HUT59001A

HUT59001A - Process for producing antimicrobial ophtalmological preparations

Info

Publication number: HUT59001A
Application number: HU905995A
Authority: HU
Inventors: Lajos Gyoergy Kis
Original assignee: Dispersa Ag
Priority date: 1989-09-21
Filing date: 1990-09-20
Publication date: 1992-04-28
Also published as: AU640687B2; IE903406A1; NZ235377A; IL95720A0; CA2025728A1; ATE103182T1; EP0420798B1; FI904616A0; IL95720A; DK0420798T3; FI101849B1; PT95355A; PH29982A; AU6302490A; NO904112L; HU210525A9; NO179472B; CA2025728C; ES2053161T3; DD299267A5

Description

A találmány tárgya mikróbaellenes oftálraológiai készítmények, amelyek tartósítószerként bizonyos kvaterner ammóniumsókat tartalmaznak·

Közelebbről a találmány olyan mlkróbaellenes oftálra o lógta! készítményekre vonatkozik, amelyek legalább egy (¹) általános képletű vegyületet - a képletben Ar Jelentése árilesöpört,

Alk Jelentése alkilesöpört, alk^, alk^ és alk^ Jelentése egymástól függetlenül alkilén** csoport és x“ Jelentése egy of talmológiailag elfogadható anion és egy vagy több oftalmológiailag elfogadható, illetve kontaktlencsével összeférhető segédanyagot tartalmaznak·

Találmányunk tárgya egyrészt olyan szemészeti _vgyógyszerek, például szemcseppek, szemgélek vagy szemkenőcsök, amelyek tartósítószerként bizonyos kvaterner ammóniumsókat tartalmaznak, valamint ezeknek a kvaterner ammóniumsóknak az alkalmazása szemészeti gyógyszerek tartósítására·

Találmányunk másrészt például olyan oldatokra is kiterjed, amelyek kontaí&encsék kezelésére szolgálnak és tartósítószerként bizonyos kvaterner ammóniumsókat *

- 3 ~ tartalmaznak, valamint ezeknek a kvaterner ammóniumsóknak az alkalmazása kontaktlencsék tartósítására.

A szem megbetegedéseinek kezelésére szolgáló gyógyszereket gyakran folyékony alakban formulázzák és cseppek alakjában adagolják. A szemoseppeknél a legtöbb európai és más országokban előírják a készítmény tartósítását, azaz fertőzés és a mikroorganizmusok ezt követő szaporodása elleni védelmét legalább egy olyan alkotórész hozzáadásával, amely a másodlagos fertőzést meg tudja gátolni vagy legalábbis visszaszorítja. A szemészeti gyógyszerárét továbbá gyakran formulázzuk gél alakban. A vizes gélekre a tartósítást illetően ugyanez vonatkozik.

Ismeretes, hogy az N-alkil-N-aril-alkil-N,N-bisz(hidroxi-alkil)-annnóniumsók fertőtlenítőszerekként alkalmazhat ók · Különösen a benzoxóniumklorid nevű anyagot /N-benzi 1-N- ( n-dodeci 1) -N, N-bi sz ( 2-hidr oxi-e ti 1) -ammónium-klorid/ használják már több mint 30 éve ÍArzneimittelforsohung 622-62.5₁ ( 1959)1 fetőtlenitésre számos területeti, Benzoxóniumklorid ot alkalmaznak például a száj- és a garatüregek fertőtlenítésére szolgáló öblögető oldatokban, laryngotraoheitisben, a fogakon keletkező plakkok ellen, fogszuvasodás ellen, bőr fertőtlenítésére - különösen kézfertőtlenitésre a sebészetben -, bőrgyógyászati—kozmetológiai célokra vagy kórházi fertőtlenítésre, pél

- 4 dául a gyógyászati eszközök fertőtlenítésére· Ezen felül a benzoxóniumkloridot állat gyógy ásza ti aszeptikusként is alkalmazzák, például fuwgi óidként és bakteri óidként fejőstekePéknél vagy lovak dermatomikózlsalnak kezelésére· A benzoxóniusíklorld további felhasználási területei: fertőtlenítés az élelmiszer** és italgyártásban, a bőriparban és vágóhidakon, állati bőrök fertőtlenítésére, bakteriold textilszálakhoz és bakteriold és fungicid cukorrépához ,

Ismeretes továbbá szemészeti gyógyszerek tartósítása kvaterner ammóniums ókkal (vö. például az EP-A-306 984· (gyógy szer ekj számú európai szabadalmi leírással), A szemészetPtöriósitására a gyakorlatban csak igen kevés kvaterner ammóniumsót alkalmaznak, nyilván a sokféle követelmény miatt, amelyeknek meg kell felelni· Ilyen anyagok különösen az EP-A-306 934« számú szabadalmi leírásban megnevezett három anyag, a cetil-trlmetil-ammónium-bromid, a cetil-piridinlum-klorid és a benzalkónium-klorid (vö· az EP-A-242 328· számú szabadalmi leírással is), A szemészeti gyógyszerekhez választható tartósítószer jelenleg teljesen egyértelműen a benzalkóniuinklorid (vö, például az EP-A-306 984· számú szabadalmi leírással, 2, oldal, 31-33· sor), amelynek szerkezete a következő: N-benzil-N**(8-18 szénatomos alkil)-N, N-dlme ti l-ammónium-klori d ·

A szemészeti gyógyszerek tartósítására alkalmazott kvaterner ammónlumsók egészen kis számával szemben száüos olyan ismert kvaterner ammónlumsó (Quats) van, amelyeket más területeken tartósításra alkalmaznak·

Találmányunk célkitűzése az volt, hogy olyan további kvaterner ammónlnmsókat állítsunk elő, amelyek alkalmasak szemészeti gyógyszerek tartósítására. Ezáltal a szemészeti gyógyszerek előállítóinak rendelkezésére álló, eddig igen szűk lehetséges tartósítószer választék kibővülne, és több választási lehetőségük lenne készítményeik tartósltásánál·

Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű N-alki 1-N-ari 1-alkil-N, N-bisz(hidroxi-alki 1) -ammónlums ók, amelyekhez a benzoxiónlumklorld is tartozik, kiemelkedően alkalmasak szemészeti gyógyszerek tartósítására. Ez a felismerés Igen meglepő, mivel fertőtlenítésre általánosságban kvaterner ammóniumsók százai ismeretesek, amelyek közül meglepő módon csak egy egészen kis csoport - nevezetesen az (l) általános képletű vegyületek - bizonyult alkalmasnak szemészeti gyógyszerek tartósítására. Mint azt már említettük, egy (I) általános képletű vegyületet, a benzoxóniumkloridot már több mint 30 éve alkalmazzák fertőtlenítésre számos területen. Ezt a vegyületet azonban r

- 6 sohasem javasolták szemészeti gyógyszerek tartósítására. Nem kézenfekvő tehát, hogy az (Σ) általános képletű vegyületek - beleértve a benzoxóniumkloridot is - szemészeti gyógyszerek tartósítására alkalmazhatók·

Találmányunk további célkitűzése az volt, hogy olyan kVeterner arawóniumsókat találjunk, amelyek a benzalkóniumkloridnál alkalmasabbak szemészeti gyógyszerek tartósítására· Mint azt fent már említettük, a benzalkóniumklorid a chlorhexidin, a thiomersal és a chlorobutanol mellett a jelenleg világszerte leggyakrabban alkalmazott tartósítószer szemészeti gyógyszerekhez· Ez azonban semmiképpen sem jelenti azt, hogy a benzalkóniumklorid ideális és minden tekintetben kielégítő. Különösen hosszantartó alkalmazás esetén, mint például szürke- vagy zöldhályog vagy száraz szem kezelésénél léphetnek fel toleranciaproblémák a szemnél, például a szaruhártya és kötőhártya epithelis és a szemhéj elváltozásai· Azt a feladatot, hogy olyan, szemészeti gyógyszerekben alkalmazható tartósítószereket dolgozzunk ki, amelyek hosszantartó alkalmazás esetén jobban tolerálhatók, a tartósításra (i) általános képletü vegyületeket tartalmazó szemészeti gyógyszerek kifejlesztésével megoldottuk·

Találmányunk kiterjed egy olyan szemészeti gyógy szerre is, amely legalább egy (I) általános képletű Vegyülő tét - a képletben

Ar jelentése arilosöpört,

Alk jelentése alkilesöpört, alk^, alk^ és alk^ jelentése egymástól függetlenül alkilén csoport és

X~ jelentése oftalmológiailag elfogadható anion és egy vagy több oftalmológlailag elfogadható segédanyagot tartalmaz.

Az árilesöpört lehet például fenil- vagy naftil csoport, úgymint 1~ vagy 2-naftilesöpört. A fenil- és nafti lesöpör tok lehetnek helyettesi te t lenek vagy helyettesi* tettek, különösen a fenilesoportra az alábbiakban megadott helyettesitőkkel. Az arilosoport előnyösen helyettesitétlen vagy rövldszénlánou alkil-, rövidszénlánou alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilosoport, és elsősorban helyettesitétlen fenilosoport,

Rövidszénlánou alkilcsoport alatt leírásunkban 1-7 szénatomos alkilesöpörtót, mint például n-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil-, tero-butil-, η-pentil-, neopentil-, n-hexil- vagy n-heptil-csoportot, előnyösen etilcsoportot és legelőnyösebben metilesöpörtót értünk.

Rövidszénlánou alkoxiesoport alatt 1-7 szén

- 8 atomos alkoxicsoportot, például n-propoxi-, izopropoxl-, n-butoxi- vagy terc-butoxi-csoportot, előnyösen etoxiesoportot és legelőnyösebben metoxiesoportot értünk·

Halogénatom ” jelentése elsősorban fluor-, klórvagy brómatom, de lehet jódatóm is.

Az Alk, alk^, alk₂ és alk^ alkil- illetve alkiléncsoportok előnyösen egyenes szénlánouak, de lehetnek elágazóak is.

Az Alk alkilcsoport például 1-26 szénátomos alkilcsoportot, például metil-, etil-, η-propil-, n-butil-, szek-butil-, η-pentil-, n-hexil-, n-heptil-, n-nonadeoll-, η-eikozil-, n-heneikozil-, η-dokozil-, n-tri közli—, n-tetrakozil- vagy n-hexakozil-csoportot, előnyösen n-oktll-, n-nonil-, η-deoil-, n-undecil-, n-trideoll-, n-tetradecil-, η-pentadecil-, n-hexadeci1-, n-heptadecil- vagy n-oktadecil-csoportot, és elsősorban n-dodecil-csöpörtót jelent.

Az Alk alkilcsoport előnyösen 1-20 szénatomos alkilcsoport, különösen 1-18 szénatomos alkilcsoport és elsősorban 8-18 szénatomos alkilcsoport,

A “kevert 8-18 szénatomos alkilcsoport” alatt leírásunkban olyan keveréket értünk, amely lényegében n-oktilból, n-decilből, n-dodecilből; n-tetradecílből és n-oktadecilből áll, és amely 40-60 %, különösen körülbelül % n-dodecil-komponenst tartalmaz.

Az alk^, alk^ és alk^ alkil éncsoport ok például

1~7 szénatom os alkiléncsoportok, például inetilén-, 1,2—e ti lén-, 1,3-propilén-, 1,¾-buti lén-, 2,^-butllén-, 1,5“ -pontilén-, 1,6-haxilén- vagy 1,7-h.optilén-csoport.

Az Alk^ és Alkg alkiléncsoportok egymástól függetlenül előnyösen 2,4-szénatomos alkiléncsoportok, elsősorban mindkettő azonos és legelőnyösebben 1,2-atiléncsoportot jelent

Az Alk^ alki léncsoport előnyösen 1-¾ szénatoraos alkiléncsoport és elsősorban metiléncsoport·

Az X~ anion egy oftalmológiailag elfogadható savból származik. Oftalmológiailag elfogadható savak például az erős ásványi savak, úgymint sósav, hidrogén-bromid, kénsav vagy foszforsav, vagy szerves savak, különösen alifás vagy aromás karbonsavak, például ecet-, propion-, tej-, borkő-, citrom-, maiéin-, fűmár-, hidroxi-malein-, fenil-ecet-, glukon- vagy nikotinsav; vagy más savas szerves anyagok, például aszkorbinsav · Szóba jönnek továbbá az aminosavak, úgymint az arginin vagy a lizin is. Az X anion előnyösen bromidion, elsősorban pedig kloridion.

Az (1) általános képletű vegyületek egyebek közt azért kiváló tartósítószerek szemészeti gyógyszerekhez, mert kitűnő tartósító hatásuk van és a szem hosszantartó alkalmazásnál is jól tűri őket.

Az (I) általános képletű vegyületek tartósító hatását például a következő tartósitószerVizsgálat eredményei világítják meg:

TartósitószerVizsgálat, vegyület: benzoxóníumklorid,

0,1 mg/ml, pHsó

A mikroorganizmus- Fertőzés a következő mikroorganizmusokká]

sál való érintkeztetés ideje	E.coli	St .aureus	Ps .aeruginosa	C.albícan:
10 perc	99,99%	n.n.	n.n.	99,87%
6 óra	n.n.	n.n.	n.n.	n.n.
24 óra	n.n.	n.n.	n.n.	n.n.

a százalékban megadott adatok a növekedés csökkentését jelenik,

n.n, jelentése: nincs növekedés·

Az (I) általános képletű vegyületek meglepő módon jobb tolerálhat óságát a szem számára benzalkóniumkloriddal összehasonlítva például az alábbiakban leírt 5 napos, állatokon végzett toleranciavizsgálat eredményei világítják meg· Benzoxóniumklorid és benzalkónlumklorld 0,01 %-os oldatait hasonlítjuk össze· Ezeket az oldatokat 5 napon át naponta ötször (90 perces időközökben) nyulak kötőhártyazaoskójába csöppentjük, A kísérlet végén a kezelt szemeket klinikai leletek, mint például a kötőhártya vörösödése, a szaruhártys· zavarossága, váladékozás és kötőszöveti gyulladások alapján értékeljük· A következő eredményeket kaptuk: benzoxónlumklorld /(1) általános képletű vegyület 0,01 4>/ nincs változás 5 alkalrnazás/nap/állat 9θ perces időközökben benzalkóniumklorid /összehasonlító vegyület/ 0,01 % 4 pozitív lelet 5 alkalrnazás/nap/állat 90 perces időközökben.

