CN103058897A - 一种手性β-羟基磺酰胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种手性β-羟基磺酰胺的制备方法，其特征在于：以β-羰基磺酰胺为反应底物，在手性金属钌盐催化剂的催化下，以甲醇为溶剂，氢气为还原剂，于室温条件下反应24小时，获得手性β-羟基磺酰胺。本发明所用催化剂均由工业化、廉价易得的原料制备，所用还原剂为氢气，价格便宜；本发明所涉及到的反应条件温和，后处理简单方便，反应过程中无副产物生成；本发明适用的底物范围广，官能团兼容性高，立体选择性优秀，为合成β-羟基磺酰胺提供了一种高效的方法。
Description
技术领域
本发明属于不对称催化合成领域，具体涉及一种通过不对称氢化反应制备手性β-羟基磺酰胺的方法。
背景技术
含有砜基或者磺酰胺结构的化合物广泛存在于药物以及一些天然产物中，是一类很有用的药物中间体，有超过40个药物含有这类基团。这是由于砜基的存在能够增强化合物的水溶性，而且能够调节化合物的酸碱度。因此研究含有磺酰胺基团的多官能团化的手性化合物具有很重要的意义。β-羟基磺酰胺类化合物就是一种很重要的化合物。它可以通过简单的转化衍生出一系列的在生物上广泛应用的β-羟基磺酸，以及β-胺基磺酸化合物。它还是化学合成上的很重要的中间体。但是报道这类重要的手性β-羟基磺酰胺类化合物的方法却很少。2000年Paola Del Buttero（Tetrahedron，1999，55,14089-14096）小组报道了通过金属催化的磺酰胺对醛的不对称加成来制备β-羟基磺酰胺类化合物，并通过衍生合成了手性β-胺基磺酸类化合物。2011年张雅文教授（Tetrahedron Lett，2011，52,907–909）报道了通过对β-羰基磺酰胺的不对称氢转移反应高选择性的合成了β-羟基磺酰胺类化合物。相比以上方法，不对称还原无疑是最直接、最方便的。但是以上氢转移反应也存在很多的缺陷，比如说a)催化剂用量较大（2mol%）；b)使用甲酸三乙胺体系为还原剂，反应不经济；c)使用二氧六环为溶剂后处理比较麻烦。
相比不对称氢转移，不对称氢化可以很好的解决以上问题。对酮的不对称氢化反应用双磷配体的金属络合物作为催化剂的报道已经很多（比如:(a)Xie,J.-H.;Wang,L.-X.;Fu,Y.;Zhu,S.-F.;Fan,B.-M.;Duan,H.-F.;Zhou,Q.-L.J.Am.Chem.Soc.2003,125，4404;(b)Wang,Y.-Q.；Lu,S.-M.;Zhou,Y.-G.Org.Lett.2005,7，15;(c)Liang,Y.;Jing,Q.;Li,X.;Shi,L.;Ding,K.J.Am.Chem.Soc.2005,127，7694），但是此类催化剂合成比较困难而且不稳定很容易变坏。因此，我们考虑修饰这种广泛应用于不对称氢转移反应的双胺钌盐催化剂来催化此反应。
发明内容
本发明的发明目的是提供一种手性β-羟基磺酰胺的制备方法，通过对β-羰基磺酰胺的不对称氢化反应实现。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种手性β-羟基磺酰胺的制备方法，
包括以下步骤：
以β-羰基磺酰胺（I）为反应底物，以手性双胺金属钌盐cat.为催化剂，以甲醇为溶剂，以氢气为还原试剂，室温条件下反应24小时，获得所述目标化合物手性β-羟基磺酰胺（II）；
所述β-羰基磺酰胺（I）的化学结构式为：
其中R1选自：苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-氯苯基、2-甲氧基苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二异丙基苯基、3,5-二甲氧基苯基、乙基、正丁基、叔丁基或苄基中的一种；R2选自苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、2-氯苯基、3-溴苯基、3-甲氧基苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二氯苯基、呋喃基、苯并环己基或苯并环戊基基中的一种；
所述所述手性双胺的金属钌盐催化剂的化学结构式为：
所述手性β-羟基磺酰胺的化学结构式为：
上述方法可以高达99%的收率，96–99%的对映选择性得到目标化合物。原料β-羰基磺酰胺根据文献方法由相应的芳香酮与芳香胺合成，原料便宜易得，合成方法简单。
上述技术方案中，所述催化剂用量为底物的0.2-0.4mol%。
优选的技术方案，氢气的压力为40个大气压。
进一步的技术方案，反应结束后，把甲醇旋干，直接对反应体系进行制备薄层色谱或快速柱色谱分离，得到的白色固体即为目标产物，薄层色谱展开剂或柱色谱流动相为石油醚和乙酸乙酯混合液，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为2：1。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1、本发明的原料β-羰基磺酰胺根据文献方法由相应的芳香酮与胺合成，原料便宜易得，合成方法简单。
2、本发明所用催化剂均由工业化、廉价易得的原料制备，催化剂稳定容易合成并且用量小，所用还原剂为氢气，价格便宜，反应容易实现工业化；
3.本发明所涉及到的反应条件温和，后处理简单方便，反应过程中无副产物生成；
4.本发明适用的底物范围广，官能团兼容性高，立体选择性优秀，为合成β-羟基磺酰胺提供了一种高效的方法。
5.本发明使用的催化剂是不含膦的对甲苯磺酰基保护的双胺钌盐，它区别于传统的在不对称催化上广泛使用的双膦配体以及双氮双膦配体催化剂有以下优点：合成方法简单容易制备，对空气不敏感，不需要任何添加剂以及反应助剂等。
具体实施方式
以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
实施例1：
在氮气氛围下，将化合物1aa(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2aa，收率为97%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,97%yield,98%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=22.479min;tmajor=26.241min.[α]D 2717.2(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.31(m,9H),7.22(t,J=6.8Hz,1H),7.05(s,1H),5.35(d,J=10.4Hz,1H),3.36(dd,J=14.8,10.8Hz,1H),3.33(s,1H),3.22(d,J=14.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.93,136.74,129.78,129.14,128.82,126.10,125.86,122.43,70.05,57.47;IR(film)vmax:3467.6,3282.7,2892.1,1596.8,1492.0,1399.9,1334.9,1142.1,1062.1,992.3,892.2,752.5,699.4cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=300.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C14H15NNaO3S300.0665;found:300.0666.以上数据证明所得化合物确为化合物2aa。
实施例2：
在氮气氛围下，将化合物1ab(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2ab，收率为97%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,99%yield,97%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=20.880min;tmajor=23.421min.[α]D 2714.4(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34-7.26(m,7H),7.18(s,1H),7.04(t,J=8.4Hz,2H),5.35(d,J=10.0Hz,1H),3.49(s,1H),3.38(dd,J=14.4,10.8Hz,1H),3.16(d,J=14.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.34,159.89,140.94,132.61,129.18,128.89,125.84,125.26,125.18,116.64,116.41,70.07,56.99;IR(film)vmax:3472.7,3284.9,2891.4,1605.0,1504.3,1453.9,1382.9,1331.7,1204.7,1141.4,1162.3,993.1,898.9,758.0,705.6cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=318.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcd forC14H14FNNaO3S318.0571;found:318.0568.以上数据证明所得化合物确为化合物2ab。
实施例3：
在氮气氛围下，将化合物1ac(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2ac，收率为98%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,98%yield,97%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=23.052min;tmajor=25.684min.[α]D 2717.1(c1.00in CH3COCH3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.24(m,9H),7.22(s,1H),5.33(d,J=10.4Hz,1H),3.46(s,1H),3.37(dd,J=14.4,10.8Hz,1H),3.17(d,J=14.8Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ140.83,135.38,131.70,129.82,129.19,128.92,125.84,123.85,70.05,57.27;IR(film)vmax:3440.9,3290.4,2919.5,1637.7,1491.6,1452.3,1325.6,1216.8,1145.2,1056.6,997.2,910.0,827.7,742.9,697.2cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=334.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcdfor C14H14ClNNaO3S334.0275;found:334.0288.以上数据证明所得化合物确为化合物2ac。
实施例4：
在氮气氛围下，将化合物1ad(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2ad，收率为96%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,96%yield,98%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak OD-H with hexane/i-PrOH(92:8)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=24.451min;tmajor=32.189min.[α]D 2714.5(c0.40in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(d,J=8.4Hz,2H),7.37-7.29(m,5H),7.18(d,J=8.4Hz,2H),7.07(s,1H),5.34(d,J=10.4Hz,1H),3.40(dd,J=14.8,10.4Hz,1H),3.24(s,1H),3.21-3.17(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.77,135.94,132.78,129.24,129.00,125.84,124.12,119.44,70.19,57.23;IR(film)vmax:3463.2,3268.1,2925.9,1489.9,1391.0,1323.1,1145.4,1052.3,999.5,911.1,824.2,700.5cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=376.3,378.1;HRMS:m/z[M+Na]+calcdfor C14H14BrNNaO3S377.9775,379.9755;found:377.9775,379.9753.以上数据证明所得化合物确为化合物2ad。
实施例5：
在氮气氛围下，将化合物1ae(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2ae，收率为95%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,95%yield,97%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=22.066min;tmajor=23.417min.[α]D 2716.2(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.30(m,5H),7.20(d,J=7.6Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),7.08(s,1H),5.34(d,J=10.0Hz,1H),3.51(s,1H),3.40(dd,J=14.8,11.6Hz,1H),3.19(d,J=14.4Hz,1H),2.33(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.06,136.12,134.03,130.31,129.09,128.72,125.89,122.99,69.94,57.25,21.11;IR(film)vmax:3457.6,3304.7,3034.3,1662.9,1511.4,1451.5,1390.6,1322.9,1215.5,1144.9,1058.2,999.6,916.3,809.7,765.7,698.8,646.6cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=314.1;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C15H17NNaO3S314.0821;found:314.0817.以上数据证明所得化合物确为化合物2ae。
实施例6：
在氮气氛围下，将化合物1af(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2af，收率为97%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,97%yield,99%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=31.477min;tmajor=33.698min.[α]D 2713.4(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34-7.32(m,5H),7.26(d,J=8.4Hz,2H),6.87(d,J=8.8Hz,2H),6.84(s,1H),5.34(d,J=10.4Hz,1H),3.79(s,3H),3.39(dd,J=14.8,11.2Hz,1H),3.35(s,1H),3.15(d,J=14.8Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.40,141.07,129.14,128.79,125.88,125.73,114.90,70.09,56.91,55.71;IR(film)vmax:3486.8,3284.9,2835.5,1611.8,1511.3,1455.6,1395.4,1327.3,1252.5,1156.6,1056.1,903.8,830.7,772.3,663.6,526.8cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=330.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcdfor C15H17NNaO4S330.0770;found:330.0778.以上数据证明所得化合物确为化合物2af。
实施例7：
在氮气氛围下，将化合物1ag(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2ag，收率为95%。
对产物进行分析，结果如下：White solid，95%yield,98%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=17.933min;tmajor=21.305min.[α]D 2719.1(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34-7.25(m,8H),7.18(s,1H),7.16(s,1H),5.34(d,J=10.0Hz,1H),3.47-3.40(m,2H),3.25-3.21(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.77,138.08,135.29,130.74,129.21,128.95,126.06,125.87,122.09,120.15,70.06,57.58;IR(film)vmax:3487.1,3110.7,3037.5,2862.3,1593.6,1473.3,1398.9,1319.4,1252.3,1223.1,1142.6,950.9,866.2,783.2,698.4,567.3cm-1;ESI-MS:[M+H]+m/z=312.1;HRMS:m/z[M+NH4]+calcdfor C14H18ClN2O3S329.0721;found:329.0720.以上数据证明所得化合物确为化合物2ag。
实施例8：
在氮气氛围下，将化合物1ah(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到无色液体2ah，收率为97%。
对产物进行分析，结果如下：colorless oil,99%yield,97%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=23.753min;tmajor=30.875min.[α]D 2736.2(c0.50in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J=9.6Hz,1H),7.32-7.28(m,5H),7.19(s,1H),7.15(d,J=8.0Hz,1H),6.99-6.92(m,2H)5.30(d,J=10.0Hz,1H),3.88(s,3H),3.71(s,1H),3.41(dd,J=14.4,10.4Hz,1H),3.29(d,J=14.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ149.88,141.00,128.97,128.49,126.23,125.82,125.71,121.68,121.65,111.15,69.28,59.17,56.09;IR(film)vmax:3503.0,3215.7,2927.1,1599.1,1501.5,1452.7,1400.0,1337.1,1254.7,1145.6,1050.2,923.7,750.9cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=330.1;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C15H17NNaO4S330.0770;found:330.0778.以上数据证明所得化合物确为化合物2ah。
实施例9：
在氮气氛围下，将化合物1ai(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2ai，收率为97%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,97%yield,97%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=16.130min;tmajor=18.256min.[α]D 2724.5(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(d,J=8.8Hz,1H),7.43(s,1H),7.35-7.24(m,6H),7.20(s,1H),5.33(d,J=10.0Hz,1H),3.49(dd,J=14.4,10.4Hz,1H),3.33(s,1H),3.28(d,J=7.2Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.60,132.46,131.32,129.76,129.16,128.88,128.60,125.87,123.34,69.63,59.90;IR(film)vmax:3502.8,3305.5,2989.6,1485.6,1387.9,1135.0,1063.2,1000.6,939.6,856.0,811.3,753.4,692.7cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=368.0;HRMS:m/z[M+NH4]+calcdfor C14H17Cl2N2O3S363.0331;found:363.0332.以上数据证明所得化合物确为化合物2ai。
实施例10：
在氮气氛围下，将化合物1aj(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2aj，收率为97%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,92%yield,96%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak OD-H with hexane/i-PrOH(92:8)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=9.827min;tmajor=12.038min.[α]D 2718.1(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J=9.2Hz,3H),7.46(s,1H),7.34-7.31(m,5H),5.38(d,J=10.0Hz,1H),3.41(dd,J=14.4,10.4Hz,1H),3.26(d,J=14.8Hz,1H),3.20(s,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.42,138.72,133.63,133.29,132.96,132.62,129.38,129.28,127.08,125.79,124.36,121.94,121.65,119.37,119.34,119.30,118.94,70.39,57.73;IR(film)vmax:3557.9,3432.4,3280.8,1621.6,1424.3,1377.6,1341.5,1280.6,1183.1,1141.2,1052.0,995.5,979.5,744.3,701.6cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=436.0;HRMS:m/z[M+NH4]+calcd for C16H17F6N2O3S431.0859;found:431.0866.以上数据证明所得化合物确为化合物2aj。
实施例11：
在氮气氛围下，将化合物1ak(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2ak，收率为94%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,94%yield,96%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak OD-H with hexane/i-PrOH(92:8)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=9.877min;tmajor=15.044min.[α]D 2719.7(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(d,J=4.0Hz,4H),7.37-7.30(m,2H),7.20(d,J=7.6Hz,2H),6.15(s,1H),5.44(d,J=10.0Hz,1H),3.60(dd,J=14.0,10.4Hz,1H),3.57-3.48(m,2H),3.46(s,1H),3.41(d,J=6.0Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.38,141.05,129.25,129.17,128.78,125.88,124.34,70.05,61.59,28.91,24.24;IR(film)vmax:3495.3,3287.2,2972.8,1626.4,1457.6,1385.7,1318.9,1152.8,1052.9,986.6,780.6,761.4,698.5cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=384.1;HRMS:m/z[M+H]+calcd for C20H28NO3S362.1784;found:362.1789.以上数据证明所得化合物确为化合物2ak。
实施例12：
在氮气氛围下，将化合物1al(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到无色液体2al，收率为91%。
对产物进行分析，结果如下：colorless oil,91%yield,99%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak OD-H with hexane/i-PrOH(92:8)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=18.524min;tmajor=20.664min.[α]D 2740.5(c0.50in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.31(m,5H),5.25(d,J=9.2Hz,1H),4.83(s,1H),3.59(s,1H),3.39(dd,J=14.4,10.4Hz,1H),3.23(d,J=14.4Hz1H),3.18-3.12(m,2H),2.88(s,1H),1.19(t,J=6.8Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.37,129.08,128.63,125.88,69.76,59.07,38.68,37.60,15.75;IR(film)vmax:3457.8,2981.4,1632.4,1454.0,1317.6,1136.7,1060.3,954.2,785.6,749.4,701.9,558.1cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=252.1;HRMS:m/z[M+H]+calcdfor C10H15NNaO3S252.0665;found:252.0668.以上数据证明所得化合物确为化合物2al。
实施例13：
在氮气氛围下，将化合物1am(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2am，收率为91%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,91%yield,99%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak OJ-H with hexane/i-PrOH(92:8)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=16.410min;tmajor=17.347min.[α]D 2732.3(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.31(m,5H),5.26(d,J=9.6Hz,1H),4.92(s,1H),3.64(s,1H),3.40(dd,J=15.2,10.4Hz,1H),3.23(d,J=14.4Hz1H),3.18-3.12(m,2H),2.88(s,1H),1.19(t,J=6.8Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.41,129.07,128.61,125.90,69.75,58.97,43.38,32.24,19.96,13.81;IR(film)vmax:3457.2,2959.6,2058.9,1638.2,1424.3,1306.0,1127.9,1079.8,997.9,743.0,699.3,547.7cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=280.1;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C12H19NNaO3S280.0978;found:280.0980.以上数据证明所得化合物确为化合物2am。
实施例14：
在氮气氛围下，将化合物1an(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2an，收率为92%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,92%yield,98%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=13.842min;tmajor=13.767min.[α]D 2728.6(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(d,J=4.0,4H),7.33-7.31(m,1H),5.27(d,J=9.6Hz,1H),4.70(d,J=9.2Hz,1H),3.73(s,1H),3.43(dd,J=14.4,10.0Hz,1H),3.30(d,J=14.0Hz1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.34,129.04,128.51,125.93,69.82,63.62,55.33,30.51;IR(film)vmax:3434.8,3190.7,2973.8,1458.1,1394.5,1310.4,1229.6,1130.7,1011.2,878.5,762.5,701.7,563.0cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=280.1;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C12H19NNaO3S280.0978;found:280.0979.以上数据证明所得化合物确为化合物2an。
实施例15：
在氮气氛围下，将化合物1ao(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2ao，收率为97%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,97%yield,99%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=20.033min;tmajor=22.279min.[α]D 2740.7(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34-7.22(m,10H),5.18(d,J=9.6Hz,1H),5.10(s,1H),4.32(d,J=5.6Hz,2H),3.33(dd,J=14.8,9.6Hz,1H),3.16(d,J=14.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.12,136.78,129.11,129.05,128.66,128.40,128.32,125.84,69.82,59.73,47.62;IR(film)vmax:3401.5,3247.0,1605.3,1494.4,1447.4,1423.4,1310.5,1138.9,1060.8,993.6,875.3,752.4,605.2,559.8cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=314.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcdfor C15H17NNaO3S314.0821;found:314.0812.以上数据证明所得化合物确为化合物2ao。
实施例16：
在氮气氛围下，将化合物1bc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2bc，收率为99%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,99%yield,>99%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak OD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=16.834min;tmajor=18.811min.[α]D 2720.4(c0.50in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(d,J=8.8Hz,2H),7.24-7.20(m,4H),7.00(t,J=8.4Hz,2H),6.96(s,1H),5.30(d,J=10.0Hz,1H),3.36(dd,J=14.8,10.8Hz,1H),3.17(s,1H),3.12(d,J=14.8Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.96,161.50,136.69,135.20,131.65,129.82,127.69,127.61,123.67,116.08,115.86,69.13,57.39;IR(film)vmax:3491.6,3296.1,1605.5,1489.6,1311.8,1223.2,1128.5,1053.1,998.1,835.9,759.3cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=352.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C14H13ClFNNaO3S352.0189;found:352.0196.以上数据证明所得化合物确为化合物2bc。
实施例17：
在氮气氛围下，将化合物1cc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2cc，收率为98%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,98%yield,>99%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(92:8)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=32.376min;tmajor=30.101min.[α]D 2727.2(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31-7.27(m,5H),7.21(t,J=8.0Hz,4H),5.31(d,J=10.4Hz,1H),3.61(s,1H),3.36(dd,J=14.4,11.2Hz,1H),3.16(d,J=14.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.28,135.17,134.68,131.87,129.90,129.33,127.21,123.77,69.34,57.26;IR(film)vmax:3443.6,3281.4,1489.3,1330.3,1142.2,1064.3,831.3,778.4,540.6cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=368.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcd forC14H13Cl2NNaO3S367.9885;found:367.9880.以上数据证明所得化合物确为化合物2cc。
实施例18：
在氮气氛围下，将化合物1dc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2dc，收率为97%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,97%yield,98%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=26.399min;tmajor=23.762min.[α]D 2726.8(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(d,J=7.6Hz,2H),7.31(d,J=7.6Hz,2H),7.22(d,J=8.0Hz,2H),7.15(d,J=7.6Hz,2H),5.29(d,J=10.0Hz,1H),3.49(s,1H),3.35(dd,J=14.0,10.8Hz,1H),3.17(d,J=14.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.76,135.13,132.30,131.91,129.92,127.52,123.79,122.83,69.43,57.18;IR(film)vmax:3448.8,3297.2,1490.0,1388.1,1326.7,1142.1,1064.9,1002.0,915.7,834.4,587.6cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=411.9;HRMS:m/z[M+Na]+calcdfor C14H13BrClNNaO3S411.9380;found:411.9371.以上数据证明所得化合物确为化合物2dc。
实施例19：
在氮气氛围下，将化合物2ec(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2ec，收率为99%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,93%yield,99%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=20.680min;tmajor=23.234min.[α]D 2721.5(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(d,J=8.8Hz,3H),7.24(d,J=8.8Hz,2H),7.14(dd,J=13.28.0Hz,4H),5.29(d,J=10.0Hz,1H),3.42(s,1H),3.40-3.36(m,1H),3.17(d,J=13.6Hz,1H),2.32(s,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.81,137.90,135.44,131.63,129.82,129.79,125.81,123.85,69.88,57.26,21.35;IR(film)vmax:3447.4,3295.1,1493.2,1316.8,1134.1,1090.3,1004.4,823.9,594.7cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=348.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C15H16ClNNaO3S348.0432;found:348.0421.以上数据证明所得化合物确为化合物2ec。
实施例20：
在氮气氛围下，将化合物2fc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2fc，收率为92%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,92%yield,>99%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=35.086min;tmajor=31.594min.[α]D 2721.4(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21(d,J=7.2Hz,2H),7.17-7.11(m,5H),6.77(d,J=7.6Hz,2H),5.21(d,J=10.4Hz,1H),3.67(s,3H),3.31(dd,J=14.010.8Hz,1H),3.19(s,1H),3.07(d,J=14.8Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.02,135.48,132.92,131.64,129.79,127.21,123.86,114.52,69.74,57.19,55.54;IR(film)vmax:3444.0,3114.1,1611.4,1493.2,1397.0,1333.8,1222.0,1128.1,1045.9,944.1,837.1,538.7cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=364.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C15H16ClNNaO4S364.0381;found:364.0380.以上数据证明所得化合物确为化合物2fc。
实施例21：
在氮气氛围下，将化合物2gc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2gc，收率为98%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,98%yield,>99%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tmajor=44.095min.[α]D 2729.8(c0.50in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(d,J=8.0Hz,2H),7.41(d,J=8.0Hz,2H),7.23(d,J=8.0Hz,2H),7.13(s,1H),5.37(d,J=10.0Hz,1H),3.67(s,1H),3.28(dd,J=14.410.4Hz,1H),3.15(d,J=14.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,DMSO)δ155.99,153.10,152.25,142.50,134.49,132.91,128.78,126.78,73.04,63.48;IR(film)vmax:3453.3,3287.5,1603.0,1515.6,1350.0,1144.7,1002.3,920.9,852.0,696.2,532.8cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=379.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcdfor C14H13ClN2NaO5S379.0126;found:379.0123.以上数据证明所得化合物确为化合物2gc。
实施例22：
在氮气氛围下，将化合物2hc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2hc，收率为97%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,97%yield,97%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=21.667min;tmajor=26.282min.[α]D 2735.6(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J=7.2Hz,1H),7.45(s,1H),7.28-7.24(m,7H),5.71(d,J=10.0Hz,1H),3.84(s,1H),3.42(d,J=14.8Hz,1H),3.27(dd,J=14.810.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.14,135.31,131.47,131.36,129.86,129.80,127.74,127.24,123.30,66.73,55.76;IR(film)vmax:3537.8,3276.5,1632.9,1492.3,1394.7,1324.2,1291.6,1105.2,1044.3,919.2,827.5,765.3,702.7,559.4cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=368.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C14H13Cl2NNaO3S367.9885;found:367.9891.以上数据证明所得化合物确为化合物2hc。
实施例23：
在氮气氛围下，将化合物2ic(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2ic，收率为92%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,92%yield,98%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=22.329min;tmajor=26.168min.[α]D 2726.1(c0.50in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48-7.44(m,2H),7.34(d,J=8.8Hz,2H),7.24(dd,J=11.63.6Hz,4H),5.33(d,J=10.0Hz,1H),3.37(dd,J=14.410.4Hz,1H),3.25(s,1H),3.18(d,J=13.2Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.02,135.04,131.88,130.71,129.87,128.87,124.42,123.77,123.17,69.25,57.2;IR(film)vmax:3503.3,3270.2,1490.8,1318.6,1287.4,1135.1,1088.0,833.3,789.8,593.9cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=411.9;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C14H13BrClNNaO3S411.9380;found:411.9385.以上数据证明所得化合物确为化合物2ic。
实施例24：
在氮气氛围下，将化合物2jc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到无色液体2jc，收率为98%。
对产物进行分析，结果如下：colorless oil，98%yield,99%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=31.424min;tmajor=34.240min.[α]D 2712(c0.50in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(s,1H),7.29(d,J=8.8Hz,2H),7.23(d,J=8.4Hz,3H),6.84-6.81(m,3H),5.30(d,J=10.0Hz,1H),3.75(s,3H),3.67(s,1H),3.40(dd,J=14.410.8Hz,1H),3.21(d,J=14.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.12,142.55,135.39,131.61,130.28,129.80,123.77,117.99,114.06,111.59,69.85,57.29,55.48;IR(film)vmax:3474.7,3275.1,1600.4,1491.8,1326.9,1263.6,1149.7,1046.0,924.3,728.7,697.5cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=364.1;HRMS:m/z[M+Na]+calcdforC15H16ClNNaO4S364.0381;found:364.0385.以上数据证明所得化合物确为化合物2jc。
实施例25：
在氮气氛围下，将化合物2kc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2kc，收率为95%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,95%yield,96%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak OD-H with hexane/i-PrOH(92:8)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=24.197min;tmajor=26.996min.[α]D 27-25.4(c0.80in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(d,J=7.6Hz1H),7.32(d,J=8.4Hz,2H)7.22(d,J=8.4Hz,2H),7.18(s,1H),7.21(d,J=8.0Hz,3H),5.31(d,J=10.0Hz,1H),3.58(s,1H),3.35(dd,J=14.410.8Hz,1H),3.18(d,J=14.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.91,134.94,133.38,132.94,132.07,131.15,129.99,127.87,125.11,123.79,68.89,57.24;IR(film)vmax:3436.6,32843,1491.7,1386.5,1329.7,1147.3,1074.9,1007.6,909.5,773.0,624.7cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=402.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C14H12Cl3NNaO3S401.9496;found:401.9505.以上数据证明所得化合物确为化合物2kc。
实施例26：
在氮气氛围下，将化合物2lc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2lc，收率为98%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,98%yield,95%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=28.958min;tmajor=34.207min.[α]D 2737.3(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J=7.6Hz1H),7.27-7.22(m,7H),5.62(d,J=9.2Hz,1H),3.66(s,1H),3.37(d,J=14.4Hz,1H),3.23-3.18(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ136.67,135.06,131.95,131.72,129.89,129.64,128.27,128.10,123.27,66.42,55.76;IR(film)vmax:3522.8,3256.2,1590.2,1491.9,1388.9,1321.5,1143.2,1072.2,924.1,826.6,737.3,570.3cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=402.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcdfor C14H12Cl3NNaO3S401.9496;found:401.9510.以上数据证明所得化合物确为化合物2lc。
实施例27：
在氮气氛围下，将化合物2mc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2mc，收率为97%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,93%yield,97%ee.The enantiomericexcess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as theeluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=26.901min;tmajor=29.079min.[α]D 2778(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(s,1H),7.27(d,J=8.8Hz,2H),7.20(d,J=8.8Hz,2H),7.12(s,1H),7.30-6.27(m,2H),5.34(d,J=10.0Hz,1H),3.32(d,J=14.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.65,143.16,135.24,131.72,129.82,123.79,110.78,107.75,63.80,54.22;IR(film)vmax:3432.6,3284.0,1493.1,1391.7,1320.0,1138.4,1089.6,1018.6,818.6,747.3,529.4cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=324.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcdfor C12H12ClNNaO4S324.0068;found:324.0062.以上数据证明所得化合物确为化合物2mc。
实施例28：
在氮气氛围下，将化合物2nc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2nc，收率为94%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,94%yield,98%ee,>99:1dr.Theenantiomeric excess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as the eluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=25.708min;tmajor=31.198min.[α]D 2721.8(c0.80in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(d,J=7.2Hz,1H),7.38-7.20(m,6H),7.11(d,J=6.8Hz,1H),6.91(s,1H),5.28(s,1H),3.45-3.42(m,1H),2.99-2.94(m,1H),2.55(s,1H),2.25-2.16(m,2H);13C NMR(100MHz,DMSO)δ137.78,137.68,134.97,130.02,129.08,128.47,127.80,127.53,125.92,121.29,65.25,61.92,27.85,17.84;IR(film)vmax:3453.5,3376.9,3294.4,1491.9,1391.8,1324.6,1271.4,1131.8,967.6,834.5,778.8,737.7,602.1cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=360.8;HRMS:m/z[M+Na]+calcdfor C16H16ClNNaO3S360.8109;found:360.8105.以上数据证明所得化合物确为化合物2nc。
实施例29：
在氮气氛围下，将化合物2oc(0.2mmol)和手性钌盐催化剂Cat.(0.0008mmol)置于反应试管中，加入2mL无水甲醇中，将反应试管放入高压釜中，用50个大气压的氢气置换3次，然后把反应釜中的氢气充40个大气压，室温下搅拌24h。反应结束后，减压除去甲醇，反应体系直接用制备薄层色谱分离（展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2）即可得到白色固体2oc，收率为92%。
对产物进行分析，结果如下：White solid,92%yield,98%ee,>99:1dr.Theenantiomeric excess was determined by HPLC on Daicel Chiralpak AD-H with hexane/i-PrOH(90:10)as the eluent.Flow:1.0mL/min;λ=210nm:tminor=30.437min;tmajor=25.587min.[α]D 27-9.5(c1.00in CH3COCH3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.40(m,1H),7.29(t,J=3.6Hz,2H),7.24(s,2H),7.16-7.14(m,3H),6.95(s,1H),5.44(t,J=7.2,1H),4.05(dd,J=15.26.8Hz,1H),3.54(dd,J=17.26.8Hz,1H),3.23(dd,J=16.88.8Hz,1H),2.91(s,1H);13C NMR(100MHz,DMSO)δ143.29,139.81,137.60,129.08,128.40,127.63,126.97,124.65,124.51,121.33,73.60,63.59,31.93;IR(film)vmax:3397.8,3231.6,1492.8,1395.1,1326.4,1135.7,1017.3,957.1,828.9,751.8,567.2cm-1;ESI-MS:[M+Na]+m/z=346.0;HRMS:m/z[M+Na]+calcd for C15H14ClNNaO3S346.0281;found:346.0278.以上数据证明所得化合物确为化合物2oc。
上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种手性β-羟基磺酰胺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
以β-羰基磺酰胺（I）为反应底物，以手性双胺金属钌盐cat.为催化剂，以甲醇为溶剂，以氢气为还原试剂，室温条件下反应24小时，获得所述目标化合物手性β-羟基磺酰胺（II）；
所述β-羰基磺酰胺（I）化学结构式为：
其中R1选自：苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-氯苯基、2-甲氧基苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二异丙基苯基、3,5-二甲氧基苯基、乙基、正丁基、叔丁基或苄基中的一种；
R2选自苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、2-氯苯基、3-溴苯基、3-甲氧基苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二氯苯基、呋喃基、苯并环己基或苯并环戊基基中的一种。
2.根据权利要求1所述的手性β-羟基磺酰胺的制备方法，其特征在于，所述催化剂手性双胺金属钌盐cat.的化学结构式为：
所述催化剂手性双胺金属钌盐的用量为所述反应底物的0.2-0.4mol%。
3.根据权利要求1所述的手性β-羟基磺酰胺的制备方法，其特征在于，还原剂氢气的压力为40个大气压。
4.根据权利要求1所述的手性β-羟基磺酰胺的制备方法，其特征在于，反应结束后，把甲醇旋干，直接对反应体系进行制备薄层色谱或快速柱色谱分离，得到的白色固体即为目标产物；薄层色谱展开剂或柱色谱流动相为石油醚和乙酸乙酯混合液，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为2：1。
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