NO314399B1 - Nye hydrazidforbindelser og farmasöytiske sammensetninger inneholdende dem - Google Patents

Nye hydrazidforbindelser og farmasöytiske sammensetninger inneholdende dem Download PDF

Info

Publication number
NO314399B1
NO314399B1 NO19996250A NO996250A NO314399B1 NO 314399 B1 NO314399 B1 NO 314399B1 NO 19996250 A NO19996250 A NO 19996250A NO 996250 A NO996250 A NO 996250A NO 314399 B1 NO314399 B1 NO 314399B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
group
replacing
optionally substituted
chloride
formula
Prior art date
Application number
NO19996250A
Other languages
English (en)
Other versions
NO996250L (no
NO996250D0 (no
Inventor
Antonio Monge Vega
Ignacio Aldana Moraza
Daniel-Henri Caignard
Jacques Duhault
Jean Boutin
Odile Della Zuana
Original Assignee
Servier Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Servier Lab filed Critical Servier Lab
Publication of NO996250D0 publication Critical patent/NO996250D0/no
Publication of NO996250L publication Critical patent/NO996250L/no
Publication of NO314399B1 publication Critical patent/NO314399B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/34—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a carbon skeleton further substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/12—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
    • C07C311/13—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/18—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/39—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/42—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/48—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom
    • C07C311/49—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/88—Nicotinoylhydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye hydrazidforbindelser og farmasøytiske sammensetninger inneholdende dem.
Hydrazidforbindelser har blitt beskrevet i litteraturen (J. Org. Chem., 1971, 36, 1580), selv om ingen farmakologiske egenskaper har blitt nevnt. Andre forbindelser med beslek-tet struktur anvendes i sammensetningen for fotografiske filmer (JP02008833), eller har blitt anvendt i dannelsen av polymerer som anvendes for å fremstille semipermeable membraner (j. Appl. Polym. Sei., 1992, 44, 1383).
Forbindelsene av den foreliggende oppfinnelse har en ny struktur som gir dem stor affinitet for neuropeptid Y-reseptorer.
Ligander for disse reseptorer har nylig blitt beskrevet. Eksempelvis kan det nevnes cykliske peptidforbindelser (WO 9400486), aminosyreforbindelser av arginin (WO 9417035), eller ikke-peptidforbindelser som har en guanidingruppe (EP 448765, J. Med. Chem., 1994, 37, 2242).
Neuropeptid Y (NPY) er et peptid av 36 aminosyrer, beslek-tet med peptidet YY (PYY) og med pankreatiske polypeptider (PP). Originalt isolert fra grisehjerne (Proe. Nati. Acad. Sei-, 1982, 79, 5485), er NPY distribuert i pattedyr på nivået til de sentrale- og perifere nervesystemer. Denne neurotransmitter er til stede i høye konsentrasjoner i nervefibere i hjernen, men også i hjertet, de sympatiske ganglia, blodkar og glattmuskler av "vas deferens" og det gastrointestinale system. Det er ansvarlig for forskjellige fysiologiske effekter hvilke utøves via mellomleddet av spesifikke reseptorer (Y). Sistnevnte danner en heterogen gruppe, hvorav 6 subtyper har blitt identifisert til dags dato: Yttil Yff(Pharmacological Reviews, 1998, 50, 143) . NPY er involvert i spiseadferd ved å sterkt stimulere matinntak (Proe. Nati. Acad. Sei., 1985, 82, 3940) eller ved å utøve en regulerende rolle på HPA ("hypotalamisk pituitær-adrenal") aksis (J. of Neuroendocrinol., 1995, 7, 273). Det utviser også anxiolytiske og sedative egenskaper (Neuropsycho-pharmacology, 1993, 8, 357), en sterk vasokon-striksjonsevne (Eur. J. Pharmacol., 1984, 85, 519), som induserer en økning i blodtrykk, og også har en effekt på den circadianske rytme (Neuroscience and biobehavioral reviews, 1995, 19, 349).
I tillegg til det faktum at forbindelsene av oppfinnelsen er nye, har de en struktur som gir dem stor affinitet for NPY-reseptorer. Det vil således være mulig å anvende dem i behandlingen av patologier hvor en NPY-reseptorligand er nødvendig, spesielt i behandlingen av patologier forbundet med spiseadferdsforstyrrelser eller energibalanseforstyrrelser, slik som diabetes, sterk fedme, bulimi, ano-rexi nevrosa, og også i behandlingen av arteriell hypertensjon, angst, depresjon, epilepsi, seksuelle dysfunksjoner og søvnforstyrrelser.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører forbindelser av formel (I) :
hvor:
n er 0 eller 1,
W representerer en -CO-gruppe eller en s(0)r-gruppe
hvor r er 0, l eller 2,
Z representerer en gruppe valgt fra eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl og
eventuelt substituert heteroarylalkyl,
R representerer en gruppe valgt fra:
Zi-T-CO-
Zi-O-T-CO-
Zi-T-O-CO-
Zi-T-SfOjg-
hvor:
7iX representerer en eventuelt substituert aryl, eller eventuelt substituert heteroaryl,
T representerer en a-binding eller en alkylen- eller alkenylengruppe,
q representerer et heltall 0, 1 eller 2,
A representerer en lineær eller forgrenet alkylengruppe som har fra 3 til 8 karbonatomer, en alkylencykloalkylengruppe, en alkylenarylengruppe, en gruppering
hvor Bi representerer en eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert arylalkyl eller A danner med nitrogenatomet en gruppering hvor B2representerer et mettet mono- eller bicyklisk system som har fra 5 til 11 ringledd av karbon, med det forbehold at når samtidig n er 0, A representerer en gruppering
Bi er en benzylgruppe, og Z
representerer en eventuelt substituert fenylgruppe, så er R forskjellig fra en benzoylgruppe,
deres enantiomerer, diastereoisomerer, og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base,
derunder forstått at:
begrepet "alkyl" betegner en lineær eller forgrenet gruppe som har fra 1 til 6 karbonatomer, begrepet "alkylen" betegner et lineært eller forgrenet bivalent radikal inneholdende fra 1 til 6 karbonatomer, med mindre annet er indikert,
begrepet "alkenylen" betegner et lineært eller forgrenet bivalent radikal inneholdende fra 2 til 6 karbonatomer og fra 1 til 3 dobbeltbindinger, med mindre annet er indikert,
begrepet "aryl" betegner en fenyl- eller naftylgruppe, og begrepet "arylen" betegner et bivalent radikal av samme type,
begrepet "heteroaryl" betegner en gruppe valgt blant pyridyl, indolyl, tienyl, pyrimidyl eller kinolyl,
begrepet "alkylencykloalkylen" representerer en gruppering -Ai-A2-, hvor Ax er en alkylengruppe som definert tidligere og A2er en (C4-C8) cykloalkylengruppe,
uttrykket "eventuelt substituert"anvendt på begrepene "ar-yl", "arylalkyl" og "heteroaryl" indikerer at disse grupper er substituert på sin cykliske enhet med fra 1 til 5 identiske eller forskjellige substituenter valgt fra lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkyl, lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkoksy, halogen, hydroksy, perhalo-(Ci-C6) alkyl hvor alkylenheten er lineær eller forgrenet, nitro, lineær eller forgrenet (Ci-C6)acyl, lineær eller forgrenet (Ci-C6)-alkylsulfonyl, og amino (amino er valgfritt substituert med én eller to lineære eller forgrenede {Ci-C6)alkyl- og/eller lineære eller forgrenede (Ci-C6)acylgrupper).
Blant de farmasøytisk akseptable syrer kan det nevnes de ikke-begrensende eksempler saltsyre, hydrobromsyre, svovel-syre, fosfonsyre, eddiksyre, trifluoreddiksyre, melkesyre, pyrodruesyre, malonsyre, ravsyre, glutarsyre, fumarsyre, vinsyre, maleinsyre, sitronsyre, askorbinsyre, oksalsyre, metansulfonsyre, kamfersyre, osv.
Blant de farmasøytisk akseptable baser kan det eksempelvis nevnes de ikke-begrensende eksempler natriumhydroksid, kal-iumhydroksid, trietylamin, tert-butylamin, osv.
Fordelaktig vedrører oppfinnelsen forbindelser med formel (I) hvor R representerer en gruppering Zi-T-CO, Zi er fortrinnsvis en eventuelt substituert arylgruppe og T er fortrinnsvis en alkylengruppe eller en binding.
Et annet fordelaktig aspekt av oppfinnelsen vedrører forbindelser med formel (I) hvor R representerer en gruppering Zi-0-T-CO, Zj_ er fortrinnsvis en eventuelt substituert arylgruppe og T er fortrinnsvis en alkylengruppe eller en binding.
Et annet fordelaktig aspekt av oppfinnelsen vedrører forbindelser med formel (I) hvor R representerer en gruppering Zi-T-0-CO, Zi er fortrinnsvis en eventuelt substituert arylgruppe og T er fortrinnsvis en alkylengruppe eller en binding.
Et annet fordelaktig aspekt av oppfinnelsen vedører forbindelser med formel (I) hor R representer en gruppering Zi-T-S{0)q-, Zi er fortrinnsvis en eventuelt substituert arylgruppe og T er fortrinnsvis en alkylengruppe eller en binding og q er fortrinnsvis 2.
Foretrukne forbindelser av oppfinnelsen er de hvor W representerer en -CO-gruppe.
Andre foretrukne forbindelser av oppfinnelsen er de hvor W representerer en S02-gruppe.
