NO179472B - Opplösning omfattende benzoxoniumklorid for behandling av kontaktlinser, og anvendelse derav til konservering av kontaktlinser og legemidler for öynene - Google Patents
Opplösning omfattende benzoxoniumklorid for behandling av kontaktlinser, og anvendelse derav til konservering av kontaktlinser og legemidler for öynene Download PDFInfo
- Publication number
- NO179472B NO179472B NO904112A NO904112A NO179472B NO 179472 B NO179472 B NO 179472B NO 904112 A NO904112 A NO 904112A NO 904112 A NO904112 A NO 904112A NO 179472 B NO179472 B NO 179472B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- contact lenses
- chloride
- formula
- compound
- agent
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 6
- 229960001574 benzoxonium chloride Drugs 0.000 title description 11
- PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N prostaglandin F2beta Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N 0.000 title description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 7
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 6
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N protopine Chemical compound C1=C2C(=O)CC3=CC=C4OCOC4=C3CN(C)CCC2=CC2=C1OCO2 GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 101100490437 Mus musculus Acvrl1 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- -1 compound benzoxonium chloride Chemical class 0.000 description 24
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 20
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 19
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 13
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 11
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 11
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 11
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 8
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 5
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 5
- DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N Naphazoline Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 229960004186 naphazoline nitrate Drugs 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 3
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 3
- VJLOFJZWUDZJBX-UHFFFAOYSA-N bis(2-hydroxyethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].OCC[NH2+]CCO VJLOFJZWUDZJBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 3
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 3
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 3
- OPVPGKGADVGKTG-BQBZGAKWSA-N Ac-Asp-Glu Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O OPVPGKGADVGKTG-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 2
- OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N Xylometazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCCN1 HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 229920001522 polyglycol ester Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical class [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- SEAQTHCVAGBRFY-INWYIAFRSA-N (2r,4s)-6-fluoro-2-methylspiro[2,3-dihydrochromene-4,5'-imidazolidine]-2',4'-dione Chemical compound C([C@H](OC1=CC=C(F)C=C11)C)[C@@]21NC(=O)NC2=O SEAQTHCVAGBRFY-INWYIAFRSA-N 0.000 description 1
- OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-O 1-ethenylimidazole;hydron Chemical compound C=CN1C=C[NH+]=C1 OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229940114069 12-hydroxystearate Drugs 0.000 description 1
- DMWVYCCGCQPJEA-UHFFFAOYSA-N 2,5-bis(tert-butylperoxy)-2,5-dimethylhexane Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)CCC(C)(C)OOC(C)(C)C DMWVYCCGCQPJEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-4-hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000349 Acanthosis Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010726 Conjunctival oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 241000201295 Euphrasia Species 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 241000208680 Hamamelis mollis Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124428 anticataract agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000030 antiglaucoma agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960004235 isospaglumic acid Drugs 0.000 description 1
- 108010076560 isospaglumic acid Proteins 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960002139 pilocarpine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N pilocarpine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000341 spaglumic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical group CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 229940118846 witch hazel Drugs 0.000 description 1
- 229960000833 xylometazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
- A61L12/143—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører oppløsning for behandling av kontaktlinser og anvendelse derav.
Legemiddel for behandling av sykdommer i øyet blir ofte formulert i flytende form og administrert i dråpeform. I øyedråper er det i de fleste europeiske og andre land foreskrevet en konservering av preparatet, det vil si en beskyttelse mot kontaminering og en påfølgende formering av mikroorganismer gjennom tilsetning av i det minste en komponent som er istand til å forhindre en sekundær kontami-nasjon eller i det minste redusere. Videre blir øyelegemiddel ofte formulert som gel. For vandige geler gjelder det samme med hensyn på konservering.
Det er kjent at N-alkyl-N-aralkyl-N,N-bis-(hydroksyalkyl )-ammoniumsalter kan anvendes som desinfeksjonsmiddel. Spesielt forbindelsen benzoxoniumklorid[=N-benzyl-N-(do-decyl)-N,N-bis-(2-hydroksyetyl)-ammoniumklorid] er blitt anvendt i løpet av 30 år (se Arzneimittelforschung 9., 622-625
(1959) innen mange områder for desinfeksjon. Eksempelvis anvender man benzoxoniumklorid i munnvann for desinfeksjon av munn og halshulrommet, ved betennelse av strupe og luftrør, mot dentale plaque, mot hull, for huddesinfeksjon, spesielt hendene innen kirurgi, for dermatologisk-kosmetiske grunner eller for desinfeksjon i sykehus, for eksempel av medisinske instrumenter. Benzoxoniumklorid blir også tilsatt som veterinær antiseptikum, for eksempel som fungicid og baktericid for jur eller for behandling av dermatomykoser i hester. Ytterligere tilsetningsområder av benzoxoniumklorid er: desinfeksjon i nærings- og drikkeindustrien, i vin-industrien og i slaktehus, desinfeksjon av dyrehud, baktericid for tekstiltrevler og baktericid og fungicid for sukkerroer.
Det er videre kjent, øyelegemiddel gjennom kvaternære ammoniumsalter for konservering (se for eksempel EP-A-306 984). Det er bare blitt oppdaget meget få kvaternære ammoniumsalter, og spesielt de tre i EP-A-306 984 eksplisitt nevnte forbindelsene cetyltrimetylammoniumbromid, cetyl-pyridinumklorid og benzalkoniumklorid (jfr. også EP-A-242 328). Konserveringsmidlet valgt for øyelegemiddel er for tiden ganske entydig det sistnevnte benzalkoniumkloridet (se for eksempel EP-A-306 984, s. 2, 1.31-33), som har følgende struktur: N-benzyl-N-(Cg-C^g-alkyl)-N,N-dimetylammonium-klorid .
Fåtallet av kvaternære ammoniumsalter som innen øyelegemidler blir anvendt for konservering, står i motsetning til en mengde kjente kvaternære ammoniumsalter ("Quats") som blir anvendt innen andre områder for konservering.
En oppgave ifølge foreliggende oppfinnelse er å finne ytterligere kvaternære ammoniumsalter som er egnet for konservering av øyelegemidler. Dermed ble den lenge meget lille paletten av mulige konserveringsmidler utvidet for fremstillere av øyelegemidler. Oppgaven blir løst gjennom den oppfinnelsen at N-alkyl-N-arylalkyl-N,N-bis-(hydroksyalkyl )-ammoniumsaltene med formel I, der også benzoxoniumklorid hører, egner seg utmerket for konservering av øyelegemidler. Denne oppdagelsen er på ingen måte nærliggende, idet det eksisterer hundrevis av kvaternære ammoniumsalter for desinfeksjon alene, av hvilke det overraskende er blitt funnet en meget liten gruppe, det vil si forbindelse med formel I, som har vist seg å være egnet for konservering av øyelegemidler. Som angitt ovenfor blir en forbindelse med formel I, benzoxoniumklorid, tilsatt i 30 år innen mange områder for desinfeksjon. Det er derimot aldri vært foreslått for konservering av øyelegemidler. Det var dermed ikke nærliggende å anvende forbindelsene med formel I medregnet benzoxoniumklorid for konservering av øyelegemidler .
En ytterligere oppgave ifølge oppfinnelsen er å oppfinne bestemte kvaternære ammoniumsalter som er bedre enn benzalkoniumklorid for konservering av øyelegemidler. Som forklart ovenfor er benzalkoniumklorid, ved siden av klorheksidin, tiomersal og klorbutanol, vel det for tiden mest anvendte konserveringsmiddel for øyelegemiddel. Det er derimot ikke slik at benzalkoniumklorid er ideelt og tilfredsstillende i hvert henseende. Spesielt kan ved langtidsanvendelse, som for eksempel kan være nødvendig ved behandling av grønn stær, katarakt eller "tørt øye", tålbarhetsproblemer på øyet opptre, for eksempel forandring av hornhinne og konjuktivale epiteler og i øyelokk. Oppgaven med å finne konserveringsmiddel for øyelegemiddel med forbedret tålbarhet ved langtidsanvendelse blir løst igjennom tilveiebringing av øyelegemiddel som for konservering inneholder forbindelser med formel I.
Foreliggende oppfinnelse vedrører oppløsning for behandling av kontaktlinser og anvendelse derav.
Oppfinnelsen vedrører følgelig anvendelse av minst en forbindelse med formel I
hvor Ar betyr fenyl, Alk betyr C^-C^g-alkyl og X" betyr klorid, for konservering av kontaktlinser og legemidler for øynene.
Det er videre beskrevet oppløsning for behandling av kontaktlinser, kjennetegnet ved at den inneholder minst en forbindelse med formel I hvor Ar betyr fenyl, Alk betyr C^-C^g-alkyl og X betyr klorid, og en eller flere kontaktlinse-tålbare hjelpestoffer.
Foreliggende oppfinnelse vedrører også renseoppløsning for kontaktlinser kjennetegnet ved at den inneholder: (a) en forbindelse med formel I, hvor Ar betyr fenyl, Alk betyr Cg-C^g-alkyl og X" betyr klorid i en konsentrasjon (G/V) på 0,005 til 0, 8%,
(b) et isotoneringsmiddel,
(c) en bufferforbindelse,
(d) en kompleksdanner,
(e) en oppløsningsformidler og eventuelt
(f) et fortykningsmiddel.
Kondisjoneringsmiddel for kontaktlinser er også beskrevet og inneholder (a) en forbindelse med formel I, hvor Ar betyr fenyl, Alk betyr Cg-C^g-alkyl og X~ betyr klorid i en konsentrasjon (G/V) på 0,002 til 0,8$,
(b) et fuktemiddel,
(c) en bufferforbindelse,
(d) et isotoneringsmiddel og eventuelt
(e) en kompleksdanner.
Alkylgruppe Alk er fortrinnsvis lineær, men kan også være forgrenet.
Alkylgruppen Alk betyr for eksempel C^-C^g.alkyl og står for eksempel for metyl, etyl, n-propyl, n-butyl, sek-butyl, n-pentyl, n-heksyl, n-heptyl, n-nonadecyl, n-eicosyl, n-heneicosyl, n-docosyl, n-tricosyl, n-tetracosyl eller n-heksacosyl, fortrinnsvis for n-oktyl, n-nonyl, n-decyl, n-undecyl, n-tridecyl, n-tetradecyl, n-pentadecyl, n-heksade-cyl, n-heptadecyl eller n-oktadecyl, og i første rekke n-dodecyl.
Anionet X- er avledet fra en oftalmisk anvendbar syre, og betyr klorid.
Forbindelsene med formel I utmerker seg som konserveringsmiddel for øyelegemiddel blant annet gjennom at de utviser en utmerket konserverende virkning og er tålbar ved langtidsanvendelse på øynene.
Den konserverende virkningen av forbindelsene med formel I blir for eksempel tydelig gjennom resultatene av følgende belastningsforsøk for konserveringsmiddel: belastningsforsøk for konserveringsmiddel, forbindelse: benz-xoniumklorid. 0. 1 mg/ ml. pH 6
Den overraskende forbedrede øyetålbarheten av forbindelsene med formel I sammenlignet med benzalkoniumklorid blir for eksempel tydelig gjennom resultatene i følgende beskrevne 5-dagers-tålbarhetsprøving av dyr: 0.01$ oppløsning av benzoxoniumklorid og benzalkoniumklorid ble hver gang sammenlignet. Disse oppløsningene ble dråpevis tilsatt i øyets bindehinnesekk til kaniner i 5 dager fem dager pr. dag (i 90 minutters intervaller). Ved avsluttet forsøk ble de behandlede øynene undersøkt med hensyn på kliniske funn, som for eksempel rødhet av bindehinnen, hornhinnesløring, sekresjon og bindehudsvelling. Følgende resultater ble oppnådd:
Benzoxoniumklorid (= forbindelse med formel I),0,01$,
5 installasjoner/dyr/dag med avstand på 90 min Ingen funn
Benzalkoniumklorid sammenlign.forbindelse),0,01$
5 installasjoner/dyr/dag i avstand på 90 min 4 funn
Den bedre øyetålbarheten til forbindelsene med formel I sammenlignet med benzalkoniumklorid blir for eksempel tydelig også gjennom resultatene til de følgende beskrevne 4 uker varende okulare, lokale tålbarhetsstudier i kaniner: 0,01$ oppløsning av N-benzyl-N-(blandet Cg-<C>18-alkyl)-N,N-bis-(2-hydroksyetyl)-ammoniumklorid og benzalkoniumklorid ble sammenlignet. Som forsøksdyr tjente pigmenterte Himalaya-kaniner. Disse ble i 4 uker administrert 10 ganger daglig (i 45 min. intervaller) hver gang med 50 pl av den tilsvarende oppløsning i bindehinnesekken til det høyre øyet. For kontroll ble en sammenligningsoppløsning som ikke inneholdt konserveringsmiddel tildryppet det venstre øyet. Dyrene ble undersøkt på første og femte behandlingsdag optalmologisk. Etter avsluttede forsøk ble forsøksdyrene også under histopatologisk, og følgende resultater ble oppnådd: dyrene behandlet med oppløsningen ifølge oppfinnelsen, som inneholdt N-benzyl-N-(blandet Cs-C-^g-alkyl )-N,N-bis-(2-hydroksyetyl )-ammoniumklorid, ble det ikke funnet noen okulære skader. Derimot ble det i fire av seks dyr behandlet med benzal-koniumkloridoppløsning oppdaget skader i bindehinnesekken og en akantose og hyperkeratose i kanten av det nedre høyre øyelokket. Benzalkoniumkloridoppløsningen forårsaket dermed endringer i konjunktivalt epitel, som ikke opptrådte med oppløsningen ifølge oppfinnelsen. Det er dermed over-bevisende bevist at forbindelsene med formel I har sammenlignet med benzalkoniumklorid overraskende forbedret langtidstålbarhet i øyet.
Forbindelsene med formel I blir vanligvis tilsatt øyelegemidlet i en konsentrasjon på 0,00156-0,10$ [hver gang vekt/- volum (G/V)], spesielt 0,001#-0, 02% og fremfor alt 0,002#-0 , 01596 .
Et øyelegemiddel kan for eksempel inneholdende minst en forbindelse med formel I som definert ovenfor og EDTA eller et salt derav, for eksempel dinatrium-EDTA. Dersom EDTA, eller et salt derav, er tilstede i øyelegemidlet er det tilstede i en konsentrasjon på 0,01-0,2$ (G/V), spesielt omtrent 0,05-0,1$ (G/V).
Forbindelsene med formel I, som ble tilsatt til øyelegemidlet, må oppvise en for optalmiske grunner tilstrekkende renhet. Fortrinnsvis inneholder for eksempel det tilsatte benzoxoniumkloridet maksimalt 2,5 vekt-$ biprodukter, der hvert enkelt biprodukt maksimalt skal representere 0,5 vekt-%<.>
Legemidlet kan bortsett fra konserveringsmidlet for eksempel inneholde følgende bestanddeler: a) eventuelt en eller flere farmasøytiske virkestoffer, for eksempel steroidale betennelseshemmende forbindelser, for eksempel fluormetolon, ikkesteroidale betennelseshemmende forbindelser, for eksempel diclofenac eller optalmologisk tålbare salter derav, spesielt diclofenac-natrium (diclofenac-Na); antibiotika, for eksempel kinolon, kloramfenikol eller gentamicin; antigrønnstær-virkestoffer, for eksempel pilokarpin-hydroklorid eller pirbuterol-hydroklorid; keratolytiske virksomme forbindelser, for eksempel vitamin A-syre; karinnsnevrende forbindelser (vasokonstriktorer), for eksempel nafazolinnitrat, tetrahydrozolin { = tetryzolin), fenylefrin eller xylometa-zolin; antiallergika, for eksempel isospagluminsyre eller spagluminsyre og magnesium- eller natriumsaltene derav;
sammentrekkende forbindelser, for eksempel sinksulfat;
antikatarakt-virkestoffer, for eksempel metosorbinil (2R,4S)-2-metyl-6-fluor-spiro[kroman-4,4'-imidazoli-din]-2',5'-dion]; eller også for eksempel legeplante-ekstrakter, for eksempel Eufrasiatinktur.
Som øyelegemiddel som ikke inneholder farmasøytisk virksom stoff kan eksempelvis bestemte tåreerstatningsformuleringer ("kunstige tårer"), nevnes.
Videre inneholder øyelegemidlet optalmisk tålbare hjelpestoffer, for eksempel
b) eventuelt en eller flere bufferforbindelser, for eksempel borsyre, borat, eventuelt boraks (Na2B407 . IOH2O), fosfat, for eksempel Na2HP04.2H20/NaH2P04.2E20-buffer, trometamol (=2-amino-2-hydroksymetyl-l,3-propandiol TRIS), eller organiske syrer, for eksempel askorbin-, eddik-, propion- eller sitronsyre; c) eventuelt en eller flere isotoniseringsmidler, for eksempel natriumklorid, sorbitol (=d-sorbit), mannitol eller glycerin; d) eventuelt en eller flere oppløsningsformidlere, for eksempel fettsyreglycerin-polyglykolester, fettsyrepoly-glykolester, polyetylenglykoler, glycerineter eller blandinger av disse forbindelsene. Et spesielt eksempel for et spesielt foretrukket oppløsningsformidler er reaksjonsprodukter av ricinusolje og etylenoksid. Eksempelvis handelsproduktet Cremophor EL (= polyoksyl 35 lakserolje). Reaksjonsprodukter fra ricinusolje og etylenoksid har vist seg å være spesielt gode oppløsnings-formidlere med en utmerket øyetålbarhet.
Ytterligere eksempler for oppløsningsformidler er Luviquat FC 905 kopolymerisat av vinylimidazolium-metoklorid og vinylpyrrolidon 95:5, Fa. BASF), Solutol ES 15 polyetylenglykol 660-12-hydroksystearat, Fa. BASF) og oppløs-ningsmiddel Macrogol 400 polyetylenglykol 400, Lutrol E 400, Fa. BASF); e) eventuelt oppløsningsmiddel, for å bringe bestemte komponenter av formuleringen, for eksempel virkestoffet eller etriske oljer, som blir anvendt som luktestoffer, i oppløsning. Eksempelvis kan nevnes: etanol abs., polypropylenglykol eller polyetylenglykol 400 ( = Macrogol 400, se også under oppløsningsformidler); f) for eksempel antioksyderingsmidler, for eksempel a-tocoferolacetat eller BHA 3-tert-butyl-4-hydroksy-anisol); g) eventuelt fortykningsmiddel, som tjener for forhøying av viskositeten til formuleringen, for eksempel metyl-hydroksypropylcellulose, for eksempel Methocel F4M (Fa. Dow. Chemicals), eller natriumsaltet av hyaluronsyren; h) eventuelt sterke fortynningsmidler som fører til geldan-nelse, for eksempel polyakrylsyre, Carbopol 934P karboksyvinylpolymer, Fa. BF Goodrich), Polymer JR 30M polymert kvaternært ammoniumsalt oppnådd gjennom reaksjon mellom hydroksyetylcellulose og et trimetylammoniumsubsti-tuert epoksid, jfr. TJS-patent 3 472 840, Fa. Union Carbide) alginat eller polyvinylpyrrolidon; i) eventuelt kompleksdanner, for eksempel for økning av den konserverende virkningen av konserveringsmidlet og/eller for kompieksdanning og dermed maskering av eventuelle tungmetallforurensninger, for eksempel EDTA eller salter derav, som dinatrium-EDTA; j) eventuelt luktestoffer, for eksempel appelsinblomstolje, lavendelolje eller hamamelisvann; k) eventuelt forbindelser som påvirker pH-verdien, for eksempel saltsyre eller natriumhydroksid; 1) eventuelt fargestoffer, for eksempel fluorescent-natrium;
og
m) vanligvis vann for injeksjonsgrunner henholdsvis demine-ralisert vann.
I normaltilfelle etterstreber man å innstille øyelegemidlet isotonisk med menneskelig tåreflytendehet (= 270 til 330 mOsmol/kg, spesielt 300 mOsmol/kg). Det kan derimot også være unntakstilstander der osmolaliteten til øyelegemidlet ligger utenfor det angitte området.
Under oppløsninger for behandling av kontaktlinser forstås spesielt: a) rensningsoppløsninger for kontaktlinser og b) kondisjoneringsmiddel for gassgjennomslippende og harde kontaktlinser.
En foretrukket rensningsoppløsning for kontaktlinser ifølge oppfinnelsen inneholder som angitt ovenfor: a) en forbindelse med formel I, der Ar betyr fenyl, Alk betyr Cg-C-Lg-alkyl, alki°S a1^2 be"tyr 1,2-etylen, alks betyr metylen og X~ betyr klorid i en konsentrasjon (G/V) på 0,005 til 0, 8%, b) et isotoniseringsmiddel, for eksempel natriumklorid, c) en bufferforbindelse, for eksempel en fosfat-buffer, d) en kompleksdanner, for eksempel EDTA eller et salt derav, e) oppløsningsformidler, for eksempel aminoksid-detergenter, for eksempel Varox 365 (Firma Sherex Chemical), eller Triton-serien ( = polyetylenglykol-p-isooktylfenyleter) fra Firma Rohm und Haas, spesielt Triton X-100, og eventuelt f) et fortykningsmiddel, for eksempel hurtigoppløselig hydroksyetylcellulose, for eksempel Cellosize QP-40 EEC (Firma Union Carbide).
Et foretrukket kondisjoneringsmiddel for kontaktlinser ifølge oppfinnelsen inneholder: a) en forbindelse med formel I, der Ar betyr fenyl, Alk betyr Cg-C^g-alkyl, alk^ og alkg betyr 1,2-etylen, alk3 betyr metylen og X" betyr klorid i en konsentrasjon (G/V) på 0,02 til 0,8$, b) et fuktemiddel, for eksempel polyvinylalkohol, Vinol 350 PVA (firma Air Products, Inc.) eller blandinger av polyvinylalkohol og polyvinylpyrrolidon (for eksempel Vinol 350 PVA + Plasdone K-90 PVP, Firma GAF), c) en bufferforbindelse, for eksempel en fosfat-buffer, d) et isotoniseringsmiddel, for eksempel natriumklorid og eventuelt e) en kompleksdanner, for eksempel EDTA eller et
salt derav.
Den foretrukne rensningsoppløsningen henholdsvis foretrukne kondisjoneringsmidler for kontaktlinser nevnt under b)-f) henholdsvis b)-e) angitte komponenter er eksempler på kontaktlinse-tålbare hjelpestoffer.
Ved fremstilling av øyelegemidler, samt oppløsninger for behandling av kontaktlinser, foregår dette ved at man blander en virksom, det vil si tilstrekkelig for konservering, mengde av en eller flere forbindelser med formel I og de vanlige bestanddelene ifølge konvensjonelle metoder.
Følgende formuleringseksempler forklarer oppfinnelsen:
Eksempel 1: Øyedråper inneholdende diclofenac- Na
Eksempel 2: øyedråper inneholdende nafazolinnitrat og sinksulfat
Eksempel 3: Øyedråper inneholdende nafazolinnitrat og sinksulfat
Eksempel 4: Øyedråper inneholdende kloramfenicol Eksempel 5: Øyedråper inneholdende kloramfenicol Eksempel 6: Øyedråper inneholdende kloramfenicol
Eksempel 7: Øyedråper inneholdende kloramfenicol
Eksempel 8: Øyedråper inneholdende kloramfenicol Eksempel 9: Øyedråper inneholdende kloramfenicol
Eksempel 10: Øyedråper inneholdende kloramfenicol
Eksempel 11: Øvegel inneholdende vitamin- A- syre.
tåreerstatning
Eksempel 13: Øyegel inneholdende vitamin- A- syre.
tåreerstatning
Eksempel 14: Øyegel inneholdende vitamin- A- syre. tåreerstatning
Eksempel 16: Øyedråper inneholdende vitamin- A- svre.
tåreerstatning
Eksempel 17: Øyegel. tåreerstatning
Eksempel 18: Øyegel. tåreerstatning
Eksempel 19: Øyegel inneholdende vitamin- Å- syre. tåreerstatning Eksempel 20: Øyedråper inneholdende nafazolinnitrat og sinksulfat
Eksempel 21: Øyedråper inneholdende kloramfenicol
Eksempel 22: Øyedråper inneholdende kloramfenicol Eksempel 23: Øyedråper inneholdende kloramfenicol
Eksempel 24: Øyedråper inneholdende pirhuterol- hydroklorid
Eksempel 25: Øyedråper inneholdende pributerol- hydroklorid Eksempel 26: Øyedråper inneholdende pirhuterol- hydroklorid
Eksempel 27: Øyegel inneholdende diclofenac- Na og gentamicin
Eksempel 28: Øyedråper inneholdende diclofenac- Na og gentamicin Eksempel 29: Rensningsoppløsning for kontaktlinser
Eksempel 30: Kondis. ioneringsoppløsning for gasspermeable og harde kontaktlinser
Claims (4)
1.
Anvendelse av minst en forbindelse med formel I
hvor Ar betyr fenyl, Alk betyr C^^-Cig-alkyl og X" betyr klorid, for konservering av kontaktlinser og legemidler for øynene.
2.
Oppløsning for behandling av kontaktlinser karakterisert ved at den inneholder minst en forbindelse med formel I
hvor Ar betyr fenyl, Alk betyr C1-<C>18-alkyl og X" betyr klorid, og en eller flere kontaktlinse-tålbare hjelpestoffer.
3.
Rensningsoppløsning for kontaktlinser ifølge krav 2, karakterisert ved at den inneholder: (a) en forbindelse med formel I, hvor Ar betyr fenyl, Alk betyr C8-C18-alkyl og X~ betyr klorid i en konsentrasjon (G/V) på 0,005 til 0,8$, (b) et isotoneringsmiddel, (c) en bufferforbindelse, (d) en kompleksdanner, (e) en oppløsningsformidler og eventuelt (f) et fortykningsmiddel.
4.
Kondisjoneringsmiddel for kontaktlinser ifølge krav 2, karakterisert ved at det inneholder (a) en forbindelse med formel I, hvor År betyr fenyl, Alk betyr Cg-C^g-alkyl og X" betyr klorid i en konsentrasjon (G/V) på 0,002 til 0,8$, (b) et fuktemiddel, (c) en bufferforbindelse, (d) et isotoneringsmiddel og eventuelt (e) en kompleksdanner.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH344689 | 1989-09-21 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO904112D0 NO904112D0 (no) | 1990-09-20 |
| NO904112L NO904112L (no) | 1991-03-22 |
| NO179472B true NO179472B (no) | 1996-07-08 |
| NO179472C NO179472C (no) | 1996-10-16 |
Family
ID=4256126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO904112A NO179472C (no) | 1989-09-21 | 1990-09-20 | Opplösning omfattende benzoxoniumklorid for behandling av kontaktlinser, og anvendelse derav til konservering av kontaktlinser og legemidler for öynene |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0420798B1 (no) |
| JP (1) | JP2960507B2 (no) |
| AT (1) | ATE103182T1 (no) |
| AU (1) | AU640687B2 (no) |
| CA (1) | CA2025728C (no) |
| DD (1) | DD299267A5 (no) |
| DE (1) | DE59005084D1 (no) |
| DK (1) | DK0420798T3 (no) |
| ES (1) | ES2053161T3 (no) |
| FI (1) | FI101849B1 (no) |
| HU (2) | HUT59001A (no) |
| IE (1) | IE71639B1 (no) |
| IL (1) | IL95720A (no) |
| NO (1) | NO179472C (no) |
| NZ (1) | NZ235377A (no) |
| PH (1) | PH29982A (no) |
| PT (1) | PT95355B (no) |
| ZA (1) | ZA907536B (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5037647A (en) * | 1988-09-15 | 1991-08-06 | Alcon Laboratories, Inc. | Aqueous antimicrobial opthalmic solutions comprised of quaternary ammonium compound, citric acid, citrate and sodium chloride |
| US5691371A (en) * | 1993-05-25 | 1997-11-25 | Auckland Uniservices Limited | Nitrobenzyl mustard quaternary salts and their use as hypoxia-selective cytotoxic agents |
| JP4849288B2 (ja) * | 2000-09-29 | 2012-01-11 | ライオン株式会社 | 点眼剤及び涙液膜の安定化剤 |
| JP2010031052A (ja) * | 2002-04-08 | 2010-02-12 | Lion Corp | 眼科用組成物、及び眼科製剤用防腐組成物 |
| US20050214382A1 (en) * | 2004-03-29 | 2005-09-29 | Erning Xia | Zinc preservative composition and method of use |
| DE202005005094U1 (de) * | 2005-03-31 | 2005-07-28 | Dr. Gerhard Mann Chem.-Pharm. Fabrik Gmbh | Ophthalmische Zusammensetzung |
| BRPI0921654A2 (pt) * | 2008-11-28 | 2016-02-10 | Advance Holdings Ltd | formulação farmacêutica |
| JP2012006962A (ja) * | 2011-08-22 | 2012-01-12 | Lion Corp | 眼科用組成物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR204836A1 (es) * | 1973-09-24 | 1976-03-05 | Allergan Pharma | Composicion para esterilizar lentes de contacto blandos |
| DE3612537C1 (de) * | 1986-04-14 | 1987-07-16 | Dispersa Ag | Arzneimittel zur Behandlung von Entzuendungen im Auge |
| DE3870111D1 (de) * | 1987-09-11 | 1992-05-21 | Syntex Inc | Schutzmittel fuer augenzubereitungen. |
-
1990
- 1990-09-12 AT AT90810692T patent/ATE103182T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-12 DE DE90810692T patent/DE59005084D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-12 DK DK90810692.5T patent/DK0420798T3/da not_active Application Discontinuation
- 1990-09-12 ES ES90810692T patent/ES2053161T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-12 EP EP90810692A patent/EP0420798B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-17 PH PH41216A patent/PH29982A/en unknown
- 1990-09-18 IL IL9572090A patent/IL95720A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-09-19 NZ NZ235377A patent/NZ235377A/en unknown
- 1990-09-19 PT PT95355A patent/PT95355B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-09-19 FI FI904616A patent/FI101849B1/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-09-19 AU AU63024/90A patent/AU640687B2/en not_active Ceased
- 1990-09-19 CA CA002025728A patent/CA2025728C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-20 HU HU905995A patent/HUT59001A/hu unknown
- 1990-09-20 DD DD90344117A patent/DD299267A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-20 ZA ZA907536A patent/ZA907536B/xx unknown
- 1990-09-20 IE IE340690A patent/IE71639B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-09-20 NO NO904112A patent/NO179472C/no unknown
- 1990-09-20 JP JP2248967A patent/JP2960507B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-09-23 HU HU94P/P00030P patent/HU210525A9/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU210525A9 (en) | 1995-04-28 |
| HU905995D0 (en) | 1991-03-28 |
| CA2025728C (en) | 2002-02-26 |
| DK0420798T3 (da) | 1994-04-11 |
| AU640687B2 (en) | 1993-09-02 |
| HUT59001A (en) | 1992-04-28 |
| IE903406A1 (en) | 1991-04-10 |
| IE71639B1 (en) | 1997-02-26 |
| FI101849B (fi) | 1998-09-15 |
| PT95355B (pt) | 1997-06-30 |
| NO904112D0 (no) | 1990-09-20 |
| NZ235377A (en) | 1992-08-26 |
| PH29982A (en) | 1996-10-29 |
| ZA907536B (en) | 1991-05-29 |
| EP0420798B1 (de) | 1994-03-23 |
| JPH03130219A (ja) | 1991-06-04 |
| NO904112L (no) | 1991-03-22 |
| DE59005084D1 (de) | 1994-04-28 |
| PT95355A (pt) | 1991-05-22 |
| IL95720A0 (en) | 1991-06-30 |
| ATE103182T1 (de) | 1994-04-15 |
| JP2960507B2 (ja) | 1999-10-06 |
| NO179472C (no) | 1996-10-16 |
| EP0420798A1 (de) | 1991-04-03 |
| AU6302490A (en) | 1991-03-28 |
| ES2053161T3 (es) | 1994-07-16 |
| FI904616A0 (fi) | 1990-09-19 |
| IL95720A (en) | 1996-07-23 |
| FI101849B1 (fi) | 1998-09-15 |
| CA2025728A1 (en) | 1991-03-22 |
| DD299267A5 (de) | 1992-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4029817A (en) | Soft contact lens preserving solutions | |
| US4525346A (en) | Aqueous antimicrobial ophthalmic solutions | |
| US6576649B1 (en) | Method for treating pharmaceutical compositions | |
| KR101421519B1 (ko) | 자기 보존 수성 약제학적 조성물 | |
| US20040071778A1 (en) | Ophthalmic compound with extended dwell time on the eye | |
| US6281224B1 (en) | Pranoprofen eyedrops containing organic amine | |
| NO179472B (no) | Opplösning omfattende benzoxoniumklorid for behandling av kontaktlinser, og anvendelse derav til konservering av kontaktlinser og legemidler for öynene | |
| JP2023052791A (ja) | 水性組成物その伍 | |
| JP4644682B2 (ja) | 水性組成物の抗微生物活性を強化するためのビスアミンの使用 | |
| US3975536A (en) | Composition | |
| US20120108557A1 (en) | Fluoroquinolone derivatives for ophthalmic applications | |
| AU675304B2 (en) | Ophthalmic topical agent | |
| JPH0748262A (ja) | 外眼部投与用組成物 | |
| US4190673A (en) | Colchicine ophthalmic composition and method of use | |
| KR20020094052A (ko) | 수성 액제 | |
| JPH05221873A (ja) | 鼻および目に局所使用するためのブラジキニン拮抗剤含有薬学的組成物 | |
| US20120028947A1 (en) | Ophthalmic Compositions | |
| IE48222B1 (en) | Ophthalmic compositions containing colchicine and vinblastine | |
| EP0885612A1 (en) | Pirenoxine for the topical treatment of inflammatory conditions | |
| JP7250167B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物 | |
| RU2748598C1 (ru) | Усовершенствованные глазные капли для профилактики и лечения ранних проявлений возрастной катаракты ядерного вида | |
| CN109549922B (zh) | 一种托吡卡胺眼用组合物及其制备方法与应用 | |
| US20240156786A1 (en) | Compositions and methods for treatment of blepharitis | |
| JPH03106816A (ja) | 緑内障治療用点眼剤 | |
| WO2021015647A1 (ru) | Глазные капли для лечения возрастной катаракты ядерного вида |