NO178682B - Fremgangsmåte for å stabilisere blodkoagulasjonsfaktorer, samt kontrollplasma og reagens for å bestemme biologisk aktivitet av blodkoagulasjonsfaktorer - Google Patents
Fremgangsmåte for å stabilisere blodkoagulasjonsfaktorer, samt kontrollplasma og reagens for å bestemme biologisk aktivitet av blodkoagulasjonsfaktorer Download PDFInfo
- Publication number
- NO178682B NO178682B NO893637A NO893637A NO178682B NO 178682 B NO178682 B NO 178682B NO 893637 A NO893637 A NO 893637A NO 893637 A NO893637 A NO 893637A NO 178682 B NO178682 B NO 178682B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- coagulation factors
- plasma
- coagulation
- blood
- glycylglycine
- Prior art date
Links
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 title claims description 43
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 title claims description 43
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 title claims description 43
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims description 12
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title claims description 11
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 title claims description 7
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 80
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 claims description 40
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 claims description 40
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 claims description 30
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 28
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 28
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 44
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 31
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 19
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 5
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 5
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 5
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 4
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 3
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 3
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 2
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000487 High-Molecular-Weight Kininogen Proteins 0.000 description 1
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108090000113 Plasma Kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- 102400000827 Saposin-D Human genes 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000440 effect on coagulation Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WTWSHHITWMVLBX-DKWTVANSSA-M sodium;(2s)-2-aminobutanedioate;hydron Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O WTWSHHITWMVLBX-DKWTVANSSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/647—Blood coagulation factors not provided for in a preceding group or according to more than one of the proceeding groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/106664—Blood serum or blood plasma standard or control
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/2525—Stabilizing or preserving
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for å stabilisere blodkoagulasjonsfaktorer, samt kontrollplasma og reagens for å bestemme biologisk aktivitet av blodkoagulasjonsfaktorer.
Det har vært kjent at blodkoagulasjon omfatter både endogene og ekstrinsiske reaksjoner, og mange koagulasjonsfaktorer deltar i disse reaksjonene. Nøyaktig bestemmelse av deres reaksjoner i en prøve er et av de viktige punktene ved kliniske tester. Mange av disse koagulasjonsfaktorene er imidlertid protein og tilbøyelige til å bli denaturert. Blant disse er særlig faktorene V og VIII kjent for å være de som lett inaktiveres. I mange tilfeller forårsaker faktorenes ustabilitet problemer ved kliniske tester. F.eks. er det blitt sagt at en prøve som skal underkastes en koagulasjonstest, bør holdes ved 2-8°C, og testen bør gjøres innen 4 timer etter at blodprøven er tatt. Videre er et kommersielt tilgjengelig kontrollplasma (lyofilisert produkt) for bruk i testen stabilt bare i én dag under kjøling etter rekondi-sjonering. Stabilitetene til forskjellige koagulasjons-manglende plasma for bruk som testreagenser er svært lave, og mange av dem er stabile i bare noen timer under kjøling <q>g bør ikke fryses.
Dersom slike ustabile blodkoagulasjonsfaktorer kan stabiliseres, er det mulig å lette begrensning ved lagrings-betingelser og holdbarhetstid til en blodprøve, kontrollplasma og forskjellig koagulasjonsfaktor-manglende plasma. Dette er svært fordelaktig med henblikk på kliniske tester samt industrielle formål. Det er således blitt bedt om at en fremgangsmåte for å stabilisere blodkoagulasjonsfaktorer utvikles.
På den annen side er det blitt gjort mange under-søkelser vedrørende stabilisering av forskjellige proteiner, inkludert enzymer. Stoffer som utviser stabiliseringsvirkn-inger på proteiner, er imidlertid helt forskjellige fra hver-andre, alt etter proteiners type og opprinnelse, og for tiden finnes det uavhengig fram til respektive spesifikke stoffer for stabilisering av respektive proteiner.
Når det gjelder stabilisering av blodkoagulasjonsfaktorer, er det blitt foreslått koagulasjonsfaktorpreparater av visse faktorer, f.eks. faktorene VIII, IX og XIII, hvor disse faktorene stabiliseres ved å bruke albumin, dextran, sukkere, aminosyrer, organiske carboxylsyrer og nøytrale salter, slik som NaCl, KC1 og lignende (japanske patent-søknader nr. 56-127308, 56-135418, 58-74617, 59-134730, 60-199829, 61-60614, 62-10019 og 62-195331). De er imidlertid beregnet på å stabilisere koagulasjonsfaktorene under varmebehandling for inaktivering av virus i preparatene, og de tilsettes derfor i svært høye konsentrasjoner. Dersom et slikt stoff, f.eks. en aminosyre som glycin, alanin eller lignende, tilsettes til blod eller plasma i en høy konsentrasjon, f.eks. 10% eller mer, ved en blodkoagulasjonstest,' hemmes selve koagulasjonsreaksjonen, og den ønskede koagulasjonstest kan ikke utføres. Det ovenfor nevnte forslag er videre begrenset til bare visse koagulasjonsfaktorer, og preparatene inneholder ikke mange andre blodkomponenter. Forslaget er således ikke rettet mot plasma eller blod hvor alle eller en del av faktorene som deltar i koagulasjons-reaksjoner, finnes, eller en del av dem mangler.
Oppfinnerne til foreliggende oppfinnelse har gjort grundige undersøkelser for å finne frem til en fremgangsmåte for å stabilisere mange blodkoagulasjonsfaktorer som finnes i blod eller plasma, og som ikke på ugunstig måte påvirker en koagulasjonsreaksjon. Som resultat av dette, er det funnet at koagulasjonsfaktorene kan stabiliseres betydelig ved å tilsette dipeptidet, glycylglycin og/eller tripeptidet, glycylglycylglycin til blod eller plasma.
Hovedformålet ved foreliggende oppfinnelse er å til-veiebringe en fremgangsmåte for å stabilisere blodkoagula-sj onsfaktorer.
Dette formål samt andre formål og fordeler ved foreliggende oppfinnelse vil åpenbares for fagfolk innen tek-nikken ut fra den følgende beskrivelse.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en fremgangsmåte for å stabilisere blodkoagulasjonsfaktorer som er kjennetegnet ved at det som stabilisator tilsettes glycylglycin og/eller glycylglycylglycin til blod ved en konsentrasjon på 0,1-2,0 % (vekt/volum), eller til plasma ved en konsentrasjon på 0,1-4,0 % (vekt/volum).
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre et kontrollplasma som er kjennetegnet ved at det omfatter som en stabilisator for blodkoagulasjonsfaktorer, glycylglycin og/eller glycylglycylglycin ved en konsentrasjon på 0,1-4,0 %
(vekt/volum).
I tillegg tilveiebringer foreliggende oppfinnelse et reagens for å bestemme biologisk aktivitet av blodkoagula-sjonsf aktorer som er kjennetegnet ved at det omfatter som en stabilisator for blodkoagulasjonsfaktorer, glycylglycin og/eller glycylglycylglycin ved en konsentrasjon på 0,1-4,0 %
(vekt/volum).
Glycylglycin og glycylglycylglycin som skal brukes ved foreliggende oppfinnelse, er peptider hvor hhv. to og tre aminosyrer er bundet sammen, og de er forskjellige fra stoffene som brukes ved kjente stabiliseringsmetoder. Det har i teknikkens stand hittil ikke vært kjent at disse stoffene kan anvendes til å stabilisere ikke bare visse koagulasjonsfaktorer, men også alle koagulasjonsfaktorer.
Blodkoagulasjonsfaktorer deles opp i de som deltar i en endogen koagulasjonsreaksjonsvei med en koagulasjonsreaksjon som startes ved kontakt med en overflate til et fremmed stoff, og de som deltar i en ekstrinsisk koagulasjonsreaksjonsvei med koagulasjonsreaksjon som startes ved hjelp av vevtromboplastin. Foreliggende oppfinnelse tar sikte på å stabilisere alle faktorer som deltar i begge reaksjonsveiene, og disse faktorene stabiliseres ved å tilsette glycylglycin og/eller glycylglycylglycin til blod eller plasma.
Dvs. at stabiliseringsfremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse utføres ved tilsetning av glycylglycin, glycylglycylglycin eller begge til et system som skal stabiliseres. Konsentrasjonen av disse stoffene er som nevnt 0,1-2,0 % (vekt/volum), fortrinnsvis 0,5-1,0 % (vekt/volum) i det tilfelle at et system som skal stabiliseres, er blod (helblod). Når konsentrasjonen er mindre enn 0,1%, forventes ingen stabiliseringseffekt. På den annen side iakttas en svak hemolyse ved konsentrasjonen på 1,5%, og hemolyse blir mer betydelig etterhvert som konsentrasjonen økes. Videre er en koagulasjonstid (protrombin-tid (PT) eller aktivert partiell tromboplastin-tid (APTT)) også tilbøyelig til å forlenges delvis ved en konsentrasjon på 1,5% eller mer. En konsentrasjon på mer enn 2% er derfor uønsket. Når begge stoffene brukes sammen, kan en mengde av hvert stoff velges passende, og den ovenfor definerte konsentrasjon svarer til summen av dem. I det tilfelle at et system som skal stabiliseres er plasma, er konsentrasjonen 0,1-4,0% (vekt/volum), fortrinnsvis 0,5-2,0% (vekt/volum). Når konsentrasjonen er mindre enn 0,1%, forventes ingen stabiliseringseffekt. Selv om en koagulasjonstid forlenges gradvis ved konsentrasjonen på 2,0% eller høyere, iakttas fortsatt stabiliseringseffekt. Avhengig av formålet ved stabiliseringen, forårsaker konsentrasjoner på opptil 4,0% (vekt/volum) ikke noe problem. Når konsentrasjonen blir mer enn 4,0%, blir koagulasjonstiden for lang og det er uønsket. Når begge stoffene brukes samtidig i tilfellet med plasma, kan likeledes en mengde av hvert stoff velges på passende måte, og den ovenfor definerte konsentrasjon svarer til summen av dem.
For å utføre fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse tilsettes glycylglycin og/eller glycylglycylglycin til blod, f.eks. sammen med et stoff som brukes som en antikoagulant når blodprøve tas, eller tilsettes til blod ved å oppløse dem i en oppløsning av en antikoagulant. Alternativt kan glycylglycin og/eller glycylglycylglycin tilsettes til blod hvor en antikoagulant allerede er blitt tilsatt. Eksempler på antikoagulanten som brukes for blodprøvetaking omfatter natriumcitrat, oxalsyre, EDTA og lignende. Glycylglycin og/eller glycylglycylglycin i form av faste stoffer eller en vandig oppløsning kan også tilsettes til plasma erholdt ved sentrifugering av blod hvor en antikoagulant allerede er blitt tilsatt.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse anvendes hovedsakelig på det tidspunkt en blodprøve tas fra en pasient på et sted hvor en koagulasjonstest utføres, eller etter at en blodprøve er tatt fra en pasient for å utføre en koagulasjonstest. Videre kan glycylglycin og/eller glycylglycylglycin tilsettes til blodet ved plasma ved den industrielle fremstilling av kontrollplasma og forskjellig koagulasjonsfaktor-manglende plasma som skal brukes som reagenser for bestemmelse av biologisk aktivitet av koagulasjonsfaktorer. F.eks. kan de brukes ved fremstillingen av normalt og unormalt kontrollplasma, forskjellig koagulasjonsfaktor-manglende plasma, slik som de som mangler hhv. i faktorene I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII og XIII, plasma hvorfra protein C er fjernet, plasma hvorfra antitrombin III er fjernet, og lignende.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således også et kontrollplasma og et reagens for bestemmelse av biologisk aktivitet av blodkoagulasjonsfaktorer, hvor glycylglycin og/eller glycylglycylglycin er inneholdt som et stabiliser-ingsmiddel for blodkoagulasjonsfaktorer. Disse kontrollplasma og reagenser kan fremstilles ved å blande glycylglycin og/eller glycylglycylglycin med andre konvensjonelle bestanddeler i den konsentrasjonen som er beskrevet ovenfor, i henhold til vanlig fremgangsmåte. De kan være i form av flytende preparater, konsentrerte flytende preparater, fryse-tørkede produkter og lignende. Videre kan de være i form av prøvesett.
Ifølge foreliggende oppfinnelse blir håndtering av prøveplasma på et sted hvor en klinisk test utføres, lett. Videre kan holdbarhetstid til forskjellig koagulasjonsfaktor -manglende plasma forlenges for å minimalisere tap.
De følgende eksempler illustrerer ytterligere foreliggende oppfinnelse nærmere.
Eksempel 1
Tilsetning til plasma
(1) Effekt av tilsetning av glycylglycin
Blod (9 volumdeler) tatt fra en normal person ble blandet med 3,2% trinatriumcitratoppløsning (1 volumdel), og blandingen ble sentrifugert ved 3.000 rpm i 10 minutter, hvorved man fikk plasma. Til plasmaet ble det tilsatt 0%
(kontroll) til 4% (vekt/volum) glycylglycin, og en koagulasjonstid ble målt for å bestemme stabiliseringseffekt på koagulasjonsfaktorer. Måling av protrombintid (PT) for bestemmelse av inaktivering av ekstrinsiske koagulasjonsfaktorer (II, V, VII og X), samt aktivert partiell trombo-plastintid (APTT) for bestemmelse av inaktivering av endogene koagulasjonsfaktorer (XII, XI, IX, VIII, prekallikrein og høymolekylært kininogen) ble utført på dagene 0, 4, 8 og 12.
Resultatene er vist i tabell 1.
Målingen av PT og APTT ble utført på følgende måte:
PT-måling
Til 0,1 ml plasma som på forhånd var oppvarmet ved 37°C i 2 minutter, ble det tilsatt 0,2 ml av et trombo-plastinreagens ("Trombomat") oppvarmet til 37°C for å starte en koagulasjonsreaksjon, og en koagulasjonstid (sekunder) ble målt.
APTT-måling
0,1 ml plasma og 0,1 ml APTT-reagens ("Actimat") ble blandet, og blandingen ble varmet opp ved 37°C i 3 minutter. Til denne ble det tilsatt 0,1 ml 25 mM kalsiumklorid oppvarmet til 37°C for å starte koagulasjonsreaksjonen, og en koagulasjonstid (sekunder) ble målt.
Målingen av koagulasjonstiden ble utført ved å bruke et blodkoagulasjonsmåleapparat, "Option 8", som bestemte endepunktet for koagulasjonen ved hjelp av optisk måling av turbiditetsendringen.
Som det ses av tabell 1, ble PT til kontrollen (glycylglycin, 0%) forlenget fra 11,4 sekunder til 22,4 sekunder ved 25°C i 12 dager, og APTT til kontrollen ble forlenget fra 37,4 sekunder til 131,8 sekunder. Dvs. at inaktivering av koagulasjonsfaktorer ble iakttatt. Likeledes ble stabiliseringseffekten ikke iakttatt ved en konsentrasjon på mindre enn 0,1%. På den annen side ble stabiliser-ingsef fekten iakttatt ved en konsentrasjon på mer enn 2%. Koagulasjonstiden ble imidlertid forlenget på grunn av tilsetning av glycylglycin. Dvs. at på dag 0 var PT til kontrollen (0% glycylglycin) 11,4 sekunder og dens APTT var 37,3 sekunder. Ved tilsetning av 3% glycylglycin ble PT forlenget til 13,5 sekunder, og APTT ble forlenget til 46,5 sekunder. På grunn av denne forlengelse var en konsentrasjon på mer enn 4% uønsket. Når det gjelder tilsetningen av 1% glycylglycin, ble PT forlenget fra 11,5 sekunder til 14,2 sekunder ved 25°C i 12 dager, og APTT ble forlenget fra 33,2 sekunder til 60,1 sekunder. Sammenlignet med kontrollen var imidlertid denne forlengelsen liten, og det ble erkjent at inaktivering av koagulasjonsfaktorer ble hemmet.
Sammenlignet med kontrollen anses koagulasjonsfaktorer i henhold til disse koagulasjonstidene å bli stabilis-ert 3 ganger eller mer når det gjelder PT, og 2 ganger eller mer når det gjelder APTT.
(2) Effekt av tilsetning av glycylglycylglycin
I henhold til den samme måte som i eksempel 1 (1) ble PT og APTT målt for å bestemme effekten av tilsetning av glycylglycylglycin.
Resultatene er vist i tabell 2.
Som det ses av tabell 2, ble PT til kontrollen
(0% glycylglycylglycin) forlenget fra 10,5 sekunder til 21,9 sekunder ved 25°C i 12 dager, og APTT for kontrollen ble for-
lenget fra 29,9 sekunder til 101,1 sekunder. På den annen side ble, når det gjelder tilsetningen av 1% glycylglycylglycin, PT forlenget fra 10,8 sekunder til 13,1 sekunder, og APTT ble forlenget fra 25,8 sekunder til 45,7 sekunder. Sammenlignet med kontrollen var denne forlengelse liten, og det ble erkjent at inaktivering av koagulasjonsfaktorer ble hemmet. Stabiliseringseffekten ble ikke iakttatt ved en konsentrasjon på mindre enn 0,1%. På grunn av forlengelsen var en konsentrasjon på mer enn 4% uønsket.
Sammenlignet med kontrollen anses koagulasjonsfaktorene i henhold til disse koagulasjonstidene å bli stabilis-ert med 3 ganger eller mer når det gjelder PT, og 2 ganger eller mer når det gjelder APTT.
Ifølge disse resultatene er det klart at glycylglycin og glycylglycylglycin kan anvendes til stabilisering av alle blodkoagulasjonsfaktorer i plasma.
Eksempel 2
Tilsetning til blod
(1) Effekt av tilsetning av glycylglycin
9 volumdeler blod tatt fra en normal person ble blandet med 1 volumdel 3,2% trinatriumcitrat, og til det resulterende helblod ble det tilsatt glycylglycin. Etter oppløsning ble blandingen sentrifugert ved 3.000 rpm i 10 minutter, hvorved plasma ble erholdt. Etter sentrifugering av det samme helblod for erholdelse av plasma, ble glycylglycin tilsatt til plasmaet som kontroller. I henhold til den samme måte som ifølge eksempel 1 ble effekter på koagula-sj onstider (PT og APTT) bestemt.
Resultatene er vist i tabell 3.
Som det ses av tabell 3, ble sterk hemolyse iakttatt og koagulasjonstider forlenget når 4,0% glycylglycin ble tilsatt til helblod. Denne forlengelse ble betraktet å skrive seg fra hemolyse. Nesten den samme stabiliseringeffekt som den i eksempel 1, ble iakttatt.
(2) Effekt av tilsetning av glycylglycylglycin
I henhold til den samme måte som ifølge eksempel 2 (1), ble glycylglycylglycin tilsatt til helblod, og effekten av dette på koagulasjonstider (PT og APTT) ble bestemt.
Resultatene er vist i tabell 4.
Som det ses av tabell 4, ble sterk hemolyse iakttatt når 4,0% glycylglycylglycin ble tilsatt til helblod. Nesten den samme stabiliseringseffekt som den ifølge eksempel 1, ble iakttatt.
Eksempel 3
Effekt av å bruke en blanding av glycylglycin og glycylglycylglycin
Etter opptining av kommersielt tilgjengelig nedfryst plasma ved værelsestemperatur, ble det sentrifugert ved 3.000 rpm i 10 minutter for å fjerne utfellinger. Til det resulterende plasma ble det tilsatt en blanding av glycylglycin og glycylglycylglycin i forholdet 3:0, 2:1, 1:2 eller 0:3 slik at konsentrasjonen av blandingen i plasmaet ble 1,5% (vekt/volum), og blandingen ble oppløst.
I henhold til den samme måte som beskrevet i eksempel 1, ble koagulasjonstider (PT og APTT) målt ved å bruke plasma uten tilsetning av glycylglycin og glycylglycylglycin som en kontroll for å bestemme effekten av blanding av disse stoffene.
Resultatene er vist i tabell 5.
Som det ses av tabell 5, ble stabiliseringseffekten iakttatt ved å blande glycylglycin og glycylglycylglycin (2:1 eller 1:2), samt ved å bruke disse stoffene alene (3:0 eller 0:3).
Eksempel 4
0,5% (vekt/volum) glycylglycin ble tilsatt til plasma hvorfra antitrombin III (AT III) var fjernet, for an-vendelse ved bestemmelsen av biologisk aktivitet av antitrombin III (PCT/JP89/00173), og stabiliteten ble bestemt på følgende måte.
Plasmaet hvorfra AT III var fjernet, ble nedfryst og lagret i en fryser. Det ble opptint på hver dag med måling.
I stedet for en prøve (AT III) ble 50 /ul Michaelis buffer tilsatt til 100 /ul plasma hvorfra AT III var fjernet, og den resulterende blanding ble inkubert ved 37°C i 2 minutter. Separat ble kommersielt tilgjengelig PT-reagens fortynnet 10 ganger med 25 mM kalsiumkloridoppløs-ning inneholdende 10 U/ml heparin, hvorved man fikk en reak-sjonsstartoppløsning. 200 /ul av denne oppløsning oppvarmet til 37°C ble tilsatt til det ovenfor nevnte plasma, og koa-gulasj onstiden ble bestemt.
Resultatene er vist i tabell 6.
Som det ses av tabell 6, ble koagulasjonstiden forlenget fra 29,1 sekunder til 77,4 sekunder i løpet av 7 dager når glycylglycin ikke var tilsatt. På den annen side ble det ikke iakttatt noen forlengelse av koagulasjonstid, og betydelig stabiliseringseffekt ble iakttatt når 0,5% glycylglycin var tilsatt.
Dette viser at egenskapene til reagenset holdes stabile.
Eksempel 5
Dette eksemplet ble utført for å undersøke om den betydelige stabiliseringseffekt på koagulasjonsfaktorer av glycylglycin og glycylglycylglycin som vist i eksemplene 1-4, ble oppnådd ved hjelp av aminosyrer og sukkere.
0,5% (vekt/volum) glycin, alanin eller natriumaspar-tat, eller 1,0% (vekt/volum) mannitol, maltose eller sukrose ble tilsatt til kommersielt tilgjengelig, lagret plasma og sammenlignet med en kontroll (uten tilsetning) og glycylglycin (0,5%). I dette eksemplet ble nedfrysing og opptining gjentatt hver dag for å bestemme stabilitet.
Resultatene er vist i tabell 7.
Som det ses av tabell 7, oppviste glycylglycin betydelig stabilisering sammenlignet med kontrollen. I til-
fellet med de andre stoffene var imidlertid APTT mer enn 70 sekunder på den 14. dag og det samme som for kontrollen.
Ingen stabiliseringseffekt ble således iakttatt. Selv om en
svak stabiliseringseffekt ble iakttatt i tilfellet ved bruk av aminosyrer, var effekten således ikke så betydelig som av glycylglycin.
Det erkjennes således at stabiliseringseffekten av glycylglycin og glycylglycylglycin er spesifikk.
Claims (6)
1. Fremgangsmåte for å stabilisere blodkoagulasjonsfaktorer,
karakterisert ved at det som stabilisator tilsettes glycylglycin og/eller glycylglycylglycin til blod ved en konsentrasjon på 0,1-2,0 % (vekt/volum), eller til plasma ved en konsentrasjon på 0,1-4,0 % (vekt/volum).
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at konsentrasjonen ved tilsetning til blod er 0,5-1,0 % (vekt/volum).
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at konsentrasjonen ved tilsetning til plasma er 0,5-2,0 % (vekt/volum).
4. Kontrollplasma,
karakterisert ved at det omfatter som en stabilisator for blodkoagulasjonsfaktorer, glycylglycin og/eller glycylglycylglycin ved en konsentrasjon på 0,1-4,0 % (vekt/volum).
5. Kontrollplasma ifølge krav 4,
karakterisert ved at konsentrasjonen er 0,5-2,0 % (vekt/volum).
6. Reagens for å bestemme biologisk aktivitet av blod-koagulasjons f aktorer ,
karakterisert ved at det omfatter som en stabilisator for blodkoagulasjonsfaktorer, glycylglycin og/eller glycylglycylglycin ved en konsentrasjon på 0,1-4,0 % (vekt/volum).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63227940A JPH0650999B2 (ja) | 1988-09-12 | 1988-09-12 | 血液凝固因子安定化法 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO893637D0 NO893637D0 (no) | 1989-09-11 |
| NO893637L NO893637L (no) | 1990-03-13 |
| NO178682B true NO178682B (no) | 1996-02-05 |
| NO178682C NO178682C (no) | 1996-05-15 |
Family
ID=16868667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO893637A NO178682C (no) | 1988-09-12 | 1989-09-11 | Fremgangsmåte for å stabilisere blodkoagulasjonsfaktorer, samt kontrollplasma og reagens for å bestemme biologisk aktivitet av blodkoagulasjonsfaktorer |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5147803A (no) |
| EP (1) | EP0359201B1 (no) |
| JP (1) | JPH0650999B2 (no) |
| DE (1) | DE68905117T2 (no) |
| DK (1) | DK447489A (no) |
| ES (1) | ES2053897T3 (no) |
| FI (1) | FI93494C (no) |
| NO (1) | NO178682C (no) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0650999B2 (ja) * | 1988-09-12 | 1994-07-06 | 日本商事株式会社 | 血液凝固因子安定化法 |
| CA2080428C (en) * | 1991-10-22 | 2004-01-27 | Ray F. Ebert | A method for preparing a thromboplastin reagent from cultured cells that is suitable for use in the prothrombin time test |
| JPH08224227A (ja) * | 1995-02-22 | 1996-09-03 | Internatl Reagents Corp | 血液採血管 |
| DE59702207D1 (de) * | 1996-03-08 | 2000-09-21 | Octapharma Ag Lachen | Verfahren zur eignungsprüfung von faktor viii-haltigen proteinfraktionen |
| DE19858278A1 (de) * | 1998-12-17 | 2000-06-21 | Dade Behring Marburg Gmbh | Verfahren zum Lokalisieren von Defekten im Gerinnungssystem |
| WO2001007921A2 (en) * | 1999-07-23 | 2001-02-01 | Medical Analysis Systems, Inc. | Stabilized coagulation control reagent |
| US6586574B1 (en) | 1999-08-17 | 2003-07-01 | Nn A/S | Stabilization of freeze-dried cake |
| AU6558400A (en) * | 1999-08-17 | 2001-03-13 | Novo Nordisk A/S | Stabilisation of freeze-dried cake |
| US6248353B1 (en) | 1999-12-10 | 2001-06-19 | Dade Behring Inc. | Reconstitution of purified membrane proteins into preformed liposomes |
| US6465202B1 (en) * | 2000-02-17 | 2002-10-15 | Biosafe Laboratories, Inc. | Method for stabilizing aminotransferase activity in a biological fluid |
| GB0305133D0 (en) * | 2003-03-06 | 2003-04-09 | Sinvent As | Product |
| JP5425062B2 (ja) | 2009-03-05 | 2014-02-26 | 株式会社ビー・エム・エル | Ｄ−マンニトールを含有する管理試料を用いるグリコアルブミン等の測定方法 |
| KR102001662B1 (ko) | 2011-06-17 | 2019-10-01 | 학교법인 히가시-니뽄-가쿠엔 | 루프스 안티코아귤란트 검출용 혈액 응고시간의 측정방법 |
| KR101979865B1 (ko) | 2011-06-17 | 2019-05-17 | 학교법인 히가시-니뽄-가쿠엔 | 루프스 안티코아귤란트의 검출방법 |
| JP6116231B2 (ja) * | 2012-12-25 | 2017-04-19 | 株式会社Ｌｓｉメディエンス | 組織トロンボプラスチン含有血液凝固能測定試薬及び測定方法 |
| EP3698629A1 (en) * | 2014-06-10 | 2020-08-26 | Biomatrica, INC. | Stabilization of metabolically-active cells in a blood sample at ambient temperatures |
| JP6661554B2 (ja) | 2014-06-10 | 2020-03-11 | バイオマトリカ，インク． | 周囲温度における血小板の安定化 |
| CN104181313B (zh) * | 2014-09-04 | 2015-11-18 | 中国医学科学院输血研究所 | 凝血因子ⅸ质控品制备方法 |
| CN105353141B (zh) * | 2015-11-17 | 2018-04-10 | 北京美创新跃医疗器械有限公司 | 检测试剂及其应用及含有该试剂的试剂盒 |
| JP6827048B2 (ja) | 2015-12-08 | 2021-02-10 | バイオマトリカ，インク． | 赤血球沈降速度の低下 |
| JP7110360B2 (ja) | 2017-10-09 | 2022-08-01 | テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ，エルエルシー | 凍結乾燥方法 |
| JP7541993B2 (ja) | 2019-03-14 | 2024-08-29 | テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ，エルエルシー | 凍結乾燥用ローディングトレイ組立体、凍結乾燥システム及び凍結乾燥方法 |
| JP7473282B1 (ja) * | 2022-10-14 | 2024-04-23 | 積水メディカル株式会社 | 凝固第ｘｉｉ因子欠乏血液検体の血液凝固時間短縮剤 |
| CN120019281A (zh) | 2022-10-14 | 2025-05-16 | 积水医疗株式会社 | 缺乏凝血因子viii、ix或xi的血液检体的凝血时间调节剂和用于测定活化部分凝血活酶时间的试剂 |
| CN120019282A (zh) * | 2022-10-14 | 2025-05-16 | 积水医疗株式会社 | 用于测定活化部分凝血活酶时间的试剂以及狼疮抗凝物阳性血液检体或含有肝素的血液检体的凝血时间调节剂 |
| CN117434281B (zh) * | 2023-10-18 | 2026-01-06 | 上海太阳生物技术有限公司 | 组合物、检测试剂、检测试剂盒以及在制备检测凝血因子x活性中的应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL120807C (no) * | 1961-02-28 | |||
| US3323995A (en) * | 1963-05-20 | 1967-06-06 | Univ Northwestern | Method of inhibiting the crosslinking of fibrin in blood |
| DE2461969A1 (de) * | 1974-12-31 | 1976-07-08 | Behringwerke Ag | Stabiles blutplasma, verfahren zu dessen herstellung und seine verwendung als vergleichsplasma bei gerinnungs- untersuchungen |
| US4271122A (en) * | 1978-04-27 | 1981-06-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Control plasma |
| JPS56135418A (en) * | 1980-03-27 | 1981-10-22 | Green Cross Corp:The | Heat treatment of aqueous solution containing 8 factor of coagulation of blood derived from human |
| JPS57112367A (en) * | 1980-12-29 | 1982-07-13 | Sankyo Co Ltd | Preparation of stable aqueous solution of compound having thiol group |
| JPS59134730A (ja) * | 1983-01-20 | 1984-08-02 | Green Cross Corp:The | 血液凝固第８因子の加熱処理法 |
| JPS59192961A (ja) * | 1983-04-15 | 1984-11-01 | Green Cross Corp:The | 血液凝固第「じ」因子測定用試薬 |
| DE3413311A1 (de) * | 1984-04-09 | 1985-10-17 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Reagenz zur bestimmung der thromboplastinzeit |
| GR870129B (en) * | 1987-01-27 | 1987-02-04 | Giatzidis Ippokratis | Stable bicarbonate - glycylglycine dialysate for hemodialysis and peritoneal dialysis |
| JPH0650999B2 (ja) * | 1988-09-12 | 1994-07-06 | 日本商事株式会社 | 血液凝固因子安定化法 |
-
1988
- 1988-09-12 JP JP63227940A patent/JPH0650999B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-09-11 NO NO893637A patent/NO178682C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-09-11 DK DK447489A patent/DK447489A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-09-12 US US07/406,247 patent/US5147803A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-12 EP EP89116866A patent/EP0359201B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-12 FI FI894303A patent/FI93494C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-09-12 DE DE8989116866T patent/DE68905117T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-12 ES ES89116866T patent/ES2053897T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2053897T3 (es) | 1994-08-01 |
| FI894303A0 (fi) | 1989-09-12 |
| FI93494B (fi) | 1994-12-30 |
| JPH0275953A (ja) | 1990-03-15 |
| JPH0650999B2 (ja) | 1994-07-06 |
| DE68905117T2 (de) | 1993-08-05 |
| NO893637L (no) | 1990-03-13 |
| DK447489D0 (da) | 1989-09-11 |
| DK447489A (da) | 1990-03-13 |
| US5147803A (en) | 1992-09-15 |
| NO893637D0 (no) | 1989-09-11 |
| EP0359201B1 (en) | 1993-03-03 |
| DE68905117D1 (de) | 1993-04-08 |
| EP0359201A3 (en) | 1991-01-09 |
| FI93494C (fi) | 1995-04-10 |
| FI894303L (fi) | 1990-03-13 |
| EP0359201A2 (en) | 1990-03-21 |
| NO178682C (no) | 1996-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO178682B (no) | Fremgangsmåte for å stabilisere blodkoagulasjonsfaktorer, samt kontrollplasma og reagens for å bestemme biologisk aktivitet av blodkoagulasjonsfaktorer | |
| US4160025A (en) | Method of producing a blood-coagulation-promoting preparation from human blood plasma | |
| US4784944A (en) | Prothrombin time determining reagent and methods of using and preparing the same | |
| US4056484A (en) | Stable blood plasma, process for preparing it and its use as comparative plasma in coagulation tests | |
| WO1995022605A1 (en) | Protein calibrator/control product | |
| JPS62267235A (ja) | 第ｖ因子濃縮物の製法 | |
| US10067124B2 (en) | Immunoassay method for pro-gastrin-releasing peptide | |
| US6391609B1 (en) | Thromboplastin reagents and methods for preparing and using such reagents | |
| Ikkala et al. | Congenital deficiency of fibrin stabilizing factor | |
| EP0907724A2 (en) | Von willebrand factor multimerase | |
| DK157939B (da) | Reagens til optisk bestemmelse af blodkoagulationsforholdet | |
| NO303801B1 (no) | Reagens til bestemmelse av faktor VIII aktivitet | |
| AU2004239468B2 (en) | Activation mixture | |
| EP0324027A1 (en) | IMPROVED ASSAYS FOR t-PLASMINOGEN ACTIVATOR AND PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR | |
| JPH0322590B2 (no) | ||
| NO310126B1 (no) | Initiator for bestemmelse av koaguleringstid, reagens for bestemmelse av aPTT, fremgangsmåte ved fremstilling av reagensetog anvendelse derav | |
| JPH11160320A (ja) | 複合因子測定試薬 | |
| Beck et al. | A stabilising factor for γ-glutamyl transpeptidase in urine | |
| Swaim | Plasminogen assay | |
| Oberman | Indications and monitoring of use of fresh frozen plasma as a haemostatic agent | |
| Edwardson et al. | Characteristics of a cell-free assay for the delivery of proteins to the plasma membrane | |
| Mann | Method of estimating the inhibitory effect of plasma or serum upon urokinase-activated fibrinolysis | |
| Canfield | THE PROTEOLYTIC ACTIVATION AND INACTIVATION OF BOVINE COAGULATION FACTOR V (HEMOSTASIS) | |
| Seegers et al. | Thirteenth Annual Symposium on Blood January 22 and 23, 1965 | |
| DK163029B (da) | Fremgangsmaade til pasteurisering af vandige oploesninger af faktor viii |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN MARCH 2001 |