CZ296027B6 - Způsob transferové hydrogenace a katalyzátor pro tento typ reakcí - Google Patents
Způsob transferové hydrogenace a katalyzátor pro tento typ reakcí Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296027B6 CZ296027B6 CZ19993374A CZ337499A CZ296027B6 CZ 296027 B6 CZ296027 B6 CZ 296027B6 CZ 19993374 A CZ19993374 A CZ 19993374A CZ 337499 A CZ337499 A CZ 337499A CZ 296027 B6 CZ296027 B6 CZ 296027B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- groups
- hydrocarbon
- catalyst
- substituted
- Prior art date
Links
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 title claims abstract description 126
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000009901 transfer hydrogenation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title description 43
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 65
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 44
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 42
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract description 36
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims abstract description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 31
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 30
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 claims abstract description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 219
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 154
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 78
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 48
- -1 cyano, nitro, hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims description 43
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 41
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 239000010948 rhodium Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 21
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 20
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 19
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims description 16
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000007975 iminium salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 claims description 8
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 6
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 6
- 125000002097 pentamethylcyclopentadienyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical group [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 6
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052741 iridium Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 claims description 5
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical group [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical group [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 claims description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 claims 3
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical class NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N monoethanolamine hydrochloride Natural products NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 claims 2
- ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N (1r,2r,4r)-2-(4-bromophenyl)-n-[(4-chlorophenyl)-(2-fluoropyridin-4-yl)methyl]-4-morpholin-4-ylcyclohexane-1-carboxamide Chemical compound C1=NC(F)=CC(C(NC(=O)[C@H]2[C@@H](C[C@@H](CC2)N2CCOCC2)C=2C=CC(Br)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- WQIQNKQYEUMPBM-UHFFFAOYSA-N pentamethylcyclopentadiene Chemical compound CC1C(C)=C(C)C(C)=C1C WQIQNKQYEUMPBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 10
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 93
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 26
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 22
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 22
- 150000003284 rhodium compounds Chemical class 0.000 description 19
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 17
- SONJTKJMTWTJCT-UHFFFAOYSA-K rhodium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Rh+3] SONJTKJMTWTJCT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 16
- WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-2-olate Chemical compound [Na+].CC(C)[O-] WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- XHLHPRDBBAGVEG-UHFFFAOYSA-N 1-tetralone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCCC2=C1 XHLHPRDBBAGVEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- LOPKSXMQWBYUOI-BDAKNGLRSA-N (1s,2r)-1-amino-2,3-dihydro-1h-inden-2-ol Chemical compound C1=CC=C2[C@H](N)[C@H](O)CC2=C1 LOPKSXMQWBYUOI-BDAKNGLRSA-N 0.000 description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 7
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 6
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GNKZMNRKLCTJAY-UHFFFAOYSA-N 4'-Methylacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 GNKZMNRKLCTJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N alpha-methylbenzylalcohol Natural products CC1=CC=CC=C1CO XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 4
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 4
- DLNKOYKMWOXYQA-VXNVDRBHSA-N (+)-norephedrine Chemical compound C[C@@H](N)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-VXNVDRBHSA-N 0.000 description 3
- HHAISVSEJFEWBZ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 HHAISVSEJFEWBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- PTMFUWGXPRYYMC-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;formate Chemical compound OC=O.CCN(CC)CC PTMFUWGXPRYYMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LOPKSXMQWBYUOI-DTWKUNHWSA-N (1r,2s)-1-amino-2,3-dihydro-1h-inden-2-ol Chemical compound C1=CC=C2[C@@H](N)[C@@H](O)CC2=C1 LOPKSXMQWBYUOI-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 2
- ULSIYEODSMZIPX-MRVPVSSYSA-N (1s)-2-amino-1-phenylethanol Chemical compound NC[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- WAPNOHKVXSQRPX-SSDOTTSWSA-N (R)-1-phenylethanol Chemical compound C[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- ZDOYHCIRUPHUHN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ZDOYHCIRUPHUHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JESIHYIJKKUWIS-UHFFFAOYSA-N 1-(4-Methylphenyl)ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=C(C)C=C1 JESIHYIJKKUWIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyacetophenone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N indan-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002504 iridium compounds Chemical class 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N (-)-norephedrine Chemical compound C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N 0.000 description 1
- PONXTPCRRASWKW-ZIAGYGMSSA-N (1r,2r)-1,2-diphenylethane-1,2-diamine Chemical compound C1([C@@H](N)[C@H](N)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 PONXTPCRRASWKW-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 1
- GEJJWYZZKKKSEV-ZIAGYGMSSA-N (1r,2r)-2-amino-1,2-diphenylethanol Chemical compound C1([C@@H](O)[C@H](N)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 GEJJWYZZKKKSEV-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 1
- GEJJWYZZKKKSEV-UONOGXRCSA-N (1r,2s)-2-amino-1,2-diphenylethanol Chemical compound C1([C@@H](O)[C@@H](N)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 GEJJWYZZKKKSEV-UONOGXRCSA-N 0.000 description 1
- GEJJWYZZKKKSEV-KBPBESRZSA-N (1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethanol Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](N)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 GEJJWYZZKKKSEV-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WAPNOHKVXSQRPX-ZETCQYMHSA-N (S)-1-phenylethanol Chemical compound C[C@H](O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- IPRROFRGPQGDOX-UHFFFAOYSA-K 1,2,3,4,5-pentamethylcyclopenta-1,3-diene;trichlorotitanium Chemical group Cl[Ti](Cl)Cl.CC=1C(C)=C(C)[C-](C)C=1C IPRROFRGPQGDOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DDUBOVLGCYUYFX-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CC=C1Cl DDUBOVLGCYUYFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVOSNPUNXINWAD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MVOSNPUNXINWAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMXIDIAEXNLCFT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 YMXIDIAEXNLCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical class CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQMCFTMVQORYJC-UHFFFAOYSA-N 2-aminocyclohexan-1-ol Chemical class NC1CCCCC1O PQMCFTMVQORYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFFOUICIRBXFRC-UHFFFAOYSA-N 2-aminocyclopentan-1-ol Chemical class NC1CCCC1O JFFOUICIRBXFRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJBCRXCAPCODGX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2-methylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)CNCC(C)C NJBCRXCAPCODGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCKZIWSINLBROE-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1h-naphthalen-2-one Chemical compound C1=CC=C2CC(=O)CCC2=C1 KCKZIWSINLBROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKSZCPBUWGZONP-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2C=NCCC2=C1 NKSZCPBUWGZONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 4-Chromanone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCOC2=C1 MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQYGPGKTNQNXMH-UHFFFAOYSA-N 4-nitroacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 YQYGPGKTNQNXMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VASUQTGZAPZKFK-UHFFFAOYSA-N 6,7-Dimethoxy-1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline Chemical compound C1CN=C(C)C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 VASUQTGZAPZKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-OUBTZVSYSA-N Ammonia-15N Chemical compound [15NH3] QGZKDVFQNNGYKY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVVNJUAVDAZWCB-RXMQYKEDSA-N D-prolinol Chemical compound OC[C@H]1CCCN1 HVVNJUAVDAZWCB-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004983 alkyl aryl ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYJQGGALXPHWLV-UHFFFAOYSA-N cyclopentane-1,2-diamine Chemical class NC1CCCC1N MYJQGGALXPHWLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002171 ethylene diamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 229940013688 formic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000005179 haloacetyl group Chemical group 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUWFEBAXEOLKSG-UHFFFAOYSA-N hexamethylbenzene Chemical compound CC1=C(C)C(C)=C(C)C(C)=C1C YUWFEBAXEOLKSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009905 homogeneous catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- UMJJFEIKYGFCAT-UHFFFAOYSA-N indan-2-one Chemical compound C1=CC=C2CC(=O)CC2=C1 UMJJFEIKYGFCAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 150000002503 iridium Chemical class 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- JATCPLSBWDXCNE-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-1-phenylethanimine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)=NCC1=CC=CC=C1 JATCPLSBWDXCNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXSXRABJBXYMFT-UHFFFAOYSA-N n-hexylhexan-1-amine Chemical compound CCCCCCNCCCCCC PXSXRABJBXYMFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N phenacyl chloride Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=CC=C1 IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 125000000075 primary alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- DANYXEHCMQHDNX-UHFFFAOYSA-K trichloroiridium Chemical compound Cl[Ir](Cl)Cl DANYXEHCMQHDNX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/22—Organic complexes
- B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
- B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
- B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
- B01J31/2243—At least one oxygen and one nitrogen atom present as complexing atoms in an at least bidentate or bridging ligand
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
- B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/22—Organic complexes
- B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
- B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B31/00—Reduction in general
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0073—Rhodium compounds
- C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
- B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
- B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/821—Ruthenium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/822—Rhodium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/827—Iridium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2540/00—Compositional aspects of coordination complexes or ligands in catalyst systems
- B01J2540/30—Non-coordinating groups comprising sulfur
- B01J2540/34—Sulfonyl groups
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2540/00—Compositional aspects of coordination complexes or ligands in catalyst systems
- B01J2540/30—Non-coordinating groups comprising sulfur
- B01J2540/34—Sulfonyl groups
- B01J2540/345—Sulfonyl groups being perfluorinated, i.e. comprising at least one perfluorinated moiety as substructure in case of polyfunctional groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
- C07C2602/26—All rings being cycloaliphatic the ring system containing ten carbon atoms
- C07C2602/28—Hydrogenated naphthalenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Způsob transferové hydrogenace sloučeniny 1 za vzniku sloučeniny 2, při němž se sloučenina 1 podrobí reakci s donorem vodíku v přítomnosti katalyzátoru 3, kde R.sup.7.n. je popřípadě substituovaná cyklopentadienylová skupina; A je -NR.sup.8.n.-, -NR.sup.9.n.-, -NHR.sup.8.n. nebo -NR.sup.8.n.R.sup.9.n., kde R.sup.8.n. je H, C(O)R.sup.10.n., SO.sub.2.n.R.sup.10.n., C(O)NR.sup.10.n.R.sup.14.n., C(S)NR.sup.10.n.R.sup.14.n., C(=NR.sup.14.n.)SR.sup.15.n. nebo C(=NR.sup.14.n.)OR.sup.15.n., R.sup.9.n. a R.sup.10.n. jsou popřípadě substituovaná uhlovodíková či heterocyklylová skupina, a R.sup.14.n. a R.sup.15.n. jsou H nebo R.sup.10.n.; B je -O-, -OH, OR.sup.11.n., -S-, -SH, SR.sup.11.n., -NR.sup.11.n.-, -NR.sup.12.n.-, -NHR.sup.12.n. nebo -NR.sup.11.n.R.sup.12.n., kde R.sup.12.n. je H, C(O)R.sup.13.n., SO.sub.2.n.R.sup.13.n., C(O)NR.sup.13.n.R.sup.16.n., C(S)NR.sup.13.n.R.sup.16.n., C(=NR.sup.16.n.)SR.sup.17.n. nebo C(=NR.sup.16.n.)OR.sup.17.n., R.sup.11.n. a R.sup.13.n. jsou popřípadě substituovaná uhlovodíková či heterocyklylová skupina, a R.sup.16.n. a R.sup.17.n. jsou H nebo R.sup.13.n., E je můstek, kde A a B jsou spojeny přes 2, 3 nebo 4 popřípadě substituované atomy, M je přechodný kov skupiny VIII, a Y je aniontová skupina, bazický ligand nebo neobsazené místo, přičemž pokud Y není neobsazené místo, nejméně jedna ze skupin A nebo B nese atom vodíku, a tento katalyzátor.
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká katalytické transferové hydrogenace, zejména v přítomnosti komplexovaného přechodného kovu, katalyzátoru pro tento typ hydrogenace a způsobu přípravy opticky aktivních sloučenin.
Dosavadní stav techniky
Hydrogenace pomocí přenosu vodíku za použití katalyzátoru obsahujícího fosforové nebo dusíkové ligandy je přehledně popsána v Zassinovich a kol., Chem. Rev. 1992, 92, 1051-1069. Tito autoři zakončují článek následujícím výrokem: „přestože bylo dosaženo vynikajících výsledků, je třeba dělat ještě mnoho práce“.
Zkoumala se transferová hydrogenace za použití katalyzátorů, ve kterých je koordinován přechodný kov k uhlovodíku benzenového typu.Tohoto tématu se týkají následující publikace:
(1) Noyori a kol., J. A. C. S., 1995, 117, 7562-7563: kde se popisuje chlor-ruthenium-mesitylen-A-monotosyl-l,2-difenylethylendiamin jako katalyzátor při transferové hydrogenaci acetofenonu na 1-fenylethanol pomocí propan-2-olu za získání 95% výtěžku produktu při 97% enantiomerním přebytku. Podobných výsledků se dosáhne, když se vychází z jiných alkylarylketonů. Účinnost odpovídajícího katalyzátoru obsahujícího benzen místo mešity lénu byla citlivější na substituenty na arylové skupině výchozího ketonu. Reakční časy byly obvykle dost dlouhé, běžně 15 hodin; při delších reakčních časech se sníží stereoselektivita zřejmě následkem reverzní hydrogenace. Nejsou uvedena žádná čísla přeměny. Autoři uvádějí, že celkové katalytické provedení není schopno soutěžit se současným nejlepším způsobem hydrogenace, který tito autoři popsali ve své dřívější publikaci.
(2) Noyori a kol., J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1996, 233-234; kde se popisuje, že katalyzátor podobný katalyzátoru podle Noyori a kol. (1) výše, ale obsahující jiné alkylbenzenové ligandy a různé beta-aminoalkoholy místo difenylethylendiaminu, může mít různou účinnost při hydrogenaci acetofenonu. Betaaminoalkoholový ligand poskytuje vyšší stabilitu katalyzátoru. Výhodným arénovým ligandem je hexamethylbenzen. Čísla přeměny byla do 227 molů produktu na mol katalyzátoru za hodinu.
(3) Noyori a kol., J. A. C. S., 1996, 118, 2521-2522; kde se popisuje, jak předejít reverznímu přenosu vodíku při způsobu Noyori a kol. (1) výše, použitím směsi kyseliny mravenčí a triethylaminu jako zdroje vodíku. Použily se reakční časy 14 až 90 hodin; nejsou uvedena žádná čísla přeměny.
(4) Noyori a kol., J. A. C. S., 1996, 118, 4916-4917; kde se popisuje, že způsob Noyori a kol. (3) výše je účinný pro enantioselektivní redukci iminů (zejména cyklických iminů) na aminy.
Tyto způsoby vyžadují relativně dlouhé doby jednotlivých cyklů. Takto pomalá reakce může vést k neekomickému využívaní chemického zařízení a také k rozkladu katalytického komplexu a pomalé ztrátě optické čistoty; také dochází k omezení rozsahu možností úprav reakčních podmínek, jako je teplota a koncentrace reaktantů, pro maximalizaci rozdílu v rychlosti mezi enantiomerně žádanou a nežádoucí reakcí.
Ukázalo se, že kromě přechodných kovů s navázaným fosforovým, dusíkovým a benzenovým ligandem, jsou komplexy založené na pentamethylcyklopentadienylové skupině (dále Cp*) účinné jako katalyzátory při homogenní hydrogenaci olefínů volným vodíkem (Maitlis, Acc.
-1 CZ 296027 B6
Chem. Res. 1978, 11, 301-307; Maitlis a kol., J. Chem. Soc. Dalton, 1978, 617-626); není zde uvedena žádná zmínka o přenosu vodíku v nepřítomnosti volného vodíku nebo katalyzátoru obsahujícího chelatující nebo chiralitu řídicí ligand.
Komplexy iridia s Cp* a acylovanou nebo sulfonylovou alfa aminokyselinou jsou popsány vGrotjahn a kol. (J. A. C. S., 1994, 16, 6969-6970), není zde však uveden důkaz katalytické aktivity. Komplexy rhodia s Cp* a 2,2-bipyridyly a jejich použití s formiátem pro hydrogenaci nikotinamidadenindinukleotidu (NAD) a NADH je popsáno v Steckhan a kol. (Angew. Chem. Int. Ed., Engl., 1990, 29 (4), 388-390). Jsou zde uvedeny frekvence přeměny do 67,5 za hodinu, ale není zmíněna aktivita pro 100 katalytických cyklech.
Nyní jsme zjistili, že stereoselektivní transferová hydrogenace se může úspěšně provádět pomocí katalyzátoru obsahujícího komplex přechodného kovu, chelatující ligand a cyklopentadienylovou skupinu.
Podstata vynálezu
Podle prvního provedení předkládaný vynález poskytuje způsob transferové hydrogenace sloučeniny obecného vzorce 1 za vzniku sloučeniny obecného vzorce 2
H
H (2), kde:
X je skupina CR3R4, skupina NR5, skupina (NR5R6)+Q > skupina O nebo skupina S;
R1, R2, R3, R4, R5 a R6 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, nesubstituovaná či substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo nesubstituovaná či substituovaná heterocyklylová skupina, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny perhalogenované uhlovodíkové skupiny heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu s sulfonamidoskupinu, jedna nebo více ze skupin R1 & R2, R1 & R3, R2 & R4, R3 & R4, R1 & R5, R2 & R6 a R5 & R6 jsou popřípadě spojeny takovým způsobem, že vzniká nesubstituovaný/é či substituovaný/é, pěti-, šesti- nebo sedmičlenný/é kruh/y, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu; a
-2CZ 296027 B6
Q je anion;
při němž se sloučenina obecného vzorce 1 podrobí reakci s donorem vodíku v přítomnosti katalyzátoru obecného vzorce
kde:
R7 je nesubstituovaná či substituovaná cyklopentadienylová skupina, substituovaná uhlovodíková skupinami;
A je skupina -NR8-, -NR9-, -NHR8 nebo -NR8R9, kde R8 je atom vodíku, skupina C(O)R10, skupina SO2R10, skupina C(O)NR10R14, skupina C(S)NR10R14, skupina C(=NR14)SR15 nebo skupina C(=NR14)OR15, R9 a R10 jsou nezávisle na sobě nesubstituovaná či substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo nesubstituovaná či substituovaná heterocyklylová skupina, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu, a R14 a R15 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo stejná skupina jako je definováno pro R10;
B je skupina -O-, skupina -OH, skupina OR11, skupina -S-, skupina -SH, skupina SR11, skupina -NR11-, skupina -NR12-, skupina -NHR12 nebo skupina -NRnR12, kde R12 je atom vodíku, skupina C(O)R13, skupina SO2R13, skupina C(O)NR13R16, skupina C(S)NR13R16, skupina C(=NR16)SR17 nebo skupina C(=NR16)OR17, R11 a R13 jsou nezávisle na sobě nesubstituovaná či substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo nesubstituovaná či substituovaná heterocyklylová skupina, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu, a R16 a R17 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo stejná skupina, jako bylo definováno pro R13;
E je můstek, kde A a B jsou spojeny přes 2, 3 nebo 4 atomy, přičemž jsou uvedené atomy nesubstituovaná či substituované substituenty zvolenými ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu,
M je přechodný kov skupiny VIII; a
Y je aniontová skupina, bazický ligand nebo neobsazené místo;
pod podmínkou, že, pokud Y není neobsazené místo, nejméně jedna ze skupin A nebo B nese atom vodíku,
-3CZ 296027 B6 přičemž jsou uhlovodíkové skupiny zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkenylové skupiny obsahující 2 až 20 uhlíkových atomů a arylové skupiny obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, a jejich libovolné kombinace, jako jsou arylalkylové skupiny a alkylarylové skupiny, jako např. benzylová skupina, a heterocyklylové skupiny jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího aromatické, nasycené a částečně nenasycené kruhové systémy obsahující 1 kruh či 2 či více kondenzovaných kruhů, z nichž největší bude obvykle obsahovat 3 až 7 kruhových atomů, kde alespoň jedním atomem je atom uhlíku a alespoň jedním atomem je libovolný atom ze souboru zahrnujícího atomy dusíku, kyslíku, síry a fosforu.
Předpokládá se, že katalyzátory mají obecný vzorec uvedený výše. Mohou se zakotvit na pevný nosič.
Alkylové skupiny, kterými mohou být R1'6, R9, R10, R11 a R13“17, zahrnují lineární a rozvětvené alkylové skupiny obsahující až 20 atomů uhlíku, zejména 1 až 7 atomů uhlíku a s výhodou 1 až 5 atomů uhlíku. Pokud jsou alkylové skupiny rozvětvené, obvykle obsahují až 10 větví uhlovodíkového řetězce, s výhodou až 4 větve uhlovodíkového řetězce. V určitých provedeních může být alkylová skupina cyklická a obvykle může obsahovat 3 až 10 atomů uhlíku v největším kruhu a popřípadě jeden nebo více můstkových kruhů. Příklady alkylových skupin, kterými mohou být R1'6, R9, R10, R11 a R13-17, jsou methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, 2-propylová skupina, butylová skupina, 2-butylová skupina, t-butylová skupina a cyklohexylová skupina.
Alkenylové skupiny, kterými mohou být R1’6, R9, R10, Rn a R13~17, zahrnují alkenylové skupiny obsahující 2 až 20, a s výhodou 2 až 6 atomů uhlíku. Může být přítomna jedna nebo více dvojných vazeb uhlík-uhlík. Alkenylová skupina může nést jeden nebo více substituentů, zejména fenylové substituenty. Mezi příklady alkenylových skupin patří vinylová skupina, styrylová skupina a indenylová skupina. Pokud je buď R1, nebo R2 alkenylová skupina, dvojná vazba uhlíkuhlík je s výhodou umístěna v poloze β vzhledem ke skupině C=X. Pokud je buď R1, nebo R2 alkenylová skupina, sloučenina vzorce 1 je s výhodou α,β-nenasycený keton.
Arylové skupiny, kterými mohou být R1'6, R9, R10, R11 a R13“17, mohou obsahovat 1 kruh nebo 2 nebo více kondenzovaných kruhů, kterými mohou být cykloalkylová skupina, arylová skupina nebo heterocykl ická skupina. Příklady arylových skupin, kterými mohou být R1'6, R9, R10, R11 a R13-17, jsou fenylová skupina, tolylová skupina, fluorfenylová skupina, chlorfenylová skupina, bromfenylová skupina, trifluoromethylfenylová skupina, anisylová skupina, naftylová skupina a ferrocenylová skupina.
Perhalogenované uhlovodíkové skupiny, kterými mohou být R1'6, R9, R10, R11 a R13“17, nezávisle na sobě zahrnují perhalogenované alkylové a arylové skupiny a jakékoli jejich kombinace, jako arylalkylové skupiny a alkylarylové skupiny. Příklady perhalogenovaných alkylových skupin, kterými mohou být R1'6, R9, R10, R11 a R13 17, zahrnují skupinu -CF3 a skupinu -C2F5.
Heterocyklické skupiny, kterými mohou být R1'6, R9, R10, R11 a R13~17, nezávisle na sobě zahrnují aromatické, nasycené a částečně nenasycené kruhové systémy a mohou tvořit 1 kruh nebo 2 nebo více kondenzovaných kruhů, které mohou zahrnovat cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo heterocyklickou skupinu. Heterocyklická skupina bude obsahovat nejméně jeden heterocyklický kruh, přičemž největší z nich bude obvykle obsahovat 3 až 7 kruhových atomů, kde nejméně jedním atomem je atom uhlíku a nejméně jeden atom je atom dusíku, atom kyslíku, atom síry nebo atom fosforu. Pokud buď R1, nebo R2 vázaný ke skupině C=X je s výhodou atom uhlíku. Příklady heterocyklických skupin, kterými mohou být R1'6, R9, R10, R11 a R1317, jsou pyridylová skupina, pyrimidylová skupina, pyrrolylová skupina, thiofenylová skupina, furanylová skupina, indolylová skupina, chinolylová skupina, izochinolylová skupina, imidazoylová skupina a triazolylová skupina.
-4CZ 296027 B6
Pokud jakákoli ze skupin R1'6, R9, R10, R11 a R13”17 je substituovaný uhlovodíková nebo heterocyklická skupina, substituent(y) by měly být takové, aby nerušily rychlost nebo stereoselektivitu reakce. Může být přítomen jeden nebo více substituentů.
Pokud jakákoli ze skupin R1 & R2, R1 & R3, R2 & R4, R3 & R4, R1 & R5, R2 & R6 a R5 & R6 jsou spojeny takovým způsobem, že pokud společně s buď atomem uhlíku, a/nebo atomem X sloučeniny vzorce 1 tvoří kruh, je výhodné, pokud tyto kruhy obsahují 5, 6 nebo 7 členů. Příklady takových sloučenin obecného vzorce 1 jsou 3,4-dihydroizochinolin, 1-tetralon, 2-tetralon, 4-chromanon, l-methyl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroizochinolin, 1-benzosubaron, 2-indanon a 1indanon.
Sloučeniny obecného vzorce 1, kde X je skupina NR5 nebo skupina (NR5R6)+Q_, zahrnují iminy nebo iminiové soli. Pokud je sloučenina vzorce 1 imin, může se popřípadě převést na iminiovou sůl. Iminiové soli jsou výhodnější než iminy. Výhodnými iminiovými solemi jsou sloučeniny vzorce 1, kde X je skupina (NR5R6)+Q‘, kde R5 nebo R6 jsou atom vodíku, ale R5 nebo R6 nejsou stejné. Pokud je sloučenina vzorce 1 iminiová sůl, je přítomen anion Q'. Příklady aniontů, které mohou být přítomny, jsou halogenid, hydrogensíran, tosylát, formiát, acetát, tetrafluorborát, trifluormethanesulfonát a trifluoracetát.
X je nejvýhodněji atom kyslíku.
V určitých výhodných provedeních jsou R1 a R2 obě nezávisle alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, obě nezávisle arylová skupina, zejména fenylová skupina nebo jedna je arylová skupina,zejména fenylová skupina a druhá je alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku. Mohou být přítomny substituenty, zejména substituenty v parapoloze ke skupině C=X, pokud jedna nebo obě skupiny R1 a R2 jsou fenylová skupina.
Nejvýhodněji je sloučenina vzorce 1 prochirální takových způsobem, že hydrogenovaný produkt vzorce 2 obsahuje chirální atom, ke kterému je vázáno R1, R2 a X. Tento způsob asymetrické transferové hydrogenace tvoří zvláště výhodné provedení podle předkládaného vynálezu. Nejčastěji, pokud je sloučenina vzorce 1 prochirální, R1 a R2 jsou různé a a ani jedna z těchto skupin není atom vodíku. Výhodně je jedna ze skupin R1 a R2 alifatická skupina a druhá je arylová skupina nebo heterocyklylová skupina.
Mezi příklady sloučenin vzorce 1 patří acetofenon, 4-chloracetofenon, 4-methoxyacetofenon, 4— trifluormethylacetofenon, 4-nitroacetofenon, 2-chloracetofenon a acetofenonbenzylimin.
Mezi donory vodíku patří vodík, primární a sekundární alkoholy, primární a sekundární aminy, karboxylové kyseliny a jejich estery a soli aminů, snadno dehydrogenovatelné uhlovodíky, čistá redukční činidla a jakékoli jejich kombinace.
Primární a sekundární alkoholy, které se mohou použít jako donory vodíku, obsahují obvykle 1 až 10 atomů uhlíku, s výhodou 2 až 7 atomů uhlíku a výhodněji 3 nebo 4 atomy uhlíku. Příklady primárních a sekundárních alkoholů, které mohou být přítomny jako donory vodíku, jsou methanol, ethanol, propan-l-ol, propan-2-ol, butan-l-ol, butan-2-ol, cyklopentanol, cyklohexanol, benzylalkohol, a methanol. Pokud je donorem vodíku alkohol, jsou výhodné sekundární alkoholy, zejména propan-2-ol a butan-2-ol.
Primární a sekundární aminy, které se mohou použít jako donory vodíku, obsahují běžně 1 až 20 atomů uhlíku, s výhodou 2 až 14 atomů uhlíku a výhodněji 3 nebo 8 atomů uhlíku. Příklady primárních a sekundárních aminů, které mohou být přítomny jako donory vodíku, jsou ethylamin, propylamin, izopropylamin, butylamin, izobutylamin, hexylamin, diethylamin, dipropylamin, diizopropylamin, dibutylamin, diizobutylamin, dihexylamin, benzylamin, dibenzylamin a piperi
-5CZ 296027 B6 din. Pokud je donorem vodíku amin, jsou výhodné primární aminy, zejména primární aminy obsahující alkylovou skupinu, zejména izopropylamin a izobutylamin.
Karboxylové kyseliny nebo jejich estery, které se mohou použít jako donory vodíku, obsahují obvykle 1 až 10 atomů uhlíku, s výhodou 1 až 3 atomy uhlíku. V určitých provedení je karboxylová kyselina s výhodou betahydroxykarboxylová kyselina. Estery mohou být odvozeny od karboxylových kyselin a alkoholů obsahujících 1 až 10 atomů uhlíku. Příklady karboxylových kyselin, které se mohou použít jako donory vodíku, zahrnují kyselinu mravenčí, kyselinu mléčnou, kyselinu askorbovou a kyselinu mandlovou. Pokud se jako donor vodíku použije karboxylová kyselina, alespoň část karboxylové kyseliny je s výhodou přítomna ve formě soli aminu nebo amoniové soli. Aminy, které se mohou použít pro vznik těchto solí zahrnují jako aromatické, tak nearomatické aminy, také primární, sekundární a terciární aminy a obsahují obvykle 1 až 20 atomů uhlíku. Terciární aminy, zejména trialkylaminy, jsou výhodné. Příklady aminů, které se mohou použít pro tvorbu solí, zahrnují trimethylamin, triethylamin, di-izopropylamin a pyridin. Nej výhodnějším atomem je triethylamin. Pokud alespoň jedna karboxylová kyselina je přítomna jako sůl aminu, zejména pokud se použije směs kyseliny mravenčí a triethylaminu, molární poměr kyseliny k aminu je obvykle 5:2. Tento poměr se může udržovat během průběhu reakce pomocí přidávání jednotlivých složek, ale obvykle přidáváním karboxylové kyseliny.
Snadno dehydrogenovatelné uhlovodíky, které se mohou použít jako donory vodíku, zahrnují uhlovodíky, které mají sklon k aromatizaci nebo uhlovodíky, které mají sklon k aromatizaci nebo uhlovodíky, které mají sklon ke tvorbě vysoce konjugovaného systému. Příklady snadno dehydrogenovatelných uhlovodíků, které se mohou použít jako donory vodíku jsou cyklohexadien, cyklohexen, tetralin, dihydrofuran a terpeny.
Čistá redukční činidla, která se mohou použít jako donory vodíku, zahrnují redukční činidla s vysokým redukčním potenciálem, zejména činidla, která mají redukční potenciál vzhledem ke standardní vodíkové elektrodě vyšší než-0,1 eV, často vyšší než -0,5 eV a s výhodou vyšší než 1 eV. Příklady čistých redukčních činidel, která se mohou použít jako donory vodíku, jsou hydrazin a hydroxylamin.
Nejvýhodnějšími donory vodíku jsou propan-2-ol, butan-2-ol, triethylamoniuformiát a směs triethylamoniumformátu a kyseliny mravenčí.
Popřípadě substituovaná cyklopentadienylová skupina, kterou může být R7, je cyklopentadienylová skupina schopná eta-5-vazby. Cyklopentadienylová skupina je často substituovaná 1 až 5 uhlovodíkovými skupinami s výhodou 3 až 5 uhlovodíkovými skupinami a nejvýhodněji 5 uhlovodíkovými skupinami. Výhodnými uhlovodíkovými substituenty jsou methylová skupina, ethylová skupina a fenylová skupina. Pokud uhlovodíkové substituenty obsahují enantiomerní a/nebo diastereomerní centra, je výhodné použít jejich enantiomemě a/nebo diastereomerně čisté formy. Příklady popřípadě substituovaných cyklopentadienylových skupin jsou cyklopentadienylová skupina, pentamethylcyklopentadienylová skupina, pentafenylcyklopentadienylová skupina, tetrafenylcyklopentadienylová skupina, ethyltetramethylpentadienylová skupina, menthyltetrafenylcyklopentadienylová skupina, neomenthyltetrafenylcyklopentadienylová skupina, menthylcyklopentadienylová skupina, neomenthylcyklopentadienylová skupina, tetrahydroindenylová skupina, menthyltetrahydroindenylová skupina a neomenthyltetrahydroindenylová skupina. Pentamethylcyklopentadienylová skupina je zvláště výhodná.
Pokud A nebo B je amidová skupina vzorce -NR8-, -NHR8, NR8R9, -NR12-, -NHR12 nebo NRnR12, kde R9 a R11 jsou definovány výše a kde R8 nebo R12 je acylová skupina vzorce -C(O)R10 nebo -C(O)R13, R10 a R13 jsou nezávisle lineární nebo rozvětvené alkylová skupina obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku nebo arylová skupina, například fenylová skupina. Příklady acylových skupin, kterými mohou být skupiny vzorce R8 nebo R12, jsou benzoylová skupina, acetylová skupina a halogenoacetylová skupina, zejména trifluracetylová skupina.
-6CZ 296027 B6
Pokud skupina A nebo B je přítomna jako sulfonamidová skupina vzorce-NR8-, -NHR8, NR8R9, -NR12-, -NHR12 nebo NRr’2, kde R9 a R11 jsou definovány výše a kde R8 nebo R12 je sulfonylová skupina vzorce -S(O)2R10 nebo -S(O)2R13, R10 a R13 jsou nezávisle lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku nebo arylová skupina, například fenylová skupina. Mezi výhodné sulfonylové skupiny patří methansulfonylová skupina, trifluormethansulfonylová skupina a zejména p-toluensulfonylová skupina.
Pokud skupina A nebo B je přítomna jako skupina vzorce-NR8-, -NHR8, NR8R9, NR12-, -NHR1 nebo NRnR12, kde R9 a R11 jsou definovány výše a kde R8 nebo R12 je skupina vzorce C(O)NRl0R14, C(S)NR10R14, C(=NR14)SR15, C(=NR14)OR15, C(O)NR13R16, C(S)NRI3R16, C(=NR16)SR17 nebo C(=NR16)OR17, R10 a R13 jsou nezávisle lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, jako je methylová skupina, ethylová skupina, izopropylová skupina, cykloalkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku nebo arylová skupina, například fenylová skupina, a R14-17 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, jako je methylová skupina, ethylová skupina, izopropylová skupina, cykloalkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku nebo arylová skupina, například fenylová skupina.
Je třeba poznamenat, že přesná povaha A a B se určí podle toho, jestli a a/nebo B jsou formálně vázány ke kovu nebojsou koordinovány ke kovu pomocí volných elektronových párů.
Skupiny A a B jsou připojeny pomocí můstku E. Můstek E vytvoří vhodnou konformaci A a B tak, aby bylo možné A a B vázat nebo koordinovat ke kovu M. A a B jsou obvykle připojenypřes 2, 3 nebo 4 atomy. Atomy ve skupině E vážící A a B mohou nést jeden nebo více substituentů. Atomy v E, zejména atomy v poloze alfa vzhledem k A nebo B, mohou být připojeny k A a B takovým způsobem, že vznikne heterocyklický kruh, s výhodou nasycený kruh a zejména 5, 6 nebo 7členný kruh, tento kruh může být kondenzovaný s jedním nebo více dalšími kruhy. Atomy připojující A a B jsou s výhodou atomy uhlíku. S výhodou bude jeden nebo více atomů uhlíku připojujících A a B nést kromě A a B substituenty. Substituenty jsou s výhodou vybrány tak, aby se nekoordinovaly k atomu kovu. Mezi výhodné substituenty patří atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, sulfonylová skupina, uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina a heterocyklylová skupina perhalogenovaná uhlovodíková skupina a heterocyklylová skupina, které jsou definovány výše. Nejvýhodnějšími substituenty jsou alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a fenylová skupin. Nejvýhodněji jsou A a B připojeny pomocí dvou atomů uhlíku a jsou popřípadě substituované ethylová skupina. Pokud jsou A a B připojeny dvěma atomy uhlíku dva atomy uhlíku připojující A a B mohou tvořit část aromatické nebo alifatické cyklické skupiny, zejména pětičlenného, šestičlenného nebo sedmičlenného kruhu. Takový kruh může být kondenzovaný s jedním nebo více dalšími takovými kruhy. Zvláště výhodná jsou provedení, kde E představuje dvouuhlíkovou spojku a jeden nebo oba atomy uhlíku nesou popřípadě substituovanou arylovou skupinu, jak je definováno výše nebo E představuje dvouuhlíkovou spojku, která tvoří cyklopentanový nebo cyklohexanový kruh, popřípadě kondenzovaný s fenylovým kruhem.
E s výhodou tvoří část sloučenin obsahující nejméně jedno stereospecifické centrum. Pokud některý nebo všechny ze 2, 3 nebo 4 atomů připojujících A a B jsou substituované tak, aby definovaly nejméně jedno stereospecifické centrum na jednom nebo více těchto atomech, je výhodné, když alespoň jedno stereospecifické centrum je umístěno na atomu sousedícím buď s A, nebo B. Pokud je přítomno alespoň jedno takové stereospecifické centrum, je s výhodou přítomno v enantiomerně čistém stavu.
Pokud B je skupina -O- nebo -OH a sousední atom ve skupině E je uhlík, je výhodné, když B netvoří část karboxylové skupiny.
-7CZ 296027 B6
Sloučeniny, které může reprezentovat vzorec A-E-B nebo ze kterých může být vzorec A-E-B odvozen deprotonací, jsou často aminoalkoholy, například 4-aminoalkan-l-oly, 1-aminoalkan4-oly, 3-aminoalkan-l-oly, l-aminoalkan-3-oly a zejména 2-aminoalkan-l-oly, 1-aminoalkan-2-oly, 3-aminoalkan-2-oly a 2-aminoalkan-3-oly a zejména 2-aminoethanoly nebo 35 aminopropanoly nebojsou to diaminy, například 1,4-diaminoalkany, 1,3-diaminoalkany, zejména 1,2- nebo 2,3-diaminoalkany a zvláště ethylendiaminy. Dalšími aminoalkoholy, které mohou tvořit vzorec A-E-b, jsou 2-aminocyklopentanoly a 2-aminocyklohexanoly, s výhodou kondenzované s fenylovou skupinou. Dalšími diaminy, které mohou tvořit vzorec A-E-B, jsou 1,2-diaminocyklopentany a 1,2-diamincyklohexany, s výhodou kondenzované s fenylovou skulo pinou. Aminoskupiny mohou být s výhodou N-tosylované. Pokud je diamin skupinou A-E-B, s výhodou alespoň jedna aminoskupina je N-tosylovaná. Aminoalkoholy nebo diaminy jsou s výhodou substituované, zejména na můstku E, alespoň jednou alkylovou skupinou jako je alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, zejména methylovou skupinou nebo alespoň jednou arylovou skupinou, zejména fenylovou skupinou. Specifickými příklady sloučenin, které 15 mohou tvořit skupinu A-E-B a protonované ekvivalenty, ze kterých mohou být odvozeny, jsou:
S výhodou se použije enantiomerně a/nebo diastereomerně čisté formy těchto sloučenin. Příklady jsou (l.S,2A)-(+)-norefedrin, (17?,25)-(+)-cw-l-amino-2-mdanol, (lS^/řj-ž-amino-l,?difenylethanol, (lS,27?)-(-)-cw-l-amino-2-indanol, V-tosyl-IlS^Áj-czY-l-amino-Ž-indanol, (1 J?,2<S)-(-)-norefedrm, (S)-(+)-2-amino-l-fenylethanol, (17?,25)-2-amino-l ,2-difenylethanol, (7?)-(-)-2-pyrrolidinmethanol a (ó)-(+)-2-pyrrolidinmethanol.
Mezi kovy, které mohou představovat M, patří přechodné kovy ze skupiny VIII periodické tabulky, zejména ruthenium, rhodium nebo iridium, tj. kovy, které jsou schopné katalýzo vat transferovou hydrogenaci. Pokud je kovem ruthenium, je s výhodou přítomno ve valenčním stavu II. Pokud je kovem rhodium nebo iridium, je s výhodou přítomno ve valenční stavu III.
Mezi aniontové skupiny, které mohou představovat skupinu Y, patří hydridová skupina, hydroxydová skupina, uhlovodíkoxyskupina, uhlovodíkaminoskupina a atom halogenu. Pokud je skupinou Y atom halogenu, je to s výhodou atom chloru. Pokud je skupinou Y uhlovodíkoxyskupina nebo uhlovodíkaminoskupina, může být odvozena pomocí deprotonace donoru vodíku použitého při reakci.
Bazické ligandy, které mohou představovat Y, zahrnují vodu, alkoholy obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, primární nebo sekundární aminy obsahující 1 až 8 atomů uhlíku nebo donor vodíku, který je přítomen v reakčním systému. Výhodným bazickým ligandem Y je voda.
Nejvýhodněji je povaha A-E-B, R7 a Y vybrána tak, že je katalyzátor chirální. V tomto případě se s výhodou použijí enantiomerně a/nebo diastereomerně čisté formy. Při způsobu asymetrické
-8CZ 296027 B6 transferové hydrogenace se nejvýhodněji použije tento katalyzátor. V mnoha provedeních se chiralita katalyzátoru řídí povahou A-E-B.
Způsob se provádí s výhodou v přítomnosti báze, zejména pokud Y není neobsazené místo. Hodnoty pKa báze jsou s výhodou nejméně 8,0, zejména nejméně 10,0. Vhodnými bázemi jsou hydroxidy, alkoxidy a uhličitany alkalických kovů; terciární aminy a kvarterní amoniové sloučeniny. Výhodnými bázemi jsou 2-propoxid a triethylamin. Pokud donorem vodíku není kyselina, množství použité báze je do 5,0, s výhodou do 3,0, obvykle 2,5 a zejména 1,0 až 3,5 molu na mol katalyzátoru. Značný přebytek báze, který použil Noyori a kol. se ukázal jako nevhodný. Pokud je donorem vodíku kyselina, katalyzátor se obvykle uvede do styku s bází před přidáním donoru vodíku. V tomto případě je molární poměr báze ke katalyzátoru před přidáním donoru vodíku obvykle 1:1 až 3:1, s výhodou 1:1.
Ačkoli může být přítomen plynný vodík, způsob se obvykle provádí v nepřítomnosti plynného vodíku, protože se ukázalo, že to není nutné.
Nepřítomnost kyslíku není nezbytná. Toto se ukázalo při provádění způsobu za přivádění čistého kyslíku k reakční směsi; počáteční stupeň přeměny byl 500111 a za 2 hodiny došlo ke 40% konverzi. Lepších výsledků se však dosáhne pod inertní atmosférou, kdy jsou počáteční stupně přeměny 1080h ’ při statické dusíkové atmosféře a 1500h ’ při proudění dusíku. S výhodou se způsob provádí za vyloučení oxidu uhličitého.
Pokud jsou produkty dehydrogenace donoru vodíku těkavé, například pokud vřou při teplotě pod 100 °C, je odstraňování tohoto těkavého produktu výhodné. Odstraňování se může provádět za použití proudu inertního plynu. Výhodněji se odstraňování provádí pomocí destilace s výhodou při nižším než atmosférickém tlaku. Pokud se provádí destilace za sníženého tlaku, tlak obvykle není vyšší než 67 kPa, obvykle není vyšší než 27 kPa, s výhodou se pohybuje v rozmezí 0,7 až 13,3 kPa a nej výhodněji 1,33 až 10,7 kPa.
S výhodou se způsob provádí při teplotě v rozmezí -78 až 150 °C, s výhodou -20 až 110 °C a výhodněji -5 až 60 °C. Počáteční molární koncentrace substrátu, což je sloučenina vzorce 1, je s výhodou 0,05 až 1,0 a pro operace ve větším měřítku může být například až 6,0, zejména 0,75 až 2,0. Molární poměr substrátu ku katalyzátoru není s výhodou nižší než 50:1 a může se pohybovat do 50000:1, s výhodou 250:1 až 5000:1 a výhodněji 500:1 až 2500:1. Donor vodíku se s výhodou použije v molárním přebytku vzhledem k substrátu, zejména pěti až dvacetinásobku, pokud je to vhodné, například až v pětisetnásobku. Reakční čas se běžně pohybuje v rozmezí 1,0 minuta až 24 hodin, zejména 8 hodin, obvykle 3 hodiny. Ukázalo se, že podle předkládaného vynálezu je možné použít významně kratší reakční časy, než je uvedeno ve výše zmíněných publikacích. Po reakci se reakční směs zpracuje obvyklým způsobem. Může být přítomno rozpouštědlo, například acetonitril nebo s výhodou donor vodíku, pokud je to primární nebo sekundární alkohol nebo primární nebo sekundární amin. Obvykle je výhodné reakci provádět za nepřítomnosti vody, ale neprokázalo se, že by voda inhibovala reakci. Pokud není donor vodíku nebo reakční rozpouštědlo mísitelné s vodou a požadovaný produkt je ve vodě rozpustný, může být vhodné, aby byla voda přítomna jako druhá fáze extrahující produkt, čímž se posunuje rovnováha a preventivně se působí proti poklesu optické čistoty produktu jako u předchozích reakcí. Koncentrace substrátu se vybere tak, aby se optimalizoval reakční čas, výtěžek a enantiomerní přebytek. Podle druhého provedení předkládaný vynález poskytuje katalyzátor obecného vzorce kde:
-9CZ 296027 B6
R7 je nesubstituovaná či substituované cyklopentadienylová skupina, substituovaná uhlovodíkovými skupinami;
A je skupina -NR8-, -NR9-, -NHR8 nebo -NR8R9, kde R8 je atom vodíku, skupina C(O)R10, skupina SO2R10, skupina C(O)NR*°R14, skupina C(S)NR10R14, skupina C(=NR14)SR15 nebo skupina C(=NR14)OR15, R9 a R10 jsou nezávisle na sobě nesubstituovaná či substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo nesubstituovaná či substituovaná heterocyklylová skupina, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu, a R14 a R15 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo stejná skupina, jako je difenylová pro R10;
B je skupina -O, skupina -OH, skupina OR11, skupina -S-, skupina -SH, skupina SR11, skupina -NR11-, skupina -NR12-, skupina -NHR12 nebo skupina -NRnR12, kde R12 je atom vodíku, skupina C(O)R13, skupina SO2R13, skupina C(O)NR13R16, skupina C(S)NR13R16, skupina C(=NR16)SR17 nebo skupina C(=NR16)OR17, R11 a R13 jsou nezávisle na sobě nesubstituovaná či substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo nesubstituovaná či substituovaná heterocyklylová skupina, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu, a R16 a R17 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo stejná skupina, jako bylo definováno pro R13;
M je přechodný kov skupiny VIII; a
Y je aniontová skupina, bazický ligand nebo neobsazené místo;
E je můstek, který zahrnuje část sloučeniny s alespoň jedním stereospecifíckým centrem, kde A a B jsou spojeny přes 2, 3 nebo 4 atomy, přičemž jsou uvedené atomy nesubstituované či substituované substituenty zvolenými ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu;
pod podmínkou, že pokud Y není neobsazené místo, nejméně jedna ze skupin A nebo B nese atom vodíku, přičemž jsou uhlovodíkové skupiny zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkenylové skupiny obsahující 2 až 20 uhlíkových atomů a arylové skupiny obsahující 6 až 10 uhlíkových atom, a jejich libovolné kombinace, jako jsou arylalkylové skupiny a alkylarylové skupiny, a heterocyklylové skupiny jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího aromatické, nasycené a částečně nenasycené kruhové systémy obsahující 1 kruh či 2 či více kondenzovaných kruhů, z nichž největší bude obvykle obsahovat 3 až 7 kruhových atomů, kde alespoň jedním atomem je atom uhlíku a alespoň jedním atomem je libovolný atom ze souboru zahrnujícího atomy dusíku, kyslíku, síry a fosforu.
V katalyzátoru podle předkládaného vynálezu mohou být a, E, B, M, R7 a Y stejné, jako bylo popsáno pro způsob transferové hydrogenace výše.
-10CZ 296027 B6
Předkládá se, že druhy katalyzátorů v podstatě představuje výše uvedený vzorec. Může se použít jako oligomer nebo výměnný produkt, na pevném nosiči nebo se může generovat in šitu.
Zjistilo se, v určitých provedeních pro určité druhy substrátů jsou výhodné určité typy katalyzátorů. Katalyzátory, kde A-E-B je odvozeno od aminoalkoholů, zejména norefedrinu a cisaminoindanolu, jsou výhodné při transferové hydrogenaci aldehydů a ketonů za vzniku alkoholů. Zejména pokud M je také rhodium v oxidační stupni (III) a R7 je pentamethylcyklopentadienylová skupina. Dále, izopropanol se s výhodou použije jako donor vodíku a izopropoxid sodný se použije jako báze. Katalyzátory, kde A-E-B je odvozeno od N-tosyldiaminů, jsou vhodné pro transferovou hydrogenaci iminů a iminiových solí. Zejména, pokud M je rhodium v oxidačním stupni (III) a R7 je pentamethylcyklopentadienylová skupina. Dále se jako báze použije izopropoxid sodný nebo triethylamin. Pokud je sloučenina vzorce 1 imin, s výhodo use jako donor vodíku použije směs kyseliny mravenčí a triethylaminu, a pokud je sloučenina vzorce 1 iminiová sůl, s výhodou trifluoracetát, jako donor vodíku se s výhodou použije izopropanol.
Katalyzátor se může připravit pomocí reakce komplexu kov-cyklopentadienyl-halogenid se sloučeninou A-E-B, jako je definováno výše nebo s protonováným derivátem, ze které se tato sloučenina může odvodit, a, pokud Y je neobsazené místo, produkt se reaguje s bází. Komplex Kovcyklopentadienyl-halogenid má s výhodou vzorec [MR7Z2], kde M a R7 jsou definovány výše a Z je halogenid, zejména chlor.
Při přípravě katalyzátoru podle předkládaného vynálezu je s výhodou přítomno rozpouštědlo. Vhodná reakční teplota se pohybuje v rozmezí 0 až 100 °C, například 20 až 70 °C, a reakční čas je 0,5 až 5,0 hodin. Po dokončení reakce se může katalyzátor izolovat, ale běžnější je skladovat jej jako roztok nebo jej použít brzy po přípravě. Roztok může obsahovat donor vodíku a ten může být, pokud je to sekundární alkohol, přítomen jako rozpouštědlo pro kroky (a) a/nebo (b). Přípravu a následnou manipulaci je vhodné provádět v inertní atmosféře a zejména bez přítomnosti oxidu uhličitého a kyslíku.
Katalyzátor nebo roztok katalyzátor se obvykle reaguje s bází buď těsně před použitím při transferové hydrogenační reakci, nebo během použití. Tato reakce se může provést pomocí přidání báze ke katalyzátoru v roztoku nebo ke sloučenině vzorce 1 v roztoku nebo pomocí přidání k transferové hydrogenační reakční směsi.
Transferové hydrogenační reakce se může dosáhnout přidáním roztoku katalyzátoru k roztoku substrátu, což je sloučenina vzorce I. Alternativně se může roztok substrátu přidat k roztoku katalyzátoru. Báze se může předem přidat k roztoku katalyzátoru a/nebo k roztoku substrátu nebo se může přidat později. Donor vodíku, pokud již není přítomen v roztoku katalyzátoru, se může přidat k roztoku substrátu nebo se může přidat k reakční směsi.
Vynález bude dále ilustrován příklady.
Pokud není uvedeno jinak, procentuální hodnoty konverze a procentuální hodnoty enantiomerních přebytku (e.e.) se určovaly pomocí GC.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava katalyzátoru a redukce acetofenonu
-11 CZ 296027 B6
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2** | 0,0254 g | 618,08 | 1,0 | 41,2 pmol |
| (1 S,2Á)-(+)-norefedrin | 0,0209 g | 151,21 | 3,36 | 138,2 pmol |
| 2-propanol (bezvodý) | 100 ml | 60,10 | 31677 | 1,305 mol |
| KOH 0,lM v 2-propanolu | 3,3 ml | 56,11 | 4,01 | 0,33 mmol |
| Acetofenon | 2,06 g | 120,15 | 209 | 17 mmol |
Pozn. ** dodala firma STREM Chemicals
Před reakcí se rozpouštědlo odplyní:
100 ml bezvodého 2-propanolu se pomocí stříkačky umístí do čisté, suché baňky s kulatým dnem a odplyňuje se ve vakuu 30 minut při 20 °C.
(a) Příprava katalyzátoru (+)-Norefedrin a rhodiová sloučenina se odváží do čisté, suché Schlenkovy baňky. Baňka se uzavře zátkou Suba (RTM). Obsah baňky se evakuuje, potom se vyčistí při teplotě místnosti tak, že se 15x vymění dusík. Potom se pomocí kanyly přidá 2-propanol (20 ml). Kohout baňky se uzavře a obsah baňky se míchá, dokud se výchozí pevné látky nerozpustí. Vznikne oranžový supernatant a tmavá pevná látka. Kohout baňky se znovu otevře, dovnitř se pustí proud dusíku a obsah baňky se 2 hodiny 5 minut zahřívá na 60 °C. Katalyzátor se kontroluje ve třicetiminutových intervalech. V každém intervalu je to tmavě hnědý roztok s černou pevnou látkou na dně.
(b) Hydrogenace
Acetofenon se rozpustí v 2-propanolu (80 ml), potom se 40 minut odplyňuje. Tento roztok se pomocí kanyly přidá do baňky obsahující katalyzátor, potom se pomocí stříkačky přidá odplyněný 0,lM roztok hydroxidu draselného v 2-propanolu Směs se nechá při teplotě místnosti, odebírají se vzorky a testují se pomocí plynové chromatografie. V malém měřítku se reakční směs nepropláchne dusíkem, ale propláchnutí by se mělo použít při výrobě ve větším měřítku. Výsledky při přípravě (7?)-l-fenylethanolu byly následující:
konverze % ee % hodina 92 84
Číslo přeměny, integrované během 1 hodinyje 189b'1.
Příklad 2
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6,2 mg | 618,08 | 1,0 | 10,1 pmol |
| (17?,25)-(+)-cA-l-amino-2indanol | 1,64 mg | 149,19 | 1,09 | 11 pmol |
| acetofenon | 2,06 g | 120,15 | 1547 | 17 mmol |
| 2-propanol | 129974 |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (lTř^Sj-fyj-czs^-aminoindanol se pod dusíkem suspendují vodplyněném 2-propanolu (50 mol), zahřejí se na 60 °C a 1 hodinu se udržuje při 60 °C, potom se ochladí na teplotu místnosti. Vzniklý oranžovo červený roztok katalyzátoru, [(+)-cz5-(17?)-amino-(26)
-12CZ 296027 B6 hydroxyindanyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyl]rhodiumchloridu, se použije v dalším kroku, ale mohl by se skladovat pod argonem nebo dusíkem.
(b) Hydrogenace
Roztok katalyzátoru se přidá k odplyněnému 0,lM roztoku hydroxidu draselného v 2-propanolu, potom se přidá roztok acetofenonu v 2-propanolu. Směs se míchá pod dusíkem při teplotě místnosti 2 hodiny, potom se zpracuje pomocí neutralizace zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a zahustí se odpařením ve vakuu. Zbytek se zředí ethylacetátem a promyje se stejným objemem nasyceného roztoku chloridu sodného. Organická vrstva se oddělí, suší se nad síranem hořečnatým, pevná látka se odfiltruje a rozpouštědlo se odpaří za získání surového (5)-l-fenylethanolu (1,76 g). Výtěžek 84 %, ee 89 %.
Číslo přeměny, integrované během 1 hodiny je 32411'.
Příklad 3
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2** | 6,3 mg | 618,08 | 1,0 | 10,2 pmol |
| (15', 27?)—(—)—czís—1 -amino-2-indanol | 3,1 mg | 149,19 | 2,0 | 20,8 pmol |
| acetofenon | 1,29 g | 120,15 | 1039 | 10,6 mmol |
| 2-propanol | 63857 |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina se suspenduje v 50 ml 2-propanolu a odplyní se pomocí tří cyklů zavedení vakua a proudu dusíku. Směs se mírně zahřívá k varu, dokud se pevná látka nerozpustí, potom se ochladí na teplotu místnosti. K roztoku se za míchání přidá (lS,2Á)-(-)-czs-l-amino-2-indanol. Směs se odplyní pomocí vakua a napuštění dusíku a 30 minut se zahřívá na 30 °C. Vzniklý oranžovočervený roztok katalyzátoru, [(-)-cz5-(l>S)-amino-(2??)hydroxyindanyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyljrhodiumchloridu, se použije v dalším kroku, ale mohl by se skladovat pod argonem nebo dusíkem.
(b) Hydrogenace
K roztoku katalyzátoru se přidá acetofenon. Směs se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti. Přidá se 2-propoxid sodný (0,25 ml čerstvě připraveného roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá 2 hodiny a odebere se vzorek; 57 % acetofenonu reagovalo za vzniku (7?)-1-fenylethanolu o 79% ee. Číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 241h'’.
Příklad 4
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Ir(Cp*)Cl2]2** | 7,1 mg | 796,71 | 1,0 | 8,9 pmol |
| (1 R,2S)-(+)-cis-1 -amino-2indanol | 1,64 mg | 149,19 | 1,23 | 11 pmol |
| acetofenon | 2,06 g | 120,15 | 1908 | 17 mmol |
| 2-propanol | 146550 |
** od firmy STREM Chemicals
-13CZ 296027 B6 (a) Příprava katalyzátoru
Iridiová sloučenina a (lÁ,21S')-(+)-cz.s'-l-amino-2-indanol se pod dusíkem suspenduje v odplyněném 2-propanolu (50 ml), zahřeje se na 60 °C a udržuje se při 60 °C 1 hodinu, potom se ochladí na teplotu místnosti. Vzniklý oranžovo červený roztok katalyzátoru, [(+)-cA-(lJ?)amino-(2ó)-hydroxyindanyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyl]-iridiumchloridu, se použije v následujícím kroku, ale může se skladovat pod dusíkem nebo pod argonem.
(b) Hydrogenace
K roztoku katalyzátoru se přidá odplyněný 0,lM roztok hydroxidu draselného v 2-propanolu a potom roztok acetofenonu v 2-propanolu. Směs se zahřeje na 60 °C a míchá se při teplotě místnosti 1 hodinu pod dusíkem, potom se zpracuje neutralizací zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a zahustí se destilací ve vakuu. Zbytek se zředí ethylacetátem a promyje se stejným objemem nasyceného vodného roztoku chloridu sodného. Organická vrstva se oddělí, suší se nad síranem hořečnatým, pevná látka se oddělí a rozpouštědlo se odpaří za získání surového (ó)-l-fenylethanolu (0,9 g). Výtěžek 43 %, ee 80 %. Číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 410111.
Příklad 5
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6,2 mg | 618,08 | 1,0 | 10 μιηοΐ |
| (1 S,27?)-2-amino-1,2-difenylethanol | 4,3 mg | 213,28 | 2,01 | 20,0 pmol |
| triethylamin | 7 μΐ | 101,19 | ||
| #Imin | 53 mg | 205,26 | 26 | 0,26 mmol |
| CF3CO2H | 20 μΐ | 114,02 | 0,26 mmol | |
| 2-propanol | 11 ml | 144000 | ||
| #Imin |
(a) Příprava katalyzátoru (lS^j-ž-amino-l^-difenylethanol (Aldrich: 4,3 mg, 20,1 pmol) se rozpustí v 2-propanolu (10 ml) v malé viálce s magnetickým míchadlem naplněné dusíkem. K roztoku se přidá rhodiová sloučenina (6,2 mg, 10 pmol) společně s triethylaminem (7 μΐ). Roztok se 45 minut zahřívá na 60 °C a během této doby zhnědne. Vzniklý roztok katalyzátoru, [(15)-amino-(2J?)-hydroxydifenylethyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentandienyl]rhodiumchloridu, se přímo použije pro následující reakci.
(b) Hydrogenace
Iminiumtrifluoracetát se připraví přidáním kyseliny trifluoroctové (20 μΐ, 0,26 mmol) k iminu (53 mg, 0,26 mmol) v 2-propanolu (1 ml). Tento roztok se přidá k roztoku katalyzátoru a 20 hodin se zahřívána 60 °C. Po rozložení reakční směsi nalitím do vodné kyseliny se pH vodného roztoku upraví na bazické, potom se extrahuje do dichlormethanu, produkt se analyzuje pomocí ’H NMR a zjistí se, že obsahuje 54 % požadovaného produktu a zbytek je výchozí imin.
-14CZ 296027 B6
Příklad 6
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6,2 mg | 618,08 | 1,0 | 9,73 pmol |
| V-tosyl-(15,2R)-cis-lamino-2-indanol | 6,8 mg | 303,38 | 2,3 | 22,4 pmol |
| 2-propanol | 1 ml | |||
| triethylamin | 7 μΐ | 101,19 | ||
| #Imin | 40 g | 205,26 | 0,195 mmol | |
| CF3CO2H | 15 μΐ | 0,195 mmol |
(a) Příprava katalyzátoru jV-tosyl-(lS,2Á)-ds-l-amino-2-indanol (6,8 mg, 22,4 pmol) se rozpustí v 2-propanolu (1 ml) v malé viálce naplněné dusíkem opatřené magnetickým míchadlem. K roztoku se přidá rhodiová sloučenina (6,2 mg, 9,73 pmol), a směs se potom zahřívá 1 hodinu na 60 °C. Přidá se triethylamin (7 μΐ). Roztok změní barvu z oranžové na nachovou. Roztok se dalších 20 minut udržuje při ío 60 °C, potom se ochladí na teplotu místnosti. Vzniklý roztok katalyzátoru, [TV-tosyl-czs-Qó)amino-(2/?)-hydroxyindanyl]-[(mu5)-pentamethylcyklpentadienyl]-rhodiumchloridu, se skladuje pod dusíkem.
(b) Hydrogenace
Iminiumtrifluoracetát se připraví přidáním trifluoroctové kyseliny (15 μΐ, 0,195 mmol) k aminu (40 mg, 0,195 mmol) v 2-propanolu (1 ml). Přidá se roztok katalyzátoru a směs se 16 hodin zahřívá na 60 °C. Po rozložení reakční směsi nalitím do vodného hydrogenuhličitanu sodného a extrakci do dichlormethanu, se produkt analyzuje pomocí ’H NMR a zjistí se, že směs obsahuje 20 42 % požadovaného produktu; zbytek je výchozí imin.
Příklad 7
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | ?oměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6,3 mg | 618,08 | 1,0 | 10,2 μτηοΐ |
| N-tosyl-(l/?,2/?)-l,2difenylethylendiamin | 7,3 mg | 366,48 | 1,93 | 20 μηιοί |
| triethylamin | 6 μΐ | 101,19 | 4,18 | 43 pmol |
| 2-propanol | 10 ml | 60,1 | ||
| CH3CN | 6,4 ml | 41,05 | ||
| #Imin | 109 mg | 205,26 | 0,53 mmol | |
| triethylamin/kyselina mravenčí 2:5 | 0,25 ml |
(a) Příprava katalyzátoru
V-Tosyl-(17?,27?)-l,2-difenylethylendiamin (7,3 mg, 20 μιηοΙ) a rhodiová sloučenina (6,3 mg, 10,2 pmol) se suspendují v 2-propanolu (10 ml) v malé viálce naplněné dusíkem. Přidá se tri30 ethylamin (6 μΐ). Směs se míchá při 55 °C dokud se veškerá pevná látka nerozpustí a potom se zahřívá 30 minut na 80 °C a potom se ochladí na teplotu místnosti. Vzniklý roztok katalyzátoru, [V-tosyl-(17?)-amino-(2/?)-aminodifenylethyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyl]rhodiumchloridu, se skladuje pod dusíkem.
-15CZ 296027 B6 (b) Hydrogenace (poměr substrát:katalyzátor 266:1)
Část (8 ml) výše uvedeného roztoku katalyzátoru se umístí do viálky a rozpouštědlo se odpaří ve vakuu. Zbytek se rozpustí v acetonitrilu (6,4 ml) a odplyní se dusíkem. Do viálky naplněné dusíkem se umístí imin (1,9 mg, 0,53 mmol) a 0,8 ml roztoku katalyzátoru a potom směs 2:5 triethylamimkyselina mravenčí (0,25 ml). Směs se zahřívá 1 hodinu na 60 °C, rozloží se přidáním vody a potom se extrahuje do dichlormethanu, suší se nad síranem hořečnatým a surový produkt se analyzuje pomocí 'H NMR, které ukáže, že je přítomno více než 95 % požadovaného aminu. Chirální posun !H NMR ukazuje ee aminu 74,8 %.
Příklad 8
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6 mg | 618,08 | 1,0 | 9,7 pmol |
| (1 S,2R)-(-)-cis-1 -amino-2indanol | 3,2 mg | 149,19 | 2,1 | 22,1 μκηοΐ |
| acetofenon | 0,126 g | 120,15 | 1 mmol | |
| 2-butanol | 20 ml | 74,12 | 0,22 mol |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (llS',2J?)-(-)-cz's-l-amino-2-indanol se pod dusíkem suspendují v odplyněném 2-butanolu (20 ml) a reakční směs se proplachuje 30 minut dusíkem. Žlutá směs se zahřívá 0,5 hodiny na 35 °C, během této doby změní barvu a intenzivní oranžověčervenou, potom se ochladí na teplotu místnosti. Vzniklý oranžovočervený roztok katalyzátoru, [(-)-cis(1 ó)-amino-(2R)-hydroxyindanyl]-[(mu5-pentamethylcyklopentadienyl]rhodiumchloridu, se použije v dalším kroku, ale může se skladovat pod argonem nebo dusíkem.
(b) Hydrogenace (poměr substrát: katalyzátor 539:1)
Do suché viálky se umístí acetofenon (0,126 g, 1 mmol). Potom se přidá část (2 ml) roztoku katalyzátoru a potom roztok 2-propoxidu sodného (25 μΐ 0,M roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá pod dusíkem při teplotě místnosti 2 hodiny. Získá se (R)-l-fenylethanol. Výtěžek 66,2 %, ee 87 %. Počáteční číslo přeměny, integrované během 1 hodin, je 574h_I.
Příklad 9
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6,1 mg | 618,08 | 1,0 | 9,9 pmol |
| (1S, 2R)~ (-)-c is-1 -amino-2indanol | 3 mg | 149,19 | 2,03 | 20 pmol |
| acetofenon | 1,089 g | 120,15 | 9,1 mol | |
| 2-butanol | 20 ml | 74,12 | 0,22 mol |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (lS,2J?)-(-)-cz5-l-amino-2-mdanol se pod dusíkem suspendují v odplyněném 2-butanolu (20 ml) a reakční směs se 30 minut proplachuje dusíkem. Žlutá směs se 20 minut zahřívá na 35 °C, přičemž během této doby změní barvu na intenzivně oranžovočervenou, potom se ochladí na teplotu místnosti. Získaný oranžovočervený roztok katalyzátoru, [(-)-cz’.v-( 1 ó)-amino-(2J?)-hydroxyindanyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyl]
-16CZ 296027 B6 rhodiumchloridu, se použije v následujícím kroku, ale může se skladovat pod argonem pod dusíkem.
(b) Hydrogenace (poměr substrát: katalyzátor 460:1)
K roztok katalyzátoru se přidá 2-propoxid sodný (0,45 ml 0,2M roztok v 2-propanolu). Po 2 minutách se přidá acetofenon (1,0889 g, 9,1 mmol). Směs se míchá ve vakuu 1,5 hodiny při 35 °C, potom se zahřívá na teplotu 40 až 45 °C 4 hodiny. Získá se (Á)-l-fenylethanol, výtěžek 87,1 %, ee 87 %. Číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 1502h_l.
Příklad 10
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 5,9 mg | 618,08 | 1,0 | 9,57 μιηοΐ |
| (15,2R)-(-)-cis-1 -amino-2indanol | 3,1 mg | 149,19 | 2,17 | 20,8 μιηοΐ |
| a-tetralon | 0,5 ml | 146,19 | 393 | 3,76 mmol |
| 2-propanol | 50 ml | 60,1 | 0,653 mol |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (15,2R)-(-)-cz5-l-amino-2-indanol se pod dusíkem suspendují v odplyněném 2-propanolu (50 ml) a reakční směs se 30 minut proplachuje dusíkem. Směs se 30 minut zahřívá na 35 °C. Vzniklý oranžový roztok katalyzátoru, [(-)-cz5-(15)-amino-(2/?)hydroxyindanyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyl]rhodiumchloridu, se skladovat pod argonem nebo pod dusíkem.
(b) Hydrogenace
K roztoku katalyzátoru se přidá 2-propoxid sodný (0,38 ml 0,lM roztoku v 2-propanolu) a potom a-tetralon (0,5 ml, 3,76 mmol). Směs se míchá ve vakuu (10,7 kPa) 2 hodiny při 30 °C, po první hodině se baňka znovu naplní dusíkem a dostatečným množstvím 2-propanolu, aby se vyrovnal objem ztracený destilací. Získá se (/?)-1-tetrol, výtěžek 98,4 %, ee 95,7 %). Číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 185h ‘.
Příklad 11
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 24,4 mg | 618,08 | 1,0 | 39,48 μιηοΐ |
| (l/?,25)-(-)-norefedrin | 12,1 mg | 151,21 | 2,03 | 80 μιηοΐ |
| a-tetralon | 5 ml | 146,19 | 952 | 37,6 mmol |
| 2-propanol | 125 ml | 60,1 | 1,63 mol |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (l/?,2ó)-(-)-norefedrin se suspendují pod dusíkem v odplyněném 2-propanolu (75 ml) a reakční směs se 30 minut proplachuje dusíkem. Směs se zahřívá 30 minut na 35 °C. Získaný oranžový roztok katalyzátoru, [(-)-(17?,25)-norefedrin]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyl]rhodiumchloridu, se použije v následujícím kroku, ale může se skladovat pod argonem nebo pod dusíkem.
- 17CZ 296027 B6 (b) Hydrogenace
K roztoku katalyzátoru se přidá 2-propoxid sodný (1,55 ml 0,1 M roztoku v 2-propanolu) a sníží se tlak (5,33-10,66 kPa). Potom se během 15 minut přidá a-tetralon (5 ml, 37,6 mmol) v 2-propanolu (75 ml). Směs se míchá ve vakuu (5,33-10,66 kPa) 4 hodiny při 35 °C, v hodinových intervalech se baňky znovu plní dusíkem a přidává se dostatečné množství 2-propanolu, čímž se vyrovnává úbytek objemu způsobený destilací. Získá se (ój-l-tetrazol ve výtěžku 96 %, ee 96,2 %. Číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 382h_1.
Příklad 12
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 26,4 mg | 618,08 | 1,0 | 42,7 pmol |
| (1S, 2H)-(-)-cis-1 -amino-2indanol | 13,4 mg | 149,19 | 2,1 | 89,8 pmol |
| acetofenon | 5 ml | 120,15 | 42,9 mol | |
| 2-propanol | 270 ml |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (15,27?)-(-)-cz5-l-amino-2-indanol se suspenduje pod dusíkem v odplyněném 2-propanolu (20 ml) a reakční směs se proplachuje 30 minut dusíkem. Směs se 30 minut zahřívá na 40 až 50 °C, během této doby se změní barva na tmavě červenou, potom se směs ochladí na teplotu místnosti. Získaný červený roztok katalyzátoru, [(-)-cz5-(15)-amino-(2Á)hydroxyindanyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyl]-rhodiumchloridu, se použije v následujícím kroku, ale může se skladovat pod argonem nebo pod dusíkem.
(b) Hydrogenace (poměr substrát:katalyzátor 5018:1)
Do suché Schlenckovy baňky obsahující 250 ml 2-propanolu se přidá acetofenon (5 ml, 42,9 mmol). Potom se přidá část roztoku katalyzátoru (2 ml) a roztok 2-propoxidu sodného (0,3 ml 0,lM roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá 5 hodin ve vakuu (3,73 kPa) při 18 °C. Získá se (Á)-l-fenylethanol ve výtěžku 74 %, ee 86,8 %. Počáteční číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 1947h_1.
Příklad 13
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6,2 mg | 618,08 | 1,0 | 10 pmol |
| (1 S,2R)-(-)-cis-1 -amino-2indanol | 4,3 mg | 149,19 | 2,88 | 28,8 pmol |
| p-methylacetofenon | 0,280 g | 134,18 | 2,1 mmol | |
| 2-propanol |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (l>S',2Á)-(-)-cz5-l-amino-2-indanol se suspendují pod dusíkem vodplyněném 2-propanolu (10 ml) a reakční směs se 30 minut proplachuje dusíkem. Směs se 20 minut zahřívá na 90 °C, během této doby se barva změní na intenzivní oranžovočervenou, potom se směs ochladí na teplotu místnosti. Získaný oranžovočervený roztok katalyzátoru, [(-)cz.$'-(lS')-amino-(27?)-hydroxyindanyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyl]rhodiumchloridu, se použije v dalším kroku, aleje možné jej skladovat pod argonem nebo pod dusíkem.
-18CZ 296027 B6 (b) Hydrogenace (poměr substrátikatalyzátor 523:1)
Do suché viálky se přidá p-methylacetofenon (0,28 g, 2,1 mmol). Potom se přidá část roztoku katalyzátoru (2 ml) a potom roztok 2-propoxidu sodného (90 μΐ 0,1Μ roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá pod dusíkem při teplotě místnosti 2 hodiny. Získá se l-(p-methylfenyl)ethanol, výtěžek 56,8 %, ee 56 %. Číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 1064h ’.
Příklad 14
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6,2 mg | 618,08 | 1,0 | 10 μηιοί |
| (15,27?)-(-)-cz5-l -amino-2indanol | 4,3 mg | 149,19 | 2,88 | 28,8 μηιοί |
| p-trifluormethylacetofenon | 0,384 g | 188,15 | 2 mmol | |
| 2-propanol |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (1 S,2R)-(-)-cis-l-amino-2-indanol se pod dusíkem suspendují vodplyněném 2 propanolu (10 ml) a reakční smě se 30 minut proplachuje dusíkem. Směs se 20 minut zahřívá na 90 °C, během této doby se barva změní na intenzivní oranžovočervenou, potom se směs ochladí na teplotu místnosti. Získaný oranžovočervený roztok katalyzátoru, [(-)cz5-(ló)-amino-(2R)-hydroxyidanyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyl]rhodiumchloridu, se použije v dalším kroku, ale může se skladovat pod argonem nebo pod dusíkem.
(b) Hydrogenace (poměr substrát:katalyzátor 498:1)
Do suché viálky se umístí p-trifluormethylacetofenon (0,384 g, 2 mmol). Potom se přidá část (2 ml) roztoku katalyzátoru a roztok 2-propoxidu sodného (90 μΐ 0,lM roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá pod dusíkem při teplotě místnosti 2 hodiny. Získá se l-(p-trifluormethylfenyl)ethanol, výtěžek 96,7 %, ee 73,8 %. Počáteční číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je412h·'.
Příklad 15
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6,2 mg | 618,08 | 1,0 | 10 μηιοί |
| (1 S,2R)-(-)-cis-l -amino-2indanol | 3,3 mg | 149,19 | 2,2 | 22,1 pmol |
| p-chloracetofenon | 0,162 g | 154,6 | 517 | 1,05 mmol |
| 2-propanol |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (15',2Á)-(-)-cz.s'-l-amino-2-indanol se pod dusíkem suspendují vodplyněném 2-propanolu (10 ml) a reakční směs se 30 minut proplachuje dusíkem. Směs se minut zahřívá na 90 °C, během této doby se barva změní na intenzivní oranžovočervenou, směs se potom ochladí na teplotu místnosti. Získaný oranžovočervený roztok katalyzátoru, [(-)cis-( 1 S)-amino-(2 R)-hydroxy indanyl-[(mu5 )-pentamethylcyklopentadienyl]rhodiumchloridu, se použije v následujícím kroku, ale může se skladovat pod argonem nebo pod dusíkem.
-19CZ 296027 B6 (b) Hydrogenace (poměr substrát:katalyzátor 524:1)
Do suché viálky se umísti jo-chloracetofenon (0,162 g, 1,05 mmol). Potom se přidá část roztoku katalyzátoru (2 ml) a roztok 2-propoxidu sodného (50 μΐ 0,1Μ roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá 19 hodin pod dusíkem při teplotě místnosti. Získá se l-(p-chlorfenyl)ethanol, výtěžek 90,6 %, ee, 71,6 %. Počáteční číslo přeměny, integrovaný během 1 hodiny, je 846h ’.
Příklad 16
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6,2 mg | 618,08 | 1,0 | 10 μιηοΐ |
| (15,27?)-(-)-cú·-1 -amino-2indanol | 3,3 mg | 149,19 | 2,2 | 22,1 μιηοΐ |
| o-chloracetofenon | 0,160 | 154,6 | 517 | 1,0 mmol |
| 2-propanol |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (15,2^)-(-)-^^-l-amino-2-indanol se pod dusíkem suspendují vodplyněném 2-propanolu (10 ml) a reakční směs se 30 minut proplachuje dusíkem. Směs se 20 minut zahřívá na 90 °C, během této doby se barva změní na intenzivní oranžovočervenou, směs se potom ochladí na teplotu místnosti. Získaný oranžovočervený roztok katalyzátoru, [(-)cis-( 15)-amino-(27?)-hydroxyindanyl]-[(mu5 )-pentamethylcyklopentadienyl]rhodiumchloridu, se použije v následujícím kroku, ale může se skladovat pod argonem nebo pod dusíkem.
(b) Hydrogenace (poměr substrát:katalyzátor 517:1)
Do suché viálky se umístí o-chloracetofenon (0,16 g, 1 mmol). Potom se přidá část roztoku katalyzátoru (2 ml) a roztok 2-propoxidu sodného (50 μΐ 0,1Μ roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá 19 hodin pod dusíkem při teplotě místnosti. Získá se l-(o-chlorfenyl)ethanol, výtěžek 94,3 %, ee 69,1 %. Počáteční číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 195^1.
Příklad 17
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Ir(Cp*)Cl2]2 | 32,8 mg | 796,67 | 1,0 | 41,2 μιηοΐ |
| (15,27?)-(+)-norefedrin | 20 mg | 151,21 | 3,2 | 132 μηιοί |
| acetofenon | 2 ml | 120,15 | 413 | 17 mmol |
| 2-propanol | 100 ml |
(a) Příprava katalyzátoru
Iridiová sloučenina a (+)-norefedrin se pod dusíkem suspendují v odplyněném 2-propanolu (20 ml) a reakční směs se 30 minut proplachuje dusíkem. Směs se zahřívá 90 minut na 60 °C, potom se ochladí na teplotu místnosti. Získaný roztok katalyzátoru, [(+)-(15,27?)-norefedrinyl][(mu5)-pentamethylcyklopentadienyl]iridiumchloridu, se použije v následujícím kroku, ale může se skladovat pod argonem nebo pod dusíkem.
-20CZ 296027 B6 (b) Hydrogenace
Acetofenon (2 ml, 17 mmol) se rozpustí v 2-propanolu (80 ml) a propláchne se dusíkem. Přidá se roztok katalyzátoru a potom roztok hydroxidu sodného (3,3 ml 0,lM roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá pod dusíkem při teplotě místnosti 10 hodin. Získá se 1-fenylethanol, výtěžek 68 %, ee 49 %. Počáteční číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 318h~’.
Příklad 18
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 1 g | 618,08 | 1,0 | 1,62 mmol |
| (1 S,2R)-(-)-cis-1 -amino-2indanol | 0,5 g | 149,19 | 2,08 | 3,36 mol |
| tetralon | 200 ml | 146,19 | 928 | 1,5 mol |
| 2-propanol | 101 |
(a) Příprava katalyzátoru
Do deoxygenované a dusíkem naplněné 201 reakční baňky se umístí 2-propanol (9,5 1). Do nádoby se za míchání přidají rhodiová sloučenina a (1 Y2Á)-(-)-m-2-aminoindanol a baňka se znovu deoxygenuje a naplní dusíkem. Oranžová suspenze se zahřívá na 35 °C, dokud nevznikne jasně červený roztok katalyzátoru, [(-)-czs-( 15)-amino-(2R)-hydroxyindanyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyljrhodiumchloridu.
(b) Hydrogenace
K roztoku katalyzátoru se přidá tetralon (200 ml, 1,5 mol), potom 2-propanol (0,5 1). Sníží se tlak (3,8 kPa) a potom se přidá roztok 2-propoxidu sodného (120 ml 0,lM roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá při teplotě místnosti pod dusíkem 4,5 hodiny, v hodinových intervalech se baňky znovu plní dusíkem a přidává se dostatečné množství 2-propanolu, čímž se vyrovná úbytek objemu způsobený destilací. Získá se (R)-l-tetrazol, výtěžek 96,9%, ee 86,9 %. Počáteční číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 358h’.
Příklad 19
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 1 g | 618,08 | 1,0 | 1,62 mmol |
| (1 S,2R)-(-)-cis-1 -amino-2indanol | 0,49 g | 149,19 | 2,04 | 3,31 mol |
| acetofenon | 179 g | 120,15 | 920 | 1,49 mol |
| 2-propanol | 101 |
(a) Příprava katalyzátoru
Do deoxygenované a dusíkem naplněné 20 1 reakční baňky se umístí 2-propanol (9,5 1). Do nádoby se za míchání přidají rhodiová sloučenina a (bS^Áj-í-j-czó^-aminoindanol a baňka se znovu deoxygenuje a naplní dusíkem. Oranžová suspenze se zahřívá na 35 °C, dokud nevznikne jasně červený roztok katalyzátoru, [(-)-cz\-(ló)-amino-(2R)-hydroxyindanyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyljrhodiumchloridu.
-21 CZ 296027 B6 (b) Hydrogenace
K roztoku katalyzátoru se přidá acetofenon (200 ml, 1,5 mol), potom 2-propanol (0,5 ml). Sníží se tlak (3,8 kPa) a potom se přidá roztok 2-propoxidu sodného (120 ml 0,lM roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá při teplotě místnosti pod dusíkem 2,5 hodiny, v hodinových intervalech se baňka znovu plní dusíkem a přidává se dostatečné množství 2-propanolu, čímž se vyrovná úbytek objemu způsobený destilací. Získá se (K)-l-fenylethanol, výtěžek 99,6 %, ee 82,9 %. Počáteční číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 454111.
Příklad 20
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6,3 mg | 618,08 | 1,0 | 10 μτηοΐ |
| (lÁ,2S)-(-)-2-amino-l ,2difenylethanol | 4,5 mg | 213,28 | 2,07 | 21,1 μηιοί |
| acetofenon | 0,120 g | 120,15 | 490 | 0,99 mmol |
| 2-propanol |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (lR,2ó)-(-)-2-amino-l,2-difenylethanol se pod dusíkem suspendují v odplyněném 2-propanolu (20 ml) a reakční směs se 30 minut proplachuje dusíkem. Směs se 30 minut zahřívá na 80 °C, potom se ochladí na teplotu místnosti. Získaný oranžovočervený roztok katalyzátoru, [(-)-(25)-amino-(lR)-hydroxydifenylethyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentadienyljrhodiumchloridu, se použije v následujícím kroku, ale může se skladovat pod argonem nebo pod dusíkem.
(b) Hydrogenace
Do suché viálky se umístí acetofenon (0,12 g, 0,99 mmol). Potom se přidá část roztoku katalyzátoru (2 ml) a roztok 2-propoxidu sodného (50 μΐ 0,1Μ roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá 2 hodiny pod dusíkem při teplotě místnosti. Získá se 1-fenylethanol, výtěžek 90,7 %, ee 66 %. Číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 826111.
Příklad 21
| Reaktant | Hmotnost | Mol. hmotnost | Mol. | poměr |
| [Rh(Cp*)Cl2]2 | 6,2 mg | 618,08 | 1,0 | 10,4 pmol |
| (6)-(+)-2-amino-1 -feny 1ethanol | 2,7 mg | 137,18 | 1,96 | 19,7 pmol |
| acetofenol | 0,140 g | 120,15 | 1,17 mmol | |
| 2-propanol |
(a) Příprava katalyzátoru
Rhodiová sloučenina a (S)-(+)-2-amino-l-fenylethanol se pod dusíkem suspendují v odplyněném 2-propanolu (20 ml) a reakční směs se 30 minut proplachuje dusíkem. Směs se 30 minut zahřívá na 80 °C, potom se ochladí na teplotu místnosti. Získaný roztok katalyzátoru, [(+)-(2)amino-( 1 <S)-hydroxyfenylethyl]-[(mu5)-pentamethylcyklopentandienyl]rhodiumchloridu, se použije v následujícím kroku, ale může se skladovat pod argonem nebo pod dusíkem.
-22CZ 296027 B6 (b) Hydrogenace (poměr substrát:katalyzátor 580:1)
Do suché viálky se umístí acetofenon (0,14 g, 1,17 mmol). Potom se přidá část roztoku katalyzátoru (2 ml) a roztok 2-propoxidu sodného (50 μΐ 0,1Μ roztoku v 2-propanolu). Směs se míchá 2 hodiny pod dusíkem při teplotě místnosti. Získá se 1-fenylethanol, výtěžek 62,4 %, ee, 77,4 %. Číslo přeměny, integrované během 1 hodiny, je 487h'.
Claims (22)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob transferové hydrogenace sloučeniny obecného vzorce 1 za vzniku sloučeniny obecného vzorce
- 2 (2), kde:X je skupina CR3R4, skupina NR5, skupina (NR5R6)+Q , skupina O nebo skupina S;R1, R2, R3, R4, R5 a R6 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, nesubstituovaná či substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo nesubstituovaná či substituovaná heterocyklylová skupina, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu s sulfonamidoskupinu, jedna nebo více ze skupin R1 & R2, R1 & R3, R2 & R4, R3 & R4, R1 & R5, R2 & R6 a R5 & R6 jsou popřípadě spojeny takovým způsobem, že vzniká nesubstituovaný/é či substituovaný/é, pěti-, šesti- nebo sedmičlenný/é kruh/y, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu; aQ~ je anion;vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce 1 podrobí reakci s donorem vodíku v přítomnosti katalyzátoru obecného vzorce-23CZ 296027 B6 zkde:R7 je nesubstituovaná či substituovaná cyklopentadienylová skupina, substituovaná uhlovodíkovými skupinami;A je skupina -NR8-, -NR9-, -NHR8 nebo -NR8R9, kde R8 je atom vodíku, skupina C(O)R10, skupina SO2R10, skupina C(O)NR10R14, skupina C(S)NR10R14, skupina C(=NR14)SR15 nebo skupina C(=NR14)OR15, R9 a R10 jsou nezávisle na sobě nesubstituovaná či substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo nesubstituovaná či substituovaná heterocyklylová skupina, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu, a R14 a R15 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo stejná skupina, jako je definováno pro R10;B je skupina -O-, skupina -OH, skupina OR11, skupina -S-, skupina -SH, skupina SR11, skupina -NR11-, skupina -NR12-, skupina -NHR12 nebo skupina -NRnR12, kde R12 je atom vodíku, skupina C(O)R13, skupina SO2R13, skupina C(O)NR13R16, skupina C(S)NR13R16, skupina C(=NR16)SR17 nebo skupina C(=NR16)OR17, R11 a R13 jsou nezávisle na sobě nesubstituovaná či substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo nesubstituovaná či substituovaná heterocyklylová skupina, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu, a R16 a R17 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo stejná skupina, jako bylo definováno pro R13;E je můstek, kde A a B jsou spojeny přes 2, 3 nebo 4 atomy, přičemž jsou uvedené atomy nesubstituované či substituované substituenty zvolenými ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu,M je přechodný kov skupiny VIII; aY je aniontová skupina, bazický ligand nebo neobsazené místo;pod podmínkou, že, pokud Y není neobsazené místo, nejméně jedna ze skupin A nebo B nese atom vodíku, přičemž jsou uhlovodíkové skupiny zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkenylové skupiny obsahující 2 až 20 uhlíkových atomů a arylové skupiny obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, a jejich libovolné kombinace, jako jsou arylalkylové skupiny a alkylarylové skupiny, a heterocyklylové skupiny jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího aromatické, nasycené a částečně nenasycené kruhové systémy obsahující 1 kruh či 2 či více kondenzovaných kruhů, z nichž nej-24CZ 296027 B6 větší bude obvykle obsahovat 3 až 7 kruhových atomů, kde alespoň jedním atomem je atom uhlíku a alespoň jedním atomem je libovolný atom ze souboru zahrnujícího atomy dusíku, kyslíku, síry a fosforu.5 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že sloučeninou obecného vzorce 1 je keton, imin nebo iminiová sůl.
- 3. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 nebo 2, v y z n a č u j í c í se t í m , že M je ruthenium, rhodium nebo iridium.
- 4. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že R7je cyklopentadienylová skupina substituovaná 3 až
- 5 uhlovodíkovými skupinami, s výhodou 5 uhlovodíkovými skupinami, zejména pentamethylcyklopentadienylová skupina.15 5. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, v y z n a č u j í c í se t í m , že skupina A-E-B je, neboje od něj odvozena, aminoalkohol nebo diamin, s výhodou zvolený ze skupiny zahrnující nesubstituovaný či substituovaný 2-aminoethanol, nesubstituovaný či substituovaný 3-aminopropanol a nesubstituovaný či substituovaný ethylendiamin, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, amino20 skupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu.25
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že buď A, nebo B nese acylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu, s výhodou toluensulfonylovou skupinu, methansulfonylovou skupinu, triflourmethansulfonylovou skupinu nebo acetylovou skupinu.
- 7. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že skupina A-E-B je, nebo je od ní 30 odvozena, j edna z následuj ících skupin
- 8. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že sloučenina35 obecného vzorce 1 je prochirální a katalyzátor, pomocí kterého se sloučenina obecného vzorce 1 asymetricky hydrogenuje, je chirální, enantiomemě nebo/a diastereomerně čistá forma použitého katalyzátoru.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že skupina A-E-B obsahuje nejméně 40 jedno stereospecifické centrum.-25CZ 296027 B6
- 10. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, v y z n a č u j í c í se t í m , že donor vodíku je vybrán ze skupiny, kterou tvoří vodík, primární a sekundární alkoholy obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, primární a sekundární aminy obsahující 1 až 20 atomů uhlíku, karboxylové kyseliny obsahující 1 až 10 atomů uhlíku a jejich estery a soli aminů, snadno dehydrogenovatelné uhlovodíky zvolené ze souboru zahrnujícího cyklohexadien, tetralin, dihydrofuran a terpeny, čistá redukční činidla zvolená ze souboru zahrnujícího hydrazin a hydroxylamin, a jejich kombinace libovolné kombinace.
- 11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že donorem vodíku je propan-2-ol, butan-2-ol nebo směs triethylaminu a kyseliny mravenčí.
- 12. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že produkty dehydrogenace donoru vodíku se odstraňují pomocí vakuové destilace.
- 13. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 12, vy zn a č u j í c í se t í m , že se keton obecného vzorce 1 transferově hydrogenuje v přítomnosti katalyzátoru, kde skupina A-E-B je, nebo je od něj odvozena, aminoalkohol.
- 14. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 12, vy z n a č uj í c í se tím, že se imin nebo iminiová sůl obecného vzorce 1 transferově hydrogenuje v přítomnosti katalyzátoru, kde skupina A-E-B je, neboje od něj odvozena, A-tosyldiamin.
- 15. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 14, vyznačující se tím, že se způsob provádí v přítomnosti báze, která má pKa nejméně 8,0.
- 16. Katalyzátor obecného vzorce kde:R7 je nesubstituovaná či substituovaná cyklopentadienylová skupina, substituovaná uhlovodíkovými skupinami;A je skupina -NR8-, -NR9-, -NHR8 nebo -NR8R9, kde R8 je atom vodíku, skupina C(O)R10, skupina SO2R10, skupina C(O)NR10R14, skupina C(S)NR10R14, skupina C(=NR14)SR15 nebo skupina C(=NR14)OR15, R9 a R10 jsou nezávisle na sobě nesubstituovaná či substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo nesubstituovaná či substituovaná heterocyklylová skupina, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu, a R14 a R15 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo stejná skupina, jako je definováno pro R10;B je skupina -O-, skupina -OH, skupina OR11, skupina -S-, skupina -SH, skupina SR11, skupina -NR11-, skupina -NR12-, skupina -NHR12 nebo skupina -NRnR12, kde R12 je atom vodíku, skupina C(O)R13, skupina SO2R13, skupina C(O)NR13R16, skupina C(S)NR13R16, skupina C(=NR16)SR17 nebo skupina C(=NR16)OR17, R11 a R13 jsou nezávisle na sobě nesubstituovaná či substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo nesubstituovaná či substituovaná heterocyklylová skupina, kde-26CZ 296027 B6 jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu, a R16 a R17 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo stejná skupina, jako bylo definováno pro R13;M je přechodný kov skupiny VIII; aY je aniontová skupina, bazický ligand nebo neobsazené místo;E je můstek, který zahrnuje část sloučeniny s alespoň jedním stereospecifickým centrem, kde A a B jsou spojeny přes 2, 3 nebo 4 atomy, přičemž jsou uvedené atomy nesubstituované či substituované substituenty zvolenými ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodík-aminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu;pod podmínkou, že pokud Y není neobsazené místo, nejméně jedna ze skupin A nebo B nese atom vodíku, přičemž jsou uhlovodíkové skupiny zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkenylové skupiny obsahující 2 až 20 uhlíkových atomů a arylové skupiny obsahující 6 až 10 uhlíkových atomů, a jejich libovolné kombinace, jako jsou arylalkylové skupiny a alkylarylové skupiny, a heterocyklylové skupiny jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího aromatické, nasycené a částečně nenasycené kruhové systémy obsahující 1 kruh či 2 či více kondenzovaných kruhů, z nichž největší bude obvykle obsahovat 3 až 7 kruhových atomů, kde alespoň jedním atomem je atom uhlíku a alespoň jedním atomem je libovolný atom ze souboru zahrnujícího atomy dusíku, kyslíku, síry a fosforu.
- 17. Katalyzátor podle nároku 16, kde M je ruthenium, rhodium nebo iridium.
- 18. Katalyzátor podle kteréhokoliv z nároků 16 či 17, kde R7 je cyklopentadienylová skupina substituovaná 3 až 5 uhlovodíkovými skupinami, s výhodou 5 uhlovodíkovými skupinami, zejména pentamethylcyklopenta-dienyová skupina.
- 19. Katalyzátor podle kteréhokoliv z nároků 16 až 18, kde skupina A-E-B je odvozena od aminoalkoholu nebo diaminu, s výhodou nesubstituovaného či substituovaného 2-aminoethanolu, nesubstituovaného či substituovaného 3-aminopropanolu nebo nesubstituovaného či substituovaného ethylendiaminu, kde jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, thiolovou skupinu, acylové skupiny, uhlovodíkové skupiny, perhalogenované uhlovodíkové skupiny, heterocyklylové skupiny, uhlovodíkoxyskupiny, mono- nebo diuhlovodíkaminoskupiny, uhlovodíkthioskupiny, estery, karbonáty, amidy, sulfonylovou skupinu a sulfonamidoskupinu.
- 20. Katalyzátor podle nároku 19, kde buď A, nebo B, či obě, v případě aminoskupiny, nese acylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu, s výhodou toluensulfonylovou skupinu, methansulfonylovou skupinu, trifluormethansulfonylovou skupinu nebo acetylovou skupinu, zejména trifluoracetylovou skupinu nebo p-toluensulfonylovou skupinu.
- 21. Katalyzátor podle nároku 19, kde skupina A-E-B je, nebo je od ní odvozena, jedna z následujících skupin-27CZ 296027 B6
- 22. Katalyzátor podle kteréhokoli z nároků 16 až 21, kde je katalyzátor chirální a je ve svých 5 rozštěpených formách.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9706321.8A GB9706321D0 (en) | 1997-03-26 | 1997-03-26 | Catalytic hydrogenation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ337499A3 CZ337499A3 (cs) | 1999-12-15 |
| CZ296027B6 true CZ296027B6 (cs) | 2005-12-14 |
Family
ID=10809929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19993374A CZ296027B6 (cs) | 1997-03-26 | 1998-03-20 | Způsob transferové hydrogenace a katalyzátor pro tento typ reakcí |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6372931B1 (cs) |
| EP (1) | EP0971865B1 (cs) |
| JP (1) | JP4090078B2 (cs) |
| KR (1) | KR100599466B1 (cs) |
| CN (1) | CN1130324C (cs) |
| AT (1) | ATE222223T1 (cs) |
| AU (1) | AU739341B2 (cs) |
| CA (1) | CA2284777C (cs) |
| CZ (1) | CZ296027B6 (cs) |
| DE (1) | DE69807199T2 (cs) |
| DK (1) | DK0971865T3 (cs) |
| ES (1) | ES2182288T3 (cs) |
| GB (1) | GB9706321D0 (cs) |
| HU (1) | HU226707B1 (cs) |
| IL (1) | IL131913A (cs) |
| NO (1) | NO312663B1 (cs) |
| PT (1) | PT971865E (cs) |
| WO (1) | WO1998042643A1 (cs) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6187961B1 (en) | 1997-11-06 | 2001-02-13 | Roche Vitamins Inc. | Process for the preparation of trans-(R,R)-actinol |
| US6353112B1 (en) | 1998-07-17 | 2002-03-05 | The University Of Tennessee Research Corporation | Sultams: Solid phase and other synthesis of anti-HIV compounds and compositions |
| US6562850B1 (en) | 1998-07-17 | 2003-05-13 | The University Of Tennessee Research Corporation | Methods of synthesizing sultams and anti-viral compositions |
| GB9821067D0 (en) | 1998-09-29 | 1998-11-18 | Zeneca Ltd | Transfer hydrogenation process |
| JP2000327659A (ja) * | 1999-03-15 | 2000-11-28 | Mitsubishi Chemicals Corp | 光学活性ピリジルアルコール類の製造方法 |
| US6458962B1 (en) | 1999-03-25 | 2002-10-01 | The University Of Tennesseee Research Corporation | Sultams: catalyst systems for asymmetric reduction of a C=N intermediate biological compositions and methods for making the sultams |
| PL352182A1 (en) * | 1999-07-01 | 2003-08-11 | Merck & Co Inc | Process for the synthesis of (r)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl)ethan-1-ol by asymmetric transfer hydrogenation |
| FR2796938B1 (fr) * | 1999-07-29 | 2004-04-02 | Ppg Sipsy | Nouveaux derives chiraux n-substitues de la norephedrine, leur preparation et leur utilisation pour la synthese de composes fonctionnalises optiquement actifs par transfert d'hydrogene |
| GB9919118D0 (en) | 1999-08-14 | 1999-10-13 | Avecia Ltd | Transfer hydrogenation process |
| EP1132372A3 (en) * | 2000-03-06 | 2003-11-19 | Solvias AG | Bicyclic 1,3-aminoalcohols, d8-metal complexes and hydrogenation processes |
| JP3720235B2 (ja) * | 2000-03-14 | 2005-11-24 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性ルテニウムホスフィン錯体の製造方法及び該錯体を用いた光学活性アルコールの製造方法 |
| US6534653B2 (en) | 2000-04-13 | 2003-03-18 | Solvias Ag | 3,5-Dioxa-8-aza-tricyclo[5.2.1.00,0]decane-9-methanols, their metal complexes and enantio-selective hydrogenation processes |
| GB0029356D0 (en) * | 2000-12-01 | 2001-01-17 | Avecia Ltd | Transfer hydrogenation |
| EP1346972A4 (en) | 2000-12-25 | 2005-06-01 | Ajinomoto Kk | PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY ACTIVE HALOHYDRIN COMPOUND |
| JP5008800B2 (ja) * | 2001-03-13 | 2012-08-22 | 株式会社ダイセル | イリジウム化合物を触媒とする酸化還元方法 |
| ES2579402T3 (es) | 2001-07-12 | 2016-08-11 | Reaxa Limited | Catalizador microencapsulado, métodos de preparación y métodos de uso de este |
| US6743921B2 (en) | 2002-01-24 | 2004-06-01 | Dsm Catalytica Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of nonracemic syn-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenyl-piperidin-1-yl)-1-propanol compounds |
| US7161008B2 (en) | 2002-05-03 | 2007-01-09 | Sanofi - Aventis Deutschland GmbH | Optically active β-aminoketones, optically active 1,3-amino alcohols and processes for preparing them |
| GB0221438D0 (en) | 2002-09-16 | 2002-10-23 | Avecia Ltd | Processes and compounds |
| CN1781148B (zh) * | 2003-04-29 | 2012-03-21 | Lg电子株式会社 | 具有管理图形数据再现的数据结构的记录介质以及记录和再现的方法和装置 |
| CA2565130C (en) * | 2003-05-02 | 2011-03-15 | Kamaluddin Abdur-Rashid | Transfer hydrogenation processes and catalysts |
| GB0313661D0 (en) * | 2003-06-13 | 2003-07-16 | Avecia Ltd | Process |
| GB0322559D0 (en) * | 2003-09-18 | 2003-10-29 | Avecia Ltd | Process |
| GB0329284D0 (en) * | 2003-12-18 | 2004-01-21 | Avecia Ltd | Process |
| ITPD20040115A1 (it) * | 2004-05-04 | 2004-08-04 | Univ Degli Studi Udine | Complessi di rutenio con 2-(amminometil)piridine e fosfine, loro preparazione ed uso come catalizzatori |
| CN101176853B (zh) * | 2006-11-09 | 2010-11-17 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 手性二胺-金属配合物多相催化剂及制备方法和应用 |
| JPWO2008059854A1 (ja) | 2006-11-16 | 2010-03-04 | アステラス製薬株式会社 | ピペリジン誘導体またはその塩 |
| WO2008080138A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Richmond Chemical Corporation | Stereoinversion of amino acids |
| TWI433674B (zh) | 2006-12-28 | 2014-04-11 | Infinity Discovery Inc | 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類 |
| ITPD20070237A1 (it) | 2007-07-11 | 2009-01-12 | Univ Degli Studi Udine | Nuovi leganti della classe della benzo[h]chinolina e complessi di metalli di transizione che li contengono e uso di tali complessi come catalizzatori |
| EP2224807B1 (en) | 2007-12-27 | 2016-11-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Methods for stereoselective reduction |
| GB0823554D0 (en) | 2008-12-24 | 2009-01-28 | Novartis Ag | Process for the preparation of optically active compounds using transfer hydrogenation |
| JP5727127B2 (ja) | 2009-04-10 | 2015-06-03 | 関東化学株式会社 | 不斉触媒およびこれを用いた光学活性アルコール類の製造方法 |
| JP5536541B2 (ja) * | 2009-07-13 | 2014-07-02 | 高砂香料工業株式会社 | ルテニウム−ジアミン錯体および光学活性化合物の製造方法 |
| AU2010279325B2 (en) | 2009-08-05 | 2016-10-20 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic transamination of cyclopamine analogs |
| WO2011073362A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Novartis Ag | Process for the preparation of optically active compounds using pressure hydrogenation |
| TWI535442B (zh) | 2010-05-10 | 2016-06-01 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | A nitrogen-containing heterocyclic compound having an action of inhibiting the production of canine erythritine |
| JP5680878B2 (ja) | 2010-05-13 | 2015-03-04 | 関東化学株式会社 | 光学活性アルコールの製造方法 |
| JP5656474B2 (ja) | 2010-06-28 | 2015-01-21 | 関東化学株式会社 | 脂肪族光学活性フルオロアルコールの製造方法 |
| US9394313B2 (en) | 2010-09-14 | 2016-07-19 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Transfer hydrogenation of cyclopamine analogs |
| EP2781517B1 (en) | 2011-11-09 | 2017-10-11 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Nitrogen-containing heterocyclic compound |
| JP6065259B2 (ja) | 2012-09-07 | 2017-01-25 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性アミン類の製造方法 |
| CN103058897A (zh) * | 2012-12-27 | 2013-04-24 | 苏州大学 | 一种手性β-羟基磺酰胺的制备方法 |
| EP2970037A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-26 | Micromidas Inc | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALKYLFURANES |
| CN104059009A (zh) * | 2013-03-21 | 2014-09-24 | 四川金辉药业有限公司 | 一种依折麦布重要中间体的合成方法 |
| WO2016196928A1 (en) | 2015-06-04 | 2016-12-08 | PellePharm, Inc. | Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof |
| GB201522437D0 (en) | 2015-12-18 | 2016-02-03 | Univ Leeds | Tethered ligands |
| CN105618143B (zh) * | 2016-03-09 | 2017-11-03 | 山西大学 | 一种七元氮杂镁金属催化剂及其制备方法和应用 |
| CN107602357B (zh) * | 2017-09-28 | 2020-06-02 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种制备薄荷酮的方法 |
| CN107952483B (zh) * | 2017-12-18 | 2020-07-28 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种催化剂，使用该催化剂的反应器，以及一种制备β-苯乙醇的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4208539A (en) * | 1978-05-23 | 1980-06-17 | Halcon Research And Development Corporation | Hydrogenation of acetophenone using barium-copper chromite-zinc |
| US5237088A (en) * | 1992-03-25 | 1993-08-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Transfer hydrogenation of nitriles using amine donors |
| DE19548399A1 (de) * | 1995-12-22 | 1997-06-26 | Basf Ag | Rutheniumkomplexe mit einem chiralen, zweizähnigen Phosphinoxazolin-Liganden zur enantioselektiven Transferhydrierung von prochiralen Ketonen |
-
1997
- 1997-03-26 GB GBGB9706321.8A patent/GB9706321D0/en active Pending
-
1998
- 1998-03-20 DE DE69807199T patent/DE69807199T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 IL IL13191398A patent/IL131913A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-03-20 EP EP98912610A patent/EP0971865B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 AU AU67391/98A patent/AU739341B2/en not_active Ceased
- 1998-03-20 AT AT98912610T patent/ATE222223T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-03-20 US US09/381,160 patent/US6372931B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 CN CN98805303A patent/CN1130324C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-20 ES ES98912610T patent/ES2182288T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 HU HU0002058A patent/HU226707B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-03-20 DK DK98912610T patent/DK0971865T3/da active
- 1998-03-20 CA CA002284777A patent/CA2284777C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-20 WO PCT/GB1998/000862 patent/WO1998042643A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-20 CZ CZ19993374A patent/CZ296027B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-03-20 PT PT98912610T patent/PT971865E/pt unknown
- 1998-03-20 JP JP54445198A patent/JP4090078B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 KR KR1019997008700A patent/KR100599466B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-09-24 NO NO19994677A patent/NO312663B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-27 US US10/083,391 patent/US6545188B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69807199D1 (de) | 2002-09-19 |
| IL131913A (en) | 2004-05-12 |
| KR100599466B1 (ko) | 2006-07-12 |
| JP4090078B2 (ja) | 2008-05-28 |
| CA2284777C (en) | 2007-07-17 |
| EP0971865A1 (en) | 2000-01-19 |
| US6372931B1 (en) | 2002-04-16 |
| PT971865E (pt) | 2002-11-29 |
| CZ337499A3 (cs) | 1999-12-15 |
| JP2002501490A (ja) | 2002-01-15 |
| KR20010005633A (ko) | 2001-01-15 |
| DK0971865T3 (da) | 2002-12-09 |
| HUP0002058A2 (hu) | 2000-10-28 |
| ES2182288T3 (es) | 2003-03-01 |
| EP0971865B1 (en) | 2002-08-14 |
| CN1257468A (zh) | 2000-06-21 |
| US6545188B2 (en) | 2003-04-08 |
| WO1998042643A1 (en) | 1998-10-01 |
| HU226707B1 (en) | 2009-07-28 |
| CN1130324C (zh) | 2003-12-10 |
| AU739341B2 (en) | 2001-10-11 |
| CA2284777A1 (en) | 1998-10-01 |
| US20020156282A1 (en) | 2002-10-24 |
| GB9706321D0 (en) | 1997-05-14 |
| IL131913A0 (en) | 2001-03-19 |
| AU6739198A (en) | 1998-10-20 |
| NO994677D0 (no) | 1999-09-24 |
| DE69807199T2 (de) | 2003-05-08 |
| NO994677L (no) | 1999-11-24 |
| ATE222223T1 (de) | 2002-08-15 |
| MX9908650A (es) | 2000-04-30 |
| NO312663B1 (no) | 2002-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ296027B6 (cs) | Způsob transferové hydrogenace a katalyzátor pro tento typ reakcí | |
| US7250526B2 (en) | Transfer hydrogenation process and catalyst | |
| US6509467B1 (en) | Transfer hydrogenation process | |
| CA2529152A1 (en) | Process for the preparation of aromatic amines | |
| WO2005058804A1 (en) | Process for the preparation of tertiary amines attached to a secondary carbon centre | |
| US6696608B1 (en) | Transfer hydrogenation process | |
| US20090163719A1 (en) | Catalyst compositions and their use in the de-enrichment of enantiomerically enriched substrates | |
| KR20070068428A (ko) | 광학이성적으로 농축된 기질의 탈농축 방법 | |
| MXPA99008650A (en) | Transfer hydrogenation process and catalyst | |
| WO2006046056A1 (en) | Process for the transfer hydrogenation of an organic compound in the presence of a catalyst regenerator | |
| MXPA01003163A (en) | Transfer hydrogenation process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110320 |