Azt, hogy az (I) általános képletű vegyületeket a szem jobban tűri, mint a benzalkóniumklorldot, az alábbiak bán leírt 4 hetes, nyulakon végzett, a szem lokális toleranciáját mutató vizsgálatok is megvilágítják· N-benzil-N-(kevert 8-18 szénatomos alkll)-N,N-bisz(2-hidroxi-etil)—ammónlum-klorid és benzalkóniumklorid 0,01 %-os oldatait hasonlitjtik össze. Kísérleti állatokként pigmentált Himalája-nyulak szolgálnak. Az állatoknak 4 héten keresztül naponta 10-szer (45 perces Időközökben) a megfelelő oldatok 50 yul-ét adagoljuk a jobb szem kötőhártyzaoskójába.

Kontrollként a bal szembe mindig tartósítószer nélküli öszszehasonlitó oldatot csöpögtetühk. Az állatokat oftalmológlal vizsgálatnak Vetjük alá az első és az ötödik kezelési napon, A kísérlet befejezése után a kísérleti állatokat azután hlsztopatológlallag is megvizsgáltuk, és a következő eredményeket kaptuk: A találmány szerinti N-benzil— -N~(kevert 8-18 szénatomos alkll)-N,N-bisz(hldroxi-etil)-ammódum—klorldot tartalmazó oldattal kezelt állatoknál ♦ 4 <

nem találtunk szemsérülést· Ezzel szemben a benzalkóniuraoldattal kezelt állatoknál hatból négynél sérüléseket figyeltünk meg a kötőhártyán és akanthózist és hyperkeratózlst a jobboldali alsó szemhéj szegélyénél· A benzalkóniumklorid oldat eszerint olyan változásokat okozott a kötőhártya ©pitéit ura bán, amelyek a találmány szerinti oldatoknál nem léptek fel. Ezzel meggyőzően bizonyítottuk, hogy a találmány szerinti, (I) általános képletű vegyületeket a szem a benzalkóniumkloridhoz viszonyítva meglepően jobban tűri hosszantartó alkalmazás esetén·

Az (1) általános képletű Vegyületeket szokásosan 0,0001 - 0,10 $ (százalék alatt mindig vegyes százalékot értünk) különösen 0,001 - 0,02 % és legelőnyösebben 0,002 - 0,015 % mennyiségben adjuk a szemészeti gyógyszerhez ·

A. találmány előnyösen egy olyan szemészeti gyógyszerre vonatkozik, amely legalább egy (1) általános képletű vegyületet - a képletben Ar jelentése helyettesítőt len vagy rövldszénlánou alkil-, rövldszénláncu alkoxivagy trifluor-metil-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, Alk jelentése 1-20 szénatomos alkilcsoport, alkj és alkg jelentése egymástól függetlenül 2-4 szénatoraos alkiléncsöpört, alk^ jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport, X jelentése oftalmológlallag elfogadható anion - tartalmaz.

*

- 13 “

Különösen előnyösek azok a találmány szerinti szemészeti gyógyszerek, amelyek legalább egy olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak- amelynek képletében Ar jelentése fenilcsoport, Alk jelentése 1-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése 1,2-etilén-csoport, alk^ jelentése metiléncsoport és X jelentése kloridion.

A találmány szerinti szemészeti gyógyszerek közül elsősorban azok előnyösek, amelyek N-benzil-N-(n-dodecil)-N,N—bisz(2-hidroxi—etil)—ammóniuin-kloridot vagy N-benzil-N-(kevert 8-18 szénát okos alkil)-N,N-bisz(2-hidroxi-etil)-amrnóniumkloridot tartalmaznak.

A legelőnyösebb találmány szerinti szemészeti gyógyszerek N-benzi 1-N-(n-dodeci 1 )-N, N-bisz (2-hidroxi-eti 1 )-ammónium-kloridot (benzoxóniumkloridot) tartalmaznak.

Találmányunk egyik különösen előnyös megvalósítási módja egy olyan szemészeti gyógyszer, amely legalább egy, fent meghatározott (Z) általános képletű vegyületet és EDTA-t vagy annak egy sóját, például dinátrlum-EDTA-t, tartalmaz. Amennyi bea a találmány szerinti szemészeti gyógyszerkészítményt ADTA—t vagy annak sóját tartalmazza, úgy az előnyösen 0,01-0,2 vegyes%, különösen előnyösen körülbelül 0,05-0,1 vegyes% koncentrációban van jelen.

* · · · 4 ·

- 1¾ Azoknak az (1) általános képletü Vegyülő töknek, amelyeket a szemészeti gyógyszerekhez adunk, oftalmológiai célokra kielégítő tisztaságunknak kell lenniük. Előnyösen például az alkalmazott benzoxóniuinklorid legfeljebb 2,5 töweg/o mellékterméket tartalmaz, Eri.mellett minden egyes melléktermék legfeljebb 0,5 tömog^-ban lehet jelen.

A szemészeti gyógyszerek a tartósítószer mellett például a következő alkotórészeket tartalmazhatják:

a) adott esetben egy vagy több gyógyászati ható- anyag, például szterőid gyulladásgátló anyagok, így fluoromé tholon; nem-szteroid gyulladásgátló anyagok, például díclofenac vagy annak of talmológiai lag elfogadható sói, különösen a diclofenac-nátrium (diclofenac-Na); antibiotikumok, például kinolon, klóramf enikol vagy gént ami cin; sztirkehályog-elleni hatóanyagok, például pilokarpin-hidroklorid vagy pirbuterol-hidroklórid; keratolltikusan hatékony Vegyületek, például A-vitamin-sav; érszükltők (vazokonstriktorok), például nafazolinnitrát, tetrahidrozolin (tetrazolin), fenilefrin vagy xilometazolin; allergiaellenes vegyületek, például izospazgluminsav vagy spazgluminsav vagy ezek magnézium- vagy nátriumsói; adsztringensek, például cink-szulfát; zöldhályog-elleni hatóanyagok, például methosorblnil /(2R,l|S)-2-metil-ó-fluor-spirotkrotnán-^,4»-inridazolidin] -2*,5'-dion); vagy például gyógy♦ · ·

- 15 növénykivonatok, igy eufráziatinktura is.

Hatóanyagot nem tartalmazó szemészeti gyógyszer például a könnypótlék-készltmény (“mesterséges könny).

A szemészeti gyógyszerek továbbá oftalmológiailag elfogadható segédanyagokat is tartalmaznak, például

b) adott esetben egy vagy több puffer, például bórsav, borát, bórax (Na^B^O^.101^0), foszfátok, például a NagHPO^ .SHgO/lfeHgPO^ .211^0 puffer, t romé tara ol /2—ainino—2“· -(hidroxi-metil)-1,3-propándion, TRISZ/, vagy szerves savak, például aszkorbin-, ecet-, propion- vagy citrcmsav;

c) adott esetben egy vagy több izotonizáló anyag, például nátrium-klorid, szórbitói (d-szorbit), manóitól vagy glicerin;

d) adott esetben egy vagy több oldékonyságnövelő, például zsirsav-gücerin-poliglikolészter, zsirsav-poliglikolészter, polletilénglikol, glicerinéter vagy ezeknek a vegyületeknek a keverékei. Különösen előnyös oldékonyságnövelők például a ricinus olaj és étilén-oxid reakciótermékei, például a kereskedelemben Cretnophos^SL védjeggyel forgalmazott termék (polioxi1 35 ricinusolaj)· A ricinusolaj és etllén-oxid reakciótermékei mint különösen jó oldékonyságnövelők azzal tűnnek ki, hogy a szem kitünően tűri őket, ··· • · « · · • *»« « · · • » · · • · · »·

További lehetséges oldékonyságnövelők például a Luvlqua^FC 905 védjeggyel forgalmazott termék (vtnll

-unldazolln-metoklorld és vinil-pirrolidon 95:5 arányú kopolimerizátuma, gyártja a BASF cég), a Soluto^IS 15 védjeggyel forgalmazott termék (600-as molekulátömegü polletíléngllkol - 12-hldroxi-sztearát, gyártja a BASF cég), és a Macrogol 400 nevű termék (400—as molekulátömegü polletiléngllkol, Lutrol^ E 400 védjeggyel, gyártja a BASF cég);

adott esetben oldószer, hogy a készítmény bizonyos összetevőit, például a hatóanyagot vagy az éteres olajokat, amelyeket illatanyagként alkalmazunk, oldatba vi a poll propiléngllkol vagy a 400-as molekulátömegü polletíléngllkol (Mácrogol 400 nevű termék, ismertetése az oldékonyságnövelők között);

f) adott

-acetát vagy BHA esetben antioxldánsok, például a-tokoferol(3“terc-butil-hidroxi-anlzol);

adott

s) esetben sűrítőanyagok, amelyek a készítmény Viszkozitásának növelésére szolgálnak, például metil-hidroxi-propil-cellulóz, vagy Methoceí F4l·^ védjeggyel forgalmazott termék (gyártja a Dow Chemlcals cég), vagy hialuron sav-nátriumsó ;

h) adott esetben erős hatású süritőszerek, amelyek gélképződést váltanak ki, például pollakrllsav, Carbopol⁰^ 934?

• · • ·· * · · · • * * ♦·» «-17védjeggyel forgalmazott termék ( kar b oxi-vlnil—pollmer_tgyártja a BF Go odri oh cég), Polymer JR 30^ ^véd J®öS^el forgalmazott termék (polimer kvaterner amraónlumsó, amelyet hidroxl—ötil-collulóz és egy tritnetil-ammóniusanal helyettesített epoxid reakciójával kapnak, vö· 3 472 840· számú USA-beli szabadalmi leírás, gyártja az Unión Carblde cég), alglnát vagy poli(vlnil-pirrolldon) ;

1) adott esetben kompleXképzők, például a találmány szerinti tartósítószerek tartósító hatásának növelésére és/vagy komplexképzésre és ezáltal esetleg jelenlévő nehézfémszennyezések maszkír ozására, például EDTA vagy sói, úgymint dlnátrium-EDTA;

j) adott esetben lila tanyagok, például narancsvirágolaj, levendulaolaj vagy hamamells víz;

k) adott esetben a pH-értékét befolyásoló anyagok, például sósav vagy nátrlum-hldroxld;

l) adott esetben színezőanyagok, például fluoreszcein-nátriura; és

m) szokásosan injekeiókészitésre alkalmazható víz Illetve ásványmentesltett víz.

Szokásosan arra törekszünk, hogy a szemészeti gyógyszert az emberi könnyel izotóniásra (270-333 mOs mól/kg, különösen 300 mOs mól/kg) állítsuk be· Lehetnek azonban kivételes esetek is, amelyekben a szemészeti gyógyszerek ozmolltása a megadott tartományon kívül fekszik· *♦ ··»♦ ·· • ♦ · ··· - «· * · · » · «· · ·«

A találmány tárgyát képezi továbbá legalább egy olyan (I) általános képletű vegyület alkalmazása szemészeti gyógyszerek tart ősit ásóra. amelyeknek képletében Ar jelentése arilcsoport, Alk jelentése alkilcsoport, alk^, alk, és alk^ egymástól függetlenül alkiléncsoportot jelent és X* jelentése oftalmológiailag elfogadható anion·

Ezen belül különösen fontos tárgya a találmánynak legalább egy olyan (I) általános képletű vegyület alkalmazása szemészeti gyógyszerek alkalmazására, amelynek képletében Ar jelentése fenilesöpört, amely helyettesitétlen vagy rövidszénláncu alkil-, rövidszénláncu alkoxicsoport tál, halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal van helyettesítve, Alk jelentése 1-20 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése egymástól függetlenül 2-¾ szénatomos alkiléncsoport, alk^ jelentése 1-¾ szénatomos alkilénosoport és X jelentése oftalmológiailag elfogadható anion·

Ezen belül Is különösen előnyös legalább egy olyan (I) általános képletű vegyület alkalmazása szemészeti gyógyszerek tartóst t ás ára, amelynek képletében Ar jelentése fenilcsoport, Alk jelentése 1-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése 1,2-etiléncsoport, alk^ jelentése metiléncsoport, X jelentése bromid- vagy kloridion·

A fenti csoporton belül is igen előnyös lega¹ lább egy olyan (I) általános képletű vegyület alkalmazása szemészeti gyógyszerek tartósítására, amelynek képletében Ar Jelentése feni lesöpört, Alk Jelentése 8-18 szénatonios alkilesöpört, alk^ és alkg Jelentése 1,2-etilénesöpört, alk^ Jelentése metiléncsoport, X Jelentése kloridion·

Elsősorban az N-benzil—N-(n“dodecil)-N,N-bisz(2-hidroxl-etil)-aramónium*-klorid vagy az N-benzil-JT-(kevert 8-18 szénatomos alkil)-N,N-bisz(2-hidroxi-etil)-amia6nium-klorid alkalmazása előnyös szemészeti gyógyszerek tartósítására·

A legelőnyösebb az N-benzil-N-dodeeil-N-(n-dodecí 1)-N,N-bísz(2-hidroxi-etí 1)-ammónium-klorid alkalmazása szemészeti gyógyszerek tartósítására·

A találmány kiterjed továbbá olyan, kontaktlencsék kezelésére szolgáló oldatokra is, amelyek legalább egy (l) általános képletű Vegyületet - a képletben Ar Jelentése árilesöpört, Alk Jelentése alkilcsoport,alk^, alkg és alk^ egymástól függetlenül alkilénosoportot Jelent és X Jelentése oftalmológiailag elfogadható anion - és egy vagy több a kontaktlencséhez megfelelő segédanyagot tartalmaznak.

A kontaktlenesék kezelésére szolgáló oldatok alatt különösen a következőket értjük: a) kontakt lenes ék tisztitóoldatai és b) kondicionálók gázáteresztő és ke20 ·· ··· • · mény kontaktlencsékhez·

Ennél az alkalmazásnál az (I) áltdános képletű vegyületek előnyös alcsoportjai ugyanazok, mint amelyeket fent az (T) általános képletű vegyülőteket tartalmazó szemészeti gyógyszereknél megadtunk·

Különösen előnyösek például azok a kontaktlencsék kezelésére szolgáló oldatok, amelyek legalább egy (I) általános képletű vegyület©t - a képletben Ar jelentése fenilesöpört, Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése 1,2-etilénosoport, alk^ jelentése metiléncsoport és X jelentése kloridion - tartalmaznak·

Egy találmány szerinti előnyös kontaktlencse tisztitóoldat például a következőket tartalmazza: a) egy (I) általános képletű vegyületet, amelyben Ar jelentése fenilesöpört, Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alk₂ jelentése 1,2-etiléncsoport, alkj jelentése metiléncsoport és X** jelentése kloridion, 0,005-0,8 vegyes% koncentrációban, b) egy izotonizáló szert, például nátrium-kloridot, c) egy puffért, például egy foszfátpuffért, d) egy komplexképzőt, például EDTA-t vagy annak sóját, e) egy oldékonyságnövelőt, például aminoxid detergenst, mint például Varo3^3ó5 védjeggyel forgalmazott termék (gyártja a Sherex Chemical cég), vagy a Triton' védjeggyel forgalmazott sorozat (polietílénglikol-p-izooktil-fenil-éter), különösen Triton® X—100 (gyártja a Röhm és Haas cég) és

adott esetben f) egy sttritőszert, például gyorsan oldódó hidroxi-etil-oellulózt, igy például Cellosize^P-40 HEG védjeggyel lürgalisazott tormák (gyártja az Unión Carbide cég),

Egy előnyös találmány szerinti kontakténese kondicionáló a következőket tartalmazza: a) egy (l) általános képletű Vegyületet, amelynek képletében Ar jelentése fenilcsoport, Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és jelentése 1,2-etiléncsöpört, alk^ jelentése metilénosoport, X~ jelentése kloridion, 0,002-0,8 Vegyes# koncentrációban, b) egy nedv esi tőszert, például poli(vinil-alkolaol)t, úgymint Vinol®350 PVA védjeggyel forgalmazott termék (gyártja az Air Products, Inc, cég), vagy poli(vinil-alkohol) és poli(vinil-pirrolidon) keverékét (például Vinol®350 PVA + Plasdone K-90 PVP, utóbbit gyártja a GAF cég), c) egy puffért, például egy foszfátpuffért, d) egy izotonizálószert, például nátrium-kloridot, és adott esetben

e) egy komplezképzőt, például EDTA-t vagy annak sóját,

A fenti előnyös tisztitóoldat, illetve előnyös kontaktlencse kondicionáló ismertetésénél b) - f), illetve

b) - e) alatt magadott alkotórészek a kontakt le nos ékhez megfelelő segédanyagok példái,

A találmány falöleli tovább legalább egy (I) általános képletű Vegyület - a képletben Ar jelentése aril·· ·*«* ·· ♦ · » ··· · »4 • · · · · ·· · ··

- 22 csoport, Alk jelentése alkilcsoport, alkp alkg jelentése egymástól függetlenül alkiléncsoport és X~ jelentése oftalmológtállag elfogadható anion - alkalmazását kontakt lencsék tartósítására·

Az (I) általános képletű vegyületek erre az alkalmazásra előnyös alcsoportjai ugyanazok, mint az (l) általános képletű vegyületeket tartalmazó szemészeti gyógyszereknél fent megadottak·

Ebben a vonatkozásban különösen előnyös például legalább egy olyan (I) általános képletű vegyület alkalmazása kontakt lenes ék tartósítására, amelyben Ar jelentése fenllcsoport, Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése 1,2-etiléncsoport, alk^ jelentése metiléncsoport, X~ jelentése kloridion·

A találmány szerinti oftalmológlai készítmények előnyösen kvatemer ammónlumsókat tartalmaznak, amelyeket az (I) általános képletű vegyületek bizonyos alcsoportjaiból választunk ki. Az (I) általános képletű vegyületeknek ezek az előnyös alcsoportjai ugyanazok, mint amelyeket . fent az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó szemészeti gyógyszereknél megadtunk.

A találmány különösen fontos tárgya tnikróbaellenes oftalmológlai készítmények, amelyek legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, amelynek képletében Ar jelentése fenilosoport, Alk jelentése

8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és ^alkg jelentése és x jelentése kloridion·

A találmány értelmében szemészeti gyógyszerek és kontaktlencsék kezelésére szolgáló oldatok előállításánál úgy járunk el, hogy egy vagy több (I) általános képletű vegyület hatásos - azaz tartósításhoz elegendő - mennyiségét és a többi alkotórészeket szokásos módon összekeverjük.

A következő formulázási példák a találmány közelebbről is megvilágítják:

1. példa

Diclofenac-Na-ot tartalmazó szemcsepp összetétele

Diolofenao-Ua Cr em ophoj^jSL Duviquat® FC9O5	1,00 mg 10,00 mg 5,00 mg
Trometamol	6,00 mg
Bórsav	19,50 mg
Di nátrium-EDTA	1,00 mg
Benzoxóníumklorid	0,10 mg
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ml-ig

2. példa

Nafazolin-nitrátot és cink-szulfátot tartalmazó szemesépp összetétele

Nafazolin-ni trát	0,050 mg
Cl ok-szulfát	0,200 mg
Nátrium-kiorid	4,050 rag
Benzcxóniumklorid	0, 100 mg
Me til-hidroxi-propi1—cellulóz	3,000 rag
Hamamelis víz	40,000 mg
Narancsvirágolaj	5,00 /ug
Levendulaolaj	1,80 /ug
Eufráz!at1nktúra	0,800 mg
absz.Etanol	1,393 rag
1n sósav	0,100 mg
Injekciókhoz használatos viz	1,000 ml-ig

3« példa

Nafazolin-nitrátot és cink-szulfátot tartalmazó szemesépp

összetétele
Nafazolin-nitrát	0,0525 mg
Cink-szulfát	0,200 mg
Bórsav	7,000 mg
Trometamol	5,000 mg
1n sósav	34,000 mg
Benzoxóniuraklorid	0, 100 mg

Metil-hidroxi-propil-oellulóz	3,000 mg
Hamamelis víz	40,000 mg
hTr% ·ι« ^ /V ·.¥«# > «V V JUX t*öVAM»J	te nn 9 ^vv
Lev endulaola j	1,80 /ug
Eufráziati nktura	0,800 yug
absz.Etanol	1,393 «S
Injekciókhoz használatos viz	1,000 ml-ig

4. példa

Chl orampheni csőit tartalmazó szemes épp összetétele

Chloramphenicol	6,00 mg
Dinátrium-EDTA	0,10 mg
Macrogol 400	80,00 mg
Trometamol	0,10 mg
Benzoxóninmklőrid Cremophoi^ EL	0,10 mg 4,00 mg
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ml-ig

5.példa

Chloramphenicolt tartalmazó szemcsepp összetétele

Chlorampheni col	6,00 mg
Dl nátrium-EDTA	0,10 mg
Macrogol 400	80,00 mg
Trometamol	0,10 mg
Benzoxóniumklorid	0,10 mg
α-Tokoferol-acetát	10,00 mg

Solutoi®HS 15	5,00 mg
Inkekciokho^ használatos víz	1,00 ral-ig
ó, példa
Chloramphenicolt tartalmazó	szemosepp összetétele
Chloramphenic ol	6,00 mg
Dl nátrium-EDTA	0,10 mg
Ma. öregei 400	80,00 mg
Benz oxóniumklori d	10 mg
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ml-ig

Ί. példa

Chloramphenicolt tartalmazó szemosepp összetétele

Chloramphenicol	6,00 mg
Di nátrium-EDTA	0, 10 mg
Macrogol 400	80,00 mg
Trometamol	0, 10 mg
Ba nz oxóniumklorid	0, 10 mg
_z l Injekciókhoz használatos viz	1,00 a 1-ig.

8» példa

Chloramphsnioolt tartalmazó szemosepp összetétele

Chloramphenicol	6,	00	mg
Di nátritsn-EDTA	θ,	10	mg
Macx’ogol 400	80,	00	mg
a-Tokoferol-acetát	10,	00	mg
Bonz oxóniumklorid	0,	10	mg
Znjekoiddioz használatos viz	1,	00	wl-ig

- 27 9* példa

Chloramphenicolt tartalmazó szemcsopp összetétele

Chloramphenicol	6,00 mg
Di nátrium-EDTA	0,10 rag
Jüacrogol 400 Cremophor^ EL	80,00 mg 4,00 mg
Benzoxóniwriklorid	0,10 rag
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ml

10« példa

Chloramphanicolt tartalmazó szemesépp összetétele

Chloramphenicol	6,00
Di nátrium-EDTA	0,10 mg
Hacrogol 400	80,00 rag
'Ik’ometamol	0, 10 mg
Be nz oxóniumklori d Solutol®HS 15	0, 10 mg 5,00 mg
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ml-ig

11. példa

A-vitarainsavat tartalmazó szemgél (könnypótló) összetétele

JR 30 polimer	12,80 mg
A-vi tarai nsav	0,15 mg
Di ná tr ium-EDTA	1,00 mg

Luviquat®FC9O5

5,θθ mg

Benzoxóni-mnklorid	0, 10	mg
α-Tokof erol-acetát	10,00	tag
Ttometamol	0,50	mg
Poli propiléng likol	60,00	mg
Cx’emophor^ EL	30, 00	mg
EHA	o, 15	tag
Injekciókhoz; használatos viz	1,00	ml-ig

12* példa

A-vitárninsavat tartalmazó szemgél (könnypótló) összetétele

JR 30 polimer	12,80	mg
A-vi tárni nsav	0, 15	mg
Di nátrium-EDTA	1,00	mg
LuViquat® FC905	5,00	mg
Benzoxénitenklorid	0,20	mg
a-Tokoferol-acetát	10,00	mg
Trometamol	0,50	mg
Polipropiléng likol	60,00	mg
/pl Cröwophor'^ EL	30,00	mg
BHA	o, 15	mg

Injekciókhoz használatos viz

1,00 ml~ig

13, példa

A-vitaminsavat tartalmazó szemgél (könnypótló) összetétele

____fa)		00
jk ju ι·γ- piiraar	Í2,	mg
A-vitaminsav	o,	15	mg
Dinátrium-EDTA	1,	00	mg
Benzóxóntumklorid	o,	10	mg
Tromatamol	0,	40	mg
Nát ri ura—ki őri d	6,	00	mg
Solutol^HS 15	20,	00	mg
BHA	o,	15	mg
Injekciókhoz használatos víz	1,	00	ml-ig

14, példa

A-vi tarai nsavat tartalmazó szemgél (könnypótló) összetétele

JR 30 ^polimer	12,00 mg
A-vitarainsav	0, 15 rag
Dl nátrium-EDTA	1,00 mg
Benzoxóniumkl orld	0 , 10 mg
Trometamol	0,40 rag
Nátrium—klón'. d	6,00 mg
SolutoJ® BS 15	20,00 mg
LnViquat^ FC905	5,00 rag
cc-Tokof er ol-ace t át	10,00 rag
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ral-ig

15, példa

A-vitaminsaVat tartalmazó szemgél (könnypótló) összetétele

JR 30 polimer	12,00 mg
A-vl taminsav	0,15 rag
Dl nátri um-EDTA	1,00 mg
Luviquat® FC905	5,00 mg
Benzoxóniuraklorid	0,10 mg
Trometamol	0,40 mg
Nátri im-klorid	6,00 mg
Solutol^HS 15	20,00 rag
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ml-ig

16, példa

JR 30 1$ polimer A-vi taminsav Dl nátrium-EDTA Benzoxóniumklorid Trometamol NátriuJa-klori d © Solutol^HS 15

Injekciókhoz használatos viz

12,00 mg

0,15 mg

1,00 rag

0,10 mg

0,40 ing

6,00 rag

20,00 rag

1,00 ral-ig

17, példa

Szemgól (könnypótló) összetétele

JR 3θ polimer	ia,oo mg
Szórbitói	43,00 mg
Di nátri um-EDTA Luviqua^® FC 905	1,00 mg 5,00 mg
Benzoxóniumklorid	0,10 mg
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ml-ig

18, példa

Szemgól (könnypótló) összetétele

Poliakrilsav	4,00 mg
S_zorbitói	43,00 mg
Di nátrium-EDTA	1,00 mg

Nátrixsa-hidroxid (10 $-os vizes

oldat)	1,5θ ng
Bsnzoxónlumklorid	0, 10 mg
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ml-ig

19· példa

A-vitaminsavat tartalmazó szemgél (könnypótló) összetétele

Poliakrilsav	5,00 tag
A-vi tárni nsav	0,15 rag
Dl nátrium-EDTA	1,00 mg
Benz oxóniumklori d	0,10 mg

Nátrium-klorid	6,00 mg
Solutol^R HS 15	20,00 mg
In j ekei ókhoz használatos viz	1,00 ml-lg

20«példa

Nafazolin-nLtrátot és cink-szulfátot tartalmazó szemcsepp összetétele

Nafazolin-ni trát	0,0525 mg
Ci nk-szulf át	0,200 mg
Bórsav	7,000 tag
Tromatamol	5,000 mg
1n sósav	34,000 mg

N-benzil—N~(kevert 8-18 szénatomos alkil)“N,N-bisz(2-hidroxi-etil)-

-ammónium-klorid	0, 100 mg
Heti 1-hidroxi-prppll-cellulóz	3,000 mg * K
Ilamamslis víz	40,000 ing
Narancsvirágolaj	5,00 yug
Levendulaolaj	1,80 /ug
Eufrázlati nktura	0,800 /Ug
absz.Etanol	1,393 mg
Injekciókhoz használatos viz	1,000 ml-lg

21, példa

Chlorampthenioolt tartalmazó szemcsepp összetétele

Chloramhenicol	6,00 mg
Dl nátrinm-EDTA	0, 10 mg
Macrogol 400	80, 00 rag
Trometamol	0, 10 rag

N-benzil—Ν—(kevert 8—18 szénatomos alkl1)-N,N-bisz(2-hidroxi-

-etilj-aranónium-klorid Cremophoj^ EL	0, 10 rag 4,00 mg
Injekciókhoz használatos viz	1, 00 ml-ig

22, példa

Chloramphenicol	6,00 mg
Di nátriTam-EDTA	0, 10 mg
Macrogol 400	80,00 mg
Trometamol	0,10 mg

N-benil-N-(kevert 8-18 szénatomos alki 1) -N, N-bLsz ( 2-hidr oxi-eti 1)-

-aramónium-klorid	0,10 mg
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ml-ig

23, példa

Ohloramphenloolt tartalmazó szemcsepp összetétele

Chlorampheni ool	6,00 mg
Di nátrium—EDTA	0, 10 mg

Macrogol 400 80,00 mg

N-benzil-N-(kevert 8-18 szénatomos alkil) -N, N-blsz(2-hi dr oxi—etil )-

-ammónlum-klorid Solutoi®HS 15	0, 10 mg 5,00 mg
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ml-ig

24, példa

Pirbuterol-hidrokloridot tartalmazó szemcsepp összetétele

Pirbuterol—hidroklorid	3,00 mg
Di nátrium-EDTA	0,10 mg
Benz oxóniumklori d	0,10 mg
Nátrium-klőrid	8,25 mg
Nátrium-hidroxid (1n vizes oldat)	0, 10 rag
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ral-ig

25, példa

Pirbuterol-hidrokloridot tartalmazó szemcsepp összetétele

Pirbuterol—hidroklorid	5,00 rag
Di nátrium-EDTA	0, 10 mg
Benzoxóniumklori d	0,10 mg

»* · * ·

-35Nátrium—klorid 7,5θ mg

Nátrlum-hídroxid (1n vizes oldat) 0,10 mg

Injekciókhoz használatos viz 1,00 ml-re

26. példa

Pirbuterol-hidrokloridot tartalmazó szemcsepp összetétele

Pirbu t er cl—hl dr okiőrid	8,00 mg
Dinátrium-EDTA	0,10 mg
Benzoxóniuraklorid	0,10 mg
Nátri ura-klori d	6,75 mg
Nátri um-hidroxid (in vizes oldat)	0, 10 mg
Injekciókhoz használatos víz	1,00 ml-re

27. példa

Diclofenac~Ka-ot és gentamloint tartalmazó szewgél összetétele

Di clofónao—Na

1,00 rag

Gén tarai cin	3,00 rag
Cremophor^ EL	10,00 mg
Dinátrium—EDTA	1,00 mg
Benzoxóniumklori d	0, 10 mg
BóraxCNagBj/y* lOH^O)	1,50 mg
Bórsav	13,00 mg
JR 30^ polimer	12,50 mg
Injekciókhoz használatos viz	1,00 ml-ig

- 36 28. példa

Dlclofenac-Na-ot és gén,tárnicint tartalmazó szeraosepp összetétele

Diclofenac-1&	1,00 mg
Gantamicin Cremophor⁰^ EL	3,30 mg 50,00 mg
Bórsav	13,00 mg
Tromatamol	6,00 mg
Dl nát ri um-EDTA	1,00 mg
Benzoxóniumklorid	0, 10 mg
Nátri um-klorid	2,80 mg

Injekciókhoz használatos viz 1,00 ml-ig

29· példa

Kontaktlencsetisztitó oldat összetétele

Benzosóninraklorid	0,01 g
Nátrium-klori d	0,36 g
NagHPO^ NaHgPO^.H^O Di nátrium-EDTA Varos® 365 Triton® X-100 Cellosize® QP-ZjO HEC	0,73 g 0,2 1 g 0, 10 g 1,00 ml 0,33 ml 1,50 g
Ásványmentesitett viz	100,00 ml-ig

“ 37 3θ· példa

Kondicionáló oldat összetétele gázáteresztő és kontaktlenesékhes

Benz oxóniukklori d	0,005 g
Vinol^R 350 PVA	0,500 g
Plasdone K-90 PVP	1,000 g
Na₂HP0₄NaH₂P0^,H₂0 Nátrium-klorid	0,720 g 0,220 g 0,440 g
Di nátriuffl-EDTA	0,100 g

Ásványkéntesitett víz

100,00 túl-ig.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. ML króbaellenes oftálraológiai készítmény, azzal jellemezve , hogy legalább egy (1) általános képletű vegyületet - a képletben

Ar jelentése árucsoport,

Alk jelentése alkilcsoport, alk^, alkg és alk^ jelentése egymástól függetlenül alkiléncsoport, és x” jelentése of talmológiailag elfogadható anion és egy vagy több oftalmológiailag elfogadható, illetve kontakt lenes ékhez alkalmas segédanyagot tartalmaz·
2. Mlkróbaellenes of talmológiai készítmény, azzal jellemezve^ hogy legalább egy (l) általános képletű vegyületet - a képletben

Ar jelentése fenilcsoport,

Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése 1,2-etiléncsoport, alk^ jelentése metiléncsoport, x jelentése kloridion tartalmaz.
3. Az 1. igénypont szerinti szemészeti gyógyszer, azzal jellemezve, hogy legalább egy (i) általános képletű vegyületet - a képletben

Ar jelentése ári1csöpört,

Alk jelentése alkilcsoport, alk^, alkg és alk^ jelentése egymástól függetlenül alkilénosoport,

X* jelentése of talmológiai lag elfogadható anion és egy vagy több oftalmológiailag elfogadható segédanyagot tartalmaz·
4, A 3, igénypont szerinti szemészeti gyógyszer, azzal jellemezve, hogy legalább egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben

Ar jelentése fenilcsoport,

Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és all<2 jelentése 1,2-etilénosoport, alk2 jelentése metiléncsöpört,

X jelentése kloridion tartalmaz.
5, Legalább egy (Z) általános képletű vegyületet

- a képletben

Ar jelentése arilcsoport,

Alk jelentése alkilcsoport, alkalkg és alk^ jelentése egymástól függetlenül alkilénosoport, és

X~ jelentése of talmológiai lag elfogadható anion alkalmazása szemészeti gyógyszerek tartósítására.
6. Az 5· igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy legalább egy (I) általános képletű vegyü letet - a képletben

Ar jelentése fenilesöpört,

Alk jelentése 1-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése 1,2-eti léncsoport, alk^ jelentése metiléncsoport,

X jelentése bromid- vagy kloridion alkalmazunk.
7. Az 5. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy legalább egy (I) általános képletű Vegyületet - a képletben

Ar jelentése fenilcsoport,

Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése 1,2-etiléncsoport, alk2 jelentése metiléncsoport,

X jelentése kloridion alkalmazunk,
8. Az 5. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy

N-benzi 1-N- ( n-dodeci 1)-N, N-bisz (2-hidroxi -etil) -ammónium-kloridot vagy N-benzi 1-N-(kevert 8-18 szénatomos alkil) -N, N-bisz(2-hidroxl-étil)-amra6nium-kloridot alkalmazunk·
9, Az 5, igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy N-benzil-N-(n-dodeoil)-N,N-bisz(2-hidroxi“etilj-ainmóniuni-kloridot alkalmazunk·
10* Az 5”9, igénypontok szerinti alkalmazások bármelyik®, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletii vegyületet a szemészeti gyógyszerben 0,0001-0, 10 vegyes^ koncentrációban alkalmazzuk,
11, Az 5~9, igénypontok szerinti alkalmazások bármelyike, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületet a szemészeti gyógyszerben 0,002-0,015 vegyes^ koncentrációban alkalmazzuk,
12, Az 1, igénypont szerinti oldat kontaktlenesék kezelésére, azzal jellemezve, hogy legalább egy (I) általános képletű Vegyületet - a képletben

Ar jelentése arilcsoport,

Alk jelentése alkilesöpört, alk^, 0-1¾ ^a^^k3 dalöhtés® egymástól függetlenül alkiléncsoport, x jelentése oftalmológiailag elfogadható anion és egy vagy több kontaktlenesék számára megfelelő segédanyagot tartalmaz,
13, A 12, igénypont szerinti oldat kontaktlencsék kezelésére, azzal jellemezve, hogy legalább egy (I) általános képletű Vegyületet - a képletben

Ar jelentése fenilcsoport,

Alk jelentés© 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése 1,2-etilénosöpört, alk^ jelentése metiléncsoport,

X* jelentése kloridion tartalmaz·
14· A 13· igénypont szerinti oldat kontaktlencsék tisztítására, azzal jellemezve, hogy

a) O,OO5**O,8 vegyes# koncentrációban egy (I) álta- lános képletű vegyületet - a képletben Ar jelentése feniΙο söpört, Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és ^alkg jelentése 1,2-etiléncsoport, alk^ jelentése metiléncsoport, X* jelentése kloridion, és

b) egy izotonizálószert, és

o) egy puffért, és

d) egy komplexképzőt, és

e) egy oldékonyságnövelőt, és adott esetben

f) egy süritőszert tartalmaz·
15. A 13, igénypont szerinti kontaktlencse-kon- dicionáló, azzal jellemezve, hogy

a) 0,002-0,8 vegyes# koncentrációban egy (I) álta- lános képletű vegyületet - a képletben Ar jelentése fenil csoport, Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ • *

I * és alkg jelentése 1,2-etiléncsoport, alk^ jelentése metiléncsoport,

X jelentése kloridion - és

b) egy nedves!tőszert, és

c) egy puffért> és

d) egy izotonizálószert» és adott esetben

e) egy kompiexképzőt tartalmaz·
16* Legalább egy (I) általános képletü Vegyület

- a képletben

Ár jelentése arilcsoport,

Alk jelentése alkilcsoport, alkp alkg és alk^ jelentése egymástól függetlenül alkiléncsoport,

X** jelentése oftalmológiailag elfogadható anion alkalmazása kontaktlencsék tartósítására*
17· A 16* igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy legalább egy olyan (X) általános képletü vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében Ar jelentése fenilesöpört, Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése 1,2-etiléncsoport, alk^ jelentése metilénosoport, X jelentése kloridion*
18* Eljárás mikróbaellenes, legalább egy (I) általános képletü Vegyületet - ahol a képletben Ar jelentése arilcsoport, Alk jelentése alkilcsoport, alk^, alk^ és alkg jelentése egymástól függetlenül alkiléncsoport, és X jelentése oftalmológiai lag elfogadható anion “ ésjcgy vagy több oftalmológiai lag elfogadható, illetve kontaktlencsével összeférhető segédanyagot tartalmazó oftalmológiai készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a mikróbaellenes oftalmológiai készítményt a szokásos módon állítjuk elő és legalább egy (I) általános képletű vegyülő tét adunk hozzá*
19, A 18, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mikróbaellenes oftalmológiai készítmény legalább egy (I) általános képletű Vegyületet - a képletben Ar jelentése fenilcsoport, Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése 1,2-etiléncsoport, alk2 jelentése metíléncsoport, X*” jelentése kloridion tartalmaz·
20, A 18, igénypont szerinti eljárás legalább egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben Ar jelentése arilcsoport, Alk jelentése alkilcsoport, alk^, alk^ és ^a^-kj jelentése egymástól függetlenül alkiléncsoport és X* jelentése oftalmológiailag elfogadható anion és egy vagy több oftalmológiailag elfogadható segédanyagot tartalmazó szemészeti gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a szemészeti gyógyszerkészítményt a szokásos módon állítjuk elő és legalább egy (1) általá·♦ • · ·«

- 45 nos képletű vegyületet adunk hozzá·
21, A 20, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szemészeti gyógyszerkészítmény legalább egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben Ar jelentése fenilesöpört, amely helyettesitetlen vagy rövidszénlánou alkil-, rövidszénlánou alkoxi-csoporttál, halogénatommal Vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített, Alk jelentése 1-20 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alkg jelentése egymástól függetlenül 2-4 szénatomos alkiIóncsoport, alk2 jelentése 1-4 szénatomos alkilőnesöpört, X jelentése oftalraológiailag elfogadható anion - tartalmaz.
22· A 20· igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szemészeti gyógyszerkészítmény legalább egy (I) általános képletű Vegyületet - a képletben Ar jelentése fenilesöpört, Alk jelentése 1-18 szénatomos alkilcsoport, alk,] és alkg jelentése 1,2-etiléncsoport, alk^ jelentése metilénosoport, X~ jelentése bromid- vagy kloridion - tartalmaz,
23· A 20, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szemészeti gyógyszerkészítmény legalább egy (l) általános képletű Vegyületet - a képletben Ar jelentése fenilosoport, Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk^ és alk^ jelentése 1,2-etiléncsoport, alk^ jelentése metilénosoport, X jelentése kloridion — tartalmaz.

- 46 «
24. A 20, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szemészeti gyógyszerkészítmény N-benzi 1-N- ( n-dodeci 1) -N, N-bisz(2-hidroxi -etil)-ammónium-klori dót vagy N-benzil—N-(kevert 8-18 szénatomos alkí1)-N,N-bl sz(2-hldro3i-eti 1)-aramon!um-kloridot tartalmaz ·

2g, A 20, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szemészeti gyógyszerkészítmény N-banzil-N- ( d odeol 1) -N, N-bl s z ( 2-hidr oxi-e ti 1) -ammónium-klori dót tartalmaz,
26, A 20-25, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szemészeti gyógyszerkészítmény az (I) általános képletű hatóanyagot 0,0001-0,10 tömeg% mennyiségben tartalmazza.
27. A 20-25, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (Z) általános képletű vegyűletet 0,001-0,02 vegyes^ koncentrációban tartalmazó szemészeti gyógyszert állítunk elő,
28, A 20-25, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (Z) általános képletű vegyűletet 0,002-0,015 vegyes/o koncentrációban tartalmazó szemészeti gyógyszert állítunk elő,
29. A 20-28, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként Diclofenac-ot ·< vagy annak oftalmológiaí lag elfogadható sóját tartalmazó f

I • ·· • ·· • I ··

....

* ·· ·· • · ·· szemészeti gyógyszert állítunk elő.
30, A 20-28, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként Diclofenac-Na-ot tartalmazó szemészeti gyógyszert állítunk elő,
31, A 20-28, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként Diclofenac-Na-ot és gentamicint tartalmazó szemészeti gyógyszert állítunk elő.
32, A 20-28, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként nafazolin-nitrátot tartalmazó szemészeti gyógyszert állítunk elő,
33· Eljárás of talmológíai készítmények tartósítására, azzal jellemezve, hogy az oftalmológiai készítményhez legalább (I) általános képletű vegyületet - a képletben Ar jelentése arilcsoport, Alk jelentése alkilosoport, alk^, alkg és alk^ jelentése egymástól függetlenül alkilőnesöpört és X jelentése oftalmológiailag elfogadható anion - adunk,

A 33· igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oftalmológiai készítményhez legalább egy (l) általános képletű - a képletben Ar jelentése feni lesöpört, Alk jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport, alk-j és alk£ jelentése 1,2-etilén~csoport, alk^ jelentése metiléncsoport és X jelentése kloridion — adunk.