I de foretrukne forbindelser av oppfinnelsen, representerer Z en gruppe valgt fra eventuelt substituert aryl og eventuelt substituert heteroaryl.
Foretrukne forbindelser av oppfinnelsen er de hvor A repre senterer en gruppering
hvor Bi er en eventuelt substi-
tuert arylalkylgruppe (f.eks. en benzyl- eller tolylmetyl-gruppe).
Andre foretrukne forbindelser av oppfinnelsen er de hvor A representerer en alkylencykloalkylengruppe (f.eks. metylen-cykloheksylen).
Andre foretrukne forbindelser av oppfinnelsen er de hvor A representerer en alkylenarylengruppe (f.eks. metylenfeny-len) .
I forbindelsene av oppfinnelsen, er den cykliske gruppering
fordelaktig valgt fra pyrrolidin-, perhydroindol- og pipe-ridingrupper. På en spesielt fordelaktig måte vedrører oppfinnelsen forbindelser med formel (I) hvor W representerer en -C0-gruppe, Z representerer en gruppe valgt fra eventuelt substituert aryl og eventuelt substituert heteroaryl, R representerer en gruppering valgt fra Z^T-CO-, Zi-0-T-CO-, Zi-T-0-CO- og Zi-T-S(0)q- hvor Zx fortrinnsvis er en eventuelt substituert aryl, eller eventuelt substituert heteroarylgruppe, T representerer en alkylengruppe (f.eks. metylen), og q er 2, og A representerer en alkylencykloalkylengruppe, en gruppering
hvor Bi er en eventuelt sub-
stituert arylalkylgruppe, eller A danner med det nærliggende nitrogenatom en pyrrolidin-, perhydroindol- eller piperidingruppe.
Blant de foretrukne forbindelser av oppfinnelsen kan det nevnes: -N2-({4-[(2-benzoylhydrazin)karbonyl]cykloheksyl}metyl)-2-naftalensulfonamid -NI-({4-[(2-benzoylhydrazin)karbonyl]cykloheksyljmetyl)-1-(2-nitrobenzen)sulfonamid -NI-[l-benzyl-2-okso-2-(2-fenylhydrazin)etyl]-1-(4-klorben-zen)sulfonamid.
Forbindelsene med formel (I) ifølge den foreliggende oppfinnelse kan fremstilles ved en fremgangsmåte hvor det anvendes som startmateriale en forbindelse med formel (II):
hvor A er som definert for formel (I),
som kondenseres i et basisk medium med en halogenforbin-delse med formel (III):
hvor R er som definert for formel (I), for å gi en forbindelse med formel (IV):
hvor R og A er som definert tidligere,
hvilken forbindelse (IV) kondenseres, i nærvær av et kob-lingsmiddel, med et monosubstituert hydrazin med formel
(V) ,
hvor n, W og Z er som definert for formel (I), for å gi forbindelser med formel (I):
hvor R, A, n, W og Z er som definert tidligere,
hvilke forbindelser med formel (I):
kan renses, hvis nødvendig, i henhold til en konven sjonell renseteknikk,
separeres, når passende, til sine isomerer i henhold
til en konvensjonell separasjonsteknikk,
konverteres, hvis ønsket, til et addisjonssalt derav
med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører også farmasøytiske sammensetninger omfattende som aktiv ingrediens minst én forbindelse med formel (I), alene eller i kombinasjon med én eller flere inerte ikke-toksiske eksipienter eller bærere.
Blant de farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen, kan det nevnes mer spesielt de som er egnet for oral, parenteral eller nasal administrasjon, tabletter eller dragéer, sublingvale tabletter, gelatinkapsler, suge-tabletter, stikkpiller, kremer, salver, dermale geler, osv.
Den nyttige dosering varierer i henhold til pasientens al-der og vekt, forstyrrelsens natur og alvorlighet og administrasjonsruten, som kan være oral, nasal, rektal eller parenteral. Generelt strekker enhetsdosen seg fra 0,05 til 500 mg for en behandling i fra 1 til 3 administra-sjoner pr. 24 timer.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen, men begrenser den på ingen måte. Strukturene til de beskrevne forbindelser ble bekreftet ved de vanlige spektroskopiske teknikker.
De anvendte startmaterialer er kjente produkter eller fremstilles i henhold til kjente prosedyrer.
EKSEMPEL 1: Benzyl- N-[ l- benzyl- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin)-etvl] karbamat
Trinn a: 2-Benzyloksykarbonylamino-3-fenylpropansyre
82 mmol (13,9 g) benzylklorformat og 20 ml 4M vandig natriumhydroksid tilsettes over en periode på 30 minutter til en løsning, avkjølt til 0°C, av 80 mmol (13,2 g) fenylalanin i 20 ml 4M vandig natriumhydroksid. Løsningen returneres til
romtemperatur i løpet av en periode på 1 time. Reaksjonsblandingen ekstraheres med eter. Den vandige fase gjøres sur til pH = 2 med en fortynnet saltsyreløsning. Presipitatet som dannes, filtreres fra og vaskes for å gi den forventede forbindelse.
Trinn b: Benzyl-N-[l-benzyl-2-okso-2-(2-fenylhydrazin)-etyl]karbamat
3,25 mmol (0,63 g) EDC tilsettes til en løsning, avkjølt til 0°C, av 2,85 mmol (0,8 g) av forbindelsen beskrevet i det foregående trinn, og 3,25 mmol (0,43 g) HOBT i 20 ml klormetan. Reaksjonsblandingen omrøres ved 0°C i 1 time og deretter tilsettes 3,25 mmol (0,32 ml) fenylhydrazin. Reaksjonsblandingen omrøres ved 0°C i 1 time, og deretter ved romtemperatur i 24 timer. Reaksjonsblandingen filtreres og filtratet konsentreres. Det resulterende residuum tas opp i eter (15 ml) og 10 ml vann tilsettes. Det resulterende pre-sipitat filtreres fra og vaskes med vann og deretter med eter for å gi den forventede forbindelse.
Smeltepunkt - 175- 177°C
Element- mikroana^
EKSEMPEL 2: Benzyl- N-[ 2-( 2- benzoylhydrazin)- l- benzyl- 2-oksoetyl] karbamat
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn b erstattes fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt; 172- 174°C
Element- mikro-
EKSEMPEL 3: Benzyl- N-[ l- benzyl- 2- okso- 2-( 2- nikotinoylhydra-zin) etyllkarbamat
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn b erstattes fenylhydrazin med 3-pyridinkarbohydrazid.
Ele/nent - mikrganalyse:
EKSEMPEL 4: Benzyl- N-( l- benzyl- 2-[ 2- indolyl) acetyl]- 2- okso-etyl} karbamat
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn b erstattes fenylhydrazin med 3-indolylacetohydrazid.
El emen t- mikrganalyse:
EKSEMPEL 5: NI-[ l- Benzvl- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etyll- 2-fenoksyacetamid
Trinn a: 2-[(2-Fenoksyacetyl)amino]-3-fenylpropansyre
En løsning av 6,6 mmol (1,0 g) fenoksyeddiksyre i 15 ml di-oksan behandles med 49,3 mmol (3,6 ml) tionylklorid. Reaksjonsblandingen omrøres ved romtemperatur i 2 timer og konsentreres deretter. Residuet blir tatt opp i 10 ml diklormetan, og 7,9 mmol (0,3 g) natriumhydroksid i 10 ml vann tilsettes i rekkefølge til en løsning av 7,6 mmol (1,25 g) fenylalanin og 7,6 mmol (0,3 g) natriumhydroksid i 10 ml vann, temperaturen holdes ved 10°C. Reaksjonsblandingen omrøres deretter i 1 time ved romtemperatur. Etter dekantering vaskes den vandige fase med diklormetan, og gjøres deretter sur til pH = 2 med en fortynnet saltsyreløsning. Presipitatet som dannes, filtreres fra og omkrystalliseres fra vann for å gi det forventede produkt.
Trinn b: NI-[l-Benzyl-2-okso-2-(2-fenylhydrazin)etyl]-2-fenoksyacetamid
3,7 mmol (0,71 g) EDC tilsettes til en løsning, avkjølt til 0°C, av 3,35 mmol (1 g) av forbindelsen beskrevet i det foregående trinn, og 3,7 mmol (0,56 g) HOBT i 15 ml diklormetan. Etter 1 time ved 0°C tilsettes en løsning av 3,7 mmol (0,4 g) fenylhydrazin i 10 ml diklormetan. Reaksjonsblandingen omrøres ved 0°C i 1 time og deretter ved romtemperatur i 24 timer. Den organiske fase vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og konsentreres. Det resulterende residuum vaskes i eter og filtreres deretter for å gi den forventede forbindelse.
Smeltepunkt172- 175 °C
Element- mikroana^
EKSEMPEL 6: NI - [ 2- f2- Benzoylhydrazin)- l- benzyl- 2- oksoetyl]-2- fenoksyacetamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 5, i trinn b erstattes fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mikroanalyse:
EKSEMPEL 7: NI- fl- Benzvl- 2-[ 2 -( 2- indolylkarbonyl) hydrazinl-2 - oksoety1}- 2- fenoksyacetamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 5, i trinn b erstattes fenylhydrazin med 2-indolkarbohydraz id.
Element-mikr<g>analyse:
EKSEMPEL 8: NI-[ l- Benzyl- 2- okso- 2-( 2- nikotinoylhydrazin)-etyl]- 2- fenoksyacetamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 5, i trinn b erstattes fenylhydrazin med 3-pryidinkarbohydrazid.
