NO312663B1 - Fremgangsmåte for overföringshydrogenering, katalysator og fremgangsmåte for fremstilling derav - Google Patents

Fremgangsmåte for overföringshydrogenering, katalysator og fremgangsmåte for fremstilling derav Download PDF

Info

Publication number
NO312663B1
NO312663B1 NO19994677A NO994677A NO312663B1 NO 312663 B1 NO312663 B1 NO 312663B1 NO 19994677 A NO19994677 A NO 19994677A NO 994677 A NO994677 A NO 994677A NO 312663 B1 NO312663 B1 NO 312663B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
group
catalyst
optionally substituted
formula
hydrocarbyl
Prior art date
Application number
NO19994677A
Other languages
English (en)
Other versions
NO994677D0 (no
NO994677L (no
Inventor
Andrew John Blacker
Ben James Mellor
Original Assignee
Avecia Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Avecia Ltd filed Critical Avecia Ltd
Publication of NO994677D0 publication Critical patent/NO994677D0/no
Publication of NO994677L publication Critical patent/NO994677L/no
Publication of NO312663B1 publication Critical patent/NO312663B1/no

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • B01J31/2243—At least one oxygen and one nitrogen atom present as complexing atoms in an at least bidentate or bridging ligand
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B31/00—Reduction in general
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2540/00—Compositional aspects of coordination complexes or ligands in catalyst systems
    • B01J2540/30—Non-coordinating groups comprising sulfur
    • B01J2540/34—Sulfonyl groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2540/00—Compositional aspects of coordination complexes or ligands in catalyst systems
    • B01J2540/30—Non-coordinating groups comprising sulfur
    • B01J2540/34—Sulfonyl groups
    • B01J2540/345—Sulfonyl groups being perfluorinated, i.e. comprising at least one perfluorinated moiety as substructure in case of polyfunctional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
    • C07C2602/26—All rings being cycloaliphatic the ring system containing ten carbon atoms
    • C07C2602/28—Hydrogenated naphthalenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører fremgangsmåte for overføringshydrogene-ring, katalysator og fremgangsmåte for fremstilling derav, spesielt i nærvær av et kompleksbundet metall, en katalysator for en slik hydrogenering og en fremgangsmåte for fremstilling av katalysatorer.
Hydrogenering ved hydrogenoverføring ved anvendelse av katalysatorer inneholdende fosfor- eller nitrogenligandere ble omfattende beskrevet av Zassinovich et al. i Chem. Rev., 1992, 92, 1051-1069. Disse forfatterene konkluderte med at til tross for meget gode resultater var det fortsatt mye gjenværende arbeid.
Overføringshydrogenering ved anvendelse av katalysatorer hvor overgangs-metallet er koordinert til et benzenoidhydrokarbon er blitt undersøkt. Følgende publikasjoner er av interesse: (1) Noyori et al., J.A.C.S., 1995, 117, 7562-7563: som beskriver at anvendelse av klon-huteniummesitylen-N-monotosyl-l^-difenyletylendiamin som katalysator i overføringshydrogenering av acetofenon til 1-fenyletanol av propan-2-ol ga opp til et 95% utbytte av produktet med 97% enantiomerisk overskudd. Lignende resultater ble oppnådd begynnende ut i fra andre alkylarylketoner. Effektiviteten til tilsvarende katalysator inneholdende benzen istedenfor mesitylen var mer sensitiv overfor substituenter på arylgruppen til utgangsketon. Reaksjonstidene var generelt lange, vanligvis 15 t; og ved lengre reaksjonstider ble stereoselektiviteten redusert sann-synligvis på grunn av revers hydrogenering. Ingen antall på omdanninger er blitt rapportert. Forfatterene kommenterte at den totale katalytiske ytelsen har ikke evne til å være bedre enn den for tiden beste hydrogeneringsmetoden som beskrevet i en tidligere publiksjon fra dem selv. (2) Noyori et al., J. Chem Soc. Chem. Commun., 1996, 233-234: som beskriver at katalysatorer som ligner de til Noyori et al. (1), men som inneholder andre alkyl-benzenligander og forskjellige beta-aminoalkoholer istedenfor difenyl-etylendiamin var i forskjellig grad effektive ved hydrogenering av acetofenon. Beta-aminoalkohol-liganden hadde høyere katalysatorstabilitet. Foretrukket arenligand var heksametyl-benzen. Omdanningstallene var opp til 227 mol produkt pr mol katalysator pr time. (3) Noyori et al., J.A.C.S., 1996, 118, 2521-2522: som beskriver at for å forhindre revers hydrogenoverføring i fremgangsmåten til Noyori et al. (1) ovenfor ble maursyretrietylamin anvendt som hydrogenkilde. Reaksjonstider hovedsakelig over 14 t og opp til 90 t ble anvendt; og ingen omdanningsantall ble rapportert. (4) Noyori et al., J.A.C.S., 1996, 118, 4916-4917: som beskriver at fremgangsmåten til Noyori et al. (3) ovenfor er effektiv for reduksjon av iminer (spesielt sykliske iminer) til enantioselekterte aminer.
Disse fremgangsmåtene ser ut til å kreve relativt lange syklustider. I tillegg til å omfatte uøkonomisk anvendelse av kjemiske fabrikker, kan slike sakte reaksjoner føre til nedbrytning av det katalytiske komplekset og sakte tap av produkt optisk renhet; og tilveiebringer begrenset ramme for justering av reaksjonsbetingelsene så som temperatur og reaktantkonsentrasjon for å maksimalisere forskjellen i hastigheten mellom enantiomerisk ønskede og uønskede reaksjoner.
Bortsett fra fosfor-, nitrogen- og benzenkoplede overgangsmetaller er komplekser basert på pentametylsyklopentadienyl (nedenfor Cp<*>) blitt vist å være effektive som katalysatorer i homogen hydrogenering av olefiner av fritt hydrogen (Maitlis, Acc. Chem. Res., 1978, 11, 301-307; Maitlis et al., J. Chem. Soc. Dalton, 1978, 617-626); det er ingen beskrivelse av hydrogenoverføring i fravær av fritt hydrogen eller katalysatorer inneholdende en kelaterende eller kiral-rettet ligand.
Komplekser av iridium med Cp<*> og acylert eller sulfonylert alfa-amino-karboksylsyre er blitt beskrevet av Grotjahn et al. (J.A.C.S., 1994, 116, 6969-6970), men uten tegn på katalytisk aktivitet. Komplekser av rhodium med Cp<*> og 2,2-bi-pyridyler og anvendelse av disse med format for å hydrogenere nikotinamidadenindi-nukleotid (NAD) til NADH er blitt beskrevet av Steckhan et al. (Angew, Chem. Int. Ed. Engl., 1990, 29(4), 388-390). Omdanningsfrekvenser opp til 67,5 pr t er blitt rapportert, men ingen aktivitet etter 100 katalytiske sykluser.
Vi har nå oppdaget at stereoselektiv overføringshydrogenering kan effektivt bli utført ved hjelp av en katalysator omfattende et kompleks av et overgangsmetall, en kelateringsligand og en syklopentadienylgruppe.
Ifølge et første aspekt av foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en fremgangsmåte for overføringshydrogenering av en forbindelse med formel (1) for å fremstille en forbindelse med formel (2)
hvor:
X er CR<3>R<4>, NR<5>, (NR<5>R<6>)<+>Q'; O eller S; R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5> og R<6> hver uavhengig er et hydrogenatom, en eventuelt substituert hydrokarbyl, en perhalogenert hydrokarbyl eller en eventuelt substituert heterosyklylgruppe, en eller flere av R<1> & R<2>, R<1> & R<3>, R<2> & R<4>, R<3> & R<4>, R<1> & R<5>, R<2 >& R<6> og R5 & R<6> er eventuelt koplet på en slik måte at de danner en eventuelt substituert ring(er); og Q" er et anion; kjennetegnet ved at den omfatter omsetning av forbindelsen ifølge formel (1) med en hydrogendonor i nærvær av en katalysator, idet katalysatoren har generell formel:
hvor:
R er en eventuelt substituert syklopentadienylgruppe;
A er -NR<8>-, NR<9->, -NHR<8> eller -NR8R9 hvor R8 er H, C(0)R<10>, S02R<10>,
C(O)NR<10>R<14>, C(S)NR<10>R14, C(=NR<14>)SR<15> eller C(=NR,<4>)OR<15>, R<9> og R<10> hver er uavhengig en eventuelt substituert hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl eller en eventuelt substituert heterosyklylgruppe, og R<14> og R15 er hver uavhengig hydrogen eller en gruppe som definert for R<10>;
B er -O-, -OH, OR<11>, -S-, -SH, SR<11>, -NR<11->, -NR<12->, -NHR<12> eller-NR<n>R<12 >hvor R<12> er H, C(0)R<13>, S02R<13>, C(0)NR<13>R<16>, C(S)NR<13>R<16>, (C=NR<16>)SR<17> eller (C=NR<16>)OR<17>, R<11> og R<13> er hver uavhengig en eventuelt substituert hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl eller en eventuelt substituert heterosyklylgruppe, og R<16> og R<17> er hver uavhengig hydrogen eller en gruppe som definert for R<13>;
E er en koplingsgruppe;
M er et metall som har evne til å katalysere overføringshydrogenering; og
Y er en anionisk gruppe, en basisk ligand eller et ledig sete;
forutsatt at når Y ikke er et ledig sete bærer minst én av A eller B et hydrogenatom.
Den katalytiske formen antas å være vesentlig som angitt i ovennevnte formel. Den kan bli introdusert på en fast bærer.
Hydrokarbylgruppe som kan bli representert av R<1>"<6>, R9, R1<0>, R11 og R<13>"<17> inn-efatter uavhengig alkyl, alkenyl og arylgrupper, og en hvilken som helst kombinasjon derav, så som aralkyl og alkaryl, f.eks benzylgrupper.
Alkylgruppe som kan bli representert av R<1>"<6>, R9, R10, R11 og R<13>"<17> innbefatter lineære og forgrenete alkylgrupper omfattende opp til 20 karbonatomer, spesielt fra 1 til 7 karbonatomer og fortrinnsvis fra 1 til 5 karbonatomer. Når alkylgruppene er forgrenete omfatter gruppene ofte opp til 10 forgrenet kjedekarbonatomer, fortrinnsvis opp til 4 forgrenet kjedeatomer. I visse utførelsesformer kan alkylgruppen være syklisk, vanligvis omfattende fra 3 til 10 karbonatomer i den største ringen og omfattende eventuelt en eller flere brodannende ringer. Eksempler på alkylgrupper som kan bli representert av R<1>"<6>, R<9>, R<10>, R<11> og R<13>"<17> innbefatter metyl, etyl, propyl, 2-propyl, butyl, 2-butyl, t-butyl og sykloheksylgrupper.
Alkenylgrupper som kan bli representert av R<1>"<6>, R<9>, R<10>, R<11> og R<13>"17innb<e->fatter C2-20 og fortrinnsvis C2-6 alkenylgrupper. En eller flere karbon-karbondobbelt-bindinger kan være tilstede. Alkengruppen kan bære en eller flere substituenter, spesielt fenylsubstituenter. Eksempler på alkenylgrupper innbefatter vinyl, styryl og indengrupper. Når enten R 1 eller R 2er en alkenylgruppe, er en karbon-karbondobbelt-binding fortrinnsvis beliggende i posisjon p for C=X gruppen. Når en av R<1> eller R<2> er en alkenylgruppe er forbindelsen med formel (1) fortrinnsvis et a,P-umettet keton.
Arylgruppene som kan bli representert av R<1>"<6>, R9, R10, R<11> og R13"17 kan inneholde 1 ring eller 2 eller flere fusjonerte ringer som kan innbefatte sykloalkyl, aryl eller heterosykliske ringer. Eksempler på aryl grupper som kan bli representert av R<1>"6, R<9>, R<10>, R<1>1 og R1<3>"<17> innbefatter fenyl, tolyl, fluorfenyl, klorfenyl, bromfenyl, trifluor-metylfenyl, anisyl, naftyl og ferrocenyl grupper.
Perhalogenerte hydrokarbylgrupper som kan bli representert av R<1>"6, R9, R10, R11 og R 13 " 17 innbefatter uavhengig perhalogenerte alkyl og arylgrupper, og en hvilken som helst kombinasjon derav, som aralkyl og alkarylgrupper. Eksempler på perhalogenerte alkylgrupper kan bli representert av R<1>"<6>, R9, R1<0>, R<11> og R<13>"<17> innbefattet -CF3 og
-C2F5.
Heterosykliske grupper som kan bli representert ved R<1>"<6>, R9, R1<0>, R11 og R<13>"<17 >innbefatter uavhengig aromatiske, mettete og delvis umettete ringsystemer og kan utgjøre 1 ring eller 2 eller flere fusjonerte ringer som kan innbefatte sykloalkyl, aryl eller heterosykliske ringer. Heterosyklisk gruppe vil inneholde minst en heterosyklisk ring og den største vil vanligvis omfatte fra 3 til 7 ringatomer hvor minst ett atom er karbon og minst ett atom er en hvilken som helst av N, O, S eller P. Når en av R<1> eller R<2> er eller omfatter en heterosyklisk gruppe er atomet i R<1> eller R<2> bundet til C=X gruppen fortrinnsvis et karbonatom. Eksempler på heterosykliske grupper som kan bli representert ved R1"6, R9, R<10>, R<11> og R13"17 innbefatter pyridyl, pyrimidyl, pyrrolyl, tiofenyl, furanyl, indolyl, kinolyl, isokinolyl, imidazoyl og triazoyl grupper.
Når hvilket som helst av R<1>"<6>, R<9>, R<10>, R11 og R<13>"<17> er en substituert hydrokarbyl eller heterosyklisk gruppe bør substituenten(e) være slik at de ikke på negativ måte påvirker raten eller stereoselektiviteten til reaksjonen. Valgfrie substituenter innbefatter halogen, cyano, nitro, hydroksy, amino, tiol, acyl, hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl, heterosyklyl, hydrokarbyloksy, mono- eller di-hydrokarbylamino, hydrokarbyltio, estere, karbonater, amider, sulfonyl og sulfonamido grupper hvor hydrokarbylgruppene er som definert for R<1> ovenfor. En eller flere substituenter kan være tilstede.
Når hvilken som helst av av R<1> & R<2>, R1 & R3, R2& R<4>, R3 & R<4>, R<1>&R<5>, R<2 >& R<6> og R<5> & R<6> er koplet på en slik måte at når de er sammen med enten karbon-atomet og/eller atom X av forbindelsen med formel (1) som danner en ring, er det foretrukket at disse er 5-, 6- eller 7-leddete ringer. Eksempler på slike forbindelser med formel (1) innbefatter 3,4-dihydroisokinolin, 1-tetralon, 2-tetralon, 4-kromanon, 1-metyl-6,7-dimetoksy-3,4-dihydroisokinolin, 1-benzosubaron, 2-indanon og 1-indanon.
Forbindelser med formel (1) hvor X er representert ved NR5 eller (NR<5>R<6>)<+>Q", innbefatter iminer eller iminiumsalter. Når en forbindelse med formel (1) er et imin kan det eventuelt bli omdannet til et iminiumsalt. Iminiumsalter er foretrukket i forhold til iminer. Foretrukne iminiumsalter er representert ved forbindelser med formel (1) hvor X er (NR<5>R<6>)<+>Q" slik at enten R<5> eller R<6> er hydrogen, men at R<5> eller R<6> ikke er identiske. Når forbindelsen med formel (1) er et iminiumsalt, er et anion representert ved Q" til stede. Eksempler på anioner som kan være tilstede er halid, hydrogen-sulfat, tosylat, format, acetat, tetrafluorborat, trifluormetansulfonat og trifluoracetat.
Det er foretrukket at X er O.
I visse foretrukne utførelsesformer er R<1> og R2 begge uavhengig C].6 alkyl, begge er uavhengig aryl, spesielt fenyl, eller en er aryl, spesielt fenyl og en er Q_6 alkyl. Substituenter kan være tilstede, spesielt substituenter para for C=X gruppen når en eller begge er R 1 og R 2 er en fenylgruppe.
Det er mest foretrukket at forbindelsen med formel (1) er prokiralt, slik at det hydrogenerte produktet med formel (2) omfatter et kiralatom hvortil R<1>, R2 og X hver er bundet. En slik asymmetrisk overføringshydrogenerings fremgangsmåte utgjør et spesielt foretrukket aspekt av foreliggende oppfinnelse. Vanligvis, når forbindelsen med formel (1) er prokiralt, er R 1 og R 2 forskjellige, og ingen av den er hydrogen. Det er nyttig at en av R 1 og R 2er alifatisk og den andre er aryl eller heterosyklyl.
Eksempler på forbindelser med formel (1) innbefatter acetofenon, 4-kloracetofenon, 4-metoksyacetofenon, 4-trifluormetylacetofenon, 4-nitroacetofenon, 2-kloracetofenon og acetofenonbenzylimin.
Hydrogendonorer innbefatter hydrogen, primære og sekundære alkoholer, primære og sekundære aminer, karboksylsyrer og estere og aminsalter derav, lett dehydrogenerbare hydrokarboner, rene reduksjonsmidler og en hvilken som helst kombinasjon derav.
Primære og sekundære alkoholer som kan bli anvendt som hydrogendonorer omfatter vanligvis fra 1 til 10 karbonatomer, fortrinnsvis fra 2 til 7 karbonatomer og mer foretrukket 3 eller 4 karbonatomer. Eksempler på primære og sekundære alkoholer som kan bli representert som hydrogendonorer innbefatter metanol, etanol, propan-1-ol, propan-2-ol, butan-1-ol, butan-2-ol, syklopentanol, sykloheksanol, benzylalkohol og mentol. Når hydrogendonoren er en alkohol er sekundær alkohol foretrukket, spesielt propan-2-ol og butan-2-ol.
Primære og sekundære aminer som kan bli anvendt som hydrogendonorer omfatter vanligvis fra 1 til 20 karbonatomer, fortrinnsvis fra 2 til 14 karbonatomer, og mer foretrukket er 3 eller 8 karbonatomer. Eksempler på primære og sekundære aminer kan bli representert som hydrogendonorer innbefatter etylamin, propylamin, isopropylamin, butylamin, isobutylamin, heksylamin, dietylamin, dipropylamin, diisopropyl-amin, dibutylamin, diisobutylamin, diheksylamin, benzylamin, dibenzylamin og piperidin. Når hydrogendonoren er et amin er primæraminet foretrukket, spesielt primæraminer omfattende en sekundær alkylgruppe, spesielt isopropylamin og isobutylamin.
Karboksylsyrer eller estere derav som kan bli anvendt som hydrogendonorer omfatter vanligvis fra 1 til 10 karbonatomer, fortrinnsvis fra 1 til 3 karbonatomer. I visse utførelsesformer er karboksylsyren fortrinnsvis en beta-hydroksykarboksylsyre. Estere kan bli oppnådd fra karboksylsyren og en Ci_10 alkohol. Eksempler på karboksylsyrer som kan bli anvendt som hydrogendonorer innbefatter maursyre, melkesyre, askorbinsyre og mandelsyre. Når en karboksylsyre blir anvendt som hydrogendonor er minst noe av karboksylsyren fortrinnsvis tilstede som et aminsalt eller ammoniumsalt. Aminer som kan bli anvendt for å danne slike salter innbefatter både aromatiske og ikke-aromatiske aminer, også primære, sekundære og tertiære aminer og omfatter vanligvis fra 1 til 20 karbonatomer. Tertiære aminer, spesielt trialkylaminer, er foretrukket. Eksempler på aminer som kan bli anvendt for å danne salter innbefatter trimetylamin, trietylamin, diisopropyletylamin og pyridin. Det mest foretrukne aminet er trietylamin. Når minst noe av karboksylsyren er tilstede som et aminsalt, spesielt når en blanding av maursyre og trietylamin blir anvendt, er molforholdet mellom syre og amin vanligvis omtrent 5:2. Dette forholdet kan bli opprettholdt i løpet av reaksjonsforløpet ved tilsetning av en av komponentene, men vanligvis ved tilsetning av karboksylsyre.
Lett dehydrogenerbare hydrokarboner som kan bli anvendt som hydrogendonorer omfatter hydrokarboner som har en evne til å aromatisere eller hydrokarboner som har en evne for å danne sterkt konjugerte systemer. Eksempler på lett dehydrogenerbare hydrokarboner som kan bli anvendt som hydrogendonorer innbefatter sykloheksadien, sykloheksen, tetralin, dihydrofuran og terpener.
Rene reduksjonsmidler som kan bli representert som hydrogendonorer omfatter reduksjonsmidler med et høyt reduksjonspotensiale, spesielt de som har et reduksjonspotensiale i forhold til standard hydrogenelektroden som er høyere enn omtrent -0,1 eV, ofte høyere enn omtrent -0,5 eV og fortrinnsvis høyere enn omtrent -1 eV. Eksempler på rene reduksjonsmidler som kan bli representert som hydrogendonorer innbefatter hydrazin og hydroksylamin.
De mest foretrukne hydrogendonorer er propan-2-ol, butan-2-ol, trietylammoniumformat og en blanding av trietylammoniumformat og maursyre.
Eventuelt substituert syklopentadienylgruppe som kan bli representert ved R<7 >innbefatter syklopentadienylgrupper med evne til eta-5-binding. Syklopentadienyl-gruppen er ofte substituert med fra 1 til 5 hydrokarbylgrupper, fortrinnsvis med 3 til 5 hydrokarbylgrupper og mer foretrukket med 5 hydrokarbylgrupper. Foretrukne hydro-karbylsubstituenter innbefatter metyl, etyl og fenyl. Når hydrokarbylsubstituentene innbefatter enantiomeriske og/eller diastereomeriske sentre er det foretrukket at de enantiomeriske og/eller diastereomeriske rensede formene av disse blir anvendt. Eksempler på eventuelt substituerte syklopentadienylgrupper innbefatter syklo-pentadienyl, pentametylsyklopentadienyl, pentafenylsyklopentadienyl, tetrafenyl-syklopentadienyl, etyltetrametylpentadienyl, mentyltetrafenylsyklopentadienyl, neomentyltetrafenylsyklopentadienyl, mentylsyklopentadienyl, neomentylsyklopenta-dienyl, tetrahydroindenyl, mentyltetrahydroindenyl og neomentyltetrahydroindenyl grupper. Pentametylsyklopentadienyl er spesielt foretrukket.
Når enten A eller B er en amidgruppe representert ved -NR R -, -NHR o , NR R R Q,
-NR<12>-, -NHR<12> eller NR11 R12 hvor R9 og R<11> er som definert ovenfor, og hvor R<8> eller
R<12> er en acylgruppe representert ved -C(0)R10 eller -C(0)R<13>, R<10> og R<13> er uavhengig ofte lineære eller foregrenete Ci.7alkyl, Ci.gsykloalkyl eller aryl, f.eks fenyl. Eksempler på acylgrupper som kan bli representert ved R8 eller R<12> innbefatter benzoyl, acetyl og halogenacetyl, spesielt trifluoracetylgrupper.
Når enten A eller B er tilstede som en sulfonamidgruppe representert ved -NR -, -NHR<8>, NR<8>R<9>, -NR<12->, -NHR<12> eller NR1 V2 hvor R<9> og R<11> er som definert ovenfor, og hvor R eller R er en sulfonylgruppe representert ved -S(0)2R eller -S(0)2R , R10 og R<13> er uavhengig ofte lineære eller foregrenete Ci.galkyl, Ci_8sykloalkyl eller aryl, f.eks fenyl. Foretrukne sulfonylgrupper innbefatter metansulfonyl, trifluormetansulfonyl og spesielt p-toluensulfonylgrupper.
Når en av A eller B er tilstede som en gruppe representert ved -NR o -, -NHR o, NR<8>R<9>, -NR<12->, -NHR<12> eller NR<n>R<12> hvor R<9> og R<11> er som definert ovenfor, og hvor R<8> eller R<12> er en gruppe representert ved C(O)NR,<0>R<14>, C(S)NR<1>0R14, C(=NR<14>)SR<15>, C(=NR<14>)OR<15>, C(0)NR<13>R<16>, C(S)NR<1>3R16, C(=NR<16>)SR<17> eller C(=NR<16>)OR17, R<10 >og R<13> er uavhengig ofte lineær eller foregrenet CVg alkyl så som metyl, etyl, isopropyl, Ci.8 sykloalkyl eller aryl, f.eks fenyl, grupper og R<14>"<17> er ofte hver uavhengig hydrogen eller lineær eller forgrenet C].8 alkyl, så som metyl, etyl, isopropyl, Q.g sykloalkyl eller aryl, f.eks fenyl, grupper.
Det er å bemerke at den nøyaktige naturen til A og B vil bli bestemt ut i fra om A og/eller B er formelt bundet til metallet eller er koordinert til metallet via et ledig elektronpar.
Gruppene A og B er koplet med en koplingsgruppe E. Koplingsgruppen E opp-når en egnet konformasjon av A og B for å muliggjøre at både A og B blir bundet eller koordinert til metallet, M. A og B er vanligvis koplet med 2, 3 eller 4 atomer. Atomene i E som kopler A <q>g B kan bære en eller flere substituenter. Atomene i E, spesielt atomene alfa for A eller B, kan være koplet til A og B, på en slik måte at det dannes en heterosyklisk ring, fortrinnsvis en mettet ring, og spesielt en 5-, 6- eller 7-leddet ring. En slik ring kan bli fusjonert til en eller flere andre ringer. Ofte vil atomene som kopler A og B være karbonatomer. Det er foretrukket at en eller flere av atomkarbonene som kopler A og B bærer substituenter i tillegg til A eller B. Substituentgruppene innbefatter de som kan substituere R<1>, som definert ovenfor. Det er fordelaktig at hvilke som helst slike substituentgrupper blir valgt slik at de er grupper som ikke koordinerer med metallet M. Foretrukne substituenter innbefatter halogen, cyano, nitro, sulfonyl, hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl og hetero-syklylgrupper som definert ovenfor. Mest foretrukne substituenter er Ci.6 alkylgrupper, og fenylgrupper. Det er mest foretrukket at A og B er koplet med to karbonatomer og spesielt en eventuelt substituert etylgruppe. Når A og B er koplet med to karbonatomer kan de to karbonatomene som kopler A og B omfatte del av en aromatisk eller alifatisk syklisk gruppe, spesielt en 5-, 6- eller 7-leddet ring. En slik ring kan bli fusjonert til en eller flere andre slike ringer. Spesielt foretrukket er utførelsesformer hvor E represen-terer en 2 karbonatomseparasjon og en eller flere av karbonatomene bærer en eventuelt substituert arylgruppe som definert ovenfor eller E er et 2 karbonatomseparasjon som omfatter en syklopentan eller sykloheksan ring, eventuelt fusjonert til en fenylring.
E omfatter fortrinnsvis en del av en forbindelse som har minst ett stereospesifikt senter. Hvor hvilket som helst eller alle 2, 3 eller 4 atom atomene som kopler A og B er substituert for å definere minst ett stereospesifikt senter på en eller flere av disse atomene, er det foretrukket at minst en av de stereospesifikke sentrene er beliggende på atomet ved siden av enten gruppe A eller B. Når minst ett slikt stereospesifikt senter er tilstede er det fortrinnsvis tilstede i en enantiomerisk renset tilstand.
Når B er -O- eller -OH, og det ved siden av liggende atomet i E er karbon, er det foretrukket at B ikke danner en del av karboksylisk gruppe.
Forbindelser som kan bli representert ved A-E-B, eller hvorifra A-E-B kan bli dannet ved deprotonering, er ofte aminoalkoholer, inkludert 4-aminoalkan-l-ol, l-aminoalkan-4-ol, 3-aminoalkan-l-ol, l-aminoalkan-3-ol og spesielt 2-aminoalkan-l-ol, l-aminoalkan-2-ol, 3-aminolakan-2-ol og 2-aminolakan-3-ol og spesielt 2-amino-etanoler eller 3-aminopropanoler eller er diaminer, inkludert 1,4-diaminolkaner, 1,3-diaminoalkaner, spesielt 1,2- eller 2,3-diaminoalkaner og spesielt etylendiaminer. Ytterligere aminoalkoholer som kan bli representert ved A-E-B er 2-aminosyklo-pentanoler og 2-aminosykloheksanoler, fortrinnsvis fusjoner til en fenylring. Ytterligere diaminer som kan bli representert ved A-E-B er 1,2-diaminosyklopentaner og 1,2-diaminosykloheksaner, fortrinnsvis fusert til en fenylring. Aminogruppene kan fortrinnsvis bli N-tosylert. Når et diamin er representert ved A-E-B er fortrinnsvis minst en aminogruppe N-tosylert. Aminoalkoholer eller diaminer er fortrinnsvis substituerte, spesielt på koplingsgruppen, E, med minst en alkylgruppe, så som en Q.4 alkyl, og spesielt en metylgruppe, eller minst en arylgruppe, spesielt en fenylgruppe.
Spesifikke eksempler på forbindelser som kan bli representert ved A-E-B og protonerte ekvivalenter som de kan bli avledet fra er:
Det er foretrukket at enantiomeriske og/eller diastereomeriske rensede former av disse blir anvendt. Eksempler innbefatter (lS,2R)-(+)-norefedrin, (lR,2S)-(+)-cis-1 -amino-2-indanol, (1 S,2R)-2-amino-1,2-difenyletanol, (1 S,2R)-(-)-cis-1 -amino-2-indanol, N-tosyl-(lS,2R)-cis-l-amino-2-indanol, (lR,2S)-(-)-norefedrin, (S)-(+)-2-amino-1 -fenyletanol, (1 R,2S)-2-amino-1,2-difenyletanol, (R)-(-)-2-pyrrolidinmetanol og (S)-(+)-2-pyrrolidinmetanol.
Metaller som kan bli representert ved M innbefatter metaller som har evne til å katalysere overføringshydrogeneringen. Foretrukne metaller innbefatter overgangsmetaller, fortrinnsvis metallene i gruppe VIII i den periodiske tabellen, spesielt ruthenium, rhodium eller iridium. Når metallet er ruthenium er det fortrinnsvis tilstede i valenstilstand II. Når metallet er rhodium eller iridium er det fortrinnsvis tilstede i valenstilstand III.
Anioniske grupper som kan bli representert ved Y innbefatter hydrid, hydroksy, hydrokarbyloksy, hydrokarbylamino og halogengrupper. Det er foretrukket når et halogen er representert ved Y at halogenet er klorid. Når en hydrokarbyloksy eller hydrokarbylaminogruppe er representert ved Y kan gruppen bli avledet fra deprotonering av hydrogendonoren anvendt i reaksjonen.
Basiske ligander som kan bli representert ved y innbefatter vann, CM alkoholer, Ci.g primære eller sekundære aminer eller hydrogendonoren som er representert som er tilstede i reaksjonssystemet. En foretrukket basisk ligand representert ved Y er vann.
Det er mest foretrukket at naturen til A-E-B, R7 og Y blir valgt slik at katalysatoren er kiral. Når dette er tilfellet blir en enantiomerisk og/eller diastereomerisk renset form fortrinnsvis anvendt. Slike katalysatorer blir fortrinnsvis anvendt i asym-metriske overføringshydrogeneringsprosesser. I mange utførelsesformer blir kiralitet-en til katalysatoren avledet fra naturen til A-E-B.
Fremgangsmåten blir fortrinnsvis utført i nærvær av en base, spesielt når Y ikke er et ledig sete. pKa til basen er fortrinnsvis minst 8,0, spesielt minst 10,0. Hensiktsmessige baser er hydroksider, alkoksider og karbonater av alkalimetaller; tertiære aminer og kvaternære ammoniumforbindelser. Foretrukne baser er natrium 2-propoksid og trietylamin. Når hydrogendonoren ikke er en syre kan mengden av anvendt base være opp til 5,0, vanligvis opp til 3,0, ofte opp til 2,5 og spesielt i området 1,0 til 3,5 mol av katalysatoren. Vesentlig overskudd av base anvendt av Noyori et al. ser ut til å være unødvendig. Når hydrogendonoren er en syre blir katalysatoren fortrinnsvis kontaktet med en base før innføring av hydrogendonoren. I et slikt tilfelle er molforholdet mellom base og katalysator før innføring av hydrogendonoren ofte fra 1:1 til 3:1, og fortrinnsvis omtrent 1:1.
Til tross for at gassformig hydrogen kan være tilstede blir fremgangsmåten normalt drevet i fravær av gassformig hydrogen pga at det ser ut til å være unødvendig.
Fravær av oksygen er ikke vesentlig. Dette er blitt vist ved å utføre fremgangsmåten med spyling av reaktorblandingen med ren oksygen: opprinnelig omdannings-rate var 5001"<1> og i løpet av 2 timer ble en 40% omdanning oppnådd. Bedre resultater er derimot oppnådd under en inert atmosfære med opprinnelige rater på f.eks 10801"<1> i statisk nitrogen og 1500 f1 med nitrogenspyling. Fremgangsmåten blir fortrinnsvis utført i vesentlig fravær av karbondioksid.
Når produktene fra dehydrogeneringen av hydrogendonoren er flyktig, f.eks koker ved under 100°C er fjerning av dette flyktige produktet foretrukket. Fjerningen kan bli ledsaget av anvendelse av inert gassspyling. Det er mer foretrukket at fjerningen blir oppnådd ved destillering, fortrinnsvis ved mindre enn atmosfærisk trykk. Når redusert trykkdestillasjon blir anvendt er trykket ofte ikke er mer enn 500 mmHg, vanligvis ikke mer enn 200 mmHg, fortrinnsvis i området fira 5 til 100 mmHg, og mest foretrukket fra 10 til 80 mmHg.
Det er foretrukket at fremgangsmåten blir utført ved temperaturer i området på fra minus 78 til pluss 150°C, fortrinnsvis fra minus 20 til pluss 110°C og mer foretrukket er fra minus 5 til pluss 60°C. Den opprinnelige konsentrasjonen til substratet, en forbindelse med formel (1), er fortrinnsvis i området 0,05 til 1,0 og for hensiktsmessig drift i stor skala kan en f.eks være opp til 6,0, mer foretrukket 0,75 til 2,0 på et molart basis. Det molare forholdet mellom substrat og katalysator er fortrinnsvis ikke mindre enn 50:1 og kan være opp til 50000:1, fortrinnsvis mellom 250:1 og 5000:1, og mer foretrukket mellom 500:1 og 2500:1. Hydrogendonoren blir fortrinnsvis anvendt i et molart overskudd i forhold til substratet, spesielt fra 5 til 20 ganger eller, hvis hensiktsmessig, høyere, f.eks opp til 500 ganger. Reaksjonstidene er vanligvis i området fra 1,0 min til 241, spesielt opp til 8 t og hensiktsmessig omtrent 3 t. Det ser ut som om vesentlig kortere tider enn de som er beskrevet i ovennevnte publikasjoner er mulig ifølge oppfinnelsen. Etter reaksjonen blir blandingen opparbeidet ifølge standard prosedyrer. Et reaksjonsoppløsningsmiddel kan være tilstede, f.eks acetonitril eller, hensiktsmessig, hydrogendonor når hydrogendonoren er flytende ved reaksjons-temperaturen, spesielt når hydrogendonoren er en primær eller sekundær alkohol eller et primært eller sekundært amin. Vanligvis er det foretrukket å drive dette i vesentlig fravær av vann, men vann ser ikke ut til å inhibere reaksjonen. Dersom hydrogendonoren eller reaksjonsoppløsningsmiddel et ikke er blandbart med vann og ønsket produkt er oppløselig med vann kan det være ønskelig å ha vann tilstede som en andre fase som ekstraherer produktet og skyver likevekten og forhindrer tap av produktoptisk renhet når reaksjonen forløper. Konsentrasjonen til substrater kan bli valgt for å optimalisere reaksjonstiden, utbytte og enantiomerisk overskudd.
Ifølge en annen utførelsesform ifølge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en katalysator med generell formel:
hvor
R7 er en eventuelt substituert syklopentadienylgruppe;
A er -NR<8->, NR<9->, -NHR<8> eller -NR<8>R<9> hvor R<8> er H, C(0)R<10>, S02R<10>, C(O)NR<10>R<14>, C(S)NR<10>R<14>, C(=NR<14>)SR<15> eller C(=NR<14>)OR<15>, R<9> og R<10> hver uavhengig er en eventuell substituert hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl eller en eventuelt substituert heterosyklylgruppe, og R14 og R<15> er hver uavhengig hydrogen eller en gruppe som definert for R<10>;
B er -0-, -OH, OR<11>, -S-, -SH, SR<11>, -NR<11->, -NR<12->, -NHR<12> eller-NR<n>R12 hvor R<12> er H, C(0)R<13>, S02R<13>, C(0)NR<13>R<16>, C(S)NR<1>3R16, (C=NR<16>)SR<17> eller (C=NR<16>)OR<17>, R1<1> og R<13> er hver uavhengig en eventuelt substituert hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl eller en eventuelt substituert heterosyklylgruppe, og R<16> og R<17> er hver uavhengig hydrogen eller en gruppe som definert for R<13>;
E er en koplingsgruppe som omfatter del av en forbindelse som har minst et stereospesifikt senter og hvor A og B er koblet gjennom 2, 3 eller 4 atomer, idet nevnte atomer er usubstituerte eller substituerte med substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, cyano, nitro, hydroksy, amino, tiol, acyl, hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl, heterocyklyl, hydrokarbyloksy, mono- eller di-hydro-karbylamino, hydrokarbyltio, estere, karbonater, amider, sulfonyl og sylfonamido-grupper;
M er et overgangsmetall fra gruppe VIII; og
Y er en anionisk gruppe, en basisk ligand eller et ledig sete;
forutsatt at (i) når Y ikke er et ledig sete bærer minst én av A eller B et hydrogenatom og (ii) når B er -0- eller -OH, er B ikke del av en karboksylatgruppe.
I katalysatorene ifølge foreliggende oppfinnelse kan A, E, B, M, R7 og Y være som beskrevet ovenfor for overgangshydrogeneirngsfremgangsmåten.
Den katalytiske arten er antatt å være vesentlig som representert i ovennevnte formel. Den kan bli anvendt som et oligomer eller metatesisk produkt, på en fast bærer eller kan bli dannet in situ.
I visse utførelsesformer er det fortrinnsvis blitt oppdaget at visse katalysatorer er foretrukket i overføringshydrogeneringen av visse substrattyper. Katalysatorer hvor A-E-B er avledet fra aminoalkoholer, spesielt norefedrin og cis-aminoindanol, er foretrukket i overføringshydrogenering av aldehyder og ketoner for å tilveiebringe alkoholer. M er også rhodium (III) og R<7> er pentametylsyklopentadienyl. Isopropanol blir fortrinnsvis anvendt som hydrogendonor og natriumisopropoksid blir anvendt som en base. Katalysatorer hvor A-E-B er avledet fra N-tosyldiaminer er foretrukket i overføringshydrogeneringsreaksjoner av iminer og iminiumsalter. M er også rhodium (III) og R er pentametylsyklopentadienyl. Videre er natriumisopropoksid eller trietylamin ofte anvendt som en base. Når forbindelsen med formel (1) er et imin blir en blanding av maursyre og trietylamin fortrinnsvis anvendt som hydrogendonor og når forbindelsen med formel (1) er et fordannet iminiumsalt, fortrinnsvis et trifluoracetat-salt, er isopropanol fortrinnsvis anvendt som hydrogendonor.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre fremgangsmåte for fremstilling av en katalysator ifølge et hvilket som helst av kravene 16-23, kjennetegnet ved at den omfatter omsetning av et metall syklopentadienylhalidkompleks med en forbindelse med formel A-E-B eller en protonert ekvivalent som den kan bli avledet fra. Metall syklopentadienylhalidkomplekset har fortrinnsvis formelen [MR<7>Z2]2, hvor M og R7 er som definert ovenfor, og Z er et halid, fortrinnsvis klorid.
For fremstilling av katalysatorene ifølge foreliggende oppfinnelse er et opp-løsningsmiddel fortrinnsvis tilstede. Egnede reaksjonstemperaturer er i området 0-100, fortrinnsvis 20-70°C, som ofte gir reaksjonstider på 0,5-5,01. Etter at reaksjonen er fullført kan katalysatoren om ønskelig bli isolert, men blir hensiktsmessig lagret som løsning eller anvendt kort tid etter preparering derav. Løsningen kan inneholde hydrogendonoren og denne, dersom den er sekundær alkohol, kan være tilstede i eller anvendt som oppløsningsmiddel for trinnene (a) og/eller (b). Prepareringen og etter-håndteringen bør fortrinns være under en inert atmosfære og spesielt i karbondioksid og oksygenfrie betingelser.
Katalysatoren eller katalysatorløsningen blir generelt behandlet med base enten like før anvendelsen i en overføringshydrogeneringsreaksjon, eller i løpet av anvendelsen. Dette kan bli oppnådd ved tilsetning av base til katalysatoren i løsningen, eller til forbindelsen med formel (1) i løsningen, eller ved tilsetning til overførings-hydrogeneringsreaksj onen.
Overføringshydrogeneringen kan bli oppnådd ved overføring av løsningen av katalysatoren til en løsning av substratet, en forbindelse med generell formel 1. Alternativt kan en løsning av substratet bli tilsatt til en løsning av katalysatoren. Base kan bli tilsatt på forhånd til katalysatorløsningen og/eller substratløsningen eller kan bli tilsatt senere. Hydrogendonoren kan dersom den ikke allerede er tilstede i katalysator-løsningen bli tilsatt til substratløsningen, eller kan bli tilsatt til reaksjonsblandingen.
Oppfinnelsen er illustrert i følgende eksempler.
Dersom annet ikke er angitt er % omdanninger og % enantiomerisk overskudd (e.e.) bestemt ved GC.
Eksempel 1
Fremstilling av katalysator og reduksjon av acetofenon
Før reaksjonen ble oppløsningsmiddelet avgasset:
100 ml vannfritt 2-propanol ble tilsatt med sprøyte til en forseglet ren tørr rundbunnet flaske og avgasset i vakuum ved under 20°C i 30 min.
(a) Fremstilling av katalysator
(+)-norefedrin og rhodiumforbindelse ble veid inn i en ren, tørr Schlenk-flaske. Flasken ble satt lokk på med en "Suba-seal" (RTM). Innholdet ble evakuert, deretter spylt ved romtemperatur med 15 nitrogenskift. Deretter ble 2-propanol (20 ml) tilsatt med kanyle. Toppen av flasken ble lukket og flasken ble dreid helt til utgangs-fast-stoffene var blitt løst opp. Resultatet var en oransje-farvet supernatant og et mørkt, fast stoff. Flasketoppen ble på ny åpnet, en strøm av nitrogen ført inn og innholdet av flasken oppvarmet ved 60°C i 2 t 5 min. Katalysatoren ble undersøkt ved 30 min intervaller. Ved hvert intervall var det en mørkebrun løsning med et svart, fast stoff i bunnen.
(b) Hydrogenering
Acetofenon ble løst opp i 2-propanol (80 ml) og deretter avgasset i 40 min. Denne løsningen ble tilsatt til den katalysator-inneholdende flasken med kanyle, etterfulgt av tilføring med sprøyte av avgasset 0,1M løsning av KOH i 2-propanol. Blandingen ble latt stå ved romtemperatur, prøver ble tatt i intervaller og undersøkt ved gasskromatografi. Ved drift i liten skala ble reaksjonsblandingen ikke spylt med nitrogen, men spyling ville ha blitt anvendt ved produksjon i stor skala. Resultater for produksjon av (R)-l-fenyletanol var:
Omdanningstall, integrert over 1 t var 189 f1.
Eksempel 2
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelse og (lR,2S)-(+)-cis-2-aminoindanol ble suspendert i avgasset 2-propanol (50 ml) under nitrogen, oppvarmet til 60°C og holdt ved 60°C i 1 t og deretter avkjølt ved romtemperatur. Resulterende oransje-rød løsning av katalysator: [(+)-cis-( 1 R)-amino-(2 S)-hydroksyindanyl] - [(mu5)-pentametylsyklo-pentadienylj-rhodiurnklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering
Katalysatorløsningen ble tilsatt til en avgasset 0,1M løsning av KOH i 2-propanol, etterfulgt av en løsning av acetofenon i 2-propanol. Blandingen ble ornrørt ved romtemperatur under nitrogen i 2 t, deretter opparbeidet ved nøytralisering med fortynnet saltsyre og konsentrert ved vakuumdestillering. Resten ble fortynnet med etylacetat og vasket med et likt volum mettet natriumklorid. Det organiske laget ble separert, tørket over magnesiumsulfat, separert fra det faste stoffet og befridd for opp-løsningsmiddel for å tilveiebringe rå (S)-l-fenyletanol (1,76 g). Utbytte 84%, ee 89%. Omdanningstallet, integrert over 1 t var 3241"<1>.
Eksempel 3
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelsen ble suspendert i 50 ml 2-propanol og avgasset ved 3 vakuumsykluser og nitrogenspyling. Blandingen ble oppvarmet for å forsiktig tilbake-strømme dette helt til det faste stoffet var blitt oppløst og deretter avkjølt til romtemperatur. (lS,2R)-(-)-cis-l-amino-2-indanol ble tilsatt til løsningen med omrøring. Blandingen ble avgasset ved sykluser med vakuum og nitrogenspyling og varmet ved 30°C i 30 min. Den resulterende oransje-røde løsningen av katalysatoren: [(-)-cis-(lS)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienyl]-rhodium-klorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering
Acetofenon ble tilsatt til katalysatorløsningen. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 t. Natrium 2-propoksid (0,25 ml av friskdannet 0,1M løsning i 2-propanol) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt i 2 t og tatt prøve av: 57% acetofenon var blitt reagert for tilveiebringing av (R)-l-fenyletanol ee 79%. Omdanningstallet, integrert over 11 var 2411"1.
Eksempel 4
(a) Fremstilling av katalysator
Iridiumforbindelse og (lR,2S)-(+)-cis-2-amino-2-indanol ble suspendert i avgasset 2-propanol (50 ml) under nitrogen, oppvarmet til 60°C og holdt ved 60°C i 11, deretter avkjølt ved romtemperatur. Resulterende oransje-rød løsning av katalysator: [(+)-cis-(lR)-amino-(2S)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienyl]-iridiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering
Katalysatorløsningen ble tilsatt til en avgasset 0,1M løsning av KOH i 2-propanol, etterfulgt av en løsning av acetofenon i 2-propanol. Blandingen ble varmet til 60°C og omrørt ved romtemperatur under nitrogen i 11, deretter opparbeidet ved nøytralisering med fortynnet saltsyre og konsentrert ved vakuumdestillering. Resten ble fortynnet med etylacetat og vasket med et likt volum mettet vandig natriumklorid. Det organiske laget ble separert, tørket over magnesiumsulfat, separert fra det faste stoffet og befridd for oppløsningsmiddel for å tilveiebringe rå (S)-l-fenyletanol (0,9 g). Utbytte 43%, ee 80%. Omdanningstallet, integrert over 1 t var 4101"1.
Eksempel 5
(a) Fremstilling av katalysator
(lS,2R)-2-amino-l,2-difenyletanol (Aldrich: 4,3 mg, 20,1 umol) ble løst opp i 2-propanol (10 ml) i en liten beholder med magnetisk rører spylt med nitrogen. Rhodiumforbindelsen (6,2 mg, 10 umol) ble tilsatt til løsningen, sammen med trietylamin (7 ul). Løsningen ble varmet til 60°C i 45 min hvorpå den ble brun. Den resulterende løsningen av katalysatoren: [(lS)-amino-(2R)-hydroksydifenyletyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienyl]-rhodiumklorid ble anvendt direkte i følgende reaksjon.
(b) Hydrogenering
Iminiumtrifluoracetat ble dannet ved tilsetning av trifluoreddiksyre (20 ul, 0,26 mmol) til iminet (53 mg, 0,26 mmol) i 2-propanol (1 ml). Denne løsningen ble tilsatt til katalysatorløsningen og oppvarmet ved 60°C i 20 t. Etter stopping i vandig syre ble den vandige løsningen gjort basisk før ekstrahering inn i metylenklorid og produktet ble analysert ved 'Hn.m.r. og funnet å være 54% av ønsket produkt, idet det gjenværende var imin utgangsmaterialet.
Eksempel 6
(a) Fremstilling av katalysator
N-tosyl-(lS,2R)-cis-l-amino-2-indanol (6,8 mg, 22,4 (imol) ble løst opp i 2-propanol (1 ml) i en liten nitrogenspylt beholder med magnetisk rører. Rhodiumforbindelsen (6,2 mg, 9,73 umol) ble tilsatt til løsningen, som deretter ble varmet til 60°C i t. Trietylamin (7 ul) ble tilsatt. Farven på løsningen skiftet fra oransje til fiolett. Løsningen ble opprettholdt ved 60°C i ytterligere 20 min og deretter avkjølt til romtemperatur. Den resulterende løsningen av katalysatoren: [N-tosyl-cis-(lS)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienyl]-rhodiumklorid ble lagret under nitrogen.
(b) Hydrogenering
Iminiumtrifluoracetat ble dannet ved tilsetning av trifluoreddiksyre (15 (il, 0,195 mmol) til iminet (40 mg, 0,195 mmol) i 2-propanol (1 ml). Katalysatorløsningen ble tilsatt og blandingen ble oppvarmet ved 60°C i 161. Etter stopping i vandig natrium-bikarbonat og ekstrahering i metylenklorid ble produktet analysert ved ^n.m.r. og funnet å være 42% av ønsket produkt. Det gjenværende var imin utgangsmaterialet.
Eksempel 7
(a) Fremstilling av katalysator
N-tosyl-(lR,2R)-l,2-difenyletylendiamin (7,3 mg, 20 umol) og rhodiumforbindelsen (6,3 mg, 10,2 umol) ble suspendert i 2-propanol (10 ml) i en liten nitrogenspylt beholder. Trietylamin (6 ul) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt ved 55°C helt til alt fast stoff var løst opp og deretter oppvarmet til 80°C i 30 min og deretter avkjølt til romtemperatur. Resulterende løsning av katalysator: [N-tosyl-(lR)-amino-(2R)-aminodifenyletyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienyl]-rhodiumklorid ble lagret under nitrogen.
(b) Hydrogenering [Substrat: Katalysatorforhold 266:1]
En del (8 ml) av ovennevnte katalysatorløsning ble plassert i en beholder og oppløsningsmiddel avdampet ved påføring av vakuum. Resten ble på ny oppløst i acetonitril (6,4 ml) og avgasset med nitrogen. En nitrogenspylt beholder ble tilført iminet (109 mg, 0,53 mmol) og 0,8 ml av katalysatorløsningen etterfulgt av en 2:5 trietylamimmaursyreblanding (0,25 ml). Blandingen ble oppvarmet ved 60°C i 1 t, stoppet ved tilsetning av vann og deretter ekstrahert inn i metylenklorid, tørket over magnesiumsulfat og råproduktet analysert ved <!>HNMR som viste å være >95% av ønsket amin. Kiralt skift: 'Hn.m.r. viste at aminet var 74,8% ee.
Eksempel 8
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelsen og (lS,2R)-(-)-cis-l-amino-2-indanol ble suspendert i avgasset 2-butanol (20 ml) under nitrogen, og reaksjonen ble spylt med nitrogen i 30 min. Den gule blandingen ble oppvarmet til 35°C i 0,5 t hvorpå farven ble intensivert til oransje/rød og deretter avkjølt til romtemperatur. Den resulterende oransje/røde løsningen av katalysatoren: [(-)-cis-(lS)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-penta-metylsyklopentadienylj-rhodiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering [Substrat: Katalysatorforhold 539:1]
Acetofenon (0,126 g, 1 mmol) ble tilsatt til den tørre beholderen. Deretter ble en porsjon (2 ml) av katalysatorløsningen tilsatt etterfulgt av natrium 2-propoksid-løsning 25 fil 0,25M løsning i 2-propanol). Blandingen ble omrørt ved romtemperatur under nitrogen i 2 t. Dette ga (R)-l-fenyletanol. Utbytte 66,2%, ee 87%. Opprinnelig omdanningstall, integrert over 1 t var 574 f<1>.
Eksempel 9
(a) Fremstilling av katalysator
Pvhodiumforbindelsen og (lS,2R)-(-)-cis-l-amino-2-indanol ble suspendert i avgasset 2-butanol (20 ml) under nitrogen, og reaksjonen ble tilført nitrogen i 30 min. Den gule blandingen ble oppvarmet til 35°C i 20 min hvorpå farven ble intensivert til oransje/rød og deretter avkjølt til romtemperatur. Den resulterende oransje-røde løsningen av katalysatoren: [(-)-cis-(lS)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-penta-metylsyklopentadienylj-rhodiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering [Substrat: Katalysatorforhold 460:1]
Natrium 2-propoksid (0,45 ml 0,2M løsning i 2-propanol) ble tilsatt katalysator-løsningen. Etter 2 min ble acetofenon (1,0889 g, 0,1 mmol) tilsatt. Blandingen ble omrørt under vakuum ved 35°C i 1,5 t, deretter oppvarmet for å opprettholde en temperatur mellom 40-45°C i 41. Dette ga (R)-l-fenyletanol. Utbytte 87,1%, ee 87%. Omdanningstallet, integrert over 11 var 1502 f<1>.
Eksempel 10
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelsen og (lS,2R)-(-)-cis-l-amino-2-indanol ble suspendert i avgasset 2-propanol (50 ml) under nitrogen, og reaksjonen ble tilført nitrogen i 30 min. Blandingen ble oppvarmet til 35°C i 10 min. Den resulterende oransje løsningen av katalysatoren: [(-)-cis-( 1 S)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-pentametylsyklo-pentadienylj-rhodiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering
Natrium 2-propoksid (0,385 ml 0,1 M løsning i 2-propanol) ble tilsatt katalysa-torløsningen etterfulgt av a-tetralon (0,5 ml, 3,76 mmol). Blandingen ble omrørt under vakuum (80 mmHg) ved 35°C i 2 t, etter den første timen ble flasken igjen fylt med nitrogen og tilstrekkelig 2-propanol ble tilført for å kompensere for volumet fjernet ved destillering. Dette ga (R)-l-tetralol. Utbytte 98,4%, ee 95,7%. Omdanningstallet, integrert over 11 var 185 f<1>.
Eksempel 11
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelsen og (lR,2S)-(-)-norefedrin ble suspendert i avgasset 2-propanol (75 ml) under nitrogen, og reaksjonen ble tilført nitrogen i 30 min. Blandingen ble oppvarmet til 35°C i 30 min. Den resulterende oransje løsningen av katalysatoren: [(-)-(lR,2S)-norefedrinyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienyl]-rhodiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering
Natrium 2-propoksid (1,55 ml 0,1 M løsning i 2-propanol) ble tilsatt katalysator-løsningen og trykket redusert (40-80 mmHg). a-tetralon (5 ml, 37,6 mmol) i 2-propanol (75 ml) ble deretter tilsatt over en periode på 15 min. Blandingen ble omrørt under vakuum (40-80 mmHg) ved 35°C i 241, ved timers intervaller ble flasken tilbakefylt med nitrogen og tilstrekkelig 2-propanol ble tilført for å kompensere for volumet fjernet ved destillering. Dette ga (S)-l-tetralol. Utbytte 96%, ee 96,2%. Omdanningstallet, integrert over 11 var 382 t"<1>.
Eksempel 12
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelsen og (lS,2R)-(-)-cis-l-amino-2-indanol ble suspendert i avgasset 2-propanol (20 ml) under nitrogen, og reaksjonen ble spylt med nitrogen i 30 min. Blandingen ble oppvarmet til 40-50°C i 30 min og i løpet av denne tiden ble farven intensivert til mørk rød og deretter avkjølt til romtemperatur. Den resulterende røde løsningen av katalysatoren: [(-)-cis-(lS)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienylj-rhodiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering [Substrat: Katalysatorforhold 5018:1]
Acetofenon (5 ml, 42,9 mmol) ble tilsatt til en tørr Schlenck-flaske inneholdende 250 ml 2-propanol. Deretter ble en porsjon (2 ml) av katalysatorløsningen tilsatt etterfulgt av natrium 2-propoksidløsning (0,3 ml 0,1 M løsning i 2-propanol). Blandingen ble omrørt ved 18°C under vakuum (28 mmHg) i 5 t. Dette ga (R)-l-fenyletanol. Utbytte 74%, ee 86,6%. Omdanningstallet, integrert over 1 tvar 19471"<1>.
Eksempel 13
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelsen og (lS,2R)-(-)-cis-l-amino-2-indanol ble suspendert i avgasset 2-propanol (10 ml) under nitrogen, og reaksjonen ble spylt med nitrogen i 30 min. Blandingen ble oppvarmet til 90°C i 20 min hvorpå farven ble intensivert til oransje/rød og avkjølt til romtemperatur. Den resulterende oransje/røde løsningen av katalysatoren: [(-)-cis-(lS)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-pentametylsyklo-pentadienylj-rhodiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering [Substrat: Katalysatorforhold 523:1]
/7-metylacetofenon (0,28 g, 2,1 mmol) ble tilsatt til en tørr beholder. Deretter ble en porsjon (2 ml) av katalysatorløsningen tilsatt etterfulgt av natrium 2-propoksid-løsning (90 ul 0,1M løsning i 2-propanol). Blandingen ble omrørt ved romtemperatur under nitrogen i 2 t. Dette ga l-(p-metylfenyl)etanol. Utbytte 56,8%, ee 56%. Opprinnelig omdanningstall, integrert over 11 var 10641"<1>.
Eksempel 14
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelsen og (lS,2R)-(-)-cis-l-amino-2-indanol ble suspendert i avgasset 2-propanol (10 ml) under nitrogen, og reaksjonen ble spylt med nitrogen i 30 min. Blandingen ble oppvarmet til 90°C i 20 min og i løpet av denne tiden ble farven intensivert til oransje/rød, deretter avkjølt til romtemperatur. Den resulterende oransje/røde løsningen av katalysatoren: [(-)-cis-(lS)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienyl]-rhodiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering [Substrat: Katalysatorforhold 498:1]
/>-trifluormetylacetofenon (0,384 g, 2 mmol) ble tilsatt til en tørr beholder. Deretter ble en porsjon (2 ml) av katalysatorløsningen tilsatt etterfulgt av natrium 2-pro-poksidløsning (90 ul 0,1M løsning i 2-propanol). Blandingen ble omrørt ved romtemperatur under nitrogen i 2 t. Dette ga l-(p-trifluormetylfenyl)etanol. Utbytte 96,7%, ee 73,8%. Opprinnelig omdanningstall, integrert over 11 var 4121'<1>.
Eksempel 15
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelsen og (lS,2R)-(-)-cis-l-amino-2-indanol ble suspendert i avgasset 2-propanol (10 ml) under nitrogen, og reaksjonen ble spylt med nitrogen i 30 min. Blandingen ble oppvarmet til 90°C i 20 min, hvorpå farven ble intensivert til oransje/rød, deretter avkjølt til romtemperatur. Den resulterende oransje/røde løsningen av katalysatoren: [(-)-cis-(lS)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienylj-rhodiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering [Substrat: Katalysatorforhold 524:1]
p-kloracetofenon (0,162 g, 1,05 mmol) ble tilsatt til en tørr beholder. Deretter ble en porsjon (2 ml) av katalysatorløsningen tilsatt etterfulgt av natrium 2-propoksid-løsning (50 ul 0,1M løsning i 2-propanol). Blandingen ble omrørt ved romtemperatur under nitrogen i 19 t. Dette ga l-(p-klorfenyl)etanol. Utbytte 90,6%, ee 71,6%. Opprinnelig omdanningstall, integrert over 11 var 846f<1>.
Eksempel 16
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelsen og (lS,2R)-(-)-cis-l-amino-2-indanol ble suspendert i avgasset 2-propanol (10 ml) under nitrogen, og reaksjonen ble spylt med nitrogen i 30 min. Blandingen ble oppvarmet til 90°C i 20 min, hvorpå farven ble intensivert til oransje/rød, deretter avkjølt til romtemperatur. Den resulterende oransje/røde løsningen av katalysatoren: [(-)-cis-( 1 S)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienylj-rhodiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering [ Substrat: Katalysatorforhold 517:1]
ø-kloracetofenon (0,16 g, 1 mmol) ble tilsatt til en tørr beholder. Deretter ble en porsjon (2 ml) av katalysatorløsningen tilsatt etterfulgt av natrium 2-propoksidløsning (50 ul 0,1 M løsning i 2-propanol). Blandingen ble omrørt ved romtemperatur under nitrogen i 19 t. Dette ga l-(o-klorfenyl)etanol. Utbytte 94,3%, ee69,l%. Omdanningstallet, integrert over 1 t var 195 f<1>.
Eksempel 17
(a) Fremstilling av katalysator
Iridiumforbindelsen og (+)-norefedrin ble suspendert i avgasset 2-propanol (20 ml) under nitrogen, og reaksjonen spylt med nitrogen i 30 min. Blandingen ble oppvarmet til 60°C i 90 min, deretter avkjølt til romtemperatur. Den resulterende løsningen av katalysatoren: [(+)-(lS,2R)-norefedrinyl]-[(mu5)-pentametylsyklo-pentadienylj-iridiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering
Acetofenon (2 ml, 17 mmol) ble løst opp i 2-propanol (80 ml) og spylt med nitrogen. Deretter ble katalysatorløsningen tilsatt etterfulgt av kaliumhydroksidløsning (3,3 ml 0,1 M løsning i 2-propanol). Blandingen ble omrørt ved romtemperatur under nitrogen i 10 t. Dette ga 1-fenyletanol. Utbytte 68%, ee 49%. Opprinnelig omdanningstall, integrert over 11 var 318 f1.
Eksempel 18
(a) Fremstilling av katalysator
2-propanol (9,5 1) ble tilført til en 20 1 reaksjonsflaske som var deoksygenert og tilbakefylt med nitrogen. Rhodiumforbindelsen og (lS,2R)-(-)-2-aminoindanol ble tilsatt til beholderen med omrøring og blandingen ble deoksygenert og tilbakefylt med nitrogen. Den oransje suspensjonen ble oppvarmet til 35°C helt til det ble dannet en klar, rød løsning av katalysatoren: [(-)-(lS)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienyl]-rhodiumklorid ble dannet.
(b) Hydrogenering
Tetralon (200 ml, 1,5 mmol) ble tilsatt til katalysatorløsningen, etterfulgt av 2-propanol (0,5 1). Trykket ble redusert (28,5 mmHg) og deretter ble en natrium 2-propoksidløsning (120 ml 0,1 M løsning i 2-propanol) tilført. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur under nitrogen i 4,5 t og i intervaller på en time ble flasken tilbakefylt med nitrogen og tilstrekkelig 2-propanol ble tilsatt for å kompensere for volumet fjernet ved destilleringen. Dette ga (R)-l-tetralol. Utbytte 96,9%, ee 86,9%. Omdanningstallet, integrert over 1 t var 358 t"<1>.
Eksempel 19
(a) Fremstilling av katalysator
2-propanol (9,5 1) ble tilført til en 20 1 reaksjonsflaske som var deoksygenert og tilbakefylt med nitrogen. Rhodiumforbindelsen og (1 S,2R)-(-)-cis-1 -amino-2-indanol ble tilsatt til beholderen med omrøring og blandingen ble deoksygenert og tilbakefylt med nitrogen. Den oransje suspensjonen ble oppvarmet til 35°C helt til en klar, rød løsning av katalysatoren: [(-)-cis-(lS)-amino-(2R)-hydroksyindanyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienylj-rhodiumklorid var blitt dannet.
(b) Hydrogenering
Acetofenon (200 ml, 1,5 mmol) ble tilsatt til katalysatorløsningen, etterfulgt av 2-propanol (0,5 1). Trykket ble redusert (28,5 mmHg) og deretter ble en natrium 2-propoksidløsning (120 ml 0,1 M løsning i 2-propanol) tilført. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur under nitrogen i 2,5 t og i intervaller på en time ble flasken tilbakefylt med nitrogen og tilstrekkelig 2-propanol ble tilsatt for å kompensere for volumet fjernet ved destilleringen. Dette ga (R)-l-fenyletanol. Utbytte 99,6%, ee 82,9%o. Omdanningstallet, integrert over 1 t var 4541"<1>.
Eksempel 20
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelsen og (lR,2S)-(-)-2-amino-l,2-difenyletanol ble suspendert i avgasset 2-propanol (20 ml) under nitrogen, og reaksjonen ble spylt med nitrogen i 30 min. Blandingen ble oppvarmet til 80°C i 30 min og deretter avkjølt til romtemperatur. Den resulterende løsningen av katalysatoren: [(-)-(2S)-amino-(lR)-hydroks-ydifenyletyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienyl]-rhodiumklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering
Acetofenon (0,12 g, 0,99 mmol) ble tilsatt til en tørr beholder. Deretter ble en porsjon (2 ml) av katalysatorløsningen tilsatt etterfulgt av natrium 2-propoksidløsning (50 ul 0,0IM løsning i 2-propanol). Blandingen ble omrørt ved romtemperatur under nitrogen i 2 t. Dette ga 1-fenyletanol. Utbytte 90,7%, ee 66%. Omdanningstallet, integrert over 1 t var 8261"<1>.
Eksempel 21
(a) Fremstilling av katalysator
Rhodiumforbindelsen og (S)-(+)-2-amino-l-fenyletanol ble suspendert i avgasset 2-propanol (20 ml) under nitrogen, og reaksjonen ble spylt med nitrogen i 30 min. Blandingen ble oppvarmet til 80°C i 30 min og deretter avkjølt til romtemperatur. Den resulterende løsningen av katalysatoren: [(+)-(2)-amino-(lS)-hydroks-ydifenyletyl]-[(mu5)-pentametylsyklopentadienyl]-rhodiurnklorid ble ført til neste stadium, men kunne bli lagret under argon eller nitrogen.
(b) Hydrogenering [Substrat: Katalysatorforhold: 580:1]
Acetofenon (0,14 g, 1,17 mmol) ble tilsatt til en tørr beholder. Deretter ble en porsjon (2 ml) av katalysatorløsningen tilsatt etterfulgt av natrium 2-propoksidløsning (50 ul 0,1M løsning i 2-propanol). Blandingen ble omrørt ved romtemperatur under nitrogen i 2 t. Dette ga 1-fenyletanol. Utbytte 62,4%, ee 77,4%. Opprinnelig omdanningstall, integrert over 1 t var 487 f1.

Claims (24)

1. Fremgangsmåte for overføringshydrogenering av en forbindelse med formel (1) for å fremstille en forbindelse med formel (2) hvor: X er CR<3>R<4>, NR<5>, (NR<5>R<6>)<+>Q<->; O eller S;R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5> og R6 hver uavhengig er et hydrogenatom, en eventuelt substituert hydrokarbyl, en perhalogenert hydrokarbyl eller en eventuelt substituert heterosyklylgruppe, en eller flere av R<1> & R<2>, R<1> & R3, R2&R4, R<3> & R4, R1&R<5>, R<2> &R<6> og R5 & R6 er eventuelt koplet på en slik måte at de danner en eventuelt substituert ring(er); og Q" er et anion; karakterisert ved at den omfatter omsetning av forbindelsen ifølge formel (1) med en hydrogendonor i nærvær av en katalysator, idet katalysatoren har generell formel: hvor: R er en eventuelt substituert syklopentadienylgruppe; A er -NR8-, NR<9->, -NHR<8> eller -NR8R9 hvor R<8> er H, C(0)R<10>, S02<R10>, C(O)NR<10>R<14>, C(S)NR<10>R<14>, C(=NR<14>)SR<15> eller C(=NR<14>)OR<15>, R<9> og R<10> hver er uavhengig en eventuelt substituert hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl eller en eventuelt substituert heterosyklylgruppe, og R14 og R<15> er hver uavhengig hydrogen eller en gruppe som definert for R<10>; B er -0-, -OH, OR<11>, -S-, -SH, SR<11>, -NR<11->, -NR<12->, -NHR<12> eller-NR<n>R<12 >hvor R<12> er H, C(0)R<13>, S02R<13>, C(0)NR<13>R<16>, C(S)NR13R1<6>, (ONR16)SR17 eller (C=NR1<6>)OR<17>, R<11> og R<13> er hver uavhengig en eventuelt substituert hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl eller en eventuelt substituert heterosyklylgruppe, og R<16> og R<17> er hver uavhengig hydrogen eller en gruppe som definert for R<13>; E er en koplingsgruppe; M er et metall som har evne til å katalysere overføringshydrogenering; og Y er en anionisk gruppe, en basisk ligand eller et ledig sete; forutsatt at når Y ikke er et ledig sete bærer minst én av A eller B et hydrogenatom.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at forbindelsen ifølge formel (1) er et keton, et imin eller et iminiumsalt.
3. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1 eller 2, karakterisert ved at M er en gruppe VIII overgangsmetall, spesielt ruthenium, rhodium eller iridium.
4. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, karakterisert ved at R er en syklopentadienylgruppe substituert med mellom 3 og 5 substituenter, fortrinnsvis 5 substituenter, og spesielt en pentametylsyklopentadienylgruppe.
5. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, karakterisert ved at A-E-B er, eller er avledet fra, en aminoalkohol eller et diamin, fortrinnsvis valgt fra en eventuelt substituert 2-aminoetanol, en eventuelt substituert 3-aminopropanol og et eventuelt substituert etylendiamin.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at hvilket som helst av A eller B bærer en acyl- eller sulfonylgruppe, fortrinnsvis en toluensulfonyl-, metansulfonyl-, trifluormetansulfonyl eller acetylgruppe.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at A-E-B er, eller er avledet fra, en av følgende:
8. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst foregående krav, karakterisert ved at forbindelsen ifølge formel (1) er prokiralt og katalysatoren er kiral, en enantiomerisk og/eller diastereomerisk renset form av katalysatoren blir anvendt, hvorved forbindelsen med formel (1) blir asymmetrisk hydrogenert.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8, karakterisert ved at A-E-B omfatter minst ett stereospesifikt senter.
10. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9, karakterisert ved at hydrogendonoren blir valgt fra hydrogen, primære og sekundære alkoholer, primære og sekundære aminer, karboksylsyrer og estere derav og aminsalter, lett dehydrogenerbare hydrokarboner, rene reduksjonsmidler og en hvilken som helst kombinasjon derav.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 10, karakterisert ved at hydrogendonoren er propan-2-ol, butan-2-ol eller en blanding av trietylamin og maursyre.
12. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 11, karakterisert ved at produktene fra dehydrogeneringen av hydrogendonoren blir fjernet ved vakuumdestillering.
13. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 12, karakterisert ved at et keton med formel (1) blir overføringshydrogenert i nærvær av en katalysator hvor A-E-B er, eller er avledet fra, en aminoalkohol.
14. Fremgangsmåte ifølge krav 1 til 12, karakterisert ved at et imin eller iminiumsalt ifølge formel (1) blir overføringshydrogenert i nærvær av en katalysator hvor A-E-B er, eller er avledet fra, et N-tosyldiamin.
15. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at fremgangsmåten blir utført i nærvær av en base med en pKa på minst 8,0.
16. Katalysator, karakterisert ved at den har generell formel: hvor n R er en eventuelt substituert syklopentadienylgruppe; A er -NR<8->, NR<9->, -NHR8 eller -NR<8>R<9> hvor R<8> er H, C(0)R<10>, S02<R10>, C(O)NR<10>R<14>, C(S)NR<1>0R14, C(=NR<14>)SR<15> eller C(=NR<14>)OR<15>, R<9> og R<10> hver uavhengig er en eventuell substituert hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl eller en eventuelt substituert heterosyklylgruppe, og R<14> og R15 er hver uavhengig hydrogen eller en gruppe som definert for R<10>; B er -O-, -OH, OR<11>, -S-, -SH, SR<11>, -NR<11->, -NR<12->, -NHR<12> eller -NR11 R12 hvor R<12> er H, C(0)R<13>, S02R<13>, C(0)NR13R16, C(S)NR13R16, (ONR<16>)SR<17> eller (C=NR16)OR17, R11 og R<13> er hver uavhengig en eventuelt substituert hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl eller en eventuelt substituert heterosyklylgruppe, og R16 og R<17> er hver uavhengig hydrogen eller en gruppe som definert for R<13>; E er en koplingsgruppe som omfatter del av en forbindelse som har minst et stereospesifikt senter og hvor A og B er koblet gjennom 2, 3 eller 4 atomer, idet nevnte atomer er usubstituerte eller substituerte med substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, cyano, nitro, hydroksy, amino, tiol, acyl, hydrokarbyl, perhalogenert hydrokarbyl, heterocyklyl, hydrokarbyloksy, mono- eller di-hydro-karbylamino, hydrokarbyltio, estere, karbonater, amider, sulfonyl og sylfonamido-grupper; M er et overgangsmetall fra gruppe VIII; og Y er en anionisk gruppe, en basisk ligand eller et ledig sete; forutsatt at (i) når Y ikke er et ledig sete bærer minst én av A eller B et hydrogenatom og (ii) når B er -O- eller -OH, er B ikke del av en karboksylatgruppe.
17. Katalysator ifølge krav 16, karakterisert ved atMer ruthenium, rhodium eller iridium.
18. Katalysator ifølge et av kravene 16 eller 17, karakterisert ved at R<7 >er en syklopentadienylgruppe substituert med mellom 3 og 5 substituenter, fortrinnsvis 5 substituenter, og spesielt en pentametylsyklopentadienylgruppe.
19. Katalysator ifølge hvilket som helst av kravene 16 til 18, karakterisert ved at A-E-B er avledet fra en aminoalkohol eller et diamin, fortrinnsvis en eventuelt substituert 2-aminoetanol, en eventuelt substituert 3-aminopropanol eller et eventuelt substituert etylendiamin.
20. Katalysator ifølge krav 19, karakterisert ved at en eller begge av A eller B, når en aminogruppe, bærer en acyl- eller sulfonylgruppe, fortrinnsvis en toluensulfonyl-, metansulfonyl-, trifluormetansulfonyl- eller acetylgruppe, spesielt en trifluoracetyl- eller p-toluensulfonylgruppe.
21. Katalysator ifølge krav 19, karakterisert ved at A-E-B er, eller er avledet fra, en av de følgende:
22. Katalysator ifølge et hvilket som helst av kravene 16-21, karakterisert ved at katalysatoren er kiral, og oppløste former derav.
23. Katalysator ifølge krav 22, karakterisert ved at A-E-B omfatter minst ett stereospesifikt senter.
24. Fremgangsmåte for fremstilling av en katalysator ifølge et hvilket som helst av kravene 16-23, karakterisert ved at den omfatter omsetning av et metall syklopentadienylhalidkompleks med en forbindelse med formel A-E-B eller en protonert ekvivalent som den kan bli avledet fra.
NO19994677A 1997-03-26 1999-09-24 Fremgangsmåte for overföringshydrogenering, katalysator og fremgangsmåte for fremstilling derav NO312663B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9706321.8A GB9706321D0 (en) 1997-03-26 1997-03-26 Catalytic hydrogenation
PCT/GB1998/000862 WO1998042643A1 (en) 1997-03-26 1998-03-20 Transfer hydrogenation process and catalyst

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO994677D0 NO994677D0 (no) 1999-09-24
NO994677L NO994677L (no) 1999-11-24
NO312663B1 true NO312663B1 (no) 2002-06-17

Family

ID=10809929

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19994677A NO312663B1 (no) 1997-03-26 1999-09-24 Fremgangsmåte for overföringshydrogenering, katalysator og fremgangsmåte for fremstilling derav

Country Status (18)

Country Link
US (2) US6372931B1 (no)
EP (1) EP0971865B1 (no)
JP (1) JP4090078B2 (no)
KR (1) KR100599466B1 (no)
CN (1) CN1130324C (no)
AT (1) ATE222223T1 (no)
AU (1) AU739341B2 (no)
CA (1) CA2284777C (no)
CZ (1) CZ296027B6 (no)
DE (1) DE69807199T2 (no)
DK (1) DK0971865T3 (no)
ES (1) ES2182288T3 (no)
GB (1) GB9706321D0 (no)
HU (1) HU226707B1 (no)
IL (1) IL131913A (no)
NO (1) NO312663B1 (no)
PT (1) PT971865E (no)
WO (1) WO1998042643A1 (no)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6187961B1 (en) 1997-11-06 2001-02-13 Roche Vitamins Inc. Process for the preparation of trans-(R,R)-actinol
US6562850B1 (en) 1998-07-17 2003-05-13 The University Of Tennessee Research Corporation Methods of synthesizing sultams and anti-viral compositions
US6353112B1 (en) 1998-07-17 2002-03-05 The University Of Tennessee Research Corporation Sultams: Solid phase and other synthesis of anti-HIV compounds and compositions
GB9821067D0 (en) * 1998-09-29 1998-11-18 Zeneca Ltd Transfer hydrogenation process
JP2000327659A (ja) * 1999-03-15 2000-11-28 Mitsubishi Chemicals Corp 光学活性ピリジルアルコール類の製造方法
US6458962B1 (en) 1999-03-25 2002-10-01 The University Of Tennesseee Research Corporation Sultams: catalyst systems for asymmetric reduction of a C=N intermediate biological compositions and methods for making the sultams
IL146633A0 (en) * 1999-07-01 2002-07-25 Merck & Co Inc Process for the synthesis of (r) -1-(3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl) ethan-1-ol by asymmetric transfer hydrogenation
FR2796938B1 (fr) * 1999-07-29 2004-04-02 Ppg Sipsy Nouveaux derives chiraux n-substitues de la norephedrine, leur preparation et leur utilisation pour la synthese de composes fonctionnalises optiquement actifs par transfert d'hydrogene
GB9919118D0 (en) * 1999-08-14 1999-10-13 Avecia Ltd Transfer hydrogenation process
EP1132372A3 (en) * 2000-03-06 2003-11-19 Solvias AG Bicyclic 1,3-aminoalcohols, d8-metal complexes and hydrogenation processes
JP3720235B2 (ja) * 2000-03-14 2005-11-24 高砂香料工業株式会社 光学活性ルテニウムホスフィン錯体の製造方法及び該錯体を用いた光学活性アルコールの製造方法
US6534653B2 (en) 2000-04-13 2003-03-18 Solvias Ag 3,5-Dioxa-8-aza-tricyclo[5.2.1.00,0]decane-9-methanols, their metal complexes and enantio-selective hydrogenation processes
GB0029356D0 (en) * 2000-12-01 2001-01-17 Avecia Ltd Transfer hydrogenation
WO2002051781A1 (fr) 2000-12-25 2002-07-04 Ajinomoto Co., Inc. Procede permettant de preparer un compose d'halohydrine optiquement actif
JP5008800B2 (ja) * 2001-03-13 2012-08-22 株式会社ダイセル イリジウム化合物を触媒とする酸化還元方法
BR0211073A (pt) 2001-07-12 2004-12-14 Avecia Ltd Sistema de catalisador, e, processos para a preparação de um catalisador microencapsulado, de bifenilas opcionalmente substituìdas, de alcenos opcionalmente substituìdos, de um produto hidrogenado e de dióis
US6743921B2 (en) * 2002-01-24 2004-06-01 Dsm Catalytica Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of nonracemic syn-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenyl-piperidin-1-yl)-1-propanol compounds
US7161008B2 (en) 2002-05-03 2007-01-09 Sanofi - Aventis Deutschland GmbH Optically active β-aminoketones, optically active 1,3-amino alcohols and processes for preparing them
GB0221438D0 (en) 2002-09-16 2002-10-23 Avecia Ltd Processes and compounds
EP1618562A4 (en) * 2003-04-29 2011-03-16 Lg Electronics Inc RECORDING MEDIUM HAVING A DATA STRUCTURE FOR MANAGING REPRODUCTION OF GRAPHIC DATA, METHODS AND APPARATUSES FOR RECORDING AND REPRODUCING THEM
WO2004096735A2 (en) * 2003-05-02 2004-11-11 Kamaluddin Abdur-Rashid Transfer hydrogenation processes and catalysts
GB0313661D0 (en) * 2003-06-13 2003-07-16 Avecia Ltd Process
GB0322559D0 (en) * 2003-09-18 2003-10-29 Avecia Ltd Process
GB0329284D0 (en) * 2003-12-18 2004-01-21 Avecia Ltd Process
ITPD20040115A1 (it) * 2004-05-04 2004-08-04 Univ Degli Studi Udine Complessi di rutenio con 2-(amminometil)piridine e fosfine, loro preparazione ed uso come catalizzatori
CN101176853B (zh) * 2006-11-09 2010-11-17 中国科学院大连化学物理研究所 手性二胺-金属配合物多相催化剂及制备方法和应用
JPWO2008059854A1 (ja) 2006-11-16 2010-03-04 アステラス製薬株式会社 ピペリジン誘導体またはその塩
WO2008080138A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Richmond Chemical Corporation Stereoinversion of amino acids
TWI433674B (zh) 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
ITPD20070237A1 (it) 2007-07-11 2009-01-12 Univ Degli Studi Udine Nuovi leganti della classe della benzo[h]chinolina e complessi di metalli di transizione che li contengono e uso di tali complessi come catalizzatori
CN101917853B (zh) 2007-12-27 2014-03-19 无限药品股份有限公司 立体选择性还原的方法
GB0823554D0 (en) 2008-12-24 2009-01-28 Novartis Ag Process for the preparation of optically active compounds using transfer hydrogenation
JP5727127B2 (ja) 2009-04-10 2015-06-03 関東化学株式会社 不斉触媒およびこれを用いた光学活性アルコール類の製造方法
JP5536541B2 (ja) * 2009-07-13 2014-07-02 高砂香料工業株式会社 ルテニウム−ジアミン錯体および光学活性化合物の製造方法
CA2769795C (en) 2009-08-05 2020-01-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic transamination of cyclopamine analogs
WO2011073362A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Novartis Ag Process for the preparation of optically active compounds using pressure hydrogenation
TWI535442B (zh) 2010-05-10 2016-06-01 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd A nitrogen-containing heterocyclic compound having an action of inhibiting the production of canine erythritine
JP5680878B2 (ja) 2010-05-13 2015-03-04 関東化学株式会社 光学活性アルコールの製造方法
JP5656474B2 (ja) 2010-06-28 2015-01-21 関東化学株式会社 脂肪族光学活性フルオロアルコールの製造方法
US9376447B2 (en) 2010-09-14 2016-06-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Transfer hydrogenation of cyclopamine analogs
EP2781517B1 (en) 2011-11-09 2017-10-11 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compound
JP6065259B2 (ja) * 2012-09-07 2017-01-25 高砂香料工業株式会社 光学活性アミン類の製造方法
CN103058897A (zh) * 2012-12-27 2013-04-24 苏州大学 一种手性β-羟基磺酰胺的制备方法
CN105050983A (zh) 2013-03-15 2015-11-11 微麦德斯公司 用于制备烷基呋喃的方法
CN104059009A (zh) * 2013-03-21 2014-09-24 四川金辉药业有限公司 一种依折麦布重要中间体的合成方法
AU2016271468B2 (en) 2015-06-04 2020-01-02 Sol-Gel Technologies Ltd. Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof
GB201522437D0 (en) 2015-12-18 2016-02-03 Univ Leeds Tethered ligands
CN105618143B (zh) * 2016-03-09 2017-11-03 山西大学 一种七元氮杂镁金属催化剂及其制备方法和应用
CN107602357B (zh) * 2017-09-28 2020-06-02 万华化学集团股份有限公司 一种制备薄荷酮的方法
CN107952483B (zh) * 2017-12-18 2020-07-28 万华化学集团股份有限公司 一种催化剂，使用该催化剂的反应器，以及一种制备β-苯乙醇的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4208539A (en) * 1978-05-23 1980-06-17 Halcon Research And Development Corporation Hydrogenation of acetophenone using barium-copper chromite-zinc
US5237088A (en) * 1992-03-25 1993-08-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Transfer hydrogenation of nitriles using amine donors
DE19548399A1 (de) * 1995-12-22 1997-06-26 Basf Ag Rutheniumkomplexe mit einem chiralen, zweizähnigen Phosphinoxazolin-Liganden zur enantioselektiven Transferhydrierung von prochiralen Ketonen

Also Published As

Publication number Publication date
EP0971865A1 (en) 2000-01-19
DE69807199D1 (de) 2002-09-19
IL131913A (en) 2004-05-12
DE69807199T2 (de) 2003-05-08
JP2002501490A (ja) 2002-01-15
ATE222223T1 (de) 2002-08-15
GB9706321D0 (en) 1997-05-14
CA2284777C (en) 2007-07-17
CZ337499A3 (cs) 1999-12-15
AU6739198A (en) 1998-10-20
KR100599466B1 (ko) 2006-07-12
US6372931B1 (en) 2002-04-16
US6545188B2 (en) 2003-04-08
EP0971865B1 (en) 2002-08-14
MX9908650A (es) 2000-04-30
AU739341B2 (en) 2001-10-11
NO994677D0 (no) 1999-09-24
DK0971865T3 (da) 2002-12-09
CN1257468A (zh) 2000-06-21
HUP0002058A2 (hu) 2000-10-28
CN1130324C (zh) 2003-12-10
CA2284777A1 (en) 1998-10-01
PT971865E (pt) 2002-11-29
JP4090078B2 (ja) 2008-05-28
ES2182288T3 (es) 2003-03-01
HU226707B1 (en) 2009-07-28
IL131913A0 (en) 2001-03-19
US20020156282A1 (en) 2002-10-24
NO994677L (no) 1999-11-24
CZ296027B6 (cs) 2005-12-14
WO1998042643A1 (en) 1998-10-01
KR20010005633A (ko) 2001-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO312663B1 (no) Fremgangsmåte for overföringshydrogenering, katalysator og fremgangsmåte for fremstilling derav
Zhang et al. Asymmetric transfer and pressure hydrogenation with earth‐abundant transition metal catalysts
US6509467B1 (en) Transfer hydrogenation process
US20040102313A1 (en) Transfer hydrogenation process and catalyst
AU2005305640B2 (en) Sulphonylated diphenylethylenediamines, method for their preparation and use in transfer hydrogenation catalysis
CA2636947A1 (en) Ruthenium catalysts for catalytic hydrogenation
US6696608B1 (en) Transfer hydrogenation process
US20090163719A1 (en) Catalyst compositions and their use in the de-enrichment of enantiomerically enriched substrates
CA2239970C (en) Process for preparing optically active compounds
US6300509B1 (en) Amino-amide-ruthenium complexes
CA2589692A1 (en) Process
MXPA99008650A (en) Transfer hydrogenation process and catalyst
WO2006046062A1 (en) Process for the de-enrichment of enantiomerically enriched substrates
WO2006046056A1 (en) Process for the transfer hydrogenation of an organic compound in the presence of a catalyst regenerator
MXPA01003163A (en) Transfer hydrogenation process

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees