og emulsjoner kun ved deres høyere viskositet.
For fremstilling av faste tilberedninger blir virkestoffet blandet med egnede bærestoffer, eventuelt under tilsetning av hjelpestoffer og bragt i ønsket form.
Som bærestoffer kan nevnes alle fysiologisk akseptable faste, inerte stoffer. Som slike tjener uorganiske og organiske stoffer. Uorganiske stoffer er f.eks. koksalt, karbonater som kalsiumkarbonat, hydrogenkarbonat, aluminiumoksydet kieselsyrer, leirejord, felt eller kolloidalt silisiumdioksyd, fosfat.
Organiske stoffer er f.eks. sukker, cellulose, nærings- og formidler som melkepulver, dyremel, kommel og kornmalt korn, stivelse.
Hjelpestoffer er konserveringsmidler, antioksydanter, farvestoffer, som de allerede angitte.
Ytterligere egnede hjelpestoffer er smøre- og glidemiddel som f.eks. mangesiumstearat, stearinsyre, talkum, bentonitt, oppløsningsfordrende stoffer som stivelse eller tverrbundet polyvinylpyrrolidon, bindemiddel som f.eks. stivelse, gelatin eller lineær polyvinylpyrrolidon såvel som tørt bindemiddel som mikrokrystallinsk cellulose.
Virkestoffene kan virke i tilberedningene også i blanding med synergister eller med andre virkestoffer, som virker mot patogene endoparasitter. Slike virkestoffer er f.eks. L-2,3,5,6-tetrahydro-6- fenyl -imi dazoti azo 1, benzimidazolkarbamat, pyrantel.
Anvendelsesferdige tilberedninger inneholder virkestoffet i konsentrasjoner på fra 10 ppm - 20 vekt-%, fortrinnsvis 0,1-10 vekt-%.
Tilberedninger som blir fortynnet før anvendelse, inneholder virkestoffer i konsentrasjoner på fra 0,5-90 vekt-%, fortrinnsvis 5 til 50 vekt-%.
I oppfinnelsens endoparasittiske midler, blir det for anvendelse for hobbydyret hund, generelt inneholdt et vektforhold av makrocyklisk lakton til depsipeptid som 1 til 500 til 1000, fortrinnsvis 1 til 500 til 850, helt spesielt foretrukket 1 til 500.
Videre er det i oppfinnelsens endoparasittiske midler for anvendelse på hobbydyret katt, generelt inneholdt et vekt-forhold av makrocyklisk lakton til depsipeptid som 1 til 150 til 500 fortrinnsvis til 150 til 350, helt spesielt foretrukket 1 til 150 til 200.
Til sist blir i oppfinnelsens endoparasittiske midler for anvendelse for nyttedyr generelt inneholdt et vekt-forhold av makrocyklisk lakton til depsipeptid som 1 til 20 til 400, fortrinnsvis ltil 220, helt spesielt foretrukket 1 til 20 til 50.
I foreliggende oppfinnelses ånd, kan de endoparasittiske midlene ved siden av minst et makrocyklisk lakton og depsipeptider også inneholde praziquantel eller epsiprantel. I disse tilfellene blir det generelt anvendt et vekt-forhold av makrocyklisk lakton til praziquantel eller epsiprantel i oppfinnelsens kombinasjon, som tilsvarer depsipeptidet.
Eksperimentell del
Eksempel A
In-vivo nematodetest
Nematospiroides dubius hos mus.
Mus blir eksperimentelt infisert med nematoder av arten Nematospiroides dubius. For infeksjon blir musene gitt Nematospiroides dubius oralt som 60 filariformlarver.
Etter forløpet av prepatenstiden blir de suspenderte virkestoffene gitt oralt på den 12. dag etter infeksjonen.
Bestemmelse av virksomheten:
Seleksjonen av mus fulgte ved dag 20 etter infeksjonen. Tellingen av voksne parasitter i Duodenum blir gjennomført ved hjelp av et kompress. Behandlingsresultatet i dosegruppen blir sett i forhold til den ubehandlede kontrollgruppen.
I de etterfølgende tabeller A og B blir virkningen av kombinasjonen mot Nematospiroides dubius hos mus angitt.
Eksempel B
In-vivo nematodetest
Heterakis spumosa hos mus
Mus ble eksperimentelt infisert med nematoder av arten Heterakis spumosa. For infeksjon blir gitt Heterakis spumosa oralt som 90 embryonerte egg.
Etter forløp av prepatentstid blir de suspenderte virkestoffene gitt oralt på den 46. dag etter infeksjonen.
Bestemmelse av virksomheten:
Seleksjonen av musene skjedde ved dag 54. etter infeksjonen. Tellingen av voskne parasitter i colon og caecum blir gjennomført mikroskopisk. Behandlingsresultatet i dosegruppen blir sammenlignet med ubehandle kontrollgrupper.
I de følgende tabellene C og D blir virkningen av kombinasjonen mot Heterakis spumosa hos mus angitt.
Eksempel C
ln-vivo nematodetest
Ancvlostoma canium hos hund
Beagle-hvalper blir eksperimentelt infisert med hakeormer av arten Ancvlostoma caninum. For infeksjon blir hundene gitt A. caninum oralt som 250 L3-larver.
Etter forløp av prepatenttiden (eller ved påvisning av en larvevirksomhet under prepatenttiden) blir virkestoffet gitt som rent virkestoff i gelatinkapsler oralt (p.o.).
Virksomheten blir bestemt etter 2 metoder:
1. Telling av de med ekskrementer utskilte orme-egg før og etter behandling. 2. Den prosentuelle virksomheten i kritisk test ifølge formelen:
I tabellen blir virkningen av kombinasjonen mot Ancvlostoma caninum hos hund angitt.
Claims (1)
- Endoparasittisk middel, karakterisert ved at det inneholder minst en avermectin, 22,23-dihydroavermectin B^ (ivermectin) eller milbemycin fra klassen makrocykliske laktoner i kombinasjon med cykliske depsipeptider bestående av aminosyrer og hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener og 6 til 30 ringatomer, eventuelt i nærvær av praziquantel eller epsiprantel.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19520275A DE19520275A1 (de) | 1995-06-02 | 1995-06-02 | Endoparasitizide Mittel |
| PCT/EP1996/002170 WO1996038165A2 (de) | 1995-06-02 | 1996-05-20 | Endoparasitizide mittel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO975516D0 NO975516D0 (no) | 1997-12-01 |
| NO975516L NO975516L (no) | 1998-01-06 |
| NO316608B1 true NO316608B1 (no) | 2004-03-08 |
Family
ID=7763518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19975516A NO316608B1 (no) | 1995-06-02 | 1997-12-01 | Endoparasittidalt middel |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6159932A (no) |
| EP (1) | EP0828506B1 (no) |
| JP (1) | JP4104653B2 (no) |
| KR (1) | KR100434388B1 (no) |
| CN (1) | CN1142790C (no) |
| AR (1) | AR005640A1 (no) |
| AT (1) | ATE213645T1 (no) |
| AU (1) | AU703048B2 (no) |
| BR (1) | BR9608961A (no) |
| CA (1) | CA2222680C (no) |
| CZ (1) | CZ287290B6 (no) |
| DE (2) | DE19520275A1 (no) |
| DK (1) | DK0828506T3 (no) |
| ES (1) | ES2173284T3 (no) |
| HU (1) | HU224961B1 (no) |
| IL (1) | IL118518A (no) |
| NO (1) | NO316608B1 (no) |
| NZ (1) | NZ309073A (no) |
| PL (1) | PL184848B1 (no) |
| PT (1) | PT828506E (no) |
| SK (1) | SK283884B6 (no) |
| TR (1) | TR199701484T1 (no) |
| TW (1) | TW469133B (no) |
| WO (1) | WO1996038165A2 (no) |
| ZA (1) | ZA964473B (no) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19545044A1 (de) * | 1995-12-02 | 1997-06-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| CA2260143C (en) * | 1996-07-30 | 2004-07-13 | Ashmont Holdings Limited | Anthelmintic formulations |
| DE19654079A1 (de) * | 1996-12-23 | 1998-06-25 | Bayer Ag | Endo-ekto-parasitizide Mittel |
| GB9825402D0 (en) † | 1998-11-19 | 1999-01-13 | Pfizer Ltd | Antiparasitic formulations |
| DE19921887A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE19962147A1 (de) * | 1999-12-22 | 2001-06-28 | Bayer Ag | Schädlingsbekämpfungsmittel / PF 1022-221 |
| DE19962145A1 (de) * | 1999-12-22 | 2001-06-28 | Bayer Ag | Schädlingsbekämpfungsmittel/Depsipeptide |
| DE10008128A1 (de) * | 2000-02-22 | 2001-08-23 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DK1197215T3 (da) * | 2000-10-10 | 2006-07-10 | Wyeth Corp | Anthelmintiske sammensætninger |
| US6893652B2 (en) | 2001-08-27 | 2005-05-17 | Wyeth | Endoparasiticidal gel composition |
| KR20040047962A (ko) * | 2001-10-25 | 2004-06-05 | 상꾜 라이프테크 가부시키가이샤 | 기생충 구제 조성물 |
| US7001889B2 (en) * | 2002-06-21 | 2006-02-21 | Merial Limited | Anthelmintic oral homogeneous veterinary pastes |
| ITMI20031015A1 (it) * | 2003-05-20 | 2004-11-21 | Naxospharma S R L | Poli-(amminopirrolcarbossammidi) per uso nella profilassi e nel trattamento delle endoparassitosi animali e loro composizioni con ciclodestrine. |
| DE10358525A1 (de) * | 2003-12-13 | 2005-07-07 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel zur topischen Applikation |
| DE10359798A1 (de) * | 2003-12-19 | 2005-07-21 | Bayer Healthcare Ag | Cyclohexadepsipeptide zur Bekämpfung von Endoparasiten und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP1734954A4 (en) * | 2004-04-07 | 2007-05-30 | Intervet Int Bv | EFFECTIVE COMPOSITION OF A BENZIMIDAZOLE, AVERMECTIN AND PRAZIQUANTEL AND RELEVANT APPLICATION METHOD |
| US20080125480A1 (en) * | 2004-12-30 | 2008-05-29 | Cheminova A/S | Oil-In-Water Formulation Of Avermectins |
| US20060147485A1 (en) * | 2005-01-04 | 2006-07-06 | Morten Pedersen | Oil-in-water formulation of avermectins |
| DE102005011779A1 (de) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel |
| US20080027011A1 (en) * | 2005-12-20 | 2008-01-31 | Hassan Nached | Homogeneous paste and gel formulations |
| WO2012028556A1 (en) * | 2010-08-31 | 2012-03-08 | Bayer Animal Health Gmbh | Macrocyclic lactones and their use and their combinations with other active substances |
| US9744127B2 (en) | 2010-10-12 | 2017-08-29 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Non-starch based soft chewables |
| CA2811931C (en) | 2010-10-20 | 2015-06-16 | Galderma S.A. | Method of treating herpes virus infection using macrocyclic lactone compound |
| WO2013137748A1 (en) | 2012-03-13 | 2013-09-19 | Bayer New Zealand Limited | Long acting compositions |
| MX2015007640A (es) | 2012-12-19 | 2015-09-23 | Bayer Animal Health Gmbh | Comprimidos que tienen aceptacion mejorada y buena estabilidad durante el almacenamiento. |
| BR112017020975A2 (pt) * | 2015-04-02 | 2018-07-10 | Merial Inc | combinações antelmínticas e seus usos |
| SG10202103403SA (en) | 2015-05-20 | 2021-05-28 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Anthelmintic depsipeptide compounds |
| SG11201805368YA (en) | 2015-12-28 | 2018-07-30 | Merial Inc | Anthelmintic depsipeptide compounds |
| CN107318861A (zh) * | 2016-04-28 | 2017-11-07 | 江苏龙灯化学有限公司 | 一种杀虫组合物 |
| EP3541789A1 (en) | 2016-11-16 | 2019-09-25 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
| MX2019011033A (es) * | 2017-03-17 | 2020-12-09 | Telluris Biotech India Private Limite | Composicion sinergica de un nematicida. |
| US10857151B1 (en) * | 2020-02-21 | 2020-12-08 | Villya LLC | Treatment of female genital schistosomiasis |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE434277B (sv) * | 1976-04-19 | 1984-07-16 | Merck & Co Inc | Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis |
| JPS57139012A (en) * | 1981-02-23 | 1982-08-27 | Sankyo Co Ltd | Anthelmintic composition |
| ZA842571B (en) * | 1983-04-07 | 1985-11-27 | Merck & Co Inc | Novel synergistic antiparasitic combinations |
| NO176766C (no) * | 1989-02-07 | 1995-05-24 | Meiji Seika Kaisha | Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet |
| GB9024924D0 (en) * | 1990-11-16 | 1991-01-02 | Beecham Group Plc | Novel compositions |
| NZ247278A (en) * | 1991-02-12 | 1995-03-28 | Ancare Distributors | Veterinary anthelmintic drench comprising a suspension of praziquantel in a liquid carrier |
| JPH0570366A (ja) * | 1991-03-08 | 1993-03-23 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 薬用組成物 |
| DK0634408T3 (da) * | 1992-03-17 | 2002-04-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Depsipeptidderivater, fremstilling og anvendelse deraf |
| DE4317458A1 (de) * | 1992-06-11 | 1993-12-16 | Bayer Ag | Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| WO1994019334A1 (en) * | 1993-02-19 | 1994-09-01 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Pf1022 derivative, cyclic depsipeptide |
| BG61064B1 (bg) * | 1993-08-12 | 1996-10-31 | Илия Илиев | Лекарствено средство за обезпаразитяване на животни |
| DE4400464A1 (de) * | 1994-01-11 | 1995-07-13 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE4401389A1 (de) * | 1994-01-19 | 1995-07-20 | Bayer Ag | Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 12 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 12 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1995
- 1995-06-02 DE DE19520275A patent/DE19520275A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-05-10 TW TW085105513A patent/TW469133B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 AU AU59004/96A patent/AU703048B2/en not_active Expired
- 1996-05-20 NZ NZ309073A patent/NZ309073A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 ES ES96916137T patent/ES2173284T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-20 PL PL96323595A patent/PL184848B1/pl unknown
- 1996-05-20 DE DE59608798T patent/DE59608798D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-20 CA CA002222680A patent/CA2222680C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-20 SK SK1599-97A patent/SK283884B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 JP JP53614696A patent/JP4104653B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-20 PT PT96916137T patent/PT828506E/pt unknown
- 1996-05-20 WO PCT/EP1996/002170 patent/WO1996038165A2/de active IP Right Grant
- 1996-05-20 HU HU9900346A patent/HU224961B1/hu unknown
- 1996-05-20 KR KR1019970708573A patent/KR100434388B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 DK DK96916137T patent/DK0828506T3/da active
- 1996-05-20 TR TR97/01484T patent/TR199701484T1/xx unknown
- 1996-05-20 EP EP96916137A patent/EP0828506B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-20 BR BR9608961A patent/BR9608961A/pt active IP Right Grant
- 1996-05-20 CN CNB961956615A patent/CN1142790C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-20 AT AT96916137T patent/ATE213645T1/de active
- 1996-05-20 CZ CZ19973825A patent/CZ287290B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 US US08/952,356 patent/US6159932A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-31 ZA ZA9604473A patent/ZA964473B/xx unknown
- 1996-05-31 IL IL11851896A patent/IL118518A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-31 AR ARP960102860A patent/AR005640A1/es not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-12-01 NO NO19975516A patent/NO316608B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6159932A (en) | Endoparasiticidal compositions | |
| HU218569B (hu) | Eljárás ciklusos depszipeptidek szulfonilezésére, az így előállított új vegyületek és parazitaellenes szerkénti alkalmazásuk | |
| HU226207B1 (en) | Endoparaziticide compositions | |
| CA2192093C (en) | Agonists and antagonists of the nicotinic acetylcholine receptors of insects to control endoparasites | |
| MXPA96006179A (en) | Agonists and antagonists of the receptors of the nicotinic acid acetilcoline of insects for the control of endoparasi | |
| US20030125244A1 (en) | Endoparasiticidal agents | |
| CA2436832C (en) | Crystal form of a cyclic depsipeptide having improved activity | |
| NO328870B1 (no) | Endoparasitticide midler inneholdende cykliske depsipeptider og piperaziner og anvendelse av piperaziner sammen med cykliske depsipeptider | |
| MXPA97009245A (en) | Endoperasitician agents | |
| MXPA00011972A (en) | Substituted cyclooctadepsipeptides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE |
|
| MK1K | Patent expired |