Element-mikroanal<y>se. :
EKSEMPEL 9: N2-[ l- Benzvl- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etvll-2-indolkarboksamid
Trinn a: 2-(2-Indolylkarbonylamino)-3-fenylpropansyre
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 5, trinn a, ved å erstate fenoksyeddiksyre med 2-indolkarboksylsyre.
Trinn b: N2-[1-Benzyl-2-okso-2-(2-fenylhydrazin)etyl]-2-indolkarboksamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 5, trinn b, ved å anvende forbindelsen beskrevet i det foregående trinn som startmateriale.
Element- mikroanalyse:
EKSEMPEL 10: N2- ri- Benzyl- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etyll-2- naftalensulfonamid
Trinn a: 2-[(2-Naftylsulfonyl)amino]-3-fenylpropansyre
En løsning av 7,6 mmol (1,71 g) 2-naftylsulfonylklorid i 10 ml diklormetan og en løsning av 7,9 mmol (0,32 g) natriumhydroksid i 10 ml vann tilsettes langsomt i rekkefølge til 7,6 mmol (1,25 g) fenylalanin og7,6 mmol (0,3 g) natriumhydroksid i 10 ml vann. Reaksjonsblandingen omrøres i 1 time ved romtemperatur. Etter dekantering vaskes den vandige fase med diklormetan og gjøres sur til pH = 2 med en fortynnet saltsyreløsning. Etter ekstraksjon med diklormetan tørkes den organiske fase over natriumsulfat og konsentreres for å gi det forventede produkt.
Trinn b: N2-[l-Benzyl-2-okso-2-(fenylhydrazin)etyl]-2-naftalensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, trinn b, ved å anvende forbindelsen beskrevet i det foregående trinn som startmateriale.
Element- mXkrganalyse:
EKSEMPEL 11: N2-\ 2 -( 2- Benzoylhydrazin)- l- benzvl- 2-oksoetyl]- 2- naftalensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, trinn b, ved å anvende forbindelsen beskrevet i eksempel 10, trinn a, som startmateriale, og ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt.- 239- 240°C
Element- mikrgan^
EKSEMPEL 12: N2- ri- Benzyl- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etyl]-2- naftylamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte benzylklorformat med naftoylklorid.
Element- mikrgana^
EKSEMPEL 13: N2- f2-( 2- Benzoylhydrazin)- l- benzyl- 2-oksoetyl]- 2- naftylamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte benzylklorformat med naftoylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mikrganalyse^
EKSEMPEL 14: N2-[ l- Benzyl- 2- okso- 2-( 2- nikotinoylhydrazin)-etyl]- 2- naftylamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte benzylklorformat med naftoylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-pyridinkarbohydrazid.
Element- Mi. krga^
EKSEMPEL 15: N2-{ l- Benzvl- 2-[ 2-( 2- indolkarbonvl) hvdrazinl-2- oksoetyl}- 2- naftylamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte benzylklorformat med naftoylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 2-indolkarbohydrazid.
Smeltepunkt: 214- 215°C
El em en t - Mikrganalyse:
EKSEMPEL 16: NI- Tl- Benzyl- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etyl]-1- benzensulfonamid
Trinn a: 2-(Fenylsulfonylamino)-3-fenylpropansyre
En blanding av 151 mmol (26,6 g) benzensulfonylklorid og 50 ml 4M vandig natriumhydroksid tilsettes til en løsning av 37,8 mmol (6,25 g) fenylalanin i 50 ml 4M vandig natriumhydroksid. Reaksjonsblandingen omrøres ved romtemperatur i 24 timer. Løsningen gjøres deretter sur til pH = 2 med fortynnet saltsyre og ekstraheres med eter. Den organiske fase tørkes over magnesiumsulfat og konsentreres. Det resulterende residuum omkrystalliseres fra etanol for å gi den forventede forbindelse.
Trinn b: NI-[l-Benzyl-2-okso-2-(2-fenylhydrazin)-1-benzen-sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, trinn b, ved å anvende forbindelsen beskrevet i det foregående trinn som startmateriale.
Smeltepunkt: 162- 163 °C
Element- Mikrganalyse:
EKSEMPEL 17: NI- \ 2 - f2- Benzoylhydrazin)- l- benzyl- 2- okso-etyl]- 1- benzensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, trinn b, ved å anvende forbindelsen fra eksempel 16, trinn a, som startmateriale, og ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 200°C
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 18: Ni- n- Benzvl- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etvll-1-( 4- klorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 10, trinn a, ved å erstatte 2-naftyl-sulf onylklorid med 4-klorbenzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 174- 175 °C
El emen t- mikrganalyse:
EKSEMPEL 19: NI-[ 2-( 2- Benzoylhydrazin)- l- benzyl- 2- okso-etyl]- 1-( 4- klorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 10, i trinn a ved å erstatte 2-naftyl-sulf onylklorid med 4-klorbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt.- 192- 193 °C
Element - Mikrganalyse:
EKSEMPEL 20: NI-[ l- Benzvl- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etyll - 1-( 3, 4- diklorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 16, i trinn a ved å erstatte benzen-sulf onylklorid med 3,4-diklorbenzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 164- 165°C
El emen t-mikrganalyse:
EKSEMPEL 21: NI-[ 2 -( 2- Benzoylhydrazin)- l- benzyl- 2- okso-etyl]- 1-( 3, 4- diklorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 16, i trinn a ved å erstatte benzen-sulf onylklorid med 3,4-diklorbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 200- 201 °C
Element- Mikrganalyse:
EKSEMPEL 22: Benzyl- N-[ 1-( 4- metoksvbenzvl)- 2- okso- 2-(2-fenylhydrazin) etyl] karbamat
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 16, i trinn a ved å erstatte benzen-sulf onylklorid med 3,4-diklorbenzensulfonylklorid.
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin.
Smeltepunkt; 182- 185°C
Element smikr^ ganalyse:
EKSEMPEL 23: Benzyl- N-[ 2- benzoylhydrazin- 1-( 4- metoksy-benzyl)- 2- oksoetyl] karbamat
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smel te<p>unkt: 208- 209°C
Element- mikro
EKSEMPEL 24: Benzyl- N-{ 2-\ 2 -( 2- indoylkarbonvl) hvdrazin]- 1-( 4- metoksybenzyl)- 2- oksoetyl} karbamat
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 2-indolkarbohydrazid.
Smeltepunkt185- 186°C
Element- mikrott
EKSEMPEL 25: Benzyl- N-[ 1-( 4- metoksybenzyl)- 2-( 2- nikotin-oylhydrazin)- 2- oksoetyl] karbamat
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-pyridinkarbohydrazid.
El emen t- Mi^ rQ^ ji^ lyse:
EKSEMPEL 26: Benzvl- N- f2- f2-[ 2-( 3- indolyl) acetyl] hydrazin}-1-( 4- metoksybenzyl)- 2- oksoetyl) karbamat
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-indolkarbohydrazid.
Smeltepunkt: 194- 195°C
El emen t- mikroanalyse:
EKSEMPEL 27: NI- f-( 4- Metoksvbenzvl)- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etyl]- 2- fenoksyacetamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 5, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin.
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 28: NI-[ 2-( 2- Benzoylhydrazin)- 1-( 4- metoksvbenzvl)-2- oksoetyl]- 2- fenoksyacetamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 5, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin, og i trinn b å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mikroanalyse:
EKSEMPEL 29: NI-[ 1-( 4- Metoksvbenzvl)- 2-( 2- nikotinovlhydra-zin)- 2- oksoetyl]- 2- fenoksyacetamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 5, i trinn a, ved å erstatte fenylala-lin med O-metyltyrosin, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-pyridinkarbohydrazid.
Element^ mikrganal
EKSEMPEL 30: N2-[ 1-( 4- Metoksybenzvl)- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etyl]- 2- naftalensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 10, ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin.
Smeltepunkt: 210- 212°C
Element- mikr^ oanalyse:
EKSEMPEL 31: N2-[ 2-( 2- Benzoylhydrazin)- 1-( 4- metoksybenzyl)-2- oksoetyl]- 2- naftalensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 10, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 246- 247°C
Element- mikr^ oanalyse:
EKSEMPEL 32: N2- Tl-( 4- Metoksybenzyl)- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etyl]- 2- naftylamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin og benzylklorformat med naftoylklorid.
Element- mikrgana^ l
EKSEMPEL 33: N2- Tl-( 4- Metoksvbenzyl)- 2-( 2- nikotinovlhvdrazin)- 2- oksoetyl]- 2- naftylamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel l, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin og benzylklorformat med naftoylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazid med 3-pyridinkarbohydrazid.
Element-, mi kroana lyse:
EKSEMPEL 34: NI- fl-( 4- Metoksvbenzvl)- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etyl]- 1- benzensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 16, i trinn a ved å erstatte L-fenylalanin med O-metyltyrosin.
Smeltepunkt; 163- 164 °C
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 35: NI-\ 2-( 2- Benzoylhydrazin)- 1-( 4- metoksybenzvl)-2- oksoetyl]- 1- benzensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 16, i trinn a ved å erstatte L-fenyl alanin med O-metyltyrosin, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mikrganalyse^
EKSEMPEL 36: Ni- Tl-( 4- Metoksvbenzyl)- 2- okso- 2-( 2- fenylhydrazin) etyl]- 1-( 4- klorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 10, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin og 2-naftylsulfonylklorid med 4-klorbenzensulfonylklorid.
Smel tej?unJtt: 181- 183 °C
Element- mikm
EKSEMPEL 37: NI-[ 2-( 2- Benzoylhydrazin)- 1-( 4- metoksybenzyl)-2- oksoetyl]- 1-( 4- klorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 10, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin og 2-naftylsulfonylklorid med 4-klorbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 38: NI- ti-( 4- Metoksybenzvl)- 2- okso- 2-( 2-fenylhydrazin) etyl]- 1-( 3. 4- diklorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten breskrevet i eksempel 16, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin og benzensulfonylklorid med 3,4-diklorbenzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 153- 154 °C
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 39: NI-[ 2 -( 2- Benzoylhydrazin)- 1-( 4- metoksybenzyl)-2- oksoetyl]- 1-( 3, 4- diklorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 16, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin og benzensulfonylklorid med 3,4-diklorbenzensulfoylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 214- 215°C
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 40: N2- r6- Okso- 6-( 2- fenylhydrazin) heksvll- 2- nafta-lensulf onamid
Trinn a: 6-[(2-Naftylsulfonyl)amino]heksanonsyre
3 0,5 mmol (6,42 g) 2-naftylsulfonylklorid og 15 ml 4M vandig natriumhydroksid tilsettes i rekkefølge til en løsning av 15,2 mmol (2 g) 6-aminokapronsyre i 15 ml 4M vandig natriumhydroksid. Reaksjonsblandingen omrøres ved romtempera tur i 24 timer. Løsningen gjøres deretter sur til pH = 2 med konsentrert saltsyre og ekstraheres med diklormetan. Den organiske fase tørkes over natriumsulfat og konsentreres, og det resulterende residuum omkrystalliseres fra hek-san fordi for å gi den forventede forbindelse.
Trinn b: N2-[6-Okso-6-(2-fenylhydrazin)heksyl]-2-naftalen-sul f onamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, trinn b ved å anvende forbindelsen beskrevet i det foregående trinn som startmateriale.
Element^
EKSEMPEL 41: N2-[ 6-( 2- Benzoylhydrazin)- 6- oksoheksyl]- 2-naftalensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- Mikrganaly
EKSEMPEL 42: N2-\ 6 -( 2- Benzoylhydrazin)- 6- oksoheksyl]-2-(2-nitrofenyl) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 2-naftyl-sulf onylklorid med 2-nitrofenylsulfonylklorid.
Smel tej>unkt: 106 °C
Ele/nent. rMikrganalyse:
EKSEMPEL 43: N2-( f4- T( 2- Fenvlhydrazin) karbonyl! cvklohek-syl} metyl)- 2- naftalensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre.
Element- mikro^ (x<1>/aH2O)
EKSEMPEL 44: N2-( f4- F f2- Benzoylhydrazin) karbonyl! cvklo-hek sy1} metyl)- 2- naftalensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mik^ : ( x?/ 2 H20)
EKSEMPEL 45: N2-\( 4-{[ 2 -( 2- Indolvkarbonvl) hvdrazinlkarbo-nyl } cykloheksyl) me tyl]- 2- naf t alensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 2-indolylkarbohy-drazid.
Element- mjDcrganal ( x1/ 2 H2O)
EKSEMPEL 46: N2-({ 4-\( 2- Nikotinovlhvdrazin) karbonvllcvklo-heksyl} metyl)- 2- naftalensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-pyridinkarbohydrazid.
Smeltepunkt; 204- 205°C
Element- mikrgan
EKSEMPEL 47: N2- ff4-( f2-\ 2 -( 3- Indolvl)- acetyl! hvdrazin} karbonyl) cvkloheksvl! metvi}- 2- naftalensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-indolylacetohydrazid.
Element zMikrpanalyse:
EKSEMPEL 48: NI-( f4- r( 2- Fenvlhvdrazin) karbonyl] cvklohek-syl} metyl)- 1- benzylsulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med benzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 194- 196°C
Element-mifc^
EKSEMPEL 49: Ni-({ 4 - \ ( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] cvklo-heksyl} metyl)- 1- benzensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med benzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstate fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mikro-
EKSEMPEL 50: Ni-( f4- f( 2- Nikotinovlhvdrazin) karbonyl1cvklo-heksyl} metyl)- 1- benzensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med benzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-pyridinkarbohydrazid.
Smeltepunkt: 213- 215 °C
Element- Mikroanalyse: ( x^/ s H20)
EKSEMPEL 51: NI-\( 4- f 12 - <4- Klorfenvl) hvdrazinlkarbonyl)-cykloheksvl) metyl]- l- benzensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med benzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 4-klorfenylhydrazin.
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 52: NI-\ ( 4-{ 2-( 4- Klorbenzovl) hvdrazinlkarbonyl)-cykloheksyl) metyl]- 1- benzensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med benzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 4-klorfenylhydrazid.
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 53:NI-({ 4-[( 2- Fenvlhvdrazin) karbonyl! cvklo-heksyl} metyl)- l-( 2- nitrobenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 2-nitrobenzensulfonylklorid.
W. l. emen t- mikrganalyse:
EKSEMPEL 54: Ni-(( 4- f( 2- Benzoylhydrazin) karbonyllcyklo-heksyl} metyl)- 1-( 2- nitrobenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 2-nitrobenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element-mikrpana ( x*/ 2 H20)
EKSEMPEL 55: NI- f T4-( 2-[ 2 -( 3- Indolvl) acetyl! hvdrazin} karbonyl ) cykloheksyl] metyl}- 1-( 2- nitrobenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 2-nitrobenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-indolylacetohydrazid.
ElementTMikr<p>analyse: (xV2H20)
EKSEMPEL 56: NI- T( 4- f2-( 2- Indolylkarbonvl) hvdrazinlkarbo-nyl } cykloheksyl) metyl]- 1-( 2- nitrobenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 2-nitrobenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 2-indolylkarbo-hydrazid.
Smeltepunkt: 249- 251°C
Element- miki' Qanalyse:
EKSEMPEL 57: NI-( f4- \ ( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] cvklo-heksyl) metyl)- 1-( 2- nitro- 4- trifluormetvlfenyl) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfoylklorid med 2-nitro-4-trifluormetylfenylsulfo-nylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mikroanalyse:
EKSEMPEL 58: NI- ( f4- \ ( 2- Fenvlhvdrazin) karbonyl1cvklohek-gyljitietvl) - 1- ( 4- brombenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-brombenzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 192- 194 °C
Element- mikro- : ( x1/ 2 H20)
EKSEMPEL 59: NI-({ 4-[( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl1cyklo-heksyl } metyl) - 1-( 4- brombenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-brombenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 251- 253°C
El emen t. - mi kr gana lyse:
EKSEMPEL 60: Nl-[( 4-{ f2-( 4- Klorfenvl) hvdrazinl cykloheksyl}-karbonyl) metyl]- 1-( 4- brombenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-brombenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 4-klorfenylhydrazin.
Element rMikroanalyse:
EKSEMPEL 61: NI- f( 4-{ \ 2 -( 4- Klorbenzoyl) hydrazinl cyklohek-syl} karbonyl) metyl] - 1-( 4- brombenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-brombenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 4-klorfenylhydrazid.
£1 emen t- Mikroanalyse:
EKSEMPEL 62: N'- Fenvl- 1-( fenvlsulfonyl) perhvdro- 2- indolkarbohydraz id
Trinn a: 1-(Fenylsulfonyl)-2-perhydroindolkarboksylsyre
29,8 mmol (3,8 ml) benzensulfonylklorid og 7,4 ml 4M natri-umhydroksidløsning tilsettes i rekkefølge til en løsning, avkjølt til 0°C, av 29,6 mmol (5 g) 2-perhydroindolkarbok-sylsyre i 7,4 ml 4M NaOH. Reaksjonsblandingen etterlattes ved romtemperatur med omrøring i 24 timer. Blandingen gjø-res deretter sur til pH 2-3 og filtreres. Det resulterende faste stoff vaskes med eter for å gi det forventede produkt .
Trinn b: N'-Fenyl-1-(fenylsulfonyl)perhydro-2-indolkarbohydrazid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i trinn b i eksempel 1 ved å anvende forbindelsen beskrevet i det foregående trinn som startmateriale.
El einen t -mikr ganalyse:
EKSEMPEL 63: N'-( 2- Indolvlkarbonvl)- 1-( fenvlsulfonvl) per-hydro- 2- indolkarbohydrazid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 62, i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 2-indolkarbohydrazid.
Smeltepunkt: 134- 137°C
EXement- Mikrganalyse:
EKSEMPEL 64: N'- Nikotinovl- 1- ffenvlsulfonvl) perhvdro- 2-indolkarbohydrazid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 62, i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-pyridinkarbohydrazid.
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 65: N2-( f 4-[( 2- Fenylhydrazin) karbonyl] cyklohek-syl } metyl)- 1- naftalensulfonamid
Trinn a: 6-(1-Naftylsulfonyl)aminometyl]cykloheksankarbok-sylsyre
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og ved å anvende l-naftylsulfonylklorid.
Trinn b: N2-({4-[(2-Fenylhydrazin)karbonyl]cykloheksyl}-metyl)-l-naftalensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, trinn b ved å anvende forbindelsen beskrevet i det foregående trinn som startmateriale, og ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mikroanalyse:
EKSEMPEL 66: NI-( f4- \ ( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] cyklo-heksyl } metyl)- 1-( 4- isopropylbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-isopropylbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 232- 236°C
Element rmikrganalyse:
EKSEMPEL 67: NI-( f4- f( 2- Naftovlhydrazin) karbonyl 1 cyklo-heksyl} me tyl) - 1-( 2- nitrobenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 2-nitrobenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 2-naftylhydrazid.
