NO314265B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av organiske azider - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av organiske azider Download PDFInfo
- Publication number
- NO314265B1 NO314265B1 NO20000805A NO20000805A NO314265B1 NO 314265 B1 NO314265 B1 NO 314265B1 NO 20000805 A NO20000805 A NO 20000805A NO 20000805 A NO20000805 A NO 20000805A NO 314265 B1 NO314265 B1 NO 314265B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- azide
- reaction
- derivative
- organic compound
- phenylmethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 title claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- -1 alkali metal azide salt Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 5
- UKGCFMYYDATGNN-UHFFFAOYSA-N 6,6a-dihydro-1ah-indeno[1,2-b]oxirene Chemical class C12=CC=CC=C2CC2C1O2 UKGCFMYYDATGNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AWMVMTVKBNGEAK-UHFFFAOYSA-N Styrene oxide Chemical class C1OC1C1=CC=CC=C1 AWMVMTVKBNGEAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 239000004593 Epoxy Chemical class 0.000 claims description 3
- PQXKWPLDPFFDJP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyloxirane Chemical class CC1OC1C PQXKWPLDPFFDJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 claims 5
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical group CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N hydrogen azide Chemical compound N=[N+]=[N-] JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWLUZGJDEZBBRH-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical compound CC(C)OCC1CO1 NWLUZGJDEZBBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- ZWAJLVLEBYIOTI-UHFFFAOYSA-N cyclohexene oxide Chemical compound C1CCCC2OC21 ZWAJLVLEBYIOTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N cyclohexene oxide Natural products O=C1CCCC=C1 FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000000179 1,2-aminoalcohols Chemical class 0.000 description 1
- GGUSIXKVMSRGIH-UHFFFAOYSA-N 1-azido-2,3-dihydro-1h-inden-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(N=[N+]=[N-])C(O)CC2=C1 GGUSIXKVMSRGIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGESFQWNGRLQLH-UHFFFAOYSA-N 1-azido-3-propan-2-yloxypropan-2-ol Chemical compound CC(C)OCC(O)CN=[N+]=[N-] ZGESFQWNGRLQLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBBIKFDLPCEOTF-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-tri(propan-2-yl)benzenesulfonic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C(C(C)C)=C1C(C)C RBBIKFDLPCEOTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MALKRPRQNKEVSK-UHFFFAOYSA-N 2-azido-1-phenylethanol Chemical compound [N-]=[N+]=NCC(O)C1=CC=CC=C1 MALKRPRQNKEVSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXARJZSMOVQDPH-UHFFFAOYSA-N 2-azido-2,3-dihydro-1h-inden-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)C(N=[N+]=[N-])CC2=C1 GXARJZSMOVQDPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAMPGUPDKQOGBT-UHFFFAOYSA-N 2-azido-2-phenylethanol Chemical compound [N-]=[N+]=NC(CO)C1=CC=CC=C1 IAMPGUPDKQOGBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZRATGGUCCHLQZ-UHFFFAOYSA-N 2-azido-3-propan-2-yloxypropan-1-ol Chemical compound CC(C)OCC(CO)N=[N+]=[N-] ZZRATGGUCCHLQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QECSGTHYJAPXMH-UHFFFAOYSA-N 2-azidocyclohexan-1-ol Chemical compound OC1CCCCC1N=[N+]=[N-] QECSGTHYJAPXMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- UAZDIGCOBKKMPU-UHFFFAOYSA-O azanium;azide Chemical compound [NH4+].[N-]=[N+]=[N-] UAZDIGCOBKKMPU-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229940006460 bromide ion Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N formamide;hydrate Chemical compound O.NC=O IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000003712 glycosamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- JRUBGUVYQMKOMK-UHFFFAOYSA-N nickel(2+) diazide Chemical class [Ni+2].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-] JRUBGUVYQMKOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N potassium azide Chemical compound [K+].[N-]=[N+]=[N-] TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av organiske azider.
Oppfinnelsen angår en fremgangsmåte for addisjon av en azid-funksjon til en organisk forbindelse. I en slik fremgangsmåte reagerer et epoksyd-derivat av den organiske forbindelse og et alkalimetall-azidsalt i et løsningsmiddel for å danne et azid-derivat av de organiske forbindelse.
En azid-funksjon blir ofte innført i et organisk molekyl, spesielt i et karbohydrat, i løpet av en flertrinns-syntese av forbindelser med aminogrupper. Innføringen av azid-funksjonen kan oppnås ved enten azid-substitusjon av en passende utgående gruppe, så som tosylat, mesylat eller klorid, eller ved tilsetning av azid-anionet til et epoksyd. For eksempel kan azidohydriner, potentielle forløpere for 1,2-aminoalkoholer fremstilles fra epoksyder ved omsetning med et alkalimetall-azid under alkaliske eller sure betingelser.
I de fleste prosesser som er kjent på området for azid-addisjon til et epoksyd blir fremgangsmåten utført i et polart organisk løsningsmiddel ved en temperatur på omtrent 100 - 110°C, i kombinasjon med et bufferingsystem så som ammoniumklorid, ammoniumsulfat eller tri-isopropylbenzensulfonsyre/2,6-lutidin (Van Boeckel, et al., J. Carbohydr. Chem. 1985, 4, 293-321).
Problemer som finnes med slik prosesser er at bireaksjoner kan forekomme ved syre eller alkaliske betingelser, hvilket fører til isomerisasjon, epimerisasjon og omleiring. En ytterligere alvorlig ulempe ved anvendelse av et ammonium-salt er at ammoniumazid blir dannet, som ansees å være en eksplosiv forbindelse og etter anvendelse av ammoniumklorid kan også klorid addere til epoksydet istedenfor azid. Anvendelse av buffere bestående av en blanding av en organisk base og en syre for phi kontroll kan gi opphav til dannelsen av hydrazosyre (HN3). Denne er en meget toksisk og eksplosiv gass. Generelt kan ikke reaksjoner med alkalimetall-azider utføres i en rustfri stålreaktor, fordi det er en mulighet for at tunge metall-azider, så som krom- eller nikkel-azid, blir dannet etter kontakt med veggene til reaktoren. Slike tungmetall-azider er eksplosive i tørr form. Videre har azidionet samme korrosive egenskaper som for eksempel klorid- eller bromidionet. På den annen side forekommer også i en glassforet reaktor alvorlig korrosjon av glassforingen ved temperaturer på 100 - 110 °C. Spesielt forekommer dette under basiske betingelser når pH for eksempel ved anvendelse av natriumazid i vann og dimetylformamid, kan stige til verdier over 12 på grunn av dannelsen av natriumhydroksyd.
Det er nå funnet at én eller flere av de nevnte ulemper ved kjente prosesser for addisjon av en azid-funksjon til en organisk forbindelse kan unngåes hvis en mengde nærekvimolar til epoksyd-derivatet, av en (1-6C)alkyl-{2-4C)karboksylsyreester som har et kokepunkt over reaksjonstemperaturen blir satt til reaksjonsblandingen før og/eller i løpet av reaksjonen.
Betegnelsen (1-6C)alkyl angir en lineær eller forgrenet alkylgruppe som har 1-6 karbonatomer, og (2-4C)karboksylsyre angir en lineær eller forgrenet karboksylsyre som har 2-4 karbonatomer.
Tilstedeværelsen av en slik ester i reaksjonsblandingen sørger for opprettholdelse av pH innenfor et rimelig område i løpet av dannelsen av det organiske azid. Esteren blir forsåpet med hydroksydionene dannet i løpet av reaksjonen, og på denne måten blir pH holdt under 10. Ved anvendelse av denne prosedyren kan azid-addisjonsreaksjonen utføres trygt i en glassforet reaktor uten dannelse av hydrazosyre og uten korrosjon av glasslaget på reaktorveggen.
Estere kan anvendes som har et kokepunkt over reaksjonstemperaturen. Kokepunktet bør være over denne temperatur, ellers ville esteren koke ut av reaksjonsblandingen. Eksempler på egnede estere er (1-6C)alkylformater, (1-5C)alkylacetater, (1-4C)alkylpropionater, (1-3C)alkylbutyrat, mens butylacetat er en foretrukket ester.
Reaksjonsblandingen blir oppvarmet til reaksjonstemperatur ved hvilken epoksyd-derivatet og azidet kan reagere og danne et azid-derivat av den organiske forbindelse. Vanligvis er reaksjonstemperaturen mellom 60 og 120 °C. Fortrinnsvis blir reaksjonstemperaturen opprettholdt inntil reaksjonen er fullført.
Molforholdet mellom den tilsatte mengde av ester og den tilsatte mengde av epoksydet bør i løpet av reaksjonen være nær ekvimolart til epoksyd-derivatet. Normalt er nær ekvimolart et forhold innenfor området fra 0,9 til 1,1. Et forhold på 1,0 er foretrukket. Et forhold mindre enn 0,9 kunne til slutt tillate pH å nå en verdi over 12 med negative konsekvenser for glassforingen i reaktoren og et forhold på mer enn 1,1 kunne føre til dannelsen av alkansyre med hvilken alkalimetall-azid kan danne den flyktige, toksiske og eksplosive hydrazosyre.
Esteren kan tilsettes til reaksjonsblandingen før starten av reaksjonen eller i løpet av reaksjonen, eller både før og i løpet av reaksjonen, selv om det av praktiske grunner er foretrukket å tilsette esteren før starten av reaksjonen.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse kan anvendes for fremstilling av et azid-derivat i nabostilling til en hydroksyl-funksjon i hvilken som helst organisk forbindelse som kan bære en epoksyd-funksjon. Eksempler på organiske forbindelser som bærer en epoksyd-funksjon for fremgangsmåten er styrenoksyd, 2,3-epoksybutan, indenoksyd, men foretrukne organiske forbindelser er karbohydratderivater med en epoksyd-funksjon. Anvendelsen i fremgangsmåten av epoksy-derivater av 1,6:2,3-dianhydro-4-0-fenylmetyl-p-D-mannopyranose eller 1,6:2,3-dianhydro-4-0-[2,3-bis-0-fenylmetyl-4,6-0-fenylmetyliden-p-D-glukopiranosylj-p-D-mannopyranose eller 1,6:2,3-dianhydro-4-0-[2,3-bis-0-fenylmetyl-4,6-0-(1-metyletyliden)-p-D-glukopiranosyl]-p-D-mannopyranose er mer foretrukket. Den videre foretrukne anvendelse av fremgangsmåten er for dannelsen av 2-azido-2-deoksy-pyranose, som er en forløper for en glykosamingruppe i et glykosaminoglycan med anti-trombotiske egenskaper.
Alkalimetallazider som kan anvendes er litiumaztd, kaliumazid og natriumazid, hvorunder natriumazid er foretrukket.
Mange forskjellige typer av løsningsmiddel kan anvendes i fremgangsmåten, for eksempel etanol, acetonitril, dimetylsulfoksyd eller heksametylen. Foretrukket er anvendelse av et polart aprotisk løsningsmiddel, som er et løsningsmiddel som er blandbart med vann, har en høy dielektrisk konstant (s>15) og er ute av stand til å gi hydrogen for dannelse av hydrogenbroer. Foretrukne løsningsmidler er dimetylformamid, N-metylpyrrolidinon eller dimetylacetamid. N-metylpyrrolidinon er mest foretrukket når karbohydrater azideres. Fortrinnsvis blir vann satt til løsningsmidlet for å muliggjøre en høyere konsentrasjon av det vannløselige alkalimetall-azidsalt i reaksjonsblandingen. En betydelig mengde av vann, opptil samme volum som det organiske oppløsningsmidlet, kan være til stede i reaksjonsblandingen.
Addisjonsreaksjonen kan vanligvis finne sted ved reaksjonstemperaturer i området fra 60-120 °C og fortrinnsvis ved 110 °C.
Fullførelsen av addisjonsreaksjonen kan bestemmes ved måling av komponenter i blandingen med metoder generelt kjent for fagmannen. Reaksjonen kan vare fra én time til mange dager avhengig av reaktiviteten til det organiske epoksyd og av de forskjellige forbindelser i blandingen. Når ingen vesentlig økning i en mengde av organisk azid, dannet i løpet av reaksjonen, blir observert eller mengden av produkter fra uønskede bireaksjoner øker, er reaksjonen fullført.
Det følgende eksempel er beskrevet for illustrasjon av foreliggende oppfinnelse.
Forklaring på figurene
Figur 1: Reaksjonsskjema for syntese av 1,6-anhydro-2-azido-4-0-fenylmetyl-2-deoksy-p-D-glukopiranose. Figur 2: Reaksjonsskjemaer for addisjon av azid-funksjoner til de følgende epoksyder: 1,6:2,3-dianhydro-4-0-[2,3-bis-0-fenylmetyl-4,6-0-fenylmetyliden-p-D-glukopiranosyl]-p-D-mannopyranose, 1,6:2,3-dianhydro-4-0-[2,3-bis-0-fenylmetyl-4,6-0-(1-metyletyliden)-p-D-glukopiranosyl]-p-D-mannopyranose, cykloheksenoksyd, glycidyl-isopropyleter, styrenoksyd og indenoksyd.
Eksempel
Forskrift for azid-addisjonen til 1,6:2,3-dianhydro-4-0-fenylmetyl-p-D-mannopyranose
10,88 kg 1,6:2,3-dianhydro-4-0-fenylmetyl-p-D-mannopyranose (1 i figur 1) ble løst i 54,4 11-metyl-2-pyrrolidon i en glassforet reaktor.
6113 ml n-butylacetat, 9028 g natriumazid og 38 i vann ble tilsatt.
Blandingen ble oppvarmet ved 100°-110°C og rørt i 20 timer ved 100°-110°C. Blandingen ble avkjølt til 25°C og vann og etylacetat ble tilsatt.
Produktet ble isolert fra reaksjonsblandingen ved ekstraksjon med etylacetat. Etylacetat-ekstraktet blir inndampet ved 60 °C i vakuum under innføring av vann og produktet blir krystallisert fra vann ved 30 °C.
Etter filtrering, vasking og tørking var utbyttet 11,935 kg 1,6-anhydro-2-azido-4-O-fenylmetyl-2-deoksy-p-D-glukopiranose (2 i figur 1).
TLC: toluen/etylacetat 70/30 RF: 0,35; smeltepunkt: 98,4°C
Videre identifikasjon: <1>H NMR i CDCI3 og kjemiske shift i forhold til TMS satt til 0 parts pr. million:
Denne reaksjonen ble utført på de følgende epoksyder i henhold til
metoden beskrevet ovenfor: 1,6:2,3-dianhydro-4-0-[2,3-bis-0-fenylmetyl-4,6-0-fenylmetyliden-p-D-glukopiranosyl]-p-D-mannopyranose (3 i figur 2) som ga 1,6-anhydro-2-azido-4-0-[2,3-bis-0-fenylmetyl-4,6-0-fenylmetyliden-p-D-glukopiranosyl] -2-deoksy-p-D-glukopiranose (4 i figur 2). TLC: toluen/etylacetat 70/30 på silika, RF: 0,42
1,6:2,3-dianhydro-4-0-[2,3-bis-0-fenylmetyl-4,6-0-(1-metyletyliden)-p-D-glukopiranosyl]-p-D-mannopyranose (5 i figur 2) som ga 1,6-anhydro-2-azido-4-0-[2,3-bis-0-fenylmetyl-4,6-0-(1-metyletyliden)-p-D-glukopiranosyl] -2-deoksy-p-D-glukopiranose (6 i figur 2). TLC: diklormetan/aceton 90/10, RF: 0,50
Cykloheksenoksyd (7 i figur 2) som ga 2-azidocykloheksanol (8 i figur 2). TLC: diklormetan/metanol 60/40, RF: 0,93
Glycidyl-isopropyleter (9 i figur 2) som ga, i henhold til NMR, en 9 : 1 blanding av 3-azido-2-hydroksypropyl-isopropyleter (10 i figur 2) og 2-azido-3-hydroksypropyl-isopropyleter (11 i figur 2). TLC: metanol, RF: 0,75
Styrenoksyd (12 i figur 2) som ga, i henhold til NMR, en 1 : 1 blanding av 2-azido-1-fenyletanol (13 i figur 2) og 2-azido-2-fenyletanol (14 i figur 2). TLC: diklormetan/metanol 60/40, RF: 0,90
Indenoksyd (15 i figur 2) som ga, i henhold til NMR, 2-azidoindan-1-ol (16 i figur 2) og / eller 1-azidoindan-2-ol (17 i figur 2). TLC: toluen/etylacetat 1/1, RF: 0,74
Claims (7)
1. Fremgangsmåte for addisjon av en azid-funksjon til en organisk forbindelse, i hvilken fremgangsmåte et epoksyd-derivat av den organiske forbindelse og et alkalimetall-azidsalt reagerer i et løsningsmiddel og danner et azid-derivat av den organiske forbindelse, karakterisert ved at en mengde, nær ekvimolar med epoksyd-derivatet, av en (1-6C)alkyl-(2-4C)karboksyl-syreester som har et kokepunkt over reaksjonstemperaturen blir satt til reaksjonsblandingen før og/eller i løpet av reaksjonen.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert ved at epoksyd-derivatet av den organiske forbindelse er valgt fra styrenoksyd, 2,3-epoksybutan, indenoksyd og et epoksy-derivat av et karbohydrat.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at epoksyd-derivatet av den organiske forbindelse er et epoksy-derivat av et karbohydrat.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at epoksyd-derivatet av et karbohydrat er 1,6:2,3-dianhydro-4-0-fenylmetyl-p-D-mannopyranose eller 1,6:2,3-dianhydro-4-0-[2,3-bis-0-fenylmetyl-4,6-0-fenylmetyliden-p-D-glukopiranosyl]-p-D-mannopyranose eller 1,6:2,3-dianhydro-4-0-[2,3-bis-0-fenylmetyl-4,6-0-(1-metyletyliden)-p-D-glukopiranosyl]-p-D-mannopyranose
5. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 4, karakterisert ved at reaksjonstemperaturen er mellom 60 og 120 °C.
6. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 5, karakterisert ved at esteren er butylacetat.
7. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 6, karakterisert ved at vann blir satt til reaksjonsblandingen i en mengde på maksimalt lik volumet av oppløsningsmidlet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99200484 | 1999-02-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20000805D0 NO20000805D0 (no) | 2000-02-18 |
| NO20000805L NO20000805L (no) | 2000-08-21 |
| NO314265B1 true NO314265B1 (no) | 2003-02-24 |
Family
ID=8239903
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20000805A NO314265B1 (no) | 1999-02-19 | 2000-02-18 | Fremgangsmåte for fremstilling av organiske azider |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6232451B1 (no) |
| EP (1) | EP1029867B1 (no) |
| JP (1) | JP4347488B2 (no) |
| KR (1) | KR100649058B1 (no) |
| CN (1) | CN1156483C (no) |
| AR (1) | AR022615A1 (no) |
| AT (1) | ATE265463T1 (no) |
| AU (1) | AU769027B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0000481B8 (no) |
| CA (1) | CA2296902C (no) |
| CZ (1) | CZ298569B6 (no) |
| DE (1) | DE60010147T2 (no) |
| DK (1) | DK1029867T3 (no) |
| ES (1) | ES2216810T3 (no) |
| HU (1) | HUP0000740A3 (no) |
| IL (1) | IL134144A (no) |
| NO (1) | NO314265B1 (no) |
| NZ (1) | NZ502829A (no) |
| PL (1) | PL198390B1 (no) |
| PT (1) | PT1029867E (no) |
| RU (1) | RU2241714C2 (no) |
| TR (1) | TR200000441A2 (no) |
| ZA (1) | ZA200000578B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8242344B2 (en) * | 2002-06-26 | 2012-08-14 | Fingersteps, Inc. | Method and apparatus for composing and performing music |
| FR2935976B1 (fr) * | 2008-09-16 | 2010-12-17 | Sanofi Aventis | Voie courte de synthese du 1,6:2,3-dianhydro-b-d- mannopyranose. |
| FR2935975B1 (fr) * | 2008-09-16 | 2010-12-17 | Sanofi Aventis | Procede de preparation du 1,6:2,3-dianhydro-b-d- mannopyranose. |
| CN103819357B (zh) * | 2014-01-28 | 2016-03-16 | 浙江大学 | (-)-有效霉醇叠氮四乙酸酯的制备方法 |
| CN112334454B (zh) * | 2018-06-29 | 2024-04-30 | 佐治亚州立大学研究基金会公司 | 环保的烯烃水合反应 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3893997A (en) | 1974-07-01 | 1975-07-08 | Smithkline Corp | Pseudodisaccharide intermediates |
| CS191047B1 (en) * | 1977-09-05 | 1979-06-29 | Alzbeta Krutosikova | Ethylesters of 3-/5-aryl-2-furyl/-2-azidoacrylic acids and method for their preparing |
| US4582918A (en) * | 1984-09-19 | 1986-04-15 | Schering Corporation | Preparation of intermediates for (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols |
| CS276874B6 (cs) * | 1990-09-11 | 1992-08-12 | Ustav Organicke Chemie A Bioch | l-(3-azido-2,3-dideoxy-Beta-D-allokofuranosylJthymin, způsob jeho přípravy a použití |
| US5206251A (en) * | 1992-04-01 | 1993-04-27 | G. D. Searle & Co. | 2- and 3- amino and azido derivatives of 1,5-iminosugars |
| JPH08332095A (ja) * | 1995-06-06 | 1996-12-17 | Chisso Corp | インデノールの製造法 |
-
2000
- 2000-01-20 IL IL13414400A patent/IL134144A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-21 CA CA002296902A patent/CA2296902C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-08 ZA ZA200000578A patent/ZA200000578B/xx unknown
- 2000-02-08 AU AU14965/00A patent/AU769027B2/en not_active Expired
- 2000-02-08 US US09/499,685 patent/US6232451B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 ES ES00200466T patent/ES2216810T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 AT AT00200466T patent/ATE265463T1/de active
- 2000-02-14 EP EP00200466A patent/EP1029867B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 DK DK00200466T patent/DK1029867T3/da active
- 2000-02-14 PT PT00200466T patent/PT1029867E/pt unknown
- 2000-02-14 DE DE60010147T patent/DE60010147T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 NZ NZ502829A patent/NZ502829A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-02-16 JP JP2000037510A patent/JP4347488B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 BR BRPI0000481A patent/BRPI0000481B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 TR TR2000/00441A patent/TR200000441A2/xx unknown
- 2000-02-17 AR ARP000100667A patent/AR022615A1/es active IP Right Grant
- 2000-02-18 NO NO20000805A patent/NO314265B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-02-18 PL PL338501A patent/PL198390B1/pl unknown
- 2000-02-18 CZ CZ20000588A patent/CZ298569B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-18 CN CNB001022385A patent/CN1156483C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-18 RU RU2000104086/04A patent/RU2241714C2/ru active
- 2000-02-18 HU HU0000740A patent/HUP0000740A3/hu unknown
- 2000-02-18 KR KR1020000007790A patent/KR100649058B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK166827B1 (da) | Saccharosealkyl-4,6-orthoestere og en fremgangsmaade til fremstilling af saccharose-6-estere | |
| FI83783C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,6-diklor-1,6-dideoxi- -d-fruktofuranosyl-4-klor-4-deoxi- -galaktopyranosider. | |
| Baker et al. | Puromycin. Synthetic Studies. XV. 3'-Amino-3'-deoxyadenosine | |
| EP1246831B1 (en) | Preparation method of azithromycin dihydrate | |
| GB2047247A (en) | 11-aza-4-o-cladinosyl-6-o-desosaminyl-15-ethyl-7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyloxacyclopentadecane-2-one and derivatives thereof as well as processes for their preparation | |
| JPH07501317A (ja) | モルフィン−６−グルクロナイドあるいは置換モルフィン−６−グルクロナイドの製法 | |
| EP3819302B1 (en) | Fucosylated chondroitin sulfate oligosaccharide, preparation method therefor, composition thereof and use thereof | |
| Hu et al. | A flexible 1, 2-cis α-glycosylation strategy based on in situ adduct transformation | |
| NO314265B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av organiske azider | |
| WO2009007988A1 (en) | Process for the preparation of 6-o-methylerythromycin a 9-oxime | |
| CZ96799A3 (cs) | Sloučenina 6-O-methylerytromycin A 9-hydrazon, způsob přípravy 6-O-methylerytromycin A 9-hydrazonu a způsob přípravy 6-O-methylerytromycin A 9-oximu | |
| FI72523B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara aminocyklitderivat. | |
| JPH10502093A (ja) | レジオ選択的硫酸化 | |
| MXPA00001753A (en) | Process for the preparation of organic azides | |
| Cmoch et al. | Comparative investigations on the regioselective mannosylation of 2, 3, 4-triols of mannose | |
| Reinhard et al. | Regioselective aectylations of sialic acid α‐ketosides | |
| US5910579A (en) | Processes for the preparation of αGal(1->4)βGal (1->4) Glc-OR | |
| Hough et al. | 4, 6-Anhydro derivatives of L-xylo-hexulofuranose | |
| Kaylor et al. | A new model compound for studying alkaline cellulose chain cleavage reactions | |
| US7919599B2 (en) | Production of L-iduronate containing polysaccharides | |
| White | The Constitution of Arabo-galactan. III. The Location of the Arabinose Component | |
| Ac | anomeric configuration and conformation of iV-acetyl bis (2, 3í4-tri-0-acetyl-/3-L-rhamnopyranosyl) amine un-derivative IV was found to be identical with that of der the same reaction conditions as described with compound II [1, 3]. compound II (Scheme 2). The 13C NMR spectrum of iV-Acetyl-bis (2, 3, 4-tri-0-acetyl-iS-L-rhamnopyrano-compound V7 (CDC13, 25 C) disclosed only one a little syl) amine (VI) was synthesized by 7V-acetylation of broadened signal of the anomeric carbon at 6= 80.5 | |
| HUT75517A (en) | New synthesis of 17beta-cyano-3-ethoxy-17alfa-hydroxy-6-methylandrosta-3,5,9(11)-triene and its -17-one intermediate | |
| PL166395B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych oksymów oleandomycyny PL PL PL PL PL |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |