JPH08224227A - 血液採血管 - Google Patents
血液採血管Info
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- JPH08224227A JPH08224227A JP7059941A JP5994195A JPH08224227A JP H08224227 A JPH08224227 A JP H08224227A JP 7059941 A JP7059941 A JP 7059941A JP 5994195 A JP5994195 A JP 5994195A JP H08224227 A JPH08224227 A JP H08224227A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】血液凝固因子群の安定化を図って採血後の試料
の保存性を高めると同時に、測定に影響を与えることが
ない。 【構成】抗凝固剤とともに１種類以上のアミノカルボン
酸とグッド緩衝剤を封入する。
の保存性を高めると同時に、測定に影響を与えることが
ない。 【構成】抗凝固剤とともに１種類以上のアミノカルボン
酸とグッド緩衝剤を封入する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血液検査、とりわけ臨
床検査の分野で血液凝固能検査に用いる血液採血管、及
び当該血液採血管に封入する血液凝固因子安定化剤に関
する。
床検査の分野で血液凝固能検査に用いる血液採血管、及
び当該血液採血管に封入する血液凝固因子安定化剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】血液検査として血液凝固能検査が行われ
るが、この場合採血した血液自体の凝固を防ぐため、通
常は血液採血管に抗凝固剤が封入されている。この凝固
剤としては、クエン酸ナトリウムやヘパリンなどがよく
用いられる。
るが、この場合採血した血液自体の凝固を防ぐため、通
常は血液採血管に抗凝固剤が封入されている。この凝固
剤としては、クエン酸ナトリウムやヘパリンなどがよく
用いられる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、このような抗
凝固剤が封入された従来の血液採血管では、採血後に血
漿中の血液凝固能を反映する凝固因子群が不安定なた
め、通常は血液を採血後、すみやかにその試料を保存で
きないことにより、検査業務に支障をきたすことがあっ
た。
凝固剤が封入された従来の血液採血管では、採血後に血
漿中の血液凝固能を反映する凝固因子群が不安定なた
め、通常は血液を採血後、すみやかにその試料を保存で
きないことにより、検査業務に支障をきたすことがあっ
た。
【０００４】従来、血液凝固因子群を安定化する報告と
して、特開平２−７５９５３号では、血液凝固時間に影
響を及ぼさない濃度でグリシルグリシン及び／又はグリ
シルグシリルグリシンを血漿又は血液に添加することが
示されている。そのため、この報告に従って血液を採血
して処理すると、血液凝固因子群が安定化され、採血後
試料を保存できることが期待される。現に、グリシルグ
リシンを添加した血液採血管も市販されている。しか
し、特開平２−７５９５３号によれば、無添加に比べる
と一定の保存効果があるとはいうものの、測定結果か
ら、保存により凝固時間の延長が認められる。
して、特開平２−７５９５３号では、血液凝固時間に影
響を及ぼさない濃度でグリシルグリシン及び／又はグリ
シルグシリルグリシンを血漿又は血液に添加することが
示されている。そのため、この報告に従って血液を採血
して処理すると、血液凝固因子群が安定化され、採血後
試料を保存できることが期待される。現に、グリシルグ
リシンを添加した血液採血管も市販されている。しか
し、特開平２−７５９５３号によれば、無添加に比べる
と一定の保存効果があるとはいうものの、測定結果か
ら、保存により凝固時間の延長が認められる。
【０００５】この発明の目的は、血液凝固因子群の安定
化を図って採血後の試料の保存性を高めると同時に、測
定に影響を与えることがない血液採血管、及び当該血液
採血管に封入する血液凝固因子安定化剤を提供する点に
ある。
化を図って採血後の試料の保存性を高めると同時に、測
定に影響を与えることがない血液採血管、及び当該血液
採血管に封入する血液凝固因子安定化剤を提供する点に
ある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
した結果、１種類以上のアミノカルボン酸とグッド緩衝
剤を血液凝固因子安定化剤として添加することにより、
血液凝固因子群が安定化され、さらに測定時間にほとん
ど影響がみられないことを見い出した。そして、さらに
研究を重ねた結果、これらを公知の抗凝固剤とともに封
入した血液採血管が従来の問題を解決できることが判
り、本発明を完成するに至った。
した結果、１種類以上のアミノカルボン酸とグッド緩衝
剤を血液凝固因子安定化剤として添加することにより、
血液凝固因子群が安定化され、さらに測定時間にほとん
ど影響がみられないことを見い出した。そして、さらに
研究を重ねた結果、これらを公知の抗凝固剤とともに封
入した血液採血管が従来の問題を解決できることが判
り、本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち本発明は、１種類以上のアミノカ
ルボン酸とグッド緩衝剤を血液凝固因子安定化剤とし、
これを抗凝固剤とともに封入した血液採血管である。
ルボン酸とグッド緩衝剤を血液凝固因子安定化剤とし、
これを抗凝固剤とともに封入した血液採血管である。
【０００８】ここでアミノカルボン酸としては種々のも
のが使用できるが、とりわけ、グリシン、セリン、バリ
ン、アラニン、トレオニン、グルタミン酸、４−アミノ
−ｎ−酢酸及び４−アミノ−ｎ−カプロン酸が好まし
く、これらの群から少なくとも１種選ばれる。特にグリ
シンの含有は好適である。アミノカルボン酸の添加量は
通常１種類あたり血液１０ｍｌに対して０．５〜５ｇ、
すなわち血液全容量に対して０．５〜５％を封入するの
が最も凝固活性の安定化効果が得られる。０．５％より
少ない場合或いは５％を越える場合は凝固活性の安定性
が低下する。
のが使用できるが、とりわけ、グリシン、セリン、バリ
ン、アラニン、トレオニン、グルタミン酸、４−アミノ
−ｎ−酢酸及び４−アミノ−ｎ−カプロン酸が好まし
く、これらの群から少なくとも１種選ばれる。特にグリ
シンの含有は好適である。アミノカルボン酸の添加量は
通常１種類あたり血液１０ｍｌに対して０．５〜５ｇ、
すなわち血液全容量に対して０．５〜５％を封入するの
が最も凝固活性の安定化効果が得られる。０．５％より
少ない場合或いは５％を越える場合は凝固活性の安定性
が低下する。
【０００９】グッド緩衝剤としても種々のものが使用で
きるが、とりわけ、Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジ
ン−Ｎ′−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、３−
（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、
Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン（Ｔｒ
ｉｃｉｎｅ）、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン（Ｔｒｉｓ）、１，３−ビス〔トリス（ヒドロキシメ
チル）−メチルアミノ〕プロパン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓｐ
ｒｏｐａｎｅ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチ
ル）グリシン（Ｂｉｃｉｎｅ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒ
ドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（Ｂｅ
ｓ）が好ましく、これらの群から少なくとも１種選ぶこ
とが好ましい。特にＨＥＰＥＳとＭＯＰＳが好適であ
る。その添加量は通常０．０１〜０．１ｍｏｌ／ｌ封入
するのが凝固活性の良好な安定化効果が得られる点で好
ましい。０．０１より少ない場合或いは０．１ｍｏｌ／
ｌを越える場合は凝固活性の安定性が低下する。
きるが、とりわけ、Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジ
ン−Ｎ′−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、３−
（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、
Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン（Ｔｒ
ｉｃｉｎｅ）、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン（Ｔｒｉｓ）、１，３−ビス〔トリス（ヒドロキシメ
チル）−メチルアミノ〕プロパン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓｐ
ｒｏｐａｎｅ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチ
ル）グリシン（Ｂｉｃｉｎｅ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒ
ドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（Ｂｅ
ｓ）が好ましく、これらの群から少なくとも１種選ぶこ
とが好ましい。特にＨＥＰＥＳとＭＯＰＳが好適であ
る。その添加量は通常０．０１〜０．１ｍｏｌ／ｌ封入
するのが凝固活性の良好な安定化効果が得られる点で好
ましい。０．０１より少ない場合或いは０．１ｍｏｌ／
ｌを越える場合は凝固活性の安定性が低下する。
【００１０】また本発明では、グッド緩衝剤により、血
漿中のｐＨを７〜８、好ましくはｐＨ７．２５〜７．５
０に調整することが望ましい。ｐＨ７以下では凝固活性
そのものが大きく低下し、ｐＨ８以上では凝固活性が著
しく不安定化する。ｐＨ７．２５〜７．５０の範囲は凝
固活性が最も安定化する。なお前記特開平２−７５９５
３号によれば、グリシン、アラニン等のアミノ酸を１０
％以上の高濃度で血液又は血漿に添加すると凝固反応そ
のものが抑制されてしまうことが記載されているが、グ
ッド緩衝剤の添加により本発明ではこのような問題は解
決できた。
漿中のｐＨを７〜８、好ましくはｐＨ７．２５〜７．５
０に調整することが望ましい。ｐＨ７以下では凝固活性
そのものが大きく低下し、ｐＨ８以上では凝固活性が著
しく不安定化する。ｐＨ７．２５〜７．５０の範囲は凝
固活性が最も安定化する。なお前記特開平２−７５９５
３号によれば、グリシン、アラニン等のアミノ酸を１０
％以上の高濃度で血液又は血漿に添加すると凝固反応そ
のものが抑制されてしまうことが記載されているが、グ
ッド緩衝剤の添加により本発明ではこのような問題は解
決できた。
【００１１】
【作用】本発明は、１種類以上のアミノカルボン酸とグ
ッド緩衝剤を血液凝固因子安定化剤とし、これを抗凝固
剤とともに封入した血液採血管なので、血液検査、とり
わけ臨床検査の分野で血液凝固能検査に用いる血液採血
管として、保存性が高く、測定に影響を与えることがな
い有用なものが提供できる。
ッド緩衝剤を血液凝固因子安定化剤とし、これを抗凝固
剤とともに封入した血液採血管なので、血液検査、とり
わけ臨床検査の分野で血液凝固能検査に用いる血液採血
管として、保存性が高く、測定に影響を与えることがな
い有用なものが提供できる。
【００１２】
【実施例】以下、本発明を詳細に説明するため実施例を
挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１３】実施例１ 正常の凝固時間を示す血液９容に対して１容の３．８％
クエン酸３ナトリウム液を加えて採血された血液より得
られた血漿と、異常の凝固時間を示す血液より同様にし
て得られた血漿に、２０〜３０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液
あるいは１０〜２０ｍＭのＭＯＰＳ緩衝液と３％のグリ
シン（Ｇｌｙ）あるいは２％のトレオニン（Ｔｈｒ）を
それぞれ加えてｐＨ７．３に維持した場合について、室
温で１日放置後のプロトロンビン時間（ＰＴ）及び活性
化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）を測定し、
凝固活性の安定化効果を調べた。表１にその測定結果を
示す。なお、ＰＴ測定ではトロンボプラスチン試薬（デ
イド社製「トロンボプラスチンＣ」（商品名））を使用
し、ＡＰＴＴ測定ではＡＰＴＴ試薬（デイド社製「アク
チン」（商品名））を使用した。
クエン酸３ナトリウム液を加えて採血された血液より得
られた血漿と、異常の凝固時間を示す血液より同様にし
て得られた血漿に、２０〜３０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液
あるいは１０〜２０ｍＭのＭＯＰＳ緩衝液と３％のグリ
シン（Ｇｌｙ）あるいは２％のトレオニン（Ｔｈｒ）を
それぞれ加えてｐＨ７．３に維持した場合について、室
温で１日放置後のプロトロンビン時間（ＰＴ）及び活性
化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）を測定し、
凝固活性の安定化効果を調べた。表１にその測定結果を
示す。なお、ＰＴ測定ではトロンボプラスチン試薬（デ
イド社製「トロンボプラスチンＣ」（商品名））を使用
し、ＡＰＴＴ測定ではＡＰＴＴ試薬（デイド社製「アク
チン」（商品名））を使用した。
【００１４】表１より、いずれも無添加の場合に比べて
凝固時間の延長が少なく安定化効果が認められた。
凝固時間の延長が少なく安定化効果が認められた。
【００１５】
【表１】
【００１６】実施例２ 各種の緩衝液成分とアミノカルボン酸を凝固時間の延長
度が明確な異常血漿に混合添加し、冷蔵で３日間保存し
た際の凝固時間を測定した。その結果を表２に示す。ｐ
Ｈはいずれも７．３である。なお表中、ＭＥＳは２−
（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸、ＰＩＰＥＳはピ
ペラジン−Ｎ，Ｎ′−ビス（２−エタンスルホン酸）で
ある。またＡｌａはアラニン、Ｖａｌはバリン、Ｍｅｔ
はメチオニンである。
度が明確な異常血漿に混合添加し、冷蔵で３日間保存し
た際の凝固時間を測定した。その結果を表２に示す。ｐ
Ｈはいずれも７．３である。なお表中、ＭＥＳは２−
（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸、ＰＩＰＥＳはピ
ペラジン−Ｎ，Ｎ′−ビス（２−エタンスルホン酸）で
ある。またＡｌａはアラニン、Ｖａｌはバリン、Ｍｅｔ
はメチオニンである。
【００１７】正常血漿、異常血漿のいずれも無添加に比
べて凝固時間の延長が少なく凝固活性が安定であること
が判った。
べて凝固時間の延長が少なく凝固活性が安定であること
が判った。
【００１８】
【表２】
【００１９】実施例３ 血漿に２０ｍＭのＨＥＰＥＳ単独、２０ｍＭのＨＥＰＥ
Ｓと０．５％ε−アミノ−ｎ−カプロン酸（ＥＡＣＡ）
を加えた場合と無添加の場合で冷蔵２日後の凝固時間の
延長を検討した。その結果を表３に示した。ｐＨはいず
れも７．３である。無添加のものやＨＥＰＥＳ単独に比
べて２０ｍＭのＨＥＰＥＳと１％ε−アミノ−カプロン
酸（ＥＡＣＡ）の混合添加のものは安定化効果が大きい
ことが判った。
Ｓと０．５％ε−アミノ−ｎ−カプロン酸（ＥＡＣＡ）
を加えた場合と無添加の場合で冷蔵２日後の凝固時間の
延長を検討した。その結果を表３に示した。ｐＨはいず
れも７．３である。無添加のものやＨＥＰＥＳ単独に比
べて２０ｍＭのＨＥＰＥＳと１％ε−アミノ−カプロン
酸（ＥＡＣＡ）の混合添加のものは安定化効果が大きい
ことが判った。
【００２０】
【表３】
【００２１】次に、２０ｍＭＨＥＰＥＳと２％Ｇｌｙを
添加した血漿のｐＨを変化させて、ｐＨの凝固活性の安
定への影響を調べた。ｐＨを７．０以下にすると凝固活
性そのものが大きく低下する（凝固時間の延長）ことが
観察されたので、通常の凝固活性を反映すると考えられ
るｐＨ７〜８に調整し、凝固活性が著しく不安定化され
ると考えられる３７℃で１日放置したときの凝固時間を
測定した。その結果を表４に示した。
添加した血漿のｐＨを変化させて、ｐＨの凝固活性の安
定への影響を調べた。ｐＨを７．０以下にすると凝固活
性そのものが大きく低下する（凝固時間の延長）ことが
観察されたので、通常の凝固活性を反映すると考えられ
るｐＨ７〜８に調整し、凝固活性が著しく不安定化され
ると考えられる３７℃で１日放置したときの凝固時間を
測定した。その結果を表４に示した。
【００２２】
【表４】
【００２３】この結果、ｐＨは７．２５〜７．５０付近
が最も安定化効果があることが判った。これらの傾向は
他のグッド緩衝剤とアミノカルボン酸との組み合わせで
も同様であった。
が最も安定化効果があることが判った。これらの傾向は
他のグッド緩衝剤とアミノカルボン酸との組み合わせで
も同様であった。
【００２４】次に、アミノカルボン酸濃度の影響につい
て検討した。グッド緩衝液の濃度を２０ｍＭに固定し
（ｐＨ７．３）、アミノカルボン酸であるグリシンの濃
度０〜１０％の範囲で変化させて安定化効果に及ぼすグ
リシン濃度の影響を調べた。冷蔵２日間放置後の凝固時
間の変化を測定したその結果を表５に示す。
て検討した。グッド緩衝液の濃度を２０ｍＭに固定し
（ｐＨ７．３）、アミノカルボン酸であるグリシンの濃
度０〜１０％の範囲で変化させて安定化効果に及ぼすグ
リシン濃度の影響を調べた。冷蔵２日間放置後の凝固時
間の変化を測定したその結果を表５に示す。
【００２５】
【表５】
【００２６】表５より、グリシンは０．５〜５％の間で
最も安定化効果がある。また、他のアミノカルボン酸で
あるセリン、バリン、アラニン、トレオニン、グルタミ
ン酸、４−アミノ−ｎ−酢酸及びε−アミノ−ｎ−カプ
ロン酸についても同様の範囲で安定化効果があった。
最も安定化効果がある。また、他のアミノカルボン酸で
あるセリン、バリン、アラニン、トレオニン、グルタミ
ン酸、４−アミノ−ｎ−酢酸及びε−アミノ−ｎ−カプ
ロン酸についても同様の範囲で安定化効果があった。
【００２７】次にグッド緩衝液温度の影響について検討
した。アミノカルボン酸として２％のグリシンを固定し
て、グッド緩衝液の中でＨＥＰＥＳ濃度を０〜０．１ｍ
ｏｌ／ｌまで変化させ（ｐＨは７．３に固定）、ＨＥＰ
ＥＳ濃度の安定化への影響を調べた。冷蔵２日間放置後
の凝固時間の変化を測定した。その結果を表６に示す。
した。アミノカルボン酸として２％のグリシンを固定し
て、グッド緩衝液の中でＨＥＰＥＳ濃度を０〜０．１ｍ
ｏｌ／ｌまで変化させ（ｐＨは７．３に固定）、ＨＥＰ
ＥＳ濃度の安定化への影響を調べた。冷蔵２日間放置後
の凝固時間の変化を測定した。その結果を表６に示す。
【００２８】
【表６】
【００２９】表６より、ＨＥＰＥＳ濃度は１０〜１００
ｍＭで安定化効果があることが判った。また、ＭＯＰ
Ｓ、Ｔｒｉｃｉｎｅ、Ｔｒｉｓ、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓｐｒ
ｏｐａｎｅ、Ｂｉｃｉｎｅ、Ｂｅｓについても同様の傾
向がみられた。
ｍＭで安定化効果があることが判った。また、ＭＯＰ
Ｓ、Ｔｒｉｃｉｎｅ、Ｔｒｉｓ、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓｐｒ
ｏｐａｎｅ、Ｂｉｃｉｎｅ、Ｂｅｓについても同様の傾
向がみられた。
【００３０】
【発明の効果】本発明は、１種類以上のアミノカルボン
酸とグッド緩衝剤を血液凝固因子安定化剤とし、これを
抗凝固剤とともに封入した血液採血管であるので、血液
凝固因子群の安定化を図って採血後の試料の保存性を高
めることができると同時に、測定に影響を与えることが
ないことから、血液検査、とりわけ臨床検査の分野で血
液凝固能検査に用いる血液採血管及び血液凝固因子安定
化剤として有用である。
酸とグッド緩衝剤を血液凝固因子安定化剤とし、これを
抗凝固剤とともに封入した血液採血管であるので、血液
凝固因子群の安定化を図って採血後の試料の保存性を高
めることができると同時に、測定に影響を与えることが
ないことから、血液検査、とりわけ臨床検査の分野で血
液凝固能検査に用いる血液採血管及び血液凝固因子安定
化剤として有用である。
Claims (6)
- 【請求項１】 抗凝固剤とともに１種類以上のアミノカ
ルボン酸とグッド緩衝剤を封入した血液採血管。 - 【請求項２】 アミノカルボン酸が、グリシン、セリ
ン、バリン、アラニン、トレオニン、グルタミン酸、４
−アミノ−ｎ−酢酸及びε−アミノ−ｎ−カプロン酸の
群から少なくとも１種選ばれる請求項１記載の血液採血
管。 - 【請求項３】 アミノカルボン酸は１種類あたり血液全
容量に対して０．５〜５％封入した請求項２記載の血液
採血管。 - 【請求項４】 グッド緩衝剤が、Ｎ−２−ヒドロキシエ
チルピペラジン−Ｎ′−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰ
ＥＳ）、３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸
（ＭＯＰＳ）、Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル
グリシン（Ｔｒｉｃｉｎｅ）、トリス（ヒドロキシメチ
ル）アミノメタン（Ｔｒｉｓ）、１，３−ビス〔トリス
（ヒドロキシメチル）−メチルアミノ〕プロパン（Ｂｉ
ｓ−Ｔｒｉｓｐｒｏｐａｎｅ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒ
ドロキシエチル）グリシン（Ｂｉｃｉｎｅ）、Ｎ，Ｎ−
ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスル
ホン酸（Ｂｅｓ）の群から少なくとも１種選ばれる請求
項１、２又は３記載の血液採血管。 - 【請求項５】 グッド緩衝剤が血漿中のｐＨを７〜８に
保ち、０．０１〜０．１ｍｏｌ／ｌ封入されている請求
項４記載の血液採血管。 - 【請求項６】 １種類以上のアミノカルボン酸とグッド
緩衝剤を有効成分とする血液凝固因子安定化剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7059941A JPH08224227A (ja) | 1995-02-22 | 1995-02-22 | 血液採血管 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7059941A JPH08224227A (ja) | 1995-02-22 | 1995-02-22 | 血液採血管 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08224227A true JPH08224227A (ja) | 1996-09-03 |
Family
ID=13127682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7059941A Pending JPH08224227A (ja) | 1995-02-22 | 1995-02-22 | 血液採血管 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08224227A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| EP1435241A1 (en) * | 2002-12-30 | 2004-07-07 | Kyokuto Pharmaceutical Industrial Co. Ltd | Method for stabilizing blood, serum, or plasma specimen and container containing ph buffer agent |
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| JPH01309700A (ja) * | 1988-04-07 | 1989-12-14 | Behringwerke Ag | 第１０３因子の動態測定のための方法および該測定のための手段を含むキツト |
| JPH0275953A (ja) * | 1988-09-12 | 1990-03-15 | Nippon Shoji Kk | 血液凝固因子安定化法 |
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-
1995
- 1995-02-22 JP JP7059941A patent/JPH08224227A/ja active Pending
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