Smeltepunkt: 263- 264 °C
Element r mikrganalyse:
EKSEMPEL 68: NI-({ 4- f( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl 1 cyklo-heksyl } metyl) - 1-( 3- nitrobenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 54 ved å erstatte 2-nitrobenzensulfonylklorid med 3-nitrobenzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 198- 201°C
Element- mikrgan
EKSEMPEL 69: NI-( f4-[( 2- Fenylhydrazin) karbonyl 1 cyklo-heksyl} me tyl) - 1-( 4- nitrobenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 53 ved å erstatte 2-nitrobenzensulfonylklorid med 4-nitrobenzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 200- 201 °C
Element- mikrganaly
EKSEMPEL 70: NI-( f4- \ ( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] cvklo-heksyl} metyl)- 1-( 4- nitrobenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 54 ved å erstatte 2-nitrobenzensulfonylklorid med 4-nitrobenzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 262- 264 °C
Element^ mikrganalyse:
EKSEMPEL 71: NI-[( 4-{ [ [ 2-( 4- Klorfenvl) hydrazin] karbonvll-cykloheksvl) metyl]- 1-( 4- nitrobenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-nitrobenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 4-klorfenylhydrazin .
Smeltepunkt: 211- 213 °C
Element- mikro
EKSEMPEL 72: NI-[( 4- f [ 2- f4- Klorbenzovl) hydrazin] karbonyl}-cykloheksyl) metyl]- 1-( 4- nitrobenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-nitrobenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med4-klorfenylhydrazid.
Smeltepunkt: 2 72- 273 °C
Element- mikrg_ ana^
EKSEMPEL 73: NI-( f4-[( 2-( 4- Fenylhydrazin) karbonyl] cyklo-h eksyl } metyl ) - 1-( 2- brombenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfoylklorid med 2-brombenzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 165- 167°C
Element- mikr<p>anal^;
EKSEMPEL 74: NI-{{ 4-[( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl! cyklo-heksyl} me tvi) - 1-( 2- brombenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 2-brombenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 231- 232 °C
El emen t- mi- krganalyse:
EKSEMPEL 75:NI-[( 4- f \ ( 2-( 4- Klorfenvl) hvdrazinlkarbonyl)-cykloheksyl) metyl]- 1-( 2- brombenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 2-brombenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 4-klorfenylhydrazin.
Element- mikrpan^
EKSEMPEL 76: NI- T( 4-{ T2-( 4- Klorfenyl) hydrazin] cykloheksyl}-karbonyl) metyl]- 1-( 2- brombenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 2-brombenzensulfoylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 4-klorfenylhydrazid.
Smeltepunkt: 263- 264 °C
El emen t- mikrganalyse.-
EKSEMPEL 77: NI-( f4-[( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl! cyklo-heksyl } metyl)- 1-( 4- klorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-amino-kaprinsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med4-klorbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 254- 256°C
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 78: NI- f f4- f( 2- Benzoylhydrazin) karbonvll cyklo-heksyl} metyl) - 1-( 3, 4- diklorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 3,4-diklorbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 251 - 252°C
Element- mikr<g>analyse:
EKSEMPEL 79: NI-({ 4-[( 2- Fenvlhvdrazin) karbonyl] cyklo-heksyl} metyl) - 1-( 4- fluorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-fluorbenzensulfonylklorid.
Smel t epunkt: 192- 193 °C
Element- mikrganalyse
EKSEMPEL 80: NI-({ 4-[( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] cyklo-heksyl } metyl) - 1-( 4- fluorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-fluorbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 2 64- 2 65 °C
Element- mikrpana lyse:
EKSEMPEL 81: NI- f( 4- f[ 2-( 4- Klorfenvl) hvdrazinlkarbonyl}-cykloheksyl) metyl]- 1-( 4- fluorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-fluorbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 4-klorfenylhydrazin.
Smeltepunkt.- 216- 217°C
El emen t- Mikrganalyse:
EKSEMPEL 82: Ni-[( 4- f[ 2-( 4- Klorbenzovl) hvdrazinlkarbonyl}-cykloheksyl) metyl]- 1-( 4- fluorbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-fluorbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 4-klorfenylhydrazid.
Smeltepunkt: 257- 258°C
Elemen t-mikrpanalyse:
EKSEMPEL 83: Ni-( f4-[( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] cyklo-heksyl } metvl) - 1-( 4- metvlbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-metylbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element 7 mikrganalyse:
EKSEMPEL 84: NI- f{ 4 - T( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl! cyklo-heksyl} me tyl) - 1-( 4- metoksvbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfoylklorid med 4-metoksybenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element - mikx^ ganalyse:
EKSEMPEL 85: NI-( f4-[( 2- Benzoylhydrazin! karbonyl] cyklohek-syl } metyl)- 1-( 3, 4- dimetoksybenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 3,4-dimetoksybenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 244- 245°C
EleMent- mikrganalyse
EKSEMPEL 86: NI-( f4-[( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] cyklohek-syl} me tyl) - 1-( 4- acetylaminobenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-(N-acetylamino)benzensulfonyl klorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 87: NI-({ 4- f( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl! cyklohek-syl } metvl- l- ( 2- metylsulfonylbenzen) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminoetyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 2-(metylsulfonyl)benzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 193- 194°C
Element- mikrpana^
EKSEMPEL 88: NI-( f4-\( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] cyklo-heksyl Imetvl) - 1- (( 3- styren) sulf onamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med (0-styren)sulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smel tepunkt: 208- 209 °C
El emen t- mikrganalyse:
EKSEMPEL 89: NI-( f4- T( 2- Fenylhydrazin) karbonyl] cyklo-heksyl } metyl)- 1-( 2- tienyl) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med (2-tienyl)sulfonylklorid.
Smeltepunkt: 218- 221 °C
Element- mijcrgan
EKSEMPEL 90: NI-({ 4-[( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] cyklo-heksyljmetyl)- 1-( 2- tienyl) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med (2-tienyl)sulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt.- 221 - 222°C
Element- mikrgan
EKSEMPEL 91: NI-[( 4- f [ 2-( 4- Klorfenyl) hvdrazin] karbonyl)-cykloheksyl) metyl]- 1-( 2- tienyl) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med (2-tienyl)sulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 4-klorfenylhydrazin.
Smeltepunkt: 193- 194 °C
Element- mikroanaty
EKSEMPEL 92: Ni-[( 4-{[( 2-( 4- Klorbenzoyl) hvdrazinlkarbonyl}-cykloheksyl) metyl]- 1-( 2- tienyl) sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med (2-tienyl)sulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 4-klorfenylhydrazid.
Smeltepunkt.- 237- 239°C
Element- mikrpanal
EKSEMPEL 93: NI- f6- Okso- 6-( 2- fenylhydrazin) heksvll- 1- ben-zensulf onamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40 ved å erstatte 2-naftylsulfonylklorid med benzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 123- 124°C
Element- mikro^
EKSEMPEL 94: NI-[ 6- f2- Benzoylhydrazin)- 6- oksoheksvl]- 1-fenylsulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 4 0 ved å erstatte 2-naftylsulfonylklorid med benzensulfonylklorid og fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt.- 150°C
Element- mikro^
EKSEMPEL 95: Benzyl- N- Tl-( 4- metoksvbenzvl)- 2- okso- 2-( 2-fenylsulfonylhydrazin) etyl] karbamat
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylsulfonylhydrazin.
Element- mikrpanalyse:
EKSEMPEL 96: NI- Q-( 4- Metoksvbenzyl)- 2- okso- 2-( 2- fenyl-sulf onylhydrazin) etyl]- 2- fenoksyacetamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 5, i trinn a ved å erstatte fenylalanin med O-metyltyrosin, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylsulfonylhydrazin.
Element- mikr<g>anal<y>se
EKSEMPEL 97: NI- r1- Benzyl- 2- okso- 2-( 2- fenylsulfonylhydrazin) etyl]- 1- fenylsulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 10, i trinn a ved å erstatte 2-naftyl-sulf onylklorid med benzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylsulfonylhydrazin.
Smeltepunkt: 182- 183 °C
Element - mikrganalyse:
EKSEMPEL 98: N2- fl- Benzyl- 2- okso- 2-( 2- fenylsulfonylhydrazin) etyl]- 2- naftvlamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, i trinn a ved å erstatte benzylklorformat med naftoylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylsulfonylhydrazin.
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 99: I- T( 4- Klorfenyl) sulfonvl]- N'- fenylperhvdro- 2-indolkarbohydraz id
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 62, i trinn a ved å erstatte benzen-sulf onylklorid med 4-klorbenzensulfonylklorid.
Element - mXkrpanalyse:
EKSEMPEL 100: I- T f4- Klorfenyl) sulfonyll - N'- nikotinovl- per-hydro- 2- indolkarbohydrazid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 62, i trinn a ved å erstatte benzen-sulf onylklorid med 4-klorbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-pyridinkarbohydrazid.
Element. Tmikrpanalyse:
EKSEMPEL 101: 1-[ f2- Nitrofenvl) sulfonvl]- N'- fenvlperhvdro-2- indolkarbohydrazid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 62, i trinn a ved å erstatte benzen-sulf onylklorid med 2-nitrobenzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 86- 89°C
Element- mikrganalytt
EKSEMPEL 102: N'- Benzoyl- 1-[( 2- nitrofenyl) sulfonvl] per-hydro- 2- indolkarbohydrazid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 62, i trinn a ved å erstatte benzen-sulf onylklorid med 2-nitrobenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 109- 113 °C
Element- mikr<g>analyse:
EKSEMPEL 103: 1- \ ( 4- Klorfenyl) sulfonvl]- N'- f envl- 2- pyrro-1idinkarbohvdraz id
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 62, i trinn a ved å erstatte perhydro-indolkarboksylsyre med prolin og benzensulfonylklorid med 4-klorbenzensulfonylklorid.
Smeltepunkt: 133- 135 °C
ELement- x^ krganalyse:
EKSEMPEL 104: N'- Benzovl- 1-[( 4- klorfenyl) sulfonyll - 2- pyrro-1idinkarbohydraz id
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 62, i trinn a ved å erstatte perhydro-indolkarboksylsyre med prolin og benzensulfonylklorid med 4-klorbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt.- 171- 172 °C
El emen t- mikrganalyse;
EKSEMPEL 105: 1-[( 4- Klorfenvl) sulfonyl]- N'- nikotinoyl- 2 - pyrrolidinkarbohydraz id
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 62, i trinn a ved å erstatte perhydro-indolkarboksylsyre med prolin og benzensulfonylklorid med 4-klorbenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-pyridinkarbohydrazid.
Smeltepunkt: 107- 108°C
Element- mikroanalyse:
EKSEMPEL 106: 1- [ ( 4- Klorfenyl) sulfonvl!- N'- naftvi- 2- pyrro-lidinkarbohydrazid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 62, i trinn a ved å erstatte perhydro-indolkarboksylsyre med prolin og fenylhydrazin med naftyl-hydrazin.
Smeltepunkt: 178- 180°C
Element- mikrp^ al
EKSEMPEL 107: N-{ f4- \ ( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl! cyklohek-syl} me tyl) - 5-( dimetylamino)- l- naftalensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 5-dimetylamino-l-naftylsulfonylklorid og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 201- 203°C
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 108: 4- Brom- N-(( 4- f( 2-{[ 4-( trifluormetvl)- 2- pyri-midinyl] karbonyl} hydrazin) karbonyl] cyklohek- syl} metyl)-benzensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 4-brombenzensulfonylklorid og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med4-(trifluormetyl)-2-pyrimidinkarbohydrazid.
Smeltepunkt: 229- 230°C
Element- Mi^ rganalyse:
EKSEMPEL 109: 3. 4- Dimetoksy- N-[( 4- f[ 2 -( 3- r>vridvlkarbonvl)-hydrazin] karbonyl} cykloheksyl) metyl] benzen- sulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 3,4-dimetoksybenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med 3-pyridinkar-bohydraz id.
Smeltepunkt: 211- 212 °C
Element- mikrg^
EKSEMPEL 110: N-( f4- \ ( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] cyklohek-syl} me tyl) - 5- kinolinsulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)cykloheksankarboksylsyre og 2-naftylsulfonylklorid med 5-kinolinsulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 215- 216°C
E& ement- Mikrganalyse:
EKSEMPEL 111: N- f4-[( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] benzyl}-benzensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med4-(aminometyl)benzosyre og 2-naftylsulfonylklorid med benzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt: 191- 193 °C
Element- mikrganalyse:
EKSEMPEL 112: N2- f4-[( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] benzyl}-naf talensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med4-(aminometyl)benzosyre og 2-naftylsulfonylklorid med benzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mikrom
EKSEMPEL 113: N- f4-[( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] benzyl)- 2-nitrobenzensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)benzosyre og 2-naftylsulfonylklorid med 2-nitrobenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Element- mikroanalyse:
EKSEMPEL 114: N-{ 4-[( 2- Benzoylhydrazin) karbonyl] benzyl}- 4-brombenzensulfonamid
Det forventede produkt oppnås i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 40, i trinn a ved å erstatte 6-aminokapronsyre med 4-(aminometyl)benzosyre og 2-naftylsulfonylklorid med 2-brombenzensulfonylklorid, og i trinn b ved å erstatte fenylhydrazin med fenylhydrazid.
Smeltepunkt :...2p8_-210°C
Element-mikrpanalyse:
FARMAKOLOGISK STUDIE
EKSEMPEL A: Måling av in vitro- affiniteten for NPY- reseptorer
Kapasiteten til forbindelsene av oppfinnelsen til å binde til NPY-reseptorer ble målt på forskjellige cellelinjer, hver uttrykkende én av de studerte reseptor-subtyper. Kon-kurransebindingseksperimenter ble utført ved å anvende peptidet[12<5>I]-PYY som radioligand ved konsentrasjoner som strekker seg fra 15 til 65 pM. Den ikke-spesifikke fraksjon måles i nærvær av en konsentrasjon på 1 uM NPY. Cellene in-kuberes for en periode som strekker seg fra 1 til 2 timer, avhengig av linjene, og radioaktiviteten samles etter fil-trering over et GF/C-filter behandlet med 0,1% PEI før måling.
Resultater:
Resultatene uttrykkes som ICS0. Forbindelsene av oppfinnelsen synes å være i stand til å signifikant erstatte refe-ranseliganden: IC50-verdiene varierer fra noen få nanomol til noen hundre nanomol.
Eksempelvis har forbindelsen fra eksempel 44 en IC50på 14,5 nM for Y5-reseptoren.
EKSEMPEL B: Måling av effekten på matinntak og vektutvikling i fet mus
Forbindelsene av oppfinelsen ble administrert in vivo til den fete ob/ob-mus for å evaluere deres inflytelse på matinntak og vektutvikling. De anvendte dyr er 13-18-uke gamle hunn-ob/ob C57Bl/6J-mus. De deles i grupper hver omfattende 4 dyr pr. bur, burene utstyres med et gittergulv, og musene har fri tilgang til mat.
Før eksperimentene kondisjoneres dyrene for en periode som strekker seg fra 2 til 3 uker inntil deres matkonsum har stabilisert seg. Eksperimentene kan summeres som følger:
Testproduktene løses, øyeblikkelig før anvendelse, i vann, 0,9% natriumklorid, propylenglykol eller dimetylsulfoksid, avhengig av deres løselighet, og administreres intraperi-tonealt (IP) i et volum på 2,5 ml/kg.
De målte parametere er vekten av mattrauene inneholdene maten, og kroppsvekten.
Resultater:
Resultatene uttrykkes som:
prosent variasjon i matinntak under behandling sammen- lignet med basalmatinntak;
prosent variasjon kroppsvekt mellom den første og
siste dag av behandlingen.
Eksempelvis er de oppnådde resultater med forbindelsen fra eksempel 44 som følger:
EKSEMPEL C: Akutt toksisitetsstudie
Den akutte toksisitet ble evaluert etter oral administrasjon av økende doser av testforbindelsen til grupper hver omfattende 8 mus (26 + 6 g). Dyrene ble observert ved regu-lære intervaller i løpet av den første dagen og daglig i to uker etter behandling.
Forbindelsene av oppfinnelsen synes å være svært lite toksiske .
EKSEMPEL D: Farmasøytisk sammensetning
Formulering ved fremstilling av 1.000 tabletter hver omfattende en dose på 10 mg.

Claims (17)

1. Forbindelse med formel (I):
hvor: n er 0 eller 1, W representerer en -CO-gruppe eller en S{0)r-gruppe hvor r er 0, 1 eller 2, Z representerer en gruppe valgt fra eventuelt substi tuert aryl, eventuelt substituert heteroaryl og eventuelt substituert heteroarylalkyl, R representerer en gruppe valgt fra: Zi-T-CO- Zx-O-T-CO- Zi-T-O-CO- Zi-T-S(0)q- hvor: Zx representerer en eventuelt substituert aryl, eller eventuelt substituert heteroaryl, T representerer en o-binding eller en alkylen- eller alkenylengruppe, q representerer et heltall 0, 1 eller 2, A representerer en lineær eller forgrenet alkylen gruppe som har fra 3 til 8 karbonatomer, en alkylencykloalkylengruppe, en alkylenarylengruppe, en gruppering
hvor Bi representerer en eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert arylalkyl eller A danner med nitrogenatomet en gruppering
hvor B2representerer et mettet mono- eller bicyklisk system som har fra 5 til 11 ringledd av karbon, med det forbehold at når samtidig n er 0, A representerer en gruppering
Bi er en benzylgruppe, og 2 representerer en eventuelt substituert fenylgruppe, så er R forskjellig fra en benzoylgruppe, deres enantiomerer, diastereoisomerer, og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base, derunder forstått at: begrepet "alkyl" betegner en lineær eller forgrenet gruppe som har fra 1 til 6 karbonatomer, begrepet "alkylen" betegner et lineært eller forgrenet bivalent radikal inneholdende fra 1 til 6 karbonatomer, med mindre annet er indikert, begrepet "alkenylen" betegner et lineært eller forgrenet bivalent radikal inneholdende fra 2 til 6 karbonatomer og fra 1 til 3 dobbeltbindinger, med mindre annet er indikert, begrepet "aryl" betegner en fenyl- eller naftylgruppe, og begrepet "arylen" betegner et bivalent radikal av samme type, begrepet "heteroaryl" betegner en gruppe valgt blant pyridyl, indolyl, tienyl, pyrimidyl eller kinolyl, begrepet "alkylencykloalkylen" representerer en gruppering -Ai-A2-, hvor Ax er en alkylengruppe som definert tidligere og A2er en (C4-C8) cykloalkylengruppe, uttrykket "eventuelt substituert" anvendt på begrepene "ar-yl", "arylalkyl" og "heteroaryl" indikerer at disse grupper er substituert på sin cykliske enhet med fra l til 5 identiske eller forskjellige substituenter valgt fra lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkyl, lineær eller forgrenet (Ci-CeJalkoksy, halogen, hydroksy, perhalo- (Ci-C6) alkyl hvor alkylenheten er lineær eller forgrenet, nitro, lineær eller forgrenet (d-C6)acyl, lineær eller forgrenet (Ci-C6)-alkylsulfonyl, og amino (amino er valgfritt substituert med én eller to lineære eller forgrenede (d-C6)alkyl- og/eller lineære eller forgrenede (Ci-C6)acylgrupper).
2. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, hvor W representerer en -CO-gruppe, deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
3. Forbindelser med formel (I) ifølge krav l, hvor W representerer en -S02-gruppe, deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
4. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, hvor R representerer en gruppering Zi-T-CO, T er en alkylengruppe eller en binding, deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
5. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, hvor R representerer en gruppering Zi-0-T-CO, T er en alkylengruppe eller en binding, deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
6. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, hvor R representerer en gruppering Zi-T-0-CO, T er en alkylengruppe eller en binding, deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
7. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, hvor R representerer en gruppering Zi-T-S{0)q-, T er en alkylengruppe eller en binding, deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
8. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, hvor Z representerer en eventuelt substituert aryl eller eventuelt substituert heteroarylgruppe, deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
9. Forbindelser med formel (I) ifølge krav1, hvor A representerer en gruppering
hvor Bjer en eventuelt substituert arylalkylgruppe, deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
10. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, hvor A representerer en alkylencykloalkylengruppe, deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
11. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, hvor R representerer en alkylenarylengruppe, deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
12. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, hvor A representerer en gruppering
deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
13. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, hvor W representerer en -CO-gruppe, Z representerer en gruppe valgt fra eventuelt substituert aryl og eventuelt substituert heteroaryl, R representerer en gruppering valgt fra Zx-T-CO-, Zi-0-T-CO-, Zi-T-0-CO- og Zi-T-S (0) q-, hvor Zi er en eventuelt substituert aryl eller eventuelt substituert heteroarylgruppe, T representerer en alkylengruppe, og q er 2, og A representerer en alkylencykloalkylengruppe, en gruppering ■
hvor Bi er en eventuelt substituert arylgruppe, eller A danner med det nærliggende nitrogenatom en pyrrolidin-, perhydroindol- eller piperidingruppe, og deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
14. Forbindelse med formel (I) ifølge krav 1, som er N2-{{4-[(2-benzoylhydrazin)karbonyl]cykloheksylJmetyl)-2-naftalensulfonamid og dens enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base; eller at den er NI-{{4-[(2-benzoylhydrazin)karbonyl]cykloheksylJmetyl)-1-(2-nitrobenzen)sulfonamid og deres enantiomerer, diastereoisomerer og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
15. Forbindelse med formel (I) ifølge krav 1, som er Nl-[l-benzyl-2-okso-2-(2-fenylhydrazin)etyl]-l-(4-klorbenzen)-sulfonamid og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
16. Farmasøytisk sammensetningkarakterisert vedat den omfatter som aktiv ingrediens minst én forbindelse i henhold til ethvert av kravene 1 til 15, alene eller i kombinasjon med én eller flere inerte, ikke-toksiske farmasøytisk akseptable eksipienter eller bærere.
17. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 16 for anvendelse som en neuropeptid Y-reseptorligand i behandlingen av patologier forbundet med spiseatferds-forstyrrelser eller energibalanseforstyrrelser, valgt fra diabetes, sterk fedme, bulimi, anorexia nevrosa eller i behandlingen av arteriell hypertensjon, angst, depresjon, epilepsi, seksuelle dysfunksjoner og søvnforstyrrelser.
NO19996250A 1998-12-17 1999-12-16 Nye hydrazidforbindelser og farmasöytiske sammensetninger inneholdende dem NO314399B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES009802626A ES2161594B1 (es) 1998-12-17 1998-12-17 Nuevos derivados de la hidrazida, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO996250D0 NO996250D0 (no) 1999-12-16
NO996250L NO996250L (no) 2000-06-19
NO314399B1 true NO314399B1 (no) 2003-03-17

Family

ID=8306125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19996250A NO314399B1 (no) 1998-12-17 1999-12-16 Nye hydrazidforbindelser og farmasöytiske sammensetninger inneholdende dem

Country Status (15)

Country Link
US (2) US6172108B1 (no)
EP (1) EP1010691A3 (no)
JP (1) JP3445204B2 (no)
KR (1) KR100428686B1 (no)
CN (1) CN1260345A (no)
AU (1) AU763555B2 (no)
BR (1) BR9907429A (no)
CA (1) CA2292246A1 (no)
EA (1) EA002442B1 (no)
ES (1) ES2161594B1 (no)
HU (1) HUP9904630A3 (no)
NO (1) NO314399B1 (no)
NZ (1) NZ501849A (no)
PL (1) PL337253A1 (no)
ZA (1) ZA997733B (no)

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2161594B1 (es) * 1998-12-17 2003-04-01 Servier Lab Nuevos derivados de la hidrazida, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
MXPA02004985A (es) * 1999-11-26 2003-10-14 Shionogi & Co Antagonistas del neuropeptido y, y5.
ES2187334B1 (es) * 2001-01-17 2004-09-16 Les Laboratoires Servier Nuevos derivados de la hidrazida, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
TWI297335B (en) 2001-07-10 2008-06-01 Synta Pharmaceuticals Corp Taxol enhancer compounds
US6924312B2 (en) * 2001-07-10 2005-08-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Taxol enhancer compounds
TWI252847B (en) * 2001-07-10 2006-04-11 Synta Pharmaceuticals Corp Synthesis of taxol enhancers
TWI332943B (en) * 2001-07-10 2010-11-11 Synta Pharmaceuticals Corp Taxol enhancer compounds
ES2242096T3 (es) * 2001-10-04 2005-11-01 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. H-heterociclil hidrazidas como agentes neurotroficos.
CA2403307A1 (en) 2001-10-23 2003-04-23 Neurogen Corporation Substituted 2-cyclohexyl-4-phenyl-1h-imidazole derivatives
JP2005519098A (ja) * 2002-03-01 2005-06-30 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー 変形性関節症の治療方法
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
TWI330079B (en) * 2003-01-15 2010-09-11 Synta Pharmaceuticals Corp Treatment for cancers
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
BRPI0509282A (pt) * 2004-03-30 2007-09-18 Univ California compostos contendo hidrazida inibidores de cftr e seus usos
EP2305352A1 (en) 2004-04-02 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alpha-reductase inhibitors for use in the treatment of men with metabolic and anthropometric disorders
US7385084B2 (en) * 2004-06-23 2008-06-10 Synta Pharmaceutical Corp. Bis(thio-hydrazide amide) salts for treatment of cancers
EP1814590B2 (en) 2004-11-01 2013-12-11 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of obesity and related disorders
US8394765B2 (en) 2004-11-01 2013-03-12 Amylin Pharmaceuticals Llc Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents
EP1827410A2 (en) * 2004-11-19 2007-09-05 Synta Pharmaceuticals Corporation Bis(thio-hydrazide amides) for increasing hsp70 expression
US8017654B2 (en) * 2005-04-15 2011-09-13 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination cancer therapy with bis(thiohydrazide) amide compounds
KR20080008399A (ko) 2005-05-16 2008-01-23 신타 파마슈티칼스 코프. 비스(티오-히드라지드 아미드) 염의 합성 방법
ES2574014T3 (es) 2005-05-30 2016-06-14 Msd K.K. Derivado de piperidina novedoso
EP1916239A4 (en) 2005-08-10 2009-10-21 Banyu Pharma Co Ltd PYRIDONE COMPOUND
RU2433822C2 (ru) * 2005-08-16 2011-11-20 Синта Фармасьютиклз Корп. Композиция бис(тио-гидразид амида)
EP1921065B1 (en) 2005-08-24 2010-10-20 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Phenylpyridone derivative
WO2007029847A1 (ja) 2005-09-07 2007-03-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 二環性芳香族置換ピリドン誘導体
EP1940842B1 (en) 2005-09-29 2012-05-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Acylated spiropiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
AU2006307046A1 (en) 2005-10-27 2007-05-03 Msd K.K. Novel benzoxathiin derivative
MY146564A (en) 2005-11-10 2012-08-30 Msd Kk Aza-substituted spiro derivatives
JP2010501562A (ja) 2006-08-21 2010-01-21 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 増殖性障害を治療するための化合物
EP2062878A4 (en) 2006-08-30 2010-09-08 Shionogi & Co HYDRAZINE AMIDE DERIVATIVE
EP2076254A2 (en) * 2006-08-31 2009-07-08 Synta Pharmaceuticals Corporation Combination with bis(thiohydrazide amides) for treating cancer
TW200829543A (en) * 2006-09-15 2008-07-16 Synta Pharmaceuticals Corp Purification of bis(thiohydrazide amides)
EP2698157B1 (en) 2006-09-22 2015-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
WO2008038692A1 (fr) 2006-09-28 2008-04-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. dÉrivÉ de diarylcÉtimine
CA2671900A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 The Regents Of The University Of California Macromolecular conjugates of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein inhibitors and uses thereof
AU2008233662B2 (en) 2007-04-02 2012-08-23 Msd K.K. Indoledione derivative
US8283351B2 (en) * 2007-04-02 2012-10-09 Institute For Oneworld Health Cyclic and acyclic hydrazine derivatives compositions including them and uses thereof
US7879802B2 (en) 2007-06-04 2011-02-01 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
BRPI0722276A2 (pt) * 2007-11-14 2014-04-22 Amylin Pharmaceuticals Inc Métodos para tratar obesidade e doenças e distúrbios relacionados à obesidade
CA2714617A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Alkylaminopyridine derivative
US20110015198A1 (en) 2008-03-28 2011-01-20 Banyu Pharmaceutical Co., Inc. Diarylmethylamide derivative having melanin-concentrating hormone receptor antagonism
MX2010010783A (es) * 2008-04-04 2010-11-12 Univ California Conjugados del compuesto hidrazida divalente para inhibir el regulador de conductancia de transmembrana de fibrosis quistica.
WO2009131947A2 (en) * 2008-04-21 2009-10-29 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising pyridazine derivatives
WO2009131951A2 (en) * 2008-04-21 2009-10-29 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising isoxazole derivatives
US8207205B2 (en) 2008-04-21 2012-06-26 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising oxadiazole derivatives
US20090264433A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Institute For Oneworld Health Compounds, Compositions and Methods Comprising Triazine Derivatives
WO2010033626A1 (en) * 2008-09-19 2010-03-25 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising imidazole and triazole derivatives
TWI490214B (zh) 2008-05-30 2015-07-01 艾德克 上野股份有限公司 苯或噻吩衍生物及該等作為ｖａｐ－１抑制劑之用途
EP3239170B1 (en) 2008-06-04 2019-03-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
EP3241839B1 (en) 2008-07-16 2019-09-04 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
EP2319841A1 (en) 2008-07-30 2011-05-11 Msd K.K. (5-membered)-(5-membered) or (5-membered)-(6-membered) fused ring cycloalkylamine derivative
CA2741125A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2010051206A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
US8511216B2 (en) * 2009-03-30 2013-08-20 Kanzaki Kokyukoki Mfg. Co., Ltd. Hydraulic actuator unit
US8343976B2 (en) * 2009-04-20 2013-01-01 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising pyrazole derivatives
US8895596B2 (en) 2010-02-25 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
EP2677869B1 (en) 2011-02-25 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
US9708367B2 (en) 2013-03-15 2017-07-18 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
JP6606491B2 (ja) 2013-06-05 2019-11-13 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼｃの超高純度アゴニスト、その作成および使用方法
US9926278B2 (en) * 2014-05-23 2018-03-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Sulfonyl hydrazide compounds and a regio-selective process to prepare 4-aroyl pyrazole derivatives
JP6769963B2 (ja) 2014-08-29 2020-10-14 ティエエッセ ファルマ ソチエタ レスポンサビリタ リミタータ α−アミノ−β−カルボキシムコン酸セミアルデヒド脱炭酸酵素の阻害剤
CN105732468B (zh) * 2016-04-07 2018-10-19 昆明理工大学 一种n’-(2-(1h-吲哚-3-基)乙酰基)芳酰肼类化合物及其制备方法和用途
CN106474113B (zh) * 2016-08-30 2019-02-26 徐州医科大学 一种用于缺血性脑卒中后神经再生的药物组合物及其应用
CN106377526B (zh) * 2016-08-30 2018-09-28 吉林显锋科技制药有限公司 一种促进脑卒中患者神经再生的药物组合物及其应用
CN106474112A (zh) * 2016-08-31 2017-03-08 段占娥 一种抗急性心肌缺血性冠心病的药物组合物及其应用
WO2018071740A1 (en) * 2016-10-13 2018-04-19 Musc Foundation For Research Development Histone deacetylase inhibitors and uses thereof
AU2017342083A1 (en) 2016-10-14 2019-04-11 Tes Pharma S.R.L. Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase
KR20210111248A (ko) 2018-11-20 2021-09-10 테스 파마 에스.알.엘. α-아미노-β-카르복시뮤콘산 세미알데하이드 데카르복실라제의 저해제

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1533911A (fr) * 1965-09-13 1968-07-26 alpha-sulfamidocinnamhydrazides
US4031127A (en) * 1975-08-06 1977-06-21 Eastman Kodak Company Acyl hydrazino thiourea derivatives as photographic nucleating agents
SU535293A1 (ru) * 1975-09-09 1976-11-15 Харьковский государственный фармацевтический институт Аренсульфогидразиды оксалогидроксамовой кислоты,про вл ющие сахароснижающую активность
FR2504528A1 (fr) * 1981-04-23 1982-10-29 Choay Sa Dialcoxy (2,4) benzenesulfonamides n-substitues
JPH0782221B2 (ja) * 1988-06-28 1995-09-06 富士写真フイルム株式会社 ハロゲン化銀写真感光材料
GB8820442D0 (en) * 1988-08-30 1988-09-28 Usherwood P N R Therapeutic polyamine amides
ES2058651T3 (es) * 1990-03-30 1994-11-01 Heumann Pharma Gmbh & Co Uso derivados de guanidina para la fabricacion de un medicamento con actividad antagonista de npy.
US5235058A (en) * 1990-09-20 1993-08-10 Fuji Photo Film Co., Ltd. 3(5)-hydrazinopyrazole compounds
JP3310414B2 (ja) * 1993-10-13 2002-08-05 日本ヒドラジン工業株式会社 モノアリルヒドラジンの製造方法
DE19530079A1 (de) * 1995-08-16 1997-02-20 Bayer Ag Fluorbutensäurehydrazide
JPH09110815A (ja) * 1995-10-20 1997-04-28 Nippon Oil & Fats Co Ltd フェニルヒドラジン誘導体および細胞傷害防御剤
KR19990067184A (ko) * 1995-10-30 1999-08-16 스튜어트 알. 수터, 스티븐 베네티아너, 피터 존 기딩스 프로테아제 억제제
WO1997019682A1 (en) * 1995-12-01 1997-06-05 Synaptic Pharmaceutical Corporation Aryl sulfonamide and sulfamide derivatives and uses thereof
AU4674797A (en) * 1996-10-22 1998-05-15 Ortho Pharmaceutical Corporation Phenylalaninol derivatives for the treatment of central nervous system disorders
WO2000027843A1 (en) * 1998-11-09 2000-05-18 Smithkline Beecham Corporation Ccr-3 receptor antagonists
ES2161594B1 (es) * 1998-12-17 2003-04-01 Servier Lab Nuevos derivados de la hidrazida, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen.

Also Published As

Publication number Publication date
EP1010691A2 (fr) 2000-06-21
NO996250L (no) 2000-06-19
EA199901045A3 (ru) 2000-10-30
AU6528999A (en) 2000-06-22
NZ501849A (en) 2000-09-29
CN1260345A (zh) 2000-07-19
JP2000178240A (ja) 2000-06-27
KR100428686B1 (ko) 2004-04-30
AU763555B2 (en) 2003-07-24
HUP9904630A3 (en) 2003-06-30
ES2161594A1 (es) 2001-12-01
NO996250D0 (no) 1999-12-16
JP3445204B2 (ja) 2003-09-08
US6271247B1 (en) 2001-08-07
HUP9904630A2 (hu) 2000-08-28
US6172108B1 (en) 2001-01-09
KR20000057067A (ko) 2000-09-15
EP1010691A3 (fr) 2002-06-19
ES2161594B1 (es) 2003-04-01
EA002442B1 (ru) 2002-04-25
EA199901045A2 (ru) 2000-06-26
CA2292246A1 (fr) 2000-06-17
ZA997733B (en) 2000-06-29
HU9904630D0 (en) 2000-03-28
PL337253A1 (en) 2000-06-19
BR9907429A (pt) 2000-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO314399B1 (no) Nye hydrazidforbindelser og farmasöytiske sammensetninger inneholdende dem
JP4457017B2 (ja) 喘息及びアレルギー性炎症モジュレーター
AU2008248201B2 (en) Compounds as CRTH2 and/or PGD2 receptors modulators and their use for treating asthma and allergic inflammation
US6140354A (en) N-substituted aminotetralins as ligands for the neuropeptide Y Y5 receptor useful in the treatment of obesity and other disorders
TW515788B (en) Sulfonyl urea derivatives useful as inhibitors of interleukin-1Α and interleukin-1β processing and release
JP4080868B2 (ja) 医薬として活性なスルファニリド誘導体
US20060276464A1 (en) Diarylsulfone sulfonamides and use thereof
RU2321394C2 (ru) Замещенные фенилсульфонамидные ингибиторы продуцирования бета-амилоида
WO2008095908A1 (en) 1-benzenesulfonyl-1h-indole derivatives as inhibitors of ccr9 activity
Rozentsveig et al. A novel regiospecific cascade synthesis of sulfonamide derivatives from N-(2-polychloroethyl) sulfonamides via chloroaziridine intermediates in the presence of mercaptoethanol
PT1320526E (pt) Derivados de sulfonamida activos a nível farmacêutico
AU2004212335A1 (en) Piperazine-2-carboxamide derivatives
KR20120120956A (ko) 알킬아민 유도체
NZ549890A (en) Sulphonamide derivatives as inhibitors for collagen receptor integrins
MXPA99011645A (en) New compounds of hidraza, a process for supreparation and pharmaceutical compositions that loscontie
WO2004084843A2 (en) Inhibitors of cathepsin